BE488741A - - Google Patents

Description

   <Desc/Clms Page number 1> 
 



  Procédé de préparation d'acides du type de l'acide ascorbinique par énolisation à partir d'acides   2-cétohexoniques.   



   Il est connu que l'on peut transformer les acides 2-cétohexoniques, éventuellement leurs esters dans un milieu alcalin ou acide en acides correspondants du type de l'acide 
 EMI1.1 
 ascorbinique de la composition CH20H-CHOH-CH-COH=COHÔ; l'acide ascorbinique est caractérisé par un noyau lactone et un groupe endiol   COH=COH,   qui réagit comme un acide bibasique, présente réellement le caractère acide et dont les atomes H sont remplaçables par un métal avec formation de sel.

   Il y a deux espèces principales d'acides ascorbiniques connus, qui se différencient par la configuration de structure, et effective- ment l'acide 1-ascorbinique (1) physiologiquement actif comme 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 vitamine C et l'acide isoacorbinique (2), qui d'après Fischer sont représentés comme   suit :   
 EMI2.1 
 
La réaction par laquelle l'acide ascorbinique se forme à partir des acides 2-cétohexoniques se produit par énolisation. 



  Celle-ci consiste en principe en une transposition d'un atome H sur le groupe CO voisin, par laquelle il se forme une double liaison entre les 'atomes de C considérés suivant le schéma -CO-CH2   #-CHO=CH-   (l'atome H restant peut être remplacé par un autre groupe, dans ce cas, par le groupe   -OH).   



   Comme il est connu, les acides   2-cétohexoniques,   éven- tuellement leurs esters, se transforment par énolisation en milieu alcalin ou acide en acides ascorbiniques correspondants. 



  Par l'énolisation avec des acides, il se forme du Furol et d'autres produits de décomposition, qui réduisent le rendement en acide ascorbinique et rendent son isolement plus difficile. 



  L'énolisation d'esters méthyliques avec des alcalis dans des solvants anhydres offre par contre des résultats beaucoup meilleurs ; la réaction se fait en un temps plus court avec un meilleur rendement. 



   L'objet de l'invention consiste en un procédé pour l'é- nolisation d'acides 2-cétohexoniques dans un milieu alcalin en présence d'hydroxydes de métaux lourds amphotères, qui for- ment avec les alcalis des combinaisons,comme par exemple   Pb(OH)2   ou   Zn(OH),   et en fait dans des solvants anhydres. Les métaux lourds amphotères sont utilisés sous la forme de leurs combi- naisons alcalines du type   Ke/ONa/OH   (Me métal amphotère) en suspension ou en solution dans un solvant anhydre.

   De cette façon, l'énolisation s'effectue à chaud très rapidement et en 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 fait en l'espace de quelques minutes seulement et avec un bon rendement ; en même temps, l'acide ascorbinique est pré- cipité sous forme de sel difficilement soluble du métal ampho- tère, permettant ainsi l'isolement de cet acide à l'état pur du mélange réactionnel par un moyen approprié. Le procédé trouvé convient particulièrement pour l'énolisation d'esters difficilement cristallisables des acides 2-cétohexoniques, à partir desquels on obtient alors des acides ascorbiniques com- plètement purs. Les sels de Pb ou de Zn de l'acide ascorbinique sont décomposés par l'action de H2SO4 ou H2S dans un solvant organique. Le rendement en substance pure atteint   70-80%'   de la théorie.

   La réaction suit généralement le processus suivant : 
 EMI3.1 
 COH/CHOH/3CO-COO-CH3 + Pb/ONa/OH = CHOH-CHOH-CH-CQCO-CO-O 
Pb   + CH-OH     +   NaOH   +   H2O 
 EMI3.2 
 CH29H-CHOH-CH-CQ-- 0-CO-0 + HS= CHOH-CHOH-CH-COH=COH-CO-0+PbS 
P5 
L'avantage du nouveau processus pour la préparation des acides ascorbiniques réside dans la simplification du procédé et dans la possibilité d'un isolement plus facile des acides sous forme de sels de métaux lourds insolubles, qui se laissent facilement séparer et dans l'obtention de produits plus purs. 



