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procédé de préparation d'acides aminonaphtolsulfo- niques contenant des radicaux d'acides biliaires et de colorants dérivant de ces produits.
La présente invention a pour objet an procédé de préparation de nouveaux composés définis. Ce procédé con- siste essentiellement à introduire des radicaux d'acides biliaires dans les acides aminonaphtolsulfoniques, en trai- tant ces derniers par des dérivés fonctionnels d'acides
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biliaires, c'est-à-dire par des corps qui dérivent d'acides biliaires par une on plusieurs substitutions portant sur le ou les groupements acides.
Les produits ainsi obtenus peuvent être transformés en colorants par copulation sur des dérivés diazoïques préparés à partir de mono- ou de polyamines ou de colorants aminoazoïques,
Les acides aminonaphtolsulfoniques contenant des radicaux d'acides biliaires étaient inconnus jusqu'à présent, Or, la Demanderesse a trouvé qu'en traitant les acides aminonaphtolsulfoniques sous forme de suspensions ou de solutions dans un milieu aqueux ou en présence de solvants organiques et, de préférence, en présence d'agents qui neutralisent les acides produits, par des dérivés fonc- tionnels d'acides biliaires, tels que les azides ou les chlorures, il devient possible d'introduire les radicaux de ces acides biliaires dans les acides aminonaphtolsulfo- niques.
Comme acides biliaires susceptibles d'être utilisés sous forme de dérivés fonctionnels, on peut mentionner l'acide cholique, l'acide désoxycholique, l'acide glysocho- lique, l'acide taurocholique etc... ainsi que leurs dérivés de substitution, par exemple, les acides biliaires acylés tels que l'acide acétylcholique, l'acide acétylglyco- cholique, l'acide diformyldésoxycholique etc... Comme dérivés contionnels de ces acides biliaires, on emploiera, de préférence, les azides et les chlorures.
Les produits obtenus par le procédé objet de l'invention sont, généralement, des corps qui se dissolvent facilement dans l'eau, nais difficilement dans les solvants organiques non miscibles à l'eau. Etant donné qu'ils contien- nent une position libre qui leur permet de réagir avec les
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diazoïques, ils peuvent servir à la préparation de colo- rants. En les traitant, de préférence, en présence d'un alcali, par des dérivés diazotques préparés à partir de mono-' ou de polyamines ou de colorants aminoazotques, il devient possible de préparer un grand nombre de colorants de constitution très variée et contenant, dans la molécu- le un ou plusieurs radicaux d'acides biliaires.
Les acides aminonaphtolsulfoniques contenant des radicaux d'acides biliaires ainsi que les colorants dérivés de ces produits sont utilisables en thérapeutique;, car ils possèdent des propriétés bactéricides très pronon- cées.
Les exemples suivants, qui décrivent la prépa- ration de produits intermédiaires et de colorants qui en dérivent, feront bien comprendre de quelle manière la présente invention peut être mise en pratique, EXEMPLE 1.
On fait dissoudre 24 gr. diacide 1.8.3.6-amino- naphtolsulfonique, pris' sous forma de sel acide, dans 90 cc, de soude caustique normale; on ajoute à nouveau 90 cc. de soude caustique normale en même temps qu'on, incorpore à la solution une suspension de 26,0 gr,d'azide de l'acide cnolique dans 150 cc. d'eau, en prenant soin d'alterner l'introduction de l'azide avec celle de la soude caustique de façon que la réaction soit toujours alcaline; l'intro- duction dure 15 minutes.
(L'acide cholique s'obtient en faisant agir les quantités théoriques d'acide chlorhydri- que et d'azotite de sodium sur l'hydrazide cholique; on filtre le produit formé et on le lave à l'eau). Après repos, pendant un certain temps, on chauffe lentement à 60 ; l'azide
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entre complètement en réaction et il se forme une solu- tion claire d'un rouge vineux ; on la refroiduit et on l'acidit'ie nettement au moyen d'acide acétique;
on laisse reposer pendant la nuit, on sépare par filtration la petite quantité d'acide cholique qui a pu se former par suite de la saponification d'une partie de l'azide et on préci- pite la ablution filtrée avec deux volumes d'une solution saturée de cnlorure de sodium; après quelques neures, on filtre le précipité à la trompe, on le lave avec une solution de sel, on le presse soigneusement et on le fait sécner dans le vide sur des alcalis; on purifie l'acide cholyl-amino-naphtoldisulfonique (1.8.3.6) brut obtenu en le faisant recristalliser dans l'alcool;
il forme une poudre grise qui se décompose au-dessus de 300 sans fondre et se dissout facilement dans l'eau avec réaction acide, de même que dans l'alcool bouillant; ce composé n'est pas diazotable; il fournit, par contre, avec l'azotite de sodium, un diazoique copulable après qu'on a chauffé sa solution chlorhydrique car la saponification avec rupture de la liaison amide se fait très facilement en présence d'acides minéraux; une solution aqueuse additionnée d'acide chlorhydrique et laissée à la température ordi- naire se trouble au bout de peu de temps en précipitant de l'acide cholique.
