BE1022505B1

BE1022505B1 - Methode voor het bereiden van een excipiëns geschikt voor het bereiden van cremes

Info

Publication number: BE1022505B1
Application number: BE2014/0804A
Authority: BE
Inventors: Daele Johan Van
Original assignee: Daele Johan Van
Priority date: 2014-11-06
Filing date: 2014-11-06
Publication date: 2016-05-12
Also published as: WO2016071474A1

Abstract

Een methode voor het vervaardigen van een excipiëns, welke methode de stappen omvat: Het voorzien van waterige componenten omvattende aqua purificata en een conserveermiddel; Het voorzien van organische componenten, het bereiden van een water in olie emulsie door de waterige en organische componenten samen te brengen, op te warmen tot boven de 60°C, te emulgeren en te koelen tot minder dan 45°C; de emulsie laten rusten voor een periode van meer dan of gelijk aan 2 uur; het doormengen van de verkregen emulsie waarbij het excipiëns wordt verkregen.

Description

METHODE VOOR HET BEREIDEN VAN EEN EXCIPIËNS GESCHIKT VOOR

HET BEREIDEN VAN CREMES

Technisch gebied

De onderhavige uitvinding heeft .betrekking op een excipiëns welke bruikbaar zijn als drager voor farmaceutische en/of cosmetische crème op zich, en op farmaceutische en/of cosmetische crèmes, welke crèmes kunnen aangebracht te worden op menselijke of dierlijke huid. De onderhavige uitvinding heeft verder betrekking op methoden voor het vervaardigen van een dergelijke crème of excipiëns.

Stand van de techniek

In de farmacie en cosmetica worden vaak crèmes vervaardigd die aangebracht worden op menselijk of dierlijk weefsel, vaak menselijke of dierlijke huid, voor het bekomen van een medisch of cosmetisch effect. Men gaat daarbij vaak uit van een excipiëns, aan dewelke één of meerder actieve bestanddelen ofte componenten worden toegevoegd, welke actieve componenten voor het medisch of cosmetisch effect zorgen. Het gebruikte excipiëns is als het ware de drager van de actieve componenten in de crème.

Op heden worden vaak excipiëntia gebuikt die gebaseerd zijn op een olie-in-water emulsie, waarbij de uitwendige fase waterig is en de inwendige geëmulgeerde fase olie is. Vaak is dergelijke olie-in-water emulsie te weinig vettend en voedend voor droge en beschadigde huid, en worden vettige actieve bestanddelen niet altijd evengoed afgeleverd in de huid wegens geëmulgeerd.

Alternatief is een excipiëns dat uitsluitend vet of olie omvat. Dergelijke oliën hebben als nadeel dat ze de huid afsluiten waardoor de huid zijn afvalstoffen niet meer kwijt kan waardoor vaak ontsteking en/of tragere genezing plaatsvindt.

Tevens wordt dergefijk excipiëns .niet als »aangenaam in .gebruikervaren en dringt deze niet goed in de huid.

Pogingen werden ondernomen om een water-in-olie emulsie te ontwikkelen, waarin water .de . inwendige en ,.olie de „uitwendige faseis, Zo!n, excipiëns, zou . kunnen gebruikt worden als crème op zich of als excipiëns voor crèmes tegen droge en dus vaak jeukende huid, of als wondhelende crème. Deze excipiëntia bleken vaak weinig stabiel en/of nauwelijks koelend, welk laatste aangewezen is voor het bekomen van een jeukstillend effect.

Samenvatting van de uitvinding

Het is een doelstelling van de uitvinding om in een excipiëns of crème te voorzien die een water-in-olie emulsie is en die geschikt is als excipiëns of crème op zich voor farmaceutische en/of cosmetische doeleinden. Het excipiëns volgens de onderhavige uitvinding heeft het voordeel dat ze gedurende langere tijd stabiel is bij opslag bij kamertemperatuur, en nauwelijks of zelfs niet zal scheiden in een waterige en een organische fase. Het is eveneens een doelstelling van de uitvinding om een methode te voorzien voor het vervaardigen van een excipiëns volgens de onderhavige uitvinding.

Het is eveneens een doelstelling van de uitvinding om een water-in-olie crème (ook wel aangeduid als w/o-crème) te ontwikkelen die met een breed gamma actieve bestanddelen verenigbaar is, zo hypo-allergeen als mogelijk is, en zo goedkoop mogelijk is zonder in kwaliteit in te boeten. Eén of meerdere van de bovengenoemde doelen en/of voordelen wordt bereikt door het excipiëns volgens de onderhavige uitvinding. Eén of meerdere van de bovengenoemde doelen en/of voordelen wordt tevens bereikt door de methodes volgens de onderhavige uitvinding.

Volgens een eerste aspect van de huidige uitvinding wordt een excipiëns voorzien, welk geschikt is voor het bereiden van farmaceutische en/of cosmetische crèmes. Het excipiëns omvat: · , ,10 tot 73%w waterige fase welke volgende .componenten omvat: o 0,01 %w tot 2,25%w conserveermiddel; o 97.75%w tot 99,99%w aqua purificata; • organische fase omvattende de organische componenten o natuurlijke en/of synthetische olie en/of vet; o 1 %w tot 15%w van één of meerdere wassen ; o 1%w tot T57oW van één of meerdere organisch èsters, elk met algemene formule R1-COO-R2, waarbij R1 en R2 beiden en onafhankelijk van elkaar gekozen, een lineaire of vertakte alkyf groep zijn met 11 tot 30 koolstofatomen; o 1 %w tot 8%w sorbitan esters ; welke gewichtspercentages voor de componenten van de waterige fase zijn uitgedrukt als gewicht van de component over het totale gewicht van de waterige fase, de gewichtspercentages voor de componenten van de organische fase is uitgedrukt als gewicht van de component over het totale gewicht van het excipiëns en het gewichtspercentage van de waterige fase is uitgedrukt als gewicht van de waterige fase over het totale gewicht van het excipiëns.

Volgens sommige uitvoeringsvormen kan de organische componenten natuurlijke en/of synthetische oliën omvatten.

Volgens sommige uitvoeringsvormen kan de organische componenten 5%w tot 15%w van één of meerdere organisch esters, elk met algemene formule R1-COO-R2, waarbij R1 en R2 beiden en onafhankelijk van elkaar gekozen, een lineaire of vertakte alkyl groep zijn met 11 tot 30 koolstofatomen.

Volgens sommige uitvoeringsvormen -kan het excipiëns een water in Olie emulsie zijn.

De term ‘water-in-olie” wordt ook voorgesteld als w/o.

Volgens .sommige .uitvoeringsvormen kan de organische .fase,20 tot 70%w natuurlijke of synthetische olie omvatten, bij voorkeur geselecteerd uit de groep van paraffine olie, vaseline, bij voorkeur witte vaseline, en combinaties van beiden.

Tenzij anders expliciet gemeld, zijn alle gewichtspercentages (%w) van een component gebaseerd op het totale gewicht van het product waarin het component zich bevindt.

