AT360653B - Verfahren zur herstellung von neuen cephalos- porinverbindungen - Google Patents
Verfahren zur herstellung von neuen cephalos- porinverbindungenInfo
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- Cephalosporin Compounds (AREA)
Description
<Desc/Clms Page number 1>
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen Verbindungen der allgemeinen Formel
EMI1.1
worin R Wasserstoff oder eine Gruppe R"'-CQ bedeutet, in der RI J'aus den Gruppen Cyanomethyl,
EMI1.2
EMI1.3
ausgewählt ist, worin X für Wasserstoff, Halogen, C, -C. -Alkyl, Hydroxy, Alkoxy, Amino und Y für Hydroxy, Amino, Carboxy, Sulfonyl stehen ; worin weiters RI Wasserstoff darstellt oder aus den Gruppen Pivaloyloxymethyl, Phthalidyl, Benzhydryl, Trichloräthyl, tert.
Butyl, Benzyl, p-Nitrobenzyl, p-Halogenphenacyl, Trimethylsilyl ausgewählt ist ; und R''einen Pyrazinylrest der allgemeinen Formel
EMI1.4
bedeutet, worin R R'*, R gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Halogen, C 1 ¯C 4-Alkyl, Cyan, Thiocyan, Carboxy, Carboxamido, Hydroxy, Alkoxy, Thiol, Alkylthio, Amino, Alkylamino, Phenylamino bedeuten.
In der BE-PS Nr. 854845 sind neue 3-Pyrazinylthiomethylcephalosporinverbindungen, welche ein breites Spektrum antibakterieller Aktivität aufweisen, der allgemeinen Formel
EMI1.5
worin R', R'' und R''' die vorher angeführte Bedeutung haben, beschrieben.
Darüber hinausgehend betrifft die Erfindung nunmehr die entsprechenden 7a-Methoxyanalogen der allgemeinen Formel (I).
Die neuen Verbindungen der allgemeinen Formel (I) werden erfindungsgemäss dadurch hergestellt, dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel
<Desc/Clms Page number 2>
EMI2.1
worin R und R'die vorher angeführte Bedeutung haben, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel R''SH, worin R''die vorher angeführte Bedeutung hat, umsetzt und die so erhaltene Ver-
EMI2.2
oxycephalosporinverbindungen der allgemeinen Formel (V) mit den entsprechenden Mercaptopyrazinen gemäss dem Reaktionsschema
EMI2.3
Der Ersatz der Acetoxygruppe der Verbindungen der allgemeinen Formel (V) kann nach der in der BE-PS Nr. 854845 beschriebenen Methode erfolgen.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel (I), welche nahe verwandt mit dem Cephamycin (R. Nagarajan et al., J. A. C. S. 93,2308, 1971) sind, zeigen, wenn R'Wasserstoff ist, eine hohe Widerstandsfähigkeit gegen ss-Lactamase-Enzyme, wie Enzyme aus E. Cloacae und E. Coli, sowie eine gute Aktivität gegen grampositive und gramnegative Bakterien und sind nützlich bei der Behandlung von Infektionskrankheiten. Für solche Zwecke können sie entweder peroral oder parenteral als freie Säure oder als pharmazeutisch annehmbare Salze verabreicht werden. Sie sind auch imstande, die ss-Lactamaseaktivität gegenüber empfindlichen Cephalosporinverbindungen zu hemmen.
Tatsächlich sind die rohen Enzymzubereitungen, welche aus Enterobacter clocae und Eschefichia coli erhalten werden, imstande, 50 pg eines empfindlichen Cephalosporins (Cephalosporin C, Cephalozin) in 1 bis 3 min zu hydrolysieren, und sind vollständig inaktiv, wenn sie mit 25 bis 50 pg von Verbindung 356/323 als Inhibitor kombiniert werden, sogar nach 30 min Inkubation.
Das folgende, nicht einschränkende Beispiel soll die Erfindung näher erläutern.
Beispiel : 7ss- (2-Thienyl)-acetamido-7a-methoxy-3- (6-methoxypyrazin-2-ylthiomethyl)- - 3-cephem-4-carbonsäure (356/323).
Eine Lösung von 1, 0 g-7ss-2- (Thienyl)-acetamido-7a-methoxycephalosporansäure [L. D. Cama et al, J. A. C. S, 94, 1408 (1972)], 0, 360 g 2-Mercapto-6-methoxypyrazin und 0, 400 NaHCO, in einem Gemisch von 30 ml Wasser/Aceton (2 : 1) wurde 4 h lang unter Rückfluss gerührt.
Das Aceton wurde unter Vakuum entfernt und die wässerige Lösung wurde durch Zugabe von
EMI2.4
0Pyrazinylprotonen).
LR. (CHCI.) : 1780, 1725,1695 cm-'.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung von neuen Verbindungen der allgemeinen Formel EMI3.1 worin R Wasserstoff oder eine Gruppe R"'-CO bedeutet, in der R"'aus den Gruppen Cyanomethyl, EMI3.2 EMI3.3 EMI3.4 für Hydroxy, Amino, Carboxy, Sulfonyl stehen ; worin weiters RI Wasserstoff darstellt oder aus den Gruppen Pivaloyloxymethyl, Phthalidyl, Benzhydryl, Trichloräthyl, tert.Butyl, Benzyl, p-Nitrobenzyl, p-Halogenphenacyl, Trimethylsilyl ausgewählt ist ; und R" einen Pyrazinylrest der allgemeinen Formel EMI3.5 EMI3.6 Phenylamino bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel EMI3.7 worin R und R'die vorher angeführte Bedeutung haben, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel R"SH, worin Ril die vorher angeführte Bedeutung hat, umsetzt und die so erhaltene Verbindung nach an sich bekannten Methoden isoliert.
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ATA710079A ATA710079A (de) | 1980-06-15 |
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| AT (1) | AT360653B (de) |
-
1979
- 1979-11-05 AT AT710079A patent/AT360653B/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATA710079A (de) | 1980-06-15 |
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