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sulfonamides acylées aromatiques et leur procédé de préparation"
La Société demanderesse a trouvé qu'on obtient de précieux dérivés acylés de sulfonamides aromatiques en traitant des sulfonamides répondant à la formule générale
R - SC2 MH2 dans laquelle R représente une chaîne de noyaux condensés éven-
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tuellement substitués par des groupes non-ausc6p- tibles de former des sels, avec des agents d'acylation aliphatiques, cyclo-aliphatiques, araliphatiques, aromatiques substitués et/ou condensés, ou hétéro- cycliques.
Comme sulfonamides on peut par exemple utiliser : la
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cC- et/? -naphtalène-sulfonamide, la 4-chloro-naphtalène2-sulfon- amide, la 8-ohloro'*naphtalène-*2'-sulfonaniide, la 3,6-dichloro- naphtalène-2-sulfo=,aidee la 6-brorno-riaphtalènE3-2-sulfonamide, la 4-ritro-naphtalène-2-sulfonamide, la 5-chloro-8-nitro-rmphtalène- sulfonamide, la 1=méthylnaphtalène-sulfonarnide, la 2-méthoxy- raphtaènei6-sulfonamide, la 2-éthoxy-naphtalène-6-xuliorlanide , etc.., I"aüthracènew3-sulfonarnide, la phénanthrène3-sulfonanide, la 9-chloro-phéne,nthréne--sulfonarnide etc...
Comme agents d'acylation, on peut entre autres mentionner : l'acide acétique, l'acide propionique, les acides butyriques, les acides valérianiques, caproiques, oenanthiques, capryliques, l'acide gras d'huile de palme, l'acide stéarique, l'acide croto-
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nique, l'acide diméthyl-acrylique, l' ac ide cC tf'''"diméthy l-crotonique , l'acide/9-ohloro-crotoniquet l'acide trichloracrylique, l'acide y,1,y-tricUloro-crotonique, l'acide hexaiydro-berzoïque, l'acide
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cyclo-pentyl-acétique, l'acide cyclo-pentényl-'acétique, l'acide dicycla-pentyl-acétique, l'acide dicyclo-hex-,1-acéticïue, l'acide phényl-acétique, l'acide hydrocinnamique, l'acide diphényl-ac&tique, l'acide hexa-hydro-diphényl-acétique, l'acide h6xa-hJà.r-o"'phényl"" acétique, l'acide p--métiryl-benzoîciue,
l'acide 3 ,4-diaétxyl-beirzo YL;e, les acides chloro-benzoiques, l'acide o- et p-nitro-benzoique, les acides hydroxy-benzoques, par exemple l'acide salicylique, les acides méthoxy-benzolqu6s, les acides amino-benzolques, l'acide crésotique, l'acide chloro-salicylique, les acides naphtoîques, les acides chloro-na.phto1ques, l'acide phénanthrène-carboxylique, les acides méthyl-phénantbrène-carboicyliciues, les acides indène- carboxyliques, les acides furane-carboxyliques, les acides pyriaine- carboxyliqtzes, les acides bethiazol-carboxyliques, l'acide diméthyl-isoxa-ael-carboxylique etc...
La réaction peut se faire en présence d'agents de con-
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densation, tels que le chlorure d'a1uilinîuù, la poudre de cuivre, le pentoxyde de phosphore, le pentachlorure de phosphore, l'oxychlorure de phosphore, au en présence d'agents fixant les acides,,
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tels que la pyridine, la diméthylaniline, la trimàthylanirle etc...
On peut faire réagir les sulfonamides telles quelles ou sous forme de leurs sels, par exemple de leurs sels alcalins, avec les agents d'acylation définis ci-dessus.
Un mode particulier d'application du présent procédé consiste à faire réagir les sels des amides' d'acides carboxyliques faisant l'objet de- la présente invention sur les halogénures des acides sulfaniques définis ci-dessus.
On peut utiliser les nouvelles combinaisons comme désin- fectants, en particulier contre les bactéries acide-résistantes.
L'invention porte sur le procédé de fabrication, à. l'exclusion des produits eux-mêmes, sauf dans le cas où. ils ne seraient pas utilisés en thérapeutique.
Exemple 1.
