AR040333A1 - Uso de derivados de ciclotiocarbamatos en el tratamiento de condiciones relacionadas con hormonas - Google Patents

Uso de derivados de ciclotiocarbamatos en el tratamiento de condiciones relacionadas con hormonas

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Abstract

Métodos para inducir la contracepción, que incluyen suministrar a una hembra una composición que contiene un compuesto de fórmula (1), o de fórmula (4), o tautómeros de los mismos, en un régimen que implica suministrar uno o más moduladores selectivos de los receptores de estrógenos, en donde R1-R5 y Q1 se definen según se describe en la presente. Métodos para suministrar una terapia de reemplazo hormonal y para tratar carcinomas, hemorragia disfuncional, leiomioma uterino, endometriosis y síndrome poliquístico de ovario, que incluyen suministrar un compuesto de fórmula (1) o de fórmula (4) y un modulador selectivo de los receptores de estrógenos. Reivindicación 1: Uso de un compuesto de fórmula (1) o de fórmula (4), o un tautómero de los mismos, en la preparación de un medicamento para utilizar en la inducción de la contracepción, siendo dicho medicamento utilizado en combinación con al menos un modulador selectivo de los receptores de estrógenos, caracterizado porque: en la fórmula (1): R1 y R2 son sustituyentes independientes seleccionados del grupo integrado por H, alquilo C1-6, alquilo (C1-6 sustituido, alquenilo C2-6, alquenilo C2-6 sustituido, alquinilo C2-6, alquinilo C2-6 sustituido, cicloalquilo C3-8, cicloalquilo C3-8 sustituido, arilo, arilo sustituido, anillo heterocíclico a base de carbono que tiene en su cadena principal de 1 a 3 heteroátomos, anillo heterocíclico sustituido a base de carbono que tiene en su cadena principal de 1 a 3 heteroátomos, CORA y NRBCORA; o R1 y R2 se fusionan para formar un anillo seleccionado del grupo integrado por : a), b) y c), en donde dicho anillo se sustituye en forma opcional por entre 1 y 3 sustituyentes seleccionado del grupo integrado por H y alquilo C1-3; a) un anillo espirocíclico saturado a base de carbono, de 3 a 8 miembros; b) un anillo espirocíclico a base de carbono, de 3 a 8 miembros, que tiene uno o más dobles enlaces carbono-carbono; c) un anillo de 3 a 8 miembros que tiene en su cadena principal entre uno y tres heteroátomos seleccionados del grupo integrado por O, S y N; RA se seleccionan del grupo integrado por H, alquilo C1-3, alquilo C1-3 sustituido, arilo, arilo sustituido, alcoxi C1-3, alcoxi C1-3sustituido, amino, aminoalquilo C1-3 y aminoalquilo sustituido C1-3; RB se seleccionan del grupo integrado por H, alquilo C1-3 y alquilo C1-3 sustituido; R3 se seleccionan del grupo integrado por H, OH, NH2, alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido, alquenilo C3-6, alquenilo C3-6 sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido y CORC; Rc se seleccionan del grupo integrado por H, alquilo C1-4, alquilo C1-4 sustituido, arilo, arilo sustituido, alcoxi C1-4, alcoxi C1-4 sustituido, aminoalquilo C1-4 y aminoalquilo sustituido C1-4; R4 se seleccionan del grupo integrado por H, halógeno, CN, NO2, alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido, alcoxi C1-6, alcoxi C1-6 sustituido, aminoalquilo C1-6 y aminoalquilo sustituido, C1-6; R5 se selecciona del grupo integrado por (i) y (ii): (i) un anillo bencénico sustituido que tiene la estructura de fórmula (2); X se selecciona del grupo integrado por halógeno, CN, alquilo C1-3, alquilo C1-3 sustituido, alcoxi C1-3, alcoxi C1-3 sustituido, tioalquilo C1-3, tioalquilo C1-3 sustituido, aminoalquilo C1-3, aminoalquilo sustituido C1-3, NO2, perfluoroalquilo C1-3, perfluoroalquilo C1-3 sustituido, anillo heterocíclico a base de carbono de 5 ó 6 miembros que tiene en su cadena principal entre 1 a 3 heteroátomos, anillo