AR092316A1 - Composiciones - Google Patents

Abstract

Una composición que comprende por lo menos un mimótopo de un epítopo del péptido b amiloide (Ab) para utilizar en la prevención y/o tratamiento de las sinucleinopatías y/o mejora de los síntomas motores y/o cognitivos de las sinucleopatías, donde dicho por lo menos un mimótopo está acoplado o fusionado a una proteína portadora farmacéuticamente aceptable seleccionada entre el grupo que consiste en un mutante no tóxico de la toxina de la difteria, hemocianina de lapa californiana (KLH), toxina de la difteria (DT), toxoide tetánico (TT) y proteína D de Haemophilus influenzae (proteína D). Reivindicación 8: La composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, donde el por lo menos un mimótopo comprende la secuencia de aminoácidos: X¹X²X³X⁴X⁵X⁶X⁷ donde X¹ es G o un aminoácido con un grupo hidroxi o un aminoácido cargado negativamente, preferentemente glicina (G), ácido glutámico (E), tirosina (Y), Serina (S) o ácido aspártico (D), X² es un aminoácido hidrófobo o un aminoácido cargado positivamente, preferentemente asparagina (N), isoleucina (I), leucina (L), valina (V), lisina (K), triptófano (W), arginina (R), tirosina (Y), fenilalanina (F) o alanina (A), X³ es un aminoácido cargado negativamente, preferentemente ácido aspártico (D) o ácido glutámico (E), X⁴ es un aminoácido aromático o un aminoácido hidrófobo o leucina (L), preferentemente tirosina (Y), fenilalanina (F) o leucina (L), X⁵ es histidina (H), lisina (K), tirosina (Y), fenilalanina (F) o arginina (R), preferentemente histidina (H), fenilalanina (F) o arginina (R), y X⁶ no está presente o serina (S), treonina (T), asparagina (N), glutamina (Q), ácido aspártico (D), ácido glutámico (E), arginina (R), isoleucina (I), lisina (K), tirosina (Y), o glicina (G), preferentemente treonina (T), asparagina (N), ácido aspártico (D), arginina (R), isoleucina (I) o glicina (G), X⁷ no está presente o es cualquier aminoácido, preferentemente prolina (P), tirosina (Y), treonina (T), glutamina (Q), alanina (A), histidina (H) o serina (S); preferentemente EIDYHR, ELDYHR, EVDYHR, DIDYHR, DLDYHR, DVDYHR, Dl-DYRR, DLDYRR, DVDYRR, DKELRI, DWELRI, YREFFI, YREFRI, YAEFRG, EAEFRG, DYEFRG, ELEFRG, DRELRI, DKELKI, DRELKI, GREFRN, EYEFRG, DWEFRDA, SWEFRT, DKELR, SFEFRG, DAEFRWP, DNEFRSP, GSEFRDY, GAEFRFT, SAEFRTQ, SAEFRAT, SWEFRNP, SWEFRLY, SWELRQA, SVEFRYH, SYEFRHH, SQEFRTP, SSEFRVS, DWEFRD, DAELRY, DWELRQ, SLEFRF, GPEFRW, GKEFRT, AYEFRH, DKE(Nle)R, DKE(Nva)R o DKE(Cha)R. Reivindicación 9: La composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, donde el por lo menos un mimótopo comprende la secuencia de aminoácidos: X¹RX²DX³(X⁴)ₙ(X⁵)ₘ(X⁶)ₒ donde X¹ es isoleucina (I) o valina (V), X² es triptofano (W) o tirosina (Y), X³ es treonina (T), valina (V), alanina (A), metionina (M), glutamina (Q) o glicina (G), X⁴ es prolina (P), alanina (A), tirosina (Y), serina (S), cisteína (C) o glicina (G), X⁵ es prolina (P), leucina (L), glicina (G) o cisteína (C), X⁶ es cisteína (C), n, m y o