BE572290A

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Info

Publication number: BE572290A
Authority: BE

Description


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  La présente invention a pour objet un procédé pour la préparation de 
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 dérivés d'acides <x-ohloro-p-aiBino-car'boxyliques répondant à la formule générale - 
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 dans laquelle R1 représente de l'hydrogène ou un radical alcoyle, 
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 cycloalcoyle,.aryle ou aralcoyle et R représente un groupe oyano, carboxyle, oarbamide,   N-hydroxycarbamide   ou carbalcoxy, et de sels de ces dérivés, avec de bons rendements. 



   Le procédé suivant la présente invention consiste à faire agir de 1' ammoniac liquide sur un composé chloré répondant à la formule générale 
R1-(A)-R2 II dans laquelle A représente un radical   monochloroéthénylène   dans lequel l'atome de chlore est rattaché à l'atome de carbone .adjacent à R2' ou un radical 1,2-dichloro-éthylène, et 
R1 et R2 ont la signification définie ci-dessus, et, le cas échéant, à transformer l'imine obtenue en un ester et/ou en un sel d'addition avec un acide. 



   Pour empêcher la polymérisation pendant la réaction avec l'ammoniac liquide, il convient d'ajouter au mélange réactionnel un inhibiteur de polymérisa- tion, par exemple l'hydroquinone, la p-phénylènediamine, la   diphénylamine,   la 
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 phényl-p-naphtylamine, etc. 



  ; Dans la formule II, Rl peut représenter des radicaux alcoyle inférieurs, par exemple méthyle, éthyle,propyle, isopropyle, butyle, etc, des radicaux cyclonal- coyle, par exemple cyclopentyle et cyclohexyle; des radicaux aryle monooycliques, par exemple phényle, p-nitrophênyle, etc., et des radicaux avalcoyleg par exemple benzyle, etc. R représente de préférence un groupe carbalcoxy inférieur, par exemple carboméhoxye oarbêthoxy, carbopropoxy, carb.sopropoxy carbobutoxy, etc. 



   A titre de composés de départ répondant à la formule II, on peut utiliser des composés monochlorés ayant la structure suivante 
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 où R1 et R2 ont la signification définie ci-dessus, par exemple des esters alcoyliques inferieurs, en particulier les esters méthyliques, éthyliques 
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 ou isopropyliques des acides OE-ahloroaaryliques et a-chloroorotonique. On peut aussi utiliser des composés ayant la structure. 
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   où R1 et R2 ont la signification définie ci-dessus, par exemple les esters alcoyliques inférieurs, en particulier les esters méthylique , éthylique   
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 ou isopropylique de l'acide a9-dichloropropionique. Ces composés dichlorés sont particulièrement avantageux comme matières de départ du fait qu'ils sont facilement accessibles.

   Dans la réaction avec l'ammoniac liquide, ces composés dichlorés se transforment d'abord en composés monochlorés correspondants de formule III lesquels, à mesure que la réaction se poursuit, donnent finalement les composés de formule I. 

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   Si R2, dans la formula II, est un groupe carbométhoxy, le produit prin- cipal de la réaction avec l'ammoniac liquide est l'amide d'acide correspondant. 



  Par contre, dans le cas des esters homologues supérieurs, par exemple des esters éthyliques, isopropyliques ou butyliques, la fonction ester reste, en général, intacte dans la réaction avec l'ammoniac liquide. Pour autant que le produit de la réaction n'est pas un ester, on peut, le cas échéant, le transformer en ester par traitement avec un agent estérifiant, par exemple un acide minéral alcoolique tel que l'acide chlorhydrique   éthanolique,   l'acide sulfurique méthanolique, etc. 



   Les dérivés obtenus conformément   à   la présente invention forment des sels d'addition par réaction avec des acides inorganiques ou organiques, par exem- ple les acides chlorhydrique, bromhydrique, iodhydrique, sulfurique, phosphorique   etc. ,   ou les acides oxalique, arylsulfoniques tels que benzènesulfonique, toluène- sulfonique, etc. 



   Les composés obtenus suivant la présente invention constituent des 
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 produits intermédiaires utilisables dans la synthèse d'acides a-amino--hydro$y- carboxyliques et de leurs esters, par exemple de la sérine et de son ester méthy- lique, d'acides a-amino-p-chloro-carboxyliques5 par exemple de l'acide a-amino- 3-chloro-propïonique, et de la 4-amino-3-isoxazolidôi-ie ainsi que de ses dérivés substitués en position 5. 



   Dans les exemples de mise en oeuvre de l'invention qui suivent, toutes les températures sont indiquées en degrés centrigrades. 



   Exemple 1. 
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  On ajoute goutte à goutte 78 g dlz5p-dichloropropionate de méthyle à 1 litre d'ammoniac liquide. On agite pendant 3 heures le mélange réactionnel et ensuite on le concentre à siccité. On traite le résidu, refroidi à 0 , par 150 cc d'acide chlorhydrique alcoolique à 30% froid. 



  On laisse reposer le mélange réactionnel pendant 15 heures et ensuite on le traite par 250 cc d'alcool absolu, tout en agitant. On filtre le mélange et épuise le résidu plusieurs fois avec de l'alcool absolu bouillant. Par concentration des 
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 filtrats réunis, on obtient le chlorhydrate de l'a-chloro-3-a,mino-prop3onamide que l'on cristallise à partir d'alcool, F. 145-146 . 



  A partir d'a,3-d2chloroproprionate d'éthyle, on obtient de manière analogue le chlorhydrate de l'o-chloro-p-amino-propionate d'éthyle, F. 104-106 . 



