BE620631A

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Publication number: BE620631A
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Description


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  Houvste5c nitriles et leur procédé da praitc,. 



  La présente invention est relative à un procéda 
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 de préparation de 3-ochlroahSay1¯3Rw2-P3r.dY3ProPicâ. triles qui présentent sur chacun des atomes do carbone 2 et! 3 un atome d'hydrogène ou une double liaison entre ces ate- 
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 mes de carbone, et dans lesquels R représente de l'hJ'dZ'Ogi# ou un reste   alcoylique   inférieur, ainsi que de leurs N-oxydes, des dérivés d'ammonium quaternaires et des cela de ces composés. 

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   Le   Mate     pyridyle   est; surtout   un   reste pyridyle- (3). Il peut   aussi   être   substitué,   par exempt par des 
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 groupe* alcoyles inférieure comportant de un à 4 atome* do carbone eomae 'les groupée m6t1.. 'tb11e t n-prowle too  ttCOwl. ou n-butyle, pas des groupée alco2² Inférieurs  on  portant de un à 4 atomes de carbone comme lllis groupes 8âtho:q. éthoxys isopropojty ou n-batoxy, ou par un halo- gène, en   particulier   le fluor, le chlore ou le   brome.   



   Le reste R représente en premier lieu de   l'hydro-   
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 gène 1 et c'est onraete alcoylique intérieur, il renfezM alors nwntageussaent de un à 4 atomes de carbone et reyré- sente  par exemple, un reste m6thyle,, éthylet n-pmpylet isopropyle ou   n-butyle.   comme dérivée d'ammonium quaternaires des   nou-   veaux composés, on envisage   notatameat     ceux   dans   lesquels   le   quatrième     substituant   sur l'azote est un reste alcoyli- que inférieurpar exemple l'un de ceux indiqués   ci-dessus    
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 on un rente pMnyl....leoyl1que Inférieur tel qu'un resta benzyle# l-ph6l\Yl...'te ou 2-puôïl¯éthylô. 



  Suivant la prâsenoe d'atomes do carbone attymé-   triques,   los nouveaux   composés   peuvent se présenter   sous   la forme de racémates ou de mélanges racémiques, ou bien 
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 sous la forme des composée optiquement actifs. 



  Les nouveaux composés possèdent de précieuse* propriétés pbamacol0B1ques . t aloi3t; ainsi qu'ils inhibeatt 

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 certaines fonctions des cort1co-eurrloD. Dos E3tli' c?8 connues d'inhibition dee surrônalea qui provoquât . diminution de la formation des coxt.ea.gtdzo3s i30iIII\& par exemple la z,--biMIY'1-Wm3ttpl-I-pxptaon,  M  -  sent une diminution da la formation d'':i11drocrt1a0U8 et de cortlcoet6rono, o.aoomp6s d'une &U{;)1!1entat1ol1 =table de la fo:tmat1on de XX-déso3ty-X7 (¯l<îr33y-oorticoafeéï  l # D'autres substances accusent une diminution de la tomatiicm d'hydrooortisone, de XX-déso2±7 X7oi-hyJroxy-co*ticq 6*w   et d:c,.àostxonQ, nais provoquent une montée de la te tioa de corfcicostérona.

   D'auferaa substarces OGDaU18 .'iDb1 bit!'on de* cuyr<!oo.le6t COUllD.6 par exemple la 3<3*b'*(* " minopbànyl)-2-butanore accusent bleu une 41#autil00 1.8 formation dibydrocortlaoue, do oortlcoatérone et <3  lao 3¯X7e( kydrox7¯cortlco0téxonâ( m1s entraînent #tb.t.. ment de nombreux phénomènes secondaires, 0' aat ,a1.i, ,. ex#pl., qu'elles ont des propriétés pzop8t;at;1v11¯. 4  effets anesthésiques et hat.herysi.gnee" ou qat #lu  lahi- bont la fonction da la glande thyroïde ou q,nlo?  ftYO- 
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 quant une hypertrophie du foie. 
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  On a maintenant trouvé que le* nouveaux bzz de la préacuto invention provoquent une diminution  boue de la formation d'hydrocortisone, de cortieoaté=xo o4 do 1,--dée-.x?o tàzoxYcQrt.costérono. On peut en gogglun quo ces composés inhibent lee systèmes enzymatique. de à 

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 llo(<-hydro3ylase et de la 17-b3ra*ûsylase. De plus, les nouveaux composas sont: remarquablement exempte d'autres et  forts pho.rmacolo(31ques ou d'effets Indésirables qui sont   caractéristiques   pour certaines   substances   d'inhi-   bition   des surrénales. 