De organische esters vervullen een functie van hulpemulgator en viscositeitregelaar, daar waar de sorbitan-esters in essentie als emulgator gebruikt worden.

Een excipiëns is een bestanddeel van een farmaceutisch of cosmetisch preparaat dat het geheel van overige componenten (bijvoorbeeld actieve componenten die voor een medisch of cosmetisch effect zorgen indien het preparaat op weefsel, bv. huid, van een mens of dier wordt aangebracht) in oplossing of suspensie brengt en voor de gewenste consistentie van het preparaat zorgt. Het excipient is de zogenaamde drager van de crème, en de crème is gebaseerd op het excipient.

Bij voorkeur omvat de waterige fase 98%w tot 99.5%w aqua purificata welke gewichtspercentages voor aqua purificata is uitgedrukt als gewicht van de component over het totale gewicht van de waterige fase.

Het conserveermiddelkan één of meerdere componenten omvatten die een - conserverende eigenschap hebben.

Het conserveermiddel kan een combinatie zijn van o 0,5%w tot 2%w propyleenglycol; o 0,05%w.,tot 0,1.5%wjx)ethyJparahydroxybenzoaat; , . o 0,01 %w tot 0,1 %w propylparahydroxybenzoaat. welke gewichtspercentages voor de componenten van de waterige fase zijn uitgedrukt als gewicht van de component over het totale gewicht van de waterige fase.

Volgens sommige uitvoeringsvormen kan de natuurlijke of synthetische olie paraffine olie omvatten.

Volgens sommige uitvoeringsvormen kan de natuurlijke of synthetische olie paraffine olie en vaseline omvatten, waarbij de gewichtsverhouding paraffine olie over vaseline groter is dan 1.

Bij voorkeur is de gewichtsverhouding paraffine olie over vaseline meer dan 50/50, zoals meer dan 2.5, bij voorbeeld in het bereik van 80/20 tot 99.99/0.01.

Het gebruik van vaseline als deel van de natuurlijke of synthetische oliën heeft het voordeel dat de stabiliteit van het excipient, of van de crème op basis van het excipient, minder afhankelijk kan gemaakt worden van de omgevingstemperatuur waarbij het excipiëns of de crème wordt bewaard. De toevoeging van vaseline geeft een product dat langer stabiel zal blijven bij excipientia of crèmes die bewaard worden bij hogere omgevingstemperaturen, bv tropische gebieden.

Met “vloeibare paraffine” wordt bedoeld Paraffinum liquidum Ph.Eur. met een viscositeit tussen de 110 mPa.s en 230 mPa.s bepaalt met de methode 2.2.9 beschreven in de Ph.Eur 7.0.

Met Ph. Eur. 7.0 wordt bedoeld “de European Pharmacopoeia, versie 7.0.”

Volgens sommige uitvoeringsvormen kan het excipiëns meer dan15%w, bijvoorbeeld meer dan 20%w waterige fase omvatten.

Bij voorkeur omvat het.excipiëns meer dan .25%w, zoals meer dan 25%w of zelfs meer dan 30%w waterige fase.

Het toevoegen van meer water veroorzaakt een groter koelend effect wanneer het excipient of een crème, gebaseerd op het excipient, wordt aangebracht op de huid van menselijk of dierlijk lichaam.

Volgens sommige uitvoeringsvormen 1<an de natuurlijke of synthetische olie aanwezig zijn in een concentratie tussen de 53%w en de 63%w.

In het bijzonder kan de vloeibare paraffine voor een goede consistentie van de crème zorgen, en is bovendien hypoallergeen wat de basis toegankelijk maakt voor een breed publiek. Daarnaast vormt het een basis waarin lipofiele moleculen kunnen worden opgelost.

Organische esters zijn esters waarbij R1 en R2, onafhankelijk van elkaar, 11 tot 30, en bij voorkeur 15 tot 24 koolstofatomen bevatten.

De excipiëntia volgens de uitvinding is dermate gevormd zodat het excipiëns een water-in-olie basis vormt met een optimale uitsmeerbaarheid en stabiliteit enerzijds, die anderzijds bij uitsmeren opbreekt en zo verkoelend werkt.

Volgens sommige uitvoeringsvormende natuurlijke of synthetische olie een viscositeit tussen de 110 mPa.s tot 230 mPa.s hebben, welke viscositeit bepaald wordt met de methode 2.2.9 beschreven in de Ph. Eur 7.0.

Volgens sommige uitvoeringsvormen4an was aanwezig zijn in een hoeveelheid van 5,5% en 9,5% w.

Was zorgt in het bijzonder voor de consistentie van het excipiëns.

Volgens sommige uitvoeringsvormen kan,als was gebruik gemaakt worden van -, cera alba.

Volgens sommige uitvoeringsvormen kan de één of meerdere organische esters aanwezig zijn in het excipiëns in een hoeveelheid van 7%w tot 14%w

Volgens sommige'Uitvoeringsvormen'kamde één of meerdere organische esters " cetylpalmitaat omvatten of zijn.

Volgens sommige uitvoeringsvormen kan het excipiëns omvatten: • In de waterige fase de componenten o 16 tot 20%w aqua purificata o 0,8 tot 2%w propyleenglycol, welk gewichtspercentage is uitgedrukt als gewicht van de component over het totale gewicht van de waterige fase o 0,07 tot 0.09 %w methylparahydroxybenzoaat, welk gewichtspercentage is uitgedrukt als gewicht van de component over het totale gewicht van de waterige fase o Minder dan 0.03 %w propylparahydroxybenzoaat, welk gewichtspercentage is uitgedrukt als gewicht van de component over het totale gewicht van de waterige fase • In de organische fase de organische componenten o 53 tot 63 %w paraffine olie o 7 tot 9 %w cera alba o 7 tot 12 %w cetylpalmitaat o 2 tot 4%w sorbitan sesquioleaat de gewichtspercentages voor de .componenten-in de organische en waterige fase zijn uitgedrukt, tenzij anders gespecificeerd, als gewicht van de component over het totale gewicht van het excipiëns.

Volgens.sommige .uitvoeringsvormen kan.het excipiëns meer dan 25%w aqua ..... purificata omvatten.

Volgens sommige uitvoeringsvormen kan excipiëns omvatten: • In de waterige fase de componenten o 35 tot 41 %w aqua purificata o Ό.3 tót'2%w propyleenglycol, welk gewichtspercentage is uitgedrukt als gewicht van de component over het totale gewicht van de waterige fase o 0,02 tot 0.04 %w methylparahydroxybenzoaat, welk gewichtspercentage is uitgedrukt als gewicht van de component over het totale gewicht van de waterige fase o Minder dan 0.01 %w propylparahydroxybenzoaat, welk gewichtspercentage is uitgedrukt als gewicht van de component over het totale gewicht van de waterige fase • In de organische fase de organische componenten o 35 tot 50%w paraffine olie o 3 tot 8%w cera al ba o 4 tot 9 %w cetylpalmitaat o 3.5 tot 6%w sorbitan sesquioleaat de gewichtspercentages voor de componenten in de organische en waterige fase zijn uitgedrukt, tenzij anders gespecificeerd, als gewicht van de component over het totale gewicht van het excipiëns.

