WO2024090566A1

WO2024090566A1 - バイオレットライトによる網膜変性の進行抑制及び治療方法並びにそれに用いる装置

Info

Publication number: WO2024090566A1
Application number: PCT/JP2023/038940
Authority: WO
Inventors: 一男坪田; 紀充伴; 俊英栗原
Original assignee: 株式会社坪田ラボ
Priority date: 2022-10-28
Filing date: 2023-10-27
Publication date: 2024-05-02

Abstract

本発明は、バイオレットライト等の特定波長域の光を特定の点滅周波数で照射した光刺激による加齢黄斑変性や遺伝性網膜変性等の網膜変性の治療方法及びそれに用いる装置を提供する。本発明においては、生体にバイオレットライト等の特定波長域の光を照射することにより、視力低下、変視症、中心暗点及び完全失明から成る群から選択される少なくとも１つの症状を改善又は抑制し、加齢黄斑変性や遺伝性網膜変性等の網膜変性の治療及び／又は予防を行う。

Description

バイオレットライトによる網膜変性の進行抑制及び治療方法並びにそれに用いる装置

　本発明は、光刺激による疾患の治療方法及びそれに用いる装置に関し、より詳細には、バイオレットライト等の特定波長域の光を常灯又は特定の点滅周波数で照射した光刺激による加齢黄斑変性や遺伝性網膜変性等の網膜変性の治療方法及びそれに用いる装置に関する。

　網膜変性の原因としては加齢黄斑変性や遺伝性網膜変性などが挙げられる。加齢黄斑変性は先進国における失明原因の上位を占め、網膜の中心部である黄斑部の脈絡膜新生血管を特徴とする滲出型と、黄斑部の地図状萎縮病巣とそれに伴う視細胞の喪失を特徴とする萎縮型が存在する。滲出型加齢黄斑変性に対しては、抗血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）抗体の硝子体注射が標準療法として用いられているが根治は難しく、長期間にわたり繰り返し投与が必要である。滲出型加齢黄斑変性に関しては、侵襲的治療（硝子体注射）とそれに伴う合併症（眼内炎等）や副作用（脳梗塞等）も問題となっている。一方、萎縮型加齢黄斑変性は、現時点で有効な治療法が確立されていない。滲出型加齢黄斑変性に関してはより非侵襲な治療法の確立、萎縮型加齢黄斑変性に関しては有効な治療法の確立が望まれている。遺伝性網膜変性の例としては、網膜色素変性症、スタルガルト病等を含む黄斑ジストロフィー、錐体杆体ジストロフィー、レーバー先天性黒内障、などが挙げられる。現在一部の遺伝性網膜変性に対しては遺伝子補充療法が試みられているが、ほとんどの遺伝性網膜変性には根本的な治療方法が存在せず、新規の治療法の確率が望まれている。

　本発明者らは、最近、バイオレットライトが眼に及ぼす影響についての興味ある報告をしており、例えば特許文献１及び非特許文献１には、特定波長域の光が近視予防と近視抑制に効果的であることが提案され、近視の人口が依然として世界的に増えている近年、大きな期待が寄せられている。光の人体への影響は、近年、様々な観点から検討され、新たな知見に基づいて報告されている。例えば、太陽光を浴びることによりサーカディアンリズムが改善すること（非特許文献２）、ＬＥＤ照明やＬＥＤをバックライトに使用した液晶ディスプレイ等から発する光が身体や心に大きく影響すること（非特許文献３）等が報告されている。

Ｈｉｄｅｍａｓａ　Ｔｏｒｉｉ　ｅｔ　ａｌ．，　ＥＢｉｏＭｅｄｉｃｉｎｅ，　「ＤＯＩ：ｈｔｔｐ：／／ｄｘ．ｄｏｉ．ｏｒｇ／１０．１０１６／ｊ．ｅｂｉｏｍ．２０１６．１２．００７」．羽鳥　恵、坪田一男、アンチ・エイジング医学－日本抗加齢医学会雑誌、Ｖｏｌ．１１、Ｎｏ．３、０６５（３８５）－０７２（３９２），（２０１５）坪田一男、「ブルーライト　体内時計への脅威」、集英社、２０１３年１１月２０日発行

