HU176774B - Process for preparing 6a,10a-trans-hexahydro-dibenzo/b,d/piran-9-one derivatives from the corresponding cys derivatives - Google Patents
Process for preparing 6a,10a-trans-hexahydro-dibenzo/b,d/piran-9-one derivatives from the corresponding cys derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU176774B HU176774B HU77EI750A HUEI000750A HU176774B HU 176774 B HU176774 B HU 176774B HU 77EI750 A HU77EI750 A HU 77EI750A HU EI000750 A HUEI000750 A HU EI000750A HU 176774 B HU176774 B HU 176774B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- hexahydro
- dibenzo
- solvent
- process according
- trans
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/78—Ring systems having three or more relevant rings
- C07D311/80—Dibenzopyrans; Hydrogenated dibenzopyrans
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
A találmány tárgya új eljárás 6a,10a-transz-l-hidroxi-3-szubsztituált-6,6-dimetil-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]piran-9-on vegyületek előállítására, melynek során valamely 6a,10a-cisz-l-hidroxi-3-szubsztituált-6,6-dimetil-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]piran-9-ont egy alumínium-halogeniddel reagáltatunk közömbös szerves oldószerben.
6a,10a-cisz-dibenzo[b,d]piránnak a megfelelő transzizomerré való átalakítását először Razdan és Zitko hajtotta végre olyan módon, hogy 6a,10a-cisz-l-hidroxi-3-n-pentil-6,6,9-trimetil-6a,7,10,10a-tetrahidro-6 H-dibenzo-[b,d]piránt a megfelelő 6a,10a-transz-6a,7,10,10a-tetrahidro-dibenzo/b.djpirán-származékká alakították át. Ez az átalakítás úgy történt, hogy a cisz-izomert bór-tribromiddal kezelték diklór-metánban —20 °C-on 90 percig. Az izomerizációt kettőskötés-vándorlás kísérte, mivel a Δ9(ιο> kettőskötés a Δ8<9) pozícióba helyeződött át. Razdan és Zitko izomerizációs reakcióját részletesebben közli a Tetrahedron Letters 4947—4950 (1960).
A 6a, 1 Oa-cisz-1 -hidroxi-3-szubsztituált-6,6-dimetil-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]piran-9-on különbözik a Razdan és Zitko által használt kiindulási vegyülettől, mivel a Cg-helyzetben ketoncsoportot tartalmaz metilcsoport helyett és teljesen telített C-gyürűt a kettőskötést tartalmazó C-gyűrű helyett. A fenti vegyületet bór-tribromiddal kezelve a Razdan és Zitko által leírt reakciókörülmények között nem képződik izolálható mennyiségű megfelelő transz-izomer. Újabban az is kiderült, hogy 5-szubsztituált rezorcinokat 1-met2 oxi-4-(l-hidroxi-l-metil-etil)-l,4-ciklohexadiénnel kezelve bór-trifluorid-fölösleg jelenlétében csaknem kizárólag 6a,10a-cisz-l-hidroxi-3-szubsztituált-6,6-dimetii-6,6a,7,8,10,1 Oa-hexahidro-9 H-dibenzo[b,d]-piran-9-on képződik, anélkül, hogy a reakció körülményei között a transz-izomerré való átalakulás bekövetkezne.
Újabban azt találtuk, hogy egyes 6a,10a-transz-l-hidroxi-3-szubsztituált-6,6-dimetil-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]piran-9-onok igen fontos farmakológiai hatóanyagok, különösen szorongás és levertség kezelésére, valamint a fájdalomérzés megszüntetésére. Az ilyen transz-hexahidro-dibenzo-piranonok alkalmazását részletesen leírja a 3,928,598, a 3,944,673 és a 3,953,603 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás. Míg a megfelelő cisz-hexahidro-dibenzo-piranonok fontos farmakológiai hatással rendelkeznek, ez az aktivitás meglepő módon valamivel nagyobb a megfelelő transz-izomerek aktivitásánál. Ezért e találmány egyik célja, hogy alkalmas módszerről gondoskodjék a cisz-hexahidro-dibenzo-piranonoknak farmakológiailag hatásosabb transz-izomerekké való átalakítására.
A találmány új eljárást ad meg I általános képletű 6a, 1 Oa-transz-hexahidro-dibenzo-piranonok előállítására, mely képletben R 5—10 szénatomszámú alkilcsoportot jelent és ahol a 6a és a 10a pozíciójú hidrogénatomok egymáshoz képest transz-helyzetűek. A találmány szerinti eljárás során valamely I általános képletű 6a, 10a-cisz-hexahidro-dibenzo-piranont, ahol a 6a és a 10a helyzetű hidrogénatomok egymáshoz képest cisz-orien tációjúak, alumínium-tribromiddal vagy aluminium-trikloriddal reagáltatunk közömbös szerves oldószerben, —80 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten 10 perctől 6 óráig és ilyen módon I általános képletű 6a,10a-transz-l-hidroxi-3-szubsztituált-6,6-dimetil-6,6a,7,8,10, 10a-hexahidro-9 H-dibenzo[b,d]piran-9-ont kapunk.
A találmány kényelmes eljárást ad meg a 6a, 10a-transz-hexahidro-dibenzo[b,d]piran-9-onok előállítására a megfelelő 6a,10a-cisz-izomerekből. A fentiekben használt „6a,10a-cisz” és „6a,10a-transz” megjelölés az 1 általános képletű vegyületek 6a és 10a helyzetű hidrogénatomjainak egymásra vonatkoztatott orientációját jelenti. így a „6a,10a-cisz” vegyületek olyan I általános képletű vegyületeknek felelnek meg, ahol a 6a és a 10a helyzetű hidrogénatomok a molekula síkjának ugyanazon oldalán helyezkednek el.
