WO2025239378A1

WO2025239378A1 - 免疫賦活用組成物及び免疫賦活方法

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Publication number: WO2025239378A1
Application number: PCT/JP2025/017505
Authority: WO
Inventors: 友廣瀬; 葉月梶本; 将太堀; 礼乃大塚; 健小久保
Original assignee: Kirin Holdings Co Ltd
Current assignee: Kirin Holdings Co Ltd
Priority date: 2024-05-17
Filing date: 2025-05-14
Publication date: 2025-11-20
Anticipated expiration: 2026-11-17

Abstract

免疫賦活能を有する細菌、並びに、上記細菌の免疫賦活能増強作用を有するビタミン及びビタミン様物質からなる群から選択される１以上の化合物を含む、免疫賦活用組成物を開示する。

Description

免疫賦活用組成物及び免疫賦活方法

　本発明は、免疫賦活用組成物及び免疫賦活方法に関する。

　免疫は体内への異物の侵入を防ぐ、及び体内へ侵入してしまった異物を感知して体内から排除する生体防御機構であり、健康維持に非常に重要な役割を果たしている。一方、免疫機能を低下させる原因として、運動不足、過労、ストレス、睡眠不足、喫煙、及び飲酒等があり、日々免疫機能が低下するリスクにさらされている。このようなことから、免疫機能を賦活化するための技術手段の開発が進められている。

　そのような技術手段として、例えば、医薬品及び食品等を摂取することで免疫機能を賦活化し得る組成物等が開発されている。例えば、特許文献１には、形質細胞様樹状細胞（ｐＤＣ）を活性化し、インターフェロン（ＩＦＮ）産生を誘導し得る乳酸菌又はその培養物若しくは処理物を有効成分として含むインターフェロン（ＩＦＮ）産生誘導剤が開示されている。特許文献２には、免疫賦活作用を有する乳酸菌及び、多価アルコールと飽和脂肪酸とのエステル結合物を有効成分として含む免疫賦活作用増強組成物が開示されている。特許文献３には、多価アルコールと脂肪酸とのエステル結合物を有効成分として含む免疫賦活作用増強組成物と免疫賦活作用を有する乳酸菌とを接触させ、その後、上記免疫賦活作用増強組成物を取り除くことを含む、多価アルコールと脂肪酸のエステル結合物を含まない免疫賦活作用が増強された乳酸菌の製造方法が開示されている。

　ここで、免疫機能を賦活化し得る組成物を、品質の管理が求められる医薬品及び食品等として用いるためには、その組成物の免疫機能賦活化能を増強又は抑制することで、制御することが求められる。

国際公報第２０１２／０９１０８１号特開２０１６－００５４５２号公報特開２０１７－０８５９７５号公報

　本発明は、新規な免疫賦活用組成物を提供することを目的とする。

　本発明者は、所定の化合物が、免疫賦活能を有する所定の細菌に誘導されるｐＤＣの活性化、及びそれに伴うＩＦＮ－α産生を増強することを見出し、本発明を完成させた。

　本発明は、例えば、以下の各発明を提供する。
［１］免疫賦活能を有する細菌並びに
　上記細菌の免疫賦活能増強作用を有するビタミン及びビタミン様物質からなる群から選択される１以上の化合物
を含む、免疫賦活用組成物。
［２］免疫賦活能を有する細菌並びに
　上記細菌の免疫賦活能増強作用を有するビタミン及びビタミン様物質からなる群から選択される１以上の化合物
を、対象に投与する又は摂取させることを含む、免疫賦活方法。
［３］免疫賦活能を有する細菌並びに
　上記細菌の免疫賦活能増強作用を有するビタミン及びビタミン様物質からなる群から選択される１以上の化合物
を、対象に投与する又は摂取させることを含む、免疫賦活能を有する細菌に誘導される免疫賦活作用を増強する方法。
［４］免疫賦活能を有する細菌の免疫賦活能増強作用を有するビタミン及びビタミン様物質からなる群から選択される１以上の化合物を含む、免疫賦活能を有する細菌に誘導される免疫賦活作用の増強剤。
［５］免疫賦活能を有する細菌並びに
　上記細菌の免疫賦活能増強作用を有するビタミン及びビタミン様物質からなる群から選択される１以上の化合物
を含む、免疫賦活能を有する細菌に誘導される免疫賦活作用の増強剤。
［６］免疫賦活能を有する細菌の免疫賦活能増強作用を有するビタミン及びビタミン様物質からなる群から選択される１以上の化合物を含む、免疫賦活能を有する細菌に誘導される免疫賦活用組成物。
［７］免疫賦活用組成物を製造するための、
　免疫賦活能を有する細菌並びに
　上記細菌の免疫賦活能増強作用を有するビタミン及びビタミン様物質からなる群から選択される１以上の化合物
の使用。
［８］免疫賦活能を有する細菌に誘導される免疫賦活用組成物を製造するための、上記細菌の免疫賦活能増強作用を有するビタミン及びビタミン様物質からなる群から選択される１以上の化合物の使用。
［９］免疫賦活能を有する細菌と組み合わせて投与又は摂取される、免疫賦活用組成物を製造するための上記細菌の免疫賦活能増強作用を有するビタミン及びビタミン様物質からなる群から選択される１以上の化合物の使用。
［１０］免疫賦活能を有する細菌の免疫賦活能増強作用を有するビタミン及びビタミン様物質からなる群から選択される１以上の化合物と組み合わせて投与又は摂取される、免疫賦活用組成物を製造するための免疫賦活能を有する細菌の使用。
［１１］免疫賦活能を有する細菌に誘導される免疫賦活の使用のための、上記細菌の免疫賦活能増強作用を有するビタミン及びビタミン様物質からなる群から選択される１以上の化合物。
［１２］免疫賦活する治療的方法に使用するための、免疫賦活能を有する細菌であり、上記細菌の免疫賦活能増強作用を有するビタミン及びビタミン様物質からなる群から選択される１以上の化合物と組み合わせて投与又は摂取されるものである、上記細菌。
［１３］免疫賦活する治療的方法に使用するための、免疫賦活能を有する細菌の免疫賦活能増強作用を有するビタミン及びビタミン様物質からなる群から選択される１以上の化合物であり、免疫賦活能を有する細菌と組み合わせて投与又は摂取されるものである、上記化合物。
［１４］免疫賦活する非治療的方法における、免疫賦活能を有する細菌の使用であり、上記細菌の免疫賦活能増強作用を有するビタミン及びビタミン様物質からなる群から選択される１以上の化合物と組み合わせて投与又は摂取されるものである、使用。
［１５］免疫賦活する非治療的方法における、免疫賦活能を有する細菌の免疫賦活能増強作用を有するビタミン及びビタミン様物質からなる群から選択される１以上の化合物の使用であり、免疫賦活能を有する細菌と組み合わせて投与又は摂取されるものである、使用。
［１６］上記免疫賦活能を有する細菌が乳酸菌、及び／又は酢酸菌である、［１］～［１５］のいずれかに記載の組成物、方法、増強剤、使用、化合物又は細菌。
［１７］上記乳酸菌が、ラクトコッカス属菌、ビフィドバクテリウム属菌、及びラクトバチルス属菌から選択される一種又は二種以上である、［１６］に記載の組成物、方法、増強剤、使用、化合物又は細菌。
［１８］上記乳酸菌が、ラクトコッカス属菌、及びビフィドバクテリウム属菌から選択される一種又は二種以上である、［１６］に記載の組成物、方法、増強剤、使用、化合物又は細菌。
［１９］上記ラクトコッカス属菌が、ラクトコッカス・ラクティス・サブスピーシーズ・ラクティス又はラクトコッカス・カルバタスであり、上記ビフィドバクテリウム属菌が、ビフィドバクテリウム・アニマリス・サブスピーシーズ・ラクティスであり、上記ラクトバチルス属菌が、ラクトバチルス・パラプランタラムである、［１７］に記載の組成物、方法、増強剤、使用、化合物又は細菌。
［２０］上記ラクトコッカス属菌が、ラクトコッカス・ラクティス・サブスピーシーズ・ラクティスであり、上記ビフィドバクテリウム属菌が、ビフィドバクテリウム・アニマリス・サブスピーシーズ・ラクティスである、［１８］に記載の組成物、方法、増強剤、使用、化合物又は細菌。
［２１］上記免疫賦活能を有する細菌の含有量が、上記免疫賦活用組成物の全量に対して、０．００１質量％以上１００質量％未満である、［１］、［６］～［１０］及び［１６］～［２０］のいずれかに記載の組成物又は使用。
［２２］上記化合物の含有量が、上記免疫賦活用組成物の全量に対して、０．０００００１質量％以上９０．０質量％以下である、［１］、［６］～［１０］及び［１６］～［２１］のいずれかに記載の組成物又は使用。
［２３］上記化合物の含有量（質量％）に対する、上記免疫賦活能を有する細菌の含有量（質量％）の割合（化合物の含有量）／（免疫賦活能を有する細菌の含有量）が、０．００１以上５００００以下である、［１］～［２２］のいずれかに記載の組成物、方法、増強剤、使用、化合物又は細菌。
［２４］上記免疫賦活能が、免疫細胞に対するインターフェロンα産生誘導能である、［１］～［２３］のいずれかに記載の組成物、方法、増強剤、使用、化合物又は細菌。
［２５］上記免疫細胞が、ｐＤＣである、［１］～［２４］のいずれかに記載の組成物、方法、増強剤、使用、化合物又は細菌。
［２６］上記免疫賦活能増強作用が、免疫賦活能を有する細菌のみを含む免疫賦活用組成物と比較して、上記免疫細胞に対するインターフェロンα産生誘導を、１．１０倍以上増強する作用である、［１］～［２５］のいずれかに記載の組成物、方法、増強剤、使用、化合物又は細菌。
［２７］上記化合物が、リボフラビン、ピリドキシン、シアノコバラミン、パントテン酸、ビオチン、アスコルビン酸、葉酸及びオロト酸からなる群から選択される１以上の化合物である、［１］～［２６］のいずれかに記載の組成物、方法、増強剤、使用、化合物又は細菌。
［２８］免疫賦活能を有する細菌に、上記細菌の免疫賦活能増強作用を有するビタミン及びビタミン様物質からなる群から選択される１以上の化合物を添加した、免疫賦活用組成物。
［２９］免疫賦活能を有する細菌に、上記細菌の免疫賦活能増強作用を有するビタミン及びビタミン様物質からなる群から選択される１以上の化合物を添加する、免疫賦活用組成物の製造方法。

　以下、本発明を実施するための形態について詳細に説明する。ただし、本発明は、以下の実施形態に限定されるものではない。

　本発明によれば、新規な免疫賦活用組成物を提供することができる。

　本発明は具体的実施例と様々な実施形態とに関連して記載されているが、本明細書に記載される実施形態の多くの改変や応用が、本発明の精神および範囲を逸脱することなく可能であることは、当業者によって容易に理解される。

　本出願は、２０２４年５月１７日付で日本国特許庁に出願された特願２０２４－０８０７３９号に基づく優先権を主張し、その内容は参照によって全体として本出願に組み込まれる。

　本開示において、「からなる群から選択される１以上」との記載は、その群を構成する一つの要素又は、二つ以上の要素によって形成しうる全ての組み合わせを包含するものであり、例えばその群を構成する要素のうちの一つであってもよく、その群を構成する要素のうちの任意の二つ、三つ、四つ、五つ、六つ、七つ、八つ、九つ又はそれ以上の要素の組み合わせであってもよい。

〔免疫賦活用組成物〕
　本開示の第一実施形態は、免疫賦活用組成物に関する。免疫賦活用組成物は、免疫賦活能を有する細菌並びに免疫賦活能増強作用を有するビタミン及びビタミン様物質からなる群から選択される１以上の化合物を含む。一実施形態に係る免疫賦活用組成物は、免疫賦活能を有する細菌を含むため、免疫賦活作用を有する。

　免疫賦活作用（免疫活性化作用）とは、細胞又は生体に対する、自然免疫系の賦活作用（活性化作用）であり、細胞又は生体に対する、自然免疫系の機能を増加する又は維持（低下抑制）する作用であってもよい。一態様に係る免疫賦活作用（免疫賦活能）は、免疫細胞活性化作用（免疫細胞活性化能）を含んでよく、樹状細胞活性化作用（樹状細胞活性化能）を含んでもよく、樹状細胞活性化作用（樹状細胞活性化能）であってもよく、免疫賦活作用が樹状細胞活性化作用を含むとき、又は免疫賦活作用が樹状細胞活性化作用であるとき、免疫賦活能を有する細菌は樹状細胞活性化能を有する。

　樹状細胞活性化作用（樹状細胞活性化能）は、免疫賦活能を有する細菌を投与又は摂取等しない場合と比較した際の、樹状細胞によるサイトカイン発現量の増加作用であってよい。一態様に係る免疫賦活作用（免疫賦活能）は形質細胞様樹状細胞活性化作用（ｐＤＣ活性化作用）（形質細胞様樹状細胞活性化能（ｐＤＣ活性化能））を含んでよく、ｐＤＣ活性化作用（ｐＤＣ活性化能）であってもよく、免疫賦活作用がｐＤＣ活性化作用を含むとき、又は免疫賦活作用がｐＤＣ活性化作用であるとき、上記細菌はｐＤＣ活性化能を有する。ｐＤＣ活性化作用（ｐＤＣ活性化能）は免疫賦活能を有する細菌を投与又は摂取等しない場合と比較した際の、ｐＤＣによるサイトカイン発現量の増加作用（増加能）であってよい。

　形質細胞様樹状細胞は、プラズマサイトイド樹状細胞（ｐｌａｓｍａｃｙｔｏｉｄ　ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ　ｃｅｌｌ）ともいい、自然免疫系を構成する樹状細胞の一種である。ｐＤＣは、Ｉ型インターフェロン（ｔｙｐｅ　Ｉ　ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ）の体内における主要な産生細胞である。Ｉ型インターフェロンは、ウイルス等に対して増殖阻害活性を示す。代表的なＩ型インターフェロンとして、インターフェロンα（ＩＦＮ－α）及びインターフェロンβ（ＩＦＮ－β）が知られており、これらはもちろんのこと、ＩＩ型インターフェロン（ｔｙｐｅ　ＩＩ　ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ）として、インターフェロンλ（ＩＦＮ－λ）も免疫賦活作用を有すると考えられている。ｐＤＣとして、具体的には例えば、ＣＡＬ－１細胞等が挙げられる。ＣＡＬ－１細胞は、患者末梢血中の腫瘍細胞から樹立されたヒトの形質細胞様樹状細胞のがん細胞株であり（特開２００７－０４４００８号公報）、独立行政法人製品評価技術基盤機構　バイオテクノロジーセンター　特許微生物寄託センター（ＮＰＭＤ、日本）に寄託番号ＦＥＲＭ　ＢＰ－１０９１４で寄託された細胞株である。

　一態様に係る免疫賦活作用（免疫賦活能）、樹状細胞活性化作用（樹状細胞活性化能）又はｐＤＣ活性化作用（ｐＤＣ活性化能）は、インターフェロンα（ＩＦＮ－α）、インターフェロンβ（ＩＦＮ－β）及びインターフェロンλ（ＩＦＮ－λ）からなる群より選択される少なくとも１つ以上のＩＦＮ産生促進作用（ＩＦＮ産生促進能）を含んでよく、インターフェロンα（ＩＦＮ－α）産生促進作用（ＩＦＮ－α産生促進能）を含んでよく、ＩＦＮ－α産生促進作用（ＩＦＮ－α産生促進能）であってもよい。

　一実施形態に係る免疫賦活用組成物が、免疫賦活作用を有するか否かは、適宜判断することができる。例えば、一実施形態に係る免疫賦活用組成物の存在下で免疫細胞を培養した際に、当該組成物の非存在下で免疫細胞を培養した場合と比較して、免疫細胞の機能が増強されていれば、免疫賦活作用を有すると判断される。また、一実施形態に係る免疫賦活用組成物、及び免疫細胞の機能を低下させる物質の存在下で免疫細胞を培養した際に、当該組成物の非存在下かつ免疫細胞の機能を低下させる物質の存在下で免疫細胞を培養した場合と比較して、免疫細胞の機能が維持（低下抑制）されていれば、免疫賦活作用を有すると判断される。免疫細胞の機能は、例えば、免疫細胞が活性化された状態にあることを示す活性化マーカー分子（タンパク質等）を指標に評価してもよく、免疫細胞が活性化された状態にあるときに産生される分子（タンパク質等；例えば、ＩＦＮ等）を指標に評価してもよい。