son, independientemente, 0 ó 1; preferentemente IRWDTP(C), VRWDVYP(C), IRYDAPL(C), IRYDMAG(C), IRWDTSL(C), IRWDQP(C), IRWDG(C) o IRWDGG(C). Reivindicación 10: La composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, donde el por lo menos un mimótopo comprende la secuencia de aminoácidos: EX¹WHX²X³(X⁴)ₙ(X⁵)ₘ donde X¹ es valina (V), arginina (R) o leucina (L), X² es arginina (R) o ácido glutámico (E), X³ es alanina (A), histidina (H), lisina (K), leucina (L), tirosina (Y) o glicina (G), X⁴ es prolina (P), histidina (H), fenilalanina (E) o glutamina (Q) o cisteína (C), X⁵ es cisteína (C), n y m son, independientemente, 0 ó 1; preferentemente EVWHRHQ(C), ERWHEKH(C), EVWHRLQ(C), ELWHRYP(C), ELWHRAF(C), ELWHRA(C), EVWHRG(C), EVWHRH(C) y ERWHEK(C), preferentemente EVWHRHQ(C), ERWHEKH(C), EVWHRLQ(C), ELWHRYP(C) o ELWHRAF(C). Reivindicación 12: La composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, donde el por lo menos un mimótopo comprende la secuencia de aminoácidos: (X¹ᵃ)ₘGX²ᵃX³ᵃX⁴ᵃFX⁵ᵃX⁶ᵃ(X⁷ᵃ)ₙ donde X¹ᵃ es serina (S), alanina (A) o cisteína (C), X²ᵃ es serina (S), treonina (T), ácido glutámico (E), ácido aspártico (D), glutamina (Q) o metionina (M), X³ᵃ es isoleucina (1), tirosina (Y), metionina (M) o leucina (L), X⁴ᵃ es leucina (L), arginina (R), glutamina (Q), triptofano (W), valina (V), histidina (H), tirosina (Y), isoleucina (I), lisina (K) metionina (M) o fenilalanina (F), X⁵ᵃ es alanina (A), fenilalanina (F), histidina (H), asparagina (N), arginina (R), ácido glutámico (E), isoleucina (I), glutamina (Q), ácido aspártico (D), prolina (P) o triptofano (W),glicina (G), X⁶ᵃ es cualquier residuo de aminoácido, X⁷ᵃ es cisteína (C), m y n son, independientemente, 0 ó 1; preferentemente SGEYVFH(C), SGQLKFP(C), SGQIWFR(C), SGEIHFN(C), GQIWFIS(C), GQIIFQS(C), GQIRFDH(C), GEMWFAL(C), GELQFPP(C), GELWFP(C), GEMQFFI(C), GELYFRA(C), GEIRFAL(C), GMIVFPH(C), GEIWFEG(C), GDLKFPL(C), GQILFPV(C), GELFFPK(C), GQIMFPR(C), GSLFFWP(C), GEILFGM(C), GQLKFPF(C), GTIFFRD(C), GQIKFAQ(C), GTLIFHH(C), GEIRFGS(C), GQIQFPL(C), GEIKFDH(C), GEIQFGA(C), GELFFEK(C), GEIRFEL(C), GEIYFER(C), SGEIYFER(C), AGEIYFER(C) o (C)GEIYFER. Reivindicación 13: La composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, donde el por lo menos un mimótopo comprende la secuencia de aminoácidos: (X¹ᵇ)ₘHX²ᵇX³ᵇX⁴ᵇX⁵ᵇFX⁶ᵇ(X⁷ᵇ)ₙ donde X¹ᵇ es serina (S), treonina (T) o cisteína (C), X²ᵇ es glutamina (Q), treonina (T) o metionina (M), X³ᵇ es lisina (K) o arginina (R), X⁴ᵇ es leucina (L), metionina (M), X⁵ᵇ es triptofano (W), tirosina (Y), fenilalanina (F) o isoleucina (1), X⁶ᵇ es asparagina (N), ácido glutámico (E), alanina (A) o cisteína (C), X⁷ᵇ es cisteína (C), n y m son, independientemente, 0 ó 1; preferentemente SHTRLYF(C), HMRLFFN(C), SHQRLWF(C), HQKMIFA(C), HMRMYFE(C), THQRLWF(C) o HQKMIF(C). Reivindicación 16: La composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15, donde el por lo menos un mimótopo se selecciona entre el grupo de DKELRI, SWEFRT, SEFKHG, ILFRHG, TLHEFRH, GAEFRFT, DWEFRD, SLEFRF, GREFRN, IRWDTP y HQKMIFA.