AR113888A1 - Derivados de indol macrocíclicos sustituidos - Google Patents

Derivados de indol macrocíclicos sustituidos

Info

Publication number
AR113888A1
AR113888A1 ARP180103353A ARP180103353A AR113888A1 AR 113888 A1 AR113888 A1 AR 113888A1 AR P180103353 A ARP180103353 A AR P180103353A AR P180103353 A ARP180103353 A AR P180103353A AR 113888 A1 AR113888 A1 AR 113888A1
Authority
AR
Argentina
Prior art keywords
group
alkylene
alkyl
atom
heterocycloalkyl
Prior art date
Application number
ARP180103353A
Other languages
English (en)
Inventor
Rebecca Ann Harvey
Patrick Ryan Mcarren
Guo Wei
Laura Furst
Steven James Ferrara
Kiel Lazarski
Christopher Nasveschuk
Mark Fitzgerald
Chris Lemke
Michael H Serrano-Wu
David Mkinney
Wittrock Sven Dr
Katrin Nowak-Reppel
Mnning Ursula Dr
Werbeck Nicolas Dr
Fernandez-Montalvan Amaury Ernesto Dr
Kaulfuss Stefan Dr
Sack Ulrike Dr
Klar Ulrich Dr
Buchgraber Philipp Dr
Johannes Sarah Anna Liesa Dr
Kuhnke Joachim Dr
Christ Clara Dr
Mengel Anne Dr
Thede Kai Dr
Original Assignee
Bayer Ag
Bayer Pharma AG
Broad Inst Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer Ag, Bayer Pharma AG, Broad Inst Inc filed Critical Bayer Ag
Publication of AR113888A1 publication Critical patent/AR113888A1/es

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D498/14—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/4162—1,2-Diazoles condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/22—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed systems contains four or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D487/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/22—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains four or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D498/20—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/22—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains four or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Abstract