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On dissout 35 parties de -naphtalène-sulfonamide dans 110 parties de pyridine absolue, puis on ajoute petit à petit 31 parties de chlorure d"acide/9 -naphtalène-carboi-ylique et chauffe la préparation durant 3 heures à 80 -90 . Après avoir refroidi, on verse dans de l'acide chlorhydrique dilué et l'on obtient
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ainsi par cristallisation la iI-(.-naphtoyl)-3"'naphta.lène-sulfon'" amide. Pour la.purifier, on dissout la combinaison dans une solu- tion de bicarbonate, on traite avec du charbon animal, on filtre et on précipite avec de l'acide acétique.
Une fois recristallisé dans de l'alcool dilué, le produit fond à 204 -206 Au lieu de
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chlorure de 1 t acide3 "'naphtalène-carboxylique on peut tout aussi
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bien utiliser le chlorure de l'acide c( -naphtalène-carboxylique.
Exemple 2.
On dissout 30,7 parties d'<l-naphtalène-sulfonamide dans de la pyridine, puis on ajoute goutte à goutte 16,8 parties de chlorure d'acide cinnamique. Après avoir chauffé durant 3 heures à 80 -90 on refroidit et l'on verse dans l'eau glacée.. On purifie
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la N-(cinnaL10yl)--naphtalènesulfonamide de la manière décrite dans l'exemple 1 et on recristallise dans de l'alcool dilué. Cette combinaison présente un point de fusion de 215 .
De façon analogue, on peut aussi obtenir les combinai. sons mentionnées dans le tableau de formules présenté dans le dessin annexé : formules 1 - 10.
Exemple 3.
On met en suspension 20,7 parties d'Ó-naphtalène- sulfonamide dans 100 parties de nitrobenzène, puis on ajoute 19 parties de chlorure d'aluminium et 20,8 parties de chlorure
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d'acide r ,Y,'y'-triohloro"'orotoniquG et on chauffe le mélange du- rant quelques heures à 50 . On élimine ensuite le nitrobenzène par distillation à la vapeur d'eau et dissout le résidu dans une solution de carbonate de sodium. Avec de l'aciae acétique, on
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précipite de la solution filtrée la lf-(r,y,y-trichloro-cratonoyJ} -naphtalèfi6-sulfonamide, puis on purifie par recristallisation dans de l'alcool.
Au lieu de chlorure d'aluminium, on peut tout aussi bien utiliser comme agent de condensation de la poudre de cuivre.
Exemple 4.
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On dissout 19 parties d'amide d'aGide x-phénylNisotralé rianique dans 200 parties de xylène absolu, on ajoute 4 parties d'amidure de sodium et chauffe jusqu'à ce que le dégagement d'ammoniac ait cessé. Après avoir refroidi, on ajoute 26 parties de
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4wchloro-naphtalène-sulfochlorure dans 100 parties de gylène et l'on chauffe plusieurs heures au réfrigérant à reflux. Une fois la réaction terminée, on distille le solvant dans le vide, on dissout le résidu dans une solution de bicarbonate et on filtre.
En acidifiant avec de l'acide chlorhydrique, an précipite la H¯
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(aphényhisavaléroyl)-4-chloronaphtalène-2sulfanainïde. En recristallisant dans de l'alcool, on obtient la nouvelle combi- naison à l'état pur.
Example 5. -
On chauffe durant plusieurs heures au réfrigérant à
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reflux, dans zut parties de chloro-benzène, 20 parties d"x naphta-
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lëne"sulfonsaide avec 19,6 parties diacide 1-(p-chloro-phényl)cyalopropane-1-carboxylique et 20 parties de pentoxyde de phosphore, puis on élimine le chloro-benzène par distillation à la vapeur d'eau. On purifie le résidu de la manière décrite dans l'exemple 1 et recristallise dans de l'alcool. On obtient ainsi l'amide de
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l'acide 1T-lpG-naphtalène-sulfonyl)-I-(p-chloro-pherzyl)-cyclopropane-1- carboxylique tout à fait pure.
En procédant à partir dù-naphtalène-sulfonatBide et d'acide 1-(3',4'-diméthyl-pl-léiiyl)-cyclopentane-1-carboxylique, on peut préparer de façon analogue l'acide de l'acide 1[-(<-napiita- lèneulfonyl)-1-(3#,4-diméthyl-phényl)cyclopentane-learboxy- lique. temple 6.