Megjegyzendő, hogy a „6a,10a-cisz” megnevezés legalább két izomert foglal magában. Elsősorban mind a 6a hidrogénatom, mind a 10a hidrogénatom a molekula síkja felett foglalhat helyet, ebben az esetben abszolút konfigurációjukat 6a β és 10a β formájában jelöljük. Másrészről a 6a és a 10a hidrogénatomok a molekula síkja alatt helyezkedhetnek el, ilyenkor 6aa és 10aa formában jelöljük őket.
Hasonlóképpen a „6a, 10a-transz” megnevezés olyan I általános képletű vegyületekre vonatkozik, ahol a 6a és a 10a hidrogénatomok egymáshoz képest transz-helyzetűek, azaz a molekula síkjának ellentétes oldalain helyezkednek el.
A 6a,10a-cisz megnevezéshez hasonlóan a 6a,10atransz megnevezés is legalább két izomert foglal magában, nevezetesen azt az izomert, ahol a 6a-hidrogénatom a molekula síkja fölött foglal helyet, amit 6a β-ként jelölünk, míg a lOa-hidrogénatom a molekula síkja alatt helyezkedik el és 10aa formában jelöljük. Az ilyen orientáció tükörképe szintén beletartozik a „6a,10a-transz” megnevezésbe, amikor a 6a-hidrogénatom a molekula síkja alatt helyezkedik el és 6aa-ként jelöljük, míg a lOa-hidrogénatom a molekula síkja fölött foglal helyet és 10a β-ként jelöljük.
A 6a-hidrogénatom és a lOa-hidrogénatom abszolút konfigurációját az alábbiakban nem tüntetjük fel; ehelyett a „6a,10a-transz” megnevezés alatt az I általános képletű vegyületek különálló tükörképi izomerjeit, vagy ezen optikai izomerek keverékét értjük. Például a találmány szerinti eljárással előállított valamely 6a,10a-transz-vegyület magában foglalja a óaa.IOap-izomert, valamint a όαβ,ΙΟηα-ίζοπιεΓΐ, vagy az említett tükörkép izomerek keverékét. Az optikai izomerek ilyen keverékét szokásos módon dl-keveréknek nevezik.
Az „5—10 szénatomszámú alkilcsoport” megjelölés egyenes és elágazó láncú, összesen 5—10 szénatomot tartalmazó alkilcsoportokra vonatkozik. Ilyen alkilcsoport például a n-pentii-, 1-metil-butil-, 1,1-dimetil-propil-, η-hexil-, 1,2-dimetil-pentil-, 1,1-dimetil-hexil-, 1-etil-butil-, l-metil-2-etil-butil-, 2-metil-hexil-, n-heptil-, 1,2-dimetil-heptil-, η-oktil-, izooktil-, 1-etil-oktil-, 1,2-dimetil-oktil-, n-nonil-, 1,1-dimetil-heptil- vagy 1,1-dimetil-oktil-csoport.
A találmány szerint egy 6a,10a-cisz-l-hidroxi-3-szubsztituált-6,6-dimetil-6,6a-7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]piran-9-ont alumínium-trikloriddal vagy alumínium-tribromiddal reagáltatunk közömbös szerves oldószerben és ilyen módon a megfelelő I általános képletű 6a, 10a-transz-l-hidroxi-3-szubsztituált-6,6-dimetil
-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]piran-9-ont állítjuk elő. Mivel az átalakuláshoz szükséges alumínium-halogenid mennyiség nem kritikus a folyamat szempontjából, az epimerizációs reakciót jellemzően úgy hajtjuk végre, hogy a fenti 6a,10a-cisz-dibenzo[b,d]piranon-származékot fölöslegben alkalmazott aluminium-halogeniddel elegyítjük. Az alumínium-halogenidet a reakcióban szokásosan 3—4-szeres mólfölöslegben használjuk, de szükség esetén nagyobb felesleg is alkalmazható.
A reakciót általában közömbös szerves oldószerben hajtjuk végre. Jellemző oldószerek a halogénezett szénhidrogének, mint diklór-metán, kloroform, 1,1-diklór-etán, 1,2-diklór-etán, bróm-metán, 1,2-dibróm-etán,
1- bróm-2-klór-etán, 1-bróm -propán, 1,1-dibróm-etán,
2- klór-propán, 1-jód-propán, l-bróm-2-klór-etán, klór-benzol, bróm-benzol és 1,2-diklór-benzol; aromás oldószerek. mint benzol, nitro-benzol, toluol és xilol; és éterek, mint dietil-éter. Bár a találmány szerinti epimerizációs reakcióban használt oldószer fajtája nem kritikus, előnyben részesítjük a halogénezett szénhidrogéneket, mint diklór-etánt, diklór-metánt, bróm-etánt és 1,2-dibróm-etánt; és aromás oldószereket, mint benzolt és toluolt.
A 6a,10a-cisz-hexahidro-dibenzo[b,d]piranonnak a megfelelő 6a,10a-transz izomerré történő izomerizálása a találmány szerint bármilyen alkalmas hőmérséklettartományban végrehajtható, mivel a pontos reakcióhőmérséklet nem kritikus a folyamat szempontjából. Az eljárást jellemzően —80 °C és 100 °C, előnyösen 0 °C és 50 °C között hajtjuk végre.
A reakcióidő sem kritikus az eljárásban. Bár a reakció lényegében szokásosan 10 perc és 6 óra között teljesen végbemegy, láthatóan a hosszabb reakcióidők sem károsítják a képződött 6a,10a-transz-terméket. A reakciót szokás szerint addig folytatjuk, amíg a 6a,10a-ciSz-dibenzo[b,d]piranon teljesen a megfelelő 6a,10a-transz-dibenzo[b,d]piranonná izomerizálódik; a reakció előrehaladása ismert módszerekkel, mint rétegkromatográfiás vizsgálattal nyomonkövethető.
