BE564603A - - Google Patents

Description

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   Selon   Skraup,   "Monatshefte für Chemie", 4,   488 ,  l'acide mucique peut être transformé en acide   tétra-acétyl-mucique   par traitement avec de l'anhydride acétique en présence d'une petite quantité d'acide sulfurique. 



  Cependant, par suite de réactions secondaires, en particulier de la deshy- dratation en acide muconique, le rendement est faible, ce qui rend diffi- cile et coûteuse la préparation par exemple des diamides de l'acide tétra- acétbyl-mucique substitués sur l'atome d'azote, produits qui sont intéres sants en pharmacologie en raison de leur action antiphlogistique et que l'on peut obtenir à partir de l'acide tétr-acétyl-mucique, par   transfor-   mati,on de cet acide en son dichlorure et réaction de ce dichlorure avec des amines 
Cr, la demanderesse a trouvé que l'on pouvait également préparer les diamides de l'acide tétra-acétyl-mucique répondant à la formule géné- rale 1 annexée dans laquelle 
R désigne un reste hydro-carboné aliphatique à bas poids molécu- laire,

   
R1 de l'hydrogène ou un reste hydro-carboné aliphatique à bas poids moléculaire et 
Ac le reste acétylique CH3-CO-, en faisant réagir le chlorure d'acétyle ou le bromure d'acétyle, en présence d'une base organique ter- tiaire et le cas échéant d'un diluant organique inerte, sur un diamide de l'acide mucique répondant à la formule générale 2 annexée (dans laquelle    les symboles R et R possèdent les significations indiquées pour la formule 1).

   Pour effectuer cette réaction, on ajoute par exemple, à faible   température, l'halogénure d'acétyle, peu à peu, au diamide de l'acide muai- que dispersé ou dissous dans de la pyridine ou de la triéthylamine et, le cas échéant, dans un solvant organique inerte comme le chloroforme et, l;'ad- dition terminée, on élève progressivement la température pour parfaire la réaction, par exemple jusqu'au point d'ébullition du solvant inerte uti- lisé. 



   Des substances de départ appropriées de formule 2 sont par exem- ple le bis-méthylamide, le bis-éthylamide, le bis-n-propylamide, le bis-n- butylamide, le bis-allylamide, le bis-méthallylamide, le bis-diméthylamide, le   bis-di-n-propylamide   le   bis-N-méthylbutylamide   ou le bis-di-isobutyla- mide de l'acide mucique, et en particulier le bis-diéthylamide de l'acide mucique, dont le dérivé tétra-acétylé convient particulièrement bien pour le traitement de la thrombophlébite, de l'ulous fémoral, de la polyradicu- lite aiguë, de la dysménorrhée et des photo-dermatoses.

   Les diamides qui viennent d'être cités peuvent être préparés par réaction d'esters di-al-   coyliques   de l'acide muoique, par exemple de l'ester diéthylique ou diméthy- lique, avec les amines aliphatiques primaires ou secondaires correspondan- tes. 



   L'exemple suivant, dans lequel les parties sont des parties en poids, illustre mieux ce nouveau procédé. 



  Exemple 
A 26,6 parties d'ester diéthylique de l'acide mucique (point de fusion 172 ) on ajoute, à l'abri de l'humidité et tout en agitant, 15 par- ties (21 parties en volume) de diéthyl-amine à 100% fraîchement distillée. 



  La partie liquide du mélange augmente d'abord, puis en poursuivant l'agita- tion, le mélange de réaction devient à nouveau difficile à remuer et fi- nalement entièrement solide; on l'abandonne encore pendant 24 heures. On triture ensuite ce produit de réaction deux fois avec de   l'êther,   on esso- re à la trompe puis on lave à l'éther. Pour poursuivre sa purification, 

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 on triture le produit deux fois avec de l'alcool glacé, on essore à la trompe puis on lave et on sèche dans le vide sur du chlorure de calcium. 



  Le   bis-diéthylamide   de l'acide mucique ainsi obtenu peut être directement utilisé pour la réaction ultérieure. Après recristallisation dans l'alcool, ce composé fond à 197-198  
On met 16 parties de ce diamide en suspension dans une solution de 17 parties de pyridine dans 300 parties de chloroforme puis on ajoute goutte à goutte sous bonne agitation, entre 0 et 10  17 parties de chlo- rure   d'acétyle.   On laisse ensuite la température s'élever lentement jus- qu'à la température ordinaire, on agite pendant 1 heure à cette dernière température puis on chauffe pendant encore 2 heures au reflux, en poursui- vant l'agitation.

   arpès refroidissement on lave la solution réactionnelle avec de l'acide chlorhydrique normal puis avec une solution saturée de bicarbonate de sodium et enfin à l'eau jusqu'à neutralité et on la sèche par exemple sur du sulfate de calcium anhydre poreux ou sur du sulfate de sodium. On élimine le chloroforme par distillation sous pression réduite à 30-40  et on fait recristalliser le résidu dans l'alcool. Après séchage dans le vide sur du chlorure de .calcium, le bis-diéthylamide de l'acide té- tra-acétyl-muoique fond à 194-196  Cas 1111 Planche unique Formule 1 
 EMI2.1 

Claims (1)

1. RESUME.

   La présente invention oomprendnotamment: 1 ) Un procédé de préparation de diamides de l'acide tétra-acétyl- mucique répondant à la formule générale 1 annexée dans laquelle R désigne un reste hydro-carboné aliphatique à bas poids molécu- laire, R1 de l'hydrogène ou un reste hydrocarboné aliphatique à bas poids moléculaire et Ac le reste acétylique CH3-CO- procédé selon lequel on fait réagir le chlorure d'acétyle ou le bromure d'acétyle, en présence d'une base organique tertiaire et le cas échéant, d'un diluant organique inerte, sur un diamide de l'acide mucique répondant à la formule générale 2 annexée (les symboles ayant les mêmes significations que pour la formule 1).

   2 ) Un mode de mise en oeuvre particulier du procédé spécifié sous 1 selon lequel on utilise comme substance de départ le bis-diéthyl- amide de l'acide mucique 3 ) A titre de produits industriels nouveaux, les diamides de l'acide tétra-acétyl-muoique obtenus selon le procédé spécifié sous 1 et en particulier le bis-diéthylamide de l'acide tétra-acétyl-mucique.