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"Compositions enzymatiques d'aide à la digestion"
La présente invention comprend une composition enzymatique d'aide à la digestion, comprenant au moins une enzyme à activité amylasique, au moins une enzyme à activité liasique, au moins une enzyme à activité protéasique, et au moins une enzyme à activité cellulasique, ainsi qu'au moins un excipient inerte vis-à-vis des enzymes.
Il est connu qu'une série de situations physiologiques ou pathologiques peut justifier l'utilisation d'additifs alimentaires de nature enzymatique chez l'homme. Un additif enzymatique doit, pour être utile, contenir des enzymes dont les spécificités se complètent et dont la concentration est suffisante. Ils doivent être les plus performants dans les limites de température et de pH rencontrés dans le tractus gastro-intestinal ; enfin, ils doivent bien résister à la pepsine et à l'acidité du suc gastrique.
Une première génération d'enzymes a vu le jour avec des extraits pancréatiques d'origine porcine ou bovine. Ces extraits contiennent essentiellement de l'amylase, de la lipase et de la trypsine et un peu de carboxypeptidase et de chymotrypsine.
Les principales critiques les concernant sont leurs coûts élevés et la dénaturation subie par les enzymes lors de leur passage dans l'estomac. L'inactivation est due au passage des enzymes dans le milieu stomacal quand le pH est inférieur à 4.
La commercialisation d'extraits enzymatiques protégés (par enrobage) représente une seconde génération d'enzymes à usage d'aide à la digestion. Ces préparations ne sont pas toujours efficaces ; en effet, ces enzymes pancréatiques sont recouverts d'une couche protectrice vis-à-vis du milieu, ils résistent donc bien dans l'estomac, mais leur mise en solution ne se fait qu'en présence de bicarbonate ; or celui-ci est parfois peu, ou pas sécrété, ce qui
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explique les échecs.
On a mis sur le marché, dernièrement, une composition enzymatique protégée de ce genre contenant, outre des enzymes d'origine animale, au moins une enzyme d'origine fongique.
Toutes ces compositions enzymatiques présentent l'inconvénient d'un coût élevé à la suite de l'enrobage, essentiel pour la protection des enzymes mises en oeuvre. Elles contiennent toutes encore des enzymes animales qui ont le désavantage de provoquer dans certains cas des réactions allergiques de la part de l'utilisateur.
La présente invention a pour but de porter remède à ces inconvénients. On a résolu ce problème, suivant l'invention, à l'aide d'une composition telle que décrite au début, dans laquelle les enzymes précitées sont stables et actives dans des conditions de tractus gastro-intestinal d'être humain et sont dépourvues de tout revêtement de protection vis-à-vis d'un milieu présentant ces conditions.
Suivant une forme de réalisation avantageuse de l'invention, la composition comprend des enzymes uniquement d'origine végétale, en ce qui concerne les enzymes précitées.
Suivant une forme de réalisation de l'invention, la composition contient au moins une amylase stable à des pH compris entre 2 et 11, en particulier entre 4 et 10, de préférence à 5. Ces amylases pourront être principalement actives à un pH de 3 à 7, de préférence de 5-6, et leur activité sera avantageusement optimale jusqu'à 60 C.
Suivant une autre forme de réalisation de l'invention, la composition contient au moins une lipase stable à des pH compris entre 2 et 10, de préférence à 6, 5. Ces lipases pourront être principalement actives à un pH de 2 à 8, de préférence de 4 à 6, et leur activité sera avantageusement optimale entre 20 et 60 C.
Suivant encore une forme de réalisation de l'invention, la composition contient au moins une protéase stable à des pH compris entre 2 et 7, de préférence de 3 à IL. Ces protéases pourront être principalement actives à un pH de 2 à 6, de préférence
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de 3, 5, et leur activité sera avantageusement optimale entre 30 et 55 oC.
Suivant encore une autre forme de réalisation de l'invention, la composition contient au moins une protéase stable à des pH compris entre 4 et 10, en particulier entre 5 et 9, de préférence de 8. Ces protéases pourront être principalement actives à un pH de 5 à 11, de préférence de 7-8, et leur activité sera avantageusement optimale entre 30 et 55 C.
Suivant une forme particulière de réalisation de l'invention, la composition contient au moins une cellulase stable à des pH compris entre 2 et 9, en particulier entre 3 et 7, de préférence de 4, 5. Ces cellulases pourront être principalement actives
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à un pH de 3 à 7, en particulier de 4, 5, et leur activité sera avantageusement optimale entre 40 et 70 C.