Miután a cisz-izomer teljesen átalakult a kívánt transz-izomerré, a terméket az alumínium-halogenid-fölösleg eltávolítása útján könnyen izoláljuk, például a reakciókeveréket vízzel vagy vizes savas oldattal, mint híg vizes sósav- vagy kénsavoldattal mosva. Az oldószert például lepárlással távolíthatjuk el a reakciókeverékből és így a kívánt 6a,10a-transz-l-hidroxi-3-szubsztituált-6,6-dimetil-6,6a,7,8,l 0,10a-hexahidro-9 H-dibenzo[b,d]piran-9-onhoz jutunk, általában dl-elegy alakjában. A kapott termék nem tartalmaz idegen szennyezéseket, de kívánt esetben tovább tisztítható ismert módszerekkel, mind folyadék-szilárd kromatográfiával, preparativ rétegkromatográfiával és szokványos oldószerekből, mind hexánból és ciklohexánból való átkristályosítással.
Mint említettük, a találmány szerinti eljárást jellemzően 6a,10a-cisz-hexahidro-dibenzo[b,d]piranonok dlkeverékén hajtjuk végre és így a 6a,10a-transz-hexahidro-dibenzo[b,d]piranonok megfelelő dl-keverékéhez jutunk. A találmány szerinti eljárással könnyen előállítható dl-transz-l-hidroxi-3-szubsztituált 6,6-dimetil-6,6a ,7,8,10,1 Oa-hexahidro-9 H-dibenzo[b ,djpiran-9-onok néhány jellemző példáját az alábbiakban soroljuk fel:
d 1 -6a, 10a-transz-1 -hidroxi-3-n4ieptil-6,6-dimetil-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]piran-9-on;
dl-6a,10a-transz-l-hidroxi-3-(l,2-dimetil-heptil)-6,6-dimetil-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b.d]piran-9-on;
dl-6a,lOa-transz-l-hidroxi-3-(1-etil-hexil)-6,6-dimetil-6,6a,7,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]piran-9-on;
d 1 -6a, 1 Oa-tran sz-1 -hidroxi-3-( 1 -metil-1 -heptenil)-6,6-dimelil-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]piran-9-on.
A találmány szerinti eljáráshoz szükséges 6a,10a-cisz-l-hidroxi-3-szubsztituált 6,6-dimetil-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9 H-dibenzo[b,d]piran-9-on kiindulóanyagok számos módszerrel előállíthatok. Például a 3-n-pentilszármazékot alacsony kitermeléssel Fahrenholtz állította elő a 3,507,885 és a 3,636,058 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás szerint. Más 3-szubsztituált származékok Fahrenholtz módszerével állíthatók elő a megfelelő 5-szubsztituált rezorcinból kindulva.
A kívánt 6a,10a-cisz-hexahidro-dibenzo[b,d]piran-9-onok úgy is előállíthatok, hogy egy 5-szubsztituált rezorcint l-metoxi-4-(l-hidroxi-l-metil-etil)-l ,4-ciklohexadiénnel kondenzálunk fölös mennyiségű bór-trifluorid-éterát vagy ón(IV)-klorid jelenlétében. A kondenzációt általában úgy hajtjuk végre, hogy az 5-szubsztituált rezorcin és az l-metoxi-4-(l-hidroxi-l-metil-etil)-l,4-ciklohexadién körülbelül ekvimoláris mennyiségét elegyítjük oldószerben, mint benzolban és a reakcióelegyhez 1—5 mólfeleslegben bór-trifluorid-dietil-éterátot vagy ón(IV)-kloridot adunk. A reakciót jellemzően körülbelül 25 °C-on hajtjuk végre és az általában 4—5 óra alatt tökéletesen végbemegy. A dl-6a,10a-cisz-l-hidroxi-3-szubsztituált-6,6-dimetil-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9 H-dibenzo[b,d]piran-9-on terméket az oldószer eltávolítása útján könnyen izoláljuk, majd átkristályosítjuk.
A kívánt 6a, 10a-cisz-l-hidroxi-3-szubsztituált-6,6-dimetil-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]piran-9-onnak a fent leírt kondenzációs reakció vagy Fahrenholtz módszere szerinti előállításához szokásosan használt 5-szubsztituált rezorcinok közé tartozik az 5-n-pentil-rezorcin, 5-n-oktil-rezorcin, 5-(l,2-dimetil-heptil)-rezorcin, 5-(l-propil-butil)-rezorcin, 5-(2-metil-2-hexenil>rezorcin, 5-(l,2-dimetil-l-heptenil)-rezorcin, 5-(2-hexenil)-rezorcin, 5-(l-etil-l-heptenil)-rezorcin, 5-(2-decenilj-rezorcin, 5-ciklopentil-rezorcin, 5-cikloheptil-rezorcin, 5-ciklooktil-rezorcin, 5-(l-ciklooktenil)-rezorcin, 5-(l-cikloheptenil)-rezorcin és 5-(2-ciklopentenil)-rezorcin.
A fent megnevezett 5-szubsztituált rezorcinnal kondenzált l-metoxi-4-(l-hidroxi-l-metil-etil)-l ,4-diklór-hexadién könnyen előállítható l-metoxi-4-(l-hidroxi-l-metil-etil)-benzolon végzett standard Birch-redukcióval, például Inhoffen és munkatársai módszerével (Ann. 674, 28—35 [1964]).
