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Verfahren zur Darstellung von symmetrischen Diaminochinaldinderivaten.
Es wurde gefunden, dass man neue, therapeutisch wertvolle, symmetrische Diaminochinaldinderivate in der Weise erhalten kann, dass man 4. 6- oder 4. 8-Diaminoehinaldin (s. Patentschrift Nr. 145829) mit Alkylendihalogeniden oder mit Epichlorhydrin umsetzt. Zur Durchführung dieses
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- CH,. CH (OH). CH,-.
Die so erhältlichen symmetrischen Diaminochinaldinderivate gleichen in ihren bakteriziden Eigenschaften den in den deutschen Patentschriften Nr. 536447 und 591480 beschriebenen Verbindungen. Bezüglich der trypanoziden Wirkung sind sie den in der letztgenannten Patentschrift beschriebenen Verbindungen jedoch deutlich überlegen.
Beispiel l : 7 4. 6-Diaminochinaldin werden in 30 cm3 Alkohol gelöst und nach Zugabe von 3'5 g Äthylenbromid im Rohr 3 Stunden auf 1500 erhitzt. Danach wird der Rohrinhalt zur Trockne gebracht, der zurückbleibende dunkle Sirup in heissem Wasser aufgenommen, die Lösung filtriert und mit starker Natronlauge versetzt. Dabei fällt das symmetrische N. N'-Bis- [4-Amino-2-methylchinolyl- (6)]-äthylendiamin
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als Harz aus, das nach längerem Stehen fest wird ; nach dem Umkristallisieren aus Alkohol und Wasser stellt es ein blassgelbes Pulver dar, das beim Erhitzen bis'300 unter Dunkelfärbung'sintert, ohne zu schmelzen.
Wird die Base in heisser vetdünnter Essigsäure gelost, die Lösung mit Salzsäure angesäuert und mit Chlornatriumlösung versetzt, so scheidet sich das gelblich. gefärbte Hydrochlorid der Base aus, das beim Erwärmen mit Wasser leicht mit dunkelgelber Farbe in Lösung geht.
Das in gleicher Weise mit Trimethylenbromid hergestellte N. N'-Bis-[4-amino-2-methylchinolyl- (6)]-trimethylendiamin bildet ein dunkles Harz ; das Hydrochlorid der Base bildet ein graugelbes Pulver, das sich beim Erwärmen leicht in Wasser mit gelber Farbe löst. Die aus der Lösung durch Natronlauge als flockiger, grauer Niederschlag gefällte freie Base verwandelt sich bei 115 in eine schaumige Masse, die bei weiterem Erhitzen allmählich ein dunkles Harz bildet.
Beispiel 2 : 17'3 g 4. 6-Diaminochinaldin werden in 50 em3 Alkohol gelöst ; die Lösung wird nach Zugabe von 5 cm Wasser und 9'2 g Epichlorhydrin unter gelegentlichem Erwärmen einige Stunden stehen gelassen. Die äusserlich unveränderte Lösung wird darauf nach Zugabe von weiteren 17'3 g 4'6-Diaminochinaldin im Rohr 3 Stunden auf 1500 erhitzt. Der halbfeste Rohrinhalt wird danach in heisser, verdünnter Essigsäure gelöst und die Lösung mit verdünnter Salzsäure angesäuert. Dabei scheidet sich das wenig gefärbte Hydrochlorid des N. N'-Bis- [4-amino-2-methylchinolyl- (6)]-ss-oxy- trimethylendiamins aus, das sich beim Erwärmen in Wasser mit gelber Farbe löst.
Die durch Alkalizusatz gefällte freie Base bildet nach dem Umkristallisieren aus Methanol ein gelbliches Pulver, das sich bei 289 unter Dunkelfärbung zersetzt.
Beispiel 3 : 16 g 4. 8-Diaminochinaldin werden in 80 em3 Äthanol mit 9 g Trimethylenbromid durch dreistündiges Erhitzen auf 1500 zur Umsetzung gebracht. Danach wird zur Trockne verdampft, der Trockenrückstand in kochendem Wasser gelöst und die Lösung filtriert. Natronlauge fällt aus dieser Lösung das N. N'-Bis- [4-amino-2-methylchinolyl- (8)]-trimethylendiamin als Harz aus, das jedoch beim Kühlen fest wird. Aus einer Lösung der freien Base in verdünnter, heisser Essigsäure wird nach Ansäuern mit Salzsäure durch Zusatz von Natriumchloridlösung das salzsaure Salz der Base ausgeschieden ; durch Lösen und Wiederaussalzen kann das salzsaure Salz weiter gereinigt werden.