　一実施形態に係る免疫賦活用組成物が免疫賦活作用を有するか否かは、より詳細な一例として、下記（ｉ）～（ｉｖ）の手順でＩＦＮ－α濃度を測定することにより確認できる。
（ｉ）赤血球除去したマウス由来骨髄細胞を、下記＜培地の組成＞に記載の各成分が、下記＜培地の組成＞に記載のそれぞれの終濃度となるように調製したＲＰＭＩ培地に１×１０^６個／ｍＬとなるように懸濁し、細胞懸濁液を調製する。
＜培地の組成＞
・１０体積％　ＦＢＳ
・１００Ｕ／ｍＬ　ペニシリン／ストレプトマイシン
・１ｍＭ　ピルビン酸ナトリウム
・２．５ｍＭ　ＨＥＰＥＳ
・１質量％　ＭＥＭ用非必須アミノ酸（ＮＥＡＡ）
・５０μＭ　β－メルカプトエタノール
・１００ｎｇ／ｍＬ　Ｆｌｔ－３Ｌ
（ｉｉ）調製した細胞懸濁液を１ｍＬずつ播種し、ＣＯ_２インキュベータ内で３７℃、５体積％ＣＯ_２にて１週間培養してｐＤＣを誘導する。
（ｉｉｉ）誘導されたｐＤＣを含む骨髄細胞を、２×１０^５個／ｍＬとなるように懸濁し、２００μＬずつ９６ウェルプレートに播種し、ＰＢＳで１ｍｇ／ｍＬの濃度となるように調整した細菌を含む組成物を２μＬずつ添加する。
（ｉｖ）２４時間後に培養上清を回収し、ＩＦＮ－α測定キットを用いてＥＬＩＳＡ法によりＩＦＮ－α濃度を測定する。

　本明細書において、「免疫賦活能を有する細菌」とは、免疫細胞を賦活化（活性化）する作用が、備わっている細菌を意味する。「免疫賦活能」は、免疫細胞を賦活化する能力であればよく、例えば、免疫細胞に対するＩＦＮ産生誘導能であってもよく、免疫細胞に対するＩＦＮ－α、ＩＦＮ－β及びＩＦＮ－λからなる群より選択される少なくとも１つ以上のＩＦＮ産生誘導能であってもよく、免疫細胞に対するＩＦＮ－α産生誘導能であってもよい。「免疫賦活能を有する細菌」は、生菌体又は死菌体のいずれであってもよく、生菌体又は死菌体の破砕物、生菌体又は死菌体の凍結乾燥物、該凍結乾燥物の破砕物、培養液、培養液抽出物等であってもよく、これらの処理物であってもよい。ここで、処理物は、例えば、酵素処理、熱処理等によって処理したもの、あるいは該処理したものをエタノール沈殿させ回収したものが含まれる。「免疫賦活能を有する細菌」は、死菌体であることが好ましく、死菌体の破砕物、凍結乾燥物、又は該凍結乾燥物の破砕物を熱処理によって処理したもの（加熱死菌体）であることがより好ましい。「免疫賦活能を有する細菌」が死菌体である場合、細菌は、例えば生菌を加熱処理、加圧処理、高圧蒸気処理、電磁波処理、電子線処理、放射線処理、紫外線処理、アルコール処理、又は電解水処理等によって死菌化させた後に、必要に応じて凍結乾燥、噴霧乾燥（スプレードライ）、ドラム乾燥、熱風乾燥、又は真空乾燥等によって乾燥することで製造できる。

　本実施形態に係る細菌が免疫賦活能を有するか否かは、特に限定されず、免疫細胞に免疫賦活能を有する細菌の存在下で培養した際に、当該細菌の非存在下で免疫細胞を培養した場合と比較して、免疫細胞の機能が増強されていれば、免疫賦活作用を有すると判断してもよい。本実施形態に係る細菌が免疫賦活能を有するかどうかは、より詳細な一例として、上記の（ｉ）～（ｉｖ）の手順でＩＦＮ－α濃度を測定することにより確認できる。

　本実施形態に係る細菌が免疫賦活能を有するかどうかは、終濃度が１０μｇ／ｍＬの該細菌と、マウスの骨髄から回収して１００ｎｇ／ｍＬ　Ｆｌｔ３－Ｌを含む細胞培養培地で７日間培養して得られる、ｐＤＣを含む、終濃度が２×１０^５個／ｍＬの骨髄細胞とを２４時間共培養することで３０ｐｇ／ｍＬ以上、好ましくは５０ｐｇ／ｍＬ以上、より好ましくは６０ｐｇ／ｍＬ以上、より好ましくは７０ｐｇ／ｍＬ以上、より好ましくは８０ｐｇ／ｍＬ以上、より好ましくは９０ｐｇ／ｍＬ以上、より好ましくは１００ｐｇ／ｍＬ以上、より好ましくは１５０ｐｇ／ｍＬ以上、より好ましくは２００ｐｇ／ｍＬ以上、より好ましくは２５０ｐｇ／ｍＬ以上、より好ましくは３００ｐｇ／ｍＬ以上、より好ましくは４００ｐｇ／ｍＬ以上、より好ましくは５００ｐｇ／ｍＬ以上、より好ましくは６００ｐｇ／ｍＬ以上、より好ましくは７００ｐｇ／ｍＬ以上、特に好ましくは８００ｐｇ／ｍＬ以上のＩＦＮ－αを産生する指標で表されるものとすることができる。

　本実施形態に係る細菌は、特に限定されないが、人体に無害の細菌であってよい。一態様の細菌は、グラム陽性細菌又はグラム陰性細菌であってよい。本実施形態に係る細菌は、乳酸菌及び／又は酢酸菌であってよく、特に乳酸菌であってよい。本実施形態に係る免疫賦活能を有する細菌は、１種の細菌であってよく、２種以上の細菌の混合物であってもよく、例えば１種若しくは２種以上の乳酸菌、１種若しくは２種以上の酢酸菌、又は、１種若しくは２種以上の乳酸菌と１種若しくは２種以上の酢酸菌との混合物であってもよい。

　乳酸菌は、代謝物として乳酸を産生する細菌である。乳酸菌としては、例えば、オエノコッカス（Ｏｅｎｏｃｏｃｃｕｓ）属菌、ビフィドバクテリウム（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）属菌、ワイセラ（Ｗｅｉｓｓｅｌｌａ）属菌、テトラジェノコッカス（Ｔｅｔｒａｇｅｎｏｃｏｃｃｕｓ）属菌、ラクトコッカス（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ）属菌、ロイコノストック（Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃ）属菌、ペディオコッカス（Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ）属菌、ストレプトコッカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）属菌、エンテロコッカス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ）属菌、ラクトバチルス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）属菌、バチルス属菌及びヘンドリクシア属菌（Ｈｅｙｎｄｒｉｃｋｘｉａ、かつてはバチルス属菌として分類されていた）等が挙げられる。

　なお、本発明におけるラクトバチルス属菌は、ラクトバチルス属の再分類前にラクトバチルス属に分類されていた細菌を含む。例えば、ラクトバチルス属の再分類に伴い新たにアセチラクトバチルス（Ａｃｅｔｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）属、アグリラクトバチルス（Ａｇｒｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）属、アミロラクトバチルス（Ａｍｙｌｏｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）属、アピラクトバチルス（Ａｐｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）属、ボンビラクトバチルス（Ｂｏｍｂｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）属、コンパニラクトバチルス（Ｃｏｍｐａｎｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）属、デラグリオア（Ｄｅｌｌａｇｌｉｏａ）属、フルクチラクトバチルス（Ｆｒｕｃｔｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）属、フルフリラクトバチルス（Ｆｕｒｆｕｒｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）属、ホルザプフェリア（Ｈｏｌｚａｐｆｅｌｉａ）属、ラクチカゼイバチルス（Ｌａｃｔｉｃａｓｅｉｂａｃｉｌｌｕｓ）属、ラクチプランチバチルス（Ｌａｃｔｉｐｌａｎｔｉｂａｃｉｌｌｕｓ）属、ラピジラクトバチルス（Ｌａｐｉｄｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）属、ラチラクトバチルス（Ｌａｔｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）属、レンチラクトバチルス（Ｌｅｎｔｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）属、レビラクトバチルス（Ｌｅｖｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）属、リジラクトバチルス（Ｌｉｇｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）属、リモシラクトバチルス（Ｌｉｍｏｓｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）属、リコリリラクトバチルス（Ｌｉｑｕｏｒｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）属、ロイゴラクトバチルス（Ｌｏｉｇｏｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）属、パララクトバチルス（Ｐａｒａｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）属、パウチラクトバチルス（Ｐａｕｃｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）属、シュレイフェリラクトバチルス（Ｓｃｈｌｅｉｆｅｒｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）属、及びセクンジラクトバチルス（Ｓｅｃｕｎｄｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）属等に分類された細菌を含む。

　上記の中でも、細菌としては、オエノコッカス（Ｏｅｎｏｃｏｃｃｕｓ）属菌、ビフィドバクテリウム（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）属菌、レンチラクトバチルス（Ｌｅｎｔｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）属菌、ワイセラ（Ｗｅｉｓｓｅｌｌａ）属菌、テトラジェノコッカス（Ｔｅｔｒａｇｅｎｏｃｏｃｃｕｓ）属菌、ラクトコッカス（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ）属菌、ロイコノストック（Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃ）属菌、ペディオコッカス（Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ）属菌、エンテロコッカス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ）属菌、ラクトバチルス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）属菌、及びラクチプランチバチルス（Ｌａｃｔｉｐｌａｎｔｉｂａｃｉｌｌｕｓ）属菌が好ましく、ラクトコッカス（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ）属菌、ビフィドバクテリウム（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）属菌、及びラクトバチルス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）属菌であることがより好ましい。

　上記のオエノコッカス属菌としては、特に限定されないが、例えば、オエノコッカス・オエニ（Ｏｅｎｏｃｏｃｃｕｓ　ｏｅｎｉ）等が挙げられる。オエノコッカス属菌の具体例としては、オエノコッカス・オエニ　ＪＣＭ６１２５等が挙げられる。

　上記のビフィドバクテリウム属菌としては、特に限定されないが、例えば、ビフィドバクテリウム・アニマリス・サブスピーシズ・ラクティス（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ａｎｉｍａｌｉｓ　ｓｕｂｓｐ．　ｌａｃｔｉｓ）及びビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティス（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｌｏｎｇｕｍ　ｓｕｂｓｐ．　ｉｎｆａｎｔｉｓ）等が挙げられる。ビフィドバクテリウム属菌の具体例としては、ビフィドバクテリウム・アニマリス・サブスピーシズ・ラクティスＪＣＭ１０６０２及びビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティスＪＣＭ１２２２、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガムＢＢ５３６等が挙げられる。

　上記のワイセラ属菌としては、特に限定されないが、例えば、ワイセラ・パラメセンテロイデス（Ｗｅｉｓｓｅｌｌａ　ｐａｒａｍｅｓｅｎｔｅｒｏｉｄｅｓ）及びワイセラ・ビリデスセンス（Ｗｅｉｓｓｅｌｌａ　ｖｉｒｉｄｅｓｃｅｎｓ）等が挙げられる。ワイセラ属菌の具体例としては、ワイセラ・パラメセンテロイデスＪＣＭ９８９０及びワイセラ・ビリデスセンスＪＣＭ１１７４等が挙げられる。

　上記のテトラジェノコッカス属菌としては、特に限定されないが、例えば、テトラジェノコッカス・ハロフィルス（Ｔｅｔｒａｇｅｎｏｃｏｃｃｕｓ　ｈａｌｏｐｈｉｌｕｓ）等が挙げられる。テトラジェノコッカス属菌の具体例としては、テトラジェノコッカス・ハロフィルスＮＲＩＣ００９８、テトラジェノコッカス・ハロフィルスＮｏ．１等が挙げられる。

　上記のラクトコッカス属菌としては、特に限定されないが、例えば、ラクトコッカス・ラクティス（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｌａｃｔｉｓ）、ラクトコッカス・ラクティス・サブスピーシーズ・ラクティス（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｌａｃｔｉｓ　ｓｕｂｓｐ．　ｌａｃｔｉｓ）、ラクトコッカス・ガルビエアエ（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｇａｒｖｉｅａｅ）、ラクトコッカス・ラクティス・サブスピーシーズ・クレモリス（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｌａｃｔｉｓ　ｓｕｂｓｐ．　ｃｒｅｍｏｒｉｓ）、ラクトコッカス・ラクティス・サブスピーシーズ・ホールドニアエ（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｌａｃｔｉｓ　ｓｕｂｓｐ．　ｈｏｒｄｎｉａｅ）、ラクトコッカス・カルバタス（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｃｕｒｖａｔｕｓ）及びラクトコッカス・プランタラム（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｐｌａｎｔａｒｕｍ）等が挙げられる。

　上記のラクトコッカス属菌の具体例としては、ラクトコッカス・ラクティス・サブスピーシズ・ラクティスＪＣＭ５８０５（以下、ＪＣＭ５８０５という場合がある）、ラクトコッカス・ラクティス・サブスピーシーズ・ラクティスＮＢＲＣ１２００７、ラクトコッカス・ラクティス・サブスピーシーズ・ラクティスＮＲＩＣ１１５０、ラクトコッカス・ラクティス・サブスピーシーズ・ラクティスＪＣＭ２０１０１、ラクトコッカス・ラクティス・サブスピーシーズ・ラクティスＪＣＭ７６３８、ラクトコッカス・ラクティス・サブスピーシーズ・ラクティス　ＡＴＣＣ　７９６３、ラクトコッカス・ラクティス・サブスピーシーズ・ラクティス　ＡＴＣＣ　７９６２、ラクトコッカス・ラクティス・サブスピーシーズ・ラクティス　ＡＴＣＣ　２９１４６、ラクトコッカス・ラクティス・サブスピーシーズ・ラクティス　ＡＴＣＣ　２７８６１、ラクトコッカス・ラクティス・サブスピーシーズ・ラクティス　ＡＴＣＣ　１９４３５、ラクトコッカス・ラクティス・サブスピーシーズ・ラクティス　ＡＴＣＣ　１５５７７、ラクトコッカス・ラクティス・サブスピーシーズ・ラクティス　ＡＴＣＣ　１５３４６、ラクトコッカス・ラクティス・サブスピーシーズ・ラクティス　ＡＴＣＣ　１３６７５、ラクトコッカス・ラクティス・サブスピーシーズ・ラクティス　ＡＴＣＣ　１２９２９、ラクトコッカス・ラクティス・サブスピーシーズ・ラクティス　ＡＴＣＣ　１１９５５、ラクトコッカス・ラクティス・サブスピーシーズ・ラクティス　ＡＴＣＣ　１１４５４、ラクトコッカス・ラクティス・サブスピーシーズ・ラクティス　ＡＴＣＣ　１１００７、ラクトコッカス・ガルビエアエＮＢＲＣ１００９３４、ラクトコッカス・ラクティス・サブスピーシーズ・クレモリスＪＣＭ１６１６７、ラクトコッカス・ラクティス・サブスピーシーズ・クレモリスＮＢＲＣ１００６７６、ラクトコッカス・ラクティス・サブスピーシーズ・ホールドニアエＪＣＭ１１８０、ラクトコッカス・ラクティス・サブスピーシーズ・ホールドニアエＪＣＭ１１０４０、ラクトコッカス・カルバタス　ＪＣＭ１０９６及びラクトコッカス・プランタラムＪＣＭ１１０５６等が挙げられる。

　上記のロイコノストック属菌としては、特に限定されないが、例えば、ロイコノストック・カーノサム（Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃ　ｃａｒｎｏｓｕｍ）及びロイコノストック・ラクティス（Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃ　ｌａｃｔｉｓ）等が挙げられる。ロイコノストック属菌の具体例としては、ロイコノストック・カーノサムＪＣＭ９６９５及びロイコノストック・ラクティスＮＢＲＣ１２４５５等が挙げられる。