Mint fentebb hangsúlyoztuk, a találmány szerinti eljárással előállított I általános képletű dl-6a,10a-transz-l-hidroxi-3-szubsztituált-6,6-dimetil-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9 H-dibenzo[b,d]piran-9-onok gyógyszerészeti hatóanyagokként és más értékes gyógyszer-nyersanyagok közbenső termékeként használhatók. A találmány szerinti eljárással előállított 6a,10a-transz-dibenzo[b,d]-piran-9-onok különösen szorongás-elleni szerekként használhatók és fájdalomcsillapító anyagként alkalmazhatók az ilyen kezelésre rászoruló egyéneknél. E vegyületcsoporton belül különösen fontos a dl-6a-10a-transz-l-hidroxi-3-(l ,1 -dimetil-heptil)-6,6-dimetil-6,6a,7,8,10,1 Oa-hexahidro-9 H-d ibenzo[b,d]piran-9-on, amely különösen hasznos neurotikus szorongás ellen, ezcrt nyugtatóként használható szorongásos betegeknél. Ezen utóbbi vegyület hasznosságát — más rokon vegyületekével együtt — szorongás-elleni hatás kimutatására 5 szokásosan alkalmazott laboratóriumi próbákkal igazoltuk. A fent említett vegyület minimális hatásos dózisa 1,25 mg per testsúly-kg, ha septum-károsított patkányok megfékezésére orálisan alkalmazzuk.
így a találmány szerinti eljárással előállított vegyületek szorongásban szenvedő betegek kezelésére használhatók. A vegyületeket előnyösen orális adagolásra alkalmas formában használjuk, de parenterálisan is alkalmazhatók. A szokásos napi dózis 0,1—100 mg. A vegyületeket ismert módon gyógyszerkészítményekké dolgozzuk fel szokványos töltő- és vivőanyagokat, mint keményítőt, dextrózt, polivinilpirrolidont és hasonlókat használva. A készítményeket tablettákká formázhatjuk vagy üres zselatinkapszulákba tölthetjük orális adagolás esetén, vagy oldatokat vagy szuszpenziókat készítünk belőlük parenterális adagolás céljaira. Előnyös orális alkalmazáshoz például 10 rész találmány szerint előállított vegyületet, mint d1-6a,10a-transz-l-hidroxi-3-(l,l-dimetil-heptil)-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-6,6-dimetil-9H-dibenzo-[b,d]piran-9-ont 90 rész polivinilpirrolidonnal keverünk el etanolban; ezután az ctanoit elpárologtatjuk és a visszamaradó szilárd anyagot elkeverjük 89 rész keményítővel és 1 rész polioxietílén-szorbitán-monooleáttal. A kapott keveréket kapszulákba töltjük úgy, hogy egy kapszula körülbelül 5 mg hatóanyagot tartalmazzon. A betegeknek naponta vagy szükség esetén egy vagy két kapszulát adunk a nyugtató hatás létrehozása céljából.
Mint fentebb említettük, az 1 általános képletű 6a,10a-transz-dibenzo[b,d]piran-9-onok más értékes dibenzo-[b,d]pirán-származékok szintéziséhez közbenső termékekként is használhatók. Közelebbről a 9-oxocsoport redukciója útján vérnyomáscsökkentő anyagokat kapunk. Például dl-6a,10a-transz-l-hidroxi-3-(l,l-dimetiI-heptil)-6,6-dimetil-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]piran-9-ont redukálva dl-6a,10a-transz-3-(l,l-dimetil-heptil)-piran-l,9-diolhoz jutunk, mely utóbbi vegyület különös farmakológiai jelentőséggel bír vérnyomáscsökkentő hatása következtében.
A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek központi idegrendszerre ható anyagok szintézisére is használhatók. 6a, 1 Oa-transz-d ibenzo[b,d]piran -9-ont metil-magnézium-bromiddal reagáltatva, majd a kapott anyagot dehidratálva olyan 6a,10a-transz-l-hidroxi-3-szubsztituált-6,6,9-trimetil-6a,7,8,10a-tetrahidro-6H-dibenzo[b,d]piránokat kapunk, amelyek közül sokan központi idegrendszerre ható szerek, például a 3,507,885 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás szerint.
A következő részletes példákat a találmány szerinti új eljárás különböző vonatkozásainak — beleértve a cisz-kiindulóanyagok előállítását — jobb megértetése céljából közöljük. A példák kizárólag ismertető jellegűek és semmiképpen sem korlátozzák a találmány oltalmi körét.
I. példa dl -6a, lOa-cisz-1 -Hidroxi-3-( 1,1 -dimetil-heptil)-6,6-dimetil-6,6a,7,8,10,1 Oa-hexahidro-9 H-d ibenzofb ,d]piran-9-on
504 mg l-metoxi-4-(l-hidroxi-l-metil-etil)-l,4-ciklohexadién és 708 mg 5-(l,l-dimetil-heptil)-rezorcin 25 ml benzollal készült oldatához keverés közben 24 °C-on egy adagban 5 ml bór-trifluorid-dietil-éterátot adunk. A reakciókeveréket 24 °C-on 5 óráig keverjük, majd 20 ml 6n sósavoldathoz adjuk. Az oldószert lepároljuk a vizes oldatból és az oldatot néhányszor dietil-éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatokat egyesítjük, vízzel és vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk és szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepárolva olajat kapunk, amelyet hexánból kristályosítva dl-6a,10a-cisz-l-hidroxi-3-(l,l-dimetil-heptil)-6,6-dimetil-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9 H-dibenzo[b ,d]piran-9-on képződik.
