BE536866A - - Google Patents
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- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
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Description
<Desc/Clms Page number 1>
La présente invention concerne une composition pharmaceutique liquide comprenant de la réserpine ou de ses sels. La réserpine est un com- posé décrit dans des publications récentes comme ayant une action hypotensi- ve et relâchante ou tranquillisante. Lorsque la réserpine est administrée par voie orale, son effet se manifeste lentement sur une période de plusieurs jours ou même de plusieurs semaines. Dans certains cas cependant, il est désirable de pouvoir obtenir un effet aussi rapide que possible de ce médi- cament. Dans ce but, une forme de ce produit permettant une absorption rapi- de, par exemple par administration parentémale est particulièrement désirable.
La réserpine ainsi que ses sels, par exemple son chlorhydrate et son sulfate, sont insolubles dans l'eau. Par conséquent ces composés ne se prêtent pas eux-mêmes facilement à la formation de solutions aqueuses permet- tant l'administration par voie parentéras.Quoique solubles dans certaines so- lutions acides, ces composés sont relativement instables dans ces solutions lorsque la valeur de pH est assez éloignée de la valeur neutre. La réserpine est, il est vrai, soluble dans un certain nombre de solvants organiques tels que le chloroforme, l'alcool benzylique et l'acétate d'éthyle, ou l'apide acétique et l'acide phosphorique, mais ces solvants ne peuvent pas être uti- lisés pour une administration par voie parentérale.
La présente invention concerne une composition pharmaceutique com- prenant de'la réserpine ou de ces sels dans un support pharmaceutique li- quide dans lequel la réserpine et ses sels sont stables et qui permet une administration par voie parentérale; cette composition peut être préparée en dissolvant la réserpine ou ses sels dans un milieu comprenant un mélange d'éthanol, d'alcool benzylique, de glycérine, de plyéthlèneglycol et d'eau.
Les composants de cette composition sont employés en général dans des pro- portions permettant d'obtenir une solution administrable par voie parenté- rale. Ces solutions sont facilement préparées en dissolvant la réserpine ou ses sels dans l'alcool benzylique, puis en ajoutant à la solution formée, l'éthanol, le polyéthylèneglycol, la glycérine et de l'eau pour injection.
La stérilisation peut être effectuée soit par traitement dans l'autoclave, soit par filtration bactériologique. On employera de préférence un polyé- thylèneglycol ayant un poids moléculaire d'environ 300, appelé brièvement polyéthylêneglycol 300.
Les compositions particulièrement appropriées sont celles dans lesquelles les limites de concentration sont approximativement les suivantes:
EMI1.1
<tb> Réserpine <SEP> ou <SEP> sels, <SEP> jusqu'à <SEP> 0,1 <SEP> pour <SEP> cent
<tb>
<tb> Ethanol <SEP> 4-5 <SEP> pour <SEP> cent
<tb>
<tb>
<tb> Alcool <SEP> benzylique <SEP> 3-5 <SEP> pour <SEP> cent
<tb>
<tb>
<tb> Glycérine <SEP> 34-44 <SEP> pour <SEP> cent
<tb>
<tb>
<tb> Polyéthylène,glycol <SEP> 300 <SEP> 36-42 <SEP> pour <SEP> cent
<tb>
Eau pour injection : quantité suffisante pour faire 100 pour cent
Les compositions comprenant ces substances sont stables, n'hémo- lisent pas lorsqu'on les administre par voie intraveneuse, sont bien tolé- rées par injections intramusculaires et peuvent être diluées avec des li- quides pour infusions.
Les exemples suivants servent à illustrer la présente invention sans toutefois'la limiter. Les quantités en pourcents indiquées dans ces exemples s'entendent en poids.
<Desc/Clms Page number 2>
Exemple.... 1.
EMI2.1
<tb> Réserpine <SEP> 0,05 <SEP> pour <SEP> cent
<tb>
<tb> Alcool <SEP> benzylique <SEP> 4 <SEP> pour <SEP> cent
<tb>
<tb>
<tb> Ethanol <SEP> 4 <SEP> pour <SEP> cent
<tb>
<tb>
<tb> Glycérine <SEP> 34 <SEP> pour <SEP> cent
<tb>
<tb>
<tb> Polyéthylèneglycol <SEP> 300 <SEP> 39 <SEP> pour <SEP> cent
<tb>
<tb>
<tb> Eau <SEP> pour <SEP> injection
<tb>
<tb> quantité <SEP> suffisante <SEP> pour <SEP> faire <SEP> 100 <SEP> pour <SEP> cent.
