BE1022915B1

BE1022915B1 - Zachte capsule en gebruik in de behandeling van halitose

Info

Publication number: BE1022915B1
Application number: BE2015/5294A
Authority: BE
Inventors: Robin List
Original assignee: Sylphar, Naamloze Vennootschap
Priority date: 2015-05-11
Filing date: 2015-05-11
Publication date: 2016-10-17
Also published as: WO2016180848A1; EP3294271B1; EP3294271A1

Abstract

De uitvinding heeft betrekking op een zachte capsule die omvat (a) een eerste zachte capsule vervaardigd voor gerichte aflevering aan de mond en (b) een tweede zachte capsule vervaardigd voor gerichte aflevering aan de maag, waarbij de eerste zachte capsule een actief bestanddeel dat hechting van schadelijke bacteriën aan de mondholte kan blokkeren, een metaalzout en een prebiotische vezel omvat; de tweede zachte capsule een actief bestanddeel dat hechting van schadelijke bacteriën aan de maag kan blokkeren en een alginaat omvat; en de tweede zachte capsule zich in de eerste zachte capsule bevindt. De uitvinding heeft verder betrekking op de zachte capsules voor toepassing bij de behandeling van halitose.

Description

ZACHTE CAPSULE EN GEBRUIK IN DE BEHANDELING VAN HALITOSE GEBIED VAN DE UITVINDING

De uitvinding ligt in zijn algemeenheid op medisch gebied en meer in het bijzonder op het gebied van voedingssupplementen die bruikbaar zijn voor de behandeling van halitose. In het bijzonder heeft de uitvinding betrekking op een zachte capsule en de toepassing daarvan bij de behandeling van halitose.

ACHTERGROND VAN DE UITVINDING

Slechte adem, ook wel halitose genoemd, is een belangrijke sociale en psychologische handicap. Tot 50% van de bevolking kan een slechte adem hebben. De oorzaken en de intensiteit van de slechte adem kunnen variëren. De voornaamste oorsprong van halitose is het gevolg van microbiële rotting die gepaard gaat met het vrijkomen van vluchtige zwavelverbindingen (VSCs), bijvoorbeeld waterstofsulfide (H2S), methyl mercaptan (CH3SH) en dimethylsulfide (CH3)2S, en andere vluchtige verbindingen, zoals boterzuur of propionzuur, en diaminen.

De oorzaken van halitose kunnen exogeen zijn en kunnen verband houden met het ontbreken van speekselstroming tijdens de slaap, het nuttigen van bepaalde voedingsmiddelen, zoals knoflook en ui. het nuttigen van bepaalde dranken, zoals alcohol en zuivelproducten, en/of roken. De oorzaken van halitose kunnen eveneens endogeen zijn, in welk geval de halitose ook wel echte orale halitose genoemd wordt. Echte orale halitose kan verband houden met stoornissen van de mondholte, zoals slechte orale hygiëne of gingivitis; stoornissen van de ademhalingswegen; stoornissen van het maag-darmkanaal (GI) of met geneesmiddelen. Halitose kan eveneens psychogene oorzaken hebben.

In de handel verkrijgbare mondspoelingen omvatten antimicrobiële middelen, zoals chloorhexidine en cetylpyridiniumchloride (CPC). Dergelijke mondspoelingen hebben echter grote nadelen; omdat zij namelijk leiden tot tandverkleuring, veranderingen in smaak en sterkere vorming van tandsteen, kunnen zij alleen kortdurig gebruikt worden, en zij doden alle mondbacteriën, wat het probleem soms verergert. Verder verschaffen deze producten geen langdurige behandeling van de slechte adem.

In het licht van het bovenstaande blijft er in de techniek behoefte aan verdere en/of verbeterde producten voor toepassing bij de behandeling van halitose.

SAMENVATTING VAN DE UITVINDING

De onderhavige uitvinders hebben farmaceutische formuleringen, in het bijzonder zachte capsules, gevonden, die één of meer van de bovengenoemde problemen van de stand van de techniek oplossen.

Dienovereenkomstig heeft een eerste aspect van de uitvinding betrekking op een zachte capsule (dat wil zeggen capsule-in-capsule) omvattende (a) een eerste zachte capsule die vervaardigd is voor gerichte aflevering aan de mond en (b) een tweede zachte capsule die vervaardigd is voor gerichte aflevering aan de maag, waarbij de eerste zachte capsule een actief bestanddeel dat hechting van schadelijke bacteriën aan de mondholte kan blokkeren, een metaalzout en een prebiotische vezel omvat; de tweede zachte capsule een actief bestanddeel dat hechting van schadelijke bacteriën aan de maag kan blokkeren en een alginaat omvat; en de tweede zachte capsule zich in de eerste zachte capsule bevindt.

Dergelijke zachte capsules zijn doelmatig voor een gerichte en aanhoudende therapeutische aflevering van de actieve bestanddelen in de mond mogelijk gevolgd door een gerichte en therapeutische aflevering van de actieve bestanddelen in de maag, waardoor een doeltreffende onmiddellijke en langdurige behandeling van halitose mogelijk gemaakt wordt. De zachte capsules die de principes van de onderhavige uitvinding illustreren, maken een onmiddellijk effect en een langdurig effect mogelijk door behandeling van halitose in de mond en in het maag-darmkanaal, in het bijzonder in de maag. Deze effecten worden verkregen zonder de bijwerkingen van op het moment verkrijgbare OTC-geneesmiddelen. De actieve bestanddelen in de eerste zachte capsule maken het mogelijk om ongewenste bacteriën doeltreffend te neutraliseren en verschaffen prebiotische stimulatie van een goede microflora in de mond, zonder enige bijwerkingen, zoals tandverkleuring. De actieve bestanddelen in de tweede zachte capsule maken het eveneens doeltreffend mogelijk om ongewenste bacteriën te neutraliseren en een beschermende laag boven op de maaginhoud te vormen, waardoor maagreflux geremd wordt.

Een tweede aspect heeft betrekking op de zachte capsules zoals deze beschrijving leert, voor toepassing als een geneesmiddel.

Een verder aspect heeft betrekking op de zachte capsules zoals deze beschrijving leert, voor toepassing bij de behandeling van halitose, waarbij de behandeling bij voorkeur een orale behandeling van halitose en een gastro-intestinale behandeling van halitose omvat.

Een verder aspect heeft betrekking op een werkwijze voor het bereiden van de zachte capsules zoals deze beschrijving leert, welke het tegelijkertijd extruderen van een samengestelde straalstroom in een koeloplossing omvat, waarbij de samengestelde straalstroom bestaat uit een tweede zachte capsule vullende oplossing geëxtrudeerd door een eerste mondstuk, een tweede zachte capsulelaag vormende oplossing geëxtrudeerd door een tweede mondstuk, een eerste zachte capsule vullende oplossing geëxtrudeerd door een derde mondstuk en een eerste zachte capsulelaag vormende oplossing geëxtrudeerd door een vierde mondstuk, waarbij het eerste, tweede, derde en vierde mondstuk concentrisch geplaatst zijn, de diameter van de mondstukken in een numerieke volgorde geleidelijk toeneemt en de eerste zachte capsulelaag vormende oplossing een metaalzout omvat, de eerste zachte capsule vullende oplossing een actief bestanddeel dat hechting van schadelijke bacteriën aan de mondholte kan blokkeren en een prebiotische vezel omvat, de tweede zachte capsulelaag vormende oplossing een alginaat omvat, en de tweede zachte capsule vullende oplossing een actief bestanddeel dat hechting van schadelijke bacteriën aan de maag kan blokkeren omvat.

De bovengenoemde en verdere aspecten en voorkeursuitvoeringsvormen van de uitvinding worden in de volgende paragrafen en in de bij gevoegde conclusies beschreven. De inhoud van de bijgevoegde conclusies is hierbij specifiek opgenomen in deze beschrijving.

GEDETAILLEERDE BESCHRIJVING VAN DE UITVINDING

Zoals hierin gebruikt, omvatten de enkelvoudsvormen '“een", '“de” en “hef' zowel verwijzing naar het enkelvoud als het meervoud tenzij de context duidelijk anders voorschrijft.

De termen “omvattende”, “omvat” en “omvatten” zoals hierin gebruikt, zijn synoniem met “inbegrepen”, “met inbegrip van” of “bevattende”, “bevat”, en zij zijn inclusief een open einde en sluiten bijkomende, niet genoemde leden, elementen of stappen van een werkwijze niet uit. De termen omvatten eveneens “bestaande uit” en “bestaande in hoofdzaak uit”.

De vermelding van numerieke gebieden door middel van eindpunten omvat alle waarden en fracties die in de respectieve gebieden liggen, alsook de genoemde eindpunten.

De term “ongeveer” zoals hierin gebruikt wanneer verwezen wordt naar een meetbare waarde, zoals een parameter, een hoeveelheid, een tijdsduur, en dergelijke, is bedoeld om variaties ten opzichte van de vermelde waarde te omvatten, in het bijzonder variaties van +/-10% of minder, bij voorkeur +1-5% of minder, met meer voorkeur +/-1% of minder, en met nog meer voorkeur +/-0,1% of minder ten opzichte van de vermelde waarde, voor zover dergelijke variaties van toepassing zijn voor de geopenbaarde uitvinding. Het dient duidelijk te zijn dat de waarde waarnaar de bepaling “ongeveer” verwijst zelf eveneens specifiek en bij voorkeur geopenbaard wordt.

Hoewel de omschrijving “één of meer”, zoals één of meer leden van een groep leden, op zich duidelijk is, omvat deze bij wijze van verdere toelichting onder andere een verwijzing naar een van deze leden, of naar twee of meer van deze leden, zoals bijvoorbeeld >3, >4, >5, >6 of >7 enz. van de leden, en ten hoogste naar alle leden.

Alle documenten die in de onderhavige beschrijving genoemd worden, zijn hierbij door verwijzing in hun geheel opgenomen.

Tenzij anders aangegeven, hebben alle termen die gebruikt worden voor het beschrijven van de uitvinding, met inbegrip van technische en wetenschappelijke termen, de betekenis zoals doorgaans duidelijk zou zijn voor een gemiddelde deskundige op het gebied waartoe deze uitvinding behoort. Als verdere leidraad kunnen de definities van termen opgenomen worden om de lering van de onderhavige uitvinding beter te begrijpen.

De onderhavige uitvinders hebben een therapeutische samenstelling gevonden, die een unieke combinatie van actieve bestanddelen omvat voor het doeltreffend behandelen en voorkomen van halitose. In de context van de onderhavige uitvinding wordt de therapeutische samenstelling geformuleerd in een zachte capsule.

Dienovereenkomstig heeft een eerste aspect van de uitvinding betrekking op een zachte capsule die het volgende omvat: (a) een eerste zachte capsule die vervaardigd is voor gerichte aflevering aan de mond en (b) een tweede zachte capsule die vervaardigd is voor gerichte aflevering aan het maag-darmkanaal, in het bijzonder aan de maag, waarbij de eerste zachte capsule een actiefbestanddeel dat hechting van schadelijke bacteriën aan de mondholte kan blokkeren, een metaalzout en een prebiotische vezel omvat; de tweede zachte capsule een actief bestanddeel dat hechting van schadelijke bacteriën aan de maag kan blokkeren en een alginaat omvat; en de tweede zachte capsule zich in de eerste zachte capsule bevindt.

