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Procédé pour la production de produits de condensation basiques
Conformément à la'présente invention, on a trouvé que des amines aromatiques primaires peuvent être condensées avec des dialcoyl-amides de l'acide carboxylique en présence d'agents déshydratants pour former des produits de condensation basiques qui présentent probablement la
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constitution d'amidines N-trisubstituées. La réaction peut être représentée par l'équation générale :
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dans laquelle R signifie un radical aromatique, R' un radical aromatique ou aliphatique ou de l'hydrogène, et alc désigne des groupes alcoyle éventuellement fermés en forme d' anneau.
Comme amines aromatiques entrent en ligne de compte des composés qui contiennent une ou plusieurs fois des groupes amino primaires attachés à un système annulare de nature aromatique, comme.. par exemple l'aniline et ses produits de substitution, les phénylène-diamines et leurs produits de substitution, la benzidine, 1'amino-azohbenzène, des naphtylamines, des aminonaphtols, des amino- anthraquinones et des dérivés aminés de systèmes aromatique' d'un degré de condensation plus élevé, ainsi que des composés qui contiennent un groupe amino primaire attaché à un système annulaire hétéro cyclique de nature aromatique, comme par exemple les amino-pyridines et les aminothiazols.
Les composés aminés aromatiques peuvent renfermer d'autres substituants, notamment aussi,des groupes entraînant la solubilité dans l'eau, tels que des groupes sulfoniques et carboxyliqaes.
Comme diaboylamides peuvent être utilisées des dialcoylamides d'acides carboxyliques aromatiques et
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aliphatiques. Le radical acide carboxylique ainsi que les radicaux alcoyle peuvent renfermer d'autres substituants.
Comme composés appropriés sont cités, à titre d'exemple: les diméthyl-, diéthyl-, dibutyl- et diallyl-formamides, la formyl-pyrrolidine, la formyl-pipéridine, la formylmorpholine, la N-formyl-N-méthyl-éthanolamine, la diméthylacét amide, les diméthylamides de l'acide chloroacétique, de l'acide propionique, de l'acide stéarique et de l'acide phénylacétique, les diméthylamides de l'acide phénoxy-acétique et de l'acide benzoïque, ainsi que dès dialcoylamides de l'acide benzoïque substituées davantage dans le noyau aromatique, des dialcoylamides de l'acide carboxylique comprenant un radical acyle héero- cyclique, telles que-des dialcyl-amides de l'acide pyridino- et thiazol-carboxylique, ainsi que des N-alcoyl- lactames tels que N-méthylpyrrolidone et N-allylcaprolactame.
Comme amides d'acides N-dialcoyliques à fonction double appropriées, on peut citer : laN,N'-diformyl-N, N'-diméthyl-éthylène-diamine, la N,N'-diformyl-pipérazjne
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la N,N'-diméthyl-2,5-dïoxo-pipérazine, la diméthyl amide de l'acide benzène-1,4-carboxyique et la bis-diméthylamide de l'acide adipique.
La condensation des amides d'acides à fonction double avec une amine aromatique à fonction simple peut s'effectuer une ou deux fois en fonction du rapport quantitatif des
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partenaires de la réaction; il en est de même pour la condensation entre une amine aromatique à fonction double et une amide d'acide N-dialcoyl-carboxylique à fonction simple.
Comme agents déshydratants conviennent en particulieur ceux de nature acide, par exemple le chlorure de zinc, l'oxychlorure. de phosphore, le trifluorure de bore, le chlorure d'hydrogène, le benzotrichlorure, le chlorure d'acide diméthylcarbamidique et le diméthylamine- sulfonylchlorqu Si l'on fait usage de ces agents déshydratants, les produits du procédé s'obtiennent sous la forme de sels et peuvent être isolés, soit comme tels, soit après neutralisation.-sous la forme de bases libres.
La condensation peut s'effectuer au sein de la masse fondué des composés de départ ou en présence d'un diluant inerte. L'un des partenaires de la réaction peut être utilisé en excédent pour servir de diluant ou de solvant. La température réactionnelle peut varier dans de larges limites ; beaucoup de cas on peut obtenir un bon résultat en laissant séjourner le mélange réactionnel durant une période de durée prolongée à la température ambiante. On peut réduire la durée de la réaction par l'application de températures élevées, par exemple à la température d'ébullition du solvant mis en oeuvre.
Il est connu de convertir la diméthylamide de l'acide benzolque avec des agents chlorurants en chlorure de N,N-diméthylbezamide et de transformer ce dernier au
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moyen d'aniline en N,N-diméthyl-N'-phénylb0llz amidine.
Cependant, le procédé conforme à l'invention offre l'avantage de pouvoir être exécuté en une seule phase opératoire. De plus, il permet de produire des amidines
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d'acides 1, l'f-dialcoyl-N' -aryl-ca::'boxyliques, qui ne pouvaient pas être obtenues par les procédés connus puisque les chlorures des amides d'acides N,N-dialcoyl- carboxyliques nécessaires ne sont ni connus, ni accessibles
Les produits du procédé peuvent être utilisés comme produits intermédiaires pour la production de matières colorantes, médicaments, et autres composés.
Les exemples qui suivent illustrent la présente invention sans toutefois la limiter. Sauf indication contraire, les parties s'entendent en poids.
Exemple 11
A une solution de 280 parties d'aniline et 240 parties de diméthyl-formamide dans 1000 parties en volume de benzène on ajoute goutte à goutte, en agitant et à la température d'ébullition, 200 parties d'oxychlorure de phosphore et continue à chauffer.le mélange encore durant 4 heures. Après refroidissement, la solution est additionnée de glace et de lessive de soude caustique à 40 % jusqu'à ce que la couche aqueuse conserve sa réaction alcaline. Ensuite, -La couche benzénique est
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enlevée et la phases queuse est une nouvelle fois extraire avec 500 parties en volume de benzène.
