BE421177A - - Google Patents

Info

Publication number
BE421177A
BE421177A BE421177DA BE421177A BE 421177 A BE421177 A BE 421177A BE 421177D A BE421177D A BE 421177DA BE 421177 A BE421177 A BE 421177A
Authority
BE
Belgium
Prior art keywords
camphoric
bis
acid
diethylamine
benzene
Prior art date
Application number
Other languages
French (fr)
Publication of BE421177A publication Critical patent/BE421177A/fr

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

       

   <Desc/Clms Page number 1> 
 



  PROCEDE DE PREPARATION DE NOUVELLES AMIDES   CAMPHORIQUES     N.SUBSTITUEES.   



   La présente invention concerne la préparation de nouvel- les amides camphoriques N-substituées. 



   Il a été constaté par la demanderesse que les bis-dial-   coylamides   des différents acides camphoriques stéréoisomères pré- sentent de remarquables propriétés analeptiques,lesbis-diéthyl- amides possédant les propriétés les plus prononcées. 



   La présente invention concerne la préparation de ces nouveaux dérivés. 



   Cette préparation est effectuée en appliquant àux acides camphoriques les procédés connus de préparation des bis-dialcoyl- amides des diacides,par exemple en préparant le dichlorure d'un acide camphorique et en le faisant réagir sur une dialcoylamine,ou en préparant d'abord une mono-dialcoylamide de l'acide camphorique, que l'on transforme en chlorure d'acide de la   mono-dialooylamide   camphorique et que l'on fait ensuite réagir sur une dialcoylamine. 



   Dans cette préparation,on provoque quelquefois, au'cours des opérations, une isomérisation   partielle'   de l'acide camphorique initial en son diastéréoisomère opposé, et oh obtient finalement un mélange des bis-dialcoylamides de ces deux diastéréoisomères. 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 



   L'invention s'étend aussi bien à la préparation du mélan- ge de bis-diéthylamides camphoriques ainsi obtenu qu'à celle des produits purs isolés du mélange ci-dessus, ou obtenus directement en évitant l'isomérisation de l'acide camphorique au cours des opé- rations de préparation. Dans tous les cas, on , obtient un produit physiologiquement actif et utilisable en thérapeutique. 



   Les exemples suivants montrent,à titre non limitatif, des modes de réalisation de l'invention : 
Exemple 1 - En suivant la technique de Moitessier   (C.R.52,   p.871),on fait agir 210gr.de pC15 sur 100 gr.d'acide d-camphori-   que.Le produit de réaction distille à 134/1360 sous 10 mm ; ob-   tient 76 gr.d'un dichlorure d'acide camphorique composé d'un mélan- ge des chlorures d'acide d-camphorique et 1-iso-camphorique. 



   23g. 5 de ce chlorure sont ajoutés peu à peu à une solu- tion de 43g. 8 de diéthylamine dans le benzène,en refroidissant dans la glace.Quans la réaction est terminée,on filtre le chlorhydrate de diéthylamine et on distille le benzène. Le résidu est constitué par un mélange de   bis-diéthylamides   des acides d-camphorique et   1-iso-camphorique   que l'on peut purifier par distillation sous vide (190  sous   5mm).Par   recristallisationssuccessives dans la   ligroi-   ne,on peut isoler la bis-diéthylamide de l'acide d-camphorique. 



  'Elle fond à 1300 et a un pouvoir rotatoire de 90  dans l'alcool absolu. 



   A partir d'acide 1-camphorique,on obtient, en suivant le même procédé, un mélange de   bis-diéthylamides   des acides 1-camphori- que et  d-iso-camphorique,d'où   l'on peut isoler le dérivé de   l'acide   1-camphorique,par cristallisation. 



   Exemple 2- 23g. 5 de chlorure de l'acide 1-iso-camphori- que en solution dans la   ligroïne   (comme on l'obtient en le prépa- rant suivant Bredt,B,45.p.1424) sont ajoutés peu à peu à une solu- tion refroidie de   43g.8   de diéthylamine dans le benzène. En trai- tant le produit de la réaction comme dans l'exemple l,on obtient la bis-diéthylamide de l'aoide 1-iso-camphorique. Elle fond à 80  et a un pouvoir rotatoire = +17  (dans l'alcool absolu). 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 



   Exemple 3   -20g.d'acide   d-camphorique sont mis en suspen- sion dans 100 ce.de   ligroine;on   ajoute 42 gr.de pentachlorure de . phosphore et laisse la réaction s'effectuer à température ordinai-   re.Après   quelques heures, la solution dans la   ligroine   est agitée avec de l'eau glaoée pour éliminer l'oxychlorure de   phosphore.   La solution de dichlorure de d-camphoryle est ooulée peu à peu dans une solution de 43,8 g.de diéthylamine dans le benzène en refroi- dissant.Quand la réaction est terminée, on filtre le chlorhydrate de   diéthlamine   et chasse le benzène et l'excès de diéthylamine par distillation. 