Composiciones farmacéuticas que los comprenden, un método e intermediarios para su preparación y su utilización en la preparación de medicamentos para el tratamiento de enfermedades hiperproliferativas tales como el cáncer y la leucemia. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula general (1), caracterizada porque A es un compuesto de fórmula (2) ó (3), caracterizada porque R⁶ y R⁷, junto con dos átomos de carbono del anillo de pirazol, dos átomos de carbono del resto indol y el átomo de nitrógeno al que R⁶ está unido, forman un anillo de 9 miembros a 16 miembros y * es el punto de unión de estos restos al átomo de carbono indol que lleva el sustituyente A; o A es un compuesto de fórmula (4) caracterizada porque opcionalmente uno o dos de los grupos seleccionados de CR¹¹, CR¹² y CR¹³ se reemplazan por un átomo de nitrógeno, caracterizada porque R⁶ y R¹⁰, junto con tres átomos de carbono del anillo de fenilo, dos átomos de carbono del resto indol y el átomo de nitrógeno al que R⁶ está unido, forman un anillo de 9 miembros a 16 miembros y * es el punto de unión de estos restos al átomo de carbono indol que lleva el sustituyente A; R¹ y R² cada uno se seleccionan independientemente de un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo-C₁₋₃ y un grupo alcoxi-C₁₋₃; R³ se selecciona de un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo-C₁₋₃, un grupo haloalquilo-C₁₋₃, un grupo alcoxi-C₁₋₃, un grupo alquiltio-C₁₋₃, un grupo (alquilo-C₁₋₃)-S(O)-, un grupo (alquilo-C₁₋₃)-S(O)₂-, un grupo haloalcoxi-C₁₋₃, un grupo haloalquiltio-C₁₋₃ y un grupo cicloalquilo-C₃₋₅; R⁴ se selecciona de un grupo arilo y un grupo heteroarilo, cada uno de los cuales está sin sustituir o está sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes y cada sustituyente se selecciona independientemente de un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo-C₁₋₃, un grupo haloalquilo-C₁₋₃, un grupo alcoxi-C₁₋₃, un grupo tioalquilo-C₁₋₃, un grupo haloalcoxi-C₁₋₃, un grupo (C₁₋₃)-haloalquilo-S y un grupo cicloalquilo-C₃₋₅; L es un grupo -(CH₂)ₘ-E- caracterizado porque cualquier grupo CH₂ está sin sustituir o está sustituido con uno o dos sustituyentes y cada sustituyente se selecciona independientemente de un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo hidroxi, un grupo alquilo-C₁₋₃ y un grupo alcoxi-C₁₋₃, o dos sustituyentes se toman opcionalmente junto con sus átomos intermedios para formar un anillo de cicloalquilo de 3 miembros a 6 miembros saturado o parcialmente insaturado, o un anillo heterocíclico de 3 miembros a 8 miembros saturado o parcialmente insaturado que tiene 1 - 2 heteroátomos seleccionados independientemente de un átomo de oxígeno, un átomo de azufre, un grupo -S(O)-, un grupo -S(O)₂- y un grupo -NR¹⁴-; E es un enlace, un átomo de oxígeno, un átomo de azufre, un grupo -S(O)-, un grupo -S(O)₂- o un grupo -NR¹⁴- y constituye el elemento de conexión a R⁴; m es 2, 3 ó 4; R⁵ se selecciona de un grupo COOH, un grupo de fórmula (5), un grupo -C(O)-NHS(O)₂(alquilo-C₁₋₆), un grupo -C(O)-NHS(O)₂(cicloalquilo-C₃₋₆), un grupo -C(O)-NHS(O)₂(arilo), un grupo -C(O)-NHS(O)₂(CH₂)ₛNHCO(alquilo-C₁₋₆), un grupo -C(O)-NHS(O)₂(CH₂)ₛNHCO(cicloalquilo-C₃₋₆) y un grupo -C(O)-NHS(O)₂(CH₂)ₛNHCO(arilo); s es 0, 1 ó 2; -R⁶-R⁷- es #-(CH₂)ₙ-(B)ₜ-CR²²R²³-## o #-(alquenileno-C₂₋₉)-(B)ₜ-CR²²R²³-##, caracterizado porque # es el punto de unión con el átomo de nitrógeno indol y ## es el punto de unión con el átomo de carbono pirazol que lleva el sustituyente R⁷; y caracterizado porque uno o más grupos -CH₂- pueden estar sin sustituir o sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo NR¹⁶R¹⁷, un grupo alquilo-C₁₋₃, un grupo haloalquilo-C₁₋₃, un grupo alcoxi-C₁₋₃, un grupo haloalcoxi-C₁₋₃, un grupo cicloalquilo-C₃₋₆ y un grupo (heterocicloalquilo)-(alquileno-C₁₋₃); -R⁶-R¹⁰- es #-(CH₂)ₙ-(B)ₜ-CR²²R²³-## o #-(alquenileno-C₂₋₉)-(B)ₜ-CR²²R²³-##, donde uno o más grupos -CH₂- están sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo NR¹⁶R¹⁷, un grupo alquilo-C₁₋₃, un grupo haloalquilo-C₁₋₃, un grupo alcoxi-C₁₋₃ y un grupo haloalcoxi-C₁₋₃, caracterizado porque # es el punto de unión con el átomo de nitrógeno indol y ## es el punto de unión con el átomo de carbono del resto de fenilo que lleva el sustituyente R¹⁰; n es 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9, si B se selecciona de -O-, -S-, -S(O)-, S(O)₂ y -N(R¹⁵)- y n es 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8 si B se selecciona de un grupo -C(O)NR¹⁵-, y un grupo -NR¹⁵C(O)- y n es 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, ó 7 si B se selecciona de un grupo -N(R¹⁵)-C(=O)-N(R¹⁵)-, un grupo -O-C(=O)-N(R¹⁵)- y un grupo -N(R¹⁵)-C(=O)-O-; t es 1; donde los números enteros seleccionados para las variables n y t, junto con el grupo metileno CR²²R²³ y los otros átomos no variables del pirazol y el resto de indol dan como resultado la formación de un anillo de 9 miembros a 16 miembros independientemente de la selección de la variable de fórmula (2), (3) ó (4); B se selecciona independientemente de un grupo -C(O)NR¹⁵-, un grupo -NR¹⁵C(O)-, un grupo -N(R¹⁵)-, un grupo -N(R¹⁵)-C(=O)-N(R¹⁵)-, un grupo -O-C(=O)-N(R¹⁵)-, un grupo -N(R¹⁵)-C(=O)-O-, -O-, -S-, -S(O)- y -S(O)₂; R⁸ se selecciona de un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo-C₁₋₆ que está sin sustituir o está sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo alcoxi-C₁₋₃, un grupo haloalcoxi-C₁₋₃, un grupo cicloalquilo-C₃₋₆, un grupo heterocicloalquilo y un grupo NR²¹R²²; un grupo haloalquilo-C₁₋₃, un grupo cicloalquilo-C₃₋₆ y un grupo alquilo-C₁₋₆ en el cual uno o dos átomos de carbono no directamente adyacentes se reemplazan de manera independiente por un heteroátomo seleccionado de -O- y -NH-; R⁹ se selecciona de un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo-C₁₋₄, un grupo hidroxialquilo-C₁₋₃, un grupo haloalquilo-C₁₋₄, un grupo haloalquilo-C₁₋₄-NH-C(O)-O-(alquileno-C₁₋₃)-, un grupo haloalquenilo-C₂₋₆, un grupo C₁₋₆-alquilo-O-, un grupo haloalcoxi-C₁₋₄, un grupo C₁₋₆-alquilo-O-(alquileno-C₁₋₃)-, un grupo cicloalquilo-C₃₋₇, un grupo C₃₋₇-cicloalquilo-O-(alquileno-C₁₋₃)-, un grupo fenilo-O-(alquileno-C₁₋₃)-, un grupo fenilo-(alquileno-C₁₋₃)-O-(alquileno-C₁₋₃)-, un grupo R¹⁸-(fenileno)-(alquileno-C₁₋₃)-O-(alquileno-C₁₋₃)-, un grupo R¹⁸-(fenileno)-O-(alquileno-C₁₋₃)-, un grupo R¹⁸-(fenileno)-(heteroarileno)-O-(alquileno-C₁₋₃)-, un grupo R¹⁸-(heterocicloalquileno)-(alquileno-C₁₋₃), un grupo (R¹⁸)-(heterocicloalquileno)-(fenileno)-O-(alquileno-C₁₋₃)-, un grupo (heterocicloalquenilo)-(fenilo)-O-(alquileno-C₁₋₃)-, un grupo (R¹⁸)-(heteroarileno)-(alquileno-C₁₋₃)-O-(alquileno-C₁₋₃)-, un