　上記のペディオコッカス属菌としては、特に限定されないが、例えば、ペディオコッカス・アシディラクティシ（Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ　ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ）、ペディオコッカス・ペントサセウス（Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ　ｐｅｎｔｏｓａｃｅｕｓ）、ペディオコッカス・セリコーラ（Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ　ｃｅｌｌｉｃｏｌａ）、ペディオコッカス・クラウッセニー（Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ　ｃｌａｕｓｓｅｎｉｉ）、ペディオコッカス・ダムノサス（Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ　ｄａｍｎｏｓｕｓ）、ペディオコッカス・エタノーリデュランス（Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ　ｅｔｈａｎｏｌｉｄｕｒａｎｓ）、ペディオコッカス・イノピナタス（Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ　ｉｎｏｐｉｎａｔｕｓ）、ペディオコッカス・パルヴルス（Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ　ｐａｒｖｕｌｕｓ）、ペディオコッカス・スティレッシー（Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ　ｓｔｉｌｅｓｉｉ）等が挙げられる。ペディオコッカス属菌の具体例としては、例えば、ペディオコッカス・アシディラクティシＪＣＭ８７９７、ペディオコッカス・アシディラクティシＫ１５及びペディオコッカス・ダムノサスＪＣＭ５８８６等が挙げられる。

　上記のストレプトコッカス属菌としては、特に限定されないが、例えば、ストレプトコッカス・サーモフィラス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ）等が挙げられる。ペディオコッカス属菌の具体例としては、例えば、ストレプトコッカス・サーモフィラスＳＢＣ８７８１等が挙げられる。

　上記のエンテロコッカス属菌としては、特に限定されないが、例えば、エンテロコッカス・アルセディニス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ　ａｌｃｅｄｉｎｉｓ）、エンテロコッカス・フェカリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ　ｆａｅｃａｌｉｓ）等が挙げられる。エンテロコッカス属菌の具体例としては、エンテロコッカス・フェカリスＥＣ－１２等が挙げられる。

　上記のラクトバチルス属菌としては、特に限定されないが、例えば、ラクトバチルス・パラカゼイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｐａｒａｃａｓｅｉ）、ラクトバチルス・パラカゼイ・サブスピーシーズ・パラカゼイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｐａｒａｃａｓｅｉ　ｓｕｂｓｐ．　ｐａｒａｃａｓｅｉ）、ラクチカゼイバチルス・パラカゼイ・サブスピーシーズ・パラカゼイ（Ｌａｃｔｉｃａｓｅｉｂａｃｉｌｌｕｓ　ｐａｒａｃａｓｅｉ　ｓｕｂｓｐ．　ｐａｒａｃａｓｅｉ）、ラクトバチルス・デルブルエッキ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ）、ラクトバチルス・アシドフィラス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ）、ラクトバチルス・カゼイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｃａｓｅｉ）、ラクトバチルス・フルクティヴォランス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｆｒｕｃｔｉｖｏｒａｎｓ）、ラクトバチルス・ヒルガルディー（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｈｉｌｇａｒｄｉｉ）、ラクトバチルス・ラムノーサス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｒｈａｍｎｏｓｕｓ）、ラクチカゼイバチルス・ラムノースス（Ｌａｃｔｉｃａｓｅｉｂａｃｉｌｌｕｓ　ｒｈａｍｎｏｓｕｓ）、ラクトバチルス・ガセリ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｇａｓｓｅｒｉ）、ラクトバチルス・アシドフィルス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ）、ラクトバチルス・ブルガリクス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ）、ラクトバチルス・パラケフィリ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｐａｒａｋｅｆｉｒｉ）、レンチラクトバチルス・パラケフィリ（Ｌｅｎｔｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｐａｒａｋｅｆｉｒｉ）、ラクトバチルス・プランタラム（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｐｌａｎｔａｒｕｍ）、ラクチプランチバチルス・プランタルム（Ｌａｃｔｉｐｌａｎｔｉｂａｃｉｌｌｕｓ　ｐｌａｎｔａｒｕｍ）、ラクトバチルス・プランタルム・サブスピーシーズ・プランタルム（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｐｌａｎｔａｒｕｍ　ｓｕｂｓｐ．　ｐｌａｎｔａｒｕｍ）、ラクチプランチバチルス・プランタルム・サブスピーシーズ・プランタルム（Ｌａｃｔｉｐｌａｎｔｉｂａｃｉｌｌｕｓ　ｐｌａｎｔａｒｕｍ　ｓｕｂｓｐ．　ｐｌａｎｔａｒｕｍ）、ラクトバチルス・ペントーサス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｐｅｎｔｏｓｕｓ）、ラクチプランチバチルス・ペントーサス（Ｌａｃｔｉｐｌａｎｔｉｂａｃｉｌｌｕｓ　ｐｅｎｔｏｓｕｓ）、ラクトバチルス・ヘルベティカス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｈｅｌｖｅｔｉｃｕｓ）、リモシラクトバチルス・ロイテリ・サブスピーシーズ・ロイテリ（Ｌｉｍｏｓｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｒｅｕｔｅｒｉ　ｓｕｂｓｐ．　ｒｅｕｔｅｒｉ）、ラクトバチルス・クリスパタス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｃｒｉｓｐａｔｕｓ）、ラクトバチルス・パラプランタラム（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｐａｒａｐｌａｎｔａｒｕｍ）、ラクチプランチバチルス・パラプランタラム（Ｌａｃｔｉｐｌａｎｔｉｂａｃｉｌｌｕｓ　ｐａｒａｐｌａｎｔａｒｕｍ）及びラクトバチルス・ジョンソニイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｊｏｈｎｓｏｎｉｉ）等が挙げられる。

　ラクトバチルス属菌の具体例としては、ラクトバチルス・パラカゼイＫＷ３１１０、ラクトバチルス・パラカゼイＭＣＣ１８４９、ラクトバチルス・パラカゼイＫ７１、ラクトバチルス・パラカゼイＫ－２、ラクトバチルス・ラムノーサスＧＧ、ラクトバチルス・ラムノーサスＣＲＬ１５０５、ラクトバチルス・ガセリＳＢＴ２０５５、ラクトバチルス・アシドフィルスＬ－９２、ラクトバチルス・カゼイ・サブスピーシーズ・カゼイ３２７、ラクトバチルス（新分類ではラクチカゼイバチルス）・カゼイ・シロタ、ラクトバチルス・ブルガリクスＯＬＬ１０７３Ｒ－１、ラクトバチルス・パラケフィリ（新分類ではレンチラクトバチルス・パラケフィリ）ＪＣＭ８５７３、ラクトバチルス・プランタラム（新分類ではラクチプランチバチルス・プランタラム）Ｌ－１３７、ラクトバチルス・ペントーサス（新分類ではラクチプランチバチルス・ペントーサス）ＯＮＲＩＣｂ０２４０、ラクトバチルス・パラプランタラム（新分類ではラクチプランチバチルス・パラプランタラム）ＪＣＭ１１４９、ラクトバチルス・アシドフィルス　ＪＣＭ１０２１、ラクトバチルス・アシドフィルス　ＪＣＭ１１３２、ラクトバチルス・ヘルベティカス　ＪＣＭ１００３、リモシラクトバチルス・ロイテリ・サブスピーシーズ・ロイテリ　ＪＣＭ１１１２、ラクトバチルス・クリスパタス　ＪＣＭ１１８５及びラクトバチルス・ジョンソニイ　ＪＣＭ２０１２等が挙げられる。

　上記のバチルス属菌としては、特に限定されないが、例えば、バチルス・コアグランス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ　ｃｏａｇｕｌａｎｓ）等が挙げられる。バチルス属菌の具体例としては、例えば、バチルス・コアグランスＳＡＮＫ７０２５８株等が挙げられる。

　ヘンドリクシア属菌としては、特に限定されないが、例えば、ヘンドリクシア・コアグランス（Ｈｅｙｎｄｒｉｃｋｘｉａ　ｃｏａｇｕｌａｎｓ、バチルス・コアグランス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ　ｃｏａｇｕｌａｎｓ）としても知られる）等が挙げられる。ヘンドリクシア属菌の具体例としては、例えば、ヘンドリクシア（バチルス）・コアグランス　ＳＡＮＫ　７０２５８及びヘンドリクシア（バチルス）・コアグランス　ＢＣ９９等が挙げられる。

　酢酸菌は、代謝物として酢酸を産生する細菌である。酢酸菌としては、特に限定されないが、例えば、グルコンアセトバクター（Ｇｌｕｃｏｎａｃｅｔｏｂａｃｔｅｒ）属菌、アセトバクター（Ａｃｅｔｏｂａｃｔｅｒ）属菌、グルコノバクター（Ｇｌｕｃｏｎｏｂａｃｔｅｒ）属菌などが挙げられ、好ましくはグルコンアセトバクター属菌が挙げられ、より好ましくはグルコンアセトバクター・ハンゼニイが挙げられ、さらに好ましくはグルコンアセトバクター・ハンゼニイＧＫ－１が挙げられる。

　上記に加え、乳酸菌は、アッカーマンシア（Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａ）属菌、バクテロイデス（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）属菌、ブラウティア（Ｂｌａｕｔｉａ）属菌、クロストリジウム（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ）属菌、コリンセラ（Ｃｏｌｌｉｎｓｅｌｌａ）属菌、フェカリバクテリウム（Ｆａｅｃａｌｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ）属菌、フェカリカテナ（Ｆａｅｃａｌｉｃａｔｅｎａ）属菌、ラクリミスポラ（Ｌａｃｒｉｍｉｓｐｏｒａ）属菌、パエニクロストリジウム（Ｐａｅｎｉｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ）属菌、パラバクテロイデス（Ｐａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）属菌又はローズブリア（Ｒｏｓｅｂｕｒｉａ）属菌であってもよい。

　アッカーマンシア（Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａ）属菌の具体例としては、例えば、アッカーマンシア・ムシニフィラ　ＪＣＭ３０８９３等が挙げられる。

　バクテロイデス（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）属菌の具体例としては、例えば、バクテロイデス・カッカエ　ＪＣＭ９４９８Ｔ、バクテロイデス・フラジリス　ＪＣＭ１１０１９Ｔ、バクテロイデス・フラジリス　ＪＣＭ１１０１７、バクテロイデス・フラジリス　ＪＣＭ１７５８６、バクテロイデス・フラジリス　ＪＣＭ１７５８７、バクテロイデス・オバトゥス　ＪＣＭ５８２４Ｔ、バクテロイデス・セタイオタオミクロン　ＡＴＣＣ２９１４８Ｔ、バクテロイデス・セタイオタオミクロン　ＡＴＣＣ２９７４１、バクテロイデス・セタイオタオミクロン　ＡＴＣＣ１２２９０、バクテロイデス・ユニフォルミス　ＪＣＭ５８２８Ｔ、バクテロイデス・ユニフォルミス　ＪＣＭ１３２８６、バクテロイデス・ユニフォルミス　ＪＣＭ１３２８７及びバクテロイデス・ユニフォルミス　ＪＣＭ１３２８８等が挙げられる。

　ブラウティア（Ｂｌａｕｔｉａ）属菌の具体例としては、例えば、ブラウティア・アセティギゲンス　ＪＣＭ３４８０３Ｔ、ブラウティア・アンモニイリティカ　ＪＣＭ３４８０２Ｔ、ブラウティア・アルギ　ＪＣＭ３１３９４Ｔ、ブラウティア・カエキムリス　ＪＣＭ３４４９８Ｔ、ブラウティア・コッコイデス　ＪＣＭ１３９５Ｔ、ブラウティア・フェキス　ＪＣＭ１７２０５Ｔ、ブラウティア・グルセラセア　ＪＣＭ１７０３９Ｔ、ブラウティア・ハンセニイ　ＪＣＭ１４６５５、ブラウティア・ハンセニイ　ＪＣＭ３５４８４、ブラウティア・ホミニス　ＪＣＭ３２２７６Ｔ、ブラウティア・ヒドロゲノトロフィカ　ＪＣＭ３１２６６、ブラウティア・リクオリス　ＪＣＭ３４２２５Ｔ、ブラウティア・ルティ　ＪＣＭ１７０４０Ｔ、ブラウティア・オベウム　ＪＣＭ３１３４０、ブラウティア・プロダクタ　ＪＣＭ１４７１Ｔ、ブラウティア・プセウドコッコイデス　ＪＣＭ３５２４３Ｔ、ブラウティア・シンキイ　ＪＣＭ１４６５７Ｔ、ブラウティア・ウェクスレラエ　ＪＣＭ３１２６７及びブラウティア・ウェクスレラエ　ＪＣＭ３５４８６等が挙げられる。

　クロストリジウム（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ）属菌の具体例としては、例えば、クロストリジウム・ブチリクム　ＪＣＭＮＴ、クロストリジウム・ネクシレ　ＪＣＭ３１５００Ｔ及びクロストリジウム・シンビオスム　ＪＣＭ１２９７Ｔ等が挙げられる。

　コリンセラ（Ｃｏｌｌｉｎｓｅｌｌａ）属菌の具体例としては、例えば、コリンセラ・アエロファシエンス　ＪＣＭ１０１８８Ｔ、コリンセラ・インテスティナリス　ＪＣＭ１０６４３Ｔ、コリンセラ・ステルコリス　ＪＣＭ１０６４１Ｔ及びコリンセラ・タナカエイ　ＪＣＭ１６０７１Ｔ等が挙げられる。

　フェカリバクテリウム（Ｆａｅｃａｌｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ）属菌の具体例としては、例えば、フェカリバクテリウム・ハットリイ　ＪＣＭ３９２１０、フェカリバクテリウム・ロンガム　ＪＣＭ３９２０８、フェカリバクテリウム・プラウスニッツィ　ＪＣＭ３１９１５、フェカリバクテリウム・プラウスニッツィ　ＪＣＭ３９２０７及びフェカリバクテリウム・プラウスニッツィ　ＪＣＭ３９２０９等が挙げられる。

　フェカリカテナ（Ｆａｅｃａｌｉｃａｔｅｎａ）属菌の具体例としては、例えば、フェカリカテナ・オロティクム　ＪＣＭ１４２９Ｔ等が挙げられる。

　ラクリミスポラ（Ｌａｃｒｉｍｉｓｐｏｒａ）属菌の具体例としては、例えば、ラクリミスポラ・セレレクレセンス　ＪＣＭ１５７３４Ｔ、ラクリミスポラ・スフェノイデス　ＪＣＭ１４１５Ｔ及びラクリミスポラ・キシラノリティカ　ＪＣＭ１５７３５Ｔ等が挙げられる。

　パエニクロストリジウム（Ｐａｅｎｉｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ）属菌の具体例としては、例えば、パエニクロストリジウム・ソルデリイ　ＪＣＭ３８１４Ｔ等が挙げられる。

　パラバクテロイデス（Ｐａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）属菌の具体例としては、例えば、パラバクテロイデス・メルダエ　ＪＣＭ９４９７Ｔ等が挙げられる。

　ローズブリア（Ｒｏｓｅｂｕｒｉａ）属菌の具体例としては、例えば、ローズブリア・ホミニス　ＪＣＭ１７５８２、ローズブリア・インテスティナリス　ＪＣＭ１７５８３及びローズブリア・イヌリノボランス　ＪＣＭ１７５８４等が挙げられる。

　好ましい一態様の細菌は、ラクトバチルス・ラムノーサス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｒｈａｍｎｏｓｕｓ）　ＣＲＬ１５０５又はその変異株、グルコンアセトバクター・ハンゼニイ（Ｇｌｕｃｏｎａｃｅｔｏｂａｃｔｅｒ　ｈａｎｓｅｎｉｉ）又はその変異株、ラクトバチルス・アシドフィルス（ＧＫ－１、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ）　Ｌ－９２又はその変異株、ラクトバチルス・プランタラム（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｐｌａｎｔａｒｕｍ）　Ｌ－１３７又はその変異株、ラクトバチルス・ブルガリクス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ）　ＯＬＬ１０７３Ｒ－１又はその変異株、ラクトコッカス・ラクティス・サブスピーシズ・ラクティス（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｌａｃｔｉｓ　ｓｕｂｓｐ．　ｌａｃｔｉｓ）　ＪＣＭ５８０５又はその変異株、ラクトコッカス・カルバタス（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｃｕｒｖａｔｕｓ）　ＪＣＭ１０９６又はその変異株、ラクトコッカス・ラクティス・サブスピーシーズ・ラクティス（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｌａｃｔｉｓ　ｓｕｂｓｐ．　ｌａｃｔｉｓ）　ＡＴＣＣ７９６２又はその変異株及びラクトバチルス・パラプランタラム（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｐａｒａｐｌａｎｔａｒｕｍ）　ＪＣＭ１１４９又はその変異株からなる群より選択される少なくとも１種の細菌であってよい。より好ましい一態様の細菌は、ラクトコッカス・ラクティス・サブスピーシズ・ラクティス（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｌａｃｔｉｓ　ｓｕｂｓｐ．　ｌａｃｔｉｓ）　ＪＣＭ５８０５又はその変異株、ラクトコッカス・カルバタス（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｃｕｒｖａｔｕｓ）　ＪＣＭ１０９６又はその変異株、ラクトコッカス・ラクティス・サブスピーシーズ・ラクティス（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｌａｃｔｉｓ　ｓｕｂｓｐ．　ｌａｃｔｉｓ）　ＡＴＣＣ７９６２又はその変異株及びラクトバチルス・パラプランタラム（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｐａｒａｐｌａｎｔａｒｕｍ）　ＪＣＭ１１４９又はその変異株からなる群より選択される少なくとも１種の細菌であってよい。