ＷＯ２０１５／１８６７２３Ａ１

　本開示の目的の１つは、加齢黄斑変性や遺伝性網膜変性等の網膜変性の新しい治療方法、およびそれに用いる装置を提供することである。本開示の目的には、侵襲的治療（硝子体注射）とそれに伴う合併症（眼内炎等）や副作用（脳梗塞等）を伴わない加齢黄斑変性や遺伝性網膜変性等の網膜変性の治療法を提供することが含まれる。特に、未だ有効な治療法が存在していない萎縮型加齢黄斑変性や遺伝性網膜変性に対する治療法を提供することが、本開示の目的の１つである。

　本発明者らは、対象（例えば、眼）に特定波長域の光を照射することで、加齢黄斑変性や遺伝性網膜変性等の網膜変性を治療及び／又は予防できることを見出し、本発明を完成させた。すなわち、本開示は、対象に特定波長域の光を照射することで、加齢黄斑変性や遺伝性網膜変性等の網膜変性を治療及び／又は予防するための方法を提供する。好ましくは、対象に常灯又は特定の波長で点滅させたバイオレットライト（ＶＬ）を照射することで、加齢黄斑変性や遺伝性網膜変性等の網膜変性を治療及び／又は予防する方法を提供する。

　また、１つの側面において、本開示は、光照射装置を制御して、特定波長域の光を対象に照射し、加齢黄斑変性や遺伝性網膜変性等の網膜変性を治療及び／又は予防するための方法を提供する。いくつかの態様において、前記光照射装置は、特定波長域の光を常灯又は特定の点滅周波数で生体に照射することが可能な光源と、前記光源の照射を制御する、例えば、点滅周波数を制御する制御部とを備える。当該光照射装置によって、対象に特定波長域の光が照射され、対象における加齢黄斑変性や遺伝性網膜変性等の網膜変性の症状を治療及び／又は予防する方法を含む。

　別の１つの側面において、本開示は、治療及び／又は予防を必要とする対象において加齢黄斑変性や遺伝性網膜変性等の網膜変性の症状を治療及び／又は予防するための方法であって、該方法が、対象に特定波長域の光を照射することを含む方法に関する。本開示に係る方法を適用する対象は、加齢黄斑変性や遺伝性網膜変性等の網膜変性の患者でありうる。