   Les nouveaux couposés peuvent par suite être uti- lisés comme agents   auxiliaires   de diagnostic pour   la.     doter-*   
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 ldutlt10n de dysfonotions de 1li:physe ou comme médiementi 10ro du traitement d'états maladifs due à une byper:tonct1on des surrénalespar exemple dans le cas du syndrome de Cushing, ou dans   primaire   eu secondaire 
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 tttnb4b&tiox pr6t6z-éO 4'bJ'c!rOXlllJ)e. 46'..a6l8 fait ftifi les   nouveaux     componée   sont de précieux   agents     auxiliaires   
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 pour l'étude de la b1066nt\se des hormones corticoïdes.

   XI y a lieu en particulier de mentionner encore que les nouveau composés,   ainsi   que des essais   effectuée   sur le obien permet   tent   de le   déduire,     développent   également leur effet lors   d'une application perorale,   
Les nouveaux composés sont obtenus suivant des 
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 méthodes connue c en el1es....mea.

   on procède avantageuse* méat de Manière telle qu'on fait réagir un pyridyl-aoôtoni- trile dont le groupe méthylène présente 2 atoctoe dtb74ro- gène, rnus un o'-'R-<!0-ohlorobenzône ou sur un dérivé réactif de celui-ci, ou bien que dans des 3-,phényl-3-R-2-pyridyl- vro1'lon1tr11e.o présentant chaque fois en position 2,5 un 

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 hydrogène ou une 4ouble-U.aiDon et dans leeqe1a R P Mde la a1fJ1111cat1oa indiquée ci-desouov et du$ lesquels le reste phényle en position ortho porte un reete tranwBBM ble en un atome de   chlore    on   transforme   ledit   restai   en un tel atome de   chlore,     ou   bien qu'on fait   réagir   un pyriéyl- 
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 acétonitrile dont le groupe 1l6tbylène présente 2 At?ot  4 'h7droçbne.

   noua la forme d'un fiel métallique, sur \ID ester réactif d'un a1000l ....R-o-chlorobenqlique dan  le- quel Il a la signification   indiquée,   ou bien que dans   de    dans lesquels X représente un reste   transformable   en un groupe -On, en transforme ledit reste en un tel Groupe et, si on le   désire   
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 qu'on hydrogène la double-liaison dans les 3-o-ohloroph6D11. 



  5-H-2-pyrldyl-aorylonit?riles obtenus et, si on le désira qu'on transforme les amines tertiaires obtenues en les N-oxydes ou les dérivés d'ammonium quate:n1aÙ'ee, et/ou, et on le désire, qu* on transforme en leurs sels les boss* l1bHt obtenues ou qu'on transforme les sels obtenus en les bases libres et/ou, si on le désire, qu'on décompose en les   dit±4*   
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 rente loomérea les mélansee isomères obtenus. 



  Les réactions indiquées pont effectuées sulrast des méthodes connues en ellee-memes. La réaction d'un pyridyl-acétonitrile sur le composa o-chlorobenzÔ%1..-oubo- tyl6g surtout; out est av=tag 4* ment effectuée en   présence   d'un agent basique tel que, par 

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 exemplet un alcoolat Inférieur de métal alcalis corne le m6thanolate. l'ôthanol&te, le n-bt1ta&o1Ao ou le tertio. 