grupo (R¹⁸)-(heteroarileno)-(fenileno)-O-(alquileno-C₁₋₃)-, un grupo (R¹⁹)-S(O)₂-(fenileno)-O-(alquileno-C₁₋₃)-, un grupo (R¹⁹)-S(O)₂-NH-(fenileno)-O-(alquileno-C₁₋₃)-, un grupo (R¹⁹)-S(O)₂-NH-(fenileno)-O-(alquileno-C₁₋₃)-un grupo (R¹⁹)-S(O)₂-N(alquilo-C₁₋₆)-(fenileno)-O-(alquileno-C₁₋₃)-, un grupo (R¹⁹)-S(O)₂-(heterocicloalquileno)-(fenileno)-O-(alquileno-C₁₋₃)-, un grupo (R¹⁸)-(heterocicloalquileno)-(heteroarileno)-O-(alquileno-C₁₋₃)-, un grupo (R¹⁹)-(heteroarileno)-O-(alquileno-C₁₋₃)-, un grupo (R¹⁸)-(heteroarileno)-O-(alquileno-C₁₋₃)-, un grupo (R¹⁹)-S(O)₂-(heteroarileno)-O-(alquileno-C₁₋₃)-, un grupo (R¹⁹)-S(O)₂-(heterocicloalquileno)-(heteroarileno)-O-(alquileno-C₁₋₃)-, un grupo NR²⁰R²¹-(alquileno-C₁₋₃)-, un grupo (alquilo-C₁₋₃)-NH-(alquileno-C₁₋₃)-, un grupo (haloalquilo-C₁₋₃)-(alquileno-C₁₋₃)-NH-(alquileno-C₁₋₃)-, un grupo (haloalquilo-C₁₋₃)-NH-(alquileno-C₁₋₃)-, un grupo (alquilo-C₁₋₃)-NH-C(O)-(alquileno-C₁₋₃)-, un grupo (alquilo-C₁₋₃)-NR¹⁵-C(O)-(alquileno-C₁₋₃)-, un grupo (alquilo-C₁₋₃)-C(O)-NH-(alquileno-C₁₋₃)-, un grupo (alquilo-C₁₋₃)-C(O)-NR¹⁵-(alquileno-C₁₋₃)-, un grupo de fórmula (6) y un grupo de fórmula (7), donde el anillo de fenilo está sin sustituir o está sustituido con un átomo de halógeno, un grupo hidroxi o un grupo alcoxi-C₁₋₃ y el grupo heterocicloalquilo está sin sustituir o está sustituido con un grupo oxo (=O) o está sin sustituir o está sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo-C₁₋₃ y un grupo alcoxi-C₁₋₃, o R⁸ y R⁹ juntos forman un anillo de 5 miembros o 6 miembros que opcionalmente comprenden uno o dos heteroátomos seleccionados independientemente de -O- y -NR¹⁴-; R¹¹ y R¹³ cada uno se seleccionan independientemente de un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo-C₁₋₃ y un grupo alcoxi-C₁₋₃; R¹² se selecciona de un átomo de hidrógeno, un grupo alcoxi-C₁₋₃, un grupo alquilo-C₁₋₃, un grupo haloalquilo-C₁₋₃, un grupo haloalcoxi-C₁₋₃ y un grupo NR¹⁶R¹⁷; R¹⁴ es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo-C₁₋₃; R¹⁵ se selecciona independientemente de un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo-C₁₋₆, que está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de un átomo de halógeno, un grupo alquilo-C₁₋₃, un grupo haloalquilo-C₁₋₃, grupo hidroxialquilo-C₁₋₃, un grupo alcoxi-C₁₋₃, un grupo haloalcoxi-C₁₋₃, un grupo heterocicloalquilo, un grupo arilo, un grupo (R¹⁸)-(heterocicloalquileno)-(arileno)-O-, un grupo (heterocicloalquilo)-(arileno)-O-, un grupo arilo-O-, un grupo arilo-(alquileno-C₁₋₃)-O-, un grupo (R¹⁹)-S(O)₂-arileno-O-, un grupo (R¹⁹)S(O)₂-heterocicloalquileno-arileno-O-, un grupo arilo-heteroarileno-O-, un grupo arilo-heteroarileno-O-(alquileno-C₁₋₃)-, un grupo heterocicloalquilo-(alquileno-C₁₋₃)-C(O)-, un grupo heterocicloalquilo-NH-C(O)-, un grupo arilo-(alquileno-C₁₋₃)-NH-C(O)-, un grupo heterocicloalquileno-(alquileno-C₁₋₃)-S(O)₂- y un grupo heterocicloalquileno-heteroarileno-S(O)₂-; un grupo C₁₋₃-alquileno-C(O)-, un grupo heterocicloalquilo-(alquileno-C₁₋₃)-C(O)-, un grupo heterocicloalquilo-(alquileno-C₁₋₃)-S(O)₂-, un grupo heterociclilo-NH-C(O)-, un grupo heterocicloalquilo-(alquileno-C₁₋₃)-NH-C(O)-, un grupo arilo-(alquileno-C₁₋₃)-NH-C(O)-, que está sin sustituir o está sustituido con 1, 2, ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente de un átomo de halógeno, un grupo alquilo-C₁₋₃ y un grupo alcoxi-C₁₋₃; un grupo heterocicloalquilo-heteroarileno-S(O)₂-, un grupo fenilo, un grupo de fórmula (8), un grupo de fórmula (9) y un grupo de fórmula (10), donde $ es el punto de unión al átomo de nitrógeno, al cual R¹⁵ está unido; o R¹⁵ y R²² juntos, incluidos los átomos a cuales que están unidos, pueden formar un anillo de 5 ó 6 miembros que comprenden opcionalmente uno o dos heteroátomos adicionales seleccionados independientemente de -O y -NR¹⁴-; R¹⁶ y R¹⁷ cada uno se selecciona independientemente de un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo-C₁₋₆, un grupo haloalquilo-C₁₋₆, un grupo alcoxi-C₁₋₆, un grupo cicloalquilo-C₃₋₅, un grupo C₁₋₃-alquilo-C(O)-, un grupo-C₁₋₃-alquilo-S(O)₂- y un grupo C₁₋₃-alquilo-O-C(=O)-; R¹⁸ se selecciona de un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxi, un grupo ciano, un grupo alquilo-C₁₋₃, un grupo hidroxialquilo-C₁₋₆, un grupo alcoxi-C₁₋₃, un grupo R²¹OC(O)-(alquileno-C₁₋₃)-, un grupo -C(O)OR²¹, un grupo –C(O)NR²⁰R²¹, un grupo (alquilo-C₁₋₃)-O-(alquileno-C₁₋₃)-C(O)-, un grupo (alquilo-C₁₋₆)-C(O)- y grupo C₃₋₆-cicloalquilo-C(O)-; R¹⁹ se selecciona de un grupo alquilo-C₁₋₃, un grupo cicloalquilo-C₃₋₆ y un grupo NR²⁰R²¹; R²⁰ y R²¹ cada uno se selecciona independientemente de un átomo de hidrógeno y un grupo alquilo-C₁₋₆; R²² se selecciona independientemente de un átomo de halógeno, un grupo alquilo-C₁₋₆ que está sin sustituir o está sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo NR¹⁶R¹⁷, un grupo alquilo-C₁₋₃, un grupo haloalquilo-C₁₋₃, un grupo hidroxialquilo-C₁₋₃, un grupo alcoxi-C₁₋₃, un grupo haloalcoxi-C₁₋₃, un grupo cicloalquilo-C₃₋₆, un grupo heterocicloalquilo, un grupo arilo, un grupo (R¹⁸)-(heterocicloalquileno)-(arileno)-O-, un grupo (heterocicloalquilo)-(arileno)-O-, un grupo arilo-O, un grupo arilo-(alquileno-C₁₋₃)-O-, un grupo (R¹⁹)-S(O)₂-arileno-O-, un grupo (R¹⁹)S(O)₂-heterocicloalquileno-arileno-O-, un grupo arilo-heteroarileno-O, un grupo arilo-heteroarileno-O-(alquileno-C₁₋₃)-, un grupo heterocicloalquilo-(alquileno-C₁₋₃)-C(O)-, un grupo heterocicloalquilo-NH-C(O)-, un grupo arilo-(alquileno-C₁₋₃)-NH-C(O)-, un grupo heterocicloalquileno-(alquileno-C₁₋₃)-S(O)₂- y un grupo heterocicloalquileno-heteroarileno-S(O)₂-; un grupo C₁₋₃-alquilo-C(O)-, un grupo cicloalquilo-C₃₋₆, un grupo arilo, un grupo heterocicloalquilo y un grupo heteroarilo; mediante el cual cualquier grupo heterocicloalquilo de R²² puede estar opcionalmente sustituido de manera adicional con un grupo alquilo-C₁₋₃ o uno o dos átomos de halógeno; R²³ se selecciona independientemente de un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo alquilo-C₁₋₆ y un grupo haloalquilo-C₁₋₆, o R²² y R²³ junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un anillo carbocíclico de 3 miembros a 6 miembros o un anillo heterocíclico de 3 miembros a 6 miembros que comprende uno o dos heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno o azufre; o un tautómero, un N-óxido, o una sal de los mismos, o una sal de un tautómero, o una sal de un N-óxido, o una mezcla de los mismos.
ARP180103353A 2017-11-17 2018-11-15 Derivados de indol macrocíclicos sustituidos AR113888A1 (es)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762587935P 2017-11-17 2017-11-17

