ES2676198T3 - Derivados amino-quinoxalina para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas - Google Patents
Derivados amino-quinoxalina para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas Download PDFInfo
- Publication number
- ES2676198T3 ES2676198T3 ES12713125.8T ES12713125T ES2676198T3 ES 2676198 T3 ES2676198 T3 ES 2676198T3 ES 12713125 T ES12713125 T ES 12713125T ES 2676198 T3 ES2676198 T3 ES 2676198T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- group
- alkyl
- compound according
- hydrogen atom
- aryl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D241/38—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atoms
- C07D241/40—Benzopyrazines
- C07D241/42—Benzopyrazines with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/498—Pyrazines or piperazines ortho- and peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinoxaline, phenazine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Neurology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Compuesto de fórmula (I) siguiente,**Fórmula** así como sus sales farmacéuticamente aceptables, sus estereoisómeros o mezclas de estereoisómeros en cualquier proporción, en particular una mezcla de enantiómeros, y particularmente una mezcla racémica, en la que: - X representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno como un bromo o un cloro, un grupo NO2 o NH2; - R0 representa H o -CH2-C≡ CH, y - R1 y R2 representan cada uno, independientemente el uno del otro, un átomo de hidrógeno; una cadena hidrocarbonada saturada o insaturada, lineal o ramificada, que consta de 1 a 10, preferentemente de 1 a 6 átomos de carbono; o un grupo arilo eventualmente sustituido; para su utilización como medicamento destinado al tratamiento o a la prevención de la enfermedad de Parkinson.
Description
DESCRIPCIÓN
Derivados amino-quinoxalina para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas
5 [0001] La presente invención se refiere a derivados de amino-quinoxalina para su utilización como
medicamento destinado al tratamiento o a la prevención de la enfermedad de Parkinson.
[0002] Con el alargamiento de la esperanza de vida, cada vez más personas padecen enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer o la enfermedad de Parkinson.
10
[0003] Una enfermedad neurodegenerativa es una enfermedad que afecta al funcionamiento del sistema nervioso, y en particular del cerebro, de forma progresiva, en la que la enfermedad puede evolucionar más o menos rápidamente (de unas semanas a varios años), y a menudo de forma irreversible. Así, el funcionamiento de las células nerviosas, en particular las neuronas, se ve deteriorado, lo que puede conducir a su muerte celular. Según la
15 región del sistema nervioso afectada por la enfermedad, podrán verse afectadas diferentes funciones como la motricidad, el lenguaje, la memoria, la percepción o la cognición. Entre las enfermedades neurodegenerativas más frecuentes, se pueden citar en particular la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson.
[0004] La enfermedad de Alzheimer, que afecta a aproximadamente 24 millones de personas en todo el 20 mundo, es una enfermedad del tejido cerebral que conlleva la pérdida progresiva e irreversible de las funciones
mentales. El primer síntoma es la pérdida del recuerdo de acontecimientos recientes (amnesia), después las deficiencias cognitivas se extienden a los ámbitos del lenguaje (afasia), de la organización de los movimientos (apraxia), del reconocimiento visual (agnosia) y de las funciones ejecutivas (como la toma de decisiones y la planificación).
25
[0005] La enfermedad de Parkinson, por su parte, afecta al sistema nervioso central y provoca trastornos motores de evolución progresiva, particularmente temblores del cuerpo.
[0006] Actualmente, los medicamentos prescritos para estas dos enfermedades únicamente permiten 30 retardar la evolución de la enfermedad. Ninguno permite curar la enfermedad, ni siquiera detener su evolución, de
ahí la necesidad de encontrar nuevas moléculas más activas para el tratamiento de estas enfermedades neurodegenerativas.
[0007] Los inventores de la presente invención ya han demostrado el potencial de compuestos quimeras que 35 poseen un núcleo quinoxalina sustituido por una cadena hidrófoba alifática en el tratamiento de enfermedades
neurodegenerativas (WO 2010/007179).
[0008] Sin embargo, los inventores han descubierto de forma sorprendente que los derivados de quinoxalina conservaban su actividad y seguían siendo capaces de atravesar la barrera hematoencefálica en ausencia de
40 sustitución con una cadena hidrófoba que sin embargo parecía esencial para atravesar la barrera hematoencefálica.
