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COMPLEXE STABLE DE FLUORURE STANNEUX ET
PROCEDE DE PREPARATION
L'introduction récente en prophylaxie dentaire locale, des dérivés Minores, unanimement recon" nus, à l'heure actuelle comme de$ moyens les plus efficaces de prévention de la carie dentaire, que ce soit sous forme de solutions ou de pâtes et plus spécialement derâtes dentifrices, pose, en fonction de la nature chimique même des fluorures utilisas, le problème de leur stabilité, directement liée à leur activité,
En effet, pour Atre actif, le Fluor doit se trouver sous forme ionisée et il importe de le censervez,
dans cet état dans les préparations où il entre
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en tant que principe actif anticariogène,
Parmi les divers fluorures métalliques utilisés, 1-es sels alcalins solubles dans l'eau, ne poeant pas de problèmes particuliers car ils sont dans les eondit, ons qui noue intéressent, relativement stables, Par contre, le Fluorure stanneux, F2Sn, utilisé depuis peu pour se grande solubilité dans l'eau et son grand pouvoir de dissociation ionique, est très instable. Comme pour de nombreux sels d'étain, ses solutions aqueuses s'hydrolysent en quelques heures, laissant déposer un sel insoluble, l'oxyfluorure stanneux (0 F2 Sn) ayant perdu toute activité, tandis que la solution s'acidifie par mise en liberté d'acide fluorhydrique.
En solution hydro-glycérinée, le pouvoir inhibiteur d'hydrolyse de la glycérine, permet, propor- tionnellement à sa concentration, de diminuer l'intensité du phénomène, de même qu'en milieu pâteux (dans une pâte dentifrice en particulier) les polyols (glycérol, sorbi- tol entre autres) entrant couramment dans la compostion de la phase liquide de l'excipient, entraînent un effet frénateur de la dégradation hydrolytique du fluorure stanneux sans toutefois l'arrêter dans le teps.
De plus, les préparations en pâte (topi- ques, et plus spécialement encore les pètes dentifrices) sont des milieux complexes renferment des constituants et des principes actifs variés (tensio-actifs, gavons, oussnts, mouillants, bactéricides, prinoiper thérepeutiques spéciaux) qui engendrent souvent de? pH assez élevas favorisant l'hydrolyse,
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La présente invention a pour objet un procédé de stabilisation du fluorure stanneux en particulier dans les solutions et pâtes dentifrices. Cette stabilisation entraîne et garantit une conservation durable de l'activité anticariogène du .fluorure mis en oeuvre.
La présente invention concerne également le nouveau complexe utilisable dans lesdites préparations dentaires et dans lequel le fluorure stanneux est stable.
On agit que les acides-alcools a donnent avec certains métaux et métalloïdes comme le Bore, l'Arsé-. nic, le Bismuth, l'Antimoine, le Germanium... par fixation à la fois sur les fonctions acide et alcool voisines des sels complexes dans lesquels le métal ou le métalloide est, en partie, dis-simulé.
La réactivité des fonctions alcool secondaire et alcool tertiaire est plus marquée que celle des fonctions alcool primaire, et les diecides donnent des com- plexes plus stables que les monoacides.