NMR (mágneses magrezonancia vizsgálat) (CDClj):
Hz (s, 3H, C-6 metil)
Hz (s, 3 H, C-6 metil)
II. példa d 1 -6a, 10a-cisz-1 -Hidroxi-3-n-pentil-6,6-dimetil-6,6a-7,8,10,1 Oa-hexahidro-9 H-di benzo[b,d]piran-9-on
2,66 g l-metoxi-4-(l-hidroxi-l-metil-etil)-l,4-ciklohexadién és 2,9 g 5-n-pentil-rezorcin nyomnyi mennyiségű 110 ml diklór-metánnal készült oldatát víz/só fürdőben lehűtjük —5 °C-ra és keverjük. Keverés közben —5 °C-on egy adagban hozzáadunk 4,2 ml ón(IV)-kloridot. A reakciókeveréket szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni és még Ί óráig keverjük. Ezután a reakciókeveréket vízzel és In nátrium-hidroxid-oldattal mossuk és szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepárolva olajos terméket kapunk. Az olajat 10 ml n-hexánból kristályosítva 0,45 g dl-6a,10a-cisz-l-hidroxi-3-n-pentil-6,6-dimetil-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]piran-9-ont kapunk. (Op.: 120—134 °C)
NMR (CDClj): 80 Hz (s, 3H, C-6 metil)
Hz (s, 3H, C-6 metil)
1. példa d 1 -6a, 1 Oa-transz-1 -Hidroxi-3-( 1, l-dimetil-heptil)-6,6-d imet i 1-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9 H-dibenzo[b ,d]piran-9-οη
1,0 g dl-6a,10a-cisz-l-hidroxi-3-(l,l-dimetil-heptil)-6,6-dimetil-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]piran-9-ont 40 ml kereskedelmi minőségű diklór-metánban oldva 24 °C-on keverünk és közben egy adagban 1,0 g alumínium-kloridot adunk hozzá. A reakciókeveréket 24 °C-on 5 óráig keverjük, majd In sósavoldattal és vízzel mossuk. A szerves oldatot megszárítva az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk és 994 mg szilárd terméket kapunk. Az utóbbit hexánból átkristályosítva 761 mg dl-6a,10a-transz-l-hidroxi-3-(l,l-dimetil-heptil)-6,6-dimetil-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9 H-dibenzo[b,d]piran-9-on képződik; olvadáspont 160— 161 °C. Kitermelés: 76%.
NMR (CDClj): 67 Hz (s, 3H, C-6 metil)
Hz (s, 3 H, C-6 metil)
2. példa d 1 -6a, 1 Oa-transz- l-Hidroxi-3-n-pentil-6,6-dimetil-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]piran-9-on
400 mg dl-6a,10a-cisz-l-hidroxi-3-n-pentil-6,6-dimetil-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]piran-9-ont 1 ml ciklohexánt tartalmazó 200 ml diklór-metánban oldva 24 °C-on keverünk és közben egy részletben 600 mg alumínium-kloridot adunk hozzá. A reakciókeveréket 24 °C-on 2 óráig keverjük, majd vízzel mossuk, a szerves oldatot megszárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A visszamaradt szilárd anyagot n-hexánból átkristályosítva 220 mg dl-6a,10a-transz-1 -hidroxi-3-n-pentil-6,6-dimetil-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]piran-9-ont kapunk; olvadáspont 146—150 °C. Kitermelés: 55%.
NMR (CDClj): 67 Hz (s, 3H, C-6 metil)
Hz (s, 3H, C-6 metil)
3. példa d 1 -6a, lOa-transz-1 -Hidroxi-3-( 1,1 -dimetil-heptil)-6,6-dimetil-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]piran-9-on
1,0 g dl-6a,10a-cisz-l-hidroxi-3-(l,l-dimetil-heptil)-6,6-dimetil-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]piran-9-on 40 ml diklór-metánnal készült oldatához egy adagban 1,0 g alumínium-tribromidot adunk. A reakciókeveréket 5 óráig 24 °C-on keverjük, majd In sósavoldattal és vízzel mossuk. A reakciókeveréket megszárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson lepárolva d l-6a, 1 Oa-transz-1 -hidroxi-3-( 1,1 -dimetil-heptil)-6.6-dimetil-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]piran-9-ont kapunk.
NMR (CDClj): 67 Hz (s, 3H, C-6 metil)
Hz (s, 3H, C-6 metil)
4. példa d 1 -6a, 1 Oa-transz-1 -Hidroxi-3-( 1,1 -dimetil-heptil)-6,6-dimetil-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]piran-9-on
Megismételjük az 1. példa eljárását, 10 g ciszvegyületből és 12,5 g alumínium-trikloridból kiindulva. A reakciót jeges fürdőben 2 °C-on hajtjuk végre és a keveréket ezen a hőmérsékleten 4 óráig keverjük az alumínium-triklorid hozzáadása után. 7,5 g 160—162 °C-on olvadó kívánt terméket kapunk, amely NMR szerint azonos az 1. példában előállított termékkel. Kitermelés: 75%.
5. példa d 1 -6a, lOa-transz-1 -Hidroxi-3-( 1, l-dimetil-heptil)-6t6-dimetil-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]piran-9-on
Az eljárás során 100 mg dl-6a,10a-cisz-l-hidroxi-3-(1,1 -dimetil-heptil)-6,6-dimetil-6,6a,7,8,10, lOa-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]piran-9-ont 0,1 g alumínium-kloriddal reagáltatunk 5 ml 1,2-diklór-etánban, körülbelül 24 °C-on 5 óráig. Az elvégzett NMR vizsgálat alapján 5 a termék azonos az 1. példában kapott termékkel.
6. példa dl-6a,10a-transz-l-Hidroxi-3-(l,l-dimetil-heptil)-6,6-dimetil-6,6a-7,8,10,10a-hexahidro-9 H-dibenzo[b,djpiran-9-on
Megismételjük az 5. példában leírt eljárást azzal a különbséggel, hogy a reakciót visszafolyatási hőmérsékleten, körülbelül 80 °C-on hajtjuk végre. A kívánt termékké való átalakulás 15 perc alatt következik be; a termék rétegkromatográfiás vizsgálat szerint azonos az 1. példa termékével.