[0009] Dichos compuestos derivados de amino-quinoxalina están descritos en concreto en WO 2011/044229; WO 2010/151799; WO 2004/030635; EP 1 479 384; US 2004/0102360; US 5 480 883; Barton et al. Tetrahedron 1979, 35, 241-247; Kasai et al. Chemistry Letters 1981, 675-678; Nasielski-Hinkens y Kaisin Organic Mass
45 Spectrometry 1985, 20(12), 733-737; Nasielski et al. Bull. Soc. Chim. Belg. 1988, 97(10), 743-750; Nasielski et al. Bull. Soc. Chim. Belg. 1988, 97, 983-992; Poradowska H. Zeszyty Naukowe Uniwersytetu Jagiellonskiego, Prace Chemiczne 1987, 30, 97-115; Zhang et al. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2007, 17, 2118-2122; y Elmes et al. Chem. Commun. 2011, 47, 686-688, sin que una utilización en el tratamiento o la prevención de la enfermedad de Parkinson se mencione o se sugiera.
50
[0010] La presente invención tiene por objeto un compuesto de fórmula (I) siguiente:
en la que:
5 - X representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno como un bromo o un cloro, un grupo NO2 o NH2;
- R0 representa H o -CH2-CECH, y particularmente H, y
- R1 y R2 representan cada uno, independientemente el uno del otro, un átomo de hidrógeno; una cadena hidrocarbonada saturada o insaturada, lineal o ramificada, que consta de 1 a 10, preferentemente de 1 a 6 átomos de carbono; o un grupo arilo eventualmente sustituido;
10
así como sus sales farmacéuticamente aceptables, sus estereoisómeros o mezclas de estereoisómeros en cualquier proporción, en particular una mezcla de enantiómeros, y particularmente una mezcla racémica para su utilización como medicamento destinado al tratamiento o a la prevención de la enfermedad de Parkinson.
15 [0011] Por «halógeno» se entiende, en el sentido de la presente invención, un átomo de bromo, cloro, yodo o
flúor, y particularmente un átomo de bromo.
[0012] Por grupo «(C1-C6)-alquilo» se entiende, en el sentido de la presente invención, una cadena hidrocarbonada saturada, lineal o ramificada, que consta de 1 a 6 átomos de carbono, en particular los grupos
20 metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, iso-butilo, sec-butilo, terc-butilo, n-pentilo, n-hexilo.
[0013] Por grupo «(C1-C6)-alcoxi», se entiende, en el sentido de la presente invención, un grupo (C1-C6)- alquilo como el que se ha definido anteriormente unido al resto de la molécula mediante un átomo de oxígeno y en particular los grupos metoxi, etoxi, n-propoxi, isopropoxi, n-butoxi, iso-butoxi, sec-butoxi, terc-butoxi, n-pentoxi, n-
25 hexoxi.
[0014] Por grupo «arilo» se entiende, en el sentido de la presente invención, un grupo hidrocarbonado aromático, que consta preferentemente de 6 a 10 átomos de carbono y que comprende uno o varios ciclos unidos, como por ejemplo un grupo fenilo o naftilo. Ventajosamente, se trata del fenilo.
30
[0015] Cuando el grupo arilo está sustituido, podrá estar sustituido ventajosamente por uno o varios grupos elegidos entre un átomo de halógeno, un grupo (C1-C6)alquilo, (C1-C6)alcoxi, arilo, N3, NO2, NH2, o -NH-((C1- C6)alquilo); preferentemente elegidos entre un átomo de halógeno, un grupo (C1-C6)alquilo, (C1-C6)alcoxi o arilo.
35 [0016] Por «insaturada», se entiende, en el sentido de la presente invención, que la cadena hidrocarbonada
puede constar de una o varias insaturacion(es).
[0017] Por «insaturación», se entiende en el sentido de la presente invención, un doble o un triple enlace.
40 [0018] En la presente invención, se entiende por «farmacéuticamente aceptable» lo que es útil en la
preparación de una composición farmacéuticamente que es generalmente segura, no tóxica y ni biológicamente ni de otro modo no deseable y que es aceptable para una utilización veterinaria así como farmacéutica humana.