  Un autre avantage important du nouveau procédé par rapport aux procédés connus jusqu'ici est l'augmentation du rendement en substance pure à 60-70%', au lieu du rendement antérieur d'envi- ron   20%   de la théorie, 
Exemples d'application. - 1.- 10 parties d'ester méthylique de l'acide   2-céto-l-idonique   (acide gulonique) sont dissoutes dans 100 parties de méthanol anhydre et énolisées avec une suspension de 6 parties de zincate de soude Zn/ONa/OH dans 50 parties de méthanol anhydre à une température de 65 C sous réfrigération à reflux pendant 10 mi- nutes. Par la réaction, il se forme du   1-ascorbinate   de zinc 

 <Desc/Clms Page number 4> 

 avec un rendement de   80-85%   de la théorie.

   On obtient une pré- cipitation complète du sel de zinc par refroidissement du mé- lange réactionnel et addition de 50 parties d'éther. Le préci- pité légèrement coloré en jaune de 1-ascorbinate de zinc est filtré par aspiration, mis en suspension à l'état humide dans 100 parties de méthanol anhydre et précipité avec une quantité équivalente   d'HSO   ou de H2S. Le   ZnSO   ou ZnS séparé est fil- tré et le filtrat concentré dans le vide à 20  C. On obtient   6,2-6,5   parties d'acide 1-ascorbinique, c'est à dire un rende- ment de 74-77% de la théorie. Le produit recristallisé du mé- thanol a un point de fusion de   181-185 C.   



  2.- 10 parties d'ester méthylique de l'acide 2-céto-d-gluconique sont dissoutes dans 200 parties de méthanol anhydre, énolisées avec une suspension de   Zn/ONa/OH   et traitées ensuite suivant l'exemple 1. Le rendement de l'acide isoascorbinique formé   atteint 75-78% de la théorie ; produit pur recristallisé du   méthanol fond à 173 C. 



  3. - 10 parties d'ester méthylique de l'acide 2-céto-l-idonique sont dissoutes dans 100 parties de méthanol anhydre et énoli- sées avec une suspension de 13 parties de Pb/ONa/OH dans 50 par- ties de méthanol anhydre à une température de 65  C sous ré- frigération à reflux pendant 15-20 minutes. Par l'énolisation, il se forme, comme il fut établi par titration, de l'acide 1-   ascorbfue   avec un rendement de 70% de la théorie. Le sel de plomb jaune qui se sépare est filtré après refroidissement du mélange réactionnel, mis en suspension encore humide dans du méthanol anhydre,et précipité avec H2S ou par addition d'une quantité équivalente de   HSO.   Le PbS séparé, éventuellement PbSO4, est filtré et le filtrat renfermant l'acide 1-ascorbi- nique concentré dans le vide.

   Le rendement en substance pure atteint 60-65% de la théorie et le point de fusion   l80-l83 C.   



    @   

 <Desc/Clms Page number 5> 

 4.- 10 parties d'ester méthylique de l'acide 2-céto-d-gluco- nique sont dissoutes dans 200 parties de méthanol anhydre, énolisées avec Pb/ONa/OH et ensuite traitées comme dans l'e- xemple 3. Par la réaction, on obtient de l'acide isoascorbi- nique avec un rendement de   60-80   de la théorie. Le point de fusion du produit recristallisé atteint 168-170 C.

Claims (1)

1. REVENDICATION.

   Procédé de préparation d'acides du type de l'acide ascorbinique par énolisation des acides 2-cétohexoniques dans des solvants anhydres avec réaction alcaline, caractérisé en ce que l'on énolise des acides 2-cétohexoniques ou leurs ester- avec des combinaisons alcalines de métaux lourds amphotères comme Pb ou Zn, dans un solvant anhydre à chaud, après quoi, le précipité produit de sels métalliques de l'acide ascorbi- nique est décomposéar l'hydrogène sulfuré ou une quantité équivalente d'acide sulfurique, est filtré et le filtrat ren- fermant l'acide ascorbinique est-concentré dans le vide à basse température et retraité de façon connue pour obtenir de l'a- cide ascorbinique pur.