AR040339A1 - Uso de derivados de tio-oxindol en el tratamiento de condiciones relacionadas con hormonas - Google Patents
Uso de derivados de tio-oxindol en el tratamiento de condiciones relacionadas con hormonasInfo
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Abstract
Métodos para inducir la anticoncepción que incluye administrar a una persona de sexo femenino una composición que contiene un compuesto de fórmula (1), o tautómeros del mismo, en un régimen el cual involucra administrar uno o más de un modulador del receptor de estrógeno selectivo, en donde en la fórmula (1): R1-R5 y Q1 son definidos según lo descrito en la presente. También se proveen métodos para proporcionar terapia de reemplazo hormonal y para tratar carcinomas, sangrado disfuncional, leiomiomata de útero, endometriosis y síndrome de ovario policístico que incluyen administrar un compuesto de fórmula (1) y un modulador del receptor de estrógeno selectivo. Reivindicación 1: Uso del compuesto de fórmula (1), o un tautómero del mismo, en la preparación de un medicamento para utilizar en la inducción de la anticoncepción, dicho medicamento utilizado en combinación con por lo menos un modulador del receptor de estrógeno selectivo, caracterizado porque en la fórmula (1): R1 y R2 se seleccionan entre el grupo que consiste en H, alquilo, alquilo sustituido, OH, O(alquilo), O(alquilo sustituido), O(Acetilo), arilo, arilo sustituido, anillo heterocíclico, anillo heterocíclico sustituido, ,alquilarilo, alquilarilo sustituido, alquilheteroarilo, alquilheteroarilo sustituido, 1-propinilo, 1-propinilo sustituido, 3-propinilo y 3-propinilo sustituido; o R1 y R2 están unidos para formar un anillo seleccionado del grupo que consiste en -CH2(CH2)nCH2-, -CH2CH2C(CH3)2CH2CH2-, .-O(CH2)mCH2-, -O(CH2)pO-, -CH2CH2OCH2CH2-, -CH2CH2N(H)CH2CH2- y -CH2CH2N(alquil)CH2CH2-; m es un número entero de 1 a 4; n es un número entero de 1 a 5; p es un número entero de 1 a 4; o R1 y R2 forman un doble enlace a C(CH3)2, C(cicloalquilo), O, o C(cicloéter); R3 se selecciona del grupo que consiste en H, OH, NH2, alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido, alquenilo C3-6, alquenilo C3-6 sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, y CORA; RA se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo C1-3, alquilo C1-3 sustituido, alcoxi C1-3, alcoxi C1-3 sustituido, aminoalquilo C1-3 y aminoalquilo C1-3 sustituido; R4 se selecciona del grupo que consiste en H, halógeno, CN, NH2, alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido, alcoxi C1-6, alcoxi C1-6 sustituido, aminoalquilo C1-6, y aminoalquilo C1-6 sustituido; R5 se selecciona del grupo que consiste en a), b) y c):a) un anillo de benceno sustituido que tiene la estructura de fórmula (2); X se selecciona del grupo que consiste en halógeno, OH, CN, alquilo C1-3, alquilo C1-3 sustituido, alcoxi C1-3, alcoxi C1-3 sustituido, tioalquilo C1-3, tioalquilo C1-3 sustituido, S(O)alquilo, S(O)2alquilo, aminoalquilo C1-3, aminoalquilo C1-3 sustituido, NO2, perflúoralquilo C1-3, perflúoralquilo C1-3 sustituido, anillo heterocíclico de 5 ó 6 miembros que comprende de 1 a 3 heteroátomos, CONH2, CSNH2, CNHNHOH, CNH2NOH, CNHNOH, CORB, CSRB, OCORB y NRCCORB; RB se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo C1-3, alquilo C1-3 sustituido, arilo, arilo sustituido, alcoxi C1-3, alcoxi C1-3 sustituido, aminoalquilo C1-3, y aminoalquilo C1-3 sustituido; RC es H, alquilo C1-3, o alquilo C1-3 sustituido; Y y Z se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, halógeno, CN, NO2, alcoxi C1-3, alcoxi C1-3 sustituido, alquilo C1-4, alquilo C1-4 sustituido, tioalquilo C1-3, y tioalquilo C1-3 sustituido; b) un anillo heterocíclico de cinco o seis miembros que comprende 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en O, S, SO, SO2 y NR6 y que tiene uno o dos sustituyentes independientes del grupo que consiste en H, halógeno, CN, NO2, alquilo C1-4, alquilo C1-4 sustituido, alcoxi C1-3, alcoxi C1-3 sustituido, aminoalquilo C1-3, aminoalquilo C1-3 sustituido, CORD, CSRD y NRECORD; RD es H, NH2, alquilo C1-3, alquilo C1-3 sustituido, arilo, arilo sustituido, alcoxi C1-3, alcoxi sustituido, aminoalquilo C1-3 o aminoalquilo sustituido; RE es H, alquilo C1-3, o alquilo C1-3 sustituido; R6 es H, alquilo C1-3, alquilo C1-3 sustituido, o CO2alquilo C1-4; o c) una porción indol-4-ilo, indol-7-ilo o benzo-2-tiofeno, en donde dicha porción está sustituida opcionalmente por entre 1 y 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo, alquilo sustituido, CN, NO2, alcoxi, alcoxi sustituido, y CF3; Q1 es S, NR7 ó CR8R9; R7 se selecciona del grupo que consiste en CN, alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido, cicloalquilo C3-8, cicloalquilo C3-8 sustituido, arilo, arilo sustituido, anillo heterocíclico, anillo heterocíclico sustituido, acilo, acilo sustituido, aroílo, aroílo sustituido, SO2CF3, OR11 y NR11R12; R8 y R9 son sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en H, alquilo, alquilo sustituido, acilo, acilo sustituido, aroílo, aroílo sustituido, cicloalquilo C3-8, cicloalquilo C3-8 sustituido, arilo, arilo sustituido, anillo heterocíclico, anillo heterocíclico sustituido, NO2, CN y CO2R10; R10 es alquilo C1-3 o alquilo C1-3 sustituido; o CR8R9 comprenden un anillo de seis miembros que tiene la estructura de fórmula (3); R11 y R12 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, alquilo, alquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, anillo heterocíclico, anillo heterocíclico sustituido, acilo, acilo sustituido, aroílo, aroílo sustituido, sulfonilo y sulfonilo sustituido; o una sal, tautómero, metabolito o profármaco farmacéuticamente aceptable de los mismos.
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