[0019] Por «grupo N-protector», se entiende, en el sentido de la presente invención, cualquier sustituyente
45 que protege al grupo NH2 contra las reacciones indeseables tales como los grupos N-protector descritos en Greene «Protective Groups In Organic Synthesis» (John Wiley & Sons, New York (1981)) y Harrison et al. «Compendium of Synthetic Organic Methods» Vols. 1 a 8 (J. Wiley & sons, 1971 a 1996). Los grupos N-protectores comprenden, función amina protegida incluida, los carbamatos, las amidas, los derivados N-alquilados, los derivados amino acetato, los derivados N-bencilados, los derivamos imina, los derivados enamina, los derivados mono- o di- 50 alquilaminopropargilaminas y los derivados N-heteroátomo. En particular, el grupo N-protector comprende el formilo,
el acetilo, el benzoilo, el pivaloil, el fenilsulfonilo, el bencilo (Bn), el t-butiloxicarbonilo (Boc), el benziloxicarbonilo (Cbz), el p-metoxibenziloxicarbonilo, el p-nitrobencil-oxicarbonilo, el tricoloroetoxicarbonilo (TROC), el aliloxicarbonilo (Aloc), el 9-fluorenilmetiloxicarbonilo (Fmoc), el trifluoro-acetilo, el dimetilaminopropargilo, los carbamatos de bencilo (sustituidos o no) y similares.
5
[0020] Por «sales farmacéuticamente aceptables» de un compuesto, se designan en la presente invención sales que son farmacéuticamente aceptables, como se han definido aquí, y que poseen la actividad farmacológica deseada del compuesto padre. Tales sales comprenden:
10 (1) los hidratos y los solvatos;
(2) las sales de adición de ácido formadas con ácidos inorgánicos tales como el ácido clorhídrico, el ácido bromhídrico, el ácido sulfúrico, el ácido nítrico, el ácido fosfórico y similares; o formadas con ácidos orgánicos tales como el ácido acético, el ácido bencenosulfónico, el ácido benzoico, el ácido canforsulfónico, el ácido cítrico, el ácido etano-sulfónico, el ácido fumárico, el ácido glucoheptónico, el ácido glucónico, el ácido glutámico, el ácido glicólico,
15 el ácido hidroxinaftoico, el ácido 2-hidroxietanosulfónico, el ácido láctico, el ácido maléico, el ácido málico, el ácido mandélico, el ácido metasulfónico, el ácido mucónico, el ácido 2-naftalenosulfónico, el ácido propiónico, el ácido salicílico, el ácido succínico, el ácido dibenzoil-L-tártrico, el ácido tártrico, el ácido p-toluonesulfónico, el ácido trimetilacético, el ácido trifluoroacético y similares; y
(3) las sales formadas cuando un protón ácido presente en el compuesto padre está, bien sustituido por un ion 20 metálico, por ejemplo, un ion de metal alcalino (Na+, K+ o Li+ por ejemplo), un ion de metal alcalinotérreo (como Ca2+
o Mg2+) o un ion de aluminio; o bien se coordina con una base orgánica o inorgánica. Las bases orgánicas aceptables comprenden la dietanolamina, la etanolamina, N-metilglucamina, la trietanolamina, la trometamina y similares. Las bases inorgánicas aceptables comprenden el hidróxido de aluminio, el hidróxido de calcio, el hidróxido de potasio, el carbonato de sodio y el hidróxido de sodio.
25
[0021] Por «estereoisómero», se entiende en el sentido de la presente invención, un isómero geométrico o un isómero óptico.
[0022] Los isómeros geométricos resultan de la posición diferente de los sustituyentes sobre un doble enlace 30 que puede tener entonces una configuración Z o E.
[0023] Los isómeros ópticos resultan en particular de la posición diferente en el espacio de los sustituyentes sobre un átomo de carbono que comprende 4 sustituyentes diferentes. Este átomo de carbono constituye entonces un centro quiral o asimétrico. Los isómeros ópticos comprenden los diastereoisómeros y los enantiómeros. Los
35 isómeros ópticos que son imágenes el uno del otro en un espejo, pero no superponibles se designan como «enantiómeros». Los isómeros ópticos que no son imágenes superponibles el uno del otro en un espejo se designan como «diastereoisómeros».