Les extraits benzéniques réunis--sont séchés au moyen de sulfate de sodium calciné et filtrés, et le benzène est chassé par distillation. Par distillation du résidu dans le vide, on obtient avec un bon rendement le produit de réaction sous la forme d'une huile incolore, bouillant à 136-138 C sous 15 mm de pression. Ce produit présente probablement la constitution suivante:
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Analyse : C9H12N2 (146,2) calculé: C 73,1 .H 8,1 N 18,9 trouvé: C 72,5 'H 8,05 N 18,55.
Exemple 2 :
Un mélange de 46 parties d'aniline et 45 parties de diméthylamide d'acide acétique est ajouté goutte à goutte, sous agitation, à un mélange bouillant sous reflux de 80 parties d'oxychlorure de phosphore et 350 parties en volume de benzène, et le mélange réactionnel est chauffé encore durant 4 heures..Ensuite le mélange est additionné de glace et de lessive de soude caustique à 405 jusqu'à ce que la couche aqueuse conserve sa réaction alcaline, la couche benzénique est séparée, la couche
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aqueuse est de nouveau extraite avec 200 parties en volume de benzène, les extraits benzéniques réunis sont sèches abec du sulfate de sodium et puis filtrés, et le benzène est séparé par distillation.
Par distillation sous vide, on obtient avec un bon rendement le produit réactionnel sous la forme d'une huile incolore, bouillant à 133 - 137 C sous 15 mm de pression. Le produit présente probablement la constitution suivante:
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Analyse: C10H14N2 (162,23) calculé: C 74,1 H 8,7 N"17,2 trouvé: C 73,7 H 8,8 N 16,75.
Exemple 3:
A un mélange bouillant de 76 parties d'oxychlorure de phosphore et 200 parties en volume de toluène on ajoute goutte à goutte, en agitant, une solution de 74 parties de diméthylamide d'acide benzoïque dans 46,5 parties d'aniline, et on continue à chauffer le mélange encore durant 4 heures. Après refroidissement, le mélange est bien agité sous addition de glace et de 125 parties en volume de lessive de soude caustique à 40 %, le toluène est séparé, séché et évaporé par distillation. Le résidu distillé àune température comprise entre 145 et 153 C sous 0. 7 mm
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sous la forme d'une huile jaunâtre qui ne tarde pas à se prendre en une masse cristalline. Rendement: 77,5 parties.
Après recristallisation à partir de benzine, on obtient des cristaux incolores, fondant à 72 C (voir Beilstein, Handbuch der org. Ghemie, tome 12, page 273). Le produit réactionnel présente probablement la constitution suivante:
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Analyse: C15H16N2 (224,3) caloué: C 80,4 H 7,15 N 12,45 trouvé: C 80,8 H 7,08 N 11,68.
Exemple'4:
A un mélange bouillant de 100'parties d'oxychlorure de phosphore et 250 parties'en volume de benzène on ajoute goutte à goutte, en agitant, une solution de 36 parties de m-phénylène-diamine fraîchement distillée en solution dans 58 parties de diméthylformamide,, et on continue à chauffer le mélange encore durant 4 heures. Apres refroidissement, le mélange est additionné de glace et de lessive de soude caustique à 40 %, jusqu'à ce que la couche aqueuse conserve sa réaction alcaline, la couche benzénique est enlevée et la couche aqueuse est extraite une nouvelle
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iois avec la même quantité de benzène.
Les extraits benzéniques sont séchésx et filtres, et le benzène est séparé par distillation En distillant le résidu sous vide on obtient 53 parties d'un distillat bouillant à 180 - 190 C/0,6 mm, qui ne tarde pas à se prendre en une masse cristalline. Après recristallisation à partir de benzine, le point de fusion du produit est situé entre 63 et 64 C Le composé obtenu présente probablement la constitution suivante :
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Exemple 5:
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35 parties de diformyl-N,N'diméthyléthy14ne-diamine sont mises en solution dans 47 parties d'aniline, sous échauffement, et la solution homogène est ajoutée goutte goutte à un mélange bouillant de 76 parties d'oxychlorure de phosphore et 200 parties de benzène, sous agitation. On continue à chauffer le mélange encore durant 4 heures.
Après refroidissement, la masse cristalline incolore précipitée est séparée par succion et mise à sécher. Par recristallisation à partir de 700 parties en volume d'eau chaude, on obtient 60 parties d'un produit de réaction au point de fusion de 247 - 251 C et dont la constitution est probablement la suivante:
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Exemple 6:
50 parties de 1-amino-7-naphtol sont dissoutes dans 50 parties de diméthylformamide.et 100 parties en volume de toluène. A cette solution on ajoute à 20 C sous agitation, 20 parties d'oxychlorure de phosphore. Ilse forme un précipité huileux qui, au bout de quelque temps, se prend en une mase cristalline.
Après un jour-de repos, la pâte cristalline formée est séparée par succion., lavée d' crd avec une petite quantité de benzène et ensuite avec de l'acide chlorhydrique étendu, et puis mise à sécher. On obtient environ 50 parties d'un produit réactionnel qui constitue le chlorhydrate d'unebase. Pour le transformer en la base libre, on dissout une prise d'essai dans de l'eau chaude et on y ajoute de la lessive de soude diluée, jusqu'à ce que le mélange présente une réaotion faiblement alcaline. Le précipité cristallin formé est séparé par succion, lavé à l'eau et mis à sécher. Le produit fond à 238 - 240 avec décomposition.