De termen “farmaceutische formulering”, “farmaceutische samenstelling” en "farmaceutische bereiding” kunnen hierin door elkaar gebruikt worden. Evenzo kunnen de termen “formulering”, “samenstelling” en “bereiding” hierin door elkaar gebruikt worden.

In de context van de onderhavige uitvinding omvat de zachte capsule zoals deze beschrijving leert, een eerste zachte capsule die vervaardigd is voor gerichte aflevering aan de mond (dat wil zeggen buitenste capsule) en een tweede zachte capsule die vervaardigd is voor gerichte aflevering aan de maag (dat wil zeggen binnenste capsule), waarbij de tweede zachte capsule zich in de eerste zachte capsule bevindt.

De eerste zachte capsule zoals deze beschrijving leert, is vervaardigd voor gerichte aflevering aan de mond.

De omschrijving “vervaardigd voor gerichte aflevering aan de mond” zoals hierin gebruikt, verwijst naar de eigenschap van de eerste zachte capsule om in de mondholte te kunnen oplossen. De oplosbaarheid van de eerste zachte capsule maakt het mogelijk om het actieve bestanddeel dat hechting van schadelijke bacteriën aan de mondholte kan blokkeren, het metaalzout en de prebiotische vezel in de mondholte doelmatig te laten vrijkomen.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de eerste zachte capsule zoals deze beschrijving leert, opgelost worden in de mondholte door het kauwen van de eerste zachte capsule en/of door het in contact komen of mengen van de eerste zachte capsule met speeksel. In bepaalde uitvoeringsvormen gaat de eerste zachte capsule zoals deze beschrijving leert, open in de mondholte, waardoor de actieve bestanddelen die een effect in de mondholte hebben doelmatig vrijkomen.

De tweede zachte capsule zoals deze beschrijving leert, is vervaardigd voor gerichte aflevering aan de maag.

De omschrijving “vervaardigd voor gerichte aflevering aan de maag” zoals hierin gebruikt, verwijst naar de eigenschap van de tweede zachte capsule in de maag te kunnen oplossen. De oplosbaarheid van de tweede zachte capsule maakt het mogelijk om het actieve bestanddeel dat hechting van schadelijke bacteriën aan de maag kan blokkeren en een alginaat in de maag doelmatig te laten vrijkomen.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de tweede zachte capsule zoals deze beschrijving leert, opgelost worden in het maag-darmkanaal, in het bijzonder in de maag, door het in contact komen van de tweede zachte capsule met maagzuur. In bepaalde uitvoeringsvormen gaat de tweede zachte capsule zoals deze beschrijving leert, open in de maag, waardoor de actieve bestanddelen die een effect in de maag hebben doelmatig vrijkomen.

In bepaalde uitvoeringsvormen hoeft de tweede zachte capsule zoals deze beschrijving leert, niet oplosbaar te zijn in de mondholte. In bepaalde uitvoeringsvormen hoeft de tweede zachte capsule zoals deze beschrijving leert, niet opgelost te worden in de mondholte door het kauwen van de tweede zachte capsule en/of door het in contact komen of mengen van de tweede zachte capsule met speeksel. Gewoonlijk zal wanneer de eerste zachte capsule eenmaal in de mondholte opgelost is, de overblijvende tweede zachte capsule door het individu doorgeslikt worden (vanwege de afmeting van de tweede zachte capsule).

De termen “mondholte” en “mond” kunnen door elkaar gebruikt worden en zij verwijzen in het algemeen naar het eerste gedeelte van het spijsverteringskanaal dat voedsel en speeksel ontvangt. Het inwendige van de mond is gevoerd met een slijmvlies, de orale mucosa.

De term “maag” verwijst in het algemeen naar het deel van het spijsverteringssysteem dat zich tussen de slokdarm en de dunne darm bevindt en dat functioneert als een belangrijk orgaan van het spijsverteringskanaal. Dit orgaan is betrokken bij de tweede fase van vertering, na masticatie (dat wil zeggen kauwen). Evenals de andere delen van het maag-darmkanaal, is de maagwand gevoerd met slijmvlies.

De onderhavige zachte capsule die (a) een eerste zachte capsule vervaardigd voor gerichte aflevering aan de mond en (b) een tweede zachte capsule vervaardigd voor gerichte aflevering aan de maag omvat, heeft twee effecten op het elimineren van slechte adem of het behandelen van halitose, met inbegrip van een onmiddellijk effect en een langwerkend effect, door toediening, bij voorkeur orale toediening, van één capsule. Het actieve bestanddeel dat hechting van schadelijke bacteriën aan de mondholte kan blokkeren, het metaalzout en de prebiotische vezel, die zich in de eerste zachte capsule bevinden, kunnen na orale toediening de geur onmiddellijk elimineren en de groei en/of activiteit van gunstige bacteriën stimuleren, wat bij draagt aan het langdurige effect van het behandelen van halitose. De eerste zachte capsule kan eveneens een smaakcomponent bevatten zodat een bittere smaak zoet gemaakt wordt wanneer de capsule opgelost wordt en gekauwd wordt in de mondholte, en daardoor heeft de zachte capsule een uitstekende smakelijkheid. De tweede zachte capsule die het actieve bestanddeel dat hechting van schadelijke bacteriën aan de maag kan blokkeren en het alginaat omvat, bereikt de maag zonder in de mondholte opgelost en gekauwd te worden, alsook zonder met speeksel of ander maagsap gemengd te worden, en lost vervolgens op in de maag zodat dit een eliminerend effect heeft op “terugkerende geur” en schadelijke bacteriën in de maag neutraliseert.

De actieve bestanddelen zoals deze beschrijving leert, worden in een zachte capsule geformuleerd.

De termen “zachte capsule” en “capsule met zachte schaal” kunnen door elkaar gebruikt worden en zij verwijzen typisch naar een vaste doseringsvorm waarin de één of meer actieve bestanddelen in een zachte houder of schil opgesloten zijn. De zachte omhulling of schil is typisch gemaakt van een materiaal dat een zachte capsule kan vormen, zoals gelatine, agar-agar, methylcellulose, hypromellose of hydroxypropylmethylcellulose (HPMC), of een mengsel van twee of meer daarvan.

De termen “actief bestanddeel” en “actieve component” kunnen door elkaar gebruikt worden en zij verwijzen in hun algemeenheid naar een verbinding of stof die, wanneer verschaft in een doeltreffende hoeveelheid, een gewenste therapeutische en/of profylactische uitkomst bereikt. Een actief bestanddeel kan typisch een dergelijke uitkomst bereiken door met levende cellen of organismen te interageren of deze te moduleren.

De term '“actief in "actief bestanddeel” en "actieve component” verwijst naar “farmacologisch actief en/of “fysisch actief.

In de onderhavige zachte capsules omvat de eerste zachte capsule zoals deze beschrijving leert, een actief bestanddeel dat hechting van schadelijke bacteriën aan de mondholte kan blokkeren (bijvoorbeeld aan mondweefsel, zoals de orale mucosa), een metaalzout en een prebiotische vezel.

Het actieve bestanddeel dat hechting van schadelijke bacteriën aan de mondholte kan blokkeren in de eerste zachte capsule zoals deze beschrijving leert, neutraliseert doelmatig schadelijke bacteriën in de mond. Het actieve bestanddeel dat hechting van schadelijke bacteriën aan de mondholte kan blokkeren, hecht aan de schadelijke bacteriën zonder deze te vernietigen, waardoor bacteriële hechting aan de orale mucosa geblokkeerd wordt, terwijl immunogeniciteit behouden blijft, wat een voordeel is. Het natuurlijke immuunsysteem van het individu kan reageren op de schadelijke bacteriën, waardoor het individu de gelegenheid krijgt immuniteit te ontwikkelen.

Het metaalzout in de eerste zachte capsule zoals deze beschrijving leert, maakt het mogelijk om vluchtige onwelriekende gassen doelmatig te elimineren door het vangen van vluchtige zwavel verbindingen (VSC’s (Volatile Sulfur Compounds)) zoals methylmercaptan, die door schadelijke bacteriën of voedsel geproduceerd worden.

De prebiotische vezel in de eerste zachte capsule zoals deze beschrijving leert, optimaliseert doelmatig de orale microflora door het selectief stimuleren van de groei en/of activiteit van nuttige bacteriën. Daardoor maakt de prebiotische vezel het mogelijk om de proliferatie van schadelijke bacteriën te verminderen, wat een voordeel is.

De actieve bestanddelen in de eerste zachte capsule zoals deze beschrijving leert, maken onmiddellijke en langdurig doeltreffende behandeling en/of preventie van halitose bij een individu mogelijk.

In de onderhavige zachte capsules omvat de tweede zachte capsule zoals deze beschrijving leert, een actief bestanddeel dat hechting van schadelijke bacteriën aan de maag kan blokkeren en een alginaat.

Het actieve bestanddeel dat hechting van schadelijke bacteriën aan de maag kan blokkeren in de tweede zachte capsule zoals deze beschrijving leert, neutraliseert doelmatig schadelijke bacteriën in de maag. Het actieve bestanddeel dat hechting van schadelijke bacteriën aan de maag kan blokkeren hecht aan de schadelijke bacteriën, zoals Helicobacter pylori, zonder deze te vernietigen, waardoor bacteriële hechting aan de slijmvliezen van de maag geblokkeerd wordt, terwijl immunogeniciteit behouden blijft, wat een voordeel is. Het natuurlijke immuunsysteem van het individu kan reageren op de schadelijke bacteriën, zoals Helicobacter pylori, waardoor het individu de gelegenheid krijgt immuniteit te ontwikkelen.

Het alginaat in de tweede zachte capsule zoals deze beschrijving leert, maakt de vorming van een beschermende laag boven op de maag mogelijk, waardoor gastro-oesofageale reflux onderdrukt wordt en de reflux van maagzuren voorkomen wordt.

De actieve bestanddelen in de tweede zachte capsule zoals deze beschrijving leert, maken onmiddellijke en langdurig doeltreffende behandeling en/of preventie van halitose bij een individu mogelijk.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de eerste zachte capsule de actieve bestanddelen die een effect in de mondholte hebben, omvatten, in hoofdzaak daaruit bestaan of daaruit bestaan. In bepaalde uitvoeringsvormen kan de eerste zachte capsule een actief bestanddeel dat hechting van schadelijke bacteriën aan de mondholte kan blokkeren, een metaalzout en een prebiotische vezel omvatten, in hoofdzaak daaruit bestaan of daaruit bestaan.

In bepaalde uitvoeringsvormen van de zachte capsules of werkwijzen, zoals deze beschrijving leert, kan het actieve bestanddeel dat hechting van schadelijke bacteriën aan de mondholte of aan de maag kan blokkeren, gekozen worden uit de groep bestaande uit cranberryextract, thee-extract, neemhoutextract, sneeuwklokjes extract, zeewierextract, hopschutbladextract, Galla chinensis-extract, avocado en peulvruchtopslageiwitten.