   Le résidu est constitué uniquement par de la bis-diéthyl- amide d-camphorique que l'on peut purifier comme dans l'Exemple 1, par cristallisation dans la   ligroine.   



   On prépare de la même façon en employant les amines cor- respondantes : a/-la bis-diméthylamide d-camphorique distillant à 175  sous 2 mm. Par cristallisation dans un mélange de benzène et de ligroine on obtient des cristaux blanos solubles dans l'eau et les solvants organiques fondant à 91  et ayant un pouvoir rotatoire ÓD = +   109 5   dans l'alcool absolu ; b/-la bis-dibutylamide d-camphorique,liquide visqueux insoluble dans l'eau,soluble dans les solvants organiques,bouillant à   220-222    sous 1 mm, et ayant un pouvoir rotatoire ÓD = +48 6 dans l'alcool absolu;

     o/-la   bis-diamylamide d-oamphorique,liquide visqueux inso- luble dans l'eau,soluble dans les solvants organiques,bouillant à   230-232    sous 1 mm, et ayant un pouvoir rotatorie ÓD = + 35 8 dans   l'alcool     ab s olu ;   d/-la bis-méthyléthylamide d-camphorique,cristaux blancs, solubles dans l'eau et les solvants organiques,fondant à 61 ,bouil- lant à 180  sous 2 mm, et ayant un pouvoir rotatoire ÓD = + 94 5 dans l'alcool absolu. 



   Exemple 4- 10 gr.d'Ó-monodiéthylamide d-camphoriq ue (préparée suivant FREYLON, Ann.de Chimie et de Physique,8  série, 

 <Desc/Clms Page number 4> 

 15,p.284) sont dissous dans 10 gr.de chlorure de thionyle. On chauffe 1 h.au bain-marie et chasse l'excès de chlorure de thiony- le par distillation. Le résidu est introduit peu-à peu dans une solution de 10 gr.de diéthylamine dans le benzène en refroidissant. 



  Quand la réaction est terminée, on isole comme dans l'Exemple 3 la bis-diéthylamide d-camphorique. 



   En remplaçant dans cet exemple la diéthylamine par la 
 EMI4.1 
 diméthylamine,on obtient lu -dîéthylamide- -diméthylamîde d-cam- pho-rique,bouillant à 175  sous 2 mm,sous forme de cristaux blancs solubles dans l'eau et les solvants organiques, fondant à 56  et ayant un pouvoir rotatoire D = + 9907 dans l'alcool absolu. 



   En employant la méthyléthylamine,on obtient l'Ó-diéthyl- 
 EMI4.2 
 amide- (3 -méthyléthylamide d-camphorique bouillant à 1830 sous 2 mm, sous forme de cristaux blancs un peu solubles dans l'eau, solubles dans les solvants organiques,fondant à 61  et ayant un pouvoir rota- toire ÓD= + 92 5 dans l'alcool   abs olu.   



   Exemple 5- Le mélange de 35 gr.d'Ó -monodiméthylamide d-camphorique (préparée suivant   AMERS   & SCHNELL,   B.26,p.1524)   et de 75 gr. de chlorure de thionyle est chauffé 1 h. à ébullition ;    chasse l'excès de chlorure de thionyle par distillation et le ré-   sidu est introduit peu à peu dans une solution de 10 gr.de diéthyl- amine dans le benzène en refroidissant. Quand la réaction est ter- minée, on spare par filtration le chlorhydrate de diéthylamine formé et chasse le benzène par distillation.

   En distillant le rési- 
 EMI4.3 
 du sous vide élevé, on obtient 1' 0<-diméthylamide-/V-diéthylami- de d-camphorique bouillant à 187  sous 3 mm,sous forme d'un liqui- de incolore,cristallisant par refroidissement en cristaux blancs solubles dans l'eau et les solvants organiques, fondant à 41-42  et ayant un pouvoir rotatoire ÓD= + 95  dans l'alcool absolu. 



   En remplaçant dans cet exemple la diéthylamine par la 
 EMI4.4 
 diméthylamine, on obtient la bis-diméthylamîde-d-camphorique iden- tique à celle obtenue dans l'Exemple 3.



   <Desc / Clms Page number 1>
 



  PROCESS FOR THE PREPARATION OF NEW N.SUBSTITUTED CAMPHORIC AMIDES.



   The present invention relates to the preparation of novel N-substituted camphoric amides.



   It has been observed by the Applicant that the bis-dialkoylamides of the various stereoisomeric camphoric acids exhibit remarkable analeptic properties, the bis-diethylamides possessing the most pronounced properties.



   The present invention relates to the preparation of these novel derivatives.