Publications (1)

Publication Number Publication Date
AR113888A1 true AR113888A1 (es) 2020-06-24

Family

ID=64556851

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ARP180103353A AR113888A1 (es) 2017-11-17 2018-11-15 Derivados de indol macrocíclicos sustituidos

Country Status (9)

Country Link
US (2) US11440923B2 (es)
EP (1) EP3710451A1 (es)
JP (1) JP7234250B2 (es)
CN (1) CN111757884B (es)
AR (1) AR113888A1 (es)
CA (1) CA3082735A1 (es)
TW (1) TWI810220B (es)
UY (1) UY37971A (es)
WO (1) WO2019096922A1 (es)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10981932B2 (en) 2016-05-19 2021-04-20 Bayer Aktiengesellschaft Macrocyclic indole derivatives
EP3710456B1 (en) 2017-11-17 2022-09-21 The Broad Institute, Inc. Macrocyclic indole derivatives
EP3710451A1 (en) 2017-11-17 2020-09-23 Bayer Aktiengesellschaft Substituted macrocyclic indole derivatives
US11286263B2 (en) 2017-11-17 2022-03-29 The Broad Institute, Inc. Macrocyclic fluorine substituted indole derivatives
EP3710450A1 (en) 2017-11-17 2020-09-23 Bayer Aktiengesellschaft Macrocyclic chlorine substituted indole derivatives
WO2019096905A1 (en) 2017-11-17 2019-05-23 Bayer Aktiengesellschaft Macrocyclic chlorine substituted indole derivatives
WO2020236556A1 (en) * 2019-05-17 2020-11-26 The Broad Institute, Inc. Methods of preparing macrocyclic indoles
WO2024083223A1 (zh) * 2022-10-21 2024-04-25 正大天晴药业集团股份有限公司 大环类化合物及其医药用途

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2394177T3 (es) 2004-02-26 2013-01-23 Bayer Intellectual Property Gmbh 1,4-diaril-dihidropirimidin-2-onas y su uso como inhibidores de elastasa de neutrófilos humanos
JP5496876B2 (ja) 2007-04-16 2014-05-21 アッヴィ・インコーポレイテッド ７−置換されていないインドール系Ｍｃｌ−１阻害薬
AU2008242983B2 (en) 2007-04-16 2013-07-11 Abbvie Inc. 7-substituted indole Mcl-1 inhibitors
US9040525B2 (en) 2010-10-08 2015-05-26 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. Cyclic amide derivative
EP2675440B1 (en) 2011-02-14 2020-03-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Cathepsin cysteine protease inhibitors
US10093640B2 (en) * 2012-09-21 2018-10-09 Vanderbilt University Substituted benzofuran, benzothiophene and indole MCL-1 inhibitors
WO2015031608A1 (en) 2013-08-28 2015-03-05 Vanderbilt University Substituted indole mcl-1 inhibitors
US10533010B2 (en) 2014-03-27 2020-01-14 Vanderbilt University Substituted indole Mcl-1 inhibitors
US9949965B2 (en) 2014-10-17 2018-04-24 Vanderbilt University Tricyclic indole Mcl-1 inhibitors and uses thereof
AU2017228385B2 (en) 2016-03-04 2021-11-04 Vanderbilt University Substituted indole Mcl-1 inhibitors
WO2017157991A1 (en) 2016-03-18 2017-09-21 Bayer Pharma Aktiengesellschaft 1-alkyl-pyrazoles and -indazoles as bub1 inhibitors for the treatment of hyperproliferative diseases
CR20180499A (es) 2016-04-22 2019-01-25 Astrazeneca Ab Inhibidores de mcl1 macrocicliclos para tratar el cancer
WO2017198341A1 (en) * 2016-05-19 2017-11-23 Bayer Aktiengesellschaft Macrocyclic indole derivatives
US10981932B2 (en) 2016-05-19 2021-04-20 Bayer Aktiengesellschaft Macrocyclic indole derivatives
WO2018098534A1 (en) 2016-12-02 2018-06-07 Garvan Institute Of Medical Research Methods of treating cancer and reagents thereof
US11286263B2 (en) 2017-11-17 2022-03-29 The Broad Institute, Inc. Macrocyclic fluorine substituted indole derivatives
WO2019096905A1 (en) 2017-11-17 2019-05-23 Bayer Aktiengesellschaft Macrocyclic chlorine substituted indole derivatives
EP3710450A1 (en) 2017-11-17 2020-09-23 Bayer Aktiengesellschaft Macrocyclic chlorine substituted indole derivatives
WO2019096907A1 (en) 2017-11-17 2019-05-23 Bayer Aktiengesellschaft Aryl annulated macrocyclic indole derivatives
EP3710451A1 (en) 2017-11-17 2020-09-23 Bayer Aktiengesellschaft Substituted macrocyclic indole derivatives
EP3710456B1 (en) 2017-11-17 2022-09-21 The Broad Institute, Inc. Macrocyclic indole derivatives
WO2020151738A1 (en) 2019-01-23 2020-07-30 Ascentage Pharma (Suzhou) Co., Ltd. Macrocyclic fused pyrrazoles as mcl-1 inhibitors
WO2020236556A1 (en) 2019-05-17 2020-11-26 The Broad Institute, Inc. Methods of preparing macrocyclic indoles