  'bv.tano14to de lithium, de sodium ou de potassium, ou en J#6- nonce d'un hydroxyde û'aamonium quaternaire tort o omas par exemple, l'hydroxyde de beoayl-triiaétbyi¯ iim3ooliaif ou 41¯1- ma bétôrocyollques ootJll1e la pipérîdineg pas ex#.pl-. avant  ta(seuaQII.el1t en présence d'us solvant; convenable cossus le méthanol ou l'éthanol, Un reste transformable en un atome de chlore  se 
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 en premier lieu un groupe aminogène qui est transformé en atome de chlore, par exemple suivant Sandmeyer. 
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  La condensation d'un wr11-a.o6ton1t;r11e, sa  la t'orno d'un sel métallique, avec l'ester réactif d'un al- 0001 -R-o-cbloro-benqlique, est aVOJ1tetWGm.ent effectue tu p1'60eDOE:l d'un diluant inerte approprié comme par exemple le diméthylfo1'tIl.am1de, le benzène, le toluène le d10xan# 
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 et analogues. Comme sel métallique, on utilise surtout un sel de métal alcalin, tel qu'un sel de lithium, de sodium 
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 ou de potassium du pyridyl.-Môtonitrile.

   Oonme ester réac- tif de l'alcool o-H-o-K&lorobcaayligue, on envisage surtout; un halog6nure comme le chlorure, le bromure ou. l'iodure, mais aussi un ester d'un acide sulfonique organique tel qu'un acide alcane- ou ar.yl-suU"om.qu8. par exemple un ester de 1* acide p-4;oluèn "-iulfonlqu8, th1 reste transforEM-ble en un groupe ..oN est 

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 notamment un groupe hydroxyle réactivet4ent aot&r1:fié ter qu'il 8,...ptlt' exemple, ?0 indiqué o1@a$t).$. eurtou,t un atome d'halorène ca#tne le chlore ou le brome. L'éebang& 
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 châtre le groupe -ON eat avantageusement? effectue par ferai* 
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 cernent avec un cyanure métallique, ça ;xn'ttol1l1#>, un cyanure de métal alcalin cocoo le cyan,= 4e )?Ótv.so1um. 



  Dano ce cas, on utilisa avec avantage m aol'lant; convenable 
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 ou un mélange solvant tel quo, par exemple , de l'étbanol 
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 aqueux ou du eulfoxyde de dlmàthyloo "hyâr40e.tio de la doublt? -liaison dans UI1 &'11'1'- lonitrile obtenu est effectuée d'une manière connue en 801. par exemple par traiteuenb avec de l'hydrogène activé csata. lytlquement. par exemple par uns droB..mat1on ootrbl". 
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 sous la pression normale en présence d'un catalysais? appro- prié comme par exemple du palladium sur du charbon ou du 
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 nickel lianey, et en présence d'un solvant approprié oaaa. leéthanol ou l'acide acétique. 



  La t1:"J.nsJ.'o1'llUtion d ee a.m1nèe tertiaires obttDW18 en leurs N-oxydes est effectuée d'une manière \8uol1A. pop exemple en traitant la base libre par un fflut dit V¯ex&3  > tion tel que, par exemple, Ileau'oxysitn6o ou un perao1ü comme l'acide porsulfuriquo, l'acide p#ac,ttque. 14a*idt pepbenzoïqje ou l'acide monoperphtaliquo, par exemple, Les amines tertiaires obtenues peuvent ttre feras - formées d'jne manière usuelle en les composés d tOJ:tUUonl\1a 

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   quaternaires,   par exemple en traitant la base par un ester réactif d'un alcool correspondant.

   Les esters réactifs sont dans ce cas notamment ceux d'acides inorganiques ou organiques forts, par exemple ceux des hydracides   halogénée   de l'acide sulfurique ou d'acides   sulfoniques   organiques   cornue   l'acide p-toluène-sulfonique. 



   Les réactions indiquées sont effectuées en la présence ou eu l'absence de solvants, ou de diluante et/ou de catalyseure, à basse température, à la   température   nor-   ..la   ou à   chaud,   le cas échéant en   'case     clos   sous   pression     Les   substances de départ sont connues ou sont   obtenues   sui- vant des méthodes connues en elles-mêmes. 



   Suivant les conditions réactionnelles et les substances de départ qui sont   choisies,   les nouveaux com-   pesos   sont obtenus sous -Corme libre ou sous la forme de leurs sels. Les sols des nouveaux composés peuvent être   transformés   en les composés libres   d'une     manière     connue   en   naît   les sels d'addition acides par exemple par réaction sur un agent basique, par ailleurs, des bases libres   Aven**     tuellement   obtenues peuvent former des sels avec des acides inorganiques ou organiques.