Volgens sommige uitvoeringsvormen kan het excipiëns omvatten: • In de waterige fase de componenten o 35 tot 41 %w aqua purificata o 0.3 tot 2%w propyleenglycol welk gewichtspercentage is uitgedrukt als gewicht van de component over het totale gewicht van de waterige fase o 0,02 tot 0.04 %w methylparahydroxybenzoaat welk , gewichtspercentage is uitgedrukt als gewicht van de component over het totale gewicht van de waterige fase o Minder dan 0.01 %w propylparahydroxybenzoaat welk gewichtspercentage is uitgedrukt als gewicht van de component over het totale gewicht van de waterige'fase • In de organische fase de organische componenten o 35 tot 50%w paraffine olie en vaseline, waarbij de gewichtsverhouding paraffine olie over vaseline groter is dan 1 ; o 3 tot 8%w cera alba o 4 tot 9 %w cetylpalmitaat o 3.5 tot 6%w sorbitan sesquioleaat de gewichtspercentages voor de componenten in de organische en waterige fase zijn uitgedrukt, tenzij anders gespecificeerd, als gewicht van de component over het totale gewicht van het excipiëns.

Het excipiëns volgens de uitvinding dienen als drager voor een cosmetische of medicinale crème, of kan zelf als dergelijke crème worden gebruikt, bijvoorbeeld voor het behandelen van droge huid, jeuk, wonden, brandwonden, brandwonden door radiotherapie, ichtyosis, droge eczema, doorligwonden (decubitus), psoriasis, littekens, pigmentstoornissen en vele andere huidziekten en huidaandoeningen. Het excipiëns gebruikt als crème kan een koelend, jeukwerend, pijnstillend, wondhelend, huidherstellend en voedend effect hebben op bijvoorbeeld brandwonden of bv brandwonden door bestraling, op droge huidaandoeningen zoals droge huid, droge eczema en ichthyosis, op decubitus, psoriasis, en vele andere huidziekten en huidaandoeningen.

Volgens een tweede aspect van de huidige uitvinding wordt een methode voor het vervaardigen van een excipiëns,voorzien, welke methode de stappen omvat: • Het voorzien van waterige componenten omvattende aqua purificata en een conserveermiddel ; • Het voorzien van organische componenten omvattende o Natuurlijke en/ofof synthetische oliën en/of vetten; o Ïën of meerdere wassen; o één of meerdere organisch esters, elk met algemene formule R1-COO-R2, waarbij R1 en R2 beiden en onafhankelijk van elkaar gekozen, een lineaire of vertakte alkyl groep zijn met 11 tot 30 koolstofatomen; o één of meerdere sorbitan esters; • het bereiden van een water in olie emulsie door o de waterige en organische componenten samen te brengen o op te warmen tot boven de 60°C, o te emulgeren en o te koelen tot minder dan 45°C; • de emulsie laten rusten voor een periode van meer dan of gelijk aan 2 uur; • het doormengen van de verkregen emulsie waarbij het excipiëns wordt verkregen.

Volgens sommige uitvoeringsvormen kan de organische componenten 1%w tot 15%w, bijvoorbeeld 5%w tot 15%w van één of meerdere organisch esters, elk met algemene formule 1-GOO-R2, waarbij R1 en R2 beiden en onafhankelijk van elkaar gekozen, een lineaire of vertakte alkyl groep zijn met 11 tot 30 koolstofatomen.

Volgens .sommige .uitvoeringsvormen kan het door.mengen bij een onderdruk van . minder dan of gelijk aan 0.7 bara gebeuren.

Bara betekent de absolute druk, uitgedrukt in bar, waarbij 1 bar gelijk is aan 100000 Pascal. 0 Bara betekent dus absoluut vacuum.

Volgens sommige uitvoeringsvormen kan, tijdens het bereiden van een water in olie emulsie, eerst een mengsel van de waterige en de organische componenten worden voorzien welk mengsel van de componenten wordt geëmulgeerd.

Volgens sommige uitvoeringsvormen kan tijdens het bereiden van de emulsie de waterige en organische componenten, eventueel voorzien als mengsel, opgewarmd worden tot een temperatuur tussen de 75°C en 80°C.

Volgens sommige uitvoeringsvormen kan het opwarmen geschieden onder licht roeren.

Met licht roeren wordt bedoeld het roeren van de componenten, desgevallend het mengsel, bij voorkeur met behulp van ene menger, aan een toerental minder dan 1500 toeren per minuur.

Volgens sommige uitvoeringsvormen kan het mengsel na genoemde opwarming terug worden gekoeld, tot een temperatuur onder de 40°C is bereikt.

Volgens sommige uitvoeringsvormen kan het koelen gebeuren onder licht roeren.

Volgens sommige uitvoeringsvormen kan het koelen gebeuren met behulp van geforceerd koelen.

Geforceerd koelen betekent dat warmte-energie van het product, in dit geval de emulsie, wordt afgevoerd door middel van ene koelfluïdum welk een temperatuur heeft onder,deomgevingstemperatuur, zoals,koelwater. .

Volgens sommige uitvoeringsvormen kan tijdens het koelen de temperatuur van de emulsie dalen a rato van 0.5 tot 1.5 °C per minuut. '

Volgens sommige uitvoeringsvormen kan tijdens het koelen de emulsie van de wand van de menger afschraapt worden.

Volgens sommige uitvoeringsvormen kan het mengsel na genoemde opwarming worden geëmulgeerd in menger bij een toerental van meer dan 1500 toeren per minuut.

Bij voorkeur wordt een Stephan(r) menger gebruikt, die bij een toerental van 1500 tot 4000 toeren per minuut wordt ingesteld om de componenten in het mengsel te emulgeren.

Het gebruik van de Stephan(r) menger bij 1500 tot 4000 toeren per minuut zorgt voor een high shear mixing. Bij voorkeur wordt een toerental voor de Stephan(r) menger van om en bij de 3000 toeren per minuut, bv 3000 toeren per minuut, gebruikt. Op deze wijze kan men voldoende kleine watersfeertjes creëren in de water-in-olie emulsie.

Volgens sommige uitvoeringsvormen kan het emulgeren gebeuren in een tijdsperiode van 2 tot 10 minuten.

Volgens sommigeuitvoeringsvormenkunnemde genoemde stappen van opwarming, emulgeren en koeling van het bereiden van een water in olie emulsie geschieden onder een vacuüm van minder dan of gelijk aan 0.7 bara.

Volgens sommige uitvoeringsvormen van de uitvinding kan genoemde . opwarming en koeling geschieden onder een vacuüm van minder dan 0.7 bara.

Bij voorkeur wordt een druk van minder dan 0.5 bara, zelfs minder dan 0.3 bara opgelegd.

Volgens sommige uitvoeringsvormen kan na genoemde afkoelen, de emulsie voor een periode van minstens 4 uur rusten, waarna de emulsie opnieuw wordt doorgeroerd.

