BE486924A

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Publication number: BE486924A
Authority: BE

Description

       

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  Préparation de podocarpinol. 



   L'invention concerne un nouveau composé, le podocarpinol, et un procédé de préparation du podocarpinol. 



   Le nouveau composé conforme à la présente invention à une formule de structure représentée ci-dessous: 
 EMI1.1 
 
On a préparé différents autres dérivés à partir de l'acide podocarpique. Ainsi, dans le Journal of the British Chemical Society, 1006   (1938).,   Sherwood et Short décrivent 

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 la préparation de podocarpate de méthyle,   o-méthylpodocarpate   de méthyle, et acide   o-méthylpodocarpique.   Dans le J.Am. 



  Chem. Soc. 64, 928 (1942), Campbell et Todd décrivent la préparation de chlorure d'o-méthylpodocarbpoyle à partir de l'acide o-méthylpodocarpique, et la préparation subséquente de o-méthyl- podocarpinol en passant par l'o-méthylpodocarpinal. 



   La présente invention concerne la préparation de podocarpinol à partir   d'o-méthylpodocarpinol,   ce dernier ayant la formule: 
 EMI2.1 
 
Suivant la présente invention, on déméthyle le composé connu o-méthylpodocarpinol, par exemple par réaction de o-méthylpodocarpinol dans une solution d'acide acétique avec un acide halogéné tel que l'acide chlorhydrique, l'acide bromhydrique ou l'acide iodhydrique. Le mélange de réaction est reflué pendant une durée supérieure à 6 heures, par exemple entre six et dix heures' Cette réaction produit le podocarpinol. 



  EXEMPLE. 



   On dissout 4 grs d'o-méthylpodocarpinol dans 225 ml d'acide acétique glacial, puis on ajoute 110 ml d'acide chlorhydrique concentré et 25 ml d'eau. On reflue cette solution oendant 10 heures puis on la concentre à la moitié de son   vclume   dans le vide. Par addition de 500 ml d'eau, on provoque la séparation d'une huile qu'on enlève et dissout dans l'éther. On extrait alors la solution dans l'éther par 

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 de   l'hydroxyde   de sodium aqueux à   1%   pour séparer   le   produit désiré, le podocarpinol.

   L'acidification de la solution alcaline par l'acide sulfurique dilué dans une huile qui est absorbée dans de   l'éther.   Après lavage à l'eau de la solution dans l'éther puis séchage sur du sulfate de soude anhydre, on concentre l'éther et ajoute de   l'hexane.   Par repos, 0,01 gr de po- docarpinol brut cristallise de la solution; point de fusion 174-178 C. Par recristallisation à partir de l'éther, on obtient du podocarpinol qui fond à 176-178 C. 



   On remarquera qu'on peut également préparer le podocar- pinol par réaction de l'acide pcdocarpique avec   l'hydrure   de lithium aluminium, comme décrit dans le brevet de même date delà Demanderesse, intitulé " Procédé de réduction d'acide podocarpique et de ses   dérivés.".   On remarquera aussi qu'une détermination du point de fusion d'un mélange du produit prove- nant de   l'exemple   donné plus haut et de podocarpinol préparé suivant le brevet précité ne présente aucun abaissement. On remarque également que le podocarpinol préparé par le procédé dudit brevet donne, par méthylation, de l'o-méthylpodocarpinol qui ne produit aucun abaissement lors de la détermination du point de fusion d'un mélange avec un échantillon de o-méthylpodo- carpinol connu. 



   On notera en outre que   le   procédé par réduction décrit dans le brevet précité peut être appliqué à la préparation d'o-   méthylpodocarpinol   dont on peut préparer le podocarpinol par déméthylation par le procédé ici décrit. 



   REVENDICATIONS 
1.- A titre de produit industriel nouveau, le composé dénommé podocarpinol. 

**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.



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  Preparation of podocarpinol.



   The invention relates to a novel compound, podocarpinol, and a process for the preparation of podocarpinol.



   The new compound in accordance with the present invention has a structural formula shown below:
 EMI1.1
 
Various other derivatives have been prepared from podocarpic acid. Thus, in the Journal of the British Chemical Society, 1006 (1938)., Sherwood and Short describe

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 the preparation of methyl podocarpate, methyl o-methylpodocarpate, and o-methylpodocarpic acid. In the J.Am.



  Chem. Soc. 64, 928 (1942), Campbell and Todd describe the preparation of o-methylpodocarbpoyl chloride from o-methylpodocarpic acid, and the subsequent preparation of o-methyl-podocarpinol via o-methylpodocarpinal.



   The present invention relates to the preparation of podocarpinol from o-methylpodocarpinol, the latter having the formula:
 EMI2.1
 
According to the present invention, the known compound o-methylpodocarpinol is demethylated, for example by reaction of o-methylpodocarpinol in a solution of acetic acid with a halogenated acid such as hydrochloric acid, hydrobromic acid or hydriodic acid. The reaction mixture is refluxed for a period of more than 6 hours, for example between six and ten hours. This reaction produces podocarpinol.



  EXAMPLE.



   4 g of o-methylpodocarpinol are dissolved in 225 ml of glacial acetic acid, then 110 ml of concentrated hydrochloric acid and 25 ml of water are added. This solution is refluxed for 10 hours and then concentrated to half of its anvil in vacuum. By adding 500 ml of water, an oil is separated, which is removed and dissolved in ether. The solution is then extracted into ether with

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 1% aqueous sodium hydroxide to separate the desired product, podocarpinol.

   Acidification of the alkaline solution by sulfuric acid diluted in an oil which is absorbed in ether. After washing the solution in ether with water and then drying over anhydrous sodium sulfate, the ether is concentrated and hexane is added. On standing, 0.01 g of crude po-docarpinol crystallizes from solution; melting point 174-178 C. By recrystallization from ether, podocarpinol is obtained which melts at 176-178 C.



   It will be noted that podocarpinol can also be prepared by reacting pcdocarpic acid with lithium aluminum hydride, as described in the Applicant's patent of the same date, entitled "Process for the reduction of podocarpic acid and its compounds. derivatives. ". It will also be noted that a determination of the melting point of a mixture of the product from the example given above and of podocarpinol prepared according to the aforementioned patent does not show any reduction. It is also noted that the podocarpinol prepared by the process of said patent gives, by methylation, o-methylpodocarpinol which does not produce any lowering when determining the melting point of a mixture with a sample of known o-methylpodocarpinol. .



   It will also be noted that the reduction process described in the aforementioned patent can be applied to the preparation of o-methylpodocarpinol, the podocarpinol of which can be prepared by demethylation by the process described here.



   CLAIMS
1.- As a new industrial product, the compound called podocarpinol.

** ATTENTION ** end of DESC field can contain start of CLMS **.

Claims

2.- Process for preparing podocarpinol, characterized <Desc / Clms Page number 4> in that o-methylpodocarpinol dissolved in acetic acid is reacted with hydrochloric acid.