   Pour préparer los sels   d'addi-   tion acides. on utilise notamment des acidea thérapeutique- ment utilisables, par   exemple   des hydracides balogénés comme l'acide chlorhydrique ou l'acide bromhydrique,   les   acides   perchloriques   azotique ou   thiooyanique ,   les acides 

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 8111tUt'1que8 ou phospb"' 1ques. ou des acide, 1t.. 



  OOtrJ.l# lee acides foraiqw, acât1que-, prop1on1que, 6\,.0- lique,, lactique, pyruv1q\1&. oxa11q;a.  &loaiqj3 | 8UCCW- Que, Baltique, &mariq<2a, maliques tartrique, citriques ascorbique  ttydroxy'aôique, Hty<!po'-malôiq<te, <tcw6) pbéoylacôfelqxio, -arûlûo-beQzoïiîus, 4-'&'oxy*-benzeXq!Kt enthmnilique. cinnamlque, nnDdôliqaa, so.l1c;y3.1que, 4-mîm salicylique, 2-ph6noxy-benzoTque, 2-&o6!:oxy-banzoYqu$ m6thaae"eulfoniquja éthane -sultonique , hydro.1';1-t#.ne.. sulfonique, bOnzàne -sulfon1que. p.-t oluàne-sulton1qu.e, naphtalène-sulfonîque ou eulfa.n111quc, ou la m6thlo. ' . le tryptophane, la lysine ou ItaX'g1nine. Dans ce ou# on peut être en présence de sels mono- ou pOly-vlllonte.

   Us sels peuvent aussi servir à la pjxrificatioa des bases* Les sels d'aamoalum quaternaires peuvent? l1ua81 - étira tro.nsirm6s enlea bydroxydoa cS. , ammon1U!!lt par Ct²#p1. en faisant agir de l'oxyde d'argent fraîchement Wbc:tplt4 sur les halogénures d'amaonium ou en faisant agir use lu- aîve de baryte sur les sulfatée d'amsoniu#, ou en uti]49mt des ôohanjgours d'ions basique a, lesdits h1droe8 404  - nium permettant:, par réaction sur des acidest pur .3.. sur ceux indiquas ci-deesaa, dtobtenll' d'a.ut1"O-8 isola 4'MWM nium.

   Cet échange peut auaei avoir lieu dlreetemenf1 m utilisant des 6d1anpuz.oe 4 fions appropriés. zoo composée obtenus oontormâment à l*lttv*ofeio 

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 peuvent se présenter sous la forme de ranématoo ou do m6- lances raoémiquca pouvant, d'une manière usuelle être dé  composés en les d1aatÓréo-1somàres ou en les antipodes op1iiquoment; motifs. C'est ainsi qu'on peut faire râler la solution   d'une   base racémique dans un   solvant   convenable ou dans un   mélange   solvant convenable, sur la :tome opti- 
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 quoment active d'un acide ronfemant; un atome de carbone asymétrique, ou sur une solution de cet acide.

   Dos acides particulier en en t appropriés de ce genre sont, par exemple, l'acide D-(t)-tartr1que ou l'acide Ir'(d)-tayrique, ou les t'amas optiquement natives des acides di-o-toluyl-t:aptri- que, malique, mandélique, caml)ho-10-oultoniqae, quiniquo, d'acides N-aoylam1ns comme la U-acétyl-L-phényl-alnn1ne et analogues. A partir du m6lange réactionnel obtenu. on peut séparer l'un des diast-àr4o-îeomèrea formée ot en iso- ler la forme   optiquement   active de la base. 



