RU2019142702A - Вирусные векторы, кодирующие рекомбинантные варианты fix с повышенной экспрессией, для генотерапии гемофилии в - Google Patents

Вирусные векторы, кодирующие рекомбинантные варианты fix с повышенной экспрессией, для генотерапии гемофилии в Download PDF

Info

Publication number
RU2019142702A
RU2019142702A RU2019142702A RU2019142702A RU2019142702A RU 2019142702 A RU2019142702 A RU 2019142702A RU 2019142702 A RU2019142702 A RU 2019142702A RU 2019142702 A RU2019142702 A RU 2019142702A RU 2019142702 A RU2019142702 A RU 2019142702A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
nucleic acid
factor
polynucleotide
composition
seq
Prior art date
Application number
RU2019142702A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019142702A3 (ru
RU2773956C2 (ru
Inventor
Франциска Хорлинг
Йоханнес Ленглер
Фалько-Гунтер ФАЛЬКНЕР
Ханспетер Роттенштайнер
Фридрих Шайфлингер
Original Assignee
Баксалта Инкорпорейтед
Баксалта Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Баксалта Инкорпорейтед, Баксалта Гмбх filed Critical Баксалта Инкорпорейтед
Publication of RU2019142702A publication Critical patent/RU2019142702A/ru
Publication of RU2019142702A3 publication Critical patent/RU2019142702A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2773956C2 publication Critical patent/RU2773956C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46—Hydrolases (3)
    • A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • A61K38/482—Serine endopeptidases (3.4.21)
    • A61K38/4846—Factor VII (3.4.21.21); Factor IX (3.4.21.22); Factor Xa (3.4.21.6); Factor XI (3.4.21.27); Factor XII (3.4.21.38)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/76—Viruses; Subviral particles; Bacteriophages
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A61K48/005—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'active' part of the composition delivered, i.e. the nucleic acid delivered
    • A61K48/0058—Nucleic acids adapted for tissue specific expression, e.g. having tissue specific promoters as part of a contruct
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A61K48/005—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'active' part of the composition delivered, i.e. the nucleic acid delivered
    • A61K48/0066—Manipulation of the nucleic acid to modify its expression pattern, e.g. enhance its duration of expression, achieved by the presence of particular introns in the delivered nucleic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/005—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/745—Blood coagulation or fibrinolysis factors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/62—DNA sequences coding for fusion proteins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/86—Viral vectors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2750/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssDNA viruses
    • C12N2750/00011—Details
    • C12N2750/14011—Parvoviridae
    • C12N2750/14111—Dependovirus, e.g. adenoassociated viruses
    • C12N2750/14141—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C12N2750/14143—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2800/00—Nucleic acids vectors
    • C12N2800/22—Vectors comprising a coding region that has been codon optimised for expression in a respective host
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2830/00—Vector systems having a special element relevant for transcription
    • C12N2830/008—Vector systems having a special element relevant for transcription cell type or tissue specific enhancer/promoter combination
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2830/00—Vector systems having a special element relevant for transcription
    • C12N2830/42—Vector systems having a special element relevant for transcription being an intron or intervening sequence for splicing and/or stability of RNA

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Claims (39)

