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Dérivés de l'hydrazine et procédé pour la préparation de ces derniers.
La présente invention a trait à un procédé pour la prépara- tion de nouveaux dérivés de l'hydrazine de la formule générale
EMI1.1
dans laquelle R1 représente un atome d'hydrogène ou un groupement acyle, R2 un groupement aralcoyle, un radical alicyclique contenant jusqu'à 7 atomes de carbone ou un radical aliphatique saturé, linéaire ou ramifié, contenant jusqu'à 7 atomes de carbone, R3 représente un atome d'hydro- gène ou un groupement alcoyle inférieur et Ra un groupe- ment pyridyle,
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et de sels de ces composés.
Le procédé de l'invention est carac- térisé par le fait qu'un composé de la formule générale
EMI2.1
dans laquelle R1 a la même signification que ci-dessus et Rs représente de'l'hydrogène, un groupement aralcoyle, un radical alicyclique contenant jusqu'à 7 atomes de carbone ou un radical aliphatique saturé, linéaire ou ramifié, con- tenant jusqu'à 7 atomes de carbone, est condensé avec un composé carbonylique de la formule générale
EMI2.2
dans laquelle R3 et R4 ont la même signification que ci-dessus, que l'hydrazone obtenue est éventuellement acylée au cas ou Ri représente de l'hydrogène, que le radical R2 est introduit au cas où R5 représente de l'hydrogène et que le produit obtenu est éventuellement transformé en un sel.
Le radical R1 dans les formules ci-dessus peut représenter, à part l'hydrogène, par ex. un radical acyle aliphatique, tel que formyle, acétyle, propionyle, palmitoyle, pivaloyle, etc.; un ra-
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dical acyle alicyclique; tel que cyclopropanecarbonyle, cyclohe- xanecarbonyle, etc.; un radical acyle aromatique monocyclique, tel que benzoyle, phénacétyle, etc.; ou un radical acyle hétéro- cyclique, comme thénoyle, furoyle, isonicotinoyle, picolinoyle, nicotinoyle, etc. Ces radicaux acyles peuvent être substitués, les substituants particulièrement appropriés étant par ex. des atomes d'halogène, le groupement hydroxyle ou des groupements alcoxy ou alcoylmercapto contenant jusqu'à 4 atomes de carbone.
De préférence, le radical Rs représente un groupement alcoyle inférieur, comme éthyle, isopropyle, sec.-butyle, tert.-butyle; un groupement aralcoyle, tel que benzyle ou un groupement cyclo- alcoyle contenant de 3 à 6 atomes de carbone ; que R3 re- présente avantageusement un atome d'hydrogène et le groupement méthyle ou éthyle. R4 peut représenter aussi bien les groupements pyridyle-(2), pyridyle-(3), que pyridyle-(4).
Comme représentants des dérivés de l'hydrazine obtenus suivant l'invention, .,' ' on peut citer: l-isopropyl-2-[pyridyl-(2)-méthylène]-hydrazine
EMI3.1
1-isopropyl-2-[pyridyl-(3)-méthylène]-hydrazine 1-isopropyl-2-[pyridyl-(4)-méthylènel-hydrazine 1-benzyl-2-[pyridyl-(4 )-méthyléne]-hydrazine l-isopropyl-2-[a-pyridyl-(4)-éthylidène]-hydrazine 1-benzyl-2-[a-pyridyl-(4)-éthylidènel-hydrazine 1-benzoyi-1-isopropyl-2-[pyridyl-(4)-méthylènel-hydrazine 1-(p-chlorobenzoyl)-l-isopropyl-2-[pyridyl-(4)-méthylènel-hydra- zine
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EMI4.1
1-(2-thénoyi)-l-isopropyl-2-[pyridyl-(4)-métllylnel-hydrazine 1-(2-furoyl)-l-isopropyl-2-[pyridyl-(4)-méthylènel-hydrazine 1-pivaloyl-2-[pyridyl-(4)-méthylènel-hydrazine l-benzoyl-l-isopropyl-2-[pyridyl-(2)
-méthylène]-hydrazine 1-p-chlorobenzoyl-1-îsopropyl-2-[pyridyl-(5)-méthylènel-hydrazine 1-benzoyl-1-isopropyl-2-[a-pyridyl-(2)-éthylidène]-hydrazine 1-benzoyl-1-isopropyl-2-[a-pyridyl-(3)-éthriidne]-hydrazine 1-pivaloyl-1-isopropyl-2-[a-pyridyl-()-éthylidène)-hydrazine 1-benzoyl-1-benzyl-2-[pyridyl-(2)-méthylène]-hydrazine i-p-chiorobenzoyi-i-benyl-2-[pyr" dyl-(4)-méthyléne]-h%drazine 1-pivaloyl-1-benzyl-2-[a-pyridyl-(4)-éthylidène]-hydrazine, etc.