Pendant 3 heures, on chauffe à 150 , dans 200 parties
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de nitrobenzène, 20 parties de/-naphtalène-sulforiamid6 avec 19 parties d'acide/3-propyl'-oinnamique et 21 parties de pentachlo- rure de phosphore. On élimine ensuite le solvant par distillation à la vapeur d'eau et on dissout le résidu dans une solution de carbonate de sodium dilué. Apres avoir traité avec du cnarbon animal, on filtre et on précipite du filtrat, avec de l'acide
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chlorhydrique dilué, la j-((s-propyl--cinria.noyl) /3-naphtalène sulfonamide. En recristallisant dans de l'alcool on obtient la nouvelle combinaison à l'état pur.
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En utilisant de l'acide ,5-dichloro'enzoajue au lieu d'acider3-propyl-cinnamique, on obtient la T (,,5-dichloro-aenzoyl,) 3 naphtalène-aulfonatnide.
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aromatic acylated sulfonamides and their preparation process "
The Applicant Company has found that valuable acylated derivatives of aromatic sulfonamides are obtained by treating sulfonamides corresponding to the general formula
R - SC2 MH2 in which R represents a chain of condensed rings possibly
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cally substituted by non-ausc6p- able groups to form salts, with aliphatic, cycloaliphatic, araliphatic, substituted and / or condensed aromatic, or heterocyclic acylating agents.
As sulfonamides, it is possible, for example, to use:
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cC- and /? -naphthalene-sulfonamide, 4-chloro-naphthalene-2-sulfon-amide, 8-ohloro '* naphthalene- * 2'-sulfonaniide, 3,6-dichloro-naphthalene-2-sulfo =, helps 6-brorno- riaphthalenE3-2-sulfonamide, 4-ritro-naphthalene-2-sulfonamide, 5-chloro-8-nitro-rmphthalene-sulfonamide, 1 = methylnaphthalene-sulfonamide, 2-methoxy-raphtaenei6-sulfonamide, 2-ethoxy -naphthalene-6-xuliorlanide, etc., I "aüthracenew3-sulfonarnide, phenanthrene3-sulfonanide, 9-chloro-phene, nthrene - sulfonamide etc ...
As acylating agents, there may be mentioned, among others: acetic acid, propionic acid, butyric acids, valerianic, caproic, enanthic, caprylic acids, palm oil fatty acid, stearic acid , croto- acid
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nique, dimethyl-acrylic acid, cC tf '' '' dimethyl-crotonic acid, / 9-ohloro-crotonic acid and trichloracrylic acid, y, 1, y-tricUloro-crotonic acid , hexaiydro-berzoic acid,
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cyclo-pentyl-acetic acid, cyclo-pentenyl-acetic acid, dicycla-pentyl-acetic acid, dicyclo-hex-, 1-acetic acid, phenyl-acetic acid, hydrocinnamic acid, l diphenyl-acetic acid, hexa-hydro-diphenyl-acetic acid, h6xa-hJà.ro "'phenyl" "acetic acid, p - metiryl-benzoic acid,
3,4-diaétxyl-beirzo YL; e, chloro-benzoic acids, o- and p-nitro-benzoic acid, hydroxy-benzoic acids, for example salicylic acid, methoxy-benzol acids , amino-benzolic acids, cresotic acid, chloro-salicylic acid, naphthoic acids, chloro-na.phthalic acids, phenanthrene-carboxylic acid, methyl-phenanthrene-carboicylic acids, indene acids. carboxylic acids, furan-carboxylic acids, pyriaine-carboxylic acids, bethiazol-carboxylic acids, dimethyl-isoxa-al-carboxylic acid etc ...
The reaction can take place in the presence of conditioning agents.
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density, such as aluminum chloride, copper powder, phosphorus pentoxide, phosphorus pentachloride, phosphorus oxychloride, in the presence of acid-binding agents ,,
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such as pyridine, dimethylaniline, trimethylanil etc ...
The sulfonamides can be reacted as they are or in the form of their salts, for example their alkali metal salts, with the acylating agents defined above.
A particular mode of application of the present process consists in reacting the salts of the amides of carboxylic acids which are the subject of the present invention with the halides of the sulfanic acids defined above.
The new combinations can be used as disinfectants, especially against acid-resistant bacteria.
The invention relates to the manufacturing method, to. the exclusion of the products themselves, except in the event that. they would not be used therapeutically.
