AR122260A1 - Composiciones útiles para el tratamiento de la enfermedad de pompe - Google Patents

Abstract

Se proporciona un virus adenoasociado recombinante (rAAV) útil para el tratamiento de la glucogenosis de tipo II (enfermedad de Pompe). El rAAV comprende una cápside de AAV que se dirige a células de por lo menos un músculo, corazón, riñón, y el sistema nervioso central y que tiene envasado en ella un genoma vectorial que comprende una secuencia de ácido nucleico que codifica una proteína de fusión quimérica que comprende un péptido señalizador y un péptido vIGF2 fusionado a una proteína a-glucosidasa hGAA780l ácida humana bajo el control de secuencias regulatorias que dirigen su expresión. También se proporcionan métodos para fabricar y usar este rAAV. Reivindicación 1: Un casete de expresión que comprende una secuencia de ácido nucleico que codifica una proteína de fusión quimérica que comprende un péptido señal y un péptido vIGF2 fusionado a un ácido-a-glucosidasa humano (hGAA) que comprende, al menos, el emplazamiento activo de hGAA780I bajo control de secuencias regulatorias que dirigen su expresión, en donde la posición 780 se basa en la numeración de las posiciones del aminoácido en la SEQ ID nº 3. Reivindicación 34: Un virus adenoasociado recombinante (rAAV) que comprende: (a) una cápside de AAV que ataca a las células de, al menos, el músculo, el corazón y el sistema nervioso central; y (b) un genoma de vector incorporado en la cápside de AAV, y dicho genoma de vector comprende una secuencia de ácido nucleico que codifica una proteína de fusión quimérica que comprende un péptido señal y un péptido vIGF2 fusionado a un hGAA que comprende, al menos, el emplazamiento activo de hGAA780I bajo control de secuencias regulatorias que dirigen su expresión, en donde la posición 780 se basa en la numeración de las posiciones del aminoácido en la SEQ ID nº 3. Reivindicación 74: Un método para tratar un paciente con enfermedad de Pompe que comprende la administración al paciente de un casete de expresión según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 33 o el rAAV según cualquiera de las reivindicaciones 34 a 65.