[0024] Una mezcla que contiene cantidades iguales de dos formas enantiómeras individuales de quiralidad 40 opuesta se designa como «mezcla racémica».
[0025] Ventajosamente, X representará un átomo de hidrógeno, un átomo de bromo, un grupo NH2 o NO2. Más particularmente, X podrá representar un átomo de hidrógeno.
45 [0026] Según otra realización, X representará un átomo de halógeno o un grupo NH2 o NO2; en particular un
átomo de bromo o un grupo NH2 o NO2.
[0027] El término «cadena hidrocarbonada saturada o insaturada, lineal o ramificada, que consta de 1 a 10, preferentemente de 1 a 6 átomos de carbono» representará más particularmente una cadena hidrocarbonada
50 saturada, lineal o ramificada, que consta de 1 a 10, preferentemente de 1 a 6 átomos de carbono según la definición de los grupos R1 y R2, y más particularmente un grupo (C1-C6)alquilo tal como el definido anteriormente.
[0028] Ventajosamente, R1 y R2 representan cada uno, independientemente el uno del otro, un átomo de hidrógeno; un grupo (C1-C6)alquilo; o un grupo arilo eventualmente sustituido, en particular por uno o varios grupos
55 elegidos entre un átomo de halógeno, un grupo (C1-C6)alquilo, (C1-C6)alcoxi, arilo, N3, NO2, NH2, o -NH-((C1- C6)alquilo); preferentemente elegidos entre un átomo de halógeno, un grupo (C1-C6)alquilo, (C1-C6)alcoxi o arilo.
[0029] En particular, R1 y R2 podrán representar cada uno, independientemente el uno del otro, un átomo de hidrógeno; un grupo (C1-C6)alquilo; o un grupo fenilo eventualmente sustituido, en particular por uno o varios grupos
elegidos entre un átomo de halógeno, un grupo (Ci-C6)alquilo, (Ci-C6)alcoxi, arilo, N3, NO2, NH2, o -NH-((Ci- C6)alqu¡lo); preferentemente elegidos entre un átomo de halógeno, un grupo (C1-C6)alquilo, (C1-C6)alcoxi o arilo.
[0030] Según una realización particular, Ri representará un grupo arilo, y particularmente fenilo, 5 eventualmente sustituido, en particular por uno o varios grupos elegidos entre un átomo de halógeno, un grupo (Ci-
C6)alquilo, (Ci-C6)alcoxi, arilo, N3, NO2, NH2, o -NH-((Ci-C6)alquilo); preferentemente elegidos entre un átomo de halógeno, un grupo (Ci-C6)alquilo, (Ci-C6)alcoxi o arilo.
[0031] Según otra realización particular de la invención, R2 representará una cadena hidrocarbonada i0 saturada o insaturada, lineal o ramificada, que consta de i a i0, preferentemente de i a 6 átomos de carbono;
preferentemente un grupo (Ci-C6)alquilo.
[0032] Según todavía otra realización particular de la invención:
i5 - Ri representará una cadena hidrocarbonada saturada o insaturada, lineal o ramificada, que consta de i a i0, preferentemente de i a 6 átomos de carbono, tal como un grupo (Ci-C6)alquilo; o un grupo arilo eventualmente sustituido, particularmente por uno o varios grupos elegidos entre un átomo de halógeno, un grupo (Ci-C6)alquilo, (Ci-C6)alcoxi, arilo, N3, NO2, NH2, o -NH-((Ci-C6)alquilo), y
- R2 representará una cadena hidrocarbonada saturada o insaturada, lineal o ramificada, que consta de i a i0, 20 preferentemente de i a 6 átomos de carbono, tal como un grupo (Ci-C6)alquilo.
[0033] En particular, los radicales Ri y R2 podrán definirse como sigue:
- Ri representará un grupo (Ci-C6)alquilo o un grupo arilo eventualmente sustituido, en particular por uno o varios 25 grupos elegidos entre un átomo de halógeno, un grupo (Ci-C6)alquilo, (Ci-C6)alcoxi, arilo, N3, NO2, NH2, o -NH-((Ci-
C6)alquilo); ventajosamente un grupo arilo eventualmente sustituido, particularmente por uno o varios grupos elegidos entre un átomo de halógeno, un grupo (Ci-C6)alquilo, (Ci-C6)alcoxi, arilo, N3, NO2, NH2, o -NH-((Ci- C6)alquilo), y
- R2 representará un grupo (Ci-C6)alquilo.
