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"PROCEDE DE PREPARATION DE DERIVES DES PYRAZOLONES 1, 2, 3 SUB- STITUEES ET DERIVES OBTENUS PAR CE PROCEDE".
La présente invention, due à Monsieur J. LEDRUT, est rela- tive à un procédé de préparation de dérivés des pyrazolones 1, 2, 3 substituées représentées par la formule générale :
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dans laquelle R, R' et R" désignent des radicaux alcoyles ou aryle s.
Dans le brevet principal, on a décrit et revendiqué un pro- cédé de préparation de dérivés des pyrazolones 1, 2,3 substi- tuées, dans lequel procédé, on décompose une 1, 2, 3-trisubsti-
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tuée-4(,,-trihalogéno-(-R"" oxyéthyle)-5-pyrazolone de for- mule générale :
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dans laquelle R, R' et R" ont les significations indiquées ci- avant, Rnt désigne du brome ou du chlore et R"" désigne de l'hy- drogène ou un radical carboxyle, par chauffage à l'ébullition en présence d'une solution aqueuse de carbonate de potassium de concentration supérieure à 10 %, de façon à obtenir une aldéhy de de pyrazolone 1, 2, 3-trisubstituée de formule :
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On a découvert à présent qu'on peut également obtenir une aldéhyde de pyrazolone 1, 2, 3-trisubstituée en utilisant, au lieu d'une solution aqueuse de carbonate de potassium, une solu- tion alcoolique d'une base inorganique forte, telle que la potas- se caustique ou la soude caustique, la quantité de base présente dans le milieu réactionnel étant telle que le pH de ce milieu reste sensiblement voisin de la neutralité. En plus de l'aldéhy- de, on obtient de l'acide 4,4' bis (1, 2, 3 trisubstituée-5-pyra- zolone) éthanoique.
D'autres particularités de l'invention apparaîtront au cours de la description suivante d'un mode opératoire pour l'obtention d'une aldéhyde de pyrazolone 1, 2, 3-trisubstituée suivant l'in- vention.
EXEMPLE.
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20 grammes de 1-phényl-2,3-diméthyl-4((,(,(-trichloro-o oxyéthyle) -5-pyrazolone sont dissous à chaud dans 200 cm3 d'al- cool éthylique. On ajoute à la solution alcoolique obtenue une solution alcoolique à 10 % de potasse ou de soude caustique, en maintenant l'ébullition sous reflux, dans des conditions telles que le pH du milieu réactionnel reste très sensiblement voisin de
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la neutralité. Après un certain temps de chauffage du milieu réactionnel, on élimine la plus grande partie du solvant (alcool) par distillation, puis on dilue jusqu'à obtention d'un volume final d'environ 100 cm3. La solution aqueuse obtenue est extrai- te au chloroforme.
La solution chloroformique abandonne, après distillation du solvant, une certaine quantité de 1-phényl-2,3, diméthyl-4-aldéhyde-5-pyrazolone ou aldéhyde-4-antipyrine, qui peut être recristallisée dans un mélange d'alcool éthylique et d'acétate d'éthyle et qui est identique à l'aldéhyde obtenue par le procédé décrit dans le brevet principal.
La solution aqueuse, subsistant après extraction au chloro- forme, est acidifiée au moyen d'acide chlorhydrique dilué et chauffée ensuite à l'ébullition pendant quelques minutes. Par refroidissement de cette solution aqueuse acide, on obtient un et abondant précipité, qui est filtré, lavé à l'eau/ dissous à chaud dans un minimum d'eau de manière à former une/solution aqusu se saturée. Cette dernière solution est portée à l'ébullition jusqu'à l'apparition d'un précipité, qui est filtré à chaud et lavé à l'eau bouillante. Les cristaux obtenus sont recristalli- sés dans un mélange d'alcool éthylique et d'acétate d'éthyle et constituent de l'acide 4,4' bis (l-phényl-2,3-diméthyl-5-pyrazo- lone) éthanoique ou acide diantipyryl acétique fondant à 239- 241 C.
Cet acide a déjà été préparé, par un autre procédé, par Manniche et Bauroth (Arch. Pharm. 1924 262, 240).
Le tableau ci-dessous rend compte des variations du rende- ment en aldéhyde-4-antipyrine, en fonction de la quantité de so- lution alcoolique à 10 % de potasse ou de soude employée, de la durée d'addition de cette solution alcoolique et de la durée de la réaction.