Example 1.
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35 parts of -naphthalenesulfonamide are dissolved in 110 parts of absolute pyridine, then 31 parts of / 9 -naphthalene-carboylic acid chloride are added little by little and the preparation is heated for 3 hours at 80 -90. having cooled, we pour into dilute hydrochloric acid and we obtain
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thus by crystallization the iI - (.- naphthoyl) -3 "'naphtha.lene-sulfon'" amide. To purify it, the combination is dissolved in a bicarbonate solution, treated with animal charcoal, filtered and precipitated with acetic acid.
Once recrystallized from diluted alcohol, the product melts at 204 -206 Instead of
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naphthalene-carboxylic acid chloride can also be
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use c (-naphthalene-carboxylic acid chloride) well.
Example 2.
30.7 parts of <1-naphthalenesulfonamide are dissolved in pyridine, then 16.8 parts of cinnamic acid chloride are added dropwise. After heating for 3 hours at 80 -90 it is cooled and poured into ice water.
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N- (cinnaL10yl) - naphthalenesulfonamide as described in Example 1 and recrystallized from dilute alcohol. This combination has a melting point of 215.
Analogously, one can also obtain the combinations. sounds mentioned in the table of formulas presented in the attached drawing: formulas 1 - 10.
Example 3.
20.7 parts of Ó-naphthalenesulfonamide are suspended in 100 parts of nitrobenzene, then 19 parts of aluminum chloride and 20.8 parts of chloride are added.
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of r, Y, 'y'-triohloro "' orotonic G acid and the mixture is heated for a few hours at 50. The nitrobenzene is then removed by steam distillation and the residue dissolved in a carbonate solution. sodium. With acetic acid, we
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The 1f- (r, y, y-trichloro-cratonoyJ} -naphthalèfi6-sulfonamide precipitates from the filtered solution, followed by purification by recrystallization from alcohol.
Instead of aluminum chloride, copper powder can also be used as a condensing agent.
Example 4.
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19 parts of x-phenylNisotrale rianic acid amide are dissolved in 200 parts of absolute xylene, 4 parts of sodium amide are added and heated until the evolution of ammonia has ceased. After cooling, 26 parts of
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4wchloro-naphthalene sulfochloride in 100 parts of gylene and heated for several hours in a reflux condenser. After the reaction is complete, the solvent is distilled off in vacuo, the residue is dissolved in a bicarbonate solution and filtered.
By acidifying with hydrochloric acid, an precipitates H¯
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(aphenyhisavaléroyl) -4-chloronaphthalene-2sulfanainïde. By recrystallizing from alcohol the new combination is obtained in the pure state.
Example 5. -
It is heated for several hours in the refrigerant at
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reflux, in zut parts of chloro-benzene, 20 parts of x naphtha-
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A sulfonsaid with 19.6 parts 1- (p-chloro-phenyl) cyalopropane-1-carboxylic diacid and 20 parts of phosphorus pentoxide, then the chloro-benzene is removed by steam distillation. residue as described in Example 1 and recrystallized from alcohol to give the amide of
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completely pure 1T-lpG-naphthalene-sulfonyl) -I- (p-chloro-pherzyl) -cyclopropane-1-carboxylic acid.
By proceeding from--naphthalene-sulfonateBide and 1- (3 ', 4'-dimethyl-pl-leiiyl) -cyclopentane-1-carboxylic acid, the acid of 1 [acid] can be prepared analogously. - (<- napiita- leneulfonyl) -1- (3 #, 4-dimethyl-phenyl) cyclopentane-learboxylic. temple 6.
For 3 hours, we heat at 150, in 200 parts
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of nitrobenzene, 20 parts of / -naphthalene-sulforiamid6 with 19 parts of / 3-propyl'-oinnamic acid and 21 parts of phosphorus pentachloride. The solvent is then removed by steam distillation and the residue dissolved in dilute sodium carbonate solution. After having treated with animal carbon, filtered and precipitated from the filtrate, with acid
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dilute hydrochloric acid, j - ((s-propyl - cinria.noyl) / 3-naphthalene sulfonamide. Recrystallizing from alcohol gives the new combination in the pure state.
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Using 5-dichloro-benzoic acid instead of 3-propyl-cinnamic acid gives T (,, 5-dichloro-aenzoyl,) 3 naphthalene-aulfonate.