Dans le premier échelon de la réaction selon l'invention, les dérivés d'hydrazine de la formule II sont condensés avec les composés carbonyliques de la formule III. La condensation est avantageusement mise en oeuvre dans un solvant, tel que le ben- zène, l'éthanol, l'eau, etc., à la température ambiante ou à une température plus élevée que cette dernière. Lorsqu'on utilise, dans le premier échelon, un dérivé d'hydrazine non-acylé, l'hydra- zone obtenue peut être acylée dans un second échelon. Comme agent d'acylation, on peut utiliser par ex. des dérivés d'acides capable de réagir, tels que des halogénures, en particulier les chlorures, des esters ou des anhydrides.
Comme anhydrides d'acides, on peut utiliser aussi bien les anhydrides symétriques formés à partir de 2 molécules de l'acide correspondant au groupement acyle à intro-
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duire, que les anhydrides mixtes, par ex. d'acides alcanecarboxyli- ques inférieurs,ou les monoesters d'acide carbonique. On peut également utiliser les acides libres comme agents d'acylation.
Dans ce cas, la condensation a avantageusement lieu en présence d'un carbodiimide. Les carbodiimides N,N'-.disubstitués utilisés comme agents de condensation peuvent être préparés par ex. en faisant agir,dans de la pyridine, du chlorure de p-toluènesulfonyle sur des dérivés uréiques disubstitués. La condensation est accom- pagnée de la formation des dérivés uréiques correspondants. En utilisant des carbodiimides convenablement substitués, on obtient comme sous-produits des dérivés uréiques qui se laissent facile- ment séparer du produit de réaction. Il convient d'effectuer la condensation par ex. à une température comprise entre 0 et 50 , de préférence à une température légèrement au-dessus de cette der- nière.
Lorsqu'on condense une hydrazine de la formule générale II ci-dessus, dans laquelle R5 représente un atome d'hydrogène, avec un composé carbonylé, on traite l'hydrazone obtenue avec un agent apte à fournir le radical Rz. L'introduction de ce radical est avantageusement obtenue par traitement avec un halogénure de la formule générale R5-Hal en présence d'un alcoolate alcalinométal- lique, en particulier d'un alooolate de sedium.
Les dérivés d'hydrazine obtenus suivant le procédé de l'in- vention peuvent être transformés en leurs sels de manière connue
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par réaction avec des acides inorganiques ou organiques, par ex. avec de l'acide chlorhydrique, phosphorique, oxalique, tartrique.
Les dérivés d'hydrazine obtenus et leurs sels possèdent de précieuses qualités thérapeutiques. Ils ont en particulier une action inhibitrice surla monoaminoxydase; quelques-uns d'entre eux se distinguent par leur nette activité antidépressive et provoquent une augmentation de poids lors de la cachéxieo
Exemple 1
5,54 g de 1-benzoyl-1-isopropyl-hydrazine sont mis en sus- pension dans 15 ml d'éthanol aqueux à 50% et additionnés d'une solution de 3,53 g de pyridyl-(4)-aldéhyde dans 20 ml d'éthanol à 50%. On chauffe lentement à une température située légèrement au-dessous du point d'ébullition, laisse ensuite refroidir et ajoute, après 24 heures, 100 ml d'eau à la solution de réaction.
On traite alors avec de l'éther, sépare la couche éthérée, la sèche, la concentre et recristallise le résidu dans un mélange d'eau et de méthanol (1: 1). La l-benzoyl-l-isopropyl-2-[pyridyl- (4)-méthylène]-hydrazine ainsi 'obtenue fond à 73-75 .
