AR100151A1 - Antagonsitas de mglu2/3 para el tratamiento de varias discapacidades intelectuales - Google Patents
Antagonsitas de mglu2/3 para el tratamiento de varias discapacidades intelectualesInfo
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Abstract
Compuestos que son moduladores alostéricos negativos de mGlu2/3 para su utilización en el tratamiento de varias discapacidades intelectuales. En otro aspecto, la presente hace referencia a una composición farmacológica para su utilización en el tratamiento de varias discapacidades intelectuales que incluye un compuesto de acuerdo con la presente y un transportador farmacológicamente aceptable. Reivindicación 2: Un modulador alostérico negativo de mGlu2/3 de acuerdo con la reivindicación 1 que se selecciona a partir de un compuesto con la fórmula (1) y la fórmula (2) en el que tanto E como J son N, G es C y uno de L o M es N y el otro es CH; o L y G son N, E es C, y J y M son CH; o J, G y L son N, E es C y M es CH; o E y L son N, J y M son CH y G es C; A se selecciona a partir del grupo que incluye fenilo, piridin-2-ilo, piridin3-ilo, piridin-4-ilo, pirimidin-4-ilo, pirimidin-5-ilo, piridazin-2-ilo, piridazin-3-ilo, tiazol-2-ilo, tiazol-5-ilo, y tiofen-2-ilo que se sustituyen de forma opcional por de uno a cuatro Rᵃ; B se selecciona a partir del grupo que incluye imidazolilo, [1,2,4]oxadiazolilo, pirrolilo, 1H-pirazolilo, piridinilo, [1,2,4]triazolilo, tiazolilo, pirimidinilo y tiofenilo, cada uno de los cuales se sustituye de forma opcional por un alquilo C₁₋₆; C es un arilo sustituido de forma opcional o un heteroarilo de 5 ó 6 miembros sustituido de forma opcional, en el que los sustituyentes se seleccionan a partir del grupo que incluye: xii) un halo, xiii) nitro, xiv) un alquilo C₁₋₆ sustituido de forma opcional por un hidroxi, xv) NRᵃᵃRᵇᵇ, en el que Rᵃᵃ y Rᵇᵇ son independientemente H, un alquilo C₁₋₆ o un -(CO)-alquilo C₁₋₆, xvi) un -S-alquilo C₁₋₆, xvii) -(SO₂)-OH, xviii) un -(SO₂)-alquilo C₁₋₆, xix) -(SO₂)-NRᶜᶜRᵈᵈ, en el que Rᶜᶜ y Rᵈᵈ son independientemente: j) H, k) un alquilo C₁₋₆ sustituido de forma opcional por un hidroxi, l) un haloalquilo C₁₋₆, ₘ) un alcoxi C₁₋₆, n) un -(CO)-alquilo C₁₋₆ sustituido de forma opcional por un alcoxi C₁₋₆, o) -(CH₂CH₂O)ₙCHRᵉᵉ, en el que Rᵉᵉ es H o CH₂OH y n es 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ó 10, p) un -(CH₂)ₘ-arilo, en el que m es 1 ó 2 y el arilo se sustituye de forma opcional por un halo o un alcoxi C₁₋₆, q) un -(CH₂)ₚ-cicloalquilo C₃₋₆, en el que p es 0 ó 1, r) un heterocicloalquilo de 5 ó 6 miembros, xx) -(SO₂)-NRᶠᶠRᵍᵍ, en el que Rᶠᶠ y Rᵍᵍ junto con el átomo de nitrógeno al que se unen forman un anillo heterocicloalquilo de 4, 5 ó 6 miembros que contiene, de forma opcional, un heteroátomo adicional seleccionado a partir de nitrógeno, oxígeno, azufre o un grupo SO₂, en el que dicho anillo heterocicloalquilo de 4, 5 ó 6 miembros se sustituye de forma opcional por un sustituyente seleccionado a partir del grupo que incluye hidroxi, un alquilo C₁₋₆, un alcoxi C₁₋₆ sustituido de forma opcional por un hidroxi, y un heteroariloxi de 5 ó 6 miembros, xxi) un NHSO₂-alquilo C₁₋₆, y xxii) NHSO₂-NRʰʰRⁱⁱ en el que Rʰʰ y Rⁱⁱ son independientemente H, un alquilo C₁₋₆, un -(CO)O-alquilo C₁₋₆, o Rʰʰ y Rⁱⁱ junto con el átomo de nitrógeno al que se unen forman