Selon la présente invention on a pensé ap- pliquer aux sels d'étain, métal du 4ème groupe, voisin de l'antimoine dans le classification périodique, ces proprié-' tés intéressantes de chélation, dans le but d'obtenir un produit moins hydrolysable et permettant, grâce nu bloquage du métal, de conserver au fluor anticariogène une activité ionique intacte,
A Titre d'acides-alcools [alpha] convenant particulièrement bien à le présente invention on peut citer les diacides d'alcools secondaires et notamment l'acide tartrique droit COOH - CHOH - CHOH - COOH, qui répond au maximum de réactivité pour obtenir une bonne stabilité du complexe,
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Afin d'obtenir les conditions expérimenta-
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les les plus fp'Vo!nbls à l'obtention de la meilleure xtabilisTJicn possible, un certain nombre d'assois ont été x4.Bli. 4s en solution aqueuse, en solution hydroglycérinée, z- -. te" pâ-teux de la façon suivante :
==1'.1'ìVEi!ENfIf -
L'acide tnrtrique droit a été utilisé a) Pur (COOH - CHOC - CHOH - COOH). Dons ce cas, en fonction des conditions d'utilisation et de concentration, il est nécesscire, pour obtenir une solution stable, après addition du Fluorure stanneux, de sa-
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turer prèaloblerent (par exemple pvr la soude) les deux fonctions acides dans la proportion de 80 à 90 % minimum, b) sous forme de ses sels de sodium
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Tartrate acide - COONa - Q'I H - Chou - COOH, OH2 Tcrtrate neutre = COONa - CHOH - CHOH - COONa,20H2 c) sous forme d'un mélange de ces sels d) sous forme d'un mélange acide - sels de sodium.
QUANTITATIVEMENT -
Par analogie avec le complexe d'antimoine qui correspond à la fixation d'un atome de métal pour une
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molécule d'acide tartrique, dans un premier 'temps, on foit réagir :
I Molécule Acide Tartrique/ I Molécule
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Fluorure stanneux (mélange equimoleculcire) puis, on fait varier dons le sens suivent le rapport Acide tartrique/Fluorure stanneux.
If 1/2 Molécule Aci-de l'rtriauel Molécule Fluorure stanneux,
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2/ 2 Molécules Acide Tartrique/1 molécule Fluorure stanneux.
La combinaison qui donne le meilleur ré- sultat est la suivante : a) qualitativement : un mélange de tartrte acide et de tartrate neutre de sodium, b) quantitativement: le mélange été utilisé dans la proportion suivante :
Tartrite acide de sodium 33 %
Tartrate neutre de podium 66 % et dons son rapport avec le Fluorure stanneux, dans la proportion de :
2 Molécules Acide Tartrique/1 molécule Fluorure stanneux.
En solution aqueuse : le complexe est stable entre pH 4,5 et pH = 5 En solution hydro-glycérinée (renfermant de 40 à 60 % de glycérine) le complexe est stable entre pH = 5 et pH = 6.
Enmilieu pâteux (pâte dentifrice) : : la phase aqueuse re- présentant de 60 à 70 % du poids total et correspondant à une concentration en polyol de 40 à 60 %, le complexe est stable entre pH = 5 et pH = 6.
Le pH terminal de la prépcrrtion étant un facteur capital de la strbilité du complexe fluoré formé, il est indispensable, avant d'incorporer ce dernier à l'ex- cipient, liquide ou péteux, d'en vérifier préalablement le pH et de l'amener, le cas échéant, à une valeur moyenne com- prise dans les limites établies par l'expérimentation.
Les exemples suivants sont décrite 4 titre
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non limitatif mais illustrrtif de solutions et ptes den-
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tif:r.'ict:s :7n4;jic-jriogène contenant le nouveau complexe selon :'invention.
