<EMI ID=1.1>
<EMI ID=2.1>
particulier, étant donné ses bonnes propriétés hypoglycémiantes
et du fait qu'elle est bien tolérée, a pria une très grande <EMI ID=3.1>
La présente invention a pour objet des composés répondant à la formule générale
<EMI ID=4.1>
<EMI ID=5.1>
de carbone, ainsi que les sels de ces substances, qui consti-
<EMI ID=6.1>
forte activité hypoglycémique qui surpasse celle des composé. connus, et la préparation de ces composés.
Selon cette invention, on prépare les benzène-
<EMI ID=7.1> <EMI ID=8.1>
avec la cyclo-octyl-amine, éventuellement sous le ferme des sels correspondants ou bien, inversement, des N-cyclo-alkyl-
<EMI ID=9.1>
ou des N-cyclo-octyl-urées qui peuvent être substituées sur l'atome N' par un ou deux rester phényle qui peuvent être liés par une liaison simple ou par un terme pontal, avec des benzè-
<EMI ID=10.1>
Pour préparer les benzène-sulfonyl-urées répondait à la formule générale indiquée, on mentionnera les procédés
<EMI ID=11.1> amine, on peut utiliser certaine de ses dérivés, par exemple de la N-formyl-cyclo-octyl-amine, puis transformer les produits
<EMI ID=12.1> urées par réaction inverse en faisant réagir des cyclo-ootyl-
<EMI ID=13.1>
générale, choisir des composés qui se comportent, dans les conditions de la réaction, comme ces isocyanates de benzène-' sulfonyle, en dehors des composés déjà cités, par exemple les produits de réaction d'isocyanates de benzène-sultonyle avec des amides comme le caprolactame, etc..., ou avec des amines faiblement basiques comme les carbazoles, la diphénylamine, etc. On peut également, à la place d'un cyclo-octyl-isocyanate, partir de composés qui réagissent comme ces isocyanates ou qui
<EMI ID=14.1>
de l'acide cyclo-octane carboxylique. Comme procédés décrits dans la littérature pour la préparation des benzène-sulfonylurées formant l'objet de la présente invention, on mentionnera
<EMI ID=15.1>
sulfonyl-uréthanes R-00 substitués ou les entera benzène-
<EMI ID=16.1>
octylamine, ou, inversement, un ester N-cyclo-octyl carbamique contenant un reste alkyle à bas poids moléculaire ou le reste
<EMI ID=17.1>
génures de l'acide carbamique peuvent aussi être utilisés avec de bons résultats. On peut ainsi obtenir les produits cherchés
<EMI ID=18.1>
octylamine, éventuellement sous la forme des sels correspon- <EMI ID=19.1>
<EMI ID=20.1> tués Dans ce procédé, il s'élimine de l'ammoniaque ou la oyclooctylamine. Mais on peut également choisir des composantes réactionnelles telles qu'au cours de la réaction avec les
<EMI ID=21.1>
Comme restes aoyliques, conviennent par exemple les restes d'acides aliphatiques à bas poids moléculaire, en particulier le reste acétyle, mais ébalement des restes d'acides minéraux, par exemple le groupe nitro. On peut également utiliser des
<EMI ID=22.1>
peuvent être liés l'un à l'autre par une liaison simple ou comme dans le reste phénothiazinyle par un terme pontal. Au lieu de la N-cyclo-octyl-urée, on peut utiliser les éthers d'iso-urée pour la réaction, avantageusement sous forme de leurs sels, en faisant réagir ces dérivés d'iso-urée avec des
<EMI ID=23.1> <EMI ID=24.1>
pondantes et remplacer, dans ces composés, le soufre par de 1 'oxygène, de la manière habituelle, par exemple au moyen . d'oxydes ou de sels de métaux lourds ou encore d'agents oxydant par exemple avec du peroxyde de sodium ou de l'eau oxygénée. On obtient encore les produits cherchés en préparant deu ben-
<EMI ID=25.1>
Les divers modes d'exécution du présent procédé peuvent, d'une Lanière générale, varier beaucoup en ce qui concerne les conditions de réaction et ils peuvent être adaptés à chaque cas particulier. On peut par exemple effectuer les réactions en présence de solvants, à la température ordinaire ou à chaud. En vue d'obtenir le^produits sous une forme aussi pure que possible, on procédera avantageusement à une sépara-
<EMI ID=26.1>
premières ou qui se forment au cours de la réaction et on pourra utilement effectuer cette séparation en reprenant le produit dans de l'ammoniaque fortement dilué puis en séparant par filiation les constituants insolubles et en précipitant la benzène-sulfonylurée cherchée par acidification.
Comme composantes sulfonyliquea, on utilise des
<EMI ID=27.1>
<EMI ID=28.1>
n-propyle ou isopropyle, avantageusement les composés <EMI ID=29.1>
<EMI ID=30.1>
<EMI ID=31.1>
<EMI ID=32.1>
<EMI ID=33.1> particulièrement mise en lumière par des test* effectués dans
<EMI ID=34.1>
naire" on entend la quantité de corps actifs, exprimée en mg
<EMI ID=35.1>
administrée par la voie intraveineuse ou la voie buccale pour produire encore une baisse de glycémie sensible en comparaison d'animaux témoins maintenus drus les mêmes conditions. On a
<EMI ID=36.1>
la est 10
<EMI ID=37.1>
<EMI ID=38.1> <EMI ID=39.1>
comme anti-diabétique buccal.