La l-benzoyl-l-isopropyl-hydrazine utilisée comme substance de départ peut être obtenue de la manière suivante:
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A une solution de 65,6 g d'acétate de sodium anhydre dans 1000 ml d'éthanol aqueux à 50%, on ajoute 88 g de chlorhydrate d'isopropyl-hydrazine et, ensuite, 84,8 g de benzaldéhyde, la solution tout d'abord claire devenant bientôt turbide. On secoue le mélange de réaction pendant une heure et extrait ensuite à l'éther après avoir laissé au repos pendant quelques instants.
L'extrait éthéré est lavé avec une solution de bicarbonate de sodium et de l'eau, séché et concentré, puis le résidu huileux est distillé dans le vide poussé. On obtient ainsi la 1-isopropyl-2-benzylidène-hydrazine du point d'ébullition 80-84 /0,07 mm.
A une solution de 16,2 g de l-isopropyl-2-bensylidène-hydrazine dans 100 ml de benzène absolu et 50 ml de pyridine absolue, on ajoute goutte à goutte, en excluant l'humidité, une solution de 14 g de chlorure de benzoyle dans 25 ml de benzène absolu. chauffe le mélange pendant env. 2 heures à 80 et concentre lentement à env. 40 /15 mm. Le résidu est digéré avec beaucoup d'eau et le produit semi-solide séché sur de l'argile. Par recristallisation dans un mélange de méthanol et d'eau (2:1),on
EMI7.1
obtient la 1-benzoyl-1-isopropyl-2-benzylidène-hydrazine du point de fusion 75,5-77 .
Une suspension de 53,2 g de l'-benzyol-l-isopropyl-2-benzylidène-hydrazine dans 300 ml d'eau, 100 ml d'éthanol, 10 ml d'acide acétique glacial et 12 g d'hydrate d'hydrazine à 80% est chauffée
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au reflux pendant 60 heures, après quoi on refroidit avec de la glace et ajoute ensuit 67 ml d'acide chlorhydrique 3N. On élimine par suction la benzalazine précipitée et traite la solution aqueuse avec 50 ml de solution ammoniacale concentrée.
On con- centre alors grandement dans le vide de la trompe à eau à 40-50 , reprend le résidu dans du chloroforme, sèche la suspension obtenue avec du sulfate de sodium, filtre et concentre la filtrat à siccit Le résidu est séché pendant 24 heures dans le vide sur de l'acide sulfurique, puis recristallisé dans de l'éther de pétrole à point d'ébullition bas, après quoi on obtient la l-benzoyl-l-isopropyl- hydrazine du point de fusion de 56-58 .
Exemple 2
Une solution de 82 g d'acétate de sodium anhydre dans 220 ml d'eau est versée dans une solution de 110,5 g de chlorhydrate d'isopropyl-hydrazine dans 150 ml d'eau. Là-dessus, on ajoute goutte à goutte 101,7 g de pyridyl-(4)-aldehyde. Après avoir re- mué pendant 4 heures à une température légèrement au-dessus de la température ambiante, on laisse reposer pendant quelques heures, après quoi on extrait avec de l'éther, sépare la couche éthérée, lave cette dernière avec du bicarbonate de sodium et une solution de chlorure de sodium, la sècheet la concentre.
Le résidu est purifié par distillation dans le vide poussé, de la 1-isopropyl- 2-[pyridyl-(4)-méthylène]-hydrazine étant obtenue ; d'ébulli-
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tion 110-113 /0,1 mm ; point de fusion 61-65 .
Dans l'espace d'une heure et en excluant l'humidité de l'air, on ajoute goutte à goutte une solution de 84,3 g de chlorure de benzoyle et 150 ml de benzène absolu, tout en remu- ant, à une solution de 98 g de l-isopropyl-2-[pyridyl-(4)-méthy- lène]-hydrazine dans 600 ml de benzène absolu et 300 ml de pyri- dine absolue. Ensuite, on chauffe pendant environ une heure et demie à ébullition. On élimine alors la pyridine et le ben- zène par distillation dans le vide de la trompe à eau à une température de 40 , reprend le résidu dans beaucoup d'eau et extrait bien la suspension obtenue avec de l'éther. La solution éthérée est lavée avec une solution de bicarbonate de sodium et de chlorure-de sodium,séchée et libérée de l'éther par distilla- tion.
Le résidu est recristallisé dans de l'eau et du méthanol
EMI9.1
(2:1). La 1-benzoyl-1-isopropyl-2-[pyridyl-(4)-méthylène]-hydra- zine ainsi obtenue fond à 76,5-77,5 .