   L'invention   concerne   également les formes   d'exé-   cution du   procède   dans lesquelles on part d'un composé obtenu comme produit   intermédiaire   à un stade quslconque du procédé   et?     effectue   les   phases     encore     manquantes     dudit   procédés ou   interrompt:

     ce   damier   à l'un quelconque de ses stades, ou bien dans lesquelles une substance de départ est formée dans les conditions de la réaction, ou bien dans lesquelles un produit de départ est utilisé sous la 
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 forme d'un sel, d'un 9-oxe e ou d '\11 composé d 1 ammonium 

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 quaternaire.   'Dans   le procédé de la présente Invention, on utilise de préférence des produits de départ conduisant aux composés qui ont; été décrits au début comme étant par* 
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 tioull#enent intéressants. 



  Les nouveaux composés peuvent être utilises came médicaments en médecine auaaine ou vjt h'1na.ire, :PU' exemple soue la. forme de préparations ;pb.u;'#1 ::eut1quu ru- fermant ces composés conjointement   avec   des matières de 
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 anpport,poaB)33.ceutiquea, organiques ou inorganiques  solide ou liquides, qui sont appropriées pour une e.h1r.a1at-.tioa par voie ent orale, par exemple par voie ceilf3lo ou pour vam  tai iaiJ3Nii5ios pax> voie  &.orti'¯1.. :

  Pour la. feMaa.t4 ces matières de support. on envisage des substamou ne   réagissant   pas sur les nouveaux composés, comme par exemple   l'eau,   la   gélatine,    le   lactose,,   l'amidon,   le   stéarate   de 
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 magnésium, le talc, des huiles végétales, des alcools b  y tiques, des sonnes, des pa7,.yalooylène.gLycr3r, la oboles-,, tériue ou d'autres excipients connus.

   Les préparations phasmuoeutiques peuvent se présenter, par exemple# 4 l'état de comprimés, de dragues, da capsules, ou sous tome Ii<jtt4d A l'état de solutions, de suspensions ou.d'iau1alGU" le cas échéant, elles sont stérilisées et/ou .nf'#'mea; 4- substances auxiliaires telles que des agents do o<aMMH*"' tion, de stabilisation, des agents mouillants ou émulsi-   fiants,   des sels servant à faire varier la pression csmo- 

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 tique, ou des tampons. Elles peuvent aussi   renfermer   encore d'autres substances   thérapeutiquement   précieuses. 



   L'invention concerne également, à titre de produits industriels nouveaux, les composés obtenus par la mise en oeuvre du procédé défini ci-dessus. 



   L'invention est décrite plus en détail dans les exemples non-limitatifs qui suivent, dans lesquels les températures sont indiquées en degrés   centigrades    

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 !I!mU une GO),1,1b1on 4  1 g 3 8F3Pidyl ** ôfcaak  tr11e dans '1' cm' de t1 ,N...dimÓtl:fo1'c::ut:1de. s'oluttoa qui. 



  $et; refroidie z. la. glace, on ajouta par portions* ea agi*? tant, 5 0 0 a'use suspension à ±2 % û*hfQ3m de eo41m dans une huile minérale zwaqle Ici formt1O'1'1 4-t@osèrJ' est terminée, on ajoute goutte-à-goutte une solufeloa d4 161 5 de ch7.c#\U'O d'o-chlorobcasyle dans 50 cm3 de béasses* à. la solution rouge-clair du sel de sodium du :7-pyr1ql.... acétonitrile# Le refroidissement dat interrompu. et la no- ludion eactionnelle est: agitée ûûdnnt une heure de plus et ensuite mise à reposer pendant 15 heures à la tcapéra- - turc ambiante.

   On sépare le précipité inorGanique par .f!1- tratioa, évapore le filtrat sous pression râduite jusqu'à avoir environ 30 cul*'$ puis ajoute de l'eau. on extrait la Mtière organique avec de If éthùr, lave la. solution éth6rbe 
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 avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, 
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 sèche sur du sulfate anhydre de sodium et évapore à sec. 



  On distille l'huile rouge visqueuse qui reste t la fi?ao6i@ft qui bout à 130-1650 sous une pression de 0 ou tam de aer8w:f# est rassemblée (11,6 9),, puis dissoute dans 100 cet5 d'acide chlorhydrique normal. La solution acide est lavée à une reprise avec de l'éther et à une rsprioe avec de 1'hexeuae 1.''''''''y\f'!T- toute matière organique non-bo.s1qUG. âpre  quoi on alcalinise avec du carbomte de sodium solide. On 

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 - extrait la   matière     organique   avec de l'éther et traite la   solution   éthérée comme indiqué ci-dessus.