  En utilisant 1' ,µ-àichloropropionate d'isopropyle comme composé de départ, on obtient le chlorhydrate de l't-ehloro--am3.no-propionate d'isopropyle, F. 91-92 . 



   On chauffe à reflux pendant 4 heures 32 g de chlorhydrate d'Ó-chloro- P-amino-propionamide dans 300 cc de méthanol absolu, tout en introduisant de l'a- cide chlorhydrique gazeux dans le mélange réactionnel. On concentre la solution à 150 cc et sépare par filtration le chlorure d'ammonium précipité. On concentre à siccité le filtrat, reprend le résidu dans 35 cc de méthanol absolu et filtre la solution.'On traite le filtrat par 300 ce d'éther absolu et le refroidit à 
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 -15 . On obtient ainsi le chlorhydrate de l'a-chloro--amino-propionate de méthy- le sous forme cristallisée. Après recristallisation, ce produit fond à 101-103 . 



  On chauffe à reflux 10 g de chlorhydrate d'OE-ahloio-p-amino-propiona- mide avec 400 cc d'acide chlorhydrique 4   N.   On concentre à siccité la solution réactionnelle. On dissout le résidu dans 6 ce d'eau et neutralise la solution avec une solution d'hydroxyde de lithium 4 N. Par addition de 150 co   d'éthanol,   
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 on précipite l'acide OE-ahloro-p-amino-propionique formé. Cet acide fond à 161-162 . 



   Exemple 2. 



   On ajoute 41 g   d'a-chloroacrylate   de méthyle à 1 litre d'ammoniac li- quide et on laisse reposer le mélange pendant la nuit. Ensuite, on concentre à siccité le mélange réactionnel. Tout en refroidissant avec de la glace, on ajoute au résidu 90 ce d'acide chlorhydrique alcoolique à   30%   et on continue à agiter le mélange pendant 30 minutes.   On   sépare par filtration le résidu cristallin conte- 

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 nant le chlorhydrate de l'a-chloro-(3-aminopropionam.de et le recristallise à partir   d'alcool-éther,   
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 En traitant de manière analogue 1'Cchloroacrylate d'éthyle par de l'ammoniac liquide, on obtient 11(x-chloro-p-amino-propionate d'éthyle. 



  A partir de l'c chloro-acrylate d'.sopropyle on obtient l'a- hloro-   P-amino-propionate   d'isopropyle. 



   REVENDICATIONS. 
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  1. Procédé pour la préparation de dérivés d'acides a-chloro-S-carboxy- liques et de leurs sels, caractérisé en ce qu'on fait agir de l'ammoniac liquide sur un composé chloré répondant à la formule générale 
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 dans laquelle A représente un radical monoohloroéthyléne dans lequel l'atome de chlore est rattaché à l'atome de carbone adjacent à R2' ou un radical   1,2-diohloro-éthylène.   
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 R1représente de l'hydrogène ou un radical alcoyle> cy- oloalcoyle, aryle ou aralcoyie et 
R2 représente un groupe cyano,   oarboxyle,     oarbamide,     N-hydroxycarbamide   ou   oarbalooxy,   et, le cas échéant, on transforme l'imine obtenue en un ester   et/ou   en un sel d'addition avec un acide.

Claims

2. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'on effec- tue la réaction avec l'ammoniac en présence d'un inhibiteur de polymérisation.

3. Procédé suivant les revendications 1 et 2, caractérisé en ce qu'on utilise des composés de départ dans lesquels R1 est de l'hydrogène ou un radical alcoyle inférieur et R2 est un groupe carbalooxy inférieur.

4. Procédé suivant les revendications 1 à 3, caractérisé en ce qu'on EMI3.7 fait agir de l'ammoniac liquide sur l't9i-dichloropropionate de méthyle et on transforme en un ester l'amide d'acide obtenue.

5. Procédé suivant les revendications 1 à 3, caractérisé en ce qu'on fait agir de l'ammoniac liquidé sur l'a-chloroacrylate de méthyle et on transforme en un ester l'amide d'acide obtenue.

6. Procédé suivant les revendications 1 à 3, caractérisé en ce que le EMI3.8 composé chloré de départ est . cx9i-diehloropropionate d'éthyle.

7. Procédé suivant les revendications 1 à 3, caractérisé en ce que le composé chloré de départ est .'cx93-dichloropropionata d'isopropyle.

8. -lroc6dé suivant les revendications 1 à 3, caractérisé en ce que le composé chloré de départ est l'OE-ahloioaaimylate d'éthyle.

0. Procédé suivant les revendications 1 à 3, caractérisé en ce que le EMI3.9 composé chloré de départ est 1 a-chloroaerylate d'isopropyle.

10. Dérivés d'acides a-chloro-p-amino-carboxyliques répondant à la formule générale EMI3.10 <Desc/Clms Page number 4> dans laquelle R1 représente de l'hydrogène ou un radical alcoyle, cycloalcoyle, aryle ou aralcoyle et R2 représente un groupe cyano, carbamide, N-hydroxycar- bamide ou carbalcoxy. et leurs sels d'addition avec des acides. EMI4.1

11. Dérivés d'acides a>chloro--amino-ca,rboxyliques suivant la reven- dication 10 dans lesquels R1 est de l'hydrogène ou un radical alcoyle inférieur et R2 est un groupe carbalcoxy inférieur. EMI4.2

12. L'#-chloro--aBlino#propionate de méthyle.

13. L'OE-chloro-µ-amino-propionate d'éthyle 14. Z'tx-chloro-3-amino-prop.onate d'isopropyle.

15. Dérivés d'acides a-chloro--amino-oarboxy1Lques préparés par un procédé suivant les revendications 1 à 9.