Le produit réactionnel est soluble en milieu alcalin et se combine alors avec des oomposés de diazonium, mais d'un autre côté on ne peut plus déceler par diazotation la présence d'un groupe amino aromatique. Par action d'acide'azoteux, il se forme un composé nitrosé jaune qui ne possède pas la propriété De copuler.-Au moyen d'un chauffage prolongé avec une solution
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de carbonate de soude, on obtient le 1-amino-7-naphtol.
D'après ce comportement et suivant l'analyse, on peut admettre.
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la structure d'une ld-(7-hydrôxy-1-naphtyl)-IT;N'-diméthyl- formamidine de formule:
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Analyse : C13H14ON2 (214,26) calculé: 0 72,9 H 6,55 0 7,48 N 13,09 trouvé: C 72,1 H 6,40 0 7,64 N 12,56
En utilisant dans le présent exemple, au lieu de la diméthylformamide, la quantité oorrespondante de diéthyl- i'ormamide, dibutylformamide ou N-formyl-N-méthyléthanolamine, on obtient des produits réactionnels analogues.
Exemple 7:
On dissout 80 parties de 1-amino-5-naphtol dans 80 parties de diméthylformamide et 150 parties en volume de toluène sous l'action de la chaleur et on y ajoute goutte à goutte, en agitant, à 20 C 32 parties d'oxychlorure de phosphore sous refroidissement ménagé et sans tenir compte de 1-amino-5-napntol éventuellement précipité. Il se sépare une couche inférieure de consistance épaisse qui, au cours d'un jour, se prend en une masse cristalline. On sépare le
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toluène par décantation, on dissout le résiau dans -environ 4000 parties en volume d'eau à 65 C avec addition -d'une petite quantité d'acide chlorhydrique, on filtre sur du noir animal et on précipite le filtrat clair avec en- viron 15 % son volume de chlorure de sodium.
Le précipité cristallin est séparé par succion, lavé avec une petite quantité d'eau glacée et mis à sécher. Rendement: environ
90 parties. Les propriétés du composé obtenu correspondent à celles du composé décrit à l'exemple 6. Sa constitution est la suivante:
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On obtient des produits réactionnels analogues, en remplaçant le 1-amino-5-naphtol par la quantitéégale de 1'amino-6-naptol 1-amino-3-naphtol ou 2-amino-7-naphtol.
Exemple 8: 71,5 parties d'alphanaphtylamine sont,mises en solution dans un mélange de 50 parties de diméthylformamide et 150 parties de toluène et à la solution obtenue on ajoute goutte à goutte à 2000, en agitant, 32 parties d'oxychlorure de phosphore. Après 12 heures de repos, le toluène est séparé par décantation du précipité formé, le résidu est dissous dans 1000 parties en volume d'eau à
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50 C, la eoutn est filtrée sur du charbon et le filtrat
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clair est: u.aailioiiiié lentement de 1, ù parties e.i volw.J1'\e. d'acide borfluorhydriuqe à 30 % La cristallisation est:
abondante. Le précipité forme est séparé par succion, lavé
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et is sècner sous viae, ItemeueW ;: 97 0& .ties; point de :,..'u::" ion: 163 - 165 0..Le composé '3St facilemMnb v.J1.<1;1.e ,lé.1.YLf:3 ue l'eau chaude not&],1li'ent par addition c.11 .ciu cilozhydrique étendu.
Le composé obtenu est le sel d'acide borofluorhydrique de la 11,N-diméthyl-11' -<-naphtyl-fornian;i-t.ine répondant à la formule suivante:
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La base libre obtenue suivant les méthodes usuelles fond à 38- 39 C Lorsque, dans le prêtent exemple, on remplace 1'alpanaptylamijne par la quantité égale de bêtanaphtyl- amine, et en opérant de la manière précédemment décrite, on obbient le produit réactionnel correspondant. exemple 9:
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24. parties d'acide l-naphtylamine-6-sulfonique sont mises en suspension dans 200 parties de diméthylformamide et à la solution sont ajoutées 7'parties d'oxychlorure de phosphore. Le mélange est chauffé à 14 C sous agitation.
Au bout de 5 à 10 minutes le mélange est complètement entré solution. Après refroidissement, le produit réactionnel
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cristallin précipité est séparé par succion et lavé avec une petite quantité de diméthylformamide Après séchage, on obtient 23 parties d'une poudre incolore.
Le produit réactionnel est facilement soluble dans une solution de carbonate de soude, de laquelle il est précipité par addition d'une solution de bicarbonate de la sodium. Le produit ne se prête plus à/diazotation. Il répond probablement à la formule suivante:
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Exemple 10:
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37,2 parties d'acide 4,4'-diamine-stilbène-2,2'-di- sulfonique sont mises en suspension dans 250 parties de diméthylformamide et la suspension obtenue est additionnée de 14 parties d'oxychlorure de phosphore, chauffée à 140 C au cours de 20 minutes environ, sous agitation, et maintenue durant 40 minutes à ladite température.
Après refroidissement, le produit réactionnel est séparé par sucoion, lavé avec une petite quantité de diméthylformamide et mis à digérer avec un peu de.-solution de carbonate de soude fortement diluée, gour en éliminer le matériel de départ n'ayant pas réagi. Après avoir essoré de nouveau et séché, on obtient 26 parties d'un composé répondant probablement à la formule:
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Contrairement au matériel de départ, le composé est difficilement soluble dans l'eau. La solution diluée alcaline au carbonate de soude présente une fluorescence bleue ; le composé est précipité à partir de sa solution alcaline au carbonate de soude au moyen d'une solution de bicarbonate dé sodium.