   This preparation is carried out by applying to the camphoric acids the known processes for the preparation of the bis-dialkoyl-amides of the diacids, for example by preparing the dichloride of a camphoric acid and reacting it with a dialkoylamine, or by first preparing a mono-dialkoylamide of camphoric acid, which is converted into the acid chloride of mono-dialooylamide camphoric and which is then reacted with a dialkoylamine.



   In this preparation, a partial isomerization of the initial camphoric acid to its opposite diastereoisomer is sometimes caused during the course of the process, and a mixture of the bis-dialkoylamides of these two diastereomers is finally obtained.

 <Desc / Clms Page number 2>

 



   The invention extends both to the preparation of the mixture of bis-diethyl camphoric amides thus obtained as to that of the pure products isolated from the above mixture, or obtained directly by avoiding the isomerization of camphoric acid in the process. during the preparation operations. In all cases, a physiologically active product which can be used in therapy is obtained.



   The following examples show, without limitation, embodiments of the invention:
Example 1 - Following the technique of Moitessier (CR52, p.871), 210 g of pC15 are made to act on 100 g of d-camphoric acid. The reaction product distils at 134/1360 at 10 mm ; Obtains 76 gr. of a camphoric acid dichloride composed of a mixture of d-camphoric and 1-iso-camphoric acid chlorides.



   23g. 5 of this chloride are added little by little to a solution of 43 g. 8 of diethylamine in benzene, cooling in ice. When the reaction is complete, the diethylamine hydrochloride is filtered off and the benzene is distilled off. The residue consists of a mixture of bis-diethylamides of d-camphoric and 1-iso-camphoric acids which can be purified by vacuum distillation (190 under 5 mm). By successive recrystallizations in ligroine, the mixture can be isolated. d-camphoric acid bis-diethylamide.



  'It melts at 1300 and has an optical rotation of 90 in absolute alcohol.



   From 1-camphoric acid, following the same process, a mixture of bis-diethylamides of 1-camphoric and d-iso-camphoric acids is obtained, from which the derivative of l. 1-camphoric acid, by crystallization.



   Example 2- 23g. 5 of chloride of 1-iso-camphoric acid dissolved in ligroin (as obtained by preparing it according to Bredt, B, 45.p.1424) are added little by little to a solution. cooled tion of 43g.8 of diethylamine in benzene. By working up the reaction product as in Example 1, 1-iso-camphoric acid bis-diethylamide is obtained. It melts at 80 and has a rotatory power = +17 (in absolute alcohol).

 <Desc / Clms Page number 3>

 



   Example 3 -20 g of d-camphoric acid are suspended in 100 cc of ligroine, 42 g of pentachloride are added. phosphorus and allow the reaction to proceed at room temperature. After a few hours, the solution in ligroin is stirred with ice water to remove the phosphorus oxychloride. The solution of d-camphoryl dichloride is gradually poured into a solution of 43.8 g of diethylamine in benzene with cooling. When the reaction is complete, the diethlamine hydrochloride is filtered off and the benzene and the benzene are removed. excess diethylamine by distillation.



   The residue consists only of bis-diethyl-camphoric amide which can be purified as in Example 1, by crystallization from ligroin.



   It is prepared in the same way using the corresponding amines: α / -la bis-dimethylamide d-camphoric distilling at 175 under 2 mm. By crystallization from a mixture of benzene and ligroin, white crystals are obtained which are soluble in water and organic solvents, melting at 91 and having a rotatory power ÓD = + 109 5 in absolute alcohol; b / -d-camphoric bis-dibutylamide, viscous liquid insoluble in water, soluble in organic solvents, boiling at 220-222 under 1 mm, and having a optical rotation ÓD = +48 6 in absolute alcohol;

     o / -la bis-diamylamide d-oamphorique, viscous liquid insoluble in water, soluble in organic solvents, boiling at 230-232 under 1 mm, and having a rotatory power ÓD = + 35 8 in alcohol absolute ; d / -la bis-methylethylamide d-camphoric, white crystals, soluble in water and organic solvents, melting at 61, boiling at 180 at 2 mm, and having an optical rotation ÓD = + 94 5 in the absolute alcohol.



   Example 4- 10 gr. Of Ó-monodiethylamide d-camphoric (prepared according to FREYLON, Ann. Of Chimie et de Physique, 8 series,

 <Desc / Clms Page number 4>

 15, p.284) are dissolved in 10 g of thionyl chloride. The mixture is heated for 1 hour in a water bath and the excess thionyl chloride removed by distillation. The residue is gradually introduced into a solution of 10 g of diethylamine in benzene while cooling.



  When the reaction is complete, the bis-diethylamide d-camphoric acid is isolated as in Example 3.



   By replacing in this example diethylamine by
 EMI4.1
 dimethylamine, one obtains lu -diethylamide- -dimethylamide d-camphoric, boiling at 175 under 2 mm, in the form of white crystals soluble in water and organic solvents, melting at 56 and having a rotatory power D = + 9907 in absolute alcohol.