Exemple 3
En travaillant suivant les indications de l'exemple 2 et
EMI9.2
en parant da 1-isopropyl-2-[pyridyi-(")-méthyléne]-hydtàzine, on obtient par traitement avec du chlorure d'acétyle la 1-acétyl-
EMI9.3
l-isopropyl-2-[PYridyl-(4)-méthyléne]-hydrazine, qui fond à
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92,5-95,50 après recristallisation dans de l'éther de pétrole (limites d'ébullition 80-105 ).
Exemple 4
D'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 2 et en
EMI10.1
partant de 1-isopropyl-2-[pyridyl-(4)-méthylène]-hydrazine, on obtient par acylation avec du chlorure de p-chlorobenzoyle la 1-(p-chlorobenzoyl)-l-isopropyl-2-[pyridyl-(4)-méthylène]-hydra- zine, qui fond à 85-87,5 après recristallisation dans de l'éther de pétrole (limites d'ébullition 80-105 ).
Exemple 5
D'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 2 et en partant de l-isopropyl-2-[pyridyl-(4)-méthylène]-hydrazine, on obtient par acylation avec du chlorure de 2-thénoyle la 1-(2-
EMI10.2
thénoyl)-1-isopropyl-2-[pyridyl-(4-méthylène]-hydrazine, qui fond à 79,5-81 après plusieurs précipitations dans un mélange éthanol/eau et après recristallisation dans de l'éther de pétrole.
Exemple 6
D'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 2 et en
EMI10.3
partant de 1-isopropyl-2-[pyridyl-(4)-méthylènel-hydrazine, on
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obtient par acylation avec du chlorhydrate de chlerure-d'iso- nicotinoyle la l-isonicotinoyl-l-isopropyl-2-[pyridyl-(4)- méthylène]-hydrazine du point de fusion 108-110 (après recri- stallisation dans un mélange d'éther de pétrole et d'acétate d'éthyle dans la proportion de 2:1).
Exemple 7
Tout en remuant et en excluant l'humidité de l'air, on ajou- te goutte à goutte une solution de 26,1 g de chlorure de 2-furoyle dans 50 ml de benzène absolu à une solution de 32,6 g de 1-iso- propyl-2-[pyridyl-(4)-méthylène]-hydrazine dans 200 ml de benzène absolu et 100 ml de pyridine absolue. Le mélange est maintenu pen- dant une heure et demie à un état de faible ébullition, puis con- centré autant que possible à 40 dans le vide de la trompe à eau.
Le résidu est repris dans un peu d'éthanol et trituré avec beau- coup d'eau glacée, puis le résidu est séparé par suction, soumis à plusieurs reprécipitations par dissolution dans de l'étha.nol et addition d'eau, puis finalement recristallisé dans un mélange d'eau et d'éthanol (2:1). La 1-(2-furoyl)-1-isopropyl-2-[pyridyl- (4)-méthylène]-hydrazine ainsi obtenue fond à 84-850-
Exemple 8
D'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 7 et en
EMI11.1
partant de l-isopropyl-2-[pyridyl-(4)-méthylene]-hydrnzine.on
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obtient par acylation avec du chlorure de palmitoyle la 1-pal-
EMI12.1
mitûyl..l-lsopropyi-.2-[ pyridyi-(4)-méthyléne]-hydrazine fondant à 50-54 après plusieurs recristallisations dans un mélange d'eau et d'éthanol.
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Hydrazine derivatives and process for the preparation thereof.
The present invention relates to a process for the preparation of novel hydrazine derivatives of the general formula
EMI1.1
in which R1 represents a hydrogen atom or an acyl group, R2 an aralkyl group, an alicyclic radical containing up to 7 carbon atoms or a saturated, linear or branched aliphatic radical containing up to 7 carbon atoms, R3 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group and Ra a pyridyl group,
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and salts of these compounds.
The process of the invention is characterized by the fact that a compound of the general formula
EMI2.1
in which R1 has the same meaning as above and Rs represents hydrogen, an aralkyl group, an alicyclic radical containing up to 7 carbon atoms or a saturated aliphatic radical, linear or branched, containing up to with 7 carbon atoms, is condensed with a carbonyl compound of the general formula
EMI2.2
in which R3 and R4 have the same meaning as above, that the hydrazone obtained is optionally acylated in the case where R 1 represents hydrogen, that the radical R 2 is introduced in the case where R 5 represents hydrogen and that the product obtained is optionally converted into a salt.