Exemple 11:
24 parties d'acide 2-amino-5-naphtol-7-sulfonique sont mises en suspension dans 200 parties de diméthylformamide et à la suspension on ajoute-12 parties d'oxychlorure de phosphore et on chauffe le mélange à une température comprise entre 130 et 14000, en agitant bien. Le mélange est maintenu durant 20 minutes environ à ladite température.
Après refroidissement, le traitement est achevé de la manière usuelle. On obtient 32 parties du produit réactionnel. Aux fins de purification, on dissout le produit à 0 C dans de la lessive de soude caustique diluée on filtre sur du charbon et on précipite avec du bicarbo- nate de sodium. On obtient une poudre cristalline incolore.
Le composé est difficilement soluble dans l'eau et est précipité de la solution alcaline au carbonate de soude, ou alcaline par la soude catiue, au moyen de bicarbonates ou d'acides étende. Il n'est pas diazotable
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mais se combine en sclution alcaline avec des composés
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diazoloues.
Le conposé répond probablement à la oru,.:
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Si l'on remplace l'acide 2-amino-5-naphtol-7-sulfonique par la quantité correspondante d'acide 2-amino-8-naphtol- 6-sulfonique et en opérant de la manière précédemment décrite, on obtient avec uhn bon rendement un proudi réactionnel analogue, répondant à la formule :
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Exemple 12:
27,5 parties de 2-aminobenzthiaol sont dissoutes à la température d'ébullition dans 15 parties de diméthylformamide et 150 parties de toluène, et à la solution obtenue sont ajoutées goutte à goutte, en agitant, 18 parties d'oxychlorure de phosphore. Le mélange est maintenu encore durant 4 heures à la température d'ébullition.
Après refroidissement, la ma..se granuleuse est séparée par succion et mise à sécher. Ceci fait, le produit est
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dissous dans de l'eau sous l'action de la chaleur, la solution est filtrée sur du charbon et neutralisée à froid au moyen de lessive,de soude caustique diluée.
Le produit réactionnel précipité est séparé par succion, lavé avec de l'eau froide et mis à sécher. Rendement: 31 parties. A partir de benzine, le composé cristallise sous la forme d'aiguilles colorées en jaune pâle, fondant à 101 - 103 C. La constitution de ce composé est la suivante:
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Exemple 13:
22,3 parties de 1-aminoanthraquinone sont dissoutes à 100 C dans 20 parties de diméthylformamide et 100 parties en'volume de nitrobenzène. Dans la solution sont introduites à ladite température environ 20 parties de trifluorure de bore, sous agitation. Après 2 heures d'agitation à 100 C le mélange est soufflé au moyen d'air sec, puis précipité à froid au moyen de benzine, filtré et lavé avec de la benzine. Après séchage dans le vide, on obtient 26 parties du produit réactionnel qui se présente sous la forme de cristaux de couleur brun-rouge.
Le composé répond à la formule suivante :
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Exemple 14:
22,5 parties de 1-aminoanthraquinone sont dissoutes à 100 C dans 75 parties en volume de diméthylformaide et à la solution obtenue on ajoute goutte à goutte 15 parties
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de chlorure de thionyle. 'La température s' éléve ,â . ri ron 130 C et la 'majeure partie du produit !réactionnel se sépare sous forme cristalline. On continue 4 agiter encore
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envro.n 3C m,nutes 00'. .pers refrôidisemént, environ 30 minutes à 100 C. Après 'refroidissement, le ...";] ,9 j , produit 'est séparé par succion et lavé avec,' de': 1 'acétone.
On(Obtient'28 parties de cristaux'brun-jaune, fondant à 246 - 24 C La constitution du composé est probablement la suivante :
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Exemple 15 :
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34-,"3 parties de 1-phényl-3-iliéthyl-5-aminopyrazol sont
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dissoutes dans 100 parties en volurne de diméthlformamide A cette solution on ajoute goutte à soulte 13 parties d'oxychlorure de phosphore et on porte la température progressivement à 140 - 150 C. Après refroidissement, la moitié environ du solvant est éliminée par distillation dans le vide, le résidu est mis en solution dans environ 6 fois son volume d'eau et la solution est filtrée sur du charbon.
Le filtrat est additionné à chaud de 80 parties d'acide borofluorhydrique aqueuxà 35% à la suite de quoi le sel d'acide borofluorhydrique du produit de condensation cristallise abondamment après un court laps de temps. Le rendement est de 33 parties environ. Point de fusion : 210 - 212 C Par addition de carbonate de soude à 1a solution aqueuse du sel, on obtient la base libre, fondant à 100 - 101 C et répondant à la formule suivante :
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Le composé fournit en solution acide à l'acide chlorhydrique avec de l'acide nitreux un composé hitrosé rouge bien cristallisé.
Exemple 16:
A une solution de 59 parties d'amino-azobenzéne dans 24 parties de diméthylfomramdie et 300 parties en volume
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de benzène on ajoute goutte à goutte, en agitant et bous reflux, 46 parties d'oxychlorure de phosphore et on maintient le mélange encore durant 4 heures à la tempérture d'ébullition. Le produit réactionnel précipite en majeure partie sous la forme d'une masse sirupeuse. Le mélange refroidi est versé sur environ 1 kg de glace, puis rendu alcalin par de la lessive de soude caustique et séparé par succion.