In bepaalde uitvoeringsvormen van de zachte capsules of werkwijzen zoals deze beschrijving leert, kan het actieve bestanddeel dat hechting van schadelijke bacteriën aan de mondholte of aan de maag kan blokkeren, gekozen worden uit de groep bestaande uit extract van cranberry (Vaccinium macrocarpon), extract van groene thee (Camillia sinensis), extract van oolongthee, extract van neemhout (Azadirachta indica), extract van sneeuwklokjes (Gilanthus nivalis), extract van zeewier (Gloipeltis furcata), extract van zeewier (Gigartine teldi), extract van schutbladen of bladeren van hop, extract van Galla chinensis, avocado (Persea Americana), en een peulvruchtopslageiwit.

In bepaalde voorkeursuitvoeringsvormen is het actieve bestanddeel dat hechting van schadelijke bacteriën aan de mondholte of aan de maag kan blokkeren cranberryextract. Cranberryextract maakt het mogelijk om schadelijke bacteriën in de mondholte en in de maag doelmatig te neutraliseren. Cranberryextract hecht aan de schadelijke bacteriën zonder deze te vernietigen, waardoor bacteriële hechting aan het mondweefsel (bijvoorbeeld orale mucosa) of maagweefsel (bijvoorbeeld maagslijmvliezen) geblokkeerd wordt, terwijl immunogeniciteit behouden blijft, wat een voordeel is.

Cranberryextract is rijk aan proanthocyanidinen (PAC’s). Proanthocyanidinen (PAC's), ook wel bekend als oligomere proanthocyanidinen (OPC), pycnogenol, leukocyanidinen of leukoanthocyaninen, zijn een klasse polyfenolen die in een aantal verschillende planten gevonden worden. Chemisch gezien zijn proanthocyanidinen oligomere flavonoïden.

In bepaalde uitvoeringsvormen is de concentratie van de proanthocyanidinen in het cranberry extract 5 pg/ml tot 100 pg/ml.

Cranberry extract is in de handel verkrijgbaar bijvoorbeeld als Exocyan™ Cran 70S (Nexira, Rouen Cedex, Frankrijk).

In bepaalde uitvoeringsvormen is het actieve bestanddeel dat hechting van schadelijke bacteriën aan de mondholte of aan de maag kan blokkeren thee-extract. In bepaalde uitvoeringsvormen kan het thee-extract extract van groene thee (Camillia sinensis) of extract van oolongthee zijn.

Groenethee-extract is rijk aan (-)-epicatechinegallaat en (-) gallocatechinegallaat. Oolongthee-extract is rijk aan polyfenolen.

Groenethee-extract is in de handel verkrijgbaar bijvoorbeeld als groenethee-extract 95% (Product Nr. P07361, Cambridge Commodities Ltd., Cambridgeshire, VK) of groenethee-extract 98% (Product Nr. P07389, Cambridge Commodities Ltd., Cambridgeshire, VK).

In bepaalde uitvoeringsvormen is het actieve bestanddeel dat hechting van schadelijke bacteriën aan de mondholte of aan de maag kan blokkeren Galla chinensis-extract.

De term “Galla chinensis-extract” zoals hierin gebruikt, verwijst naar extract van gallen die geproduceerd worden op de Chinese sumac (Rhus chinensis) door de Chinese sumac-bladluis, ook wel bekend als Schlectendalia chinensis of Melaphis chinensis. Galla chinensis-extract is rijk aan gallotanninen, een type hydrolyseerbare tanninen.

In bepaalde uitvoeringsvormen is het actieve bestanddeel dat hechting van schadelijke bacteriën aan de mondholte of aan de maag kan blokkeren een peulvruchtopslageiwit.

In het algemeen zijn peulvruchtopslageiwitten aanwezig in zaden, in het bijzonder van peulvruchten. Peulvruchtopslageiwitten bevatten glyco-eiwitten.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de eerste zachte capsule het actieve bestanddeel dat hechting van schadelijke bacteriën aan de mondholte kan blokkeren, zoals een cranberry extract, in een hoeveelheid van 1 tot 90 gewichtsdelen, betrokken op 100 gewichtsdelen van de eerste zachte capsule, omvatten. De eerste zachte capsule kan bijvoorbeeld het actieve bestanddeel dat hechting van schadelijke bacteriën aan de mondholte kan blokkeren, zoals een cranberry extract, in een hoeveelheid van 1 tot 75 gewichtsdelen, 1 tot 50 gewichtsdelen, 1 tot 25 gewichtsdelen, 1 tot 10 gewichtsdelen of 1 tot 5 gewichtsdelen, betrokken op 100 gewichtsdelen van de eerste zachte capsule, omvatten.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de tweede zachte capsule het actieve bestanddeel dat hechting van schadelijke bacteriën aan de maag kan blokkeren, zoals een cranberry extract, in een hoeveelheid van 1 tot 90 gewichtsdelen, betrokken op 100 gewichtsdelen van de tweede zachte capsule, omvatten. De tweede zachte capsule kan bijvoorbeeld het actieve bestanddeel dat hechting van schadelijke bacteriën aan de maag kan blokkeren, zoals een cranberry extract, in een hoeveelheid van 1 tot 75 gewichtsdelen, 1 tot 50 gewichtsdelen, 1 tot 25 gewichtsdelen of 1 tot 10 gewichtsdelen, betrokken op 100 gewichtsdelen van de tweede zachte capsule, omvatten.

In bepaalde uitvoeringsvormen van de zachte capsules of werkwijzen zoals deze beschrijving leert, kan het metaalzout gekozen worden uit de groep bestaande uit een zinkzout, een loodzout, een koperzout, een kwikzout, een cadmiumzout en een tinzout; waarbij het metaalzout bij voorkeur een zinkzout is.

In bepaalde uitvoeringsvormen van de zachte capsules of werkwijzen zoals deze beschrijving leert, kan het metaalzout een zinkzout zijn, gekozen uit de groep bestaande uit zinkacetaat, zinkgluconaat, zinkpicolinaat, zinkaminozuur-chelaat, zinkchloride, zinkcitraat, zinkbisglycinaat-chelaat, zinkstearaat, zinklactaat, zinkammoniumsulfaat, zinkchromaat, zinkdithionaat, zinkfluorsilicaat, zinktartraat, zinkformiaat, zinkjodide, zinknitraat, zinkfenolsulfonaat, zinksalicylaat, zinksulfaat, zinksuccinaat, zmkglycerofosfaat en zinkhalogeniden.

In bepaalde uitvoeringsvormen van de zachte capsules of werkwijzen zoals deze beschrijving leert, kan het metaalzout een zinkzout zijn, gekozen uit de groep bestaande uit zinkacetaat, zinkgluconaat, zinkpicolinaat, zinkaminozuur-chelaat, zinkchloride, zinkcitraat en zinkbisglycinaat-chelaat.

In bepaalde uitvoeringsvormen van de zachte capsules of werkwijzen zoals deze beschrijving leert, is het metaalzout zinkacetaat.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de eerste zachte capsule het zinkzout, zoals zinkacetaat, in een hoeveelheid van 0,01 tot 10 gewichtsdelen, betrokken op 100 gewichtsdelen van de eerste zachte capsule, omvatten. De eerste zachte capsule kan bijvoorbeeld het zinkzout, zoals zinkacetaat, in een hoeveelheid van 0,01 tot 5 gewichtsdelen, 0,05 tot 5 gewichtsdelen, 0,1 tot 2 gewichtsdelen, 0,1 tot 1 gewichtsdelen of 0,1 tot 0,5 gewichtsdelen, betrokken op 100 gewichtsdelen van de eerste zachte capsule, omvatten.

In bepaalde uitvoeringsvormen van de zachte capsules of werkwijzen zoals deze beschrijving leert, kan de prebiotische vezel gekozen worden uit de groep bestaande uit inuline, oligofructose, lactose, resistent zetmeel, fructo-oligosacchariden (FOS), galacto-oligosacchariden (GOS), transgalacto- oligosacchariden (TOS), xylo-oligosacchariden (XOS), polydextrose, tarwedextrine, acaciagom, psyllium, banaan, volkorentarwe en volkorenmaïs.

In bepaalde uitvoeringsvormen van de zachte capsules of werkwijzen zoals deze beschrijving leert, is de prebiotische vezel inuline.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de prebiotische vezel, zoals inuline, gemengd worden met een zuivelproduct, zoals yoghurt. In bepaalde uitvoeringsvormen van de zachte capsules of werkwijzen zoals deze beschrijving leert, is de prebiotische vezel een mengsel van inuline en yoghurt. In bepaalde uitvoeringsvormen omvat de eerste zachte capsule een mengsel van inuline en yoghurt.

Een mengsel van inuline en yoghurt is in de handel verkrijgbaar als Yoghurtene Balance CQ met productnummer 6099946 (Givaudan UK Ltd., Ashford, VK). Yoghurtene bevat wei-eiwitten, lactose, melkzuur, vitamine A, vitamine B en mineralen. Yoghurtene heeft een laag vetgehalte. Yoghurtene bevat geen caseïne-eiwitten.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de eerste zachte capsule de prebiotische vezel, zoals een mengsel van inuline en yoghurt, in een hoeveelheid van 0,01 tot 10 gewichtsdelen, betrokken op 100 gewichtsdelen van de eerste zachte capsule, omvatten. De eerste zachte capsule kan bijvoorbeeld de prebiotische vezel, zoals een mengsel van inuline en yoghurt, in een hoeveelheid van 0,01 tot 5 gewichtsdelen, 0,05 tot 5 gewichtsdelen, 0,1 tot 2 gewichtsdelen, 0,1 tot 1 gewichtsdeel of 0,5 tot 1 gewichtsdeel, betrokken op 100 gewichtsdelen van de eerste zachte capsule, omvatten.

In bepaalde uitvoeringsvormen van de zachte capsules of werkwijzen zoals deze beschrijving leert, kan de eerste zachte capsule een cranberry extract, een zinkzout en een prebiotische vezel omvatten. In bepaalde uitvoeringsvormen kan de eerste zachte capsule een cranberryextract, zinkacetaat en een mengsel van inuline en yoghurt omvatten.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de tweede zachte capsule de actieve bestanddelen die een effect in de maag hebben omvatten, in hoofdzaak daaruit bestaan of daaruit bestaan. In bepaalde uitvoeringsvormen kan de tweede zachte capsule een actiefbestanddeel dat hechting van schadelijke bacteriën aan de maag kan blokkeren en een alginaat omvatten, in hoofdzaak daaruit bestaan of daaruit bestaan.

In bepaalde uitvoeringsvormen van de zachte capsules of werkwijzen zoals deze beschrijving leert, kan het alginaat gekozen worden uit de groep bestaande uit natriumalginaat, kaliumalginaat en calciumalginaat.

In bepaalde uitvoeringsvormen is het alginaat natriumalginaat. Natriumalginaat is een gom, die uit de celwanden van bruine algen geëxtraheerd wordt.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de tweede zachte capsule het alginaat, zoals natriumalginaat, in een hoeveelheid van 1 tot 50 gewichtsdelen, betrokken op 100 gewichtsdelen van de tweede zachte capsule, omvatten. De tweede zachte capsule kan bijvoorbeeld het alginaat, zoals natriumalginaat, in een hoeveelheid van 1 tot 25 gewichtsdelen, 1 tot 10 gewichtsdelen, of 1 tot 5 gewichtsdelen, betrokken op 100 gewichtsdelen van de tweede zachte capsule, omvatten.

