AR060619A1 - Triazoloquinazolinonas como inhibidores de las quinasas de punto de control - Google Patents

Abstract

La presente proporciona compuestos que comprenden triazoloquinazolinonas sustituidas que inhiben la actividad de la CHK1, también proporciona composiciones que comprenden tales compuestos inhibidores y procedimientos de inhibicion de la actividad de la CHK1 mediante la administracion del compuesto a un paciente en necesidad de tratamiento de cáncer. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula 1 en la que: a es 0 o 1; b es 0 o 1; m es 0, 1, o 2; n es 0, 1, 2, 3, 4, 5 o 6; p es 0, 1 o 2; la línea de puntos entre X e Y representa un doble enlace opcional; W se selecciona entre: O, S y N-R4; X e Y se seleccionan independientemente entre: CH2 y NH; el anillo Z se selecciona entre: arilo, heteroarilo, heterociclilo, cicloalquenilo C4-8 y cicloalquilo C4-8; R1 se selecciona independientemente entre: H, CF3, oxo, (C=O)aOb alquilo C1-10, (C=O)aOb arilo, (C=O)aOb alquenilo C2-10, (C=O)aOb alquinilo C2-10, CO2H, halo, OH, Obperfluoroalquilo C1-6, (C=O)aNR7R8, CN, (C=O)aOb cicloalquilo C3- 8, S(O)m-NR7R8, S(O)m-alquilo C1-10, y (C=O)aObheterociclilo, dichos alquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, y heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre R6; R2 se selecciona independientemente entre: H, CF3, oxo, (C=O)aOb alquilo C1-10, (C=O)aOb arilo, (C=O)aOb alquenilo C2-10, (C=O)aOb alquinilo C2-10, CO2H, halo, OH, Obperfluoroalquilo C1-6, (C=O)aNR7R8, CN, (C=O)aOb cicloalquilo C3-8, S(O)mNR7R8, S(O)m-alquilo C1-10, y (C=O)aObheterociclilo, dicho alquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, y heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre R6, o dos R2s se pueden tomar juntos para formar un heterociclo monocíclico o bicíclico con 3-7 miembros en cada anillo y conteniendo opcionalmente uno, dos o tres heteroátomos adicionales seleccionados entre N, O y S, dicho heterociclo monocíclico o bicíclico opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre R6a; R3 se selecciona entre: H, CF3, oxo, (C=O)aOb alquilo C1-10, (C=O)aOb arilo, (C=O)aOb alquenilo C2-10, (C=O)aOb alquinilo C2-10, CO2H, halo, OH, Obperfluoroalquilo C1-6, (C=O)aNR7R8, CN, (C=O)aOb cicloalquilo C3-8, S(O)mNR7R8, S(O)m-alquilo C1-10, y (C=O)aObheterociclilo, dicho alquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, y heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre R6; R4 se selecciona entre: H, CF3, oxo, (C=O)aOb alquilo C1-10, (C=O)aOb arilo, (C=O)aOb alquenilo C2-10, (C=O)aOb alquinilo C2-10, CO2H, halo, OH, Ob perfluoroalquilo C1-6, (C=O)aNR7R8, CN, (C=O)aOb cicloalquilo C3-8, S(O)mNR7R8, S(O)m-alquilo C1-10, y (C=O)aObheterociclilo, dicho alquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, y heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre R6; R6 es: CF3, oxo, (C=O)aOb alquilo C1-10, (C=O)aObarilo, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, (C=O)aOb heterociclilo, CO2H, halo, CN, OH, Ob perfluoroalquilo C1-6, Oa(C=O)bNR7R8, oxo, CHO, (N=O)R7R8, S(O)mNR7R8, S(O)m-alquilo C1-10, SH o (C=O)aOb cicloalquilo C3-8, dicho alquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, heterociclilo, y cicloalquilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre R6a; R6a se selecciona entre: CF3, (C=O)aOb alquilo C1-10, Oa perfluoroalquilo C1-3, alquileno C0-6-S(O)mRa, oxo, OH, halo, CN, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-6, alquileno C0-6-arilo, C0-6alquiloene-heterociclilo, C0-6alquiloeneN(Rb) 2, C(O)Ra, alquileno C0-6-CO2Ra, C(O)H, y alquileno C0-6-CO2H, dicho alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo y heterociclilo está opcionalmente sustituido con hasta tres sustituyentes seleccionados entre Rb, OH, alcoxi C1-6, halogeno, CO2H, CN, O(C=O)C1-6 alquilo, oxo, y N(Rb)2; R7 y R8 se seleccionan independientemente entre: H, (C=O)Ob alquilo C1-10, (C=O)Ob cicloalquilo C3-8, (C=O)Obarilo, (C=O)Obheterociclilo, alquilo C1-10, aril, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, heterociclilo, cicloalquilo C3-8, S(O)mRa, y (C=O)NRb2, dicho alquilo, cicloalquilo, arilo, heterociclilo, alquenilo, y alquinilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre R6a, o R7 y R8 se pueden tomar junto con el nitrogeno al que están unidos para formar un heterociclo monocíclico o bicíclico con 3-7 miembros en cada anillo y conteniendo opcionalmente, además del nitrogeno, uno o dos heteroátomos adicionales seleccionados entre N, O y S, dicho heterociclo monocíclico o bicíclico opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre R6a; Ra es H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, arilo, o heterociclilo; y Rb es independientemente H, alquilo C1-6, arilo, heterociclilo, cicloalquilo C3-6, (C=O)O alquilo C1-6, (C=O) alquilo C1-6 o S(O)mRa; o una sal o estereoisomero farmacéuticamente aceptable del mismo.