11. példa dl-6a,10a-transz-l-Hidroxi-3-(l,l-dimetil-heptil)-6 6-dimetil-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]piran-9-on
Megismételjük a 8. példa eljárását, oldószerként kloroformot használunk. A kívánt termék 6 óra alatt jön létre. A termék rétegkromatográfiával azonosítva megegyezik az 1. példa termékével.
12. példa d 1 -6a, 1 Oa-t ransz-1 - Hidroxi-3-( 1,1 -dimetil-heptil)-6,6-dimetil-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]piran-9-on
Megismételjük a 8. példa eljárását, oldószerként toluolt használunk. A 3 óra alatt képződött kívánt termék rétegkromatográfia alapján azonos az 1. példa termékével.
7. példa d 1 -6a, 1 Oa-transz-1 -Hidroxi- 3-( 1,1-dimet il-hept il)-6,6- 25
-dimetil-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9 H-dibenzo[b,dJpiran-9-on
Megismételjük az 5. példa eljárását oldószerként klórbenzolt használva. A kívánt termékké való átalakulás 1 óra alatt megy végbe; a termék rétegkromatográfia szerint azonos az 1. példáéval.
8. példa dl -6a, lOa-transz-1 -Hidroxi-3-( 1,1 -dimetil-heptil)-6,6-dimetil-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9 H-dibenzo[b,d]piran-9-on
Az 1. példa kiindulóanyagának 0,3 g-ját 0,3 g alumínium-kloriddal reagáltatjuk 10 ml benzolban 24 °C-on. 4 óra alatt a kívánt termék képződik, amely rétegkromatográfia alapján azonos az 1. példáéval.
9. példa dl-6a,10a-transz-l-Hidroxi-3-(l,l-dimetil-heptil)-6,6-dimetil-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]piran-9-on
Megismételjük a 8. példa eljárását o-klór-toluol oldószert használva. A kívánt terméket jó kitermeléssel állítjuk elő; rétegkromatográfia szerint a termék azonos az 1. példáéval.
10. példa dl-6a,10a-transz-l-Hidroxi-3-(l,l-dimetil-heptil)-6,6-dimetil-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]piran-9-on
Megismételjük a 8. példa eljárását 1,1,2-triklór-etán oldószert használva. 6 óra alatt jó konverzióval állítjuk elő a kívánt terméket, amely rétegkromatográfia alapján azonos az 1. példa termékével. 65
Claims (25)
- Szabadalmi igénypontok1. Eljárás 1 általános képletű 6a,10a-transz-hexahidro-dibenzo[b,d]piran-9-on vegyületek — aholR 5—10 szénatomszámú alkil-csoportot jelent és ahol a 6a és a 10a pozíciójú hidrogénatomok egymáshoz 30 képest transz-helyzetűek — előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely I általános képletű 6a,10a-cisz-hexahidro-dibenzo-piranont, ahol a 6a és a 10a pozícióban levő hidrogénatomok egymáshoz képest cisz-helyzetet foglalnak el és R jelentése a fenti, 35 közömbös szerves oldószerben —80 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten, 10 perc és 6 óra között változó ideig aiumínium-bromiddal vagy alumínium-kloriddal reagáltatjuk.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási mód40 ja, azzal jellemezve, hogy a reakcióban aluminium-klo- ridot használunk.
- 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oldószerként halogénezett szénhidrogént alkalmazunk.45
- 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy 0 °C és 50 °C közötti hőmérsékletet alkalmazunk.
- 5. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy valamely50 I általános képletű 6a,10a-cisz-hexahidro-dibenzo-piranont, ahol R 1,1-dimetil-heptil-csoportot jelent, alumínium-kloriddal vagy aiumínium-bromiddal reagáltatunk.
- 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót szobahőmérsékleten hajtjuk végre.
- 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oldószerként diklór-metánt használunk.60
- 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oldószerként 1,2-diklór-etánt használunk.
- 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oldószerként klór-benzolt használunk.
- 10. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oldószerként benzolt használunk.
- 11. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oldószerként o-klór-tolu- 5 olt használunk.
- 12. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oldószerként kloroformot használunk.
- 13. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oldószerként 1,1,2-triklór-etánt használunk.
- 14. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oldószerként toluolt használunk. 15
- 15. Az 1. vagy 3—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az I általános képletű 6a,10a-cisz-hexahidro-dibenzo-piranont, ahol R 1,1-dimetil-heptil-csoportot jelent, alumínium-bromiddal reagáltatjuk. 20
- 16. A 15. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oldószerként diklór-metánt használunk.
- 17. A 16. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót szobahőmérsékleten hajtjuk végre.
- 18. Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a hőmérsékletet 0 CC és 5 °C között tartjuk.
- 19. A 18. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oldószerként diklór-metánt használunk.
- 20. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az I általános képletű 6a,10a-cisz-hexahidro-dibenzo-piranont, ahol R 1,1-dimetil-heptil-csoportot jelent, alumínium-10 -kloriddal reagáltatjuk, oldószerként 1,2-diklór-etánt használunk és visszafolyatási hőmérsékletet alkalmazunk.
- 21. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az I általános képletű 6a,10a-cisz-hexahidro-dibenzo-piranont, ahol R n-pentilcsoportot jelent, alumínium-kloriddal vagy alumínium-bromiddal reagáltatjuk,
- 22. A 21. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakcióban alumínium-kloridot használunk.
- 23. A 22. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót szobahőmérsékleten hajtjuk végre.