La couche benzénique est séparée, le résidu du filtre est extrait avec environ 300 parties en volume de benzène, les extraits benzéniques sont réunis, séchés et concentrés à environ 25Q parties en volume Après addition d'essence de lavage, on obtient environ 60 parties de cristaux,orangés, .fondant à 102 C La constitution.du composé est probablement la suivante:
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En utilisant au lieu de la diméthylformamide la formyl-, méthyl-éthanolamine, on obtient deux produits réactionnels, lesquels, suivant'l'analyse, présentent les constitutions suivantes:
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point de fusion : 120 - 122 0.
Ce composé est facilement soluble dans le benzène,
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point de fusion 186-188 C Ce composé est plus difficilement soluble dans le benzène.
Exemple 17:
50 parties de N-allyl-caprolactame et 32 parties d'anilline sont ajoutées goutte à goutte à un mélange bouillant de 75 parties d'oxychlorure de phosphore et 200 parties en volume de benzène. On maintient le mélange encore durant 4 heures au point d' ébullition. Ensuite, on verse le solution sur de la glace, on la rend alcaline par addition de lessive de soude caustique, on sépare la couche benzénique, on sèche et on soumet .à la distillation. On obtient 52 parties d'un distillat au point d'ébullition de'140 - 147 C sous 0,5mm de pression.
D'après l'analyse, le composé présente la constitution suivante:
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En utilisant au lieu du N-allyl-caprolactame la quantité correspondante de N-éthylpyrrolidone et en opérant de la
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manière précédemment décrite, on obtient un produit réactionnel bouillant à 163 - 165 C sous 16 mm de pression et répondant à la formule suivante:
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Exemple 18 :
32,5 parties de 2,4-diohloroaniline et 1' 6 parties de diméthylformamide sont mises en solution dans 250 parties en volume de toluène et à la solution obtenue on ajoute goutte à goutte, à 120 C, 35 parties d'oxychlorure de phosphore. Ensuite on chauffe durant 3 heures sous reflux.
Après refroidissement, on verse la solution sur de la glace, on la rend alcaline par de la lessive de soude caustique, on sépare la couche toluénique, on fait sécher et on distille dans le vide. Rendement: 25 parties d'un liquide.incolore, bouillant à 197 - 202 C sous 27 mm de pression. Le composé présente probablement la constitution suivante: -
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Process for the production of basic condensation products
In accordance with the present invention, it has been found that primary aromatic amines can be condensed with dialkylamides of the carboxylic acid in the presence of dehydrating agents to form basic condensation products which probably exhibit the following characteristics.
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constitution of N-trisubstituted amidines. The reaction can be represented by the general equation:
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in which R signifies an aromatic radical, R ′ an aromatic or aliphatic radical or hydrogen, and alc denotes alkyl groups which are optionally closed in the form of a ring.
Examples of aromatic amines are compounds which contain one or more primary amino groups attached to an annulare system of aromatic nature, such as, for example, aniline and its substitutes, phenylenediamines and their products. substitution, benzidine, amino-azohbenzene, naphthylamines, aminonaphthols, amino-anthraquinones and amino derivatives of aromatic systems of a higher degree of condensation, as well as compounds which contain an attached primary amino group. to a heterocyclic annular system of aromatic nature, such as for example amino-pyridines and aminothiazols.
The aromatic amino compounds may contain other substituents, including also groups which result in water solubility, such as sulfonic and carboxylic groups.
As diaboylamides can be used dialkoylamides of aromatic carboxylic acids and
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aliphatic. The carboxylic acid radical as well as the alkyl radicals may contain other substituents.
As suitable compounds are mentioned, by way of example: dimethyl-, diethyl-, dibutyl- and diallyl-formamides, formyl-pyrrolidine, formyl-piperidine, formylmorpholine, N-formyl-N-methyl-ethanolamine, dimethylacet amide, dimethylamides of chloroacetic acid, propionic acid, stearic acid and phenylacetic acid, dimethylamides of phenoxyacetic acid and benzoic acid, as well as dialkylamides benzoic acid further substituted in the aromatic nucleus, dialkylamides of the carboxylic acid comprising a heterocyclic acyl radical, such as dialkyl amides of pyridino- and thiazol-carboxylic acid, as well as N- alkyl lactams such as N-methylpyrrolidone and N-allylcaprolactam.
Suitable dual-functional N-dialkylic acid amides include: laN, N'-diformyl-N, N'-dimethyl-ethylene-diamine, N, N'-diformyl-pipérazjne
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N, N'-dimethyl-2,5-dioxo-piperazine, benzene-1,4-carboxyic acid dimethyl amide and adipic acid bis-dimethylamide.
The condensation of the amides of double-functional acids with an aromatic single-functional amine can be carried out once or twice depending on the quantitative ratio of the acids.
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partners in the reaction; the same is true for the condensation between an aromatic amine with a double function and an amide of N-dialkoyl-carboxylic acid with a single function.
Suitable dehydrating agents in particular are those of an acidic nature, for example zinc chloride, oxychloride. of phosphorus, boron trifluoride, hydrogen chloride, benzotrichloride, dimethylcarbamidic acid chloride and dimethylamine-sulfonylchlorqu If these dehydrating agents are used, the products of the process are obtained as salts and can be isolated, either as such or after neutralization.-in the form of free bases.
The condensation can take place within the melt of the starting compounds or in the presence of an inert diluent. Any of the reaction partners can be used in excess to serve as a diluent or solvent. The reaction temperature can vary within wide limits; In many cases, a good result can be obtained by allowing the reaction mixture to stand for a prolonged period of time at room temperature. The reaction time can be reduced by applying high temperatures, for example at the boiling point of the solvent used.