Also Published As

Publication number Publication date
CA3082735A1 (en) 2019-05-23
TW201936185A (zh) 2019-09-16
CN111757884A (zh) 2020-10-09
CN111757884B (zh) 2023-12-19
TWI810220B (zh) 2023-08-01
US20210269456A1 (en) 2021-09-02
JP7234250B2 (ja) 2023-03-07
US11891404B2 (en) 2024-02-06
WO2019096922A1 (en) 2019-05-23
JP2021503508A (ja) 2021-02-12
UY37971A (es) 2019-06-28
EP3710451A1 (en) 2020-09-23
US11440923B2 (en) 2022-09-13
US20230112244A1 (en) 2023-04-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AR113888A1 (es) Derivados de indol macrocíclicos sustituidos
AR113887A1 (es) Derivados de indol macrocíclicos sustituidos con cloro
AR113886A1 (es) Derivados de indol macrocíclicos
AR111241A1 (es) Compuestos de imidazo-piperidina fusionada como inhibidores de jak
AR104025A1 (es) Carbamatos de piperazina como moduladores de magl y/o abhd6, procesos para su preparación y composiciones farmacéuticas
AR112682A1 (es) Compuestos herbicidas
AR116666A1 (es) Compuestos heterocíclicos
AR110405A1 (es) Compuestos
AR098721A1 (es) Inhibidores de biarilo de tirosina quinasa de bruton
AR100886A1 (es) 3-amino-1,5,6,7-tetrahidro-4h-indol-4-onas
AR101692A1 (es) Compuestos y métodos para inhibir histonas demetilasas
AR092742A1 (es) Piridinonas antifibroticas
AR087901A1 (es) Derivados dihidroquinolina-2-ona como inhibidores de la aldosterona sintasa y procedimiento para su obtencion
AR095198A1 (es) Derivados de triazolona de piridinilo y piridinilo fusionado
AR099789A1 (es) Derivados de 8-(piperazin-1-il)-1,2,3,4-tetrahidro-isoquinolina
AR110498A1 (es) DERIVADOS DE ISOXAZOLIL ÉTER COMO MODULADORES ALOSTÉRICOS POSITIVOS (PAM) DE RECEPTORES DE GABAA a5
AR099890A1 (es) Inhibidores de histona demetilasas
AR104555A1 (es) SULFONAS TRICÍCLICAS COMO MODULARES DE RORg
AR092347A1 (es) Derivados de azaindol
AR102258A1 (es) Compuestos de quinolina y quinazolina
AR110227A2 (es) Derivados de pirazol con acción sobre fgf
AR099914A1 (es) Derivados de indol y de pirrol, su procedimiento de preparación y las composiciones farmacéuticas que los contienen
AR100706A1 (es) Derivados de naftiridinadiona
AR111271A1 (es) Inhibidores dobles de magl y faah
AR110238A1 (es) Derivado de pirido[3,4-d]pirimidina y su sal farmacéuticamente aceptable