BE904929A - PROCEDE DE PREPARATION DE LA 1-(2-PIPERIDINOETHYL)-4,4-bis-(4-METHOXYPHENYL)2,5-IMIDAZOLIDINEDIONE. - Google Patents

PROCEDE DE PREPARATION DE LA 1-(2-PIPERIDINOETHYL)-4,4-bis-(4-METHOXYPHENYL)2,5-IMIDAZOLIDINEDIONE. Download PDF

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BE904929A
BE904929A BE0/216788A BE216788A BE904929A BE 904929 A BE904929 A BE 904929A BE 0/216788 A BE0/216788 A BE 0/216788A BE 216788 A BE216788 A BE 216788A BE 904929 A BE904929 A BE 904929A
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BE
Belgium
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piperidinoethyl
methoxyphenyl
bis
emi
imidazolidinedione
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BE0/216788A
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Inventor
L Mazzoni
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Ibis Ist Biochim Speriment
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    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/72Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
    • C07D233/76Two oxygen atoms, e.g. hydantoin with substituted hydrocarbon radicals attached to the third ring carbon atom
    • C07D233/78Radicals substituted by oxygen atoms

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Abstract

Procédé de synthèse de la 1-(2-pipéridinoéthyl)-44,4-bis-(4-méthoxyphényl)-2,5-imidazolidindione de formule (I), caractérisé en ce qu'on fait réagir de la 4,4-bis(4-méthoxyphényl)-2,5-imidazolidinedione de formule (II), avec du 4-méthylbenzènesulfonate de beta-pipéridinoéthyle de la formule (III)

Description


  Procédé de préparation de la 1-(2-

  
pipéridinoéthyl)-4,4-bis-(4-méthoxyphényl)2,5-imidazolidinedione La présente invention concerne un procédé nouveau et perfectionné, par rapport à ceux qui sont connus, pour la synthèse de la 1-(2-pipéridinoéthyl)-4,4bis-(4-méthoxyphényl)-2,5-imidazolidinedione de formule
(I) :

  

 <EMI ID=1.1> 


  
Le composé en question est intéressant en raison

  
donc

  
de ses propriétés neurologiques et il est/tres souhaitable de trouver des procédés de synthèse qui permettent une préparation facile et dans des conditions de pureté satisfaisante.

  
La littérature décrit déjà un procédé d'obtention du composé de formule (I). Plus particulièrement, on fait

  
 <EMI ID=2.1> 

  
de formule (II) :

  

 <EMI ID=3.1> 
 

  
avec le chlorure de &#65533;-pipéridinoéthyle de formule (III) :

  

 <EMI ID=4.1> 


  
Le procédé connu présente quelques inconvénients, très graves du point de vue industriel. Le chlorure

  
 <EMI ID=5.1> 

  
table, qui doit être conservé sous la forme du chlorhydrate et libéré de son sel au moment de l'emploi.

  
En outre, sa grande réactivité et sa sélectivité insuffisante déterminent, au cours de la réaction, non seulement l'alkylation de l'atome d'azote à la position 1

  
du composé intermédiaire (II) mais également celle de l'atome d'azote à la position 3 ou, en variante, de celui-là seulement. 

  
Il s'ensuit que le mélange réactionnel contient en général trois produits, c'est-à-dire le produit
(I) contaminé par le produit de la monoalkylation en 3 et par celui de la dialkylation en 3 ou 1. Cela comporte non seulement une diminution des rendements, mais également une augmentation considérable des frais de purification. Parmi les autres impuretés difficilement éliminables présentes dans le produit ainsi obtenu,

  
se trouvent également les produits de polymérisation

  
du composé (III).

  
On a maintenant découvert, et cela constitue l'objet de la présente invention, que l'on peut obtenir le composé (I) en des rendements élevés, dans des conditions de pureté satisfaisantes et en l'absence totale de sous-produits, si l'on fait réagir la 4,4-bis-(4-méthoxyphényl)-2,5-imidazolidinedione de formule (II) : 

  

 <EMI ID=6.1> 


  
avec le 4-méthylbenzènesulfonate ("tosylate") de

  
 <EMI ID=7.1> 

  

 <EMI ID=8.1> 


  
La réaction est effectuée dans un solvant approprié, en présence d'un accepteur d'acide p-toluènesul-

  
 <EMI ID=9.1> 

  
vants, un mélange d'eau et d'un alcanol inférieur, en particulier le méthanol ou l'éthanol, s'est montré particulièrement approprié. Il est possible d'opérer dans un large intervalle de température, mais la température ambiante est suffisante et elle est donc préférée.