It is known to convert benzolic acid dimethylamide with chlorinating agents to N, N-dimethylbezamide chloride and to convert the latter to
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aniline medium in N, N-dimethyl-N'-phenylb0llz amidine.
However, the method according to the invention offers the advantage of being able to be carried out in a single operating phase. In addition, it allows the production of amidines
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of 1, 1'-β-dialkoyl-N '-aryl-ca ::' boxylic acids, which could not be obtained by known methods since the chlorides of the necessary N, N-dialkylcarboxylic acid amides are not neither known nor accessible
The products of the process can be used as intermediates for the production of dyestuffs, drugs, and other compounds.
The examples which follow illustrate the present invention without however limiting it. Unless otherwise indicated, parts are by weight.
Example 11
To a solution of 280 parts of aniline and 240 parts of dimethylformamide in 1000 parts by volume of benzene is added dropwise, with stirring and at the boiling temperature, 200 parts of phosphorus oxychloride and continues to heat .the mixture for another 4 hours. After cooling, the solution is added with ice and 40% caustic soda lye until the aqueous layer retains its alkaline reaction. Then -The benzene layer is
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removed and the queuse phase is again extracted with 500 parts by volume of benzene.
The combined benzene extracts are dried over calcined sodium sulfate and filtered, and the benzene is distilled off. By distillation of the residue in vacuo, the reaction product is obtained in good yield in the form of a colorless oil, boiling at 136-138 ° C. under 15 mm pressure. This product probably has the following constitution:
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Analysis: C9H12N2 (146.2) calcd: C 73.1 .H 8.1 N 18.9 Found: C 72.5 'H 8.05 N 18.55.
Example 2:
A mixture of 46 parts of aniline and 45 parts of acetic acid dimethylamide is added dropwise, with stirring, to a mixture boiling under reflux of 80 parts of phosphorus oxychloride and 350 parts by volume of benzene, and the mixture reaction mixture is heated for a further 4 hours. Then the mixture is added with ice and 405 sodium hydroxide solution until the aqueous layer retains its alkaline reaction, the benzene layer is separated, the layer
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The aqueous solution is again extracted with 200 parts by volume of benzene, the combined benzene extracts are dried with sodium sulfate and then filtered, and the benzene is separated by distillation.
By vacuum distillation, the reaction product is obtained with a good yield in the form of a colorless oil, boiling at 133 - 137 C under 15 mm pressure. The product probably has the following constitution:
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Analysis: C10H14N2 (162.23) Calculated: C 74.1 H 8.7 N -17.2 Found: C 73.7 H 8.8 N 16.75.
Example 3:
To a boiling mixture of 76 parts of phosphorus oxychloride and 200 parts by volume of toluene is added dropwise, with stirring, a solution of 74 parts of benzoic acid dimethylamide in 46.5 parts of aniline, and one continue to heat the mixture for a further 4 hours. After cooling, the mixture is stirred well with the addition of ice and 125 parts by volume of 40% caustic soda lye, the toluene is separated, dried and evaporated by distillation. The residue distilled at a temperature between 145 and 153 C under 0. 7 mm
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in the form of a yellowish oil which quickly sets in a crystalline mass. Yield: 77.5 parts.
After recrystallization from benzine, colorless crystals are obtained, melting at 72 ° C. (see Beilstein, Handbuch der org. Ghemie, volume 12, page 273). The reaction product probably has the following constitution:
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Analysis: C15H16N2 (224.3) calicate: C 80.4 H 7.15 N 12.45 Found: C 80.8 H 7.08 N 11.68.
Example'4:
To a boiling mixture of 100 parts of phosphorus oxychloride and 250 parts by volume of benzene is added dropwise, with stirring, a solution of 36 parts of freshly distilled m-phenylenediamine dissolved in 58 parts of dimethylformamide. ,, and the mixture is continued to heat for a further 4 hours. After cooling, the mixture is added with ice and 40% caustic soda lye, until the aqueous layer retains its alkaline reaction, the benzene layer is removed and the aqueous layer is extracted again.
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iois with the same amount of benzene.
The benzene extracts are dried and filtered, and the benzene is separated by distillation. Distilling the residue under vacuum gives 53 parts of a distillate boiling at 180-190 C / 0.6 mm, which is not long in setting in one. crystalline mass. After recrystallization from benzine, the melting point of the product is between 63 and 64 C. The compound obtained probably has the following constitution:
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Example 5:
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35 parts of diformyl-N, N'-dimethylethylethyl-diamine are dissolved in 47 parts of aniline, under heating, and the homogeneous solution is added dropwise to a boiling mixture of 76 parts of phosphorus oxychloride and 200 parts of benzene, with stirring. The mixture is continued to heat for a further 4 hours.
After cooling, the precipitated colorless crystalline mass is separated by suction and left to dry. By recrystallization from 700 parts by volume of hot water, 60 parts of a reaction product with a melting point of 247 - 251 C are obtained, the composition of which is probably as follows:
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Example 6:
50 parts of 1-amino-7-naphthol are dissolved in 50 parts of dimethylformamide. And 100 parts by volume of toluene. To this solution are added at 20 ° C. with stirring, 20 parts of phosphorus oxychloride. It forms an oily precipitate which, after some time, sets into a crystalline mass.
After standing for one day, the crystalline paste formed is separated by suction, washed with crd with a small amount of benzene and then with extended hydrochloric acid, and then left to dry. About 50 parts of a reaction product are obtained which constitutes the hydrochloride of a base. To transform it into the free base, a test portion is dissolved in hot water and diluted sodium hydroxide solution is added to it, until the mixture shows a weakly alkaline reaction. The crystalline precipitate formed is separated by suction, washed with water and left to dry. The product melts at 238 - 240 with decomposition.