　上記の乳酸菌及び酢酸菌のうち、ＪＣＭ菌株は、理化学研究所・バイオリソースセンター・微生物材料開発室（茨城県つくば市高野台３丁目１番地の１）から、ＮＢＲＣ菌株は、独立行政法人製品評価技術基盤機構生物遺伝資源部門（千葉県木更津市かずさ鎌足２丁目５番８号）から、ＮＲＩＣ菌株は、東京農業大学・菌株保存室（東京都世田谷区桜丘１丁目１番１号）から、ＡＴＣＣ菌株は、Ａｍｅｒｉｃａｎ　ｔｙｐｅ　ｃｕｌｔｕｒｅ　ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（米国、バージニア州、マナサス、ユニバーシティ大通り１０８０１）から、それぞれ入手することができる。また、上記の乳酸菌及び酢酸菌は公的機関からの入手のほか、乳酸菌又は酢酸菌を含む市販商品から公知の方法を用いて分離又は精製することで取得することができる。

　上記ＪＣＭ菌株は、上記の通り、理化学研究所・バイオリソースセンター・微生物材料開発室から入手することができるが、本発明では理化学研究所・バイオリソースセンター・微生物材料開発室以外の保存機関に保存された、上記ＪＣＭ菌株の同一菌株を使用することができる。具体的には、ラクトコッカス・ラクティス・サブスピーシズ・ラクティス　ＪＣＭ　５８０５の同一菌株を、独立行政法人製品評価技術基盤機構生物遺伝資源部門（千葉県木更津市かずさ鎌足２丁目５番８号）、東京農業大学・菌株保存室（東京都世田谷区桜丘１丁目１番１号）及びＡｍｅｒｉｃａｎ　ｔｙｐｅ　ｃｕｌｔｕｒｅ　ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（米国、バージニア州、マナサス、ユニバーシティ大通り１０８０１）等から入手することができる。ラクトコッカス・ラクティス・サブスピーシズ・ラクティス　ＪＣＭ　５８０５は、Ａｍｅｒｉｃａｎ　ｔｙｐｅ　ｃｕｌｔｕｒｅ　ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎにはラクトコッカス・ラクティス・サブスピーシズ・ラクティス　ＡＴＣＣ　９９３６及びラクトコッカス・ラクティス・サブスピーシズ・ラクティス　ＡＴＣＣ　１９４３５として寄託されている。

　上記変異株は、本技術の目的を達成できる特性（例えば、免疫賦活能等）を有するものであればよい。また、当該変異株は、上記菌株と同一の菌学的性質を有し、かつ、上記菌株と同等以上の免疫賦活能を有する細菌が好ましい。ある変異株が上記菌株と同等以上の免疫賦活能を有するか否かは、例えば、後述する評価の方法又は後述する実施例の方法により確認することができる。

　このような変異株は、上記菌株に非人為的に変異が導入されることで構築されてもよい。また、このような変異株は、上記菌株に人為的に変異を導入することで構築してもよく、例えば紫外線（ＵＶ）又はＤＮＡのアルキル化剤等の変異原を用いた処理により上記細菌に変異を導入して構築してもよく、公知の遺伝子組換又はＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ９に代表される遺伝子編集等の遺伝子操作法等により上記株に変異を導入して構築してもよい。

　本実施形態に係る細菌は、その菌種に応じて常法により培養することができる。例えば上記の細菌が乳酸菌又は酢酸菌である場合、公知の培地を用いた公知の方法で行うことができる。培地としては、上記細菌を増殖させることが可能な培地であれば特に限定されないが、例えばＭＲＳ培地、ＧＡＭ培地又はＭ１７培地に適宜糖を足した培地を用いることができ、適宜無機塩類、ビタミン及び／又はアミノ酸等を添加して用いてよい。培養は、２５～４０℃で数時間～数日行うことができる。

　本実施形態の組成物に含まれる細菌の有効量は、免疫賦活能を発揮できる量であれば特に限定されず、適用対象によって異なり得、適用対象がヒト等の哺乳類動物の場合、その下限値は例えば１×１０^８個、１×１０^９個又は１×１０^１０個とすることができ、その上限値は例えば１×１０^１４個、１×１０^１３個、１×１０^１２個とすることができる。これらの上限値及び下限値はそれぞれ任意に組み合わせることができ、上記摂取量の範囲は、例えば、１×１０^８以上１×１０^１４個以下、１×１０^８以上１×１０^１３個以下、１×１０^８以上１×１０^１２個以下、１×１０^９以上１×１０^１４個以下、１×１０^９以上１×１０^１３個以下、１×１０^１０以上１×１０^１４個以下、１×１０^１０以上１×１０^１３個以下、又は１×１０^１０以上１×１０^１２個以下とすることができる。細菌の菌数は、公知の顕微鏡、フローサイトメーター又は非培養微生物迅速検査装置（例えば、ＥＬＥＳＴＡ　ＰｉｘｅｅＭｏ（株式会社ＡＦＩテクノロジー））等により測定することができるが、汎用性が高い観点から顕微鏡による測定が好ましい。免疫賦活能を有する組成物として、例えば食品組成物、医薬組成物、医薬部外品、菌体原末（菌体を乾燥させた粉末又はこれを含有する粉末等）又は飼料等の形態で用いられてもよい。

　一実施形態に係る免疫賦活用組成物における免疫賦活能を有する細菌の含有量は、特に限定されず、免疫賦活の有効量を満たす量であればよく、そのため、本実施形態の免疫賦活用組成物の形態によって異なり得る。例えば、本実施形態の免疫賦活用組成物の総質量に対して、本実施形態に係る細菌の乾燥質量が、０．０００１質量％以上、０．００１質量％以上、０．００５質量％以上、０．０１質量％以上、０．０２質量％以上、０．０５質量％以上、０．１０質量％以上、０．３０質量％以上、１．０質量％以上、１．５質量％以上、２．０質量％以上、２．５質量％以上、３．０質量％以上、５．０質量％以上、７．０質量％以上又は１０．０質量％以上であってよく、１００質量％未満、９５質量％以下、９０質量％以下、８０質量％以下、７０質量％以下、６０質量％以下、５０質量％以下、３０質量％以下、２５質量％以下、２０質量％以下又は１５質量％以下であってもよい。

　これらの下限値及び上限値はそれぞれ任意に組み合わせることができ、例えば、本実施形態の免疫賦活用組成物の総質量に対して、本実施形態に係る細菌の乾燥質量が、０．０００１質量％以上１００質量％未満、０．０００１質量％以上９５質量％以下、０．０００１質量％以上９０質量％以下、０．０００１質量％以上８０質量％以下、０．０００１質量％以上７０質量％以下、０．０００１質量％以上６０質量％以下、０．０００１質量％以上５０質量％以下、０．０００１質量％以上３０質量％以下、０．０００１質量％以上２５質量％以下、０．０００１質量％以上２０質量％以下、０．０００１質量％以上１５質量％以下、０．００１質量％以上１００質量％未満、０．００１質量％以上９５質量％以下、０．００１質量％以上９０質量％以下、０．００１質量％以上８０質量％以下、０．００１質量％以上７０質量％以下、０．００１質量％以上６０質量％以下、０．００１質量％以上５０質量％以下、０．００１質量％以上３０質量％以下、０．００１質量％以上２５質量％以下、０．００１質量％以上２０質量％以下、０．００１質量％以上１５質量％以下、０．００５質量％以上１００質量％未満、０．００５質量％以上９５質量％以下、０．００５質量％以上９０質量％以下、０．００５質量％以上８０質量％以下、０．００５質量％以上７０質量％以下、０．００５質量％以上６０質量％以下、０．００５質量％以上５０質量％以下、０．００５質量％以上３０質量％以下、０．００５質量％以上２５質量％以下、０．００５質量％以上２０質量％以下、０．００５質量％以上１５質量％以下、０．０１質量％以上１００質量％未満、０．０１質量％以上９５質量％以下、０．０１質量％以上９０質量％以下、０．０１質量％以上８０質量％以下、０．０１質量％以上７０質量％以下、０．０１質量％以上６０質量％以下、０．０１質量％以上５０質量％以下、０．０１質量％以上３０質量％以下、０．０１質量％以上２５質量％以下、０．０１質量％以上２０質量％以下、０．０１質量％以上１５質量％以下、０．０２質量％以上１００質量％未満、０．０２質量％以上９５質量％以下、０．０２質量％以上９０質量％以下、０．０２質量％以上８０質量％以下、０．０２質量％以上７０質量％以下、０．０２質量％以上６０質量％以下、０．０２質量％以上５０質量％以下、０．０２質量％以上３０質量％以下、０．０２質量％以上２５質量％以下、０．０２質量％以上２０質量％以下、０．０２質量％以上１５質量％以下、０．０５質量％以上１００質量％未満、０．０５質量％以上９５質量％以下、０．０５質量％以上９０質量％以下、０．０５質量％以上８０質量％以下、０．０５質量％以上７０質量％以下、０．０５質量％以上６０質量％以下、０．０５質量％以上５０質量％以下、０．０５質量％以上３０質量％以下、０．０５質量％以上２５質量％以下、０．０５質量％以上２０質量％以下、０．０５質量％以上１５質量％以下、０．１０質量％以上１００質量％未満、０．１０質量％以上９５質量％以下、０．１０質量％以上９０質量％以下、０．１０質量％以上８０質量％以下、０．１０質量％以上７０質量％以下、０．１０質量％以上６０質量％以下、０．１０質量％以上５０質量％以下、０．１０質量％以上３０質量％以下、０．１０質量％以上２５質量％以下、０．１０質量％以上２０質量％以下、０．１０質量％以上１５質量％以下、０．３０質量％以上１００質量％未満、０．３０質量％以上９５質量％以下、０．３０質量％以上９０質量％以下、０．３０質量％以上８０質量％以下、０．３０質量％以上７０質量％以下、０．３０質量％以上６０質量％以下、０．３０質量％以上５０質量％以下、０．３０質量％以上３０質量％以下、０．３０質量％以上２５質量％以下、０．３０質量％以上２０質量％以下、０．３０質量％以上１５質量％以下、１．０質量％以上１００質量％未満、１．０質量％以上９５質量％以下、１．０質量％以上９０質量％以下、１．０質量％以上８０質量％以下、１．０質量％以上７０質量％以下、１．０質量％以上６０質量％以下、１．０質量％以上５０質量％以下、１．０質量％以上３０質量％以下、１．０質量％以上２５質量％以下、１．０質量％以上２０質量％以下、１．０質量％以上１５質量％以下、１．５質量％以上１００質量％未満、１．５質量％以上９５質量％以下、１．５質量％以上９０質量％以下、１．５質量％以上８０質量％以下、１．５質量％以上７０質量％以下、１．５質量％以上６０質量％以下、１．５質量％以上５０質量％以下、１．５質量％以上３０質量％以下、１．５質量％以上２５質量％以下、１．５質量％以上２０質量％以下、１．５質量％以上１５質量％以下、２．０質量％以上１００質量％未満、２．０質量％以上９５質量％以下、２．０質量％以上９０質量％以下、２．０質量％以上８０質量％以下、２．０質量％以上７０質量％以下、２．０質量％以上６０質量％以下、２．０質量％以上５０質量％以下、２．０質量％以上３０質量％以下、２．０質量％以上２５質量％以下、２．０質量％以上２０質量％以下、２．０質量％以上１５質量％以下、２．５質量％以上１００質量％未満、２．５質量％以上９５質量％以下、２．５質量％以上９０質量％以下、２．５質量％以上８０質量％以下、２．５質量％以上７０質量％以下、２．５質量％以上６０質量％以下、２．５質量％以上５０質量％以下、２．５質量％以上３０質量％以下、２．５質量％以上２５質量％以下、２．５質量％以上２０質量％以下、２．５質量％以上１５質量％以下、３．０質量％以上１００質量％未満、３．０質量％以上９５質量％以下、３．０質量％以上９０質量％以下、３．０質量％以上８０質量％以下、３．０質量％以上７０質量％以下、３．０質量％以上６０質量％以下、３．０質量％以上５０質量％以下、３．０質量％以上３０質量％以下、３．０質量％以上２５質量％以下、３．０質量％以上２０質量％以下、３．０質量％以上１５質量％以下、５．０質量％以上１００質量％未満、５．０質量％以上９５質量％以下、５．０質量％以上９０質量％以下、５．０質量％以上８０質量％以下、５．０質量％以上７０質量％以下、５．０質量％以上６０質量％以下、５．０質量％以上５０質量％以下、５．０質量％以上３０質量％以下、５．０質量％以上２５質量％以下、５．０質量％以上２０質量％以下、５．０質量％以上１５質量％以下、７．０質量％以上１００質量％未満、７．０質量％以上９５質量％以下、７．０質量％以上９０質量％以下、７．０質量％以上８０質量％以下、７．０質量％以上７０質量％以下、７．０質量％以上６０質量％以下、７．０質量％以上５０質量％以下、７．０質量％以上３０質量％以下、７．０質量％以上２５質量％以下、７．０質量％以上２０質量％以下、７．０質量％以上１５質量％以下、１０．０質量％以上１００質量％未満、１０．０質量％以上９５質量％以下、１０．０質量％以上９０質量％以下、１０．０質量％以上８０質量％以下、１０．０質量％以上７０質量％以下、１０．０質量％以上６０質量％以下、１０．０質量％以上５０質量％以下、１０．０質量％以上３０質量％以下、１０．０質量％以上２５質量％以下、１０．０質量％以上２０質量％以下、１０．０質量％以上１５質量％以下であってよい。本実施形態に係る細菌の上記乾燥質量は、例えば体重６０ｋｇの成人に一日当たりの用量として用いることができる。当該用量は、投与される又は摂取する人の健康状態、投与又は摂取方法及び他の剤との組み合わせ等の因子に応じて、設定することができる。

　本実施形態に係る免疫賦活組成物における免疫賦活能を有する細菌の数は、１．０×１０^３細胞／ｍＬ以上、１．０×１０^４細胞／ｍＬ以上、１．０×１０^５細胞／ｍＬ以上、１．０×１０^６細胞／ｍＬ以上、１．０×１０^７細胞／ｍＬ以上又は４．０×１０^７細胞／ｍＬ以上であってよく、１．０×１０^１１細胞／ｍＬ以下、１．０×１０^１０細胞／ｍＬ以下、３．０×１０^９細胞／ｍＬ以下又は１．０×１０^９細胞／ｍＬ以下であってもよい。これらの下限値及び上限値はそれぞれ任意に組み合わせることができ、例えば、本実施形態に係る免疫賦活組成物における免疫賦活能を有する細菌の数が、１．０×１０^３細胞／ｍＬ以上１．０×１０^１１細胞／ｍＬ以下、１．０×１０^３細胞／ｍＬ以上１．０×１０^１０細胞／ｍＬ以下、１．０×１０^３細胞／ｍＬ以上３．０×１０^９細胞／ｍＬ以下、１．０×１０^３細胞／ｍＬ以上１．０×１０^９細胞／ｍＬ以下、１．０×１０^４細胞／ｍＬ以上１．０×１０^１１細胞／ｍＬ以下、１．０×１０^４細胞／ｍＬ以上１．０×１０^１０細胞／ｍＬ以下、１．０×１０^４細胞／ｍＬ以上３．０×１０^９細胞／ｍＬ以下、１．０×１０^４細胞／ｍＬ以上１．０×１０^９細胞／ｍＬ以下、１．０×１０^５細胞／ｍＬ以上１．０×１０^１１細胞／ｍＬ以下、１．０×１０^５細胞／ｍＬ以上１．０×１０^１０細胞／ｍＬ以下、１．０×１０^５細胞／ｍＬ以上３．０×１０^９細胞／ｍＬ以下、１．０×１０^５細胞／ｍＬ以上１．０×１０^９細胞／ｍＬ以下、１．０×１０^６細胞／ｍＬ以上１．０×１０^１１細胞／ｍＬ以下、１．０×１０^６細胞／ｍＬ以上１．０×１０^１０細胞／ｍＬ以下、１．０×１０^６細胞／ｍＬ以上３．０×１０^９細胞／ｍＬ以下、１．０×１０^７細胞／ｍＬ以上１．０×１０^１１細胞／ｍＬ以下、１．０×１０^７細胞／ｍＬ以上１．０×１０^１０細胞／ｍＬ以下、１．０×１０^７細胞／ｍＬ以上１．０×１０^９細胞／ｍＬ以下、４．０×１０^７細胞／ｍＬ以上１．０×１０^１１細胞／ｍＬ以下、４．０×１０^７細胞／ｍＬ以上１．０×１０^１０細胞／ｍＬ以下、４．０×１０^７細胞／ｍＬ以上１．０×１０^９細胞／ｍＬ以下であってよい。この場合、液状の免疫賦活用組成物の１日の摂取量は、１０ｍＬ以上１，０００ｍＬ以下、３０ｍＬ以上８００ｍＬ以下、５０ｍＬ以上５００ｍＬ以下、又は１００ｍＬ以上２５０ｍＬ以下であってよい。