30
[0034] En las definiciones de Ri y R2 anteriores, el grupo (Ci-C6)alquilo podrá ser más particularmente un grupo metilo, n-butilo, n-hexilo, s-butilo o f-butilo; y el grupo arilo eventualmente sustituido podrá ser más particularmente un grupo fenilo, p-metoxifenilo, m-metoxifenilo, 3,4-dimetoxifenilo, 3,4,5-trimetoxifenilo, 2-naftilo, p- fluorofenilo, p-metilfenilo, p-clorofenilo, 3,4-diclorofenilo, o bifenilo.
35
[0035] Los compuestos de fórmula (I) podrán elegirse particularmente entre los compuestos siguientes:
Tabla
Claims (11)
1.
5
REIVINDICACIONES
Compuesto de fórmula (I) siguiente,
así como sus sales farmacéuticamente aceptables, sus estereoisómeros o mezclas de estereoisómeros en cualquier proporción, en particular una mezcla de enantiómeros, y particularmente una mezcla racémica, en la que:
10 - X representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno como un bromo o un cloro, un grupo NO2 o NH2;
- R0 representa H o -CH2-CECH, y
- R1 y R2 representan cada uno, independientemente el uno del otro, un átomo de hidrógeno; una cadena hidrocarbonada saturada o insaturada, lineal o ramificada, que consta de 1 a 10, preferentemente de 1 a 6 átomos de carbono; o un grupo arilo eventualmente sustituido;
15
para su utilización como medicamento destinado al tratamiento o a la prevención de la enfermedad de Parkinson.
2. Compuesto según la reivindicación 1, caracterizado porque X representa un átomo de hidrógeno, un 20 átomo de bromo, un grupo NH2 o NO2.
3. Compuesto según la reivindicación 2, caracterizado porque X representa un átomo de hidrógeno.
4. Compuesto según la reivindicación 1, caracterizado porque R0 representa un átomo de hidrógeno.
25
5. Compuesto según la reivindicación 1, caracterizado porque R1 y R2 representan cada uno,
independientemente el uno del otro, un átomo de hidrógeno; un grupo (C1-C6)alquilo; o un grupo arilo eventualmente sustituido.
30 6. Compuesto según la reivindicación 5, caracterizado porque R1 y R2 representan cada uno,
independientemente el uno del otro, un átomo de hidrógeno; un grupo (C1-C6)alquilo; o un grupo arilo eventualmente sustituido por uno o varios grupos elegidos entre un átomo de halógeno, un grupo (C1-C6)alquilo, (C1-C6)alcoxi, arilo, N3, NO2, NH2, y -NH-((C1-C6)alquilo).
35 7. Compuesto según la reivindicación 6, caracterizado porque R1 y R2 representan cada uno,
independientemente el uno del otro, un átomo de hidrógeno; un grupo (C1-C6)alquilo; o un grupo arilo eventualmente sustituido por uno o varios grupos elegidos entre un átomo de halógeno, un grupo (C1-C6)alquilo, (C1-C6)alcoxi y arilo.
40 8. Compuesto según la reivindicación 1, caracterizado porque R1 y R2 representan cada uno,
independientemente el uno del otro, un átomo de hidrógeno; un grupo (C1-C6)alquilo; o un grupo fenilo eventualmente sustituido.
9. Compuesto según la reivindicación 8, caracterizado porque R1 y R2 representan cada uno,
45 independientemente el uno del otro, un átomo de hidrógeno; un grupo (C1-C6)alquilo; o un grupo fenilo
eventualmente sustituido por uno o varios grupos elegidos entre un átomo de halógeno, un grupo (C1-C6)alquilo, (C1- C6)alcoxi, arilo, N3, NO2, NH2, y -NH-((C1-C6)alquilo).
10. Compuesto según la reivindicación 9, caracterizado porque R1 y R2 representan cada uno,
50 independientemente el uno del otro, un átomo de hidrógeno; un grupo (C1-C6)alquilo; o un grupo fenilo
eventualmente sustituido por uno o varios grupos elegidos entre un átomo de halógeno, un grupo (C1-C6)alquilo, (C1-
C6)alcoxi y arilo.