Les composés conformes à l'invention doivent donc servir de préférence à obtenir des préparations hypoglycémie
<EMI ID=40.1>
être utilisés tels quels ou sous forme de leurs sels ou en présence de corps qui conduisent à la formation de sels. Four
<EMI ID=41.1>
<EMI ID=42.1>
cipients et les véhicules usuels, comme le talc, l'amidon, le lactose, l'adragante ou le stéarate de magnésium*
<EMI ID=43.1>
sans aucunement en limiter la portée, <EMI ID=44.1> <EMI ID=45.1>
se séparent, qui, après recristallisation dans de l'alcool,
fondent à 163-164*0.
EXEMPLE 3 :
<EMI ID=46.1>
<EMI ID = 1.1>
<EMI ID = 2.1>
particular, given its good hypoglycemic properties
and because it is well tolerated, prayed a very large <EMI ID = 3.1>
The present invention relates to compounds corresponding to the general formula
<EMI ID = 4.1>
<EMI ID = 5.1>
of carbon, as well as the salts of these substances, which
<EMI ID = 6.1>
strong hypoglycemic activity which surpasses that of the compounds. known, and the preparation of these compounds.
According to this invention, benzene-
<EMI ID = 7.1> <EMI ID = 8.1>
with cyclo-octyl-amine, optionally under the heading of the corresponding salts or, conversely, of N-cyclo-alkyl-
<EMI ID = 9.1>
or N-cyclo-octyl ureas which may be substituted on the N 'atom by one or two phenyl residue which may be linked by a single bond or by a bridge term, with benzenes-
<EMI ID = 10.1>
To prepare the benzene-sulfonyl-ureas corresponded to the general formula indicated, mention will be made of the processes
<EMI ID = 11.1> amine, one can use some of its derivatives, for example N-formyl-cyclo-octyl-amine, then transform the products
<EMI ID = 12.1> ureas by reverse reaction by reacting cyclo-ootyl-
<EMI ID = 13.1>
In general, choose compounds which behave, under the reaction conditions, such as these benzene-sulfonyl isocyanates, apart from the compounds already mentioned, for example the reaction products of benzene-sultonyl isocyanates with amides such as caprolactam, etc ..., or with weakly basic amines such as carbazoles, diphenylamine, etc. It is also possible, instead of a cyclo-octyl-isocyanate, to start from compounds which react like these isocyanates or which
<EMI ID = 14.1>
cyclo-octane carboxylic acid. As processes described in the literature for the preparation of the benzene-sulfonylureas forming the object of the present invention, mention will be made of
<EMI ID = 15.1>
substituted R-00 sulfonyl urethanes or benzene-
<EMI ID = 16.1>
octylamine, or, conversely, an N-cyclo-octyl carbamic ester containing a low molecular weight alkyl residue or the remainder
<EMI ID = 17.1>
Carbamic acid genides can also be used with good results. We can thus obtain the desired products
<EMI ID = 18.1>
octylamine, optionally in the form of the corresponding salts <EMI ID = 19.1>
<EMI ID = 20.1> killed In this process, ammonia or oyclooctylamine is removed. But it is also possible to choose reaction components such as during the reaction with the
<EMI ID = 21.1>
Suitable aoyl residues are, for example, the residues of low molecular weight aliphatic acids, in particular the acetyl residue, but also residues of mineral acids, for example the nitro group. You can also use
<EMI ID = 22.1>
can be linked to each other by a single bond or as in the phenothiazinyl residue by a bridge term. Instead of N-cyclo-octyl urea, the iso-urea ethers can be used for the reaction, preferably in the form of their salts, by reacting these iso-urea derivatives with
<EMI ID = 23.1> <EMI ID = 24.1>
and replace, in these compounds, sulfur with oxygen in the usual way, for example by means. oxides or salts of heavy metals or else oxidizing agents, for example with sodium peroxide or hydrogen peroxide. We still obtain the desired products by preparing two ben-
<EMI ID = 25.1>
The various embodiments of the present process can, of one general character, vary widely with regard to the reaction conditions and they can be adapted to each particular case. One can for example carry out the reactions in the presence of solvents, at room temperature or hot. In order to obtain the ^ products in as pure a form as possible, a separation will advantageously be carried out.
<EMI ID = 26.1>
raw or which form during the reaction and this separation can usefully be carried out by taking up the product in highly diluted ammonia, then by separating the insoluble constituents by filiation and by precipitating the desired benzene-sulfonylurea by acidification.
As sulfonyl componentsa,
<EMI ID = 27.1>
<EMI ID = 28.1>
n-propyl or isopropyl, advantageously the compounds <EMI ID = 29.1>
<EMI ID = 30.1>
<EMI ID = 31.1>
<EMI ID = 32.1>
<EMI ID = 33.1> particularly highlighted by tests * carried out in
<EMI ID = 34.1>
naire "means the quantity of active substances, expressed in mg
<EMI ID = 35.1>
administered intravenously or orally to further produce a significant drop in blood sugar compared to control animals maintained under the same conditions. We have
<EMI ID = 36.1>
the is 10
<EMI ID = 37.1>
<EMI ID = 38.1> <EMI ID = 39.1>
as an oral anti-diabetic.
The compounds in accordance with the invention should therefore preferably be used to obtain hypoglycemia preparations.
<EMI ID = 40.1>
be used as such or in the form of their salts or in the presence of substances which lead to the formation of salts. Oven
<EMI ID = 41.1>
<EMI ID = 42.1>
usual containers and vehicles, such as talc, starch, lactose, tragacanth or magnesium stearate *
<EMI ID = 43.1>
without in any way limiting its scope, <EMI ID = 44.1> <EMI ID = 45.1>
separate, which, after recrystallization from alcohol,
melt at 163-164 * 0.
EXAMPLE 3:
<EMI ID = 46.1>