AR125040A1 - Constructos anti-vista y usos de estos - Google Patents
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Abstract
La presente solicitud proporciona constructos anti-VISTA que se unen a VISTA (p. ej., anticuerpos anti-VISTA), moléculas de ácido nucleico que codifican una secuencia de aminoácidos de anti-VISTA, vectores que comprenden las moléculas de ácido nucleico, células hospedadoras que contienen los vectores, métodos de preparación del constructo anti-VISTA, composiciones farmacéuticas que contienen el constructo anti-VISTA y métodos de uso del constructo o las composiciones anti-VISTA. Reivindicación 1: Un constructo anti-VISTA caracterizado porque comprende una porción de anticuerpo que comprende una región variable de cadena pesada (VH) y una región variable de cadena ligera (VL), donde la porción de anticuerpo compite por un epítopo de unión de VISTA con un anticuerpo o un fragmento de anticuerpo que comprende una segunda región variable de cadena pesada (VH₋₂) y una segunda región variable de cadena ligera (VL₋₂), donde: a) la VH₋₂ comprende la HC-CDR1 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 1, la HC-CDR2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 2, y la HC-CDR3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 3, y la VL₋₂ comprende la LC-CDR1 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 4, la LC-CDR2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 5, y la LC-CDR3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 6; b) la VH₋₂ comprende la HC-CDR1 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 9, la HC-CDR2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 10, y la HC-CDR3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 11, y la VL₋₂ comprende la LC-CDR1 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 12, la LC-CDR2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 13, y la LC-CDR3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 14; c) la VH₋₂ comprende la HC-CDR1 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 17, la HC-CDR2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 18, y la HC-CDR3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 19, y la VL₋₂ comprende la LC-CDR1 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 20, la LC-CDR2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 21, y la LC-CDR3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 22; d) la VH₋₂ comprende la HC-CDR1 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 25, la HC-CDR2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 26, y la HC-CDR3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 27, y la VL₋₂ comprende la LC-CDR1 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 28, la LC-CDR2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 29, y la LC-CDR3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 30; o e) la VH₋₂ comprende la HC-CDR1 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 33, la HC-CDR2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 34, y la HC-CDR3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 35, y la VL₋₂ comprende la LC-CDR1 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 36, la LC-CDR2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 37, y la LC-CDR3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 38. Reivindicación 7: Un constructo anti-VISTA caracterizado porque comprende una porción de anticuerpo que se une específicamente a VISTA, que comprende lo siguiente: a) una HC-CDR1, una HC-CDR2 y una HC-CDR3, que comprenden, respectivamente, las secuencias de aminoácidos de una CDR1, una CDR2 y una CDR3 dentro de una región de cadena VH que tiene la secuencia establecida en la SEQ ID Nº 7, y una LC-CDR1, una LC-CDR2 y una LC-CDR3, que comprenden, respectivamente, las secuencias de aminoácidos de una CDR1, una CDR2 y una CDR3 dentro de una región de cadena VL que tiene la secuencia establecida en la SEQ ID Nº 8; b) una HC-CDR1, una HC-CDR2 y una HC-CDR3, respectivamente que comprende las secuencias de aminoácidos de una CDR1, una CDR2, y una CDR3 dentro de una región de cadena a VH que tiene la secuencia establecida en la SEQ ID Nº 15, y una LC-CDR1, una LC-CDR2 y una LC-CDR3, que comprenden, respectivamente, las secuencias de aminoácidos de una CDR1, una CDR2 y una CDR3 dentro de una región de cadena VL que tiene la secuencia establecida en la SEQ ID Nº 16; c) una HC-CDR1, una HC-CDR2 y una HC-CDR3, que comprenden, respectivamente, las secuencias de aminoácidos de una CDR1, una CDR2 y una CDR3 dentro de una región de cadena VH que tiene la secuencia establecida en la SEQ ID Nº 23, y una LC-CDR1, una LC-CDR2 y una LC-CDR3, que comprenden, respectivamente, las secuencias de aminoácidos de una CDR1, una CDR2 y una CDR3 dentro de una región de cadena VL que tiene la secuencia establecida en la SEQ ID Nº 24; d) una HC-CDR1, una HC-CDR2 y una HC-CDR3, que comprenden, respectivamente, las secuencias de aminoácidos de una CDR1, una CDR2 y una CDR3 dentro de una región de cadena VH que tiene la secuencia establecida en la SEQ ID Nº 31, y una LC-CDR1, una LC-CDR2 y una LC-CDR3, que comprenden, respectivamente, las secuencias de aminoácidos de una CDR1, una CDR2 y una CDR3 dentro de una región de cadena VL que tiene la secuencia establecida en la SEQ ID Nº 32; o e) una HC-CDR1, una HC-CDR2 y una HC-CDR3, que comprenden, respectivamente, las secuencias de aminoácidos de una CDR1, una CDR2 y una CDR3 dentro de una región de cadena VH que tiene la secuencia establecida en la SEQ ID Nº 39, y una LC-CDR1, una LC-CDR2 y una LC-CDR3, que comprenden, respectivamente, las secuencias de aminoácidos de una CDR1, una CDR2 y una CDR3 dentro de una región de cadena VL que tiene la secuencia establecida en la SEQ ID Nº 40. Reivindicación 20: Una composición farmacéutica caracterizada porque comprende el constructo anti-VISTA de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19, y un vehículo farmacéuticamente aceptable. Reivindicación 21: Un ácido nucleico aislado que codifica el constructo anti-VISTA de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 20. Reivindicación 22: Un vector caracterizado porque comprende el ácido nucleico aislado de la reivindicación 21. Reivindicación 23: Una célula hospedadora aislada caracterizada porque comprende el ácido nucleico aislado de la reivindicación 21 o el vector de la reivindicación 22. Reivindicación 24: Un inmunoconjugado caracterizado porque comprende el constructo anti-VISTA de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19, ligado a un agente terapéutico o a una etiqueta. Reivindicación 25: Un método para producir un constructo anti-VISTA caracterizado porque comprende: a) cultivar la célula hospedadora aislada de la reivindicación 23 en condiciones eficaces para expresar el constructo anti-VISTA; y b) obtener el constructo anti-VISTA expresado de la célula hospedadora.
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