heterocíclico sustituido a base de carbono de 5 ó 6 miembros que tiene en su cadena principal entre 1 y 3 heteroátomos, CORD, OCORD y NRECORD; RD se selecciona del grupo integrado por H, alquilo C1-3, alquilo C1-3 sustituido, arilo, arilo sustituido, alcoxi C1-3, alcoxi C1-3 sustituido, aminoalquilo C1-3 y aminoalquilo sustituido C1-3; RE se selecciona del grupo integrado por H, alquilo C1-3 y alquilo C1-3 sustituido; Y y Z son sustituyentes independientes seleccionados del grupo integrado por H, halógeno, CN, NO2, alcoxi C1-3, alcoxi C1-3 sustituido, alquilo C1-4, alquilo C1-4 sustituido, tioalquilo C1-3 y tioalquilo C1-3 sustituido; y ii) un anillo heterocíclico a base de carbono de cinco a seis miembros que tiene en su cadena principal 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados del grupo integrado por O, S, SO, SO2, y NR6 y que tiene uno o dos sustituyentes independientes seleccionados del grupo integrado por H, halógeno, CN, NO2, alquilo C1-4, alquilo C1-4 sustituido, alcoxi C1-3, alcoxi C1-3 sustituido, aminoalquilo C1-3, aminoalquilo sustituido C1-3, perfluoroalquilo C1-3, perfluoroalquilo C1-3 sustituido, anillo heterocíclico a base de carbono de 5 ó 6 miembros que tiene en sus cadena principal entre 1 y 3 heteroátomos, anillo heterocíclico sustituido a base de carbono de 5 ó 6 miembros que tiene en su cadena principal entre 1 y 3 heteroátomos, tioalquilo C1-3, tioalquilo C1-3 sustituido, CORF y NRGCORF; RF se selecciona del grupo integrado por H, alquilo C1-3, alquilo C1-3 sustituido, arilo, arilo sustituido, alcoxi C1-3, alcoxi C1-3 sustituido, aminoalquilo C1-3 y aminoalquilo sustituido C1-3; RG se selecciona del grupo integrado por H, alquilo C1-3 y alquilo C1-3 sustituido; R6 se selecciona del grupo integrado por H, alquilo C1-3 y CO2alquilo C1-4; Q1 se selecciona del grupo integrado por S, NR7 y CR8R9; R7 se selecciona del grupo integrado por CN, alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido, cicloalquilo C3-8, cicloalquilo C3-8 sustituido, arilo, arilo sustituido, anillo heterocíclico a base de carbono que tiene en su cadena principal entre 1 y 3 heteroátomos, anillo heterocíclico sustituido a base de carbono que tiene en su cadena principal entre 1 y 3 heteroátomos, SO2CF3, OR11 y NR11R12; R8 y R9 son sustituyentes independientes seleccionados del grupo integrado por H, alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido, cicloalquilo C3-8, cicloalquilo C3-8 sustituido, arilo, arilo sustituido, anillo heterocíclico a base de carbono que tiene en su cadena principal entre 1 y 3 heteroátomos, anillo heterocíclico sustituido a base de carbono que tiene en su cadena principal entre 1 y 3 heteroátomos, NO2, CN, y CO2R10; R10 se seleccionan del grupo integrado por alquilo C1-3 y alquilo C1-3 sustituido; o CR8R9 comprende un anillo de seis miembros que tiene la estructura de fórmula (3); R11 y R12 se seleccionan independientemente del grupo integrado por H, alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido, arilo, arilo sustituido, anillo heterocíclico a base de carbono que tiene en su cadena principal entre 1 y 3 heteroátomos, anillo heterocíclico sustituido a base de carbono que tiene en su cadena principal entre 1 y 3 heteroátomos, acilo, acilo sustituido, sulfonilo y sulfonilo sustituido; y en la fórmula (4), caracterizada porque: R1' se selecciona del grupo integrado por metilo, etilo, trifluorometilo; R2' se selecciona del grupo integrado por metilo, etilo, trifluorometilo; o R1' y R2' se unen para formar un anillo espirocíclico que contiene C3-7; y R3 se seleccionan del grupo de los alquilo C1-4; o una sal, tautómero, metabolito o profármaco de la fórmula (1) o de la fórmula (4) aceptable para uso farmacéutico.
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