　本実施形態の免疫賦活用組成物において、単位包装あたりの一実施形態に係る免疫賦活用組成物における免疫賦活能を有する細菌の菌数が１．０×１０^７個以上、１．０×１０^８個以上、３．０×１０^８個以上、５．０×１０^８個以上又は１．０×１０^９個以上、５．０×１０^９個以上、１．０×１０^１０個以上、５．０×１０^１０個以上、１．０×１０^１１個以上であってよく、１．０×１０^１４個以下、１．０×１０^１３個以下、又は１．０×１０^１２個以下であってもよい。またこれらの上限値及び下限値はそれぞれ任意に組み合わせることができ、例えば本実施形態の免疫賦活用組成物において、単位包装あたりの本実施形態に係る細菌の菌数は、１．０×１０^７個以上１．０×１０^１４個以下、１．０×１０^７個以上１．０×１０^１３個以下、１．０×１０^７個以上１．０×１０^１２個以下、１．０×１０^８個以上１．０×１０^１４個以下、１．０×１０^８個以上１．０×１０^１３個以下、１．０×１０^８個以上１．０×１０^１２個以下、３．０×１０^８個以上１．０×１０^１４個以下、３．０×１０^８個以上１．０×１０^１３個以下、３．０×１０^８個以上１．０×１０^１２個以下、５．０×１０^８個以上１．０×１０^１４個以下、５．０×１０^８個以上１．０×１０^１３個以下、５．０×１０^８個以上１．０×１０^１２個以下、１．０×１０^９個以上１．０×１０^１４個以下、１．０×１０^９個以上１．０×１０^１３個以下、１．０×１０^９個以上１．０×１０^１２個以下、５．０×１０^９個以上１．０×１０^１４個以下、５．０×１０^９個以上１．０×１０^１３個以下、５．０×１０^９個以上１．０×１０^１２個以下、１．０×１０^１０個以上１．０×１０^１４個以下、１．０×１０^１０個以上１．０×１０^１３個以下、１．０×１０^１０個以上１．０×１０^１２個以下、５．０×１０^１０個以上１．０×１０^１４個以下、５．０×１０^１０個以上５．０×１０^１３個以下、５．０×１０^１０個以上１．０×１０^１２個以下、１．０×１０^１１個以上１．０×１０^１４個以下、１．０×１０^１１個以上１．０×１０^１３個以下、１．０×１０^１１個以上１．０×１０^１２個以下であってよい。

　本明細書において、「ビタミン」とは、生物、特にヒト、の生存及び生育に微量に必要な栄養素であって、その生体内で十分量を合成できない炭水化物、タンパク質及び脂質以外の有機化合物を意味し、「ビタミン様物質」とは、ビタミンの定義に当てはまらないが、ビタミンと似た生理作用のある有機化合物等の物質を意味し、微量で体内の代謝に重要な役割を担うが、ビタミンとは違って体内で生合成できるため、栄養素として必ずしも摂取する必要がないものであり得る。ビタミン及びビタミン様物質は、フリー体及び塩のいずれの形態も含み、水和物であってもよい。「免疫賦活能を有する細菌の免疫賦活能増強作用を有するビタミン及びビタミン様物質からなる群から選択される１以上の化合物」とは、免疫賦活能を有する細菌による免疫賦活作用を増強する作用を有する上記化合物を意味し、当該化合物と免疫賦活能を有する細菌と免疫細胞とを共培養した場合に、免疫賦活能を有する細菌と免疫細胞のみを共培養した場合の免疫賦活作用の程度と比較して、免疫賦活作用の程度が高くなる化合物であってもよい。

　本実施形態に係る化合物が、細菌の免疫賦活能増強作用を有するか否かは、特に限定されず、免疫賦活作用を有する細菌の存在下における免疫細胞の機能が、当該化合物の非存在下と比較して、当該化合物の存在下において増強されていれば、上記細菌の免疫賦活能増強作用を有すると判断する。本実施形態に係る化合物が、免疫賦活作用を有する細菌の免疫賦活能増強作用を有するか否かは、より詳細な一例として、当該化合物の非存在下と比較して、当該化合物の存在下において、下記（ｉ’）～（ｉｖ’）の手順で測定されるＩＦＮ－α濃度が上昇することにより、確認できる。
（ｉ’）赤血球除去したマウス由来骨髄細胞を、下記（培地の組成）に記載の各成分が、下記（培地の組成）に記載のそれぞれの終濃度となるように調製したＲＰＭＩ培地に１×１０^６個／ｍＬとなるように懸濁し、細胞懸濁液を調製する。
＜培地の組成＞
・１０体積％　ＦＢＳ
・１００Ｕ／ｍＬ　ペニシリン／ストレプトマイシン
・１ｍＭ　ピルビン酸ナトリウム
・２．５ｍＭ　ＨＥＰＥＳ
・１質量％　ＭＥＭ用非必須アミノ酸（ＮＥＡＡ）
・５０μＭ　β－メルカプトエタノール
・１００ｎｇ／ｍＬ　Ｆｌｔ－３Ｌ
（ｉｉ’）調製した細胞懸濁液を１ｍＬずつ播種し、ＣＯ_２インキュベータ内で３７℃、５体積％ＣＯ_２にて１週間培養してｐＤＣを誘導する。
（ｉｉｉ’）誘導されたｐＤＣを含む骨髄細胞を、２×１０^５個／ｍＬとなるように懸濁し、２００μＬずつ９６ウェルプレートに播種し、ＰＢＳで１ｍｇ／ｍＬの濃度となるように調整した細菌懸濁液を２μＬずつ添加し、さらに、所定濃度となるように調整した化合物溶液を添加する。
（ｉｖ’）２４時間後に培養上清を回収し、ＩＦＮ－α測定キットを用いてＥＬＩＳＡ法によりＩＦＮ－α濃度を測定する。

　ビタミンは、脂溶性ビタミン及び水溶性ビタミンのいずれでもよい。脂溶性ビタミンとしては、ビタミンＡ（レチニルエステル、レチノール、レチナール並びにレチノイン酸などのレチノイド）、ビタミンＤ（エルゴカルシフェロール、コレカルシフェロール及びカルシトリオールなど）、ビタミンＥ（トコフェロール及びトコトリエノールなど）及びビタミンＫ（フィロキノン、メナキノン、メナジオン、メナジオール及び４－アミノ－２－メチル－１－ナフトールなど）が挙げられる。水溶性ビタミンとしては、ビタミンＢ_１（チアミン）、ビタミンＢ_２（リボフラビン）、ビタミンＢ_３（ニコチン酸及びニコチン酸アミド、両者をまとめてナイアシンともいう）、ビタミンＢ_５（パントテン酸、パンテテイン及びパンテチンなど）、ビタミンＢ_６（ピリドキシン、ピリドキサール及びピリドキサミンなど）、ビタミンＢ_７（ビオチン）、ビタミンＢ_９（葉酸、ジヒドロ葉酸及びテトラヒドロ葉酸など）、ビタミンＢ_１２（シアノコバラミン、ヒドロキソコバラミン、メチルコバラミン及びアデノシルコバラミンなど）及びビタミンＣ（アスコルビン酸）が挙げられる。ビタミンは、ビタミンＢ群（ビタミンＢ_１、ビタミンＢ_２、ビタミンＢ_３、ビタミンＢ_５、ビタミンＢ_６、ビタミンＢ_７、ビタミンＢ_９及びビタミンＢ_１２）であってもよく、骨形成促進作用を有するビタミン（例えば、ビタミンＤ等）であってもよく、筋肉量改善作用を有するビタミン（例えば、ビタミンＤ等）であってもよく、血圧低下作用を有するビタミン（例えば、ビタミンＤ等）であってもよく、疲労回復作用を有するビタミン（例えば、ビタミンＢ_１等）であってもよく、血流改善作用を有するビタミン（例えば、ビタミンＢ_９等）であってもよく、尿酸値低下作用を有するビタミン（例えば、ビタミンＢ_９等）であってもよく、貧血予防作用を有するビタミン（例えば、ビタミンＢ_９及びビタミンＢ_１２等）であってもよい。ビタミン様物質としては、例えば、オロト酸、アデニン、アデニル酸、イノシトール、カルニチン、多価不飽和脂肪酸、α－リポ酸及びメチルメチオニンスルホニウムクロリド等であってもよく、尿酸値低下作用を有するビタミン様物質（例えば、オロト酸等）、抗炎症作用を有するビタミン様物質（例えば、オロト酸等）、滋養強壮作用を有するビタミン様物質（例えば、オロト酸等）、肝機能促進作用を有するビタミン様物質（例えば、オロト酸等）、血糖降下作用を有するビタミン様物質（例えば、オロト酸等）、抗酸化作用を有するビタミン様物質（例えば、α－リポ酸等）、抗潰瘍作用を有するビタミン様物質（例えば、メチルメチオニンスルホニウムクロリド等）等であってもよい。免疫賦活能を有する細菌の免疫賦活能増強作用を有する化合物として、好ましくは、リボフラビン、ピリドキシン、シアノコバラミン、パントテン酸、ビオチン、アスコルビン酸、葉酸及びオロト酸である。

　リボフラビン（ビタミンＢ_２）は市販されている製品を使用することができ、例えば、富士フイルム和光純薬製「リボフラビン」などを使用することができる。ピリドキシン（ビタミンＢ_６）塩酸塩は市販されている製品を使用することができ、例えば、富士フイルム和光純薬製「ピリドキシン塩酸塩」などを使用することができる。シアノコバラミン（ビタミンＢ_１２）は市販されている製品を使用することができ、例えば、ナカライテスク製「ビタミンＢ_１２」などを使用することができる。パントテン酸（ビタミンＢ_５）は市販されている製品を使用することができ、例えば、ナカライテスク製「パントテン酸カルシウム」などを使用することができる。ビオチン（ビタミンＢ_７）は市販されている製品を使用することができ、例えば、ナカライテスク製「ビオチン」などを使用することができる。アスコルビン酸（ビタミンＣ）は市販されている製品を使用することができ、例えば、ナカライテスク製「アスコルビン酸ナトリウム」などを使用することができる。葉酸（ビタミンＢ_９）は市販されている製品を使用することができ、例えば、富士フイルム和光純薬製「葉酸」などを使用することができる。オロト酸は市販されている製品を使用することができ、例えば、富士フイルム和光純薬製「オロト酸一水和物」などを使用することができる。

