CH300417A - Process for the preparation of a derivative of 3- (4'-oxy-phenyl) -3- (4 "-oxy-3" -aminomethyl-phenyl) -oxindole. - Google Patents

Process for the preparation of a derivative of 3- (4'-oxy-phenyl) -3- (4 "-oxy-3" -aminomethyl-phenyl) -oxindole.

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CH300417A
CH300417A CH300417DA CH300417A CH 300417 A CH300417 A CH 300417A CH 300417D A CH300417D A CH 300417DA CH 300417 A CH300417 A CH 300417A
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  Verfahren     zur        Herstellung    eines Derivates des     3-(4'-Oxy-phenyl)-          3-(4"-oxy-3"-aminomethyl-phenyl)-oxindols.       Derivate     des        3=(4'-Oxy-phenyl)--3-(4"-oxy-3"-aminomethyl-phenyl)-oxindols    der Formel  
EMI0001.0007     
    worin     R1    Wasserstoff oder die     Acetylgruppe,

            R2    einen     Alkylrest    mit 2-6 Kohlenstoff  atomen oder den     Cyclohexylrest        und     R3 Wasserstoff oder einen     Alkylrest    mit  höchstens 5     Kohlenstoffatomen     bedeuten, sind bisher nicht     bekanntgeworden.       Wie nun gefunden wurde, besitzen diese  Verbindungen eine starke     und    von schäd  lichen     Nebenwirkungen    freie     laxative    Wirk  samkeit.  



  Man kann diese neuen Verbindungen  herstellen, indem man     eine        Verbindung    der  Formel  
EMI0001.0022     
    nämlich     3,3-Bis-(4'-oxy-phenyl)-oxindol        (Di-          phenolisatin)    oder dessen     0,0-Diacetylderivat,

       mit einem     N-Oxymethyl-amid    der Formel  
EMI0001.0028     
      kondensiert und     gewünschtenfalls    anschlie  ssend die     Kondensationsprodukte    mit freien       Hydroxylgruppen        ORi        acetyliert.    Die Kon  densation wird vorzugsweise durch Erhitzen  der Komponenten mit     Zinkchlorid    in Eis  essig vollzogen, man kann sie z. B. aber auch  mit Hilfe von     konzentrierter    Schwefelsäure  oder     alkoholischer    Salzsäure durchführen.

   Die  Kondensationsprodukte mit freien     Hydroxyl-          gruppen    können     gewünschtenfalls    z. B. durch  Kochen     mit        Acetanhydrid        acetyliert    werden.  



  Die aus Ausgangsstoffe benötigten     N-Oxy-          lnethvl-amide    der oben gegebenen allgemeinen  Formel     sind    durch Einwirkenlassen von     wäss-          rigen        Formaldehydlösungen    auf entsprechende       a-Alkoxy-fettsättreamide    leicht zugänglich.

    Die in Betracht kommenden     a-Alkoxy-fett-          säureamide    sind teilweise bekannt; die bis  her     nicht    bekanntgewordenen     sind:    nach den  für die Herstellung der bekannten     Alkoxy-          fettsäureamide    beschriebenen Methoden her  stellbar.  



  Gegenstand des vorliegenden Patentes ist       nun    ein Verfahren zur Herstellung     eines    De  rivates des     3-(4'-Oxy-phenyl)-3-(4"-oxy-3"-          aminomethyl-phenyl)-oxindols.    Das Verfah  ren ist dadurch gekennzeichnet, dass man     3,3-          Bis-        (4'-oxy-phenyl)-oxindol        mit        N-Oxymethyl-          n-butoxyacetamid    kondensiert. Die. Konden  sation wird vorzugsweise durch Erhitzen der  Komponenten mit     Zinkchlorid    in Eisessig       vollzogen.     



  Die erhaltene neue Verbindung, das     3-(4'-          Oxv-phenyl);-3    -     (3"-n-butoz-y-        acetylamino-          methyl-4"-oxy-phenyl)-oxindol,    stellt     ein    fei  nes, amorphes Pulver vor. Sie soll     als        Arznei-          mittel    oder     als    Zwischenprodukt für     Arznei-          mittel        Verwendung    finden.