   On   obtient?   ainsi 
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 le 3-Eo-c3iorogbn3!.1.p3l,Yit3 Pa.u3.x.,e de- formule 
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 qui bout à 125-135* sous une pression de 0,08 mm de mer-   cure   et   cristallise     instantanément  on le   recristallise   à   deux   reprises dons un   mélange   de benzène et de   ;pentane   et il fond à   64-65'.   



   D'autres composés pouvant; être préparés   savant:   
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 os procédé sont, par exemple, le 3<-(o-chle!poph&nyl)-a- pyr1d31-(2)-propion1tr11e le 3-(o-chlôroph6nyl)-2-p7rldyl- (3)"yï'oiils ou le 3-(o-&hlorophôQyl)-4-mât:hyl*2'- pyrldyl-(3)-valéroni tri le 

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EXEMPLE 2 On agite à   la,   température ambiante   une   solution de 
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 2,6 g de 3-pyridyl-ao6onitrile et de 390 9 d'o'-oM.opo- bensaldôhyde dans 15 car d'éthanol (à 9 %), en ajout-aut gcutte-à-goutte oe8 CM3 d'une solution bino-male d'4tbano- tata de sodium dans   l'éthanol   absolu, % on   ajoute   de   Items   sépare la matière solide par filtration et la lavo avec un 
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 mélange lil d-étbanol et d'eau.

   Le 3-(o-ohicropbényl)  2-py,ridyl-(7,)-aorylonttrlle désiré, de formule 
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 cet reoriatal11sé ûem un m61ange d t 6atasl et d'eau il fond à U7-118 . 



  D'aut1iI ,...(q-obÍo:'op1l4G71).e-<pn14") ailles, <Mt 10 (ohorû)'(4-y l()1:11t:nle. pouvant Ctre p<*ép<M'4a au1¯- 1. proç é el-   - dosais.

Claims

EMI16.1

R...n4S.eatton8.

!#- Un procédé de préparation de '''''0-01110%'0''' phényl-,-B-2-p;:rldyl-propionltrilee présentant sur chacun des carnes de carbone 2 et 3 un atome d'hydrogène ou une double liaison entre ces atomes de carbone, et dans lesquels! EMI16.2 R représente de l'hydrogène ou un reste alcoy11que înté. rieur, ainsi que de leurs N-oxydes, dérivés dl'ammonium quaternaires et;

.des sels de ces composés, ledit procédé étant caractérisé par le fait qu'on fait réagir un pyridyl- EMI16.3 acétonitrile dont le groupe inéthyléne présente deuc atoiâvs j d'bydrocrone, sur un o-R-00-chloimbenzêne ou sur un dérivé réactif de celui-ci dans lequel R a la signification indi- quée ci-de soue , ou que dans des 3-ph6nyl-3-R-2-pyrldyl- propionibrilos présentant chaque fois en position 2*3 un hydrogène ou une double liaison et dans lesquels R possède la signification indiquée ci-dessus, et dans lesquels le reste phényla en position ortho porte un reste transforma- ble en un atome de chlore, on transforme ledit reste en un chlore EMI16.4 atome de /1 ou oieii qu'on fait réagir un pyridyloacétont- t'11. ùoat le, groupe méthylène présente deux atomes d'hv- ÓDe..±1;

0\$ la forme d'un sel métallique, sur un ester JiÓac.t1if d ',un alcool- '" ..B-o-cblorobcnzy11que dans lequel R possède la signification indiquée, ou bien que dans des dans lesquels <Desc/Clms Page number 17> EMI17.1 X, O l:'8U'te un reste transformable en un POO. #Cli* 4 ' :" transfo=* ledit rente en un tel groupe. et, .1"011 lé " 4..ùt, qu'on i'r3rrn la double liaison dans le* $ **#, v eblorophéoyl-> a-2-pyrid7l¯iicryloaitrilos obtunus .'..1 ,: on la désira, qu'on transforme le* O ines tert1w.. 4))1;.-,;