The radical R1 in the above formulas may represent, apart from hydrogen, e.g. an aliphatic acyl radical, such as formyl, acetyl, propionyl, palmitoyl, pivaloyl, etc .; a ra-
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alicyclic acyl dical; such as cyclopropanecarbonyl, cyclohexanecarbonyl, etc .; a monocyclic aromatic acyl radical, such as benzoyl, phenacetyl, etc .; or a heterocyclic acyl radical, such as thenoyl, furoyl, isonicotinoyl, picolinoyl, nicotinoyl, etc. These acyl radicals can be substituted, particularly suitable substituents being e.g. halogen atoms, the hydroxyl group or alkoxy or alkylmercapto groups containing up to 4 carbon atoms.
Preferably, the radical Rs represents a lower alkyl group, such as ethyl, isopropyl, sec.-butyl, tert.-butyl; an aralkyl group, such as benzyl or a cycloalkyl group containing from 3 to 6 carbon atoms; that R3 advantageously represents a hydrogen atom and the methyl or ethyl group. R4 can represent both pyridyl- (2), pyridyl- (3) and pyridyl- (4) groups.
As representatives of the hydrazine derivatives obtained according to the invention,., '' There may be mentioned: 1-isopropyl-2- [pyridyl- (2) -methylene] -hydrazine
EMI3.1
1-isopropyl-2- [pyridyl- (3) -methylene] -hydrazine 1-isopropyl-2- [pyridyl- (4) -methylenel-hydrazine 1-benzyl-2- [pyridyl- (4) -methylene] -hydrazine l-isopropyl-2- [a-pyridyl- (4) -ethylidene] -hydrazine 1-benzyl-2- [a-pyridyl- (4) -ethylidènel-hydrazine 1-benzoyi-1-isopropyl-2- [pyridyl- (4) -methylenel-hydrazine 1- (p-chlorobenzoyl) -l-isopropyl-2- [pyridyl- (4) -methylenel-hydrazine
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1- (2-thenoyi) -l-isopropyl-2- [pyridyl- (4) -métllylnel-hydrazine 1- (2-furoyl) -l-isopropyl-2- [pyridyl- (4) -methylen-hydrazine 1- pivaloyl-2- [pyridyl- (4) -methylenel-hydrazine l-benzoyl-1-isopropyl-2- [pyridyl- (2)
-methylene] -hydrazine 1-p-chlorobenzoyl-1-isopropyl-2- [pyridyl- (5) -methylen-hydrazine 1-benzoyl-1-isopropyl-2- [a-pyridyl- (2) -ethylidene] -hydrazine 1-Benzoyl-1-isopropyl-2- [a-pyridyl- (3) -ethriidne] -hydrazine 1-pivaloyl-1-isopropyl-2- [a-pyridyl - () - ethylidene) -hydrazine 1-benzoyl-1 -benzyl-2- [pyridyl- (2) -methylene] -hydrazine ip-chiorobenzoyi-i-benyl-2- [pyr "dyl- (4) -methylene] -h% drazine 1-pivaloyl-1-benzyl-2 - [a-pyridyl- (4) -ethylidene] -hydrazine, etc.
In the first stage of the reaction according to the invention, the hydrazine derivatives of the formula II are condensed with the carbonyl compounds of the formula III. The condensation is advantageously carried out in a solvent, such as benzene, ethanol, water, etc., at room temperature or at a temperature higher than the latter. When a non-acylated hydrazine derivative is used in the first stage, the resulting hydrazone can be acylated in a second stage. As the acylating agent, eg. derivatives of acids capable of reacting, such as halides, in particular chlorides, esters or anhydrides.
As acid anhydrides, it is also possible to use symmetrical anhydrides formed from 2 molecules of the acid corresponding to the acyl group to intro-
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lead, that mixed anhydrides, e.g. lower alkanecarboxylic acids, or carbonic acid monoesters. The free acids can also be used as acylating agents.