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L'' concentration type en fluor edoptée -tr -le qui est recoamcndée par 1'O.M.S dans les prépar-- r2, rLF, locales destinées à la prophylaxie de la carie T;..;.Lz.e, soit 100 mg de fluor mét11o!dique pour 100 g d préparction, nsis l'invention est, proportionnellement, ,..^b7.e pour des concentrations supérieures ou inférieures, I - SOLUTION
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<tb>
<tb> Fluorure <SEP> stcnneux <SEP> 0,400g <SEP> correspond <SEP> environ <SEP> 4 <SEP>
<tb> 100 <SEP> mg <SEP> F <SEP> (exeat <SEP> à <SEP> 97 <SEP> mg <SEP> F)
<tb>
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Terircte neutre de sad. 0,782g correspond à acide T ;
U,510g Tartrate ncide de sod, bzz,3238 correspond à
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<tb>
<tb> acide <SEP> T <SEP> 0,255g
<tb> Glycérine <SEP> 30g
<tb>
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Eau q'sept 100g II - PATE DENTIFRICE
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<tb>
<tb> Fluorure <SEP> stanneux <SEP> 0,400g <SEP> correspond <SEP> à
<tb> F- <SEP> = <SEP> environ <SEP> 100 <SEP> mg
<tb>
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Tnrtrcte neutre de sod. 0,782g correspond à A.T. : 0,510g Tortrnte coide de sod. 0,3239 correspond à
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<tb>
<tb> A.T, <SEP> : <SEP> 0,255g
<tb> Excipient <SEP> q.s.p. <SEP> 100 <SEP> g
<tb>
III - SOLUTION
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<tb>
<tb> Fluorure <SEP> etenneux <SEP> 0,272g <SEP> corresp. <SEP> à <SEP> F- <SEP> : <SEP> 66mg
<tb>
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Fluorure de sodium 0,0759 corYe4p, à F- : 3ing Trrtrrte neutre de sod, 0,532g adrresp. à A.T :
O,347g Tertrtte acide de sod. 0,220g corresp. à A,T ; zig
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<tb>
<tb> Glycérine <SEP> 30g
<tb>
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Ecu q*Sepe 100g
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IV - PATE DENTIFRICE
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Fluorure stanncux 0,272g corresp. à F- ; 66 ng .
Fluorure de sodium ' 0,075g ccrre$p. F- : 33 mg Tvrtrete neutre de cod. 0,532g corresp. à A.T : .347g Tartrote acide de sod. 0,220g corresp. à A.T. 0,1749
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<tb>
<tb> Excipient <SEP> q.s,p, <SEP> 100g
<tb>
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V - inATE Drl,'TIPRICE ou le 03-MPIeXC est rétlis6 à partir de deux rol4cules d'acide trr"rique droit A 'ftt 1G nc4-Ac- de sodium et dtunt.
Mol'u18 de fluarure stan-K,
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Fluorure ± ß: !'3Xlf?i C,400g T4.t.iL'i cid sed, 0,97±c (correspond Acide .. i. Û11 .1..L droit O,766g)
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<tb>
<tb> Benzoate <SEP> de <SEP> sodium <SEP> 4,000g
<tb> Excipient <SEP> pour <SEP> pâte
<tb> dentifrice' <SEP> 94,626g
<tb>
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3.OQ,'J'E;
VI - EXCIPIENT pour pâte dentifrice
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OaxxaghEnate de sodium: 1,250g HexaiRtaphosph'-.te de podium : 0,?µ0g
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<tb>
<tb> Levilite, <SEP> Anhydride <SEP> titanique: <SEP> 24,750g
<tb> Soccharincte <SEP> de <SEP> sodium <SEP> 0,040g
<tb> Sulfate <SEP> de <SEP> Lauryl <SEP> et <SEP> de <SEP> sodium <SEP> : <SEP> 2,000g
<tb> Arome <SEP> 1,210g
<tb>
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Consrvoteur : 01100g
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<tb>
<tb> Glycérine <SEP> : <SEP> 30,000g
<tb> Eau <SEP> 35,046g
<tb> 94,626 <SEP> g <SEP>
<tb>
Dons les conditions de l'exemple V on ob-
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tient une pâte dentifrice ontic,rio±ène tlle qu'un gramme
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de cette pâte renferme 4 milligrammes de fluorure stanneux, soit 0,97 mg de Fluor à l'état d'ion F-.
Cette concentretion est celle recommandée par l'Organisstion Mondiale de le Scnté pour la prophylaxie de la orrie dentaire par voir opique.
Si dans les conditions d'emploi moyennes, de deux brossages par jour, on veut bien considère? que quantité de Fluor apportée journellement à le dent à l'état d'ion F- est d'environ 1,94 mg, sur laquelle la moitié est rejette et perdue au cours du rinçage, on voit que la quantité active recommandée de 1 mg de Fluor (F-) prr jour est respectée, puisque, au cours des deux bros sages journaliers,la quantité utilisable per la dent est d'environ 0,97 mg de Fluor F-,