Es bildet ein grünlich-graues Pulver, das sich in Wasser mit dunkelgelber Farbe löst. Die durch Natronlauge gefällte freie Base bildet ein hellgraues Pulver, das bei 1450 unter Schäumen schmilzt.
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Process for the preparation of symmetrical diamino quinaldine derivatives.
It has been found that new, therapeutically valuable, symmetrical diaminochinaldine derivatives can be obtained by reacting 4-6 or 4-8-diaminoaldine (see patent specification No. 145829) with alkylene dihalides or with epichlorohydrin. To carry out this
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- CH ,. CH (OH). CH, -.
The symmetrical diaminochinalidine derivatives obtainable in this way have the same bactericidal properties as the compounds described in German Patent Nos. 536447 and 591480. With regard to the trypanocidal effect, however, they are clearly superior to the compounds described in the last-mentioned patent specification.
Example 1: 7 4. 6-Diaminochinaldine are dissolved in 30 cm3 of alcohol and, after addition of 3.5 g of ethylene bromide, heated to 1500 for 3 hours in the tube. Then the contents of the pipe are brought to dryness, the dark syrup that remains is taken up in hot water, the solution is filtered and strong sodium hydroxide solution is added. The symmetrical N. N'-bis [4-amino-2-methylquinolyl- (6)] -ethylenediamine falls
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as resin, which solidifies after standing for a long time; After recrystallization from alcohol and water, it is a pale yellow powder that sinters to a dark color when heated up to '300 without melting.
If the base is dissolved in hot, dilute acetic acid, the solution is acidified with hydrochloric acid and a sodium chloride solution is added, the result is yellowish. colored hydrochloride of the base, which easily goes into solution with a dark yellow color when heated with water.
The N. N'-bis [4-amino-2-methylquinolyl- (6)] -trimethylene diamine, prepared in the same way with trimethylene bromide, forms a dark resin; the hydrochloride of the base forms a gray-yellow powder, which easily dissolves in water with a yellow color when heated. The free base precipitated from the solution by means of sodium hydroxide solution as a fluffy, gray precipitate is transformed at 115 into a foamy mass which gradually forms a dark resin on further heating.
Example 2: 17'3 g of 4. 6-diaminochinaldine are dissolved in 50 cubic meters of alcohol; After adding 5 cm of water and 9'2 g of epichlorohydrin, the solution is left to stand for a few hours with occasional warming. The externally unchanged solution is then heated to 1,500 for 3 hours after adding a further 17'3 g of 4'6-diaminochinaldine in the tube. The semi-solid pipe contents are then dissolved in hot, dilute acetic acid and the solution is acidified with dilute hydrochloric acid. The slightly colored hydrochloride of N.N'-bis [4-amino-2-methylquinolyl- (6)] - s-oxytrimethylenediamine separates out and dissolves yellow when heated in water.
The free base precipitated by the addition of alkali forms a yellowish powder after recrystallization from methanol, which decomposes at 289 with a dark color.
Example 3: 16 g of 4. 8-diaminoquinaldine are reacted in 80 cubic meters of ethanol with 9 g of trimethylene bromide by heating to 1500 for three hours. It is then evaporated to dryness, the dry residue is dissolved in boiling water and the solution is filtered. From this solution, sodium hydroxide solution precipitates the N. N'-bis [4-amino-2-methylquinolyl- (8)] -trimethylenediamine as a resin, which, however, solidifies on cooling. From a solution of the free base in dilute, hot acetic acid, the hydrochloric acid salt of the base is precipitated after acidification with hydrochloric acid by adding sodium chloride solution; The hydrochloric acid salt can be further purified by dissolving and re-salting.
It forms a greenish-gray powder that dissolves in water with a dark yellow color. The free base precipitated by sodium hydroxide solution forms a light gray powder that melts at 1450 with foaming.
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