11. Compuesto según la reivindicación 1, caracterizado porque Ri representa un grupo arilo
eventualmente sustituido.
5
12. Compuesto según la reivindicación 11, caracterizado porque R1 representa un grupo arilo
eventualmente sustituido por uno o varios grupos elegidos entre un átomo de halógeno, un grupo (C1-C6)alquilo, (C1- C6)alcoxi, arilo, N3, NO2, NH2, y -NH-((C1-C6)alquilo).
10 13. Compuesto según la reivindicación 12, caracterizado porque R1 representa un grupo arilo
eventualmente sustituido por uno o varios grupos elegidos entre un átomo de halógeno, un grupo (C1-C6)alquilo, (C1- C6)alcoxi, y arilo.
14. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 11 a 13, caracterizado porque el grupo arilo es 15 un grupo fenilo.
15. Compuesto según la reivindicación 1, caracterizado porque se elige entre los compuestos siguientes
- £ H
- *-0 / \ H / i (N X 4) cT
- £ £ ¡JT>
- ü JQ ni £ 8 ji t£> ti £
- PU X 2 jTN
- X X
- \ X 21 \ X 21
- i-7 \
- H í ÍH? 5 K > *-o
- H
- zH w zH X
- \=/
- H \=/ M ¿11 ■(£■ w
- i
- <e H tn <9 5 5 t¿> *5 ■fl
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR1152645A FR2973373A1 (fr) | 2011-03-30 | 2011-03-30 | Derives amino-quinoxalines pour le traitement de maladies neurodegeneratives |
| FR1152645 | 2011-03-30 | ||
| PCT/EP2012/055903 WO2012131080A1 (fr) | 2011-03-30 | 2012-03-30 | Dérivés amino-quinoxalines pour le traitement de maladies neurodégénératives |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2676198T3 true ES2676198T3 (es) | 2018-07-17 |
Family
ID=44511664
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES12713125.8T Active ES2676198T3 (es) | 2011-03-30 | 2012-03-30 | Derivados amino-quinoxalina para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9434701B2 (es) |
| EP (1) | EP2691377B1 (es) |
| JP (1) | JP5926365B2 (es) |
| ES (1) | ES2676198T3 (es) |
| FR (1) | FR2973373A1 (es) |
| WO (1) | WO2012131080A1 (es) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20150374687A1 (en) * | 2013-02-07 | 2015-12-31 | Merck Patent Gmbh | Substituted quinoxaline derivatives and their use as positive allosteric modulators of mglur4 |
| CN104016931B (zh) * | 2014-05-29 | 2016-06-15 | 浙江工业大学 | 含苯硒基的喹喔啉类化合物及其制备与应用 |
| FR3042191B1 (fr) | 2015-10-09 | 2020-01-17 | Institut Du Cerveau Et De La Moelle Epiniere | Derives 1,4,8-triazaphenanthrene pour le traitement de maladies neurodegeneratives |
| US12077527B2 (en) | 2017-09-26 | 2024-09-03 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Compositions and methods for inhibiting ACSS2 |
| CN113563366B (zh) * | 2021-07-23 | 2023-02-28 | 阜阳欣奕华材料科技有限公司 | 一种氮杂环并苯化合物及其制备方法 |
| CN113880778B (zh) * | 2021-10-14 | 2023-07-25 | 安徽皓元药业有限公司 | 一种制备6-氨基-5-硝基喹喔啉的方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5480883A (en) * | 1991-05-10 | 1996-01-02 | Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. | Bis mono- and bicyclic aryl and heteroaryl compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase |
| EP1479384A1 (en) * | 2002-01-30 | 2004-11-24 | Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited | Fibrosis inhibitor |
| KR20050056227A (ko) * | 2002-10-03 | 2005-06-14 | 탈자진 인코포레이티드 | 혈관항상성 유지제 및 그의 사용 방법 |
| US20040102360A1 (en) * | 2002-10-30 | 2004-05-27 | Barnett Stanley F. | Combination therapy |
| FR2933977B1 (fr) * | 2008-07-18 | 2013-04-26 | Centre Nat Rech Scient | Derives heterocycliques utiles dans le traitement des maladies neurodegeneratives |