- 24. A 23. igénypont szerinti eljárás foganatosítási
- 25 módja, azzal jellemezve, hogy oldószerként diklór-metánt használunk.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US05/702,807 US4054582A (en) | 1976-07-06 | 1976-07-06 | Process for converting cis-hexahydrodibenzo[b,d]pyran-9-ones to trans-hexahydrodibenzo[b,d]-pyran-9-ones |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HU176774B true HU176774B (en) | 1981-05-28 |
Family
ID=24822686
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU77EI750A HU176774B (en) | 1976-07-06 | 1977-07-05 | Process for preparing 6a,10a-trans-hexahydro-dibenzo/b,d/piran-9-one derivatives from the corresponding cys derivatives |
Country Status (32)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4054582A (hu) |
JP (1) | JPS5943467B2 (hu) |
AR (1) | AR213965A1 (hu) |
AT (1) | AT351532B (hu) |
AU (1) | AU511626B2 (hu) |
BE (1) | BE856411A (hu) |
BG (1) | BG28060A3 (hu) |
CA (1) | CA1088082A (hu) |
CH (1) | CH633787A5 (hu) |
CS (1) | CS193581B2 (hu) |
DD (1) | DD131648A5 (hu) |
DE (1) | DE2729818C2 (hu) |
DK (1) | DK143401C (hu) |
ES (1) | ES460385A1 (hu) |
FR (1) | FR2357556A1 (hu) |
GB (1) | GB1582566A (hu) |
GR (1) | GR66429B (hu) |
HU (1) | HU176774B (hu) |
IE (1) | IE45245B1 (hu) |
IL (1) | IL52422A (hu) |
MX (1) | MX4952E (hu) |
MY (1) | MY8500786A (hu) |
NL (1) | NL7707460A (hu) |
NZ (1) | NZ184527A (hu) |
PH (1) | PH13925A (hu) |
PL (1) | PL104312B1 (hu) |
PT (1) | PT66745B (hu) |
RO (1) | RO72581A (hu) |
SE (1) | SE428019B (hu) |
SU (1) | SU778711A3 (hu) |
YU (1) | YU163577A (hu) |
ZA (1) | ZA773959B (hu) |
Families Citing this family (24)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA1096390A (en) * | 1976-07-06 | 1981-02-24 | Edward R. Lavagnino | PROCESS FOR PREPARING DL-CIS-1-HYDROXY-3-SUBSTITUTED- 6,6-DIMETHYL-6,6.alpha.,7,8,10,10.alpha.-HEXAHYDRO-9H- DIBENZO(B,D,)PYRAN-9-ONES |
US4395560A (en) * | 1982-05-24 | 1983-07-26 | Eli Lilly And Company | Preparation of 6a,10a-trans-hexahydrodibenzopyranones |
JPS6067906U (ja) * | 1983-10-14 | 1985-05-14 | 株式会社 日立工機原町 | 自動鉋盤における送材速度可変機構 |
US4861886A (en) * | 1987-07-10 | 1989-08-29 | Ishahara Sangyo Kaisha Ltd | Method for isomerization of trans-form 2-methylspiro (1,3-oxathiolane-5,3')q |
US5498419A (en) * | 1994-06-03 | 1996-03-12 | Pars; Harry G. | Fumarate salt of 4-(diethyl-3-(1-methyloctyl)-7,8,9,10-tetrahydro-6,6,9-trimethyl-6H-dibenzo[b,d]pyran-1-ol, 4-(diethyl-amino) butyric |
ATE247097T1 (de) * | 1998-05-04 | 2003-08-15 | Univ Connecticut | Analgetische und immunomodulierende cannabinoiden |
US7897598B2 (en) * | 1998-06-09 | 2011-03-01 | Alexandros Makriyannis | Inhibitors of the anandamide transporter |
US7589220B2 (en) * | 1998-06-09 | 2009-09-15 | University Of Connecticut | Inhibitors of the anandamide transporter |
US7161016B1 (en) | 1998-11-24 | 2007-01-09 | University Of Connecticut | Cannabimimetic lipid amides as useful medications |
US7276613B1 (en) | 1998-11-24 | 2007-10-02 | University Of Connecticut | Retro-anandamides, high affinity and stability cannabinoid receptor ligands |
US8084467B2 (en) * | 1999-10-18 | 2011-12-27 | University Of Connecticut | Pyrazole derivatives as cannabinoid receptor antagonists |
US7741365B2 (en) * | 1999-10-18 | 2010-06-22 | University Of Connecticut | Peripheral cannabinoid receptor (CB2) selective ligands |
US7119108B1 (en) * | 1999-10-18 | 2006-10-10 | University Of Connecticut | Pyrazole derivatives as cannabinoid receptor antagonists |
US6943266B1 (en) | 1999-10-18 | 2005-09-13 | University Of Connecticut | Bicyclic cannabinoid agonists for the cannabinoid receptor |
US7393842B2 (en) * | 2001-08-31 | 2008-07-01 | University Of Connecticut | Pyrazole analogs acting on cannabinoid receptors |
AU778159B2 (en) | 1999-10-18 | 2004-11-18 | University Of Connecticut, The | Peripheral cannabinoid receptor (CB2) selective ligands |
US6900236B1 (en) * | 1999-10-18 | 2005-05-31 | University Of Connecticut | Cannabimimetic indole derivatives |
EP1361876A4 (en) * | 2001-01-26 | 2004-03-31 | Univ Connecticut | NEW CANNABIMIMETIC LIGANDS |
CA2436133A1 (en) | 2001-01-29 | 2002-08-08 | University Of Connecticut | Receptor selective cannabimimetic aminoalkylindoles |
WO2003005960A2 (en) * | 2001-07-13 | 2003-01-23 | University Of Connecticut | Novel bicyclic and tricyclic cannabinoids |
EP1448557A4 (en) * | 2001-10-26 | 2005-02-02 | Univ Connecticut | HETEROINDANE: A NEW CLASS OF HIGH-ACTIVITY CANNABIMIMETIC LIGANDS |
CA2496097A1 (en) | 2002-08-23 | 2004-03-04 | University Of Connecticut | Keto cannabinoids with therapeutic indications |
