BE541913A

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Publication number: BE541913A
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Description


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   La présente invention concerne la préparation de nouveaux   ,   dérivés de   morpholinométhyl-phénol   représentés par la   forLe   générale 
 EMI1.1 
 , dans laquelle R représente de l'hydrogène ou un groupe méthyle, 
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 en particulier de 2-morpholinométhyl-4t5-diméthyl-phénol, de 2-(µ'-méthyl-morpholinométhyi)-4,5-diméthyi-phénoi et de leurs sels. Ces corps ont, en général, des propriétés   ooytooiquea   

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 semblables à celles de l'ergométrine et ils provoquent chez la femme'une contraction rythmique de la matrice sans en augmenter la tonicité; ils sont donc utiles pour induire le travail et pour combattre   l'atonie   utérine. A cet égard, ils présentent ¯,moins d'inconvénients que la pitocine. 



   Pour préparer les nouveaux composés mentionnés et leurs sels,   @     : , on   fait réagir la morpholine ou la 3-méthyl-morpholine ou un sel   @   de l'un de ces composés avec du   3,4diméthyl-phénol   en'présence de formaldéhyde et on traite le produit obtenu, le cas échéant,   ..avec   un   acide .-   
La réaction peut être effectuée dans un solvant, tel que 1 éthanol et l'isopropanol. Suivant un mode de procédure préféré, on met tout d'abord la base organique en réaction avec le formal- déhyde et on ajoute ensuite le 3,4-diméthyl-phénol 
Exemple 1 
On dissout 2,53 g (0,025 mol) de 3-méthyl-morpholine dans 
4 cc. d'isopropanol et on ajoute, en refroidissant au moyen de glace et.en remuant, 1,87 cc.

   (0,025 mol) d'une solution aqueuse à 40% de formaldéhyde. Le mélange est alors versé, tout en étant ¯remué et refroidi,.dans une solution de 3,05 g. (0,025 mol) de 
3,4-diméthyl-phénol dans 8 ce. d'isopropanol. Le tout est laissé au repos pendant 16 heures à 20 C, puis est chauffé au reflux pen- dant 2 heures. Le solvant est évaporé sous pression réduite et le résidu est dissous dans de l'éther. La solution éthérée est extraite trois fois avec de l'acide sulfurique aqueux et les extraits acides combinés sont lavés une fois avec de l'éther. 



   L'acide est rendu alcalin par l'addition d'un léger excès de bi- carbonate de sodium solide et l'huile précipitée est extraite 

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 trois fois avec de l'éther. Les extraits éthérés réunis sont   lavés  une   fois avec de l'eau,   sèches   sur du sulfate de sodium et évaporés. En distillant le produit sous pression réduite, on 
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 obtient 3,2 g. ( rendement 54,4%) de 2[3 -méthyl-morpholino- (4')-méthylj-4,5--diméthyl-phénol, qui se présente sous la forme d'une huile incolore du point d'ébullition 158 C/0,5 mm, se solidifiant au repos et fondant alors à 59-61 c 
L'hydrochlorure est préparé dans l'éther au moyen-de chlo- rure d'hydrogène.

   Après recristallisation dans un mélange d'alcool , et d'éther, il se présente sous la forme de cristaux blanc-leses   fondant   à 165-166 c ' le   maléate,   obtenu en solution alcoolique, forme une masse blanche cristalline fondant à 167 c g   .Exemple   2 
On dissout 3,5 g. (0,04 mol) de morpholine dans 10 cc   d'   isopropanol et, tout en refroidissant à la glace et en secouant, on ajoute 3 cc (0,04 mol) d'une solution aqueuse à 40% de for- maldéhyde On verse alors ce mélange dans une solution de 4,9 g 
 EMI3.2 
 (0,04 mol) de 3,ç-âiméthyl-phénol dans 610 cc. d'isopropanol.

   La solution obtenue est-alors traitée comme dans l'exemple 1 En distillant le produit sous pression réduite, on obtient 3,63 g. 
 EMI3.3 
 (41%) de 2-morpholinométhyl4, 5-diméthyl--phénol sous la forme d'   '   une huile incolore du point'd'ébullition 129 c/0,4 mm. 
 EMI3.4 
 L'hydrochlorare obtenu comme dans l'exemple 1 possède un point de fusion de 198-199 c

Claims

Revendications.

1. Procédé pour la préparation de nouveaux dérivés de morpholinométhyl-phénol de la formule générale EMI4.1 dans laquelle R représente de l'hydrogène ou un groupe méthyle, et de leurs sels, caractérisé par le fait que l'on fait réagir là morpholine ou la 3-méthyl-morpholine ou un sel de 1 un de ces composés, .avec du 3,4-diméthyl-phénol en présence de formaldéhyde et que l'on traite, le cas échéant, le produit obtenu avec un acide.

2 Le procédé suivant,la revendication 1, caractérisé par le fait fait que la base organique est mise en réaction d'abord avec le formaldéhyde, puis que l'on ajoute ensuite le 3,4-diméthyl-phénol 3. Le procédé suivant la revendication 2, caractérisé par le fait que la: réaction est conduite en milieu alcoolique, 4. Les produits préparés suivant le procédé des revendica- tions 1 à 3.

5 Les dérivés de morpholineméthyl-phénol de la formule générale EMI4.2 dans laquelle R représente, de l'hydrogène ou un groupe méthyle, et leurs sels.