un anillo heterocicloalquilo de 4, 5 ó 6 miembros que contiene, de forma opcional, un heteroátomo adicional seleccionado a partir de nitrógeno, oxígeno o azufre, en el que dicho anillo heterocicloalquilo de 4, 5 ó 6 miembros se sustituye de forma opcional por un alquilo C₁₋₆; R¹ es H, un halo, CF₃, CHF₂, o un alquilo C₁₋₆; R² es H, un halo, un alquilo C₁₋₆, un alcoxi C₁₋₆, CF₃ o CHF₂; R³ es H, -C(CH₃)₂OH; un alquilo C₁₋₄ lineal o un cicloalquilo C₃₋₄, que se sustituyen de forma opcional por uno o más sustituyentes seleccionados a partir del grupo que incluye de 1 a 6 F y de 1 a 2 OH; R⁴ es H, un halógeno, un alquilo C₁₋₆ sustituido de forma opcional por un hidroxi, un alcoxi C₁₋₆, un haloalquilo C₁₋₆, un cicloalquilo C₃₋₆; R⁵ es H, ciano, un halógeno, un haloalquilo C₁₋₆, un alcoxi C₁₋₆, un haloalcoxi C₁₋₆, un alquilo C₁₋₆ o un cicloalquilo C₃₋₆; R⁶ es un halógeno, H, un alcoxi C₁₋₆, un haloalquilo C₁₋₆, un alquilo C₁₋₆, un cicloalquilo C₃₋₆, un haloalcoxi C₁₋₆, o es NRʲʲRᵏᵏ en el que Rʲʲ y Rᵏᵏ se seleccionan independientemente a partir del grupo que incluye: H, un cicloalquilo C₃₋₈, un arilo, un heteroarilo que presenta de 5 a 12 átomos de anillo y un alquilo C₁₋₆ sustituido de forma opcional por uno o más sustituyente(s) seleccionado(s) a partir del grupo que incluye un halógeno, un hidroxi, un cicloalquilo C₃₋₈, un arilo, un heteroarilo que presenta de 5 a 12 átomos de anillo y -NRˡˡRᵐᵐ, en el que Rˡˡ y Rᵐᵐ se seleccionan independientemente a partir del grupo que incluye H y un alquilo C₁₋₆; o Rʲʲ y Rᵏᵏ pueden formar junto con el átomo de nitrógeno al que se unen un grupo heterocíclico sustituido de forma opcional que incluye de 5 a 12 átomos de anillo que contienen, de forma opcional, un heteroátomo adicional seleccionado a partir de nitrógeno, oxígeno o azufre, en el que dicho grupo heteroarilo se sustituye de forma opcional por uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes seleccionados a partir del grupo que incluye un halógeno, un hidroxi, un alquilo C₁₋₆ y un haloalquilo C₁₋₆; o R⁵ y R⁶ pueden formar conjuntamente un puente dioxo; R⁷ es H o un halo; Rᵃ es un halo; un hidroxi; ciano; CF₃; NRᵉRᶠ; un alquilo C₁₋₆ sustituido de forma opcional por un amino o por un hidroxi; un alcoxi C₁₋₆; un cicloalquilo C₃₋₄; CO-NRᵇRᶜ, SO₂-NRᵇRᶜ; o SO₂-Rᵈ; Rᵇ y Rᶜ pueden ser iguales o diferentes y se seleccionan a partir del grupo que incluye: vii) H; viii) un alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado sustituido de forma opcional por uno o más sustituyentes seleccionado a partir del grupo que incluye: ix) F, ciano, un hidroxi, un alcoxi C₁₋₆, un -NH-C(O)-O-alquilo C₁₋₆, un amino, un (alquilo C₁₋₆)amino, un di(alquilo C₁₋₆)amino, un cicloalquilo C₃₋₆, un heterocicloalquilo que presenta 5 ó 6 átomos de anillo, un arilo o un heteroarilo de 5 ó 6 miembros; x) un cicloalquilo C₃₋₆; xi) un arilo; o xii) un heteroarilo; o Rᵇ y Rᶜ pueden formar junto con el átomo de nitrógeno al que se unen un anillo heterocíclico de 4 a 6 miembros de anillo que pueden sustituirse por un hidroxi o un alquilo C₁₋₆; Rᵈ es OH o un alquilo C₁₋₆; Rᵉ y Rᶠ son H, un alquilo C₁₋₆ sustituido de forma opcional por un hidroxi, un -C(O)-alquilo C₁₋₆; un S(O)₂-alquilo C₁₋₆; así como una sal farmacológicamente aceptable del mismo.
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