In bepaalde uitvoeringsvormen van de zachte capsules of werkwijzen zoals deze beschrijving leert, kan de tweede zachte capsule een cranberryextract en een alginaat omvatten. In bepaalde uitvoeringsvormen kan de tweede zachte capsule een cranberryextract en natriumalginaat omvatten.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de eerste zachte capsule verder een eetbare plantaardige olie omvatten. De eetbare plantaardige olie maakt het mogelijk om de smaak te regelen en/of de stabiliteit van de eerste zachte capsule zoals deze beschrijving leert, te verbeteren en/of functioneert als een oplosmiddel en/of functioneert als een drager. De plantaardige olie zoals hierin gedefinieerd, kan één of meer van theeboomolie, palmolie, zonnebloemolie, saffloerolie, sesamolie, raapolie en druivenpitolie zijn. In bepaalde uitvoeringsvormen kan de eerste zachte capsule de eetbare plantaardige olie in een hoeveelheid van 0 tot 99 gewichtsdelen, betrokken op 100 gewichtsdelen van de eerste zachte capsule, omvatten.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de eerste zachte capsule derhalve een actief bestanddeel dat hechting van schadelijke bacteriën aan de mondholte kan blokkeren, een metaalzout, een prebiotische vezel en een eetbare plantaardige olie omvatten.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de eerste zachte capsule eveneens een smaakcomponent omvatten. De smaakcomponent kan muntsmaak, groenemuntsmaak, aardbeiensmaak, vanillesmaak, kaneelsmaak en/of citrussmaak zijn. In bepaalde uitvoeringsvormen kan de eerste zachte capsule de smaakcomponent in een hoeveelheid van 0,01 tot 50 gewichtsdelen, betrokken op 100 gewichtsdelen van de eerste zachte capsule, omvatten.

Dienovereenkomstig kan in bepaalde uitvoeringsvormen de eerste zachte capsule een actief bestanddeel dat hechting van schadelijke bacteriën aan de mondholte kan blokkeren, een metaalzout, een prebiotische vezel en een smaakcomponent omvatten. In bepaalde uitvoeringsvormen kan de eerste zachte capsule een actief bestanddeel dat hechting van schadelijke bacteriën aan de mondholte kan blokkeren, een metaalzout, een prebiotische vezel, een eetbare plantaardige olie en een smaakcomponent omvatten.

De smaakcomponent kan een zoetstof, een zuurteregelaar en een bitter aroma zijn. Een voorbeeld van een zoetstof kan aspartaam, stevia, saccharinenatrium of thaumatine zijn. Een voorbeeld van de zuurteregelaar kan citroenzuur, appelzuur, wijnsteenzuur of fumaarzuur zijn. Een voorbeeld van het bittere aroma kan cafeïne of naringine zijn. In bepaalde uitvoeringsvormen kan de eerste zachte capsule ten minste één smaakcomponent omvatten, gekozen uit de zoetstof, de zuurteregelaar en het bittere aroma.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de eerste zachte capsule verder een kleurmiddel en/of een aroma omvatten. Het kleurmiddel en aroma kunnen die zijn welke in de techniek bekend zijn. In bepaalde uitvoeringsvormen kan de eerste zachte capsule het kleurmiddel en/of het aroma in een hoeveelheid van niet meer dan 80 gewichtsdelen, betrokken op 100 gewichtsdelen van de eerste zachte capsule, omvatten.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de eerste zachte capsule derhalve een actief bestanddeel dat hechting van schadelijke bacteriën aan de mondholte kan blokkeren, een metaalzout, een prebiotische vezel en een kleurmiddel en/of een aroma omvatten. In bepaalde uitvoeringsvormen kan de eerste zachte capsule een actief bestanddeel dat hechting van schadelijke bacteriën aan de mondholte kan blokkeren, een metaalzout, een prebiotische vezel, een eetbare plantaardige olie, een smaakcomponent en een kleurmiddel en/of een aroma omvatten. In bepaalde uitvoeringsvormen kan de eerste zachte capsule een actief bestanddeel dat hechting van schadelijke bacteriën aan de mondholte kan blokkeren, een metaalzout, een prebiotische vezel en eventueel een eetbare plantaardige olie, een smaakcomponent, een kleurmiddel, en/of een aroma omvatten.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de tweede zachte capsule verder een eetbare plantaardige olie zoals hierin gedefinieerd omvatten. De eetbare plantaardige olie maakt het mogelijk om de smaak te regelen en/of de stabiliteit van de tweede zachte capsule zoals deze beschrijving leert, te verbeteren en/of functioneert als een oplosmiddel en/of functioneert als een drager. In bepaalde uitvoeringsvormen kan de tweede zachte capsule de eetbare plantaardige olie in een hoeveelheid van 0 tot 99 gewichtsdelen, betrokken op 100 gewichtsdelen van de tweede zachte capsule, omvatten.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de tweede zachte capsule derhalve een actief bestanddeel dat hechting van schadelijke bacteriën aan de maag kan blokkeren, een alginaat en een eetbare plantaardige olie omvatten.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de tweede zachte capsule verder een kleurmiddel en/of een aroma zoals hierin gedefinieerd, omvatten. Het kan de voorkeur hebben dat de totale hoeveelheid van het kleurmiddel en/of het aroma die in de tweede zachte capsule geformuleerd wordt, niet meer dan 80 gewichtsdelen, betrokken op 100 gewichtsdelen van de tweede zachte capsule, bedraagt.

Dienovereenkomstig kan in bepaalde uitvoeringsvormen de tweede zachte capsule een actief bestanddeel dat hechting van schadelijke bacteriën aan de maag kan blokkeren, een alginaat en een kleurmiddel en/of een aroma omvatten. In bepaalde uitvoeringsvormen kan de tweede zachte capsule een actief bestanddeel dat hechting van schadelijke bacteriën aan de maag kan blokkeren, een alginaat, een eetbare plantaardige olie en een kleurmiddel en/of een aroma omvatten. In bepaalde uitvoeringsvormen kan de tweede zachte capsule een actief bestanddeel dat hechting van schadelijke bacteriën aan de maag kan blokkeren, een alginaat en eventueel een eetbare plantaardige olie, een kleurmiddel en/of een aroma omvatten.

In bepaalde uitvoeringsvormen van de zachte capsules of werkwijzen zoals deze beschrijving leert, kan de eerste en/of tweede zachte capsule verder één of meer farmaceutische excipiëntia omvatten. Geschikte farmaceutische excipiëntia hangen af van de doseringsvorm en identiteiten van de actieve bestanddelen en zij kunnen door een deskundige op dit gebied gekozen worden (bijvoorbeeld door raapleging van Handbook of Pharmaceutical Excipients, 6e uitgave 2009, eds. Rowe et al ). Zoals hierin gebruikt, omvat “drager” of “excipiëns” alle oplosmiddelen, verdunningsmiddelen, buffers (zoals neutraal gebufferde fysiologische zoutoplossing of fosfaat-gebufferde fysiologische zoutoplossing), oplosbaar makende middelen, colloïden, dispersiemedia, vehikels, vulmiddelen, chelatiemiddelen (zoals EDTA of glutathion), aminozuren (zoals glycine), eiwitten, desintegreermiddelen, bindmiddelen, smeermiddelen, bevochtigingsmiddelen, emulgeermiddelen, zoetstoffen, kleurmiddelen, smaakmiddelen, aromatisers, verdikkingsmiddelen, middelen voor het bereiken van een depoteffect, bekledingen, antischimmelmiddelen, conserveermiddelen, stabiliseermiddelen, antioxidantia, toniciteit regelende middelen, absorptie vertragende middelen, en dergelijke. Het gebruik van dergelijke media en middelen voor farmaceutisch actieve stoffen is in de techniek algemeen bekend.

Dergelijke materialen dienen niet-toxisch te zijn en zij dienen de activiteit van de actieve bestanddelen met in de weg te staan.

In bepaalde uitvoeringsvormen van de zachte capsules of werkwijzen zoals deze beschrijving leert, kunnen de eerste en/of tweede zachte capsule farmaceutisch aanvaardbare hulpstoffen omvatten zoals vereist is om fysiologische omstandigheden te benaderen, zoals middelen voor het instellen van de pH en buffermiddelen, conserveermiddelen, complexeermiddelen, middelen voor het instellen van de toniciteit, bevochtigingsmiddelen en dergelijke, bijvoorbeeld, natriumacetaat, natriumlactaat, natriumfosfaat, natriumhydroxide, waterstofchloride, benzylalcohol, parabenen, EDTA, natriumoleaat, natriumchloride, kaliumchloride, calciumchloride, sorbitanmonolauraat, triethanolamineoleaat, en/.

In bepaalde uitvoeringsvormen van de zachte capsules of werkwijzen zoals deze beschrijving leert, kunnen de eerste en/of tweede zachte capsule verder één of meer verbindingen omvatten, gekozen uit de groep bestaande uit plantenextracten, vitaminen, mineralen, aminozuren en enzymen.

In bepaalde uitvoeringsvormen is het gewicht van de eerste zachte capsule of buitenste capsule 100 mg tot 300 mg. Het gewicht van de eerste zachte capsule of buitenste capsule is bijvoorbeeld 200 mg tot 300 mg, 220 mg tot 300 mg, 220 mg tot 280 mg, 230 mg tot 290 mg, of 235 mg tot 287 mg. In bepaalde uitvoeringsvormen is het gewicht van de eerste zachte capsule of buitenste capsule ongeveer 261 mg (bijvoorbeeld 261 mg ± 26 mg).

De omschrijvingen '“gewicht van de eerste zachte capsule" en "gewicht van de buitenste capsule" kunnen door elkaar gebruikt worden en zij verwijzen naar het (totale) gewicht van de zachte capsule.

De term “gewicht” zoals hierin gebruikt, verwijst naar het gemiddelde gewicht. Het gemiddelde gewicht kan bepaald worden door het wegen van 20 capsules of parels met een elektrische weegschaal en het delen van het resultaat door 20. Typisch wordt elke capsule of parel 3 maal gewogen.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de eerste zachte capsule 1 mg tot 150 mg van het cranberry extract, 1 mg tot 10 mg zinkzout en 1 mg tot 10 mg prebiotische vezel omvatten. In bepaalde uitvoeringsvormen kan de eerste zachte capsule 1 mg tot 150 mg cranberry extract, 1 mg tot 10 mg zinkacetaat en 1 mg tot 10 mg van een mengsel van inuline en yoghurt omvatten.

In bepaalde uitvoeringsvormen is het gewicht van de tweede zachte capsule of binnenste capsule 5 mg tot 50 mg. Het gewicht van de tweede zachte capsule of buitenste capsule is bijvoorbeeld 10 mg tot 40 mg, 20 mg tot 40 mg, 25 mg tot 45 mg, 25 mg tot 40 mg, 25 mg tot 35 mg, 30 mg tot 40 mg, of 30 mg tot 38 mg. In bepaalde uitvoeringsvormen is het gewicht van de tweede zachte capsule of binnenste capsule ongeveer 34 mg (bijvoorbeeld 34 mg ± 4 mg).