           Beispiel   <I>1:</I>  26 Teile     n-Butoxy-acetamid    werden in  einer Lösung von 2 Teilen Pottasche in 20     Vo-          liunteilen    Wasser suspendiert. Dazu gibt man       eine        Lösung        von        18        Teilen        30        %iger        wässriger          Formaldehydlösung    und erhitzt eine halbe  Stunde auf dem Dampfbad.

   Die klare Lösung  wird hierauf im Vakuum     auf    ein kleines Vo-         lumen    eingeengt und erschöpfend mit Äther  extrahiert. Die vereinigten ätherischen Lö  sungen werden über     Kaliumcarbonat    ge  trocknet und eingedampft. Das     N-Oxy-          methyl-n-butoxyacetamid    bleibt als gelbes Öl  zurück, das direkt weiterverarbeitet werden  kann. In reinem Zustand schmilzt die Ver  bindung bei 46 .  



  16 --Teile     3,3-Bis-(4'-oxy-phenyl)-oxindol     werden in einer Lösung von 20 Teilen wasser  freiem     Zinkchlorid    in 70     Volumteilen    Eis  essig heiss gelöst. Dann kühlt man auf etwa  10  ab und gibt 18 Teile     N-Oxymethyl-n-          butoxyacetamid    zu, wobei die Temperatur  auf 25 bis 28  steigt, und lässt 48 Stunden bei  Zimmertemperatur stehen. Dann wird die  gelbe Lösung in dünnem Strahle unter Rüh  ren auf Eis fliessen gelassen, wobei das rohe  Kondensationsprodukt     schmierig    ausfällt.

   Es       wird        in    5     %iger        Natronlauge        in        der        Kälte        ge-          löst,    durch etwas     Aktivkohle    blank filtriert       und    dann vorsichtig angesäuert. Dabei fällt  das     3-(4'.Oxy-phenyl)-3-(3"-n-butoxyacetyl-          aminomethyl-4"-oxy-phenyl)-oxindol    als fei  nes amorphes Pulver aus. Es wird abgesaugt  und bei einer 50  nicht übersteigenden Tem  peratur getrocknet.

   Das in dieser Weise her  gestellte Produkt besitzt einen     Stickstoff-          gehalt        von        5,89        %,        der        theoretische        Gehalt        be-          trägt    6,10/0.



  Process for the preparation of a derivative of 3- (4'-oxy-phenyl) -3- (4 "-oxy-3" -aminomethyl-phenyl) -oxindole. Derivatives of 3 = (4'-oxy-phenyl) -3- (4 "-oxy-3" -aminomethyl-phenyl) -oxindole of the formula
EMI0001.0007
    where R1 is hydrogen or the acetyl group,

            R2 is an alkyl group with 2-6 carbon atoms or the cyclohexyl group and R3 denotes hydrogen or an alkyl group with at most 5 carbon atoms, have not yet become known. As has now been found, these compounds have a strong and laxative efficacy free of harmful side effects.



  One can prepare these new compounds by adding a compound of the formula
EMI0001.0022
    namely 3,3-bis- (4'-oxy-phenyl) -oxindole (diphenolisatin) or its 0,0-diacetyl derivative,

       with an N-oxymethyl amide of the formula
EMI0001.0028
      condensed and, if desired, the condensation products with free hydroxyl groups ORi acetylated. The condensation is preferably completed by heating the components with zinc chloride in glacial acetic acid, you can z. B. but also with the help of concentrated sulfuric acid or alcoholic hydrochloric acid.

   The condensation products with free hydroxyl groups can, if desired, for. B. acetylated by boiling with acetic anhydride.



  The N-oxy-methylamides of the general formula given above which are required from starting materials are easily accessible by allowing aqueous formaldehyde solutions to act on the corresponding α-alkoxy-fatty acid amides.

    Some of the α-alkoxy-fatty acid amides which can be considered are known; those that have not yet become known are: can be produced by the methods described for the preparation of the known alkoxy fatty acid amides.