Il est avantageux que les enzymes soient compatibles entre elles, et en particulier qu'elles ne soient pas attaquées par les protéases mises en oeuvre. De plus, il est préférable que ces enzymes soient thermorésistantes aux conditions courantes de préparation de tablettes ou de comprimés.
Les compositions suivant l'invention sont avantageusement à ingérer par voie orale. On peut prévoir par exemple des poudres à ajouter aux aliments, des tablettes ou comprimés, des capsules, etc......
Les excipients sont évidemment inertes vis-à-vis des enzymes mises en oeuvre. On peut prévoir, comme excipients possibles, par exemple de l'amidon de pomme de terre ou de céréales, du lactose, de l'hydroxypropylcellulose, de la carboxyméthylcellulose, de la dextrine. Ces excipients ont principalement un effet de diluant dans la composition. On peut aussi prévoir, simultanément ou séparément, des excipients servant de lubrifiants, comme par exemple du stéarate de magnésium ou du talc.
On peut aussi prévoir, en plus des enzymes utilisées, d'autres enzymes, par exemple celles ayant une activité de lactase, pour favoriser la digestion de produits lactés. Une addition de Lactobacillus acidophilus peut être envisagée, afin de promouvoir la flore
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lactique dans le tractus digestif. L'addition de certains extraits de plante connus pour leur pouvoir laxatif peut également être prévue suivant l'invention. On peut aussi envisager l'addition de bile bovine, d'acide biliaire, de vitamines, etc....
Les compositions suivant l'invention possèdent un ensemble d'actions nouvelles très importantes : - une composition très proche de celle des sécrétions pancréatiques de l'homme, - une action très poussée de décomposition des lipides (en acides gras), des protéines (en acides aminés et peptides) et des amidons (en sucres simples), - une activité enzymatique stable en milieu acide et donc une action digestive dans le milieu stomacal, - une action de digestion additionnelle sur la cellulose et l'hémicellulose (et sa décomposition en sucres simples) permettant de valoriser cette fraction de l'aliment (fibres végétales) normalement indigestible pour l'homme et pouvant affecter le transit intestinal, - une action de longue durée et procurant une sensation de bien-être tout au long de la digestion,
- aucune inhibition ou perte d'activités d'une enzyme particulière n'est observée en présence des autres enzymes utilisées.
Les compositions suivant l'invention sont donc particulièrement indiquées pour leur mise en oeuvre lors de désordres digestifs accompagnant les maladies du tractus gastro-intestinal, tels que symptomes d'insuffisance digestive dues à une pancréatite chronique, aux maladies hépatobiliaires, à une gastro-entérite chronique, lors d'insuffisance digestive après intervention chirurgicale sur le tractus digestif, telle qu'une opération de l'estomac, de la vésicule biliaire, du pancréas, du tractus intestinal, de la cavité buccale, dans tous les cas où une assistance de la fonction digestive et une promotion de l'absorption des agents nutritifs est souhaitée, comme les maladies chroniques telles que la tuberculose, la gestation, l'accouchement ou encore chez la femme allaitant, chez les individus faibles en général,
lors d'anémie chronique,.... lors d'insuffisance digestive résultant d'administration de médicament pendant de longues
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périodes, comme pendant une thérapie prolongée aux antibiotiques, en cas de prophylaxie de l'insuffisance digestive due à des excès de table, au manque d'exercice, à des difficultés de mastication lors d'affection buccale.
L'invention va a présent être illustrée à l'aide de quelques compositions, données à titre d'exemples non limitatifs.
Exemple 1 Formulation pour des tablettes :
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<tb>
<tb> Amylase <SEP> 15 <SEP> mg
<tb> Lipase <SEP> 2 <SEP> mg
<tb> Protéase <SEP> semi-alcaline <SEP> 3 <SEP> mg
<tb> Protéase <SEP> acide <SEP> 2 <SEP> mg
<tb> Cellulase <SEP> 3 <SEP> mg
<tb> 25 <SEP> mg
<tb> Cellulose <SEP> microcristalline <SEP> 60 <SEP> mg
<tb> Carboxyméthylcellulose <SEP> Ca <SEP> 7 <SEP> mg
<tb> Amidon <SEP> de <SEP> pommes <SEP> de <SEP> terre <SEP> 54 <SEP> mg
<tb> Stéarate <SEP> de <SEP> magnésium <SEP> 1 <SEP> mg
<tb> Talc <SEP> 3 <SEP> mg
<tb> 150 <SEP> mg
<tb>
On mélange ces constituants sous la forme d'une poudre qu'on granule à sec sous conditions inertes (atmosphère d'azote).
Puis on comprime le produit de granulation en tablettes.
