AR048522A1 - Derivados sustituidos de diaza-espiro-(5.5)-undecano y su uso como antagonistas de neuroquininas - Google Patents

Abstract

Preparacion, composiciones que los contienen y su uso como medicamento, en particular para el tratamiento y/o profilaxis de la esquizofrenia, emesis, ansiedad y depresion, síndrome del intestino irritable (IBS), trastornos del ritmo circadiano, pre- eclampsia, nocicepcion, dolor, en particular, dolor visceral y dolor neuropático, pancreatitis, inflamacion neurogénica, asma, enfermedad pulmonar obstructiva cronica (CPOD) y trastornos de la miccion tales como incontinencia urinaria. Reivindicacion 1: Un compuesto de acuerdo con la formula general (1), sus sales de adicion con bases o con ácidos aceptables para uso farmacéutico, sus formas estereoquímicamente isoméricas, sus formas N-oxido y sus profármacos, en la cual: R2 es Ar2, Ar2-alquilo, di(Ar2)alquilo, Het1 o Het1-alquilo; X es un enlace covalente o un radical bivalente de formula -O-, -S-, o -NR3-; Q es O o NR3; cada R3 independientemente uno de otro, es hidrogeno o alquilo; R1 se selecciona del grupo de Ar1, Ar1-alquilo y di(Ar1)-alquilo; n es un numero entero, igual a 0, 1 o 2; m es un numero entero, igual a 1 o 2,con la salvedad de que si m es 2 entonces n es 1; Z es un enlace covalente o un radical bivalente de formula -CH2- o >C(=O); j, k, p, q, son enteros, independientemente uno de otro, igual a 0, 1, 2, 3 o 4; con la salvedad de que (j + k) y (p + q) son cada uno de ellos igual a 4; T es =O en posicion alfa con la relacion al átomo de N; t es un entero, igual a 0, 1 o 2; cada Alq representa, independientemente uno de otro, un enlace covalente; un radical hidrocarbonado saturado o insaturado, de cadena recta o ramificada, bivalente C1-6; o un radical hidrocarbonado saturado o insaturado cíclico C3-6; cada radical opcionalmente sustituido sobre uno o más átomos de carbono con uno o más, radicales fenilo, halo, ciano, hidroxi, formilo y amino; Y es un enlace covalente o un radical bivalente de formula -C(=O)-, -SO2-, >C=CH-R o >C=N-R, donde R es H, CN o nitro; L se selecciona del grupo de hidrogeno, alquilo, alquenilo, alquiloxi, alquiloxialquiloxi, alquilcarboniloxi, alquiloxicarbonilo, mono- y di(alquil)amino, mono- y di(alquiloxicarbonil)amino, mono- y di(alquilcarbonil)amino, mono- y di(Ar3)amino, mono- y di(Ar3alquil)-amino, mono- y di(Het2)amino, mono- y di(Het2alquil)amino, alquilsulfanilo, norbornilo, adamantilo, tricicloundecilo, Ar3, Ar3-oxi, Ar3carbonilo, Het2, Het-oxi, Het2carbonilo y mono- y di(Het2carbonil)amino; Ar1 es fenilo, opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes, cada uno de ellos independientemente uno de otro, seleccionado del grupo integrado por halo, alquilo, ciano, aminocarbonilo y alquiloxi; Ar2 es naftalenilo o fenilo, cada uno de ellos opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes, cada uno de ellos independientemente uno de otro, seleccionado del grupo integrado por halo, nitro, amino, mono- y di(alquil)amino, ciano, alquilo, hidroxi, alquiloxi, carboxilo, alquiloxicarbonilo, aminocarbonilo, y mono- y di(alquil)aminocarbonilo; Ar3 es naftalenilo o fenilo, opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes, cada uno de ellos independientemente uno de otro, seleccionado del grupo integrado por alquiloxi, alquilcarbonilamino, metansulfonilo, Ar1carboniloxialquilo, Ar1alquiloxicarbonilo, Ar1alquiloxialquilo, alquilo, halo, hidroxi, piridinilo, morfolinilo, pirrolilo, pirrolidinilo, imidazo[1,2-alfa]piridinilo, morfolinilcarbonilo, pirrolidinilcarbonilo, amino y ciano; Het1 es un radical monocíclico heterocíclico seleccionado del grupo integrado por pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, furanilo, tienilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, y piridazinilo; o un radical heterocíclico bicíclico seleccionado del grupo integrado por quinolinilo, quinoxalinilo, indolilo, benzoimidazolilo, benzoxazolilo, benzoisoxazolilo, benzotiazolilo, benzoisotiazolilo, benzofuranilo, benzotienilo, indanilo y cromenilo; donde cada radical heterocíclico mono- y bicíclico puede estar opcionalmente sustituido sobre cualquier átomo con uno o más radicales, cada uno de ellos independientemente uno de otro, seleccionado del grupo de halo, oxo, y alquilo; Het2 es un radical heterocíclico monocíclico seleccionado del grupo de pirrolidinilo, dihidro-2H-piranilo, piranilo, dioxolilo, imidazolidinilo, tetrahidropiridinilo, tetrahidropirimidinilo, pirazolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, ditianilo, tiomorfolinilo, piperazinilo, imidazolidinilo, tetrahidrofuranilo, 2H-pirrolilo, pirrolinilo, imidazolinilo, pirazolinilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, triazolilo, furanilo, tienilo, oxazolilo, dioxazolilo, oxazolidinilo, isoxazolilo, tiazolilo, tiadiazolilo, isotiazolilo, piridinilo, 1H-piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, triazinilo y tetrazolilo; o un radical heterocíclico bicíclico seleccionado del grupo de 2,3-dihidro- benzo[1,4]dioxino, octahidro-benzo[1,4]dioxina, octabicicloheptilo, benzopiperidinilo, quinolinilo, quinoxalinilo, indolilo, isoindolilo, cromanilo, benzoimidazolilo, imidazo[1,2-alfa]piridinilo, benzoxazolilo, benzodioxolilo, benzoisoxazolilo, benzoxadiazolilo, benzotiazolilo, benzoisotiazolilo, benzofuranilo, dihidroisobenzofuranilo, o benzotienilo; donde cada radical heterocíclico mono- y bicíclico puede estar opcionalmente sustituido sobre cualquier átomo con uno o más radicales seleccionados del grupo integrado por Ar1, Ar1alquilo, Ar1alquiloxialquilo, halo, hidroxi, alquilo, piperidinilo, pirrolilo, tienilo, oxo, alquiloxi, alquilcarbonilo, Ar1carbonilo, mono- y di(alquil)aminoalquilo, alquiloxialquilo y alquiloxicarbonilo; Alquilo es un radical hidrocarbonado saturado de cadena recta o ramificada C1-6 o un radical hidrocarbonado cíclico saturado C3-6; cada radical hidrocarbonado opcionalmente sustituido sobre uno o más átomos de carbono con uno o más radicales seleccionados del grupo integrado por fenilo, halo, trihalometilo, aminocarbonilo, metilo, etilo, propilo, isopropilo, t-butilo, ciano, oxo, hidroxi, formilo y amino; y Alquenilo es un radical hidrocarbonado insaturado de cadena recta o ramificada C1-6 y que tiene 1 o más enlaces insaturados; o un radical hidrocarbonado insaturado cíclico C3-6 y que tiene 1 o más enlaces insaturados; cada radical hidrocarbonado opcionalmente sustituido sobre uno o más átomos de carbono con uno o más radicales seleccionados del grupo de fenilo, halo, ciano, oxo, hidroxi, formilo y amino.