<tb>
Les ingrédients sont mélangés les uns avec les autres comme on l'a indiqué ci-dessus et, si c'est nécessaire, le pH est amené à 6,2 avec de l'acide citrique.
Exemple 2.
EMI2.2
<tb>
Chlorhydrate <SEP> de <SEP> réserpine, <SEP> 0,05 <SEP> pour <SEP> cent
<tb>
<tb> Alcool <SEP> benzylique <SEP> 4 <SEP> pour <SEP> cent
<tb>
<tb>
<tb> Ethanol <SEP> 4 <SEP> pour <SEP> cent
<tb>
<tb>
<tb> Glycérine <SEP> 34 <SEP> pour <SEP> cent
<tb>
<tb>
<tb> Polyéthylèneglycol <SEP> 300 <SEP> 39 <SEP> pour <SEP> cent
<tb>
<tb>
<tb> Eau <SEP> pour <SEP> injection <SEP> : <SEP>
<tb>
<tb> quantité <SEP> suffisante <SEP> pour <SEP> faire <SEP> 100 <SEP> pour <SEP> cent
<tb>
Les ingrédients sont mélangés les uns avec les autres comme on l'a indiqué ci-dessus et, si c'est nécessaire, le pH est amené à 6,2 avec de l'a- aide citrique.
Exemple 3.
EMI2.3
<tb>
Sulfate <SEP> de <SEP> réserpine <SEP> 0,05 <SEP> pour <SEP> cent
<tb>
<tb> Alcool <SEP> benzylique <SEP> 4 <SEP> pour <SEP> cent
<tb>
<tb>
<tb> Ethanol <SEP> 4 <SEP> pour <SEP> cent
<tb>
<tb>
<tb> Glycérine <SEP> 34 <SEP> pour <SEP> cent
<tb>
<tb>
<tb> Polyéthylèneglycol <SEP> 300 <SEP> 39 <SEP> pour <SEP> cent
<tb>
<tb>
<tb> Eau <SEP> pour <SEP> injection <SEP> : <SEP>
<tb>
<tb>
<tb> quantité <SEP> suffisante <SEP> pour <SEP> faire <SEP> 100 <SEP> pour <SEP> cent.
<tb>
Les ingrédients sont mélangés les uns avecles autre.; comme on l'a indiqué 'ci-dessus et, si et est nécessaire,le pH est amené à 6,2 avec de l'acide citrique.
REVENDICATIONS. la) 'Un procédé de préparation d'une solution aqueuse pharmaceutique pour application par voie parentérale, caractérisé par le fait qu' on dissout de la réserpine ou de ses sels dans un mélange d'éthanol, d'alcool benzy- lique, de glycérine, de polyéthylèneglycol et d'eau.
**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.
<Desc / Clms Page number 1>
The present invention relates to a liquid pharmaceutical composition comprising reserpine or its salts. Reserpine is a compound described in recent publications as having hypotensive and relaxing or tranquilizing action. When reserpine is taken by mouth, its effect manifests itself slowly over a period of days or even weeks. In some cases, however, it is desirable to be able to obtain as rapid an effect as possible from this drug. For this purpose, a form of this product which allows rapid absorption, for example by parentemal administration, is particularly desirable.
Reserpine and its salts, for example its hydrochloride and sulfate, are insoluble in water. Therefore these compounds do not lend themselves readily to the formation of aqueous solutions permitting parenteral administration. Although soluble in some acidic solutions, these compounds are relatively unstable in such solutions when the pH value is higher. is quite far from the neutral value. Reserpine is, it is true, soluble in a number of organic solvents such as chloroform, benzyl alcohol and ethyl acetate, or acetic acid and phosphoric acid, but these solvents cannot be used for parenteral administration.
The present invention relates to a pharmaceutical composition comprising reserpine or its salts in a liquid pharmaceutical carrier in which the reserpine and its salts are stable and which allows parenteral administration; this composition can be prepared by dissolving the reserpine or its salts in a medium comprising a mixture of ethanol, benzyl alcohol, glycerin, plyethlene glycol and water.
The components of this composition are generally employed in such proportions as to provide a parenterally administrable solution. These solutions are easily prepared by dissolving reserpine or its salts in benzyl alcohol, then adding to the solution formed, ethanol, polyethylene glycol, glycerin and water for injection.
Sterilization can be carried out either by treatment in the autoclave or by bacteriological filtration. Preferably, a polyethylene glycol having a molecular weight of about 300, briefly referred to as polyethylene glycol 300, will be employed.
Particularly suitable compositions are those in which the concentration limits are approximately as follows:
EMI1.1
<tb> Reserpine <SEP> or <SEP> salts, <SEP> up to <SEP> 0.1 <SEP> for <SEP> cent
<tb>
<tb> Ethanol <SEP> 4-5 <SEP> for <SEP> cent
<tb>
<tb>
<tb> Benzyl alcohol <SEP> <SEP> 3-5 <SEP> for <SEP> cent
<tb>
<tb>
<tb> Glycerin <SEP> 34-44 <SEP> for <SEP> cent
<tb>
<tb>
<tb> Polyethylene, glycol <SEP> 300 <SEP> 36-42 <SEP> for <SEP> cent
<tb>
Water for injection: amount sufficient to make 100 percent
Compositions comprising these substances are stable, do not hemoglobin when administered intravenously, are well tolerated by intramuscular injections and can be diluted with infusion fluids.
The following examples serve to illustrate the present invention without, however, limiting it. The amounts in percent indicated in these examples are understood to be by weight.
<Desc / Clms Page number 2>
Example .... 1.
EMI2.1
<tb> Réserpine <SEP> 0.05 <SEP> for <SEP> cent
<tb>
<tb> Benzyl alcohol <SEP> <SEP> 4 <SEP> for <SEP> cent
<tb>
<tb>
<tb> Ethanol <SEP> 4 <SEP> for <SEP> cent
<tb>
<tb>
<tb> Glycerin <SEP> 34 <SEP> for <SEP> cent
<tb>
<tb>
<tb> Polyethylene glycol <SEP> 300 <SEP> 39 <SEP> for <SEP> cent
<tb>
<tb>
<tb> Water <SEP> for <SEP> injection
<tb>
<tb> quantity <SEP> sufficient <SEP> for <SEP> do <SEP> 100 <SEP> for <SEP> hundred.
<tb>
The ingredients are mixed with each other as indicated above and, if necessary, the pH is brought to 6.2 with citric acid.
Example 2.
EMI2.2
<tb>
Reserpine <SEP> hydrochloride <SEP> 0.05 <SEP> for <SEP> cent
<tb>
<tb> Benzyl alcohol <SEP> <SEP> 4 <SEP> for <SEP> cent
<tb>
<tb>
<tb> Ethanol <SEP> 4 <SEP> for <SEP> cent
<tb>
<tb>
<tb> Glycerin <SEP> 34 <SEP> for <SEP> cent
<tb>
<tb>
<tb> Polyethylene glycol <SEP> 300 <SEP> 39 <SEP> for <SEP> cent
<tb>
<tb>
<tb> Water <SEP> for <SEP> injection <SEP>: <SEP>
<tb>
<tb> quantity <SEP> sufficient <SEP> for <SEP> do <SEP> 100 <SEP> for <SEP> hundred
<tb>
The ingredients are mixed with each other as indicated above and, if necessary, the pH is brought to 6.2 with citric acid.
Example 3.
EMI2.3
<tb>
Reserpine <SEP> <SEP> <SEP> <SEP> 0.05 <SEP> for <SEP> cent
<tb>
<tb> Benzyl alcohol <SEP> <SEP> 4 <SEP> for <SEP> cent
<tb>
<tb>
<tb> Ethanol <SEP> 4 <SEP> for <SEP> cent
<tb>
<tb>
<tb> Glycerin <SEP> 34 <SEP> for <SEP> cent
<tb>
<tb>
<tb> Polyethylene glycol <SEP> 300 <SEP> 39 <SEP> for <SEP> cent
<tb>
<tb>
<tb> Water <SEP> for <SEP> injection <SEP>: <SEP>
<tb>
<tb>
<tb> quantity <SEP> sufficient <SEP> for <SEP> do <SEP> 100 <SEP> for <SEP> hundred.
<tb>
The ingredients are mixed with each other .; as indicated above and, if and is necessary, the pH is brought to 6.2 with citric acid.
CLAIMS. la) 'A process for preparing an aqueous pharmaceutical solution for parenteral application, characterized in that reserpine or its salts are dissolved in a mixture of ethanol, benzyl alcohol, glycerin , polyethylene glycol and water.
** ATTENTION ** end of DESC field can contain start of CLMS **.
Claims (1)
Publications (1)
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Family Applications (1)
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BE (1) | BE536866A (en) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0008525A2 (en) * | 1978-08-25 | 1980-03-05 | Beecham Group Plc | Pharmaceutical compositions and process for their preparation |
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0
- BE BE536866D patent/BE536866A/fr unknown
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0008525A2 (en) * | 1978-08-25 | 1980-03-05 | Beecham Group Plc | Pharmaceutical compositions and process for their preparation |
EP0008525A3 (en) * | 1978-08-25 | 1980-05-28 | Beecham Group Plc | Pharmaceutical compositions and process for their preparation |
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