De rusttijd is liefst meer dan 6 uur. Tijdens het rusten kan de temperatuur liefst verder tot omgevingstemperatuur worden gebracht, bv tot 20 tot 25 °C

Volgens sommige uitvoeringsvormen kan het doormengen gebeuren in een tijdsperiode van 0.5 tot 10 minuten, bijvoorbeeld in een tijdsperiode van 2 tot 10 minuten.

Volgens sommige uitvoeringsvormen worden de componenten voorzien in een gewichtsverhouding zoals beschreven voor de excipientia volgens het eerste aspect van de uitvinding.

Volgens sommige uitvoeringsvormen kan de organische en waterige componenten 10 tot 73%w waterige componenten omvatten, welke waterige componenten de volgende componenten omvatten: o 0,01 %wtot 2,25%wconserveermiddel; o 97.75%w tot 99,99%w aqua purificata; en waarbij de organische componenten de componenten omvatten: o natuurlijke en/of synthetische olie en/of vetten; o 1%wtot 15%w van éénofmeerderewassen ; o 1 %w tot 15%w van één of meerdere organisch esters, elk met algemene formule R1-COO-R2, waarbij R1 en R2 beiden en onafhankelijk van elkaar gekozen, een lineaire of vertakte alkyl groep zijn met 11vtot.30.koolstofatomen; , o 1 %w tot 8%w sorbitan esters ; welke gewichtspercentages voor de waterige componenten zijn uitgedrukt als gewicht van de component over het totale gewicht van de waterige componenten, de gewichtspercentages voor de organische componenten is uitgedrukt als gewicht van de component over het totale gewicht van de organische en waterige componenten, en het gewichtspercentage van de waterige componenten samen is uitgedrukt als gewicht van de waterige fase over het totale gewicht van de organische en waterige componenten

Volgens sommige uitvoeringsvormen kan • De waterige componenten omvatten o 16 tot 20%w aqua purificata o 0,8 tot 2%w propyleenglycol welk gewichtspercentage is uitgedrukt als gewicht van de component over het totale gewicht van de waterige fase o 0,07 tot 0.09 %w methylparahydroxybenzoaat welk gewichtspercentage is uitgedrukt als gewicht van de component over het totale gewicht van de waterige fase o Minder dan 0.03 %w propylparahydroxybenzoaat welk gewichtspercentage is uitgedrukt als gewicht van de component over het totale gewicht van de waterige fase • de organische componenten omvatten o 53 tot 63 %w paraffine olie o 7 tot 9 %w cera alba o 7 tot 12 %w cetylpalmitaat o 2 tot-4%w sorbitan sesquioleaat de gewichtspercentages voor de componenten in de organische en waterige fase zijn uitgedrukt, tenzij anders gespecificeerd, als gewicht van de component over het totale gewicht van het excipiëns.

Volgens sommige uitvoeringsvormen kan de organische en waterige componenten meer dan 15%w waterige componenten omvatten .

Volgens sommige uitvoeringsvormen kan: • de waterige componenten omvatten: o 35 tot 41 %w aqua purificata ' o 0.3 tot 2%w propyleenglycol welk gewichtspercentage is uitgedrukt als gewicht van de component over het totale gewicht van de waterige fase o 0,02 tot 0.04 %w methylparahydroxybenzoaat welk gewichtspercentage is uitgedrukt als gewicht van de component over het totale gewicht van de waterige fase o Minder dan 0.01 %w propylparahydroxybenzoaat welk gewichtspercentage is uitgedrukt als gewicht van de component over het totale gewicht van de waterige fase • de organische componenten omvatten o 35 tot 50%w paraffine olie o 3 tot 8%w cera alba o 4 tot 9 %w cetylpalmitaat o 3.5 tot 6%w sorbitan sesquioleaat de gewichtspercentages voor de componenten zijn uitgedrukt, tenzij anders gespecificeerd, als gewicht van de component over het totale gewicht van de waterige en organische componenten.

Volgens sommige uitvoeringsvormen kan: • de waterige eomponenten omvatten o 35 tot 41 %w aqua purificata o 0.3 tot 2%w propyleenglycol welk gewichtspercentage is uitgedrukt als gewicht van de component over het totale „gewicht van ►de waterige fase o 0,02 tot 0.04 %w methylparahydroxybenzoaat welk gewichtspercentage is uitgedrukt als gewicht van de component over het totale gewicht van de waterige fase o Minder dan 0.01 %w propylparahydroxybenzoaat welk gewichtspercentage is uitgedrukt als gewicht van de component over het totale gewicht van de waterige fase • de organische componenten omvatten o 35 tot 50%w paraffine olie en vaseline, waarbij de gewichtsverhouding paraffine olie over vaseline varieert groter is dan 1 ; o 3 tot 8%w cera al ba o 4 tot 9 %w cetylpalmitaat o 3.5 tot 6%w sorbitan sesquioleaat de gewichtspercentages voor de componenten zijn uitgedrukt, tenzij anders gespecificeerd, als gewicht van de component over het totale gewicht van de waterige en organische componenten.

Volgens een derde aspect van de uitvinding wordt een excipiëns verkregen door het gebruik van één van de methoden volgens het tweede aspect van de uitvinding.

Volgens sommige uitvoeringsvormen van de uitvinding kan na het rusten en voor het opnieuw mengen, actieve componenten worden toegevoegd, teneinde een cosmetische of medicinale crème te bekomen

De methoden volgens 4e onderhavige uitvinding hebben als voordeel dat een stabiel excipiëns wordt bekomen dat niet of slechts in uiterst minieme mate terug scheidt in een waterige en een organische fase bij bewaring.

Het excipiëns volgens de,xiilvmding,kan,een farmaceutische drager vormen voor het verwerken van één of meerdere actieve stoffen die aan het totaalproduct een farmaceutische of medicinale werking geeft.

Bij het uitwrijven van het excipiëns volgends de uitvinding op de huid, een verkoelend effect optreden door het opbreken van de emulsie en/of het verdampen van het water uit de crème.

Het excipiëns volgens de uitvinding, gebruikt als drager voor een farmaceutische of cosmetische crème, of als crème zelf, wordt ervaren als opvallend aangenaam in gebruik door het koelend effect en goede penetratie doorheen de huidbarrière bij droge en/of gedeshydrateerde huid, terwijl er toch een beschermende maar niet occlusieve film achterblijft die een langdurig voedend en therapeutisch effect garandeert.

Volgens een derde aspect van de uitvinding wordt een cosmetische of medicinale crème voorzien. De term “crème” wordt gebruik voor het aanduiden van een preparaat dat een mengeling is van vetfase en waterfase, gestabiliseerd met een emulgator. Een crème heeft bij voorkeur een optimale viscositeit. De crème laat toe een component hierin te verwerken zijnde als oplossing of als suspensie.

Volgens een vierde aspect van de uitvinding wordt een cosmetische of medicinale crème voorzien, welke 75%w tot 100%w excipiëns volgens het eerste aspect van de uitvinding omvat.