　本実施形態に係るビタミン及びビタミン様物質からなる群から選択される１以上の化合物における細菌の免疫賦活能増強作用は、当該化合物の非存在下と比較して、当該化合物の存在下において、上記（ｉ’）～（ｉｖ’）の手順で測定されるＩＦＮ－α濃度が、その下限値として、１．０１倍以上、１．０２倍以上、１．０３倍以上、１．０５倍以上、１．０８倍以上、１．１０倍以上、１．１３倍以上、１．１５倍以上、１．１８倍以上、１．２０倍以上、１．２３倍以上、１．２５倍以上、１．２８倍以上、１．３０倍以上、１．４０倍以上、１．５０倍以上、１．６０倍以上、１．７０倍以上、１．８０倍以上、１．９０倍以上、又は２．０倍以上であることが好ましく、その上限値として、４．０倍以下、３．８倍以下、３．５倍以下、３．３倍以下、３．０倍以下、２．８倍以下、２．５倍以下、２．３倍以下、２．０倍以下、１．８０倍以下、１．５０倍以下であることが好ましい。これらの上限値及び下限値はそれぞれ任意に組み合わせることができる。本実施形態に係るビタミン及びビタミン様物質からなる群から選択される１以上の化合物における細菌の免疫賦活能増強作用は、当該化合物の非存在下と比較して、当該化合物の存在下において、上記（ｉ’）～（ｉｖ’）の手順で測定されるＩＦＮ－α濃度が、例えば、１．０１倍以上４．０倍以下、１．０１倍以上４．０倍以下、１．０１倍以上３．８倍以下、１．０１倍以上３．５倍以下、１．０１倍以上３．３倍以下、１．０１倍以上３．０倍以下、１．０１倍以上２．８倍以下、１．０１倍以上２．５倍以下、１．０１倍以上２．３倍以下、１．０１倍以上２．０倍以下、１．０１倍以上１．８倍以下、１．０１倍以上１．５倍以下、１．０２倍以上４．０倍以下、１．０２倍以上３．８倍以下、１．０２倍以上３．５倍以下、１．０２倍以上３．３倍以下、１．０２倍以上３．０倍以下、１．０２倍以上２．８倍以下、１．０２倍以上２．５倍以下、１．０２倍以上２．３倍以下、１．０２倍以上２．０倍以下、１．０２倍以上１．８倍以下、１．０２倍以上１．５倍以下、１．０３倍以上４．０倍以下、１．０３倍以上３．８倍以下、１．０３倍以上３．５倍以下、１．０３倍以上３．３倍以下、１．０３倍以上３．０倍以下、１．０３以上２．８倍以下、１．０３倍以上２．５倍以下、１．０３倍以上２．３倍以下、１．０３倍以上２．０倍以下、１．０３倍以上１．８倍以下、１．０２倍以上１．５倍以下、１．０５倍以上４．０倍以下、１．０５倍以上３．８倍以下、１．０５倍以上３．５倍以下、１．０５倍以上３．３倍以下、１．０５倍以上３．０倍以下、１．０５以上２．８倍以下、１．０５倍以上２．５倍以下、１．０５倍以上２．３倍以下、１．０５倍以上２．０倍以下、１．０５倍以上１．８倍以下、１．０５倍以上１．５倍以下、１．０８倍以上４．０倍以下、１．０８倍以上３．８倍以下、１．０８倍以上３．５倍以下、１．０８倍以上３．３倍以下、１．０８倍以上３．０倍以下、１．０８以上２．８倍以下、１．０８倍以上２．５倍以下、１．０８倍以上２．３倍以下、１．０８倍以上２．０倍以下、１．０８倍以上１．８倍以下、１．０８倍以上１．５倍以下、１．１０倍以上４．０倍以下、１．１０倍以上３．８倍以下、１．１０倍以上３．５倍以下、１．１０倍以上３．３倍以下、１．１０倍以上３．０倍以下、１．１０以上２．８倍以下、１．１０倍以上２．５倍以下、１．１０倍以上２．３倍以下、１．１０倍以上２．０倍以下、１．１０倍以上１．８倍以下、１．１０倍以上１．５倍以下、１．１３倍以上４．０倍以下、１．１３倍以上３．８倍以下、１．１３倍以上３．５倍以下、１．１３倍以上３．３倍以下、１．１３倍以上３．０倍以下、１．１３以上２．８倍以下、１．１３以上２．５倍以下、１．１３倍以上２．３倍以下、１．１３倍以上２．０倍以下、１．１３倍以上１．８倍以下、１．１３倍以上１．５倍以下、１．１５倍以上４．０倍以下、１．１５倍以上３．８倍以下、１．１５倍以上３．５倍以下、１．１５倍以上３．３倍以下、１．１５倍以上３．０倍以下、１．１５倍以上２．８倍以下、１．１５倍以上２．５倍以下、１．１５倍以上２．３倍以下、１．１５倍以上２．０倍以下、１．１５倍以上１．８倍以下、１．１５倍以上１．５倍以下、１．１８倍以上４．０倍以下、１．１８倍以上３．８倍以下、１．１８倍以上３．５倍以下、１．１８倍以上３．３倍以下、１．１８倍以上３．０倍以下、１．１８倍以上２．８倍以下、１．１８倍以上２．５倍以下、１．１８倍以上２．３倍以下、１．１８倍以上２．０倍以下、１．１８倍以上１．８倍以下、１．１８倍以上１．５倍以下、１．２０倍以上４．０倍以下、１．２０倍以上３．８倍以下、１．２０倍以上３．５倍以下、１．２０倍以上３．３倍以下、１．２０倍以上３．０倍以下、１．２０倍以上２．８倍以下、１．２０倍以上２．５倍以下、１．２０倍以上２．３倍以下、１．２０倍以上２．０倍以下、１．２０倍以上１．８倍以下、１．２０倍以上１．５倍以下、１．２３倍以上４．０倍以下、１．２３倍以上３．８倍以下、１．２３倍以上３．５倍以下、１．２３倍以上３．３倍以下、１．２３倍以上３．０倍以下、１．２３倍以上２．８倍以下、１．２３倍以上２．５倍以下、１．２３倍以上２．３倍以下、１．２３倍以上２．０倍以下、１．２３倍以上１．８倍以下、１．２３倍以上１．５倍以下、１．２５倍以上４．０倍以下、１．２５倍以上３．８倍以下、１．２５倍以上３．５倍以下、１．２５倍以上３．３倍以下、１．２５倍以上３．０倍以下、１．２５倍以上２．８倍以下、１．２５倍以上２．５倍以下、１．２５倍以上２．３倍以下、１．２５倍以上２．０倍以下、１．２５倍以上１．８倍以下、１．２５倍以上１．５倍以下、１．２８倍以上４．０倍以下、１．２８倍以上３．８倍以下、１．２８倍以上３．５倍以下、１．２８倍以上３．３倍以下、１．２８倍以上３．０倍以下、１．２８倍以上２．８倍以下、１．２８倍以上２．５倍以下、１．２８倍以上２．３倍以下、１．２８倍以上２．０倍以下、１．２８倍以上１．８倍以下、１．２８倍以上１．５倍以下、１．３０倍以上４．０倍以下、１．３０倍以上３．８倍以下、１．３０倍以上３．５倍以下、１．３０倍以上３．３倍以下、１．３０倍以上３．０倍以下、１．３０倍以上２．８倍以下、１．３０倍以上２．５倍以下、１．３０倍以上２．３倍以下、１．３０倍以上２．０倍以下、１．３０倍以上１．８倍以下、１．３０倍以上１．５倍以下、１．４０倍以上４．０倍以下、１．４０倍以上３．８倍以下、１．４０倍以上３．５倍以下、１．４０倍以上３．３倍以下、１．４０倍以上３．０倍以下、１．４０倍以上２．８倍以下、１．４０倍以上２．５倍以下、１．４０倍以上２．３倍以下、１．４０倍以上２．０倍以下、１．４０倍以上１．８倍以下、１．４０倍以上１．５倍以下、１．５０倍以上４．０倍以下、１．５０倍以上３．８倍以下、１．５０倍以上３．５倍以下、１．５０倍以上３．３倍以下、１．５０倍以上３．０倍以下、１．５０倍以上２．８倍以下、１．５０倍以上２．５倍以下、１．５０倍以上２．３倍以下、１．５０倍以上２．０倍以下、１．５０倍以上１．８倍以下、１．６０倍以上４．０倍以下、１．６０倍以上３．８倍以下、１．６０倍以上３．５倍以下、１．６０倍以上３．３倍以下、１．６０倍以上３．０倍以下、１．６０倍以上２．８倍以下、１．６０倍以上２．５倍以下、１．６０倍以上２．３倍以下、１．６０倍以上２．０倍以下、１．６０倍以上１．８倍以下、１．７０倍以上４．０倍以下、１．７０倍以上３．８倍以下、１．７０倍以上３．５倍以下、１．７０倍以上３．３倍以下、１．７０倍以上３．０倍以下、１．７０倍以上２．８倍以下、１．７０倍以上２．５倍以下、１．７０倍以上２．３倍以下、１．７０倍以上２．０倍以下、１．７０倍以上１．８倍以下、１．８０倍以上４．０倍以下、１．８０倍以上３．８倍以下、１．８０倍以上３．５倍以下、１．８０倍以上３．３倍以下、１．８０倍以上３．０倍以下、１．８０倍以上２．８倍以下、１．８０倍以上２．５倍以下、１．８０倍以上２．３倍以下、１．８０倍以上２．０倍以下、１．９０倍以上４．０倍以下、１．９０倍以上３．８倍以下、１．９０倍以上３．５倍以下、１．９０倍以上３．３倍以下、１．９０倍以上３．０倍以下、１．９０倍以上２．８倍以下、１．９０倍以上２．５倍以下、１．９０倍以上２．３倍以下、１．９０倍以上２．０倍以下、２．００倍以上４．０倍以下、２．００倍以上３．８倍以下、２．００倍以上３．５倍以下、２．００倍以上３．３倍以下、２．００倍以上３．０倍以下、２．００倍以上２．８倍以下、２．００倍以上２．５倍以下、２．００倍以上２．３倍以下であることが好ましい。

　一実施形態に係る免疫賦活用組成物におけるビタミン及びビタミン様物質からなる群から選択される１以上の化合物の含有量は、免疫賦活用組成物の全量に対して、例えば、その下限値を、０．０００００１質量％以上、０．００００１質量％以上、０．００１質量％以上、０．０１質量％以上、０．０２質量％以上、０．０５質量％以上、０．１質量％以上、０．５質量％以上、１質量％以上又は２質量％以上とすることができ、また、その上限値を、９０．０質量％以下、８５．０質量％以下、８０．０質量％以下、７５．０質量％以下、５０．０質量％以下、２５．０質量％以下、１０．０質量％以下、５．０質量％以下、１．０質量％以下、０．８０質量％以下、０．５０質量％以下、０．３０質量％以下、０．２５質量％以下、０．２０質量％以下、０．１０質量％以下、０．０５質量％以下、０．０２質量％以下又は０．０１質量％以下とすることができる。これらの上限値及び下限値はそれぞれ任意に組み合わせることができる。一実施形態に係る免疫賦活用組成物におけるビタミン及びビタミン様物質からなる群から選択される１以上の化合物の含有量は、免疫賦活用組成物の全量に対して、例えば、０．０００００１質量％以上９０．０質量％以下、０．０００００１質量％以上８５．０質量％以下、０．０００００１質量％以上８０．０質量％以下、０．０００００１質量％以上７５．０質量％以下、０．０００００１質量％以上５０．０質量％以下、０．０００００１質量％以上２５．０質量％以下、０．０００００１質量％以上１０．０質量％以下、０．０００００１質量％以上５．０質量％以下、０．０００００１質量％以上１．０質量％以下、０．０００００１質量％以上０．８０質量％以下、０．０００００１質量％以上０．５０質量％以下、０．０００００１質量％以上０．３０質量％以下、０．０００００１質量％以上０．２５質量％以下、０．０００００１質量％以上０．２０質量％以下、０．０００００１質量％以上０．１０質量％以下、０．０００００１質量％以上０．０５質量％以下、０．０００００１質量％以上０．０２質量％以下、０．０００００１質量％以上０．０１質量％以下、０．００００１質量％以上９０．０質量％以下、０．００００１質量％以上８５．０質量％以下、０．００００１質量％以上８０．０質量％以下、０．００００１質量％以上７５．０質量％以下、０．００００１質量％以上５０．０質量％以下、０．００００１質量％以上２５．０質量％以下、０．００００１質量％以上１０．０質量％以下、０．００００１質量％以上５．０質量％以下、０．００００１質量％以上１．０質量％以下、０．００００１質量％以上０．８０質量％以下、０．００００１質量％以上０．５０質量％以下、０．００００１質量％以上０．３０質量％以下、０．００００１質量％以上０．２５質量％以下、０．００００１質量％以上０．２０質量％以下、０．００００１質量％以上０．１０質量％以下、０．００００１質量％以上０．０５質量％以下、０．００００１質量％以上０．０２質量％以下、０．００００１質量％以上０．０１質量％以下、０．００１質量％以上９０．０質量％以下、０．００１質量％以上８５．０質量％以下、０．００１質量％以上８０．０質量％以下、０．００１質量％以上７５．０質量％以下、０．００１質量％以上５０．０質量％以下、０．００１質量％以上２５．０質量％以下、０．００１質量％以上１０．０質量％以下、０．００１質量％以上５．０質量％以下、０．００１質量％以上１．０質量％以下、０．００１質量％以上０．８０質量％以下、０．００１質量％以上０．５０質量％以下、０．００１質量％以上０．３０質量％以下、０．００１質量％以上０．２５質量％以下、０．００１質量％以上０．２０質量％以下、０．００１質量％以上０．１０質量％以下、０．００１質量％以上０．０５質量％以下、０．００１質量％以上０．０２質量％以下、０．００１質量％以上０．０１質量％以下、０．０１質量％以上９０．０質量％以下、０．０１質量％以上８５．０質量％以下、０．０１質量％以上８０．０質量％以下、０．０１質量％以上７５．０質量％以下、０．０１質量％以上５０．０質量％以下、０．０１質量％以上２５．０質量％以下、０．０１質量％以上１０．０質量％以下、０．０１質量％以上５．０質量％以下、０．０１質量％以上１．０質量％以下、０．０１質量％以上０．８０質量％以下、０．０１質量％以上０．５０質量％以下、０．０１質量％以上０．３０質量％以下、０．０１質量％以上０．２５質量％以下、０．０１質量％以上０．２０質量％以下、０．０１質量％以上０．１０質量％以下、０．０１質量％以上０．０５質量％以下、０．０１質量％以上０．０２質量％以下、０．０２質量％以上９０．０質量％以下、０．０２質量％以上８５．０質量％以下、０．０２質量％以上８０．０質量％以下、０．０２質量％以上７５．０質量％以下、０．０２質量％以上５０．０質量％以下、０．０２質量％以上２５．０質量％以下、０．０２質量％以上１０．０質量％以下、０．０２質量％以上５．０質量％以下、０．０２質量％以上１．０質量％以下、０．０２質量％以上０．８０質量％以下、０．０２質量％以上０．５０質量％以下、０．０２質量％以上０．３０質量％以下、０．０２質量％以上０．２５質量％以下、０．０２質量％以上０．２０質量％以下、０．０２質量％以上０．１０質量％以下、０．０２質量％以上０．０５質量％以下、０．０５質量％以上９０．０質量％以下、０．０５質量％以上８５．０質量％以下、０．０５質量％以上８０．０質量％以下、０．０５質量％以上７５．０質量％以下、０．０５質量％以上５０．０質量％以下、０．０５質量％以上２５．０質量％以下、０．０５質量％以上１０．０質量％以下、０．０５質量％以上５．０質量％以下、０．０５質量％以上１．０質量％以下、０．０５質量％以上０．８０質量％以下、０．０５質量％以上０．５０質量％以下、０．０５質量％以上０．３０質量％以下、０．０５質量％以上０．２５質量％以下、０．０５質量％以上０．２０質量％以下、０．０５質量％以上０．１０質量％以下、０．１０質量％以上９０．０質量％以下、０．１０質量％以上８５．０質量％以下、０．１０質量％以上８０．０質量％以下、０．１０質量％以上７５．０質量％以下、０．１０質量％以上５０．０質量％以下、０．１０質量％以上２５．０質量％以下、０．１０質量％以上１０．０質量％以下、０．１０質量％以上５．０質量％以下、０．１０質量％以上１．０質量％以下、０．１０質量％以上０．８０質量％以下、０．１０質量％以上０．５０質量％以下、０．１０質量％以上０．３０質量％以下、０．１０質量％以上０．２５質量％以下、０．１０質量％以上０．２０質量％以下、０．５０質量％以上９０．０質量％以下、０．５０質量％以上８５．０質量％以下、０．５０質量％以上８０．０質量％以下、０．５０質量％以上７５．０質量％以下、０．５０質量％以上５０．０質量％以下、０．５０質量％以上２５．０質量％以下、０．５０質量％以上１０．０質量％以下、０．５０質量％以上５．０質量％以下、０．５０質量％以上１．０質量％以下、０．５０質量％以上０．８０質量％以下、１質量％以上９０．０質量％以下、１質量％以上８５．０質量％以下、１質量％以上８０．０質量％以下、１質量％以上７５．０質量％以下、１質量％以上５０．０質量％以下、１質量％以上２５．０質量％以下、１質量％以上１０．０質量％以下、１質量％以上５．０質量％以下、２質量％以上９０．０質量％以下、２質量％以上８５．０質量％以下、２質量％以上８０．０質量％以下、２質量％以上７５．０質量％以下、２質量％以上５０．０質量％以下、２質量％以上２５．０質量％以下、２質量％以上１０．０質量％以下、２質量％以上５．０質量％以下であってもよい。

　一実施形態に係る免疫賦活用組成物におけるビタミン及びビタミン様物質からなる群から選択される１以上の化合物の含有量（質量％）に対する、免疫賦活能を有する細菌の含有量（質量％）の割合（（免疫賦活能を有する細菌の含有量）／（化合物の含有量））は、例えば、その下限値を、０．００１以上、０．００３以上、０．００５以上、０．０１以上、０．０１５以上、０．０２以上、０．０２５以上、０．０３以上、１．０以上とすることができ、また、その上限値を、５００００以下、１００００以下、１０００以下、５００以下、１００以下、５０以下、１０以下、５以下、１．０以下、０．７５以下、０．５以下、０．３以下とすることができる。これらの上限値及び下限値はそれぞれ任意に組み合わせることができる。一実施形態に係る免疫賦活用組成物におけるビタミン及びビタミン様物質からなる群から選択される１以上の化合物の含有量（質量％）に対する、免疫賦活能を有する細菌の含有量（質量％）の割合（（免疫賦活能を有する細菌の含有量）／（化合物の含有量））は、例えば、０．００１以上５００００以下、０．００１以上１００００以下、０．００１以上１０００以下、０．００１以上５００以下、０．００１以上１００以下、０．００１以上５０以下、０．００１以上１０以下、０．００１以上５以下、０．００１以上１．０以下、０．００１以上０．７５以下、０．００１以上０．５以下、０．００１以上０．３以下、０．００３以上５００００以下、０．００３以上１００００以下、０．００３以上１０００以下、０．００３以上５００以下、０．００３以上１００以下、０．００３以上５０以下、０．００３以上１０以下、０．００３以上５以下、０．００３以上１．０以下、０．００３以上０．７５以下、０．００３以上０．５以下、０．００３以上０．３以下、０．００５以上５００００以下、０．００５以上１００００以下、０．００５以上１０００以下、０．００５以上５００以下、０．００５以上１００以下、０．００５以上５０以下、０．００５以上１０以下、０．００５以上５以下、０．００５以上１．０以下、０．００５以上０．７５以下、０．００５以上０．５以下、０．００５以上０．３以下、０．０１以上５００００以下、０．０１以上１００００以下、０．０１以上１０００以下、０．０１以上５００以下、０．０１以上１００以下、０．０１以上５０以下、０．０１以上１０以下、０．０１以上５以下、０．０１以上１．０以下、０．０１以上０．７５以下、０．０１以上０．５以下、０．０１以上０．３以下、０．０１５以上５００００以下、０．０１５以上１００００以下、０．０１５以上１０００以下、０．０１５以上５００以下、０．０１５以上１００以下、０．０１５以上５０以下、０．０１５以上１０以下、０．０１５以上５以下、０．０１５以上１．０以下、０．０１５以上０．７５以下、０．０１５以上０．５以下、０．０１５以上０．３以下、０．０２以上５００００以下、０．０２以上１００００以下、０．０２以上１０００以下、０．０２以上５００以下、０．０２以上１００以下、０．０２以上５０以下、０．０２以上１０以下、０．０２以上５以下、０．０２以上１．０以下、０．０２以上０．７５以下、０．０２以上０．５以下、０．０２以上０．３以下、０．０２５以上５００００以下、０．０２５以上１００００以下、０．０２５以上１０００以下、０．０２５以上５００以下、０．０２５以上１００以下、０．０２５以上５０以下、０．０２５以上１０以下、０．０２５以上５以下、０．０２５以上１．０以下、０．０２５以上０．７５以下、０．０２５以上０．５以下、０．０２５以上０．３以下、０．０３以上５００００以下、０．０３以上１００００以下、０．０３以上１０００以下、０．０３以上５００以下、０．０３以上１００以下、０．０３以上５０以下、０．０３以上１０以下、０．０３以上５以下、０．０３以上１．０以下、０．０３以上０．７５以下、０．０３以上０．５以下、０．０３以上０．３以下、１．０以上５００００以下、１．０以上１００００以下、１．０以上１０００以下、１．０以上５００以下、１．０以上１００以下、１．０以上５０以下、１．０以上１０以下、１．０以上５以下であってもよい。

