SU778711A3 - Способ получени 6а, 10а-транс-1окси-3-замещенных-6,6-диметил-6,6а 7,8,10,10а-гексагидро-9н-дибензо (в, )пиран-9-онов - Google Patents

Description

.

f.

Jira

I ,.

..; rf-«t

iv..как бар и Юар-цис. Кроме того, оба водородных атома, присоединенных в положени х 6а и 10а, могут находитьс  под плоскостью молекулы, в случае чего их абсолютна  конфигураци  обозначаетс  как баа и Юаа-цис.

Зеркальное изображение такой ориентации также охватываетс  термином «6а, Юа-транс, и в этом случае атом водорода , црисоединенный в 6а-положении, находитс  ниже плоскости молекулы и обозначаетс  как баа, а атом водорода, нрисоединенный в 10а-положении, находитс  выше плоскости молекулы и обозначаетс  как Юа-р.

В описании не указываетс  абсолютна  конфигураци  водородного атома, присоединенного в пололсени х 6а и 10а; при этом определение «6а, 10а-транс включает отдельные зеркальные изомеры соединений , имеющих указанную выше формулу , а также смесь этих зеркальных изомеров . Так, наиример, следует иметь в виду, что 6а, 10а-транс соединение, полученное но предлагаемому способу включает баа, Юар-изомер, а также бар, Юаа-изомер, либо смесь указанных зеркальных изомеров . Така  смесь зеркальных изомеров обозначаетс  право-, и лево-вращаюша с  смесь.

Процесс осуществл ют с избытком галогенида алюмини . Обычно этот избыток галогенида алюмини , используемого в данной реакции, составл ет от 3 до 4 моль, однако, при желании может быть больше .

В качестве инертного органического растворител  используют галогенированный углеводород, такой как дихлорметан, хлороформ, 1,1-дихлорэтан, 1,2-дихлорэтан, бромметан, 1,2-дибромэтан, 1-бром-2-хлорэтан , 1-бромпропан, 1Д-дибромэтан, 2-хлорпропан , 1-йодпропан, 1-бром-2-хлорэтан, хлорбензол и 1,2-дихлорбензол; ароматические углеводороды, такие как бензол, нитробензол, толуол и ксилол; и простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, метилэтиловый эфир, диметиловый эфир и диизопропиловый эфир, предпочтительными растворител ми  вл ютс  газогенированные углеводороды, такие как дихлорэтан, дихлорметан.

Продолжительность реакции не  вл етс  критически важным фактором дл  данного процесса, хот  обычно реакци  протекает почти полностью в течение от 10 мин до 6 ч. Более длительное врем  реакци  не оказывает вредного вли ни  на образующийс  6а, Юа-транс-продукт. Обычно реакци  осуществл етс  до тех пор, пока не будет полностью завершена изомеризаци  6а, Юа-цис-дибензо (Ь, d) пиранона в соответствующий 6а, 10а-трансдибензо (Ь, d) пиранон, что определ етс .

например, путем контрол  за ходом процесса обычными способами, такими как тонкослойна  хроматографи .

Целевой продукт легко отдел етс  путем удалени  избытка галогенида алюмини , например путем промывки реакционной смеси водой или водным раствором кислоты, такой как сол на  кислота или серна  кислота. Этот растворитель может

быть удален из реакционной смеси путем, например, выпаривани . В результате остаетс  целевой продукт, который находитс  обычно в виде рацемической смеси право- и лево-врашающих изомеров. Образуемый таким образом продукт практически не содержит загр знений, но при желании может быть подвергнут дополнительно очистке известными способами, такими как адсорбционна  хроматографи , тонкослойна  хроматографи  и иерекристаллизаци  из обычных растворителей, например из гексаиа и циклогексана.

Пример 1. Право- и лево-вращающий-ба , 10а-транс-1-оксн-3- (1,1-диметилгепт1гл )-6,6-диметил-6,6а, 7, 8, 10, 10а-1ексагидро-9П-дибензо (Ь, d) ниран-9-он.

Раствор 1,0 г право- и лево-вращающего 6а, 10а-цис-1-окси-3-(1,1-диметилгептил )-6,6-диметил-6,6а, 7, 8, 10, Юа-гексагидро-9Н-дибензо (Ь, d) пиран-9-она в 40 мл промышленного дихлорметана перемешивают при 24°С при одновременном добавлении 1,0 г хлорида алюмини  в виде одной порции. Эту реакционную смесь

перемешивают при 24°С в течение 5 ч. Затем ее промывают 1 н. раствором сол ной кислоты в воде. После сушки органического раствора из него удал ют растворитель путем выпаривани  при пониженном давлении, в результате получают 994 мг продукта в виде твердого вещества . Образующеес  таким образом твердое вещество перекристаллизовываетс  из гексана. В резз льтате получают 761 мг

право- и лево-вращающего 6а, 10а-транс1 -окси-3- (1,1 -диметилгептил) -6,6-диметил6 ,6а, 7, 8, 10, 10а-гексагидро-9Н-дибензо (Ь, d) пиран-9-она с т. пл. 160-ЮГС. Спектр ЯМР: (CDCls) 67 Гц (S, ЗН, С-6

метил) 68 Гц (S, ЗП, С-6 метил).