　さらに別の１つの側面において、本開示は、特に加齢黄斑変性や遺伝性網膜変性等の網膜変性に伴う症状の治療及び又は予防する方法を提供する。

　さらに別の１つの側面において、本開示は、前記の装置又は器具に内蔵又は付属する部品であって交換可能であることを特徴とする部品を提供する。

　さらに別の１つの側面において、本開示は、前記の装置、器具、若しくは部品を、交換、修理、若しくは保守する方法、又はシステムを提供する。

　すなわち、本開示は、以下の通りである。

〔項１〕
　光照射装置を用いて、対象に特定波長域の光を照射することを含む、網膜変性を治療及び／又は予防する方法。
〔項２〕
　網膜変性が、加齢黄斑変性又は遺伝性網膜変性である、項１に記載の方法。
〔項３〕
　前記加齢黄斑変性が、滲出型又は萎縮型である、項２に記載の方法。
〔項４〕
　前記加齢黄斑変性が、視力低下、変視症、中心暗点及び完全失明からなる群から選択される少なくとも１つの症状を伴う、項２に記載の方法。
〔項５〕
　前記、視力低下、変視症、中心暗点及び完全失明から成る群から選択される少なくとも１つの症状が、加齢黄斑変性に起因する、項４に記載の方法。
〔項６〕
　前記加齢黄斑変性の要素が、新生血管体積、網膜下液量、網膜内浮腫量、地図状萎縮範囲及び視細胞層脱落範囲からなる群から選択される少なくとも１つであることを特徴とする、項２に記載の方法。
〔項７〕
　前記加齢黄斑変性が、前駆病変又は進行型加齢黄斑変性であることを特徴とする、項２に記載の方法。
〔項８〕
　前記光照射装置が、特定波長域の光を常灯又は特定の点滅周波数で対象に照射することが可能な光源と、前記光源の照射を制御する制御部とを備える項１に記載の方法。
〔項９〕
　前記対象が、網膜変性の治療及び／又は予防法を受けているか、又は受けたことがあることを特徴とする、項１に記載の方法。
〔項１０〕
　前記特定波長域が、３６０～４００ｎｍを含む、項１に記載の方法。
〔項１１〕
　前記光を、３０～７０Ｈｚの点滅周波数で点滅させることを特徴とする、項１に記載の方法。
〔項１２〕
　前記光を、日中に照射することを特徴する、項１に記載の方法。
〔項１３〕
　前記光を、１時間以上照射することを特徴とする、項１に記載の方法。
〔項１４〕
　前記光を、対象の眼に当たる光の放射照度が０．５～１０００μＷ／ｃｍ^２の範囲内となるように照射する、項１に記載の方法。
〔項１５〕
　前記光照射装置が、光源付き眼鏡若しくは眼鏡フレーム、卓上光源、移動体端末装着光源、顔前又は近傍設置型光源、携帯光源、室内照明、又は卓上スタンドである、項１に記載の方法。
〔項１６〕
　対象に特定波長域の光を照射して、網膜変性を治療及び／又は予防する装置。
〔項１７〕
　前記特定波長域の光を常灯で照射する又は点滅周波数で照射する、項１６に記載の装置。
〔項１８〕
　前記装置が、光の照射を発光制御する制御部を有することを特徴とする、項１６に記載の装置。
〔項１９〕
　前記制御部は、携帯端末等の隔離コントローラーとの間の送受信により、前記特定波長域の点滅周波数、放射照度、照射時間、照射開始時間、及び照射終了時間の照射条件からなる群から選択される少なくともいずれか一つを変更して実行する、項１８に記載の装置。
〔項２０〕
　前記装置が、光源を有し、前記光源を駆動する駆動回路を備えることを特徴とする、項１６に記載の装置。
〔項２１〕
　前記駆動回路が、
　光源及び少なくとも１つのメモリに通信可能に接続された少なくとも１つのプロセッサ、及び
　プロセッサが実行可能な命令を格納するための少なくとも１つのメモリ
を含む、項２０に記載の装置。
〔項２２〕
　前記網膜変性が、加齢黄斑変性又は遺伝性網膜変性である、項１６に記載の装置。
〔項２３〕
　前記加齢黄斑変性において、滲出型又は萎縮型である加齢黄斑変性を治療及び／又は予防することを特徴とする、項２２に記載の装置。
〔項２４〕
　前記加齢黄斑変性が、視力低下、変視症、中心暗点及び完全失明からなる群から選択される少なくとも１つの症状を伴う、項２２に記載の装置。
〔項２５〕
　前記視力低下、変視症、中心暗点及び完全失明から成る群から選択される少なくとも１つの症状が、加齢黄斑変性に起因する、項２４に記載の装置。
〔項２６〕
　前記加齢黄斑変性の要素が、新生血管体積、網膜下液量、網膜内浮腫量、地図状萎縮範囲及び視細胞層脱落範囲からなる群から選択される少なくとも１つであることを特徴とする、項２２に記載の装置。
〔項２７〕
　前記加齢黄斑変性が、前駆病変又は進行型加齢黄斑変性であることを特徴とする、項２２に記載の装置。
〔項２８〕
　前記対象が、網膜変性の治療及び／又は予防法を受けているか、又は受けたことがあることを特徴とする、項１６に記載の装置。
〔項２９〕
　前記特定波長域が、３６０～４００ｎｍを含む、項１６に記載の装置。
〔項３０〕
　前記点滅周波数が、３０～７０Ｈｚである、項１７に記載の装置。
〔項３１〕
　前記光を、日中に照射することを特徴する、項１６に記載の装置。
〔項３２〕
　前記光を、１時間以上照射することを特徴とする、項１６に記載の装置。
〔項３３〕
　前記光を、対象の眼に当たる光の放射照度が０．５～１０００μＷ／ｃｍ^２の範囲内となるように照射する、項１６に記載の装置。
〔項３４〕
　前記装置が、光源付き眼鏡若しくは眼鏡フレーム、卓上光源、移動体端末装着光源、顔前又は近傍設置型光源、携帯光源、室内照明、又は卓上スタンドである、項１６に記載の装置。
〔項３５〕
　前記特定波長域の光の照射とともに、他の波長の光、音、振動、磁界、又は電場を併せて付与する、項１６に記載の装置。
〔項３６〕
　命令が格納された非一時的（ｎｏｎ－ｔｒａｎｓｉｔｏｒｙ）なコンピュータ可読媒体であって、命令がプロセッサによって実行されると、以下のステップを実行することができる、コンピュータ可読媒体：
　特定波長域の光を常灯又は特定の点滅周波数で生体に照射することが可能な光源と、前記光源の点滅周波数を制御する制御部とを備える項１６～３５のいずれか一項に記載の装置に対して、
　前記制御部が、前記光源の点滅周波数を０Ｈｚ又は３０～７５Ｈｚの範囲において制御するように前記装置を作動させるステップ、並びに
　前記光源が、３６０～４００ｎｍの範囲の波長の光を生体に照射するように前記装置を作動させるステップ。
〔項３７〕
　バイオレットライトを通過させるガラス、眼鏡レンズ又はコンタクトレンズを含む、光刺激による網膜変性の治療及び／又は予防用器具。
〔項３８〕
　項１６に記載の装置に内蔵又は付属する部品であって交換可能であることを特徴とする部品。
〔項３９〕
　項３７に記載の器具に内蔵又は付属する部品であって交換可能であることを特徴とする部品。
〔項４０〕
　項１６に記載の装置を、交換、修理、若しくは保守するシステム。
〔項４１〕
　項３７に記載の器具を、交換、修理、若しくは保守するシステム。
〔項４２〕
　項３８又は３９に記載の部品を、交換、修理、若しくは保守するシステム。
〔項４３〕
　項１６に記載の装置を、交換、修理、若しくは保守する方法。
〔項４４〕
　項３７に記載の器具を、交換、修理、若しくは保守する方法。
〔項４５〕
　項３８又は３９に記載の部品を、交換、修理、若しくは保守する方法。