De omschrijvingen “gewicht van de tweede zachte capsule" en “gewicht van de binnenste capsule" kunnen door elkaar gebruikt worden en zij verwijzen naar het (totale) gewicht van de tweede zachte capsule.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de tweede zachte capsule 1 mg tot 15 mg van het cranberry extract en 1 mg tot 15 mg van het alginaat omvatten.

In bepaalde uitvoeringsvormen van de zachte capsules en werkwijzen zoals deze beschrijving leert, kan de diameter van de eerste zachte capsule 2,0 mm tot 12,0 mm bedragen. De diameter van de eerste zachte capsule kan bijvoorbeeld 4,0 mm tot 10,0 mm of 6,0 mm tot 10,0 mm bedragen. In bepaalde uitvoeringsvormen bedraagt de diameter van de eerste zachte capsule ongeveer 8,0 mm (bijvoorbeeld 8,0 mm ± 0,2 mm).

De omschrijvingen “diameter van de eerste zachte capsule” en “diameter van de buitenste capsule" kunnen door elkaar gebruikt worden en zij verwijzen naar de diameter van de zachte capsule.

De term '“diameter” zoals hierin gebruikt, verwijst naar de gemiddelde diameter. De gemiddelde diameter kan bepaald worden door het meten van 20 capsules of parels op één lijn met een liniaal en het delen van het resultaat door 20. Typisch wordt elke capsule of parel 3 maal gemeten.

In bepaalde uitvoeringsvormen van de zachte capsules en werkwijzen zoals deze beschrijving leert, kan de diameter van de tweede zachte capsule 0,5 mm tot 6,0 mm bedragen. De diameter van de tweede zachte capsule kan bijvoorbeeld 1,0 mm tot 6,0 mm, 2,0 tot 6,0 mm, of 3,0 tot 5,0 mm bedragen. In bepaalde uitvoeringsvormen bedraagt de diameter van de tweede zachte capsule ongeveer 4,0 mm (bijvoorbeeld 4,0 mm± 0,2 mm).

De omschrijvingen "diameter van de tweede zachte capsule” en "diameter van de binnenste capsule” kunnen door elkaar gebruikt worden en zij verwijzen naar de diameter van de tweede zachte capsule.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de zachte capsule zoals deze beschrijving leert, een eerste zachte capsule gevormd door een eerste zachte capsulelaag en een vulling van de eerste zachte capsule, en een tweede zachte capsule gevormd door een tweede zachte capsulelaag en een vulling van tweede zachte capsule omvatten.

In bepaalde uitvoeringsvormen is de zachte capsule zoals deze beschrijving leert, een door meerdere lagen gevormde zachte capsule of capsule-in-capsule die een eerste zachte capsule gevormd door een eerste zachte capsulelaag en een vulling van de eerste zachte capsule, en een tweede zachte capsule gevormd door een tweede zachte capsulelaag en een vulling van de tweede zachte capsule omvat. De meerlaagsstructuur of capsule-in-capsulestructuur van de zachte capsule zoals deze beschrijving leert, zorgt doelmatig voor een eerste afgifte in de mondholte van de actieve bestanddelen die een effect in de mondholte hebben, gevolgd door een tweede afgifte in de maag van de actieve bestanddelen die een effect in de maag hebben. De afgifte in de mondholte van de actieve bestanddelen die een effect in de mondholte hebben, gevolgd door een afgifte in de maag van de actieve bestanddelen die een effect in de maag hebben, maakt het mogelijk om halitose zowel onmiddelli jk als langdurig doeltreffend te behandelen.

In bepaalde uitvoeringsvormen omvat de zachte capsule zoals deze beschrijving leert, of bestaat deze uit vier lagen. De vier lagen kunnen van het uitwendige naar het inwendige van de capsule aangeduid worden als eerste zachte capsulelaag (of uitwendige laag), vulling van de eerste zachte capsule (of buitenste vulling), tweede zachte capsulelaag (of inwendige laag) en vulling van de tweede zachte capsule (of binnenste vulling).

In bepaalde uitvoeringsvormen omvat de zachte capsule zoals deze beschrijving leert, een eerste zachte capsule en een tweede zachte capsule gecapsuleerd in de eerste zachte capsule. In bepaalde uitvoeringsvormen wordt de eerste zachte capsule gevormd door een eerste zachte capsulelaag en een vulling van de eerste zachte capsule die de actieve bestanddelen bevat die een effect in de mondholte hebben, waarbij de vulling van de eerste zachte capsule in de eerste zachte capsulelaag gecapsuleerd is. In bepaalde uitvoeringsvormen wordt de tweede zachte capsule gevormd door een tweede zachte capsulelaag en een vulling van de eerste zachte capsule die de actieve bestanddelen bevat die een effect in de maag hebben, waarbij de vulling van de tweede zachte capsule in de tweede zachte capsulelaag gecapsuleerd is.

De omschrijving '‘actieve bestanddelen die een effect in de mondholte hebben” zoals hierin gebruikt, verwijst naar (de combinatie van) ten minste een actief bestanddeel dat hechting van schadelijke bacteriën aan de mondholte kan blokkeren, een metaalzout en een prebiotische vezel.

De omschrijving “actieve bestanddelen die een effect in de maag hebben” zoals hierin gebruikt, verwijst naar (de combinatie van) ten minste een actief bestanddeel dat hechting van schadelijke bacteriën aan de maag kan blokkeren en een alginaat.

In bepaalde uitvoeringsvormen omvat de eerste zachte capsulelaag een metaalzout zoals hierin gedefinieerd, bij voorkeur een zinkzout, met meer voorkeur zinkacetaat.

In bepaalde uitvoeringsvormen omvat de eerste zachte capsulelaag een metaalzout zoals hierin gedefinieerd, bij voorkeur een zinkzout, met meer voorkeur zinkacetaat; en een basismateriaal, zoals gelatine, agar-agar, methylcellulose, hypromellose of hydroxypropylmethylcellulose (HPMC), of een mengsel van twee of meer daarvan, bij voorkeur gelatine. In bepaalde uitvoeringsvormen omvat de eerste zachte capsulelaag een zinkzout en gelatine. In bepaalde voorkeursuitvoeringsvormen omvat de eerste zachte capsulelaag zinkacetaat en gelatine.

In bepaalde uitvoeringsvormen omvat de tweede zachte capsulelaag een actief bestanddeel dat hechting van schadelijke bacteriën aan de maag kan blokkeren, bij voorkeur een cranberryextract, en een alginaat, bij voorkeur natriumalginaat.

In bepaalde uitvoeringsvormen omvat de tweede zachte capsulelaag een actief bestanddeel dat hechting van schadelijke bacteriën aan de maag kan blokkeren, een alginaat; en een basismateriaal, zoals gelatine, agar-agar, methylcellulose, hypromellose of HPMC, of een mengsel van twee of meer daarvan, bij voorkeur gelatine. In bepaalde uitvoeringsvormen omvat de tweede zachte capsulelaag een cranberryextract, natriumalginaat en een basismateriaal, zoals gelatine, agar-agar, methylcellulose, hypromellose of HPMC, of een mengsel van twee of meer daarvan, bij voorkeur gelatine. In bepaalde uitvoeringsvormen omvat de tweede zachte capsulelaag een cranberryextract, natriumalginaat en gelatine.

In bepaalde uitvoeringsvormen kunnen de eerste en tweede zachte capsulelaag een basismateriaal omvatten. Het basismateriaal voor het vormen van de eerste en tweede zachte capsulelaag kan een materiaal omvatten, dat een zachte capsulelaag kan vormen, zoals gelatine, agar-agar, methylcellulose, hypromellose of HPMC, of een mengsel van twee of meer daarvan.

Naast het bovengenoemde basismateriaal kan het materiaal voor het vormen van de eerste en tweede zachte capsulelaag van een uit meerdere lagen bestaande zachte capsule zoals deze beschrijving leert, eveneens een in water oplosbare polyol, zoals sorbitol, glycerine en dergelijke, natriumalginaat of pectine met een laag methoxyl-gehalte of een dergelijk materiaal dat verkregen is door het geleren van een waterige oplossing van natriumalginaat of pectine met een laag methoxyl-gehalte met een meerwaardig ion, bij voorkeur twee- of meerwaardig ion of dergelijke, omvatten. Het meerwaardige ion kan een zout van een meerwaardig metaal, zoals een twee- of meerwaardig metaal, zijn, waarbij in het bijzonder wanneer de waterige oplossing van natriumalginaat gegeleerd wordt, een in water oplosbaar calciumzout, zoals calciumchloraat, calciumfosfaat en dergelijke, geschikt gebruikt wordt, of wanneer pectine met een laag methoxyl-gehalte gegeleerd wordt, een in water oplosbaar zout, zoals van calcium, magnesium of dergelijke, geschikt gebruikt wordl.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan het materiaal voor het vormen van de eerste en tweede zachte capsulelaag verder een smaakcomponent zoals hierin gedefinieerd bevatten.

De smaakcomponent kan een zoetstof, een zuurteregelaar en een bitter aroma zijn. Een voorbeeld van de zoetstof is aspartaam, stevia, saccharinenatrium of thaumatine. Een voorbeeld van de zuurteregelaar is citroenzuur, appelzuur, wijnsteenzuur of fumaarzuur. Een voorbeeld van het bittere aroma is cafeïne of naringine zijn. In bepaalde uitvoeringsvormen kunnen de eerste zachte capsulelaag en/of de tweede zachte capsulelaag ten minste één smaakcomponent gekozen uit de zoetstof, de zuurteregelaar en het bittere aroma omvatten.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan het materiaal voor het vormen van de eerste en tweede zachte capsulelaag van de zachte capsules zoals deze beschrijving leert, verder een toevoegsel gekozen uit de groep bestaande uit een weekmaker, een conserveermiddel, een kleurmiddel en een aroma omvatten.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de totale hoeveelheid van het toevoegsel en de smaakcomponent die in het materiaal voor het vormen van de eerste en tweede zachte capsulelaag geformuleerd wordt, 0,1 tot 50 gewichtsdelen, betrokken op 100 gewichtsdelen van het materiaal voor het vormen van de eerste en tweede zachte capsulelaag, bedragen. De smaakcomponent kan bij voorkeur aanwezig zijn in een hoeveelheid van 0,1 tot 30 gewichtsdelen, betrokken op 100 gewichtsdelen van het materiaal.