The reaction product is soluble in an alkaline medium and then combines with diazonium compounds, but on the other hand it is no longer possible to detect the presence of an aromatic amino group by diazotization. By the action of nitrogenous acid, a yellow nitrose compound is formed which does not have the property of copulating. - By means of prolonged heating with a solution
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of sodium carbonate, 1-amino-7-naphthol is obtained.
According to this behavior and according to the analysis, we can admit.
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the structure of an 1d- (7-hydroxy-1-naphthyl) -IT; N'-dimethylformamidine of the formula:
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Analysis: C13H14ON2 (214.26) calculated: 0 72.9 H 6.55 0 7.48 N 13.09 Found: C 72.1 H 6.40 0 7.64 N 12.56
By using in the present example, instead of dimethylformamide, the corresponding amount of diethylormamide, dibutylformamide or N-formyl-N-methylethanolamine, analogous reaction products are obtained.
Example 7:
80 parts of 1-amino-5-naphthol are dissolved in 80 parts of dimethylformamide and 150 parts by volume of toluene under the action of heat and are added dropwise, with stirring, at 20 C 32 parts of oxychloride phosphorus under gentle cooling and without taking into account any 1-amino-5-napntol which may precipitate. A lower layer of thick consistency separates which, within a day, sets into a crystalline mass. We separate the
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toluene by decantation, the residue is dissolved in approximately 4000 parts by volume of water at 65 ° C. with the addition of a small amount of hydrochloric acid, filtered through animal charcoal and the clear filtrate is precipitated with approximately 15% its volume of sodium chloride.
The crystalline precipitate is removed with suction, washed with a small amount of ice-water and left to dry. Yield: approximately
90 parts. The properties of the compound obtained correspond to those of the compound described in Example 6. Its constitution is as follows:
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Similar reaction products are obtained by replacing 1-amino-5-naphthol with the equal amount of amino-6-naptol 1-amino-3-naphthol or 2-amino-7-naphthol.
Example 8: 71.5 parts of alphanaphthylamine are dissolved in a mixture of 50 parts of dimethylformamide and 150 parts of toluene and to the solution obtained are added dropwise at 2000, with stirring, 32 parts of oxychloride of phosphorus. After standing for 12 hours, the toluene is separated by decantation from the precipitate formed, the residue is dissolved in 1000 parts by volume of water at
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50 C, the eoutn is filtered through charcoal and the filtrate
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clear is: u.aailioiiiié slowly from 1, ù parts e.i volw.J1 '\ e. 30% borfluorhydriuqe acid Crystallization is:
abundant. The precipitate formed is separated by suction, washed
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and is set under viae, ItemeueW ;: 97 0 &.ties; point of:, .. 'u :: "ion: 163 - 165 0..The compound' 3St facilemMnb v.J1. <1; 1.e, le.1.YLf: 3 ue hot water not &], 1li'ent by addition c.11 .ciu extended hydrochloric acid.
The compound obtained is the hydrofluoric acid salt of 11, N-dimethyl-11 '- <- naphthyl-fornian; i-t.ine corresponding to the following formula:
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The free base obtained according to the usual methods melts at 38-39 C. When, in the example, the alpanaptylamijne is replaced by the equal amount of betanaphthylamine, and by operating in the manner previously described, the corresponding reaction product is obtained. . example 9:
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24. parts of 1-naphthylamine-6-sulfonic acid are suspended in 200 parts of dimethylformamide and 7 parts of phosphorus oxychloride are added to the solution. The mixture is heated to 14 ° C. with stirring.
After 5 to 10 minutes the mixture has completely entered solution. After cooling, the reaction product
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Precipitated crystalline is removed by suction and washed with a small amount of dimethylformamide. After drying, 23 parts of a colorless powder are obtained.
The reaction product is easily soluble in sodium carbonate solution, from which it is precipitated by the addition of sodium bicarbonate solution. The product is no longer suitable for / diazotization. It probably answers the following formula:
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Example 10:
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37.2 parts of 4,4'-diamine-stilbene-2,2'-disulfonic acid are suspended in 250 parts of dimethylformamide and the suspension obtained is added with 14 parts of phosphorus oxychloride, heated to 140 C over approximately 20 minutes, with stirring, and maintained for 40 minutes at said temperature.
After cooling, the reaction product is separated by suction, washed with a small amount of dimethylformamide and digested with a little strongly diluted sodium carbonate solution, gourd the unreacted starting material to be removed. After having again wrung out and dried, 26 parts of a compound probably corresponding to the formula are obtained:
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Unlike the starting material, the compound is hardly soluble in water. The dilute alkaline sodium carbonate solution shows blue fluorescence; the compound is precipitated from its alkaline sodium carbonate solution by means of a sodium bicarbonate solution.
Example 11:
24 parts of 2-amino-5-naphthol-7-sulfonic acid are suspended in 200 parts of dimethylformamide and to the suspension are added 12 parts of phosphorus oxychloride and the mixture is heated to a temperature between 130 and 14000, shaking well. The mixture is maintained for about 20 minutes at said temperature.
After cooling, the treatment is terminated in the usual manner. 32 parts of the reaction product are obtained. For purification, the product is dissolved at 0 ° C. in dilute sodium hydroxide solution, filtered through charcoal and precipitated with sodium bicarbonate. A colorless crystalline powder is obtained.
The compound is hardly soluble in water and is precipitated from the alkaline solution with sodium carbonate, or alkaline by the sodium hydroxide, by means of bicarbonates or extended acids. It is not diazotizable
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but combines in alkaline sclution with compounds
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diazolou.