  
L'isolement du produit final est réalisé par des techniques habituelles.

  
Avec le procédé de l'invention, on obtient

  
un produit très pur, totalement exempt de sous-produits indésirables, en des rendements de 90 à 95 %, nettement supérieurs à ceux décrits.

  
L'exemple non limitatif suivant illustre l'invention plus en détail.

EXEMPLE

  
Dans un réacteur équipé d'un agitateur, d'un thermomètre et d'un dispositif d'admission, on place 15 1 d'eau et 15 1 d'éthanol. On ajoute au mélange de solvants 4 kg (0,1 kmoles) d'hydroxyde de sodium en paillettes et on agite jusqu'à dissolution complète. On ajoute ensuite 31, 2 kg (0,1 kmoles) de 4-mét hylbenzènesulfonate ("tosylate") de 6-pipéridinoéthyle et on continue d'agiter à la température ambiante jusqu'à dissolution complète. On ajoute à la solution ainsi obtenue, en l'espace de 15 minutes, 30,13 kg (0,1 kmoles) de

  
 <EMI ID=10.1> 

  
On maintient sous agitation énergique, à la température ambiante, jusqu'à achévement de la réaction (12 heures).

  
 <EMI ID=11.1> 

  
gresse. Enfin, on filtre ou on centrifuge le produit et on le recristallise une fois dans de l'éthanol. On le sèche à l'air pour obtenir une poudre cristalline blanche qui fond à 174-175[deg.]C, en une quantité de 39,76 kg
(0,94 kmoles), c'est-à-dire en un rendement de 94 %. 

REVENDICATIONS

  
1. Procédé de synthèse de la 1-(2-pipéridinoéthyl)-4,4-bis-(4-méthoxyphényl)-2,5-imidazolidinedione de formule :

  

 <EMI ID=12.1> 


  
caractérisé en ce qu'on fait réagir de la 4,4-bis-

  
 <EMI ID=13.1> 

  

 <EMI ID=14.1> 


  
avec du 4-méthylbenzènesulfonate de A-pipéridinoéthyle de la formule :

  

 <EMI ID=15.1> 


Claims (1)

  1. 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé par le fait que la réaction est effectuée en faisant fondre la 4,4-bis-(4-méthoxyphényl)-2,5-imidazoli-dinedione dans un solvant constitué d'eau et d'un alcanol inférieur, en présence d'un accepteur d'acide, en ajoutant le 4-méthylbenzènesulf onate de &#65533;-pipéridinoéthyle et en agitant jusqu'à achèvement de la réaction.
    3. Procédé selon les revendications 1 et 2, caractérisé en ce que le solvant est un mélange d'eau et de méthanol ou d'éthanol, en un rapport de 1:3-3:1, que l'accepteur d'acide est l'hydroxyde de sodium ou l'hydroxyde de potassium et que la réaction est conduite à la température ambiante.
BE0/216788A 1986-05-15 1986-06-16 PROCEDE DE PREPARATION DE LA 1-(2-PIPERIDINOETHYL)-4,4-bis-(4-METHOXYPHENYL)2,5-IMIDAZOLIDINEDIONE. BE904929A (fr)

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IT20438/86A IT1204351B (it) 1986-05-15 1986-05-15 Procedimento per la preparazione del 1-(2-piperidinoetil)-4,4-bis-(4-metossifenil)-2,5-immidazolidindione

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BE904929A true BE904929A (fr) 1986-12-16

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BE0/216788A BE904929A (fr) 1986-05-15 1986-06-16 PROCEDE DE PREPARATION DE LA 1-(2-PIPERIDINOETHYL)-4,4-bis-(4-METHOXYPHENYL)2,5-IMIDAZOLIDINEDIONE.

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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0875507A1 (fr) * 1997-04-30 1998-11-04 Eli Lilly And Company Procédé pour la préparation d'intermédiaires de dérivés de l'acide benzoique et de médicaments benzothiophèniques

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* Cited by examiner, † Cited by third party
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EP0875507A1 (fr) * 1997-04-30 1998-11-04 Eli Lilly And Company Procédé pour la préparation d'intermédiaires de dérivés de l'acide benzoique et de médicaments benzothiophèniques

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Date Code Title Description
RE Patent lapsed

Owner name: ISTITUTO BIOCHIMICO SPERIMENTALE IBIS S.P.A.

Effective date: 19890630