  The present patent now relates to a process for the preparation of a derivative of 3- (4'-oxy-phenyl) -3- (4 "-oxy-3" - aminomethyl-phenyl) -oxindole. The process is characterized in that 3,3-bis- (4'-oxy-phenyl) -oxindole are condensed with N-oxymethyl-n-butoxyacetamide. The. Condensation is preferably accomplished by heating the components with zinc chloride in glacial acetic acid.



  The new compound obtained, 3- (4'-Oxv-phenyl); -3 - (3 "-n-butoz-y-acetylaminomethyl-4" -oxy-phenyl) -oxindole, is a fine, amorphous one Powder before. It should be used as a medicinal product or as an intermediate product for medicinal products.

           Example <I> 1 </I> 26 parts of n-butoxyacetamide are suspended in a solution of 2 parts of potash in 20 parts by volume of water. A solution of 18 parts of 30% strength aqueous formaldehyde solution is added and the mixture is heated on the steam bath for half an hour.

   The clear solution is then concentrated to a small volume in vacuo and extracted exhaustively with ether. The combined ethereal solutions are dried over potassium carbonate and evaporated. The N-oxymethyl-n-butoxyacetamide remains as a yellow oil that can be further processed directly. In the pure state, the compound melts at 46.



  16 parts of 3,3-bis- (4'-oxy-phenyl) -oxindole are dissolved in a solution of 20 parts of anhydrous zinc chloride in 70 parts by volume of hot glacial acetic acid. The mixture is then cooled to about 10 and 18 parts of N-oxymethyl-n-butoxyacetamide are added, the temperature rising to 25 to 28, and the mixture is left to stand for 48 hours at room temperature. Then the yellow solution is allowed to flow in a thin stream with stirring on ice, whereupon the crude condensation product precipitates out as greasy.

   It is dissolved in 5% sodium hydroxide solution in the cold, filtered through a little activated charcoal and then carefully acidified. The 3- (4'-oxy-phenyl) -3- (3 "-n-butoxyacetyl-aminomethyl-4" -oxy-phenyl) -oxindole precipitates out as a fine amorphous powder. It is suctioned off and dried at a temperature not exceeding 50 Tem.

   The product produced in this way has a nitrogen content of 5.89%, the theoretical content is 6.10 / 0.

 

Claims (1)

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung eines Derivates des 3-(4'-Oxy-phenyl)-3-(4"-oxy-3"-aminome- thyl-phenyl)-oxindols, dadurch gekennzeich net, dass man 3,3-Bis-(4'-oxy-phenyl)-oxindol mit N Oxymethyl-n-butoxyacetamid konden siert. Die erhaltene neue Verbindung, das 3- (4'-Oxy-phenyl) - 3 - (3"- n- butoxyacetyl-ami- nomethyl-4"-oxy-phenyl)-oxindol, stellt ein feines, amorphes Pulver vor. Claim: Process for the preparation of a derivative of 3- (4'-oxy-phenyl) -3- (4 "-oxy-3" -aminomethyl-phenyl) -oxindole, characterized in that one 3,3-bis - (4'-oxy-phenyl) -oxindole condensed with N-oxymethyl-n-butoxyacetamide. The new compound obtained, 3- (4'-oxy-phenyl) -3 - (3 "-n-butoxyacetyl-aminomethyl-4" -oxy-phenyl) -oxindole, is a fine, amorphous powder. UNTERANSPRUCH: Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man 3,3-Bis- (4'-oxy-phe- nyl)-oxindol mit. N-Ox@rrnethyl-n-butoxyacet- amid durch Erhitzen mit Zinkchlorid in Eis essig kondensiert. SUBSTANTIAL CLAIM: Process according to claim, characterized in that 3,3-bis- (4'-oxy-phenyl) -oxindole with. N-Ox @ rmethyl-n-butoxyacetamide condensed by heating with zinc chloride in glacial acetic acid.
CH300417D 1951-09-21 1951-09-21 Process for the preparation of a derivative of 3- (4'-oxy-phenyl) -3- (4 "-oxy-3" -aminomethyl-phenyl) -oxindole. CH300417A (en)

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