   By using methylethylamine, one obtains Ó-diethyl-
 EMI4.2
 amide- (3 -methylethylamide d-camphoric boiling at 1830 under 2 mm, in the form of white crystals slightly soluble in water, soluble in organic solvents, melting at 61 and having a rotational power ÓD = + 92 5 in alcohol abs olu.



   Example 5 - The mixture of 35 g of Ó -monodimethylamide d-camphoric acid (prepared according to AMERS & SCHNELL, B.26, p.1524) and 75 gr. of thionyl chloride is heated for 1 h. to a boil; the excess thionyl chloride is removed by distillation and the residue is gradually introduced into a solution of 10 g of diethylamine in benzene while cooling. When the reaction is complete, the diethylamine hydrochloride formed is filtered off and the benzene is distilled off.

   By distilling the residue
 EMI4.3
 under high vacuum, d-camphoric dimethylamide- / V-diethylamide, boiling at 187 at 3 mm, is obtained as a colorless liquid, crystallizing on cooling to white crystals soluble in water. water and organic solvents, melting at 41-42 and having an optical rotation ÓD = + 95 in absolute alcohol.



   By replacing in this example diethylamine by
 EMI4.4
 dimethylamine, the bis-dimethylamide-d-camphoric acid is obtained, identical to that obtained in Example 3.


    

Claims (1)

REVENDICATIONS . CLAIMS. 1 - Procédé de préparation de nouvelles amides campho- riques N-substituées,consistant à traiter le dichlorure de l'acide camphorique,ou le chlorure d'acide d'une mono-dialcoylamide campho- EMI5.1 riqu,par une dialcoy lamine. 1 - Process for the preparation of new N-substituted camphoric amides, consisting in treating the dichloride of camphoric acid, or the acid chloride of a mono-dialkoylamide campho- EMI5.1 riqu, by a dialkoylamine. 2 - Procédé suivant la revendication 1, consistant à traiter le dichlorure de l'acide camphorique par la diéthylamine. 2 - Process according to claim 1, consisting in treating the dichloride of camphoric acid with diethylamine. 3 - Procédé suivant la revendication 1, consistant à traiter le chlorure d'acide de l' Ó-diéthylamide oamphorique par la diméthylamine. @ 3 - Process according to claim 1, consisting in treating the acid chloride of Ó-diethylamide oamphoric with dimethylamine. @
BE421177D BE421177A (en)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
BE421177A true BE421177A (en)

Family

ID=83090

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BE421177D BE421177A (en)

Country Status (1)

Country Link
BE (1) BE421177A (en)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CH639369A5 (en) SUBSTITUTED HETEROCYCLIC BENZAMIDES AND PROCESSES FOR THEIR PREPARATION.
BE1003848A3 (en) Novel of thiourea, their preparation and their use as drugs.
EP0002978B1 (en) Thiazolidinedione-2,4 derivatives, their preparation and pharmaceutical applications
EP0017543B1 (en) Benzothiazole derivatives, process for their preparation and their therapeutical uses
BE421177A (en)
BE890948A (en) ANTHRANILIC ACID DERIVATIVES
JPH05229986A (en) Optical resolution of 2-(4-isobutylphenyl)propionic acid
EP0433267B1 (en) Process for preparing eicosatetraynoic acid
EP0869952B1 (en) 5-naphthalen-1-yl-1,3-dioxane derivatives, preparation and therapeutical use thereof
DE69711276T2 (en) Process for the preparation of acetonylbenzamides
CH407087A (en) Process for the preparation of new derivatives of diphenylacetamide
CH667873A5 (en) N-IMIDAZOLIDINYLMETHYL BENZAMIDE DERIVATIVE.
JPH0558970A (en) Optically active substance of nitrogen-containing perfluorocarboxylic acid and its production
JPH0417938B2 (en)
FR2547726A1 (en) 2- (4-BIPHENYL) -4-HEXENOIC ACID AND DERIVATIVES HAVING ANTI-INFLAMMATORY ACTIVITY
JPH0119376B2 (en)
BE499947A (en)
FR2653765A1 (en) Process for the enantioselective preparation of 2-aminotetralins
BE865832R (en) ACETIC ACID ACTIVE DERIVATIVES, THERAPEUTIC COMPOSITIONS CONTAINING THEM AND THE PROCESSES FOR THE PREPARATION OF THESE DERIVATIVES AND COMPOSITIONS
BE533436A (en)
EP0354078A2 (en) Derivatives of benzocycloheptene, method for their preparation and pharmaceutical compositions containing same
BE564485A (en)
BE528126A (en)
CH637378A5 (en) CYCLOALKYLALKYLIC BENZAMIDES.
BE542106A (en)