EXEMPLE 2.
On dissout 24,0 gr. d'acide 1.8.2,4-amino- naphtoldisulfonique dans 90 cc. de soude caustique normale et on traite la solution à nouveau avec 90 ce* de soude caustique normale et une suspension aqueuse d'acide cho- lique en employant les mêmes précautions que celles qui
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ont été spécifiées dans l'exemple 1. on achève la réaction en maintenant la température pendant 30 minutes à 552; on acidifie la solution par de l'acide acétique et on préci- pite le produit de la réaction avec quatre volumes d'une solution saturée de chlorure de sodium ;
les opérations ultérieures sont les marnes que celles de l'exemple 1. on obtient l'acide cholylaminonaphtoldisulfonique (1.8.4.6) sous forme de sel acide avec les caractères suivants: pou- dre gris clair se dissolvant aisément dans l'eau avec réaction acide au tournesol, mais difficilement dans l'al- cool et presque pas dans les autres solvants organiques, par addition de sel à la solution aqueuse acétique, il se forme immédiatement un précipité volumineux du composé;
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l'acide 1,8..4-aminonaphtoldisulfonique traité de la même manière ne précipite pas. L'acide azoteux ne donne à la solution aqueuse qu'une coloration faiblement jaunâtre, tandis qu'une solution d'acide aminonaphtoldisulfonique fournit avec le même réactif une coloration orange intense;
l'acide sulfurique concentré dissout le corps en donnant une coloration jaune avec fluorescence verte.
EXEMPLE 3.
On fait dissoudre 24,0 parties d'acide 1.8.3.6- aminonaphtoldisulfonique dans 90 cc. de soude caustique normale, on incorpore à sa solution 25,0 gr, d'aaide de l'acide désoxycholique (préparé par la réaction de quantités théoriques d'acide chlorhydrique et dtazotite de sodium sur 24,4 gr. d'hydrazide de l'acide désoxycholi- que, filtration à la trompe et lavage à l'eau) et on fait couler, dans la suspension que l'on agite vivement, 90 cc. de soude caustique normale dans l'espace de 15 minutes,
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On porte lentement à 55 et on maintient cette température pendant 30 minutes; l'acidification par l'acide acétique produit ici un précipité plus considérable que dans les exemples précédents;
on le filtre, à la trompe, on concentre jusqu'à petit volume la solution acétique fil- trée dans le vide à 50 et on ajoute de l'alcool absolu jusqu'à formation d'un précipité épais. on filtre à la trompe au bout de quelques heures, on lave à l'alcool absolu et on purifie le produit brut foncé obtenu par recristallisation dans l'alcool; à cet effet on le fait dissoudre dans 30 cc, d'eau chaude, on additionne lente- ment la solution maintenue à l'ébullition de 500 ce. d'alcool absolu et on filtre à chaud. L'acide désoxycholy- laminonaphtoldisulfonique (1.8.3.6) se sépare à l'état de flocons gélatineux; on filtre à la trompe, on lave à l'alcool absoïa et on sèche dans le vide.
La poudre gris- clair obtenue se dissout facilement dans l'eau en donnant une réaction acide au tournesol; elle est un peu soluble dans l'alcool froid et davantage dans l'alcool chaud; la solution dans l'acide sulfurique concentré d'abord incolore devient jaune peu à peu.
EXEMPLE 4.
On fait dissoudre 24 gr, d'acide 1.8-aminonaph- tol-4-sulfonique dans 150 cc. d'eau, et 100 cc. d'une solu- tion de soude caustique norwale, on ajoute à cette solu- tion, en l'agitant vivement, une solution de 47 gr, de chlorure diacide diformyldésoxycholique dans 250 cc. d'éther et on agite vigoureusement le mélange ainsi obtenu pendant un temps assez long. La couche aqueuse se transforme, avec le temps, en une bouille cristalline ; on laisse
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alors reposer le mélange, on décante la couche éthérée supérieure, on filtre la couche aqueuse inférieure, on lave le précipité obtenu avec de l'eau et de l'alcool et
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on le sèche.