Volgens -sommige uitvoeringsvormen *van de uitvinding kan deze cosmetische of medicinale crème 75%w tot 100%w excipiëns omvatten, en welk excipiëns werd verkregen volgens één van de methoden volgens het tweede aspect van de uitvinding.

Volgens sommige uitvoeringsvormen kan de één of meerdere actieve componenten één of meerdere componenten omvatten, gekozen uit de lijst bestaande uit Calciumpantothenaat, Rozemarijn etherische olie, Spijklavendel etherische olie, Citroen etherische olie en Pepermunt etherische olie.

Volgens sommige uitvoeringsvormen kan de één of meerdere actieve · componenten etherische olie van Rosmarinus officinalis var. Cineol omvatten.

Calciumpantothenaat en Rozemarijn etherische olie worden toegevoegd voor hun weefselherstellend effect. Bij voorkeur wordt etherische olie van Rosmarinus officinalis var. Cineol gebruikt, daar waar variatie Camphor en/of Verbenon of combinaties van deze variaties mogelijk zijn. De Rozemarijn etherische olie heeft ook een anti-infectueuze werking. Spijklavendel (Lavendula spica) etherische olie zorgt voor een wondhelend effect, terwijl Citroen etherische olie (uit de schil vervaardigd) en Pepermunt etherische olie beiden het verfrissende effect van het excipiëns nog versterken.

Volgens sommige uitvoeringsvormen kan de crème 75%w tot 99,9%w excipiëns, en 0,1 %w tot 25%w van één of meerdere actieve componenten omvatten, de gewichtspercentages voor de componenten in de cosmetische of medicinale crème zijn uitgedrukt als gewicht van de component over het totale gewicht van de cosmetische of medicinale crème.

Volgens sommige uitvoeringsvormen kan de één of meerdere actieve componenten één of meerdere componenten omvatten, gekozen uit de lijst bestaande4iit Galciumpantothenaat, Rozemarijn etherische olie,· Spijklavendel etherische olie, Citroen etherische olie en Pepermunt etherische olie.

Volgens sommige uitvoeringsvormen kan de één of meerdere actieve componenten Calciumpantothenaat omvatten.

Volgens .sommige uitvoeringsvormen kan de één of meerdere actieve componenten lavendel etherische olie omvatten.

Volgens sommige uitvoeringsvormen kan de één of meerdere actieve componenten lavendel etherische olie en rozemarijn etherische olie omvatten. Volgens sommige uitvoeringsvormen kan de één of meerdere actieve componenten lavendel etherische olie, rozemarijn etherische olie en citroen etherische olie omvatten.

Volgens sommige uitvoeringsvormen kan de één of meerdere actieve componenten lavendel etherische olie, rozemarijn etherische olie, citroen etherische olie en pepermunt etherische olie omvatten.

Volgens sommige uitvoeringsvormen kan de één of meerdere actieve componenten spijklavendel etherische olie omvatten.

Volgens sommige uitvoeringsvormen kan de één of meerdere actieve componenten etherische olie van Rosmarinus officinalis var. Cineol omvatten. Volgens sommige uitvoeringsvormen kunnen de één of meerdere actieve componenten één of meerdere zinkhoudende verbindingen omvatten.

Volgens sommige uitvoeringsvormen kunnen de één of meerdere zinkhoudende verbindingen, zinkhoudende verbindingen zijn gekozen uit de groep bestaande uit zinkoxide, zinkcitraat en zinksulfaat.

Volgens sommige uitvoeringsvormen kunnen de één of meerdere actieve zinkhoudende verbindingen 0.1 %w tot 10%w van de cosmetische of medicinale crème voorzien, welk gewichtsprocent uitgedrukt wordt als het totale gewicht van de zinkhoudende verbindingen ten opzichte van het gewicht van de cosmetische of medicinale crème.

Zinkhoudende verbindingen komen eventueel tussen in verschillende ..... wondhelende, enzymatische systemen, en zijn geschikt voor het gebruik in wondhelende cosmetische of medicinale crèmes, bijvoorbeeld bij het behandelen van doorligwonden.

Volgens een vijfde aspect van de uitvinding wordt een methode voor het vervaardigen van een cosmetische of medicinale crème voorzien, welke cosmetische of medicinale crème een excipiëns en actieve componenten omvat.

Het excipiëns wordt vervaardigd volgens één van de methoden volgens het tweede aspect van de uitvinding. De één of meerdere actieve componenten worden aan het excipiëns toegevoegd en vervolgens onder het excipiëns " ondergeroerd.

Volgens een zesde aspect van de uitvinding wordt een methode voor het vervaardigen van een cosmetische of medicinale crème voorzien, welke cosmetische of medicinale crème een excipiëns en één of meerdere actieve componenten omvat. Het excipiëns wordt vervaardigd volgens één van de methoden volgens het tweede aspect van de uitvinding. Tijdens het vervaardigen van het excipiens, worden één of meerdere actieve componenten toegevoegd.

Volgens sommige uitvoeringsvormen kan na het genoemde rusten en voor het genoemde doormengen, één of meerdere actieve componenten worden toegevoegd.

Volgens sommige uitvoeringsvormen, wordt tijdens het vervaardigen van het excipiëns, reeds één of enkele van de meerdere actieve componenten toegevoegd, en worden andere van de meerdere actieve componenten na het genoemde rusten en voor het genoemde doormengen toegevoegd. Bij voorkeur wordt calciumpantothenaat reeds toegevoegd tijdens het vervaardigen van het excipiëns, meer bepaald van bij het begin van het bereiden van het excipiëns.

Volgens sommige uitvoeringsvormen kunnen één of meerdere actieve componenten, de waterige en organische componenten worden samengebracht voor het bereiden van de water in olie emulsie.

Volgens sommige uitvoeringsvormen kunnen de één of meerdere actieve componenten één of meerdere componenten omvatten, gekozen uit de lijst bestaande uit Calciumpantothenaat, Rozemarijn etherische olie, Spijklavendel etherische olie, Citroen etherische olie en Pepermunt etherische olie.

Volgens sommige uitvoeringsvormen kan de één of meerdere actieve componenten Calciumpanthothenaat omvatten.

Volgens sommige uitvoeringsvormen kan de één of meerdere actieve “ componenten lavendel etherische olie omvatten.

Volgens sommige uitvoeringsvormen kan de één of meerdere actieve componenten lavendel etherische olie en rozemarijn etherische olie omvatten.

Volgens sommige uitvoeringsvormen kan de één of meerdere actieve componenten lavendel etherische olie, rozemarijn etherische olie en citroen etherische olie omvatten.

Volgens sommige uitvoeringsvormen kan de één of meerdere actieve componenten spijklaven etherische olie omvatten.

Volgens sommige uitvoeringsvormen kunnen de één of meerdere actieve componenten etherische olie van Rosmarinus officinalis var. Cineol omvatten.

Volgens sommige uitvoeringsvormen kunnen de één of meerdere actieve componenten één of meerdere zinkhoudende verbindingen omvatten.

Volgens een zevende aspect van de uitvinding wordt cosmetische of medicinale crème voorzien welk excipiëns werd verkregen volgens één van de methoden volgens het zesde aspect van de uitvinding.

