AR069525A1 - Derivados de isoxazolo- piridazina - Google Patents
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Abstract
La presente se refiere a compuestos de la formula (1) en la que X es O o NH; R1 es fenilo, piridinilo, o pirimidinilo, cada uno de ellos está opcionalmente sustituido por 1, 2 o 3 halogenos, R2 es alquilo C1-4, H o haloalquilo C1-4, R3, R4 y R5 con independencia entre si son: H, alquilo C1-7, opcionalmente sustituido por uno o más halogeno, ciano o hidroxi, alcoxi C1-7 opcionalmente sustituido por uno o más halogenos, CN, halogeno, NO2, -C(O)-Ra en el que Ra es hidroxi, alcoxi C1-7; alquilo C1-7, fenoxi o fenilo, NRbRc, en el que Rb y Rc con independencia entre si son: hidrogeno, alquilo C1-7, -C(O)-alquilo C1-7, opcionalmente sustituido por uno o más halogenos, -C(O)(CH2)m-O-alquilo C1-7, en el que m es el numero 0, 1, 2, 3, 4, 5 o 6, -C(O)C(O)O-alquilo C1-7, -C(O)CH2C(O)O-alquilo C1-7, -C(O)Ri, dicho Ri es fenilo o heteroarilo de 5 o 6 eslabones, cada uno de ellos está opcionalmente sustituido por uno o más E, -C(O)-cicloalquilo C3-7, opcionalmente sustituido por uno o más B, -C(O)-Rii, dicho Rii es heterociclilo de 3 a 7 eslabones, opcionalmente sustituido por uno o más A, heterociclilo de 3 a 7 eslabones, opcionalmente sustituido por uno o más A, heteroarilo de 5 o 6 eslabones, opcionalmente sustituido por uno o más E, -C(O)-NRdRe, en el que Rd y Re con independencia entre sí son: H, alquilo C1-7, opcionalmente sustituido por uno o más halogeno, hidroxi, o ciano, -(CH2)t-cicloalquilo C3-7, opcionalmente sustituido por uno o más B y t es el numero 0, 1, 2, 3 o 4, -(CH2)u-O-alquilo C1-7, en el que u es el numero 2, 3, 4, 5 o 6, -(CH2)x-heterociclilo, en el que x es el numero 0, 1, 2, 3 o 4, y dicho heterociclilo está opcionalmente sustituido por uno o más A; Rd y Re junto con el nitrogeno al que están unidos forman un resto heterociclilo opcionalmente sustituido por uno o más A, o R3 junto con el átomo de nitrogeno contiguo de la piridazina forma un anillo aromático fusionado de 5 eslabones con otros dos átomos de nitrogeno del anillo, el anillo fusionado está opcionalmente sustituido por Rf, dicho Rf es alquilo C1-7, -C(O)O-alquilo C1-7, -C(O)-alquilo C1-7, heteroarilo de 5 o 6 eslabones o fenilo, cada uno de ellos está opcionalmente sustituido por uno o más E, A es hidroxi, oxo, alquilo C1-7, alcoxi C1-7, haloalquilo C1-7, hidroxialquilo C1-7, halogeno o CN, B es halogeno, hidroxi, CN, alquilo C1-4 o haloalquilo C1-4, E es halogeno, CN, NO2, hidroxi, alquilo C1-7, alcoxi C1-7, haloalquilo C1-7, hidroxialquilo C1-7, ciano-alquilo C1-7, haloalcoxi C1-7, o cicloalquilo C3-7, o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos que tienen afinidad y selectividad para con l sitio de fijacion del receptor de GABA A alfa5 a su obtencion, medicamentos que contienen los compuestos y al uso de los mismos para preparar medicamentos. Los compuestos activos de la presente son utiles como mejoradores cognitivos o para el tratamiento de trastornos cognitivos, por ejemplo la enfermedad de Alzheimer.
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