Пример 2. Право- и лево-вращающий-ба-Юа-транс-1-окси-3-н-пентил-6 ,6-диметил-6 ,6а, 7, 8, 10, 10а-гексагидро-9Н-дибензо (Ь, d) циран-9-он.

Раствор 400 мг право- и лево-вращающего-ба , 1 Оа-цис-1 -окси-3-н-пентил-6,6-диметил-6 ,6а, 7, 8, 10, 10а-гексагидрЬ-9Н-днбензо (Ь, d) пиран-9-она в 200 мл дихлорметана , содержащего 1 мл циклогексана,

перемешивают при 24°С, одновременно добавл ют 600 мл хлорида алюмини  в виде одной порции. Затем реакционную смесь премещивают при 24°С в течение 2 ч. После промывки реакционной смеси водой

и последующей сущки органического ра

створа растворитель удал ют путем выпаривани  ири ионижениом давлении, в результате остаетс  продукт в виде твердого вещества.

Образующеес  таким образом твердое вещество выкристаллизовываетс  из и-гексаиа . В результате получают 220 мг право- п лево-вращающего 6а, 10а-траис-1-окси-3-н-пектил-6 ,6-диметил-6, 6а, 7, 8, 10, 10а-гексагидро-9Ы-дибензо (Ь, d) пираи-9она с т. пл. 146-150 С.

Спектр ЯМР (CDCla) ; 67 Гц (S, ЗН, С-6 метил) 88 Гц (S, ЗН, С-6 метил).

Пример 3. Право- и лево-вращаюищй-ба , 10а-транс-1-окси-3-(1,1-диметилгептил )-6,6-диметил-6, 6а, 7, 8, 10, 10а-гексагидро-9Н-дибензо (Ь, с1 пиран-9-он.

К раствору 1,0 г ираво- и лево-вращаюuj ,ero-6a, 10а-цис-1-окси-3-(1,1-дпметилгептил )-6,6-диметил-6, 6а, 7, 8, 10,- 10а-гексагидро-9Н-дибензо (Ь, d) пираи-9-оиа в 40 мл дихлорметапа добавл ют в виде одной порции 1,0 г бромида алюмини . Реакциоппую смесь перемешивают 5 ч при температуре 24°С, а затем промывают 1 и.раствором сол иой кислоты п водой. Реакционную смесь высущивают и растворитель удал ют путем выпаривани  при поииженном давлении. В результате получают право- п лево-вращающий-ба, 10атранс-1 -окси 3- (1,1 -днметилгептил) -6,6-диметил-6 , 6а, 7, 8, 10, 10а-гексагидро-9Н-дибензо (Ь, d) пиран-9-он.

Спектр ЯМР (CDCls) : 67 Гц (S, ЗН, С-6 метил) 88 Гц, (S, ЗН С-6 метил).

Пример 4. Право- и лево-вращающийуба , 1 Оа-транс-1 -окси-3- (1,1 -диметнлгептил )-6,6-диметил-6, 6а, 7, 8, 10, 10а-гексагидро-9Н-днбеизо (Ь, d пиран-9-он.

Процесс ведут по примеру 1, использу  в качестве исходных продуктов 10 г указанного цис-соединени  и 12,5 г хлорида алюмини . Реакцию осуществл ют в лед ной бане ири темиературе 2°С и смесь перемешивают при указанной температуре в течение 4 ч иосле добавлени  хлорида алюмини . Получают целевой продукт с выходом 7,5 г с т. пл. 160-162°С. Спектр ЯМР этого продукта аналогичен спектру ЯМР продукта, полученного согласно примеру 1.

Пример 5. Право- и лево-вращающнй-ба , 10а-траис-1 -окси-3- (1,1 -диметилгептил )-6, 6-диметил-6,6а-7, 8, 10, 10а-гексагндро-9Н-дибеизо (Ь, d пиран-9-он.

100 мг право- п лево-вращающего-ба, 10а-цис-1-окси-3 - (1,1-диметилгектил) - 6,6диметил-6 ,6а, 7, 8, 10, 10а-гексагидро-9Ндибензо (Ь, d) пиран-9-она подвергают взаимодействию с 0,1 г хлорида алюмини  в 5 мл 1,2-дихлорэтаиа при температуре примерно 24°С в течеиие 5 ч. Получают целевой продукт, спектр ЯМР которого аналогичен спектру ЯМР продукта, полученного согласно примеру 1.