Teneinde de tweede zachte capsule onoplosbaar in de mondholte en oplosbaar in de maag te maken, kan het materiaal voor het vormen van de tweede zachte capsulelaag verder een stof zoals agar-agar of Arabische gom omvatten. In bepaalde uitvoeringsvormen kan de tweede zachte capsulelaag verder een stof zoals agar-agar of Arabische gom in een hoeveelheid van 0,01 tot 10 gew.%, betrokken op de totale hoeveelheid van het toevoegsel, omvatten.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de vulling van de eerste zachte capsule een actief bestanddeel dat hechting van schadelijke bacteriën aan de mondholte kan blokkeren en een prebiotische vezel omvatten.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de vulling van de eerste zachte capsule verder een eetbare plantaardige olie zoals hierin gedefinieerd omvatten. De eetbare plantaardige olie maakt het mogelijk om de smaak te regelen en de stabiliteit van de zachte capsule zoals deze beschrijving leert, te verbeteren en/of functioneert als een oplosmiddel en/of functioneert als een drager. In bepaalde uitvoeringsvormen kan de vulling van de eerste zachte capsule de eetbare plantaardige olie in een hoeveelheid van 0 tot 99 gewichtsdelen, betrokken op 100 gewichtsdelen van de vulling, omvatten.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de vulling van de eerste zachte capsule eveneens een smaakcomponent zoals hierin beschreven omvatten. In bepaalde uitvoeringsvormen kan de vulling van de eerste zachte capsule de smaakcomponent in een hoeveelheid van 0,01 tot 50 gewichtsdelen, betrokken op 100 gewichtsdelen van de vulling van de eerste zachte capsule, omvatten.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de vulling van de eerste zachte capsule verder een kleurmiddel en/of een aroma zoals hierin gedefinieerd omvatten. In bepaalde uitvoeringsvormen kan de vulling van de eerste zachte capsule het kleurmiddel en/of het aroma in een hoeveelheid van niet meer dan 80 gewichtsdelen, betrokken op 100 gewichtsdelen van de vulling van de eerste zachte capsule, omvatten.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de vulling van de tweede zachte capsule een actief bestanddeel dat hechting van schadelijke bacteriën aan de maag kan blokkeren omvatten, in hoofdzaak daaruit bestaan of daaruit bestaan.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de vulling van de tweede zachte capsule eveneens een eetbare plantaardige olie, een kleurmiddel en/of een aroma zoals hierin gedefinieerd omvatten. In bepaalde uitvoeringsvormen kan de vulling van de tweede zachte capsule de eetbare plantaardige olie in een hoeveelheid van 0 tot 99 gewichtsdelen, betrokken op 100 gewichtsdelen van de vulling van de tweede zachte capsule, omvatten. Het kan de voorkeur hebben dat de totale hoeveelheid van het kleurmiddel en/of het aroma die in de vulling van de tweede zachte capsule geformuleerd wordt, niet meer dan 80 gewichtsdelen, betrokken op 100 gewichtsdelen van de vulling van de tweede zachte capsule, bedraagt.

In bepaalde uitvoeringsvormen kan de totale hoeveelheid van de vulling van de eerste en die van de tweede zachte capsule 10 gew.% tot 95 gew%, bij voorkeur 50 gew.% tot 90 gew.%, betrokken op het totale gewicht van de zachte capsule, bedragen.

In bepaalde uitvoeringsvormen van de zachte capsules of werkwijzen, zoals deze beschrijving leert, is de zachte capsule vervaardigd voor orale toediening.

In bepaalde uitvoeringsvormen kunnen de zachte capsules zoals deze beschrijving leert, gelatinecapsules zijn (dat wil zeggen capsulae gelatinosae), eveneens aangeduid als gel caps of gelcaps. In bepaalde uitvoeringsvormen kunnen de zachte capsules zoals deze beschrijving leert, plantaardige of vegetarische capsules zijn. Voorbeelden van vegetarische capsules zijn Vegicaps® (Catalent Pharma Solutions, Somerset, USA) of Vcaps® Plus capsules (Capsugel, Bornem, België).

De zachte capsules zoals deze beschrijving leert, kunnen zeer geschikt als voedingssupplementen of medische hulpmiddelen gebruikt worden. Een verder aspect heeft betrekking op het gebruik van de zachte capsules zoals deze beschrijving leert, als een voedingssupplement of een medisch hulpmiddel.

Een verder aspect heeft betrekking op de zachte capsules zoals deze beschrijving leert, voor toepassing als een geneesmiddel. Met andere woorden, een verder aspect heeft betrekking op de zachte capsules zoals deze beschrijving leert, voor toepassing als een medicinaal product.

In bepaalde uitvoeringsvormen verschaft de onderhavige uitvinding de zachte capsules zoals deze beschrijving leert, voor toepassing bij de behandeling (in deze gehele onderhavige beschrijving met inbegrip van therapeutische en/of preventieve maatregelen) van halitose.

Dienovereenkomstig verschaft de onderhavige uitvinding in bepaalde uitvoeringsvormen een zachte capsule die (a) een eerste zachte capsule vervaardigd voor gerichte aflevering aan de mond en (b) een tweede zachte capsule vervaardigd voor gerichte aflevering aan de maag omvat, waarbij de eerste zachte capsule een actief bestanddeel dat hechting van schadelijke bacteriën aan de mondholte kan blokkeren, een metaalzout en een prebiotische vezel omvat; de tweede zachte capsule een actief bestanddeel dat hechting van schadelijke bacteriën aan de maag kan blokkeren en een alginaat omvat; en de tweede zachte capsule zich in de eerste zachte capsule bevindt, voor toepassing bij de behandeling van halitose. De toepassing van de zachte capsules zoals deze beschrijving leert, bij de behandeling van halitose is onder andere doelmatig omdat deze zachte capsules doeltreffende behandeling gedurende langere tijd mogelijk maken vanwege de gecombineerde werking van de actieve bestanddelen in de mond en in de maag. Een verder voordeel van de onderhavige zachte capsules is dat zij eveneens een onmiddellijk effect zonder enige bijwerkingen hebben.

Eveneens verschaft wordt de toepassing van een van de zachte capsules zoals deze beschrijving leert, voor de productie van een geneesmiddel voor de behandeling van halitose. Aldus wordt in het bijzonder de toepassing beoogd van een zachte capsule die (a) een eerste zachte capsule vervaardigd voor gerichte aflevering aan de mond en (b) een tweede zachte capsule vervaardigd voor gerichte aflevering aan de maag omvat, waarbij de eerste zachte capsule een actief bestanddeel dat hechting van schadelijke bacteriën aan de mondholte kan blokkeren, een metaalzout en een prebiotische vezel omvat; de tweede zachte capsule een actiefbestanddeel dat hechting van schadelijke bacteriën aan de maag kan blokkeren en een alginaat omvat; en de tweede zachte capsule zich in de eerste zachte capsule bevindt, voor de productie van een geneesmiddel voor de behandeling van halitose. Dergelijke behandeling brengt typisch orale toediening van de zachte capsules met zich mee.

Verder wordt een werkwijze verschaft voor het behandelen van halitose, bij een individu dat aan een dergelijke behandeling behoefte heeft, welke het toedienen aan het individu van een van de zachte capsules zoals deze beschrijving leert, omvat. In het bijzonder wordt een werkwijze beoogd voor het behandelen van halitose bij een individu dat aan een dergelijke behandeling behoefte heeft, welke het toedienen aan het individu van een therapeutisch of profylactisch doeltreffende hoeveelheid van een zachte capsule omvat, die (a) een eerste zachte capsule vervaardigd voor gerichte aflevering aan de mond en (b) een tweede zachte capsule vervaardigd voor gerichte aflevering aan de maag omvat, waarbij de eerste zachte capsule een actief bestanddeel dat hechting van schadelijke bacteriën aan de mondholte kan blokkeren, een metaalzout en een prebiotische vezel omvat; de tweede zachte capsule een actief bestanddeel dat hechting van schadelijke bacteriën aan de maag kan blokkeren en een alginaat omvat; en de tweede zachte capsule zich in de eerste zachte capsule bevindt.

Een dergelijke behandelingswerkwijze brengt typisch orale toediening van de zachte capsules met zich mee.

De termen “halitose”, '“slechte adem”, “feter oris” en “fege bosta” kunnen door elkaar gebruikt worden en zij verwijzen naar een stoornis waarbij een waarneembare onaangename geur in de uitgeademde lucht aanwezig is.

Er zijn twee voorname classificatieschema's voor halitose: de classificatie van Miyazaki et al. (Miyazaki et al., 1999, Niigata Dental Journal, 32, 7-11) en de classificatie van Tangerman en Winkel (Tangerman en Winkel, 2010, Journal of breath research, 4 (1)).

Ook is er een etiologische classificatie die halitose definieert als Type 0 (fysiologisch), Type 1 (oraal), Type 2 (luchtweg), Type 3 (maag-slokdarm), Type 4 (in bloed ontstaan) en/of Type 5 (subjectief). Elk halitosesymptoom is potentieel de som van deze typen in welke combinatie dan ook, opgeteld bij de fysiologische geur die bij alle gezonde individuen aanwezig is.

In bepaalde uitvoeringsvormen omvat de behandeling van halitose een orale behandeling van halitose en een gastro-intestinale behandeling van halitose. Een voordeel is dat de gecombineerde behandeling van de mondholte en het maag-darmkanaal, in het bijzonder de maag, een doeltreffende behandeling van halitose met een onmiddellijk effect na toediening van de zachte capsules zoals deze beschrijving leert, en een effect op lange termijn mogelijk maakt.

De omschrijving “orale behandeling van halitose” zoals hierin gebruikt, verwijst naar een behandeling van halitose in de mondholte.

De omschrijving “gastro-intestinale behandeling van halitose” zoals hierin gebruikt, verwijst naar een behandeling van halitose in het maag-darmkanaal, in het bijzonder in de maag.

In bepaalde uitvoeringsvormen van de zachte capsules zoals deze beschrijving leert, kan de gastro-intestinale behandeling van halitose een behandeling van halitose in de maag omvatten. Zoals hierin toegelicht, neutraliseren de actieve bestanddelen die een effect in de maag hebben, doelmatig schadelijke bacteriën in de maag door het blokkeren van bacteriële hechting aan het slijmvlies van de maag en het vormen van een beschermende laag op de inhoud van de maag, wat leidt tot een langdurige behandeling van halitose, wat een voordeel is.

Behalve waar aangegeven, kunnen de termen “individu” of “patiënt” door elkaar gebruikt worden en verwijzen zij naar dieren, bij voorkeur warmbloedige dieren, met meer voorkeur gewervelden, met nog meer voorkeur zoogdieren, met nog meer voorkeur primaten, en zij omvatten in het bijzonder menselijke patiënten en niet-menselijke zoogdieren en primaten. Individuen die de voorkeur hebben, zijn menselijke individuen.

De term “zoogdier” omvat elk dier dat als zodanig geclassificeerd wordt, met inbegrip van, zonder daartoe beperkt te zijn, mensen, gedomesticeerde dieren en boerderijdieren, dierentuindieren, sportdieren, huisdieren, gezelschapsdieren en proefdieren, zoals bijvoorbeeld muizen, ratten, hamsters, konijnen, honden, katten, cavia's, runderen, koeien, schapen, paarden, varkens en primaten, bijvoorbeeld apen en mensapen. In het bijzonder de voorkeur hebben menselijke individuen, met inbegrip van beide geslachten en alle leeftijdscategorieën daarvan.

Zoals hierin gebruikt, omvat een omschrijving zoals “een individu dat aan behandeling behoefte heeft” individuen die baat zouden hebben bij behandeling van een gegeven toestand, in het bijzonder halitose. Dergelijke individuen kunnen, zonder daartoe beperkt te zijn, diegenen omvatten, die met de toestand gediagnosticeerd zijn, diegenen die gevoelig zijn om de toestand te ontwikkelen en/of diegenen bij wie de toestand voorkomen dient te worden.