| US20110077250A1 (en) * | 2009-06-26 | 2011-03-31 | Ryder Sean | Compounds for modulating rna binding proteins and uses therefor |
| ES2756499T3 (es) * | 2009-10-06 | 2020-04-27 | Allergan Inc | Derivados de 2H-pirrol-5-amina como moduladores de receptor alfa adrenérgico |
-
2011
- 2011-03-30 FR FR1152645A patent/FR2973373A1/fr active Pending
-
2012
- 2012-03-30 WO PCT/EP2012/055903 patent/WO2012131080A1/fr active Application Filing
- 2012-03-30 US US14/008,189 patent/US9434701B2/en active Active
- 2012-03-30 EP EP12713125.8A patent/EP2691377B1/fr active Active
- 2012-03-30 ES ES12713125.8T patent/ES2676198T3/es active Active
- 2012-03-30 JP JP2014501666A patent/JP5926365B2/ja active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP2691377A1 (fr) | 2014-02-05 |
| JP2014509632A (ja) | 2014-04-21 |
| US20140113903A1 (en) | 2014-04-24 |
| WO2012131080A1 (fr) | 2012-10-04 |
| JP5926365B2 (ja) | 2016-05-25 |
| EP2691377B1 (fr) | 2018-03-07 |
| FR2973373A1 (fr) | 2012-10-05 |
| US9434701B2 (en) | 2016-09-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2676198T3 (es) | Derivados amino-quinoxalina para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas | |
| AR083849A1 (es) | Antagonistas de mdm2 de espiro-oxindol | |
| AR085960A1 (es) | 1,3-oxazinas como inhibidores de la bace1 y/o de la bace2 | |
| BR112020014151A2 (pt) | Compostos de benzamida | |
| ES2683860T3 (es) | Compuestos de succinato con permeabilidad celular novedosos | |
| AR077935A1 (es) | Derivados de 3-amino-5 fenil-5,6-dihidro-2h-(1,4)oxazina | |
| AR041566A1 (es) | Derivados de indol utiles para el tratamiento de enfermedades | |
| PE20201165A1 (es) | Analogos de piridazina 1,4-disustituida y metodos para el tratamiento de condiciones relacionadas con la deficiencia de smn | |
| EA200970510A1 (ru) | Гетеромоноциклическое соединение и его применение | |
| UY27781A1 (es) | Compuestos químicos. | |
| ES2668841T3 (es) | Derivado novedoso de benzamida y uso del mismo | |
| AR058287A1 (es) | Derivados de isoquinolina y composicion farmaceutica | |
| PE20040937A1 (es) | Derivados de piridazin-3(2h)-ona como inhibidores de fosfodiesterasa-4 (pde 4) | |
| PE20130010A1 (es) | Derivado de 1,3,4,8-tetrahidro-2h-pirido[1,2-a]pirazina como inhibidor de la integrasa del vih | |
| AR044829A1 (es) | Derivados de bis-4-cloro fenil pirazinas | |
| WO2012107498A4 (en) | Lysine demethylase inhibitors for myeloproliferative disorders | |
| AR079327A1 (es) | Derivados de 2-amino-5,5-difluor -5,6-dihidro-4h-(1,3) oxazin-4-il) fenil)-amida | |
| PE20060630A1 (es) | Amidas sustituidas de acido tienopirrolcarboxilico, amidas del acido pirrolotiazolcarboxilico y analogos relacionados como inhibidores de la caseina cinasa ie | |
| MY176398A (en) | Peptides as oxytocin agonists | |
| MX2011007772A (es) | Derivados de isoxazol/o-piridina con enlazador etilo y etenilo. | |
| MX2010008818A (es) | Derivado de bicicloamina. | |
| MX2011007737A (es) | Derivados de hidroximetil isoxazol como moduladores de acido gamma-aminobutirico a. | |
| ECSP088293A (es) | Inhibidores de gamma secretasa, de sulfonamido n-cíclico puenteado | |
| ES2625329T3 (es) | Agentes bloqueantes neuromusculares asimétricos reversibles de duración ultra-corta, corta o intermedia | |
| MX2019015371A (es) | Derivados de dihidro-pirrolo-piridina. |