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Essai Quantité employée de Durée de l'ad- Durée de Rendement n soude ou de potasse dition en mi- la réac- en aldé- en solution alcooli- nutes tion en hyde que à 10 % en cm minutes %
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wwwwwwwwwwrwwwwwwwwwwwwwwwwwwwwwrwwwwwwwwwwww..wwirwrww..wwwwwww x L'addition de soude ou de potasse a été faite en une seule fois au début de la réaction.
REVENDICATIONS.
**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.
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"PROCESS FOR THE PREPARATION OF DERIVATIVES OF PYRAZOLONES 1, 2, 3 SUB-STITUTES AND DERIVATIVES OBTAINED BY THIS PROCESS".
The present invention, due to Mr. J. LEDRUT, relates to a process for the preparation of derivatives of substituted pyrazolones 1, 2, 3 represented by the general formula:
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in which R, R 'and R "denote alkyl or aryl radicals.
In the main patent, a process for the preparation of derivatives of substituted 1,2,3-pyrazolones has been described and claimed, in which process a 1,2,3-trisubsti-
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killed-4 (,, - trihalo - (- R "" oxyethyl) -5-pyrazolone of the general formula:
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in which R, R 'and R "have the meanings indicated above, Rnt denotes bromine or chlorine and R" "denotes hydrogen or a carboxyl radical, by heating at the boiling point in the presence of an aqueous solution of potassium carbonate with a concentration greater than 10%, so as to obtain a 1, 2, 3-trisubstituted pyrazolone aldehyde of formula:
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It has now been discovered that a 1, 2, 3-trisubstituted pyrazolone aldehyde can also be obtained by using, instead of an aqueous solution of potassium carbonate, an alcoholic solution of a strong inorganic base, such as than caustic potassium or caustic soda, the amount of base present in the reaction medium being such that the pH of this medium remains substantially close to neutrality. In addition to the aldehyde, 4,4 'bis (1, 2, 3 trisubstituted-5-pyrazolone) ethanoic acid is obtained.
Other features of the invention will emerge from the following description of a procedure for obtaining a pyrazolone aldehyde 1, 2, 3-trisubstituted according to the invention.
EXAMPLE.
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20 grams of 1-phenyl-2,3-dimethyl-4 ((, (, (- trichloro-ooxyethyl) -5-pyrazolone are dissolved hot in 200 cm3 of ethyl alcohol. Add to the alcoholic solution. obtained a 10% alcoholic solution of potash or caustic soda, while maintaining the boiling under reflux, under conditions such that the pH of the reaction medium remains very substantially close to
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the neutrality. After heating the reaction medium for a certain time, most of the solvent (alcohol) is removed by distillation, then diluted until a final volume of about 100 cm3 is obtained. The aqueous solution obtained is extracted with chloroform.
The chloroform solution leaves, after distillation of the solvent, a certain quantity of 1-phenyl-2,3, dimethyl-4-aldehyde-5-pyrazolone or aldehyde-4-antipyrine, which can be recrystallized from a mixture of ethyl alcohol and of ethyl acetate and which is identical to the aldehyde obtained by the process described in the main patent.
The aqueous solution which remains after extraction with chloroform is acidified with dilute hydrochloric acid and then heated to the boil for a few minutes. By cooling this acidic aqueous solution, an abundant precipitate is obtained, which is filtered, washed with water / dissolved hot in a minimum of water so as to form a saturated aqueous solution. This latter solution is brought to the boil until the appearance of a precipitate, which is filtered off while hot and washed with boiling water. The crystals obtained are recrystallized from a mixture of ethyl alcohol and ethyl acetate and constitute 4,4 'bis (1-phenyl-2,3-dimethyl-5-pyrazolone) ethanoic acid. or diantipyryl acetic acid, melting at 239-241 C.
This acid has already been prepared, by another method, by Manniche and Bauroth (Arch. Pharm. 1924 262, 240).
The table below gives an account of the variations in the yield of 4-aldehyde-antipyrine, depending on the quantity of 10% alcoholic solution of potassium hydroxide or soda used, the duration of addition of this alcoholic solution. and the duration of the reaction.
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Test Quantity used of Duration of ad- Duration of Yield n soda or potash dition in mi- the reac- in alde- in alcohol solution- ation in hyde only at 10% in cm minutes%
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<tb> 7 <SEP> 80 <SEP> 0 <SEP> 300 <SEP> 40
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<tb> 8 <SEP> 75 <SEP> 60 <SEP> 75 <SEP> 66
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wwwwwwwwwwrwwwwwwwwwwwwwwwwwwwwwrwwwwwwwwwwww..wwirwrww..wwwwwww x The addition of soda or potash was made all at once at the start of the reaction.
CLAIMS.
** ATTENTION ** end of DESC field can contain start of CLMS **.