De één of meerdere actieve componenten in de cosmetische of medicinale * crème kunnen onder andere zijn: etherische oliën, natural moisterising factors, componenten ter stimulatie van het aanmaken van huidcellen of ter bevordering van het herstellen van huidstellen, en dergelijke.

De excipientia volgens de huidige uitvinding, en deze verkregen volgens de methode volgens de huidige uitvinding, en crèmes gebaseerd op deze excipiëns, zijn dan ook uitermate geschikt voor het behandelen van brandwonden bij, of voor het voorzien van een koelend effect na het aanbrengen van een tatoeage op menselijke of dierlijke huid.

Meer, de excipientia volgens de huidige uitvinding, en deze verkregen volgens de methode volgens de huidige uitvinding, en crèmes gebaseerd op deze excipiëns, kunnen preventief gebruikt worden ter voorkoming of vermindering van het risico op epidermolyse, erytheem, irritatie, pijn of droogte van de huid, bv veroorzaakt door radiotherapie. Eveneens kunnen de excipientia volgens de huidige uitvinding, en deze verkregen volgens de methode volgens de huidige uitvinding, en crèmes gebaseerd op dit excipients, curatief gebruikt worden bij epidermolyse, erytheem, irritatie, brandwonden, pijn of droogte van de huid, bv veroorzaakt door aanbrengen van tatoeages, radiotherapie, doorligwonden, eczema, psoriasis, keratosis pilaris en dergelijke aandoeningen, of ook als glijmiddel bij sexuele contacten, bijvoorbeeld bij geslachtsgemeenschap.

De bovengemelde en andere kenmerken, eigenschappen en voordelen van de onderhavige uitvinding,zulJen worden verduidelijkt met,behulp van volgende , voorbeelden van uitvoeringsvormen. De beschrijving van deze voorbeelden van uitvoeringsvormen is gegeven als verduidelijking, zonder de intentie de omvang van de uitvinding te beperken.

Beschrijving van voorbeelden van uitvoeringsvormen

De onderhavige uitvinding wordt hierna beschreven gebruik makende van specifieke uitvoeringsvromen.

Het moet opgemerkt dat de term “omvattende”, zoals bijvoorbeeld gebruikt in de conclusies, niet mag geïnterpreteerd worden in beperkende zin, beperkend tot de daarna volgende elementen, kenmerken en/of stappen. De term “omvattende” sluit niet de aanwezigheid van andere elementen, kenmerken of stappen uit.

Dus de omvang van een uitdrukking “een voorwerp omvattende de elementen A en B”, is niet gelimiteerd tot een voorwerp dat enkel de elementen A en B bevat.

De omvang van een uitdrukking “een methode omvattende de stappen A en B”, is niet gelimiteerd tot een methode die enkel de stappen A en B bevat.

In het licht van de onderhavige uitvinding betekenen deze uitdrukkingen enkel dat de relevante elementen respectievelijk stappen voor de uitvinding de elementen respectievelijk stappen A en B zijn.

In de hierna volgende specificatie wordt referentie gemaakt naar “een uitvoeringsvorm” of “de uitvoeringsvorm”. Dergelijke referentie betekent dat een specifiek element of kenmerk, beschreven aan de hand van deze uitvoeringsvorm, is omvat in minstens deze ene uitvoeringsvorm.

Het voorkomen van de termen “in een uitvoeringsvorm” of “in één uitvoeringsvorm” op verschillende plaatsen in deze beschrijving, refereert echter niet noodzakelijkerwijze naar dezelfde uitvoeringsvorm, hoewel het echter wel kan refereren naar een zelfde uitvoeringsvorm.

Voorts kunnen de eigenschappen of de kenmerken op om het even welke geschikte manier in één of meerdere uitvoeringsvormen worden gecombineerd, , zoals duidelijk zou zijn voor de vakman.

Een uitvoeringsvorm van een excipiëns volgens de uitvinding heeft een samenstelling als volgt:

Cetylpalmitaat is een organisch esters, met algemene formule R1-COO-R2, waarbij R1 een lineaire alkyl groep is met 15 koolstofatomen en R2 een lineaire alkyl groep is met 16 koolstofatomen.

De componenten vloeibare paraffine, witte bijenwas, cetylpalmitaat en sorbitan sesquioleaat samen vormen de organische fase, die 80.79 %w van het excipiëns vormen. De waterige fase, hierboven genoemd aqua conservans, vormt de overige 19.21 %w. deze waterige fase ofte aqua conservans bestaat uit: aqua purificata 99.00 g propyleenglycol 0.90 g methylparahydroxybenzoaat 0.08 g propylparaydroxybenzoaat 0.02 -g totaal 100.00 g

Het excipiëns wordt gevormd door de ingrediënten samen te voegen in een hiertoe geschikte .houder,, voorzien van een mixer,„bij voorkeur een Stephan menger en geschikt om vacuüm getrokken te worden.

Na het evacueren van de lucht in de houder tot een vacuum van om en bij de 0.25 bara ontstaat, worden de ingrediënten met de Stephan^ menger licht geroerd, terwijl de temperatuur tot 80° Celsius wordt verhoogd. Hierna wordt gedurende 3 minuten het mengsel met high shear gemixt door de Stephan menger, mengend aan 3000 toeren per minuut. Hierna wordt de emulsie actief gekoeld tot onder 40 ° Celsius, eventueel tot kamertemperatuur. Het vacuüm wordt opgeheven.

Het zo verkregen excipiëns rust nu gedurende enkele uren, minimaal 2 maar liefst 6 uur, en bij voorkeur ongeveer 24 uur.

Hierna wordt eventueel de actieve componenten gevoegd, en het excipiëns (met de eventuele actieve componenten) wordt opnieuw aan high shear gemengd in de Stephan menger, mengend aan 3000 toeren per minuut voor enkele minuten. Dit mengen kan eventueel gebeuren na het evacueren van de lucht in de houder tot een vacuum van om en bij de 0.25 bara ontstaat.

Het excipiëns volgens de uitvinding wordt aldus verkregen.

Het excipiëns wordt ook nagemengd indien er geen verdere actieve componenten worden toegevoegd teneinde een cosmetische of medicinale crème te verkrijgen. Dit om een egaal en stabiele crème of excipiëns te verkrijgen die weinig tot geen klontering vertoont.

Dit excipiëns, kan worden gebruikt voor onder andere het vervaardigen van een jeukwerende en/of (brand-)wonde-herstellende crème. Aan het excipiëns worden volgende verschillende actieve componenten4oegevoegd teneinde een crème, zijde een w/o emulsie te bekomen met volgende samenstelling:

De actieve componenten worden zoals boven gemeld, toegevoegd en met het excipiëns gemengd.

Calciumpantothenaat en Rozemarijn etherische olie worden toegevoegd voor hun weefselherstellend effect. Bij voorkeur wordt etherische olie van Rosmarinus officinalis var. Cineol gebruikt, daar waar variatie Camphor en/of Verbenon of combinaties van deze variaties mogleijk zijn. De Rozemarijn etherische olie heeft ook een anti-infectueuze werking. Spijklavendel (Lavendula spica) etherische olie zorgt voor een wondhelend effect, terwijl Citroen etherische olie (uit de schil vervaardigd) en Pepermunt etherische olie beiden het verfrissende effect van het excipiëns nog versterken.