Пример 6. Право- и лево-вращающий-ба , 1 Оа-транс-1 -окси-3- (1,1 -диметил гептил)-6, 6-диметил-6, 6а, 7, 8, 10, 10а-гексагидро-9Н-дибензо (Ь, d) пираи-9-он. Процесс ведут по примеру 5 с тем исключением , что реакци  протекает при температуре кипени  реакционной среды 80С. В течеиие 15 мин происходит химическое превращение указанного исходного соедииеип  в целевой продукт, который по

дапным анализа методом тонкослойной хроматографии аналогичен продукту, полученному согласно примеру 1.

Пример 7. Право- и лево-вращающий-ба , 1 Оа-транс-1 -окси-3- (1,1 -диметилгептил )-6,6-днметил-6, 6а, 7, 8, 10, 10а-гекса-гидро-9Н-дибеизо (Ь, d} пиран-9-он.

Осуществл ют процесс по примеру 5, использу  в качестве растворител  хлорбензол . В течение 1 ч происходит химическое иревращеиие указанного исходного соединени  в целевой продукт, который по даиным анализа методом тонкослойной хроматографии идентичен продукту, полученному согласно примеру 1.

Пример 8. Право- и лево-вращаюП1 ,ий-6а, 1 Оа -транс-1 -окси-3- (1,1 -диметилгептил )-6, 6-диметил-6, 6а, 7, 8, 10, 10а-гексагидро-9Н-дибензо (Ь, d пиран-9-ои.

0,3 г исходного иродукта того же, что

и в примере 1, подвергают реакции с 0,3 г хлорида алюмиии  в 10 мл бензола при температуре 24°С в течение 4 ч. В результате получают целевой продукт, который по данным анализа методом- тонкослойной хроматографии идентичен продукту , полученному в примере 1.

Пример 9. Право- и лево-вращающий-ба , 10а-транс-1-окси-3- (l,l-димeтилгeитил )-6,6-диметил-6, 6а, 7, 8, 10, 10а-гекса-гидро-9Н-дибеизо (Ь, d) пиран-9-он.

Осуществл ют процесс таким же образом , как в примере 8, использу  в качестве растворител  орто-хлортолуол. В результате происходит химическое превращение исходного соединени  в целевой продукт с высоким выходом, который по данным анализа методом тоикослойной хроматографии идентичен иродукту, полученному согласно примеру 1.

Пример 10. Право- и лево-вращающий-ба , 1 Оа-транс-1-окси-3-(1,1-диметилгептил )-6, 6-диметил-6, 6а, 7, 8, 10, Юа-гексагидро-9Н-дибеизо (Ь, d) пиран-9-он.

Осуществл ют процесс таким же образом , как в примере 8, при использоваиии в качестве растворител  1, 1,2-трихлорэтапа . В результате в течение 6 ч происходит превращение исходиого соедииени  в целевой иродукт с высоким выходом, который ио данным анализа методом тонкослойной хроматографии идеитичен соединению, получеиному согласно примеру 1.

-.

4 ф

Пример 11. Право- и лёво-вращающий-ба , 1 Оа-транс-1 -окси-3- (1,1 -диметилгептил )-6,6-диметил-6,6а, 7, 8, 10, Юа-гексагидро-9Н-дибензо (Ь, d} пиран-9-он.

Осуществл ют процесс таким же образом , как в примере 8, при использовании в качестве растворител  хлороформа. В результате в течеиие 6 ч получают целевой продукт. Этот продукт по данным анализа методом тонкослойной хроматографин идентичен продукту, полученному согласно примеру 1.

Пример 12. Право- и лево-вращающий-ба , 1 Оа-транс-1 -окси-3- (1,1 -диметилгептил )-6, б-диметил-6, 6а, 7, 8, 10, 10агексагидро-9Н-дибензо (Ь, d)-пиран-9-он.

Процесс ведут по примеру 8, использу  толуол в качестве растворител . В результате в течение 3 ч получают целевой продукт . Этот продукт по данным анализа методом тонкослойной хроматографии идентичен продукту, полученному согласно примеру 1.

Claims (2)

1. Формула изобретени 

   L Способ получени  6а, 10а-транс-1-окси-З-замещенных-6 , 6-диметил-6, 6а, 7, 8, 10, 10а-гексагидро-9Н-дибензо (Ь, d) пиран-9-онов общей формулы

   11L ,f7

   ОН

   (I),

   где R-алкил Cs-Сю, отличающийс  тем, что, с целью упрощени  и повышени  селективности процесса, 6а, 10а-цис-1-окси-З-замещенный-6 , 6-диметил-6, 6а, 7, 8, 10, 10а-гексагидро-9Н-дибензо (Ь, d) пиран-9-он формулы I, где R имеет вышеуказанное значение, подвергают взаимодействию с бромидом или хлоридом алюмини  в среде инертного органического растворител  при температуре от О до 80°С.
2. 2. Способ по п. 1, отличающийс  тем, что, в качестве инертного органического растворител  используют галогенированный углеводород или ароматический углеводород.

   Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе

   1. К. Е. Fahremholtr, М. Lurie, R. W. Krerstead «Total synthesis of dl A -Tetrahydrocannabinol , lACS, 1966 r, 38, c. 2079 (прототип).