In this case, the condensation advantageously takes place in the presence of a carbodiimide. The N, N '- disubstituted carbodiimides used as condensing agents can be prepared e.g. by causing p-toluenesulfonyl chloride to act on disubstituted urea derivatives in pyridine. The condensation is accompanied by the formation of the corresponding urea derivatives. By using suitably substituted carbodiimides, urea derivatives are obtained as by-products which are easily separated from the reaction product. Condensation should be carried out eg. at a temperature between 0 and 50, preferably at a temperature slightly above the latter.
When condensing a hydrazine of the general formula II above, in which R5 represents a hydrogen atom, with a carbonyl compound, the hydrazone obtained is treated with an agent capable of providing the Rz radical. The introduction of this radical is advantageously obtained by treatment with a halide of the general formula R5-Hal in the presence of an alkaline-metal alkoxide, in particular of a sedium alooolate.
The hydrazine derivatives obtained according to the process of the invention can be converted into their salts in a known manner.
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by reaction with inorganic or organic acids, e.g. with hydrochloric, phosphoric, oxalic, tartaric acid.
The hydrazine derivatives obtained and their salts have valuable therapeutic qualities. They have in particular an inhibitory action on the monoaminoxidase; some of them are distinguished by their marked antidepressant activity and cause an increase in weight during cachéxieo
Example 1
5.54 g of 1-benzoyl-1-isopropyl-hydrazine are suspended in 15 ml of 50% aqueous ethanol and added to a solution of 3.53 g of pyridyl- (4) -aldehyde in 20 ml of 50% ethanol. Slowly heated to a temperature slightly below the boiling point, then allowed to cool and added, after 24 hours, 100 ml of water to the reaction solution.
It is then treated with ether, the ethereal layer is separated, dried, concentrated and the residue recrystallized from a mixture of water and methanol (1: 1). The 1-Benzoyl-1-isopropyl-2- [pyridyl- (4) -methylene] -hydrazine thus obtained melts at 73-75.
1-Benzoyl-1-isopropyl-hydrazine used as a starting material can be obtained as follows:
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To a solution of 65.6 g of anhydrous sodium acetate in 1000 ml of 50% aqueous ethanol is added 88 g of isopropyl-hydrazine hydrochloride and, then, 84.8 g of benzaldehyde, the whole solution first clear, soon becoming turbid. The reaction mixture is shaken for one hour and then extracted with ether after having allowed to stand for a few moments.
The ethereal extract is washed with a solution of sodium bicarbonate and water, dried and concentrated, then the oily residue is distilled in a high vacuum. There is thus obtained 1-isopropyl-2-benzylidene-hydrazine with a boiling point of 80-84 / 0.07 mm.
To a solution of 16.2 g of l-isopropyl-2-bensylidene-hydrazine in 100 ml of absolute benzene and 50 ml of absolute pyridine is added dropwise, excluding moisture, a solution of 14 g of chloride of benzoyl in 25 ml of absolute benzene. heats the mixture for approx. 2 hours at 80 and slowly concentrate to approx. 40/15 mm. The residue is digested with plenty of water and the semi-solid product dried over clay. By recrystallization from a mixture of methanol and water (2: 1), one
EMI7.1
obtains 1-benzoyl-1-isopropyl-2-benzylidene-hydrazine of melting point 75.5-77.
A suspension of 53.2 g of 1-benzyol-1-isopropyl-2-benzylidene-hydrazine in 300 ml of water, 100 ml of ethanol, 10 ml of glacial acetic acid and 12 g of hydrate 80% hydrazine is heated
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at reflux for 60 hours, after which it is cooled with ice and then 67 ml of 3N hydrochloric acid are added. The precipitated benzalazine was removed by suction and the aqueous solution treated with 50 ml of concentrated ammonia solution.
It is then concentrated greatly in a water pump vacuum at 40-50, the residue is taken up in chloroform, the suspension obtained is dried with sodium sulfate, filtered and the filtrate is concentrated to dryness. The residue is dried for 24 hours. in vacuum over sulfuric acid, then recrystallized from low boiling petroleum ether, after which 1-benzoyl-1-isopropyl-hydrazine of melting point 56-58 is obtained.
Example 2
A solution of 82 g of anhydrous sodium acetate in 220 ml of water is poured into a solution of 110.5 g of isopropyl-hydrazine hydrochloride in 150 ml of water. Thereupon 101.7 g of pyridyl- (4) -aldehyde are added dropwise. After stirring for 4 hours at a temperature slightly above room temperature, it is left to stand for a few hours, after which it is extracted with ether, the ethereal layer is separated, the latter washed with sodium bicarbonate. and sodium chloride solution, dry and concentrate.
