AR116912A1 - {4,6-diamino-2-[5-fluoro-1-(2-fluorobencil)-1h-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]pirimidin-5-il}carbamato de metilo producto de sustancia activa con propiedades mejoradas, su preparación y formulación - Google Patents

Abstract

Reivindicación 1: Procedimiento para la preparación de un producto de sustancia activa del compuesto de la fórmula (1) en forma cristalina de la modificación I caracterizado porque a) el compuesto de la fórmula (1) en forma sólida se disuelve en uno o varios disolventes polares y/o apróticos o en uno o varios disolventes polares y/o apróticos en combinación con al menos un agente humectante seleccionado del grupo que se compone de metanol, etanol, n-propanol, isopropanol, tetrahidrofurano, acetonitrilo, acetona, metiletilcetona, 1,4-dioxano y metil-THF, a una temperatura de 30 - 100ºC; b) a continuación, el compuesto de la fórmula (1) disuelto mediante la adición de agua como anti-disolvente o de agua en combinación con al menos un agente humectante seleccionado del grupo que se compone de metanol, etanol, n-propanol, isopropanol, tetrahidrofurano, acetonitrilo, acetona, metiletilcetona, 1,4-dioxano y metil-THF se extrae de la solución mediante cristalización, siendo la relación del agua respecto del al menos un agente humectante adicionado en el paso a) o b) es de 1:0 - 20:1 w/w y la adición de agua o de la combinación de agua con al menos un agente humectante se realiza a una temperatura de 30 - 100ºC y durante un lapso de 0,1 min. - 1200 min., o se dispone agua como anti-disolvente o agua en combinación con al menos un agente humectante y se adiciona el compuesto de la fórmula (1) disuelto según el paso a), donde el al menos un agente humectante, la relación de agua respecto del al menos un agente humectante adicionado en el paso a) y/o b), la temperatura y el lapso de tiempo, durante el cual se realiza la adición de los compuestos disueltos, se seleccionaron como se indicó antes; c) a continuación, la suspensión formada es enfriada a una velocidad de enfriado de 1 - 60 K/h a una temperatura de 5 - 50ºC y d) a continuación, los cristales formados en el paso b) se aglomeran mediante la adición de líquido de aglomeración formando el producto de sustancia activa, donde para el caso que en el paso a) y/o b) se haya adicionado un agente humectante, la relación de la masa del líquido de aglomeración respecto de la suma de la masa del compuesto de la fórmula (1) más la masa del al menos un agente humectante adicionado en el paso a) y/o b) es de 0,3 a 2,0.