De termen “behandelen” en “behandeling” omvatten zowel de therapeutische behandeling van een reeds ontwikkelde ziekte of toestand, zoals de therapie van een reeds ontwikkelde halitose, alsook profylactische of preventieve maatregelen, waarbi j het doel is het voorkomen of verminderen van de kans van incidentie van een ongewenste aandoening, zoals het voorkomen van het optreden, de ontwikkeling en progressie van halitose. Gunstige of gewenste klinische resultaten kunnen, zonder daartoe beperkt te zijn, verlichting van één of meer symptomen, een afname van de mate van ziekte, en dergelijke omvatten.

De term “profylactisch doeltreffende hoeveelheid” verwijst naar een hoeveelheid van een actief bestanddeel of farmaceutisch middel die bij een individu het begin van een stoornis remt of vertraagt zoals nagestreefd wordt door een wetenschapper, diergeneeskundige, arts of een andere clinicus. De term “therapeutisch doeltreffende hoeveelheid” zoals hierin gebruikt, verwijst naar een hoeveelheid actief bestanddeel of farmaceutisch middel die biologische of medicinale reactie bij een individu teweegbrengt, die nagestreefd wordt door een wetenschapper, een diergeneeskundige, een arts of een andere clinicus, die onder andere verlichting van de symptomen van de ziekte of toestand die behandeld wordt kan omvatten. In de techniek zijn er werkwijzen bekend voor het bepalen van therapeutisch en profylactisch doeltreffende doses voor de actieve bestanddelen zoals deze beschrijving leert.

Een verder aspect verschaft een werkwijze voor het bereiden van een zachte capsule zoals deze beschrijving leert, zoals een zachte capsule voor het behandelen van halitose, welke het tegelijkertijd extruderen van een samengestelde straalstroom in een koeloplossing omvat, waarbij de samengestelde straalstroom bestaat uit een tweede zachte capsule vullende oplossing geëxtrudeerd door een eerste mondstuk, een tweede zachte capsulelaag vormende oplossing geëxtrudeerd door een tweede mondstuk, een eerste zachte capsule vullende oplossing geëxtrudeerd door een derde mondstuk en een eerste zachte capsulelaag vormende oplossing geëxtrudeerd door een vierde mondstuk, waarbij het eerste, tweede, derde en vierde mondstuk concentrisch geplaatst zijn, de diameter van de mondstukken in een numerieke volgorde geleidelijk toeneemt, en waarbij de eerste zachte capsulelaag vormende oplossing een metaalzout omvat, de eerste zachte capsule vullende oplossing een actief bestanddeel dat hechting van schadelijke bacteriën aan de mondholte kan blokkeren en een prebiotische vezel omvat, de tweede zachte capsulelaag vormende oplossing een alginaat omvat, en de tweede zachte capsule vullende oplossing een actief bestanddeel dat hechting van schadelijke bacteriën aan de maag kan blokkeren omvat. Een dergelijke werkwijze maakt het mogelijk om een naadloze zachte capsule te produceren. Een voorbeeld van een dergelijke werkwijze wordt beschreven in Amerikaans octrooischrift 6.426.089 BI.

In bepaalde uitvoeringsvormen kunnen de werkwijzen zoals deze beschrijving leert, de eerste stap omvatten van het bereiden van de eerste zachte capsulelaag vormende oplossing door het mengen van een metaalzout, bij voorkeur een zinkzout, met meer voorkeur zinkacetaat; en een basismateriaal, zoals gelatine, agar-agar, methylcellulose, HPMC, of een mengsel van twee of meer daarvan, bij voorkeur gelatine. In bepaalde uitvoeringsvormen kunnen de werkwijzen zoals deze beschrijving leert, de eerste stap omvatten van het bereiden van de eerste zachte capsulelaag vormende oplossing door het mengen van een zinkzout en gelatine. In bepaalde voorkeursuitvoeringsvormen kunnen de werkwijzen zoals deze beschrijving leert, de eerste stap omvatten van het bereiden van de eerste zachte capsulelaag vormende oplossing door het mengen van zinkacetaat en gelatine.

In bepaalde uitvoeringsvormen kunnen de werkwijzen zoals deze beschrijving leert, de eerste stap omvatten van het bereiden van de eerste zachte capsule vullende oplossing door het mengen van een actief bestanddeel dat hechting van schadelijke bacteriën aan de mondholte kan blokkeren en een prebiotische vezel. In bepaalde uitvoeringsvormen kunnen de werkwijzen zoals deze beschrijving leert, de eerste stap omvatten van het bereiden van de eerste zachte capsule vullende oplossing door het mengen van een actief bestanddeel dat hechting van schadelijke bacteriën aan de mondholte kan blokkeren, een prebiotische vezel en een eetbare plantaardige olie. In bepaalde uitvoeringsvormen kunnen de werkwijzen zoals deze beschrijving leert, verder de eerste stap omvatten van het bereiden van de eerste zachte capsule vullende oplossing door het mengen van een actief bestanddeel dat hechting van schadelijke bacteriën aan de mondholte kan blokkeren, een prebiotische vezel, een eetbare plantaardige olie en een smaakcomponent. In bepaalde uitvoeringsvormen kunnen de werkwijzen zoals deze beschrijving leert, verder de eerste stap omvatten van het bereiden van de eerste zachte capsule vullende oplossing door het mengen van een actief bestanddeel dat hechting van schadelijke bacteriën aan de mondholte kan blokkeren, een prebiotische vezel, een eetbare plantaardige olie, een smaakcomponent en een kleurmiddel en/of een aroma. In bepaalde uitvoeringsvormen kunnen de werkwijzen zoals deze beschrijving leert, verder de eerste stap omvatten van het bereiden van de eerste zachte capsule vullende oplossing door het mengen van een actief bestanddeel dat hechting van schadelijke bacteriën aan de mondholte kan blokkeren, een prebiotische vezel en eventueel een eetbare plantaardige olie, een smaakcomponent, een kleurmiddel en/of aroma.

In bepaalde uitvoeringsvormen kunnen de werkwijzen zoals deze beschrijving leert, de eerste stap omvatten van het bereiden van de tweede zachte capsulelaag vormende oplossing door het mengen van een actief bestanddeel dat hechting van schadelijke bacteriën aan de maag kan blokkeren, een alginaat en een basismateriaal, zoals gelatine, agar-agar, methylcellulose, hypromellose of HPMC, of een mengsel van twee of meer daarvan. In bepaalde uitvoeringsvormen kunnen de werkwijzen zoals deze beschrijving leert, de eerste stap omvatten van het bereiden van de tweede zachte capsulelaag vormende oplossing door het mengen van een cranberry extract, natriumalginaat, en een basismateriaal, zoals gelatine, agar-agar, methylcellulose, hypromellose of HPMC, of een mengsel van twee of meer daarvan, bij voorkeur gelatine. In bepaalde uitvoeringsvormen kunnen de werkwijzen zoals deze beschrijving leert, de eerste stap omvatten van het bereiden van de tweede zachte capsulelaag vormende oplossing door het mengen van een cranberryextract, natriumalginaat en gelatine.

In bepaalde uitvoeringsvormen kunnen de werkwijzen zoals deze beschrijving leert, de eerste stap omvatten van het bereiden van de tweede zachte capsule vullende oplossing door het mengen van een actief bestanddeel dat hechting van schadelijke bacteriën aan de maag kan blokkeren en een eetbare plantaardige olie.

In bepaalde uitvoeringsvormen kunnen de werkwijzen zoals deze beschrijving leert, de eerste stap omvatten van het bereiden van de tweede zachte capsule vullende oplossing door het mengen van een actief bestanddeel dat hechting van schadelijke bacteriën aan de maag kan blokkeren, een eetbare plantaardige olie en een kleurmiddel en/of een aroma. In bepaalde uitvoeringsvormen kunnen de werkwijzen zoals deze beschrijving leert, de eerste stap omvatten van het bereiden van de tweede zachte capsule vullende oplossing door het mengen van een actief bestanddeel dat hechting van schadelijke bacteriën aan de maag kan blokkeren en eventueel een eetbare plantaardige olie, een kleurmiddel en/of een aroma.

De zachte capsule zoals deze beschrijving leert, kan als eindproduct verkregen worden door het drogen van de ontstane capsule die met de bovenbeschreven werkwijze geproduceerd is.

Als alternatief kan een werkwijze voor het bereiden of produceren van een zachte capsule zoals deze beschrijving leert, zoals een zachte capsule voor het behandelen van halitose, het volgende omvatten: het bereiden van een vel voor de tweede zachte capsulelaag dat een materiaal dat een zachte capsulelaag kan vormen als de basis, een actiefbestanddeel dat hechting van schadelijke bacteriën aan de maag kan blokkeren en een alginaat omvat, en het drogen ter verkrijging van een gedroogd vel; het capsuleren van de vulling van de tweede zachte capsule die een actiefbestanddeel dat hechting van schadelijke bacteriën aan de maag kan blokkeren omvat met het gedroogde vel op een roterende vulinrichting zodat de tweede zachte capsule gevormd wordt; en op een roterende vulinrichting het tegelijkertijd capsuleren van zowel de tweede zachte capsule als de eerste zachte capsule die een actief bestanddeel dat hechting van schadelijke bacteriën aan de mondholte kan blokkeren en een prebiotische vezel omvat met een vel voor de eerste zachte capsulelaag dat van tevoren gemaakt en gedroogd is, waarbij het vel voor de eerste zachte capsule een materiaal dat een zachte capsulelaag kan vormen als de basis en een metaalzout omvat. Een dergelijke werkwijze maakt het mogelijk om een naadloze zachte capsule te produceren. Het materiaal dat een zachte capsulelaag kan vormen, kan gelatine, agar-agar, methylcellulose, hypromellose of hydroxypropylmethylcellulose (HPMC), of een mengsel van twee of meer daarvan zijn.

In bepaalde uitvoeringsvormen van de werkwijzen zoals deze beschrijving leert, kan in het geval dat alle geladen materialen vloeibaar zijn, de capsulering gemakkelijk uitgevoerd worden door het voldoende trillen van de samengestelde straalstroom met een trilinrichting om de straalstroom gemakkelijk te laten vrijkomen, waardoor de deeltjesgrootte van de ontstane capsules gelijkmatig geregeld kan worden.

In bepaalde uitvoeringsvormen van de zachte capsules en werkwijzen zoals deze beschrijving leert, kan de eerste zachte capsule gevormd worden tot een deeltjesgrootte met een diameter van 2,0 tot 12 mm, bij voorkeur 8 mm.

In bepaalde uitvoeringsvormen van de zachte capsules en werkwijzen zoals deze beschrijving leert, kan de tweede zachte capsule gevormd worden tot een deeltjesgrootte met een diameter van 0,5 mm tot 6 mm, bij voorkeur 4 mm.

De bovenstaande aspecten en uitvoeringsvormen worden verder toegelicht door de volgende niet-beperkende voorbeelden.

VOORBEELDEN

Voorbeeld 1: Zachte capsule volgens een uitvoeringsvorm van de onderhavige uitvinding

De samenstelling van een zachte capsule volgens een uitvoeringsvorm van de onderhavige uitvinding wordt gegeven in Tabel 1. Tabel 1 vermeldt de bestanddelen en de hoeveelheid van elk bestanddeel in een eerste zachte capsule volgens een uitvoeringsvorm van de onderhavige uitvinding. Tabel 2 vermeldt de bestanddelen en de hoeveelheid van elk bestanddeel in een tweede zachte capsule volgens een uitvoeringsvorm van de onderhavige uitvinding.