The residue is purified by high vacuum distillation, 1-isopropyl- 2- [pyridyl- (4) -methylene] -hydrazine being obtained; boiling
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tion 110-113 / 0.1 mm; melting point 61-65.
Over the course of an hour and excluding the humidity of the air, a solution of 84.3 g of benzoyl chloride and 150 ml of absolute benzene is added dropwise, while stirring, to a mixture. solution of 98 g of 1-isopropyl-2- [pyridyl- (4) -methylene] -hydrazine in 600 ml of absolute benzene and 300 ml of absolute pyridine. Then we heat for about an hour and a half at the boil. The pyridine and the benzene are then removed by distillation in a water pump vacuum at a temperature of 40, the residue taken up in plenty of water and the suspension obtained well extracted with ether. The ethereal solution is washed with sodium bicarbonate and sodium chloride solution, dried and freed from the ether by distillation.
The residue is recrystallized from water and methanol
EMI9.1
(2: 1). The 1-benzoyl-1-isopropyl-2- [pyridyl- (4) -methylene] -hydrazine thus obtained melts at 76.5-77.5.
Example 3
By working according to the indications of example 2 and
EMI9.2
by removing from 1-isopropyl-2- [pyridyi - (") - methylene] -hydtazine, by treatment with acetyl chloride, 1-acetyl-
EMI9.3
1-isopropyl-2- [PYridyl- (4) -methylene] -hydrazine, which melts at
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92.5-95.50 after recrystallization from petroleum ether (boiling limits 80-105).
Example 4
In a manner analogous to that described in Example 2 and in
EMI10.1
starting from 1-isopropyl-2- [pyridyl- (4) -methylene] -hydrazine, acylation with p-chlorobenzoyl chloride is obtained 1- (p-chlorobenzoyl) -l-isopropyl-2- [pyridyl- ( 4) -methylene] -hydrazine, which melts at 85-87.5 after recrystallization from petroleum ether (boiling limits 80-105).
Example 5
In a manner analogous to that described in Example 2 and starting from 1-isopropyl-2- [pyridyl- (4) -methylene] -hydrazine, acylation with 2-thenoyl chloride is obtained 1- ( 2-
EMI10.2
thenoyl) -1-isopropyl-2- [pyridyl- (4-methylene] -hydrazine, which melts at 79.5-81 after several precipitations in an ethanol / water mixture and after recrystallization from petroleum ether.
Example 6
In a manner analogous to that described in Example 2 and in
EMI10.3
starting from 1-isopropyl-2- [pyridyl- (4) -methylenel-hydrazine, we
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obtains by acylation with chleride-d'isonicotinoyl hydrochloride l-isonicotinoyl-1-isopropyl-2- [pyridyl- (4) - methylene] -hydrazine of melting point 108-110 (after recrystallization in a mixture of petroleum ether and ethyl acetate in the proportion of 2: 1).
Example 7
While stirring and excluding moisture from the air, a solution of 26.1 g of 2-furoyl chloride in 50 ml of absolute benzene is added dropwise to a solution of 32.6 g of 1. -isopropyl-2- [pyridyl- (4) -methylene] -hydrazine in 200 ml of absolute benzene and 100 ml of absolute pyridine. The mixture is kept for an hour and a half at a low boiling state, then concentrated as far as possible to 40 in the vacuum of the water pump.
The residue is taken up in a little ethanol and triturated with plenty of ice-water, then the residue is separated by suction, subjected to several reprecipitations by dissolving in ethanol and adding water, then finally. recrystallized from a mixture of water and ethanol (2: 1). The 1- (2-furoyl) -1-isopropyl-2- [pyridyl- (4) -methylene] -hydrazine thus obtained melts at 84-850-
Example 8
In a manner analogous to that described in Example 7 and in
EMI11.1
starting from 1-isopropyl-2- [pyridyl- (4) -methylene] -hydrnzine.on
<Desc / Clms Page number 12>
obtains by acylation with palmitoyl chloride the 1-pal-
EMI12.1
mitûyl..l-lsopropyi-.2- [pyridyi- (4) -methylene] -hydrazine melting at 50-54 after several recrystallizations from a mixture of water and ethanol.