　一実施形態に係る免疫賦活用組成物は、食品（飲料を含む）、医薬品又は医薬部外品であってよい。食品、医薬品又は医薬部外品は、それぞれ、常法に従って製造することができる。食品、医薬品又は医薬部外品中の、免疫賦活能を有する細菌並びにビタミン及びビタミン様物質からなる群から選択される１以上の化合物の含有量は特に限定されず、目的に応じて自由に設定することが可能である。

　一実施形態に係る免疫賦活用組成物が食品、医薬品又は医薬部外品である場合、当該食品、医薬品又は医薬部外品には、免疫賦活能を有する細菌並びにビタミン及びビタミン様物質からなる群から選択される１以上の化合物に加え、食品、医薬品又は医薬部外品に通常用いることができる成分が含まれていてよい。一実施形態に係る食品、医薬品又は医薬部外品は、食品、医薬品又は医薬部外品に通常使用される基剤、担体、添加剤等が含まれていてよい。添加剤としては、例えば、賦形剤、油剤類、粉体類、緩衝材、溶解補助剤、酸化防止剤、界面活性剤、増粘剤、保存剤、ｐＨ調整剤、キレート剤、安定化剤、刺激軽減剤、防腐剤、顔料、着色剤、香料、光沢付与剤、ゲル化剤、アルコール類、水溶性高分子、皮膜形成剤、樹脂等を挙げることができる。基剤、担体及び上述した各種添加剤は、必要に応じて、一種又は複数種を組み合わせて用いることができる。

　一実施形態に係る免疫賦活用組成物が食品である場合、当該食品は、健康食品、機能性食品、栄養組成物（ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ　ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ）、栄養補助食品、サプリメント、保健用食品、特定保健用食品、栄養機能食品、又は機能性表示食品等が挙げられる。このような食品組成物には、例えば、健康な人の免疫機能の維持のサポート（免疫ケア）、免疫機能の低下が気になる方へ、免疫機能の低下を抑制する等の表示をすることができる。また、一実施形態に係る免疫賦活用組成物は食品添加物として用いることもできる。

　当該食品としては、例えば、調味料、畜肉加工品、農産加工品、飲料（乳酸菌飲料、清涼飲料、アルコール飲料、炭酸飲料、乳飲料、果汁飲料、茶、コーヒー、栄養ドリンク等）、粉末飲料（粉末ジュース、粉末スープ、粉ミルク等）、濃縮飲料、菓子類（キャンディ（のど飴）、クッキー、ビスケット、ガム、グミ、チュアブル、タブレット剤、チョコレート等）、パン、シリアル等が挙げられる。また、特定保健用食品、栄養機能食品、機能性表示食品等の場合、カプセル、顆粒、粉末、シロップ、トローチ等の形状であってもよい。

　一実施形態に係る免疫賦活用組成物が医薬品又は医薬部外品である場合、当該医薬品又は医薬部外品の剤型は、例えば、液剤、懸濁剤、カプセル剤、顆粒剤、丸剤、散在、錠剤、シロップ剤、トローチ剤等であってよい。医薬品としての適応症としては、アレルギーや肥満、心不全等が想定される。

　一実施形態に係る免疫賦活用組成物は、体内に投与又は摂取されることが好ましい。投与又は摂取態様は、経口投与又は経口摂取であってもよく、非経口投与又は非経口摂取であってもよいが、経口投与又は経口摂取であることが好ましい。一実施形態に係る免疫賦活用組成物は、１回のみ投与又は摂取されるものでもよく、複数回投与又は摂取されるものであってもよく、持続的な免疫賦活が望まれる場合、一定期間にわたって継続的若しくは断続的に投与又は摂取されるものであることが好ましい。一態様の食品組成物は、例えば、１週間以上、２週間以上、１ヶ月以上、３ヶ月以上、６ヶ月以上、１年以上、３年以上、５年以上又は１０年以上にわたって、１日１～５回、２日に１回、３日に１回、４日に１回又は１週間１回の頻度で摂取されてもよい。

　一実施形態に係る免疫賦活用組成物は、免疫賦活能を有する細菌に誘導される免疫賦活用組成物であり、上記細菌の免疫賦活能増強作用を有するビタミン及びビタミン様物質からなる群から選択される１以上の化合物を含む。「免疫賦活能を有する細菌に誘導される免疫賦活」とは、免疫賦活能を有する細菌に本来備わっている、免疫細胞を賦活化（活性化）する作用に依存して誘導される免疫賦活を意味する。

　一実施形態に係る免疫賦活用組成物は、免疫賦活能を有する細菌に、上記細菌の免疫賦活能増強作用を有するビタミン及びビタミン様物質からなる群から選択される１以上の化合物を添加した、免疫賦活用組成物又は免疫賦活作用が増強された免疫賦活用組成物である。当該免疫賦活用組成物又は免疫賦活作用が増強された免疫賦活用組成物は、当該化合物の添加により、当該細菌の免疫賦活能の増強をもたらす観点から、好ましい。

〔免疫賦活能を有する細菌に誘導される免疫賦活作用の増強剤〕
　本開示の第二実施形態は、免疫賦活能を有する細菌に誘導される免疫賦活作用の増強剤（以下、単に「増強剤」ともいう。）に関する。一態様の増強剤は、免疫賦活能を有する細菌並びに上記細菌の免疫賦活能増強作用を有するビタミン及びビタミン様物質からなる群から選択される１以上の化合物を含む。また、別の態様の増強剤は、免疫賦活能を有する細菌に誘導される免疫賦活作用の増強剤であり、上記細菌の免疫賦活能増強作用を有するビタミン及びビタミン様物質からなる群から選択される１以上の化合物を含む。本実施形態に係る増強剤は、上記免疫賦活能を有する細菌に誘導される免疫賦活作用を増強する作用を有する。すなわち、本実施形態に係る増強剤は、免疫賦活能を有する細菌のみを含む免疫賦活用組成物と比較して、免疫賦活作用が増強されている。

　一実施形態に係る増強剤は、免疫賦活能を有する細菌のみを含む免疫賦活用組成物と比較して、免疫細胞に対するインターフェロンα産生誘導能が、例えば、その下限値として、１．０１倍以上、１．０２倍以上、１．０３倍以上、１．０５倍以上、１．０８倍以上、１．１０倍以上、１．１３倍以上、１．１５倍以上、１．１８倍以上、１．２０倍以上、１．２３倍以上、１．２５倍以上、１．２８倍以上、１．３０倍以上、１．４０倍以上、１．５０倍以上、１．６０倍以上、１．７０倍以上、１．８０倍以上、１．９０倍以上、又は２．０倍以上であることが好ましく、その上限値として、４．０倍以下、３．８倍以下、３．５倍以下、３．３倍以下、３．０倍以下、２．８倍以下、２．５倍以下、２．３倍以下、２．０倍以下、１．８倍以下、１．５０倍以下であることが好ましい。また、これらの上限値及び下限値はそれぞれ任意に組み合わせることができ、本実施形態に係るビタミン及びビタミン様物質からなる群から選択される１以上の化合物における細菌の免疫賦活能増強作用で記載した範囲と同様であってよい。

　その他の本実施形態に係る増強剤の具体的な態様としては、本実施形態に係る免疫賦活用組成物の態様を適宜適用できる。

〔免疫賦活方法、免疫賦活能を有する細菌に誘導される免疫賦活作用を増強する方法〕
　本開示の第三実施形態は、免疫賦活方法、及び免疫賦活能を有する細菌に誘導される免疫賦活作用を増強する方法（以下、単に「増強方法」ともいう。）に関する。免疫賦活方法、及び増強方法は、免疫賦活能を有する細菌並びに上記細菌の免疫賦活能増強作用を有するビタミン及びビタミン様物質からなる群から選択される１以上の化合物を、対象に投与する又は摂取させることを含む。本実施形態に係る増強方法は、免疫賦活能を有する細菌のみを投与した又は摂取させた場合と比較して、免疫賦活作用が増強されている。

　上記方法における対象としては、ヒト及びヒト以外の哺乳類を挙げることができるが、ヒトが好ましい。ヒト以外の哺乳類としては、例えば、マウス、ラット、モルモット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ヒツジ、ブタ、ウシ、ウマ、ヤギ、サルが挙げられる。

　対象は、免疫賦活を必要とする対象とすることができ、免疫賦活を必要とする対象は特に限定されないが、例えば、ウイルスに感染している対象、ウイルスの感染の予防を望む対象、風邪をひいている対象、風邪の予防を望む対象、６５歳以上の対象などが挙げられる。

　免疫賦活能を有する細菌並びに上記細菌の免疫賦活能増強作用を有するビタミン及びビタミン様物質からなる群から選択される１以上の化合物は、例えば上述した第一実施形態の組成物の形態で対象に投与する又は摂取させることができる。通常、医薬組成物については「対象に投与する」と表現し、食品組成物については「対象に摂取させる」と表現するが、これらの表現はいずれも組成物が対象の体内に取り込まれることを意味し、同義である。したがって、両者は交換可能な表現であり、本質的な差異はない。

〔組成物の製造方法〕
　本開示の第四実施形態は、免疫賦活用組成物の製造方法に関する。かかる製造方法は、免疫賦活能を有する細菌に、上記細菌の免疫賦活能増強作用を有するビタミン及びビタミン様物質からなる群から選択される１以上の化合物を添加する、免疫賦活用組成物又は免疫賦活作用が増強された免疫賦活用組成物の製造方法である。当該免疫賦活用組成物又は免疫賦活作用が増強された免疫賦活用組成物は、当該化合物の添加により、当該細菌の免疫賦活能の増強をもたらす観点から、好ましい。

〔組成物を製造するための、細菌及び化合物の使用〕
　本開示の第五実施形態は、組成物の製造するための細菌並びに上記細菌の免疫賦活能増強作用を有するビタミン及びビタミン様物質からなる群から選択される１以上の化合物の使用に関する。一態様の使用は、免疫賦活用組成物を製造するための、免疫賦活能を有する細菌並びに上記細菌の免疫賦活能増強作用を有するビタミン及びビタミン様物質からなる群から選択される１以上の化合物の使用であり、別の態様の使用は、免疫賦活能を有する細菌に誘導される免疫賦活用組成物を製造するための、上記細菌の免疫賦活能増強作用を有するビタミン及びビタミン様物質からなる群から選択される１以上の化合物の使用であり、さらに別の態様の使用は、免疫賦活能を有する細菌と組み合わせて投与又は摂取される、免疫賦活用組成物を製造するための上記細菌の免疫賦活能増強作用を有するビタミン及びビタミン様物質からなる群から選択される１以上の化合物の使用であり、他の態様の使用は、免疫賦活能を有する細菌の免疫賦活能増強作用を有するビタミン及びビタミン様物質からなる群から選択される１以上の化合物と組み合わせて投与又は摂取される、免疫賦活用組成物を製造するための免疫賦活能を有する細菌の使用である。本実施形態に係る免疫賦活用組成物、細菌、及び化合物の具体的な態様は、上述のとおりである。

〔使用のための化合物〕
　本開示の第六実施形態は、免疫賦活能を有する細菌に誘導される免疫賦活の使用のための、上記細菌の免疫賦活能増強作用を有するビタミン及びビタミン様物質からなる群から選択される１以上の化合物に関する。本実施形態に係る細菌、及び化合物の具体的な態様は、上述のとおりである。

〔治療的方法に使用するための細菌又は化合物〕
　本開示の第七実施形態は、免疫賦活する治療的方法に使用するための、細菌又は化合物の使用に関する。一態様において、免疫賦活能を有する細菌であり、上記細菌の免疫賦活能増強作用を有するビタミン及びビタミン様物質からなる群から選択される１以上の化合物と組み合わせて投与又は摂取されるものである、上記細菌であり、別の態様において、免疫賦活する治療的方法に使用するための、免疫賦活能を有する細菌の免疫賦活能増強作用を有するビタミン及びビタミン様物質からなる群から選択される１以上の化合物であり、上記免疫賦活能を有する細菌と組み合わせて投与又は摂取されるものである、上記化合物である。本実施形態に係る細菌、及び化合物の具体的な態様は、上述のとおりである。本開示において、「治療的」方法に使用することは、対象の体を治療することにおける使用することを示す。本開示に係る治療的方法に使用することは、例えば、医療行為を目的とする又は医療行為を伴う使用することでありうる。本開示に係る治療的方法に使用することは、例えば、医療従事者が、ヒト又は動物に物質を投与する又は摂取させること、又はヒト又は動物に対して物質を投与する又は摂取するように指示することを伴ってよい。本開示に係る治療的方法に使用することは、例えば、治療目的又は予防目的の使用であってよく、治療目的、又は食品組成物の摂取を伴う予防目的の使用であってもよく、治療目的であってもよい。本開示に係る治療的方法に使用することは、例えば、非健常者に対する使用であってよい。

〔非治療的方法における細菌又は化合物の使用〕
　本開示の第八実施形態は、免疫賦活する非治療的方法に使用するための、細菌又は化合物の使用に関する。一態様において、免疫賦活する非治療的方法における、免疫賦活能を有する細菌の使用であり、上記細菌の免疫賦活能増強作用を有するビタミン及びビタミン様物質からなる群から選択される１以上の化合物と組み合わせて投与又は摂取されるものである、使用であり、別の態様において、免疫賦活する非治療的方法における、上記細菌の免疫賦活能増強作用を有するビタミン及びビタミン様物質からなる群から選択される１以上の化合物の使用であり、免疫賦活能を有する細菌と組み合わせて投与又は摂取されるものである、使用である、本実施形態に係る細菌、及び化合物の具体的な態様は、上述のとおりである。本開示において、「非治療的」方法における使用とは、物質の使用のうち、治療的方法における使用に該当しない使用を意味する。本開示に係る非治療的方法における使用は、例えば、医療行為を目的としない及び／又は医療行為を伴わない使用でありうる。本開示に係る非治療的方法における使用は、例えば、医療従事者が、ヒト又は動物に物質を投与する又は摂取させること、及び／又はヒト又は動物に対して物質を投与する又は摂取するように指示することを伴わなくてよい。本開示に係る非治療的方法における使用は、例えば、予防目的又は健康増進目的の使用であってよく、医薬組成物若しくは医薬部外品の投与又は摂取を伴う予防目的、又は健康増進目的の使用であってもよい。本開示に係る非治療的方法における使用は、例えば、健常者に対する使用であってよい。

　以下、実施例に基づいて本発明をより具体的に説明する。ただし、本発明は、以下の実施例により限定されるものではない。

［実験１：ビタミン及びビタミン様物質が、ＪＣＭ５８０５に誘導されるｐＤＣの活性化及びＩＦＮ－α産生に与える影響についての検討］
　実験１では、ＪＣＭ５８０５に誘導されるｐＤＣの活性化、及びＩＦＮ－α産生を、表１に示すビタミン及びビタミン様物質が増強又は抑制するか及び表２に示すビタミン及びビタミン様物質が表２に記載の濃度において増強又は抑制するかについて検討した。

＜１．乳酸菌懸濁液の調製＞
　ＪＣＭ５８０５菌体を、ＭＲＳ培地（Ｏｘｏｉｄ社）１０ｍＬに播種し、２４時間３０℃にて培養した。その後、培養した乳酸菌菌体懸濁液１ｍＬを、ＭＲＳ培地１００ｍＬに播種し、２４時間３０℃で培養した。続いて、乳酸菌を回収し、滅菌水で３回洗浄し、８０℃で３０分の加熱殺菌を行った後、凍結乾燥して加熱死菌体を得た。そして、加熱死菌体をＰＢＳ（タカラバイオ株式会社）で１ｍｇ／ｍＬの濃度となるように調整し、乳酸菌懸濁液を調製した。