WO2007041167A2 (en) * | 2005-09-29 | 2007-04-12 | Amr Technology, Inc. | Process for production of delta-9-tetrahydrocannabinol |
CA2638940C (en) | 2008-08-28 | 2009-09-15 | Dalton Chemical Laboratories Inc. | Improved synthesis of hexahydrodibenzopyranones |
-
1976
- 1976-07-06 US US05/702,807 patent/US4054582A/en not_active Expired - Lifetime
-
1977
- 1977-06-04 SU SU772497361A patent/SU778711A3/ru active
- 1977-06-29 GB GB27151/77A patent/GB1582566A/en not_active Expired
- 1977-06-30 IL IL52422A patent/IL52422A/xx unknown
- 1977-06-30 SE SE7707632A patent/SE428019B/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-06-30 CA CA281,763A patent/CA1088082A/en not_active Expired
- 1977-06-30 ZA ZA00773959A patent/ZA773959B/xx unknown
- 1977-06-30 NZ NZ184527A patent/NZ184527A/xx unknown
- 1977-06-30 PH PH19938A patent/PH13925A/en unknown
- 1977-06-30 PT PT66745A patent/PT66745B/pt unknown
- 1977-07-01 DE DE2729818A patent/DE2729818C2/de not_active Expired
- 1977-07-01 AU AU26679/77A patent/AU511626B2/en not_active Expired
- 1977-07-01 BG BG7736777A patent/BG28060A3/xx unknown
- 1977-07-01 YU YU01635/77A patent/YU163577A/xx unknown
- 1977-07-04 MX MX775870U patent/MX4952E/es unknown
- 1977-07-04 JP JP52081487A patent/JPS5943467B2/ja not_active Expired
- 1977-07-04 CH CH819277A patent/CH633787A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-07-04 AR AR268309A patent/AR213965A1/es active
- 1977-07-04 ES ES460385A patent/ES460385A1/es not_active Expired
- 1977-07-04 BE BE1008245A patent/BE856411A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-07-04 PL PL1977199363A patent/PL104312B1/pl unknown
- 1977-07-05 DK DK301077A patent/DK143401C/da not_active IP Right Cessation
- 1977-07-05 NL NL7707460A patent/NL7707460A/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-07-05 GR GR53874A patent/GR66429B/el unknown
- 1977-07-05 DD DD7700199900A patent/DD131648A5/xx unknown
- 1977-07-05 IE IE1387/77A patent/IE45245B1/en unknown
- 1977-07-05 HU HU77EI750A patent/HU176774B/hu unknown
- 1977-07-05 FR FR7720643A patent/FR2357556A1/fr active Granted
- 1977-07-05 RO RO7790930A patent/RO72581A/ro unknown
- 1977-07-06 AT AT483577A patent/AT351532B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-07-06 CS CS774517A patent/CS193581B2/cs unknown
-
1985
- 1985-12-30 MY MY786/85A patent/MY8500786A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
HU176774B (en) | Process for preparing 6a,10a-trans-hexahydro-dibenzo/b,d/piran-9-one derivatives from the corresponding cys derivatives | |
US7399872B2 (en) | Conversion of CBD to Δ8-THC and Δ9-THC | |
US4599327A (en) | Dibenzo[bd]pyran derivatives, process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing same | |
IE45247B1 (en) | The preparation of optically active hexahydro dibenzo pyranones from novel optically active norpinanones | |
US4395560A (en) | Preparation of 6a,10a-trans-hexahydrodibenzopyranones | |
EP0004753B1 (en) | Preparation of tetrahydrobenzoxocins and cis-hexahydrodibenzopyranones | |
US3388136A (en) | Dibenzo [b, d] pyrans and process | |
US4054583A (en) | Process for converting 2,7-dihydroxy-5-isopropylidene-9-substituted-2,6-methano-3,4,5,6-tetrahydro-2H-1-benzoxocin to trans-1-hydroxy-3-substituted-6,6-dimethyl-6,6a,7,8,10,10a-hexahydro-9H-dibenzo(b,d)pyran-9-one | |
US4148809A (en) | Process for preparing dl-cis-1-hydroxy-3-substituted-6,6-dimethyl-6,6a,7,8,10,10a-hexahydro-9H-dibenzo[b,d]pyran-9-ones | |
Webster et al. | Conversion of CBD to Δ8-THC and Δ9-THC | |
CA1088083A (en) | Process for preparing cis-hexahydrodibenzopyranones | |
GB1582565A (en) | Ketals of 4-(1-hydroxy-1-methylethyl)-3-cyclohexen-1-one and their use in preparing dibenzopyranone derivatives | |
KR820000882B1 (ko) | 시스-헥사하이드로디벤조[b,d] 피란-9-온을 트랜스-헥사 하이드로디벤조[b,d] 피란-9-온으로 전환시키는 방법 | |
KR820000076B1 (ko) | dl-시스-1-하이드록시-3-치환-6.6-디메틸-6,6a,7,8,10,10a-헥사하이드로-9H-디벤조 [b,d] 피란-9-온의 제조방법 | |
US3920705A (en) | 6a,10a-trans-6a,10,10a-tetrahydrodibenzo(b,d)-pyrans | |
IE45244B1 (en) | Dibenzopyrans | |
AU5195886A (en) | Racemic nordihydroguaiaretic acid and intermediates | |
HU177202B (en) | Process for producing optically active trans-hexahydro-dibenzo/pyranone derivatives | |
US4152451A (en) | Benzocycloheptapyrans, compositions, and method of treatment | |
KR820000784B1 (ko) | 헥사하이드로-디벤조피라논 화합물의 광학적 이성체의 제조방법 | |
HU194853B (en) | Process for producing new bicyclic 4-/2-hydroxyethyl/-substituted-5-hydroxy-3,4-dihydro-2-benzopirane derivatives and pharmaceutical compositions containing them |