On obtient ainsi l'acide 1.8-dirormyldésoxyeho- lylaminenaphtol-4-sulfonique sous la forme d'une poudre gris-clair, assez peu soluble dans l'eau., un peu soluble dans l'alcool, mais insoluble dans l'éther, La solution aqueuse possède une réaction acide, mousse fortement et ne se colore pas so on la laisse reposer pendant un temps assez long. Le nouveau produit diffère donc par ses propriétés
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de l'acide 1.8s.minonaphtol-.4-sulfonique lequel se dissout difficilement dans l'eau et dont les solutions aqueuses ne moussent pas et brunissent après repos,
On prépare le chlorure de l'acide diformyldésoxycholi-
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que en traitant l'acide diformyldêsoxycholique par du chlo- rure de thionyle ou par des chlorures de phosphore à la tem- pérature de 60-70 .
On obtient une masse jaunâtre et amorphe facilement qui, contrairement à l'acide de départ, se dissout/dans l'éther et possède toutes les réactions connues des chloru- res d'acides.
Les exemples suivants sont relatifs à la préparation de colorants à partir des produits préparés dans les exemples précédents.
EXEMPLE 5.
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On dissout 19 gr. d'acide 1i8,.4-e.olylarnino-=dinaphtol sulfonique (préparé d'après l'exemple 2) et 10 gr. de bicar- bonate de soude dans 100 ce. d'eau et on ajoute une solution dans 150 cc. d'eau., du dérivé diazoïque préparé à partir de
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gaz grs d'acide 18.3.6-aminonaphtoldisulfoniqu.e .
La forma- tion du colorant a lieu immédiatement; on chauffe alors len-
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tement à 6og) on laissa la solution 30 minutes à cette température et quelques heures au repos, On y ajoute ensuite 600 cc. d'alcool méthylique et 2,2 litres d'éther, Après décantation du mélange incolore d'alcool et d'éther, on dissout dans 25 cc. d'eau le colorant précipité à l'état de masse visqueuse, on dialyse cette solution et on précipite le colorant exempt de sels minéraux, par addition à la solution de 500 ce. d'alcool absolu et de 500 cc, d'éther. On le filtre, on le lave avec de l'éther et on le sèche dans le vide.
Le produit ainsi obtenu est une poudre violet foncé, se dissolvant facilement dans l'eau en donnant une coloration rouge-violet terne et une réaction neutre, Il est un peu soluble dans l'alcool méthylique, difficile- ment dans l'alcool éthylique et insoluble dans l'éther, Dans l'acide sulfurique concentré, il se dissout en donnant une coloration rouge-violet terne,
Exactement de la même manière, on peut préparer un colorant équivalent en employant l'acide 1.8.3.6-cholyl aminonaphtoldisulfonique préparé d'après l'exemple 1.
Le colorant ainsi obtenu est une poudre violette, soluble dans l'eau, avec une coloration rouge-violet, un peu soluble dans l'alcool méthylique et l'alcool éthylique, mais insoluble dans l'éther, le benzène et le chlorofor- me, Avec l'acide sulfurique concentré, il donne une solu- tion bleu-violet terne qui devient noire avec le temps, EXEMPLE 6.
On dissout dans 250 cc. d'eau 36 gr. d'acide
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1,g,3.6.-cholylaminonaphtoldisulfonique et 20 gr. de carbonate de soude et on y ajoute, à 10 , une solution
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de dérivé tétrazoïque préparé à partir de la,6 gr, d'o-to- lidine, Au bout de quelque temps, on chauffe à 30 et on laisse au repos quelques heures. on précipite alors le colorant de la solution par addition de 3 litres d'al- cool, On le reprend dans un peu d'eau, on dialyse et on purifie comme il a été décrit dans l'exemple précédent.
Après séchage, on obtient une poudre violet foncé soluble dans l'eau, avec une coloration bleu foncé et donnant des solutions neutres. Le colorant- est soluble dans l'alcool avec une coloration violette, insoluble dans 11 éther, le benzène et l'acétate d'éthyle. Sa solu- tion dans l'acide sulfurique concentré est d'un bleu foncé très par.
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lg procédé de préparation diacides aminonapn- tolsulfonique contenant des radicaux d'acides biliaires, ce procédé consistant à traiter les acides aminonaphtol-- srlfoniques par des dérivés fonctionnels d'acides biliai- res aptes à réagir avec ces acides sultoniques.
,," %pg 2 Procédé de préparation de colorants à , partir des corps obtenus par le procédé spécifié sous lg, ce procédé consistant à copuler les corps en question avec des dérivés diazoîques préparés à partir de mono- ou de polyamines ou de colorants aminoazotques.
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