AR124267A1 - Métodos de alto rendimiento para preparar nanopartículas lipídicas y sus usos - Google Patents

Abstract

En la presente se proporcionan métodos de alto rendimiento para optimizar y elaborar diversas composiciones de nanopartículas lipídicas (LNP) y sus usos. Por ejemplo, en algunas formas de realización, la presente divulgación proporciona un método de cribado de alto rendimiento para elaborar una composición de LNP que comprende obtener al menos dos soluciones que se pueden mezclar entre sí que comprenden una carga útil y una pluralidad de moléculas capaces de autoensamblarse y mezclar dichas al menos dos soluciones en un conjunto de condiciones controladas, mediante las cuales varían la secuencia de inyección, velocidad, volumen, relación de fase y duración de mezclado. En diversas formas de realización, la presente divulgación permite determinar la eficacia de encapsulación, distribución de tamaño de partícula, purificación, tasa de recuperación de partícula y estabilidad de formulación óptimas. Los métodos divulgados en la presente permiten una optimización eficaz de las condiciones de elaboración para la preparación de agentes terapéuticos a base de LNP. Reivindicación 1: Un método de cribado de alto rendimiento optimizado para elaborar una preparación de nanopartícula lipídica (LNP) que comprende: a. obtener una primera solución que comprende una fase acuosa; b. obtener una segunda solución que comprende una fase orgánica y una pluralidad de moléculas capaces de autoensamblarse, y en donde dichas primera y segunda soluciones se pueden mezclar entre sí; c. disolver al menos una molécula de carga útil en la primera o segunda solución; d. usar un manipulador de líquidos robótico para preparar y distribuir dichas fases con distintas composiciones en una pluralidad de cavidades; e. mezclar dichas primera y segunda soluciones para obtener nanopartículas lipídicas que encapsulan dicha carga útil usando dicho manipulador de líquidos robótico en condiciones adecuadas para la formación de LNP; en donde al menos una de las siguientes condiciones es distinta entre las diferentes cavidades: tipo de molécula de autoensamblaje, relación de composición de dicha molécula de autoensamblaje; relación y/o concentración de dicha molécula de autoensamblaje a dicha carga útil, la selección de fase, tipo de amortiguador y pH, la secuencia de inyección, velocidad de inyección, velocidad de mezclado, volumen, relación de fase, duración de inyección y duración de mezclado; f. medir al menos uno de los siguientes: eficacia de encapsulación, distribución de tamaño de partícula, purificación y tasa de recuperación de partícula y estabilidad de formulación de dichas LNP; g. determinar los parámetros óptimos para elaborar dicha preparación de LNP; y h. elaborar dicha preparación de LNP en función de dichos parámetros óptimos.