L'amylase mise en oeuvre est une amylase fongique dérivée d'Aspergillus oryzae qui est stable à des pH compris entre 2,0 et 11,0 (avec un optimum de pH 5), qui est active à des pH compris entre 3 et 7 (avec un optimum de pH de 5-6) et qui est très stable
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à la chaleur (jusqu'à 100 C), avec une activité optimale jusqu'à 60 C. Une telle amylase est disponible dans le commerce et elle est mise sur le marché par la firme japonaise AMANO Pharmaceuticals.
La lipase mise en oeuvre est une lipase fongique dérivée d'Aspergillus niger qui est stable à des pH compris entre 2 et 10 (avec un optimum de pH 6, 5), qui est active à des pH compris entre 2 et 8 (avec un optimum entre pH 4 et 6) et qui est très stable
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à la chaleur (jusqu'à 100 C), avec une activité optimale entre 20 et 60 C. Une telle lipase est disponible dans le commerce et elle est mise sur le marché par la firme japonaise précitée.
La protéase acide mise en oeuvre est une protéase fongique dérivée de Rhizopus niveus qui est stable à des pH compris entre 2 et 7 (avec un optimum de pH 3-4), qui est active à des pH compris entre 2 et 6 (avec un optimum de pH 3, 5) et qui est stable à la chaleur (activité optimale entre 30 et 55 C). Une telle protéase acide est disponible dans le commerce et elle est mise sur le marché par la firme japonaise précitée.
La protéase semi-alcaline mise en oeuvre est une protéase fongique dérivée d'Aspergillus oryzae qui est stable à des pH compris entre 4 et 10 (avec un optimum à pH 8), qui est active à des pH entre 5 et 11 (avec un optimum à pH 7-8) et qui est très stable à la chaleur (jusqu'à 100 C), avec une activité optimale entre 30 et 55 C. Une telle protéase semi-alcaline est disponible dans le commerce et elle est mise sur le marché par la firme japonaise précitée.
La cellulase mise en oeuvre est une cellulase fongique dérivée d'Aspergillus niger, qui est stable à des pH compris entre 2 et 9 (avec un optimum à pH 4, 5), qui est active à des pH entre 3 et 7 (avec un optimum à pH 4, 5) et qui est très stable à la chaleur, avec une activité optimale entre 40 et 70 C. Une telle ceilulase est disponible dans le commerce et elle est mise sur le marché par la firme japonaise UDEA.
Exemple 2 Formulation pour des tablettes :
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<tb>
<tb> Amylase <SEP> 10-20 <SEP> mg
<tb> Lipase <SEP> 1-5 <SEP> mg
<tb> Protéase <SEP> semi-alcaline <SEP> 1-5 <SEP> mg
<tb> Protéase <SEP> acide <SEP> 1-5 <SEP> mg
<tb> Cellulase <SEP> 1-5 <SEP> mg
<tb> 14-40 <SEP> mg
<tb>
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<tb>
<tb> Cellulose <SEP> microcristalline <SEP> 40-80 <SEP> mg
<tb> Carboxyméthylcellulose <SEP> Ca <SEP> 0-10 <SEP> mg
<tb> Amidon <SEP> de <SEP> pommes <SEP> de <SEP> terre <SEP> 20-60 <SEP> mg
<tb> Stéarate <SEP> de <SEP> magnésium <SEP> 0-5 <SEP> mg
<tb> Talc <SEP> 0-10 <SEP> mg
<tb> 150 <SEP> mg
<tb>
Exemple 3 Formulation pour des tablettes :
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<tb>
<tb> Amylase <SEP> 10-20 <SEP> mg
<tb> Lipase <SEP> 1-5 <SEP> mg
<tb> Lactase <SEP> 0-5 <SEP> mg
<tb> Protéase <SEP> semi-alcaline <SEP> 1-5 <SEP> mg
<tb> Protéase <SEP> acide <SEP> 1-5 <SEP> mg
<tb> Cellulase <SEP> 1-5 <SEP> mg
<tb> 14-45 <SEP> mg
<tb> Cellulose <SEP> microcristalline <SEP> 40-80 <SEP> mg
<tb> Lactose <SEP> 5-20 <SEP> mg
<tb> Hydroxypropylcellulose <SEP> 0-5 <SEP> mg
<tb> Talc <SEP> 0-10 <SEP> mg
<tb> Amidon <SEP> de <SEP> pommes <SEP> de <SEP> terre <SEP> 20-60 <SEP> mg
<tb> 150 <SEP> mg
<tb>
Il doit être entendu que la présente invention n'est en aucune façon limitée par les formes de réalisation décrites ci-dessus et que bien des modifications peuvent y être apportées sans sortir du cadre du présent brevet.