The conpose probably responds to the oru,.:
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If we replace 2-amino-5-naphthol-7-sulfonic acid by the corresponding amount of 2-amino-8-naphthol-6-sulfonic acid and by operating in the manner previously described, one obtains with uhn good yield an analogous reaction product, corresponding to the formula:
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Example 12:
27.5 parts of 2-aminobenzthiaol are dissolved at the boiling temperature in 15 parts of dimethylformamide and 150 parts of toluene, and to the resulting solution are added dropwise, with stirring, 18 parts of phosphorus oxychloride. The mixture is kept for a further 4 hours at the boiling temperature.
After cooling, the granular mass is separated by suction and left to dry. This done, the product is
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dissolved in water under the action of heat, the solution is filtered through charcoal and neutralized in the cold with lye, dilute caustic soda.
The precipitated reaction product is removed with suction, washed with cold water and allowed to dry. Yield: 31 parts. From benzine, the compound crystallizes in the form of needles colored in pale yellow, melting at 101 - 103 C. The constitution of this compound is as follows:
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Example 13:
22.3 parts of 1-aminoanthraquinone are dissolved at 100 ° C. in 20 parts of dimethylformamide and 100 parts by volume of nitrobenzene. About 20 parts of boron trifluoride are introduced into the solution at said temperature, with stirring. After stirring for 2 hours at 100 ° C., the mixture is blown with dry air, then precipitated cold with benzine, filtered and washed with benzine. After drying in a vacuum, 26 parts of the reaction product are obtained which is in the form of crystals of brown-red color.
The compound corresponds to the following formula:
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Example 14:
22.5 parts of 1-aminoanthraquinone are dissolved at 100 C in 75 parts by volume of dimethylformaide and 15 parts are added dropwise to the solution obtained.
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thionyl chloride. 'The temperature rises, â. ron 130 ° C. and most of the reaction product separated in crystalline form. We keep shaking 4 more
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approx. 3C m, nutes 00 '. .pers cooled, about 30 minutes at 100 C. After cooling, the ... ";], 9 d, product 'is removed by suction and washed with,' of ': 1' acetone.
We (Obtain 28 parts of yellow-brown crystals, melting at 246 - 24 C. The constitution of the compound is probably as follows:
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Example 15:
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34 -, "3 parts of 1-phenyl-3-iliethyl-5-aminopyrazol are
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dissolved in 100 parts by volume of dimethlformamide To this solution is added 13 parts of phosphorus oxychloride drop by drop and the temperature is gradually raised to 140 - 150 C. After cooling, approximately half of the solvent is removed by vacuum distillation , the residue is dissolved in approximately 6 times its volume of water and the solution is filtered through charcoal.
80 parts of 35% aqueous hydrofluoric acid is added to the filtrate while hot, whereupon the hydrofluoric acid salt of the condensation product abundantly crystallizes after a short time. The yield is about 33 parts. Melting point: 210 - 212 C By adding sodium carbonate to the aqueous solution of the salt, the free base is obtained, melting at 100 - 101 C and corresponding to the following formula:
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The compound provides in acidic solution of hydrochloric acid with nitrous acid a well crystallized red hitrose compound.
Example 16:
Has a solution of 59 parts of amino azobenzene in 24 parts of dimethylfomramdie and 300 parts by volume
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of benzene are added dropwise, with stirring and boiling under reflux, 46 parts of phosphorus oxychloride and the mixture is maintained for a further 4 hours at the boiling temperature. Most of the reaction product precipitates in the form of a syrupy mass. The cooled mixture is poured onto approximately 1 kg of ice, then made alkaline with caustic soda lye and separated by suction.
The benzene layer is separated, the filter residue is extracted with about 300 parts by volume of benzene, the benzene extracts are combined, dried and concentrated to about 25Q parts by volume. After addition of washing gasoline, about 60 parts of gas are obtained. crystals, orange, melting at 102 C The composition of the compound is probably as follows:
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By using formyl-, methyl-ethanolamine instead of dimethylformamide, two reaction products are obtained which, depending on the analysis, have the following constitutions:
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melting point: 120 - 122 0.
This compound is easily soluble in benzene,
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melting point 186-188 C This compound is more difficult to soluble in benzene.
Example 17:
50 parts of N-allyl-caprolactam and 32 parts of anillin are added dropwise to a boiling mixture of 75 parts of phosphorus oxychloride and 200 parts by volume of benzene. The mixture is kept for a further 4 hours at the boiling point. Then, the solution is poured onto ice, made alkaline by adding sodium hydroxide solution, the benzene layer is separated, dried and subjected to distillation. 52 parts of a distillate with a boiling point of 140 - 147 C under 0.5 mm of pressure are obtained.
According to the analysis, the compound has the following constitution:
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By using instead of N-allyl-caprolactam the corresponding amount of N-ethylpyrrolidone and by operating
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previously described manner, a reaction product is obtained boiling at 163 - 165 C under 16 mm of pressure and corresponding to the following formula:
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Example 18:
32.5 parts of 2,4-diohloroaniline and 1 '6 parts of dimethylformamide are dissolved in 250 parts by volume of toluene and to the solution obtained is added dropwise, at 120 ° C., 35 parts of phosphorus oxychloride . Then heated for 3 hours under reflux.
After cooling, the solution is poured onto ice, made alkaline with caustic soda lye, the toluene layer is separated, dried and distilled in vacuo. Yield: 25 parts of a colorless liquid boiling at 197-202 C under 27 mm pressure. The compound probably has the following constitution: -
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