Tabel 1: Eerste zachte capsule (dat wil zeggen buitenste capsule) volgens een uitvoeringsvorm van de onderhavige uitvinding

Tabel 2: Tweede zachte capsule (dat wil zeggen binnenste capsule) volgens een uitvoeringsvorm van de onderhavige uitvinding

Een zachte capsule volgens een uitvoeringsvorm van de onderhavige uitvinding kan als volgt verkregen worden.

Een eerste zachte capsulelaag vormende oplossing en een tweede zachte capsulelaag vormende oplossing worden voor respectievelijk de eerste zachte capsulelaag en de tweede zachte capsulelaag bereid. De eerste zachte capsulelaag die een snel oplossende schaal is, omvat zinkacetaat en varkensgelatine. De eerste zachte capsulelaag vormende oplossing wordt bereid door het mengen van zinkacetaat en varkensgelatine. De tweede zachte capsulelaag omvat cranberry extract, natriumalginaat en varkensgelatine. De tweede zachte capsulelaag vormende oplossing wordt bereid door het mengen van cranberry extract, natriumalginaat en varkensgelatine.

Een eerste zachte capsule vullende oplossing en een tweede zachte capsule vullende oplossing worden bereid voor respectievelijk de vulling van de eerste zachte capsule en de vulling van de tweede zachte capsule. De eerste zachte capsule vullende oplossing wordt bereid door het mengen van een cranberryextract, prebiotische vezel, muntsmaak en theeboomolie. Theeboomolie wordt gebruikt als een oplosmiddel en dit heeft doelmatige antimicrobiële effecten. De tweede zachte capsule vullende oplossing wordt bereid door het mengen van het cranberryextract en theeboomolie.

Vervolgens wordt de tweede zachte capsule vullende oplossing toegevoerd in een eerste mondstuk, wordt de tweede zachte capsulelaag vormende oplossing toegevoerd in een tweede mondstuk, wordt de eerste zachte capsule vullende oplossing toegevoerd in een derde mondstuk en wordt vervolgens de eerste zachte capsulelaag vormende oplossing toegevoerd in een buitenste vierde mondstuk. Het eerste, tweede, derde en vierde mondstuk zijn concentrisch geplaatst en de diameter van de mondstukken neemt in numerieke volgorde geleidelijk toe. De uit meerdere lagen bestaande zachte capsule volgens een uitvoeringsvorm van de onderhavige uitvinding wordt geproduceerd door het tegelijkertijd extruderen van de oplossingen respectievelijk door de ringvormige uiteinden van de mondstukken, zodat een uit vier fasen bestaande samengestelde straalstroom verkregen wordt, gevolgd door het laten vrijkomen van de straalstroom in een koeloplossing. De ontstane zachte capsule wordt vervolgens gedroogd.

De zachte capsules volgens een uitvoeringsvorm van de onderhavige uitvinding zijn bolvormige lichtgele gelatinecapsules.

Het gewicht van de tweede zachte capsulelaag is 8 mg. Het gewicht van de vulling van de tweede zachte capsule is 26 mg. Het gewicht van de eerste zachte capsulelaag is 18 mg. Het gewicht van de vulling van de eerste zachte capsule is 209 mg.

Het gewicht van de tweede zachte capsule volgens een uitvoeringsvorm van de onderhavige uitvinding is 34 mg ± 4 mg. Het gewicht van de zachte capsule volgens een uitvoeringsvorm van de onderhavige uitvinding is 261 mg ± 26 mg. Het gewicht is het gemiddelde gewicht zoals bepaald door het wegen van 20 capsules met een elektrische weegschaal en het delen van het resultaat door 20. Het middelen wordt uitgevoerd nadat de meting 3 maal herhaald is.

De diameter van de tweede zachte capsule volgens een uitvoeringsvorm van de onderhavige uitvinding is 4,0 mm ± 0,2 mm. De diameter van de (eerste) zachte capsule volgens een uitvoeringsvorm van de onderhavige uitvinding is 8,0 mm ± 0,2 mm. De diameter is de gemiddelde diameter zoals bepaald door het meten van 20 capsules op één lijn met een liniaal en het delen van het resultaat door 20. Het middelen wordt uitgevoerd nadat de meting 3 maal herhaald is.

Het totaal van aerobe bacteriën van de zachte capsule volgens een uitvoeringsvorm van de onderhavige uitvinding bedraagt niet meer dan 1000 CFU/g.

De zachte capsules volgens een uitvoeringsvorm van de onderhavige uitvinding kunnen in een blaarverpakking verpakt worden. De toediening van een zachte capsule volgens een uitvoeringsvorm van de onderhavige uitvinding kan één zachte capsule per dag zijn voor het voorkomen en/of behandelen halitose. Als alternatief kan de toediening van een zachte capsule volgens een uitvoeringsvorm van de onderhavige uitvinding plaatsvinden wanneer het individu behoefte heeft aan een behandeling, bijvoorbeeld na het nuttigen van bepaalde voedingsmiddelen (bijvoorbeeld knoflook of ui) of bepaalde dranken (bijvoorbeeld alcohol).

De zachte capsules volgens een uitvoeringsvorm van de onderhavige uitvinding hebben een houdbaarheid van 6 maanden vanaf de productiedatum indien bewaard op een droge en koele plaats (bijvoorbeeld beneden 25°C en 55% luchtvochtigheid). Om de uitvoerbaarheid en houdbaarheid te verzekeren, wordt aanbevolen om de zachte capsules die de onderhavige uitvinding illustreren bij verlaagde temperatuur in de oorspronkelijke afgesloten verpakking te bewaren.

Claims

Conclusies

1. Zachte capsule die (a) een eerste zachte capsule vervaardigd voor gerichte aflevering aan de mond en (b) een tweede zachte capsule vervaardigd voor gerichte aflevering aan de maag omvat, waarbij de eerste zachte capsule een actief bestanddeel dat hechting van schadelijke bacteriën aan de mondholte kan blokkeren, een metaalzout en een prebiotische vezel omvat; de tweede zachte capsule een actief bestanddeel dat hechting van schadelijke bacteriën aan de maag kan blokkeren en een alginaat omvat; en de tweede zachte capsule zich in de eerste zachte capsule bevindt.
2. Zachte capsule volgens conclusie 1, waarbij het actieve bestanddeel dat hechting van schadelijke bacteriën aan de mondholte of aan de maag kan blokkeren gekozen wordt uit de groep bestaande uit cranberry extract, thee-extract, neemhoutextract, sneeuwklokj esextract, zeewierextract, hopschutbladextract, Galla chinensis-extract, avocado en peulvruchtopslageiwitten; waarbij het actieve bestanddeel dat hechting van schadelijke bacteriën aan de mondholte of aan de maag kan blokkeren bij voorkeur cranberryextract is.
3. Zachte capsule volgens conclusie 1 of 2, waarbij het metaalzout gekozen wordt uit de groep bestaande uit een zinkzout, een loodzout, een koperzout, een kwikzout, een cadmiumzout en een tinzout; waarbij het metaalzout bij voorkeur een zinkzout is.
4. Zachte capsule volgens een van de conclusies 1 tot 3, waarbij het metaalzout een zinkzout is, gekozen uit de groep bestaande uit zinkacetaat, zinkgluconaat, zinkpicolinaat, zinkaminozuur-chelaat, zinkchloride, zinkcitraat en zinkbisglycinaat-chelaat; waarbij het metaalzout bij voorkeur zinkacetaat is.
5. Zachte capsule volgens een van de conclusies 1 tot 4, waarbij de prebiotische vezel gekozen wordt uit de groep bestaande uit inuline, oligofructose, lactose, resistent zetmeel, fructo-oligosacchariden (FOS), galacto-oligosacchariden (GOS), transgalacto-oligosacchariden (TOS), xylo-oligosacchariden (XOS), polydextrose, tarwedextrine, acaciagom, psyllium, banaan, volkorentarwe en volkorenmaïs; waarbij de prebiotische vezel bij voorkeur inuline is.
6. Zachte capsule volgens een van de conclusies 1 tot 5, waarbij het alginaat gekozen wordt uit de groep bestaande uit natriumalginaat, kaliumalginaat en calciumalginaat; waarbij het alginaat bi j voorkeur natriumalginaat is.
7. Zachte capsule volgens een van de conclusies 1 tot 6, waarbij de eerste zachte capsule cranberry extract, een zinkzout en een prebiotische vezel omvat, waarbij de eerste zachte capsule bij voorkeur 1 mg tot 150 mg van het cranberry extract, 1 mg tot 10 mg van het zinkzout en 1 mg tot 10 mg van de prebiotische vezel omvat.
8. Zachte capsule volgens een van de conclusies 1 tot 7, waarbij de tweede zachte capsule cranberry extract en alginaat omvat, waarbij de tweede zachte capsule bij voorkeur 1 mg tot 15 mg van het cranberry extract en 1 mg tot 15 mg van het alginaat omvat.
9. Zachte capsule volgens een van de conclusies 1 tot 8, waarbij de eerste en/of tweede zachte capsule verder een eetbare plantaardige olie omvat(ten).
10. Zachte capsule volgens een van de conclusies 1 tot 9, waarbij de zachte capsule vervaardigd is voor orale toediening.
11. Zachte capsule volgens een van de conclusies 1 tot 10, voor toepassing als een geneesmiddel.
12. Zachte capsule volgens een van de conclusies 1 tot 10, voor toepassing bij de behandeling van halitose.
13. Zachte capsule voor toepassing volgens conclusie 12, waarbij de behandeling van halitose een orale behandeling van halitose en een gastro-intestinale behandeling van halitose omvat.
14. Zachte capsule voor toepassing volgens conclusie 13, waarbij de gastrointestinale behandeling van halitose een behandeling van halitose in de maag omvat.
15. Werkwijze voor het bereiden van een zachte capsule volgens een van de conclusies 1 tot 10, welke het tegelijkertijd extruderen omvat van een samengestelde straalstroom in een koeloplossing, waarbij de samengestelde straalstroom bestaat uit een tweede zachte capsule vullende oplossing geëxtrudeerd door een eerste mondstuk, een tweede zachte capsulelaag vormende oplossing door een tweede mondstuk, een eerste zachte capsule vullende oplossing geëxtrudeerd door een derde mondstuk en een eerste zachte capsulelaag vormende oplossing geëxtrudeerd door een vierde mondstuk, waarbij het eerste, tweede, derde en vierde mondstuk concentrisch geplaatst zijn, de diameter van de mondstukken in een numerieke volgorde geleidelijk toeneemt, en waarbij de eerste zachte capsulelaag vormende oplossing een metaalzout omvat, de eerste zachte capsule vullende oplossing een actief bestanddeel dat hechting van schadelijke bacteriën aan de mondholte kan blokkeren en een prebiotische vezel omvat, de tweede zachte capsulelaag vormende oplossing een alginaat omvat, en de tweede zachte capsule vullende oplossing een actief bestanddeel dat hechting van schadelijke bacteriën aan de maag kan blokkeren, omvat.