Een andere uitvoeringsvorm van een excipiëns volgens de uitvinding heeft een samenstelling als volgt:

De componenten vloeibare paraffine, witte bijenwas, cetylpalmitaat en sorbitan sesquioleaat samen vormen de organische fase, die 61.55 %w van het excipiëns vormen. De waterige fase, hierboven genoemd aqua conservans, vormt de overige 38.45 %w. Deze waterige fase ofte aqua conservans is dezelfde als deze gebruikt voor de eerste uitvoeringsvorm.

Het excipiëns wordt gevormd volgens dezelfde bereidingswijze als boven aangegeven voor de eerste uitvoeringsvorm.

In een derde uitvoeringsvorm wordt een deel van de vloeibare paraffine vervangen door vaseline, bij voorkeur witte vaseline, en dit in gelijke gewichtshoeveelheden (dit wil zeggen 1 g paraffine wordt vervangen door 1 gram vaseline). Zo bijvoorbeeld kan de helft of een kwart van de paraffine vervangen worden door vaseline. Een excipiëns met vaseline kan verkregen worden door een gelijkaardige, zelfs identieke bereidingsmethode als uiteengezet voor de eerste en tweede uitvoeringsvorm.

Deze excipiëns kunnen worden gebruikt voor onder andere het vervaardigen van een jeukwerende en/of (brand-)wondeherstellende crème. Aan het excipiëns worden volgende verschillende actieve componenten toegevoegd teneinde een crème, zijnde een w/o emulsie te bekomen met volgende samenstelling:

Dezelfde hoeveelheid etherische oliën worden toegevoegd, of na het maken van het excipiëns, ofwel voor het doormengen van het excipiëns, ofwel als bijkomend ingrediënt toegevoegd aan de waterige en organische componenten voor het opwarmen en emulgeren van deze componenten.

Het is duidelijk dat, hoewel de uitvoeringsvormen en/of de materialen voor het verstrekken van uitvoeringsvormen volgens de onderhavige uitvinding zijn besproken, diverse wijzigingen of veranderingen kunnen worden aangebracht zonder af te wijken van het werkingsgebied en/of de geest van deze uitvinding .