1. Композиция нуклеиновой кислоты, содержащая полинуклеотид фактора IX, кодирующий белок фактора IX, причем указанный полинуклеотид фактора IX содержит последовательность нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на 97% идентична последовательности нуклеиновой кислоты CS06-MP-NA (SEQ ID NO: 17).
2. Композиция нуклеиновой кислоты по п. 1, в которой полинуклеотид фактора IX содержит последовательность нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на 99% идентична последовательности нуклеиновой кислоты CS06-MP-NA (SEQ ID NO: 17).
3. Композиция нуклеиновой кислоты по п. 1 или 2, в которой полинуклеотид фактора IX имеет не более 10 CpG-динуклеотидов.
4. Композиция нуклеиновой кислоты по п. 1 или 2, в которой полинуклеотид фактора IX имеет не более 3 CpG-динуклеотидов.
5. Композиция нуклеиновой кислоты по п. 1, в которой полинуклеотид фактора IX содержит последовательность нуклеиновой кислоты CS06-MP-NA (SEQ ID NO: 17).
6. Композиция нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-5, в которой полинуклеотид фактора IX кодирует лейцин в положениях нуклеотидов 1150-1152 относительно FIX-FL-NA (SEQ ID NO: 1).
7. Композиция нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-6, в которой белок фактора IX, кодируемый полинуклеотидом фактора IX, имеет от 1 до 10 аминокислотных замен по сравнению с FIXp-MP-AA (SEQ ID NO: 12).
8. Композиция нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-6, в которой белок фактора IX, кодируемый полинуклеотидом фактора IX, имеет аминокислотную последовательность FIXp-MP-AA (SEQ ID NO: 12).
9. Композиция нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-8, в которой полинуклеотид фактора IX дополнительно содержит препролидерный полинуклеотид, кодирующий препролидерный пептид, причем указанный препролидерный пептид содержит аминокислотную последовательность FIX-PPP-AA (SEQ ID NO: 36).
10. Композиция нуклеиновой кислоты по п. 9, в которой препролидерный полинуклеотид имеет последовательность нуклеиновой кислоты CS06-PPP-NA (SEQ ID NO: 23).
11. Композиция нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-10, в которой полинуклеотид фактора IX имеет последовательность нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на 99% идентична последовательности нуклеиновой кислоты CS06-FL-NA (SEQ ID NO: 9).
12. Композиция нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-10, в которой полинуклеотид фактора IX имеет последовательность нуклеиновой кислоты CS06-FL-NA (SEQ ID NO: 9).
13. Композиция нуклеиновой кислоты, содержащая полинуклеотид фактора IX, кодирующий белок фактора IX, причем указанный полинуклеотид фактора IX содержит последовательность нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на 95% идентична последовательности нуклеиновой кислоты CS02-MP-NA (SEQ ID NO: 13).
14. Композиция нуклеиновой кислоты, содержащая полинуклеотид фактора IX, кодирующий белок фактора IX, причем указанный полинуклеотид фактора IX содержит последовательность нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на 98% идентична последовательности нуклеиновой кислоты CS03-MP-NA (SEQ ID NO: 14).
15. Композиция нуклеиновой кислоты, содержащая полинуклеотид фактора IX, кодирующий белок фактора IX, причем указанный полинуклеотид фактора IX содержит последовательность нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на 99% идентична последовательности нуклеиновой кислоты CS04-MP-NA (SEQ ID NO: 15).
16. Композиция нуклеиновой кислоты, содержащая полинуклеотид фактора IX, кодирующий белок фактора IX, причем указанный полинуклеотид фактора IX содержит последовательность нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на 98% идентична последовательности нуклеиновой кислоты CS05-MP-NA (SEQ ID NO: 16).
17. Композиция нуклеиновой кислоты по любому из пп. 13-16, в которой полинуклеотид фактора IX имеет не более 10 CpG-динуклеотидов.
18. Композиция нуклеиновой кислоты по любому из пп. 13-16, в которой полинуклеотид фактора IX имеет не более 3 CpG-динуклеотидов.
19. Композиция нуклеиновой кислоты по любому из пп. 13-16, в которой полинуклеотид фактора IX кодирует лейцин в положениях нуклеотидов 1150-1152 относительно FIX-FL-NA (SEQ ID NO: 1).
20. Композиция нуклеиновой кислоты по любому из пп. 13-19, в которой белок фактора IX, кодируемый полинуклеотидом фактора IX, имеет от 1 до 10 аминокислотных замен по сравнению с FIXp-MP-AA (SEQ ID NO: 12).
21. Композиция нуклеиновой кислоты по любому из пп. 13-19, в которой белок фактора IX, кодируемый полинуклеотидом фактора IX, имеет аминокислотную последовательность FIXp-MP-AA (SEQ ID NO: 12).
22. Композиция нуклеиновой кислоты по любому из пп. 13-21, в которой полинуклеотид фактора IX дополнительно содержит препролидерный полинуклеотид, кодирующий препролидерный пептид, причем указанный препролидерный пептид содержит аминокислотную последовательность FIX-PPP-AA (SEQ ID NO: 36).
23. Композиция нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-22 дополнительно содержащая специфический для печени промоторный элемент, функционально связанный с полинуклеотидом фактора IX.
24. Композиция нуклеиновой кислоты по п. 23, в которой специфический для печени промоторный элемент содержит одну копию промоторного полинуклеотида, причем указанный промоторный полинуклеотид содержит последовательность нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на 95% идентична CRM8 (SEQ ID NO: 39).
25. Композиция нуклеиновой кислоты по п. 23, в которой специфический для печени промоторный элемент содержит три копии промоторного полинуклеотида, причем указанный промоторный полинуклеотид содержит последовательность нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на 95% идентична CRM8 (SEQ ID NO: 39).
26. Композиция нуклеиновой кислоты по п. 24 или 25, в которой указанный промоторный полинуклеотид содержит последовательность нуклеиновой кислоты CRM8 (SEQ ID NO: 39).
27. Композиция нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-22, дополнительно содержащая интрон, функционально связанный с полинуклеотидом фактора IX.
28. Композиция нуклеиновой кислоты по п. 27, в которой интрон содержит полинуклеотид интрона MVM, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на 95% идентична MVMI (SEQ ID NO: 53).
29. Композиция нуклеиновой кислоты по п. 28, в которой указанный полинуклеотид интрона MVM содержит последовательность нуклеиновой кислоты MVMI (SEQ ID NO: 53).
30. Композиция нуклеиновой кислоты по любому из пп. 27-29, в которой указанный интрон расположен между промоторным элементом и сайтом инициации трансляции нуклеотидной последовательности, кодирующей полипептид фактора IX.
31. Композиция нуклеиновой кислоты по п. 1, содержащая последовательность нуклеиновой кислоты CS06-CRM8.3-ssV (SEQ ID NO:40).
32. Композиция нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-31, содержащая вектор генной терапии млекопитающих.
33. Композиция нуклеиновой кислоты по п. 32, в которой вектор генной терапии млекопитающих представляет собой вектор аденоассоциированного вируса (AAV).
34. Композиция нуклеиновой кислоты по п. 33, в которой указанный аденоассоциированный вирусный вектор представляет собой вектор аденоассоциированного вируса серотипа 8 (AAV-8).
35. Композиция нуклеиновой кислоты по любому из пп. 32-34, в которой вектор генной терапии млекопитающих содержит одноцепочечный полинуклеотид, кодирующий белок фактора IX.
36. Способ лечения гемофилии B, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту композиции нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-35.
37. Композиция нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-35 для лечения гемофилии B.
38. Применение композиции нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-35 для изготовления лекарственного средства для лечения гемофилии B.
39. Способ получения частицы аденоассоциированного вируса (AAV), включающий введение композиции нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-35 в клетку-хозяина млекопитающего, причем композиция нуклеиновой кислоты способна к репликации в клетке-хозяине млекопитающего.
RU2019142702A 2017-05-22 2018-05-22 Вирусные векторы, кодирующие рекомбинантные варианты fix с повышенной экспрессией, для генотерапии гемофилии в RU2773956C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762509616P 2017-05-22 2017-05-22
US62/509,616 2017-05-22
PCT/US2018/033866 WO2018217731A1 (en) 2017-05-22 2018-05-22 Viral vectors encoding recombinant fix with increased expression for gene therapy of hemophilia b