＜２．化合物溶液の調製＞
　リボフラビン（ビタミンＢ_２）は富士フイルム和光純薬製「リボフラビン」を、ピリドキシン（ビタミンＢ_６）は富士フイルム和光純薬製「ピリドキシン塩酸塩」を、シアノコバラミン（ビタミンＢ_１２）はナカライテスク製「ビタミンＢ_１２」を、パントテン酸（ビタミンＢ_５）はナカライテスク製「パントテン酸カルシウム」を、ビオチン（ビタミンＢ_７）はナカライテスク製「ビオチン」を、アスコルビン酸（ビタミンＣ）はナカライテスク製「アスコルビン酸ナトリウム」を、葉酸（ビタミンＢ_９）は富士フイルム和光純薬製「葉酸」を、オロト酸は富士フイルム和光純薬製「オロト酸一水和物」を、コレカルシフェロール（ビタミンＤ_３）はＭＰ　Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌｓ製の「ビタミンＤ_３結晶」を、チアミン（ビタミンＢ_１）は富士フイルム和光純薬製「チアミン塩酸塩」を、使用した。これらの化合物を、ＰＢＳで４００μｇ／ｍｌとなるように調整し、化合物溶液を調製した。なお、表２に関しては、化合物濃度が４００、４０又は４μｇ／ｍｌとなるように化合物溶液を調製した。

＜３．試験手順＞
　試験は、下記（ｉ）～（ｉｖ）の手順で行った。
（ｉ）雌ＢＡＬＢ／ｃマウス由来骨髄細胞を、下記（培地の組成）に記載の各成分が、下記（培地の組成）に記載のそれぞれの終濃度となるように調製したＲＰＭＩ培地（株式会社シグマ）に１×１０^６個／ｍＬとなるように懸濁し、細胞懸濁液を調製した。
（培地の組成）
・１０体積％　ＦＢＳ
・１００Ｕ／ｍＬ　ペニシリン／ストレプトマイシン
・１ｍＭ　ピルビン酸ナトリウム
・２．５ｍＭ　ＨＥＰＥＳ
・１質量％　ＭＥＭ用非必須アミノ酸（ＮＥＡＡ）
・５０μＭ　β－メルカプトエタノール
・１００ｎｇ／ｍＬ　Ｆｌｔ－３Ｌ
（ｉｉ）調製した細胞懸濁液を１ｍＬずつ播種し、ＣＯ_２インキュベータ内で３７℃、５％ＣＯ_２にて１週間培養してｐＤＣを誘導した。
（ｉｉｉ）誘導されたｐＤＣを含む骨髄細胞を、２×１０^５個／ｍＬとなるように懸濁し、２００μＬずつ９６ウェルプレートに播種し、上記１．のＪＣＭ５８０５懸濁液を２μＬずつ添加すると同時に上記２．の化合物溶液を２μＬ添加した。また、同様に、ｐＤＣを含む骨髄細胞を播種した９６ウェルプレートに、化合物溶液のみを添加した。さらに、同様に、ｐＤＣを含む骨髄細胞を播種した９６ウェルプレートに、ＪＣＭ５８０５懸濁液のみを添加した。
（ｉｖ）２４時間後に培養上清を回収し、ＩＦＮ－α測定キット（ＰＢＬ　Ａｓｓａｙ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　Ｌｔｄ．）を用いてＩＦＮ－α濃度を測定した。

　ＪＣＭ５８０５懸濁液を単独で用いた場合のＩＦＮ－α産生量を１としたときの、各物質の共存下でのＩＦＮ－α産生量の相対値を以下の表にまとめた。表中の各物質の濃度は最終濃度を意味する。

　いずれの物質も単独で用いた場合は、ｐＤＣのＩＦＮ－α産生は誘導されなかった。コレカルシフェロール及びチアミンはＪＣＭ５８０５に誘導されるｐＤＣのＩＦＮ－α産生を抑制し、リボフラビン、ピリドキシン、シアノコバラミン、パントテン酸、ビオチン、アスコルビン酸、オロト酸及び葉酸はＪＣＭ５８０５に誘導されるｐＤＣのＩＦＮ－α産生を増強することが確認された。また、パントテン酸、ビオチン、アスコルビン酸及び葉酸は、濃度を変化させた場合であっても、ＪＣＭ５８０５に誘導されるｐＤＣのＩＦＮ－α産生を増強することが確認された。

［実験２：ビタミン及びビタミン様物質が、ＪＣＭ５８０５に誘導されるｐＤＣの活性化及びＩＦＮ－α産生に与える影響についての検討］
　以降の実験では、ｐＤＣとしてＣＡＬ－１細胞（寄託番号ＦＥＲＭ　ＢＰ－１０９１４）を用いて、ＪＣＭ５８０５に誘導されるｐＤＣの活性化、及びＩＦＮ－α産生を、ビタミンが増強又は抑制するかについて検討した。上述のＣＡＬ－１細胞（寄託番号ＦＥＲＭ　ＢＰ－１０９１４）は国立大学法人長崎大学から分譲を受けた試料（以下、本件試料という）である（本件試料のあらゆる権利は国立大学法人長崎大学に帰属し、国立大学法人長崎大学から本件試料の使用許諾を受けた)。細胞の培養は、３７℃、５％ＣＯ_２の条件で行った。ＣＡＬ－１細胞の培養及びＣＡＬ－１細胞を用いた試験の基礎培地としては、ＲＰＭＩ－１６４０培地（Ｓｉｇｍａ、Ｒ８７５８）に、終濃度１．０体積％のｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ／ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｉｎ（Ｇｉｂｃｏ、１５１４０－１２）を添加したものを用いた（以下、「血清非含有培地」ともいう）。

＜１．乳酸菌懸濁液の調製＞
　乳酸菌懸濁液の調製は、実験１の＜１. 乳酸菌懸濁液の調製＞に記載の手順と同様の手順で行った。

＜２．化合物溶液の調整＞
　化合物溶液の調製は、実験１における＜２．化合物溶液の調製＞に記載の手順と同様の手順で行った。

＜３．試験手順＞
　血清非含有培地を用いて、ＣＡＬ－１細胞を５．０×１０^５ｃｅｌｌｓ／ｍＬ含む細胞懸濁液を調製し、細胞懸濁液を１０ｍＬ／ウェルで直径１０ｃｍのカルチャーディッシュに播種して１６時間培養した（前処理工程）。ＣＡＬ－１細胞をピペッティングにより回収した。回収されたＣＡＬ－１細胞を、血清非含有培地に２．０×１０^５ｃｅｌｌｓ／ｍＬの濃度で再懸濁し、９６ウェルマイクロプレートの各ウェルに２００μＬ／ウェルで播種した。その後、上記１．のＪＣＭ５８０５懸濁液を２μＬずつ添加すると同時に、上記２．のビタミン溶液を２μＬ添加した。また、同様に、ＣＡＬ－１細胞を播種した９６ウェルプレートに、ビタミン溶液のみを添加した。さらに、同様に、ＣＡＬ－１細胞を播種した９６ウェルプレートに、ＪＣＭ５８０５懸濁液のみを添加した。２４時間後に培養上清を回収し、培養上清中のＩＦＮ－α濃度を、Ｈｕｍａｎ　ＩＦＮ－Ａｌｐｈａ　Ｍｕｌｔｉ－Ｓｕｂｔｙｐｅ　ＥＬＩＳＡ　Ｋｉｔ　（ＰＢＬ　Ａｓｓａｙ　Ｓｃｉｅｎｃｅ）を用いたＥＬＩＳＡ法によって測定した。

　ＪＣＭ５８０５懸濁液を単独で用いた場合のＩＦＮ－α産生量を１としたときの、各物質の共存下でのＩＦＮ－α産生量の相対値を以下の表にまとめた。表上の濃度は各種化合物の最終濃度を意味する。

　ピリドキシン、シアノコバラミン、パントテン酸、ビオチン又はリボフラビンのいずれの物質も単独で用いた場合は、ｐＤＣのＩＦＮ－α産生は誘導されなかった。ピリドキシン、シアノコバラミン、パントテン酸、ビオチン又はリボフラビンはＪＣＭ５８０５に誘導されるｐＤＣのＩＦＮ－α産生を増強することが確認された。

［実験３：ビタミン及びビタミン様物質が、各種乳酸菌又はビフィズス菌に誘導されるｐＤＣの活性化及びＩＦＮ－α産生に与える影響についての検討］

　実験３では、ＪＣＭ５８０５以外の乳酸菌又はビフィズス菌に誘導されるｐＤＣ活性化、及びＩＦＮ－α産生をビタミン及びビタミン様物質が増強するかについて検討した。

＜１．乳酸菌懸濁液の調製＞
　ラクトコッカス・カルバタスＪＣＭ１０９６、ラクトコッカス・ラクティス・サブスピーシーズ・ラクティスＡＴＣＣ７９６２、ラクトバチルス・パラプランタラムＪＣＭ１１４９（ラクチプランチバチルス・パラプランタラムＪＣＭ１１４９）を、ＭＲＳ培地（Ｂｅｃｔｏｎ　Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ　ａｎｄ　Ｃｏｍｐａｎｙ）１０ｍＬに播種し、２４時間３０℃にて培養した。その後、培養した乳酸菌菌体培養液、１ｍＬを、ＭＲＳ培地１００ｍＬに播種し、２４時間３０℃で培養した。続いて、乳酸菌を回収し、滅菌水で３回洗浄し、８０℃で３０分の加熱殺菌を行った後、凍結乾燥して加熱死菌体を得た。そして、加熱死菌体をＰＢＳ（タカラバイオ株式会社）で１ｍｇ／ｍＬの濃度となるように調整し、乳酸菌懸濁液を調製した。

＜２．ビフィズス菌懸濁液の調製＞
　ビフィドバクテリウム・アニマリス・サブピーシーズ・ラクティスＪＣＭ１０６０２を、ＭＲＳ培地１０ｍＬに播種し、２４時間３０℃にて培養した。その後、培養した乳酸菌（ビフィズス菌）菌体培養液、１ｍＬを、ＭＲＳ培地１００ｍＬに播種し、２４時間３０℃で培養した。続いて、乳酸菌（ビフィズス菌）を回収し、滅菌水で３回洗浄し、８０℃で３０分の加熱殺菌を行った後、凍結乾燥して加熱死菌体を得た。そして、加熱死菌体をＰＢＳ（タカラバイオ株式会社）で１ｍｇ／ｍＬの濃度となるように調整し、乳酸菌（ビフィズス菌）懸濁液を調製した。

＜３．ビタミン及びビタミン様物質溶液の調製＞
　ビタミンＣは富士フイルム和光純薬「アスコルビン酸」を使用し、ＰＢＳで１ｍｇ／ｍＬとなるよう調製した。

＜４．試験手順＞
　試験は、下記（ｉ）～（ｉｖ）の手順で行った。
（ｉ）雌ＢＡＬＢ／ｃマウス由来骨髄細胞を、下記(培地の組成)に記載の各成分が、下記(培地の組成)に記載のそれぞれの終濃度となるように調製したＲＰＭＩ培地（株式会社シグマ）に１×１０^６個／ｍＬとなるように懸濁し、細胞懸濁液を調製した。
（培地の組成）
・１０体積％　ＦＢＳ
・１００Ｕ／ｍＬ　ペニシリン／ストレプトマイシン
・１ｍＭ　ピルビン酸ナトリウム
・２．５ｍＭ　ＨＥＰＥＳ
・１質量％　ＭＥＭ用非必須アミノ酸(ＮＥＡＡ)
・５０μＭ　β－メルカプトエタノール
・１００ｎｇ／ｍＬ　Ｆｌｔ－３Ｌ
（ｉｉ）調製した細胞懸濁液を１ｍＬずつ播種し、ＣＯ_２インキュベータ内で３７℃、５％ＣＯ_２にて１週間培養してｐＤＣを誘導した。
（ｉｉｉ）誘導されたｐＤＣを含む骨髄細胞を、２×１０^５個／ｍＬとなるように懸濁し、２００μＬずつ９６ウェルプレートに播種し、上記１．の乳酸菌懸濁液あるいは上記２．のビフィズス菌懸濁液を２μＬずつ添加すると同時に上記３．のビタミンＣ溶液を２μＬ添加した（終濃度：０．５ｍｇ／ｍＬ）。さらに、同様に、ｐＤＣを含む骨髄細胞を播種した９６ウェルプレートに、乳酸菌懸濁液あるいはビフィズス菌懸濁液のみを添加した。
（ｉｖ）２４時間後に培養上清を回収し、ＩＦＮ－α測定キット（ＰＢＬ　Ａｓｓａｙ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　Ｌｔｄ．）を用いてＩＦＮ－α濃度を測定した。

＜５．結果＞
　各種乳酸菌又はビフィズス菌の懸濁液をそれぞれ単独で用いた場合のＩＦＮ－α産生量を１としたときの、各種乳酸菌又はビフィズス菌と、ビタミン及びビタミン様物質とを組み合わせて用いた場合のＩＦＮ－α産生量の相対値を以下の表にまとめた。

　上記の結果より、ビタミンＣは各種乳酸菌及びビフィズス菌に誘導されるｐＤＣのＩＦＮ－α産生を増強することが確認された。

Claims

　免疫賦活能を有する細菌並びに
　前記細菌の免疫賦活能増強作用を有するビタミン及びビタミン様物質からなる群から選択される１以上の化合物
を含む、免疫賦活用組成物。
　前記免疫賦活能を有する細菌が乳酸菌、及び／又は酢酸菌である、請求項１に記載の免疫賦活用組成物。
　前記乳酸菌が、ラクトコッカス属菌、ビフィドバクテリウム属菌、及びラクトバチルス属菌から選択される一種又は二種以上である、請求項２に記載の免疫賦活用組成物。
　前記ラクトコッカス属菌が、ラクトコッカス・ラクティス・サブスピーシーズ・ラクティス又はラクトコッカス・カルバタスであり、前記ビフィドバクテリウム属菌が、ビフィドバクテリウム・アニマリス・サブスピーシーズ・ラクティスであり、前記ラクトバチルス属菌が、ラクトバチルス・パラプランタラムである、請求項３に記載の免疫賦活用組成物。
　前記免疫賦活能を有する細菌の含有量が、前記免疫賦活用組成物の全量に対して、０．００１質量％以上１００質量％未満である、請求項１に記載の免疫賦活用組成物。
　前記化合物の含有量が、前記免疫賦活用組成物の全量に対して、０．０００００１質量％以上９０．０質量％以下である、請求項１に記載の免疫賦活用組成物。
　前記化合物の含有量（質量％）に対する、前記免疫賦活能を有する細菌の含有量（質量％）の割合（化合物の含有量）／（免疫賦活能を有する細菌の含有量）が、０．００１以上５００００以下である、請求項１に記載の免疫賦活用組成物。
　前記免疫賦活能が、免疫細胞に対するインターフェロンα産生誘導能である、請求項１～７のいずれか一項に記載の免疫賦活用組成物。
　前記免疫細胞が、形質細胞様樹状細胞である、請求項８に記載の免疫賦活用組成物。
　前記免疫賦活能増強作用が、前記免疫賦活能を１．１０倍以上増強する作用である、請求項１～７のいずれか一項に記載の免疫賦活用組成物。
　前記化合物が、リボフラビン、ピリドキシン、シアノコバラミン、パントテン酸、ビオチン、アスコルビン酸、葉酸及びオロト酸からなる群から選択される１以上の化合物である、請求項８に記載の免疫賦活用組成物。
　免疫賦活能を有する細菌並びに
　前記細菌の免疫賦活能増強作用を有するビタミン及びビタミン様物質からなる群から選択される１以上の化合物
を、対象に投与する又は摂取させることを含む、免疫賦活方法。
　免疫賦活能を有する細菌並びに
　前記細菌の免疫賦活能増強作用を有するビタミン及びビタミン様物質からなる群から選択される１以上の化合物
を、対象に投与する又は摂取させることを含む、免疫賦活能を有する細菌に誘導される免疫賦活作用を増強する方法。
　前記免疫賦活能が、免疫細胞に対するインターフェロンα産生誘導能である、請求項１２又は１３に記載の方法。
　免疫賦活能を有する細菌の免疫賦活能増強作用を有するビタミン及びビタミン様物質からなる群から選択される１以上の化合物を含む、免疫賦活能を有する細菌に誘導される免疫賦活作用の増強剤。
　前記免疫賦活能が、免疫細胞に対するインターフェロンα産生誘導能である、請求項１５に記載の増強剤。