ause en les b-oxydes ou en les dérivé t t umorda Mt<M3M.* roo et/ou, si on le désire, qu'on transforme M ,euh 1* les bases 11brEt8 obtenues ou qu'on transforme les sel* obtenue en les bases libres, et/ou, si on le désire, qu'on décompose en les différents isomères les mélangea d'iso- mères obtenus. . , @ .Le présent procédé peut encore être caractérisé EMI17.2 par lea pointa suivants j 1) On effectue en présence d'un agent basique la réaction du pr1dy1-acétonitrile sur le compo 6 1 benzêne-carboD11é. d) On utilise .fl-ch3.orobenzaldélyde comme Ha- posé -chx,arabana,-carboxy.é .

3) On utilise des substances de départ de le - quelles le toute transformable en un atome de chlore est EMI17.3 un groupe aminogène.

4) On transforme le groupe aminogène en un EMI17.4 atome de ohlore suivant Sandmeyer w 5) On utilise$comme esters réactifs d'un <Desc/Clms Page number 18> .' alcool [alpha]-R-o-chlorobenzylique, un halogénure ou un este:* sulfonique organique.

6) On utilise des substances do départ dans lesquelles le reste transformable en un groupe -ON est un groupe hydroxyle réactivement estérifié.

7) Dans les 3-o-chlorophényl-3-R-2-pyridyl- acrylonitriles obtenue, on hydrogène la double liaison par traitement avec de l'hydrogène activé catalytiquement.

8) On part d'un composé obtenu comme produit intermédiaire à un stade quelconque du procédé et effectue les phases encore manquantes du procédé, ou interrompt ce dernier à :L'un quelconque de ses stades, ou bien forma une substance de départ dans les conditions de la réaction ou l'utilise sous la forme d'un sel, d'un N-oxydo ou d'un composé d'ammonium quaternaire.

11.- A titre de produits industriels nouveaux:,..

9) Les composés obtenus par la mise en oeuvre du procédé défini sous 1.- et 1) à 8).

10) Les 3-o-chlorophényl-3-R-2-pyridyl-propie- nitriles portant un atome d'hydrogène chaque fois sur les atomes de carbone 2 et 3 ou présentant une double liaison entre ces atomes de carbone, et dans lesquels R représente de l'hydrogène ou un reste alcoylique inférieur, ainsi que leurs N-oxydes, dérivés d'ammonium quaternaires et les sels de ces composés. <Desc/Clms Page number 19>

11) Les composés du genre de ceux définis sous 10), dans lesquels le reste pyridyle est un reste pyri- EMI19.1 d-7le-(3)t et leurs sels.

12) Les composés du genre de ceux indiques sous 10), dans lesquels R représente de l'hydrogène, et leur sels* 13) les composés du genre de ceux indiqués nova EMI19.2 10 )t dons lesquels R représente un reste alco)'l1que ùt4- rieur comportant de un à 4 atomes de carbone, et leurs sels- 14) Les composés du genre de eaux indicée tous 10), dans lesquels le reste pyridfle est reste pyri- EMI19.3 d11e...( ) t et R représente de llbye. udène, 15) Le 3-(o-<dilorophényl)-2-py)pidyl-(3)-jpMpi< nitrile et ses sels.

16) Le 3 (O'-oûlorophôayl)'-2< pypid|'lr<3)<? *ïyl- nitrile et #eu sels.

17) Le ï <o-<:Morophéo7l)-yri<lfl-<2)-î>ff Ttiï- nitrile et ses cela. la) Le 3-(o¯clilorophéayl)-2-pyri<lyl-(3)-fetrt7T - nitrile et oeil sels.

19) Le 3-(o-chloroph6nyl).-4<6t--ypi (3)-valêronitrile a. ses Gala. <Desc/Clms Page number 20> EMI20.1 20) la 5¯(o¯cJfcaQï?op&éiiyI)<-2- pyridyl¯(4)¯ acrylonitrile et ses sels.

21) les nouveaux composés décrits dans les exemples EMI20.2 22) las préparations p21arma.ceutiquee renter. mat# oonjointeneat avec une matière de support pharma- ceutique, des composés du genre de ceux définis sous 10) à 20).