Claims

Conclusies 1Een methode voor het vervaardigen van een excipiëns, welke methode de stappen omvat: • Het voorzien van waterige componenten omvattende aqua purificata en een conserveermiddel ; • Het voorzien van organische componenten omvattende o Natuurlijke of synthetische oliën en/of vetten; o Één of meerdere wassen; o één of meerdere organisch esters, elk met algemene formule R1-CÖO-R2, waarbij R1 en R2 beiden en onafhankelijk van elkaar gekozen, een lineaire of vertakte alkyl groep zijn met 11 tot 30 koolstofatomen; o één of meerdere sorbitan esters; • het bereiden van een water in olie emulsie door o de waterige en organische componenten samen te brengen o op te warmen tot boven de 60°C, o te emulgeren en o te koelen tot minder dan 45°C; • de emulsie laten rusten voor een periode van meer dan of gelijk aan 2 uur; • het doormengen van de verkregen emulsie waarbij het excipiëns wordt verkregen.
2. - Een methode volgens conclusie 1, waarbij het doormengen bij een onderdruk van minder dan of gelijk aan 0.7 bara gebeurt.
3. - Een methode volgens één van de conclusies 1 tot 2, waarbij tijdens het bereiden van een water in olie emulsie eerst een mengsel van de waterige en de organische componenten wordt voorzien welk mengsel van de componenten wordt geëmulgeerd.
4. - Een methode volgens één van de conclusies 1 tot 3 waarbij tijdens het bereiden van de emulsie de waterige en organische componenten, eventueel voorzien als mengsel,-opgewarmd worden tot een temperatuur tussen de 75°C en 80°C.
5. - Een methode volgens één van de conclusies 1 tot 4 waarbij het opwarmen geschiedt onder licht roeren.
6. - Een methode volgens één van de conclusies 1 tot 5 waarbij het mengsel ... na genoemde opwarming terug wordt gekoeld, tot een temperatuur onder de 40°C is bereikt.
7. - Een methode volgens één van de conclusies 1 tot 6 waarbij het koelen gebeurt onder licht roeren.
8. - Een methode volgens één van de conclusies 1 tot 7 waarbij het koelen gebeurt met behulp van geforceerd koelen.
9. - Een methode volgens één van de conclusies 1 tot 8 waarbij tijdens het koelen de temperatuur van de emulsie daalt a rato van 0.5 tot 1.5 °C per minuut.
10. - Een methode volgens één van de conclusies 1 tot 9 waarbij tijdens het koelen de emulsie van de wand van de menger afschraapt wordt.
11. - Een methode volgens één van de conclusies 1 tot 10 waarbij het mengsel na genoemde opwarming wordt geëmulgeerd in menger bij een toerental van meer dan 1500 toeren per minuut.
12. - Een methode volgens één van de conclusies 1 tot 11 waarbij het emulgeren gebeurt in een tijdsperiode van 2 tot 10 minuten. .
13. - Een methode volgens één van de conclusies 1 tot 12 waarbij de genoemde stappen van opwarming, emulgeren en koeling van het bereiden van een water in olie emulsie geschieden onder een vacuüm van minder dan of gelijk aan 0.7 bara.
14. - Een methode volgens één van de Conclusies 1 tot 13 waarbij na genoemde afkoelen, de emulsie voor een periode van minstens 4 uur rust, waarna de emulsie opnieuw wordt doorgeroerd.
15. - Een methode volgens één van de conclusies 1 tot 14 waarbij het doormengen gebeurt in een tijdsperiode van 0.5 tot 10 minuten.
16. - Een methode volgens één van de conclusies 1t©t 45 waarbij de organische en waterige componenten 10 tot 73%w waterige componenten omvatten, welke waterige componenten de volgende componenten omvatten: o .0,01%w,iot2,25%wconserveermiddel; o 97.75%w tot 99,99%w aqua purificata; en waarbij de organische componenten de componenten omvatten: o natuurlijke en/of synthetische olie en/of vetten; o 1 %w tot 15%w van één of meerdere wassen ; o 1 %w tot 15%w van één of meerdere organisch esters, elk met algemene formule R1-COO-R2, waarbij R1 en R2 ' beiden en onafhankelijk van elkaar gekozen, een lineaire of vertakte alkyl groep zijn met 11 tot 30 koolstof atomen; o 1 %w tot 8%w sorbitan esters ; welke gewichtspercentages voor de waterige componenten zijn uitgedrukt als gewicht van de component over het totale gewicht van de waterige componenten, de gewichtspercentages voor de organische componenten is uitgedrukt als gewicht van de component over het totale gewicht van de organische en waterige componenten, en het gewichtspercentage van de waterige componenten samen is uitgedrukt als gewicht van de waterige fase over het totale gewicht van de organische en waterige componenten
17. - Een methode volgens één van de conclusies 1 tot 16 waarbij • De waterige componenten omvatten o 16 tot 20%w aqua purificata o 0,8 2%w propyleenglycol welk gewichtspercentage is uitgedrukt als gewicht van de component over het totale gewicht van de waterige fase o 0,07 tot 0.09 %w methylparahydroxybenzoaat welk gewichtspercentage is uitgedrukt als gewicht van de component over het totale gewicht van de waterige fase o Minderdan 0.03 %wpropylparahydroxybenzoaat welk gewichtspercentage is uitgedrukt als gewicht van de component over het totale gewicht van de waterige fase • de organische componenten omvatten o ,53 .tot 63 %w .-paraffine olie o 7 tot 9 %w cera alba o 7 tot 12 %w cetylpalmitaat o 2 tot 4%w sorbitan sesquioleaat de gewichtspercentages voor de componenten in de organische en waterige fase zijn uitgedrukt, tenzij anders gespecificeerd, als gewicht van de component over hét totale gewicht van het excipiëns.
18. - Een methode volgens één van de conclusies 1 tot 16 waarbij de organische en waterige componenten meer dan 15%w waterige componenten omvatten .
19. - Een methode volgens conclusie 18, omvattende: • de waterige componenten o 35 tot 41 %w aqua purificata o 0.3 tot 2%w propyleenglycol welk gewichtspercentage is uitgedrukt als gewicht van de component over het totale gewicht van de waterige fase o 0,02 tot 0.04 %w methylparahydroxybenzoaat welk gewichtspercentage is uitgedrukt als gewicht van de component over het totale gewicht van de waterige fase o Minder dan 0.01 %w propylparahydroxybenzoaat welk gewichtspercentage is uitgedrukt als gewicht van de component over het totale gewicht van de waterige fase • de organische componenten o 39 tot 50%w paraffine olie o 3 tot 8%w cera alba o 4 tot 9 %w cetylpalmitaat o 3.5 tot6%wsorbitansesquioleaat de gewichtspercentages voor de componenten zijn uitgedrukt, tenzij anders gespecificeerd, als gewicht van de component over het totale gewicht van de waterige en organische componenten.
20..- Een methode volgens conclusie 1.8, omvattende: • de waterige componenten o 35 tot 41 %w aqua purificata o 0.3 tot 2%w propyleenglycol welk gewichtspercentage is uitgedrukt als gewicht van de component over het totale gewicht van de waterige fase o 0,02 tot 0.04 %w méthÿlparahydroxÿbenzoaat welk gewichtspercentage is uitgedrukt als gewicht van de component over het totale gewicht van de waterige fase o Minder dan 0.01 %w propylparahydroxybenzoaat welk gewichtspercentage is uitgedrukt als gewicht van de component over het totale gewicht van de waterige fase • de organische componenten o 39 tot 50%w %w paraffine olie en vaseline, waarbij de gewichtsverhouding paraffine olie over vaseline varieert groter is dan 1 ; o 3 tot 8%w cera alba o 4 tot 9 %w cetylpalmitaat o 3.5 tot 6%w sorbitan sesquioleaat de gewichtspercentages voor de componenten zijn uitgedrukt, tenzij anders gespecificeerd, als gewicht van de component over het totale gewicht van de waterige en organische componenten.
21.- Een methode voor het vervaardigen van een cosmetische of medicinale crème, welke cosmetische of medicinale crème een excipiëns en één of meerdere actieve componenten omvat, waarbij een excipiëns wordt vervaardigd volgens één van de conclusies 1 tot 20, en waarbij één of meerdere actieve componenten aanhet exoipiëns worden toegevoegd en vervolgens onder het excipiëns wordt ondergeroerd.
22. - Een methode voor het vervaardigen van een cosmetische of medicinale crème, welke cosmetische of medicinale crème een excipiëns en één of meerdere,.actieve componenten omvat, .waarbij een excipiëns wordt , vervaardigd volgens één van de conclusies 1 tot 20, en waarbij, tijdens het vervaardigen van het excipient, één of meerdere actieve componenten worden toegevoegd.
23. - Een methode voor het vervaardigen van een cosmetische of medicinale crème volgens conclusie 22, waarbij, tijdens het vervaardigen van het excipient, calcrumpantothenaat worden toegevoegd.
24. - Een methode volgens conclusie 22 of 23, waarbij na het genoemde rusten en voor het genoemde doormengen, de één of meerdere actieve componenten worden toegevoegd.
25. - Een methode volgens conclusie 22 of 23, waarbij één of meerdere actieve componenten, de waterige en organische componenten worden samengebracht voor het bereiden van de water in olie emulsie.
26. - Een methode volgens één van de conclusies 21 tot 25, waarbij de één of meerdere actieve componenten één of meerdere componenten omvatten, gekozen uit de lijst bestaande uit Calciumpantothenaat, Rozemarijn etherische olie, Spijklavendel etherische olie, Citroen etherische olie, Pepermunt etherische olie en zinkhoudende verbindingen.
27. - Een methode volgens één van de conclusies 21 tot 26, waarbij de één of meerdere actieve componenten Calciumpantothenaat omvat.
28. - Een methode volgens één van de conclusies 21 tot 27, waarbij de één of meerdere actieve componenten lavendel etherische olie omvat.
29. - Een methode volgens één van de conclusies 21 tot 28, waarbij de één of meerdere actieve componenten lavendel etherische olie en rozemarijn etherische olie omvat.
30. - Een methode volgens één>van4e conclusies 21 tot 29, waarbij de één of · meerdere actieve componenten lavendel etherische olie, rozemarijn etherische olie en citroen etherische olie omvat.
31. - Een methode volgens één van de conclusies 21 tot 30, waarbij de één of meerdere actieve .componenten lavendel etherische olie, rozemarijn . < . etherische olie, citroen etherische olie en pepermunt etherische olie omvat.
32. - Een methode volgens één van de conclusies 21 tot 31, waarbij de één of meerdere actieve componenten spijklaven etherische olie omvat.
33. - Een methode volgens één van de conclusies 21 tot 32, waarbij de één of meerdere actieve componenten etherische olie van Rosmarinus officinalis var. Cineol omvatten.
34. - Een methode volgens één van de conclusies 21 tot 33, waarbij de één of meerdere actieve componenten één of meerdere zinkhoudende verbindingen omvatten.
35. - Een methode volgens conclusie 34, waarbij één of meerdere zinkhoudende verbindingen, zinkhoudende verbindingen zijn gekozen uit de groep bestaande uit zinkoxide, zinkçitraat en zinksulfaat.
36. - Een methode volgens één van de conclusies 34 tot 35, waarbij de één of meerdere actieve zinkhoudende verbindingen 0.1 %w tot 10%w van de cosmetische of medicinale crème voorzien, welk gewichtsprocent uitgedrukt wordt als het totale gewicht van de zinkhoudende verbindingen ten opzichte van het gewicht van de cosmetische of medicinale crème.