AR048971A1 - Composicion para sensibilizacion a otra terapia anticancerosa y/o mitigacion de un efecto colateral de otra terapia anticancerosa mediante el tratamiento con un compuesto anticanceroso activado por gst - Google Patents

Composicion para sensibilizacion a otra terapia anticancerosa y/o mitigacion de un efecto colateral de otra terapia anticancerosa mediante el tratamiento con un compuesto anticanceroso activado por gst

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Abstract

El uso de un compuesto anticanceroso activado por GST en la elaboracion de un medicamento para sensibilizar a un mamífero, especialmente un humano, a otra terapia anticancerosa (es decir, una terapia anticancerosa que no es un tatamiento con un compuesto anticanceroso activado por la GST- incluyendo quimioterapia, terapia molecular focalizada, terapia biologica y radioterapia, utilizado como monoterapia o en combinacion) o para mitigar un efecto colateral de otra terapia anticancerosa en un mamífero, especialmente un humano. Composiciones que contienen un compuesto anticanceroso activado por GST para estos usos. Un método para sensibilizar a un mamífero, especialmente un humano, mediante la administracion de una cantidad efectiva para sensibilizar de un compuesto anticanceroso activado opor GST. Un método para mitigar un efecto colateral de otra terapia anticancerosa en un mamífero, especialmente un humano, mediante la administracion de una cantidad efectiva para sensibilizar de un compuesto anticanceroso activado por GST. El compuesto anticanceroso activado por GST es preferentemente un compuesto segun la Patente de los Estados Unidos No. 5.556.942, y más preferentemente canfosfamida, especialmente la sal de clorhidrato. Reivindicacion 27: La composicion de acuerdo con la reivindicacion 26, en la cual el compuesto anticanceroso activado por GST es un compuesto de la formula (1) o una amida, éster, amida-éster o sal del mismo, donde: L es un grupo saliente citotoxico tomador de electrones; Sx es -S(=O)-, -S(=O)2-, -S(=NH)-, -S(=O)(=NH)-, -S+(alquilo C1-6)-, -Se(=O)-, -Se(=O)2-, -Se(=NH)-, o -Se(=O)(=NH)-, o es -O-C(=O)- o -HN-C(=O)-; cada R1, R2 y R3 es independientemente H o un sustituyente que no interfiere; n es 0, 1 o 2; Y es seleccionado del grupo constituido por el grupo de formulas (2) donde m es 1 o 2 yAAc es un aminoácido ligado a través de un enlace peptídico al resto del compuesto. Reivindicacion 28: La composicion de acuerdo con la reivindicacion 27, en la cual: cada R1, R2 y R3 es independientemente H, alquilo C1-6 optativamente susttituido, arilo C6-12 optativamente sustituido, aralquilo C7-12 optativamente sustituido, ciano, halo, alcoxi C1-6 optativamente sustituido, ariloxi C6-12 optativamente sustituido o aralcoxi C7-12 optativamente sustituido, donde los sustituyentes pueden ser halo, -OR, -SR y NR2, donde R es H o alquilo C1-4. Reivindicacion 29: La composicion de acuerdo con la reivindicacion 27, en la cual: L es una toxina, un agente anticanceroso ligable o una mostaza de fosforamidato o fosforodiamidato, y/o Sx es -S(=O)2-; y/o R1 es H, alquilo C1-4 o fenilo, y/o cada R2 es independientemente seleccionado entre H y alquilo C1-6; y/o cada R3 es independientemente seleccionado entre H, alquilo C1-4 y fenilo; y/o n es 0; y/o Y-C(=O)- es gamma-glutamilo; y/o AAc es glicina, fenilglicina, beta-alanina, alanina, fenilalanina, valina, ácido 4-aminobutírico, ácido aspártico, histidina, triptofano y tirosina, como isomeros (S) o (R), optativamente sustituidos en el anillo de fenilo de acuerdo con lo descripto anteriormente para R1 a R3.
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