BE551299A - - Google Patents

Description

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    @   La présente invention a pour objet la préparation 
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 de la 2-hydrazino-4,6-bie-diéthylamino-1,3,5-triazine de formule 

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 et de ses sels. 



   Ce composé et ses sels présentent de précieuses propriétés pharmacologiques. C'est ainsi qu'ils présentent un effet inhibiteur sur la transmission des excitations dans le système nerveux central et qu'ils peuvent, par suite, être utilisés comme médicaments dans les affections neurologiques. 



   On obtient ce nouveaux composé   1,3,5-triazinique   
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 lorsque, dans une 4,6-bis-diéthylamino-1,3.5-triazine présen- tant en position 2 un reste transformable en groupe hydrazini- que, on forme ce groupe hydrazinique. C'est ainsi qu'on peut faire réagir sur de l'hydrazine une 4,6-bis-diéthylamino- 1,3,5-triazine présentant en position 2 un reste échangeable, par exemple un groupe hydroxy estérifié, notamment un atome d'halogène. On peut aussi utiliser l'hydrazine sous la forme de ses sels.

   Cette réaction est avantageusement exécutée en présence d'agents de dilution, le cas échéant aussi en présence d'agents de condensation, auquel cas on travaille en outre en présence de catalyseurs, comme la poudre de cuivre. , 
Pour autant que les substances de départ nécessaires pour l'exécution des réactions indiquées ne sont pas connues,   on peut   les préparer suivant les méthodes usuelles. 

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   Suivant le mode opératoire utilisé , on obtient cette nouvelle   hydrasinotriasine   sous la forme de sa base ou de ses sels. A partir de la base, on peut former des sels utili- sables en médecine, par exemple ceux des hydracides halogénés, des acides sulfurique, azotique, phosphorique, acétique, 
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 proplonlque, oxalique, malique, citrique, raéthane-mulfonîque, éthane-sultonlque, hyâroxyéthane-9ulfon1qus, benzoïque, sali- cylique, p-amînosallcylîque ou toluène- ulton1que. Les sels obtenus peuvent être transformés en la base libre de manière usuelle. 



   Ce nouveau composé ou ses sels peuvent Être utilisés comme médicaments, par exemple sous la forme de   préparations   pharmaceutiques le renfermant, lui ou ses sels, en mélange avec une matière de support   pharmaceutique   organique ou inor-   ganique,   solide ou liquide, appropriée pour une application entérale, parentérale ou topique. Pour la formation de cette matière de support, on envisage les substances ne réagissant pas avec le nouveau composé, telle que, par exemple, l'eau, la gélatine, le lactose,   l'amidon,   le stéarate de magnésium, le talc, des huiles végétales, des alcools benzyliques, des 
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 gommes, des poialeolène-giyools, la vaseline, la cholestérîne, ou d'autres excipients connus.

   Ces préparations pharmaceutiques      peuvent se présenter, par exemple, sous la forme de comprimés, de dragées, d'onguents, de crèmes ou sous forme liquide, à l'état de solutions, de suspensions ou d'émulsions. Le cas 

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 échéant, elles sont   stérilisées   et/ou   renfermant;   dos substances auxiliaires, telles que des agents de conservation, de stabili- sation, des agents mouillants ou   émulsifiants,   des sels servant à faire varier la pression   osmotique,   ou des tampons. Ces préparations sont obtenues suivant les méthodes usuelles. 



   La présente invention concerne également, à titre de produits industriels nouveaux, les produits conformes à ceux définis ci-dessus. 



   L'invention est décrite plus en détail dans les exemples non limitatifs qui suivent, dans lesquels les températures sont indiquées en degrés centigrades. 



   ¯Exemple 1. 



   Dans 5000 cm3 d'alcool à 96%, on dissout 983 g de 
 EMI4.1 
 2-chloro-4,6-bis-diéthylamlno-l,3,5-triazine et ajoute 1000 OM3   d'hydrate   d'hydrazine.   Apres   avoir laissé reposer pendant 3 heures à la température ambiante, on chauffe le mélange pendant 2 heures au bain-marie. On évapore complètement la solution sous vide, dissout le résidu huileux dans de l'acide chlorhydrique dilué, l'alcalinise avec une solution d'hydroxyde de sodium et l'extrait ensuite à plusieurs reprises avec de      l'éther.

   Après les avoir réunies, on extrait les solutions éthérées avec de l'acide chlorhydrique dilué, alcalinise à nouveau la solution aqueuse avec une solution d'hydroxyde de 

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 sodium, et l'extrait à   l'éther.   On sèche la phase organique   et-l'évaporé   complètement. On obtient ainsi la 2-hydrazino- 
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 fy,6-bis-diétfaylamino-l,3,5-fcriazine, de formule suivante g 
 EMI5.2 
 C'est un liquide incolore qui cristallise après avoir reposé un certain temps et qui, avec une solution alcoolique d'acide chlorhydrique et addition d'éther, peut être transformé en   @   dichlorhydrate de la formule suivante : 
 EMI5.3 
 qui fond à 198 - 200 . 



   Exemple   2.   



   Dans 80 cm3 d'éther absolu, on dissout 10 g de 2-hydrazino-4,6-bis-diéthylamino-l,3,5-triazine et ajoute lentement 3,8 g d'acide méthane-sulfonique en solution dans 20 cm3 d'éther absolu. Il se forme aussitôt un produit résineux blanc qui, en 2 jours à la température ambiante, se transforme en un composé cristallin. On essore le résidu blanc, le lave à l'éther absolu et le recristallise dans un mélange d'acétate d'éthyle et d'éther de pétrole. On obtient ainsi le monométhane- 

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 sulfonate de la 2-hyàraz1no-4,6-b1-d1éthjlem1nO-1D3,5-t1aZ1n3 de formule 
 EMI6.2 
 sous la forme d'un produit blanc cristallin qui fond a 97 - 99 . 



   A partir du filtrat éthéré, on peut obtenir, comme 
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 sous-produit, un peu de dim6thane-sulfonate de la 2-hydrazino- 46-bls-diëthyla!nino-15-triasine de la formule suivante      
 EMI6.4 
 sous forme de cristaux blancs fondant à 175 - 1760.

Claims (1)

1. Revendications.

   I.) Un procédé de préparation d'un nouveau composé EMI7.1 1,3,5-trîazînlque, caractérisé par le fait que, dans une 4,6- bis-dléthylamino¯l,3,5-trlaslne présentant en position 2 un substituant transformable en groupe hydrazinique, on forme ce groupe hydrazinique, et que, si on le désire, on transforme en ses sels la base éventuellement obtenue, ou qu'on transforme les sels obtenus en la base libre.

   Le présent procédé peut encore être caractérisé par EMI7.2 le fait qu'on fait réagir une 2-halogéno-4,6-bis-diéthylamino- 1,3,5-triazine eu de l'hydrazine.

   II.) A titre de produitsindustriels nouveaux: 1) Les composa obtenus par la mise en oeuvre du procédé défini ci-dessus. EMI7.3

   2) La 2-hydrasino-4,6=bis-diéthylamino-l,J,5-triazine et ses sels.

   3) Le dichlorhydrate de la 2-hydrazino-4,6-bia-diéthyl- amino-1,3,5-triazîne.

   4) Le monométhane-sulfonate de la 2-hydrazino-4,,$-bis- diéthylamîno-1,3,5-trlazîne.

   5) Le diméthane-sulfonate de la 2-hydrazino-4,6-bis- EMI7.4 dléthylamino-1,3,5-triazine.