　その他、本開示は以下の方法に関する内容も含む。
・光照射装置を用いて、対象に特定波長域の光を照射することを含む、網膜変性を治療及び／又は予防する方法。
・上記光が、バイオレットライトである上記方法。
・上記特定波長域が、約３８０ｎｍの波長の光を含む上記方法。
・上記点滅周波数が３５～６０Ｈｚである上記方法。
・上記点滅周波数が４０Ｈｚである上記方法。
・上記光を１時間以上連続して照射する上記方法。
・上記光を２時間以上連続して照射する上記方法。
・上記対象がヒトである上記方法。

　また、本開示は以下の装置に関する内容も含む。
・対象に、上記特定波長域の光を常灯又は特定の点滅周波数で照射して、網膜変性を治療及び／又は予防する装置であって、上記特定波長域の光を常灯又は前特定の点滅周波数で照射する光源を有する、網膜変性の治療及び／又は予防装置。
・上記光がバイオレットライトである上記装置。
・上記特定波長域が約３８０ｎｍの波長の光を含む上記装置。
・上記点滅周波数が３５～６０Ｈｚである上記装置。
・上記点滅周波数が４０Ｈｚである上記装置。
・上記光を１時間以上連続して照射する上記装置。
・上記光を、対象の眼に当たる光の放射照度が０．５～１０００μＷ／ｃｍ^２の範囲内となるように照射する上記装置。
・上記光を１時間以上連続して照射する上記装置。

バイオレットライトを照射するバイオレットライト眼鏡の一例である。紫色蛍光灯の光の分光放射照度と波長との関係を示すグラフである。ピーク波長が３７５ｎｍのＬＥＤの光スペクトラムである。本発明による生