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019142702A true RU2019142702A (ru) 2021-06-24
RU2019142702A3 RU2019142702A3 (ru) 2021-10-12
RU2773956C2 RU2773956C2 (ru) 2022-06-14

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
KR20200010443A (ko) 2020-01-30
US20180339026A1 (en) 2018-11-29
MX2019013836A (es) 2020-01-30
WO2018217731A1 (en) 2018-11-29
CO2019012885A2 (es) 2020-01-17
IL280637A (en) 2021-03-25
RU2019142702A3 (ru) 2021-10-12
AR112057A1 (es) 2019-09-18
CN110945127A (zh) 2020-03-31
KR102386890B1 (ko) 2022-04-15
KR102551733B1 (ko) 2023-07-06
TWI753168B (zh) 2022-01-21
NZ759034A (en) 2023-07-28
IL270567B (en) 2021-03-25
US10842853B2 (en) 2020-11-24
KR20220050238A (ko) 2022-04-22
EP3630974A1 (en) 2020-04-08
CA3064730A1 (en) 2018-11-29
CL2020002445A1 (es) 2020-12-28
US20210128700A1 (en) 2021-05-06
JP2020520662A (ja) 2020-07-16
TW201900184A (zh) 2019-01-01
CL2019003395A1 (es) 2020-04-17
ZA201907716B (en) 2022-06-29
JP6961171B2 (ja) 2021-11-05
BR112019024256A2 (pt) 2020-06-09
AU2018272831A1 (en) 2019-11-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2020520662A5 (ru)
FI3872085T3 (fi) Esimuotoiset virussekvenssit ja niiden käytöt
JP2017532966A5 (ru)
JP2018515096A5 (ru)
JP2014012022A5 (ru)
JP2020510428A5 (ru)
MX2020008932A (es) Novedosos vectores de virus adenoasociado (aav), vectores de aav que tienen una desamidacion reducida de la capside y usos de estos.
PH12021500010A1 (en) Nucleic acid molecules and uses thereof for non-viral gene therapy
JP2018537087A5 (ru)
JP2020510430A5 (ru)
JP2018537984A5 (ru)
RU2018136611A (ru) Генная терапия для лечения гемофилии a
JP2020531032A5 (ru)
NZ602897A (en) Raav-guanylate cyclase compositions and methods for treating leber’s congenital amaurosis-1 (lca1)
CO2021016200A2 (es) Composiciones útiles para el tratamiento de la enfermedad de pompe
PE20220930A1 (es) Composiciones utiles en el tratamiento de leucodistrofia metacromatica
JP2018537089A5 (ru)
MX2022002961A (es) Metodos para tratar enfermedades neovasculares oculares usando variantes de aav2 que codifican para aflibercept.
MX2022010388A (es) Polipéptidos de la cápside y vectores de virus adenoasociado.
PE20221254A1 (es) Proteina vp1 modificada aislada de la capside del virus adeno-asociado de serotipo 5 (aav5), capside y vector basado en la misma
JP2018526994A5 (ru)
RU2019142702A (ru) Вирусные векторы, кодирующие рекомбинантные варианты fix с повышенной экспрессией, для генотерапии гемофилии в
JP2006511212A5 (ru)
AR122404A1 (es) Variantes de cápside y usos de las mismas
FI3177313T3 (fi) Telomeraasi-käänteistranskriptaasipohjaisia hoitoja sydäninfarktiin liittyvien tilojen hoitamiseksi

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant