BE507828A

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Publication number: BE507828A
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Description


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  PROCEDE DE PREPARAT ION DE COMPOSES DE LA PENICILLINE A EFFET PROLONGE (PENICILLINE RETARD) . 



   Au brevet principal, on a décrit un procédé de préparation de composés de la péniciline résultant de la combinaison de la péniciline avec diverses bases organiques,ces composés permettant de préparer des formes à effet prolongé (pénicilline retard) par, suite de leur très faible solubi- lité dans l'eau ou le sérum sanguin. 



   La présente addition a pour objet un procédé de préparation de nouveaux composés de pénicilline et de bases organiques, pouvant être injec- tés soit sous forme de suspensions huileuses, soit sous forme de suspensions aqueuses, soit enfin sous forme de solutions de viscosité supérieure à celle de l'eau, ces composés consistant en la combinaison de la péniciline avec des bases organiques aminées. 



   Parmi ces bases aminées, on peut citer 
 EMI1.1 
 l'amino-diphélylméthane (benzhydrylamine) de formule (C6H5)2-CHoNH2 ' l'amàno-2-méthyl-4-hexane, l'amino-2-méths+1-6-heptaneo 
Les   pénicillinates   de ces bases aminées peuvent s'obtenir par double décomposition entre un sel de   pénicilline   (sel de sodium, calcium, pot- assium) et un sel (chlorhydrate, sulfate etc...) de la base aminée. 



   Ils peuvent également être obtenuspar action de la pénicilline sous sa forms acide libreet de la base aminée libre au sein d'un solvant or- ganique, soit par cristallisation directe, soit par précipitation du pénicilli- nate par addition   d'un   autre solvant organique. 



   Les exemples suivants non limitatifs illustrent un mode de mise en oeuvre de l'invention, à savoir l'obtention du pénicillinate de base aminée par double décomposition. 

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   Exemple 1. 



   10 grammes de pénicilline cristallisée (sel de potassium) sont dissous dans un mélange de 30 ce. d'eau et de 6 cc. d'acétone. La solution est additionnée d'une solution de 6 grammes de chlorhydrate d'amino-diphé- nylméthane dans 70 cc. d'eau. La cristallisation du nouveau composé s'ef- fectue rapidement, par double décomposition; ce composé est filtré et des- séché sous pression réduite. 



   Les caractéristiques du composé obtenu sont les suivantes : 
Benzyl pénicillinate   d'amino-diphénylméthane   
 EMI2.1 
 (C16H1804'N2S) (C 13 H13N) 
Activité : 1.150 U. par mg. 



   Point de fusion : 159 C.    



  Pouvoir rotatoire : (a)J = + 206  Solubilité dans l'eau à 24 C. : 0,7%   
Insoluble dans les huiles végétales. 



   Stable à 100 C. pendant   48   heures 'Exemple 2. 



   10 grandes de pénicilline cristallisée (sel de potassium) sont dissous dans 30 cc. d'eau ; la solution est additionnée d'une solution de 5 g. de sulfate   d'amino-2-méthyl-4-hexane   dans 40 cc.   d' eau.   La cristalli- sation du nouveau composé s'effectue rapidement, par double décomposition ; le composé est filtré et desséché sous pression réduite. 



   Les caractéristiques du composé obtenu sont les suivantes : 
Benzyl pénicillinate   d'amino-2-méthyl-4-hexane   
 EMI2.2 
 fClfHISOI2S) (r;7H17N) 
Activité : 1. 320 U. par mg. 



   Point de fusion : 111 C 
Pouvoir rotatoire : (a)j = + 211  
Solubilité dans l'eau à 20 C : 0,58% 
Insoluble dans les huiles végétales 
Très soluble dans l'alcool absolu. 



   Exemple 3. 



   10 grammes de pénicilline pure (sel de potassium) sont dissous dans 30 cc. d'eau. La solution est additionnée d'une solution de 5 g. 5 de sulfate d'amino-2-méthyl-6-heptane dans 25cc. d'eau. La cristallisation   du nouveau composé s'effectue rapidement, par double décomposition ; com-   posé est filtré et desséché sous pression réduite. 



   Les caractéristiques du composé obtenu sont les suivantes : 
Benzyl pénicillinate   d'amino-2-méthyl-6-heptane   $ (C16H18O4N2S) (C8H19N) 
Activité :   1.280   U. par mg. 



   Point de fusion : 117 C 
Pouvoir rotatoire : (a)j = + 223  
Solubilité dans l'eau à 20 C :   1,2 %   
Insoluble dans les-huiles végétales. 



   Très soluble dans l'alcool et le chloroforme: 
Bien entendu, l'invention n'est pas limitée au mode de mise en oeuvre décrit qui n'a été cité qu'à titre d'exemple. 



   En outre, bien que les composés décrits ci-dessus aient été   prépa-   rés avec la pénicilline G (benzylpénicilline), il est bien évident que la pré- paration s'applique aux diverses variétés de pénicilline connues.

Claims

'REVENDICATIONS.

--------------- 1. Procédé de préparation tel que décrit au brevet principal de nouveau composés résultant de la combinaison de pénicilline et de bases organiques, très peu solubles dans l'eau et dans les huiles, utilisables comme pénicillines à effet prolongé, sous forme de suspensions huileuses, de suspensions aqueuses, ou de solutions de viscosité suprieure à celle de l'eau, caractérisé en ce qu'il consiste à combiner la pénicilline avec une base organique aminéeo 2. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce, que la- dite base aminée est l'amino-diphénylméthane (benzhydrylamine) de formule (C6H5)2-CH.NH2.

3.Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que la- EMI3.1 dite base aminée est l'smino-2-méthyl-4-hexaneo 4. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que la- EMI3.2 dite base aminée est l'amino-2-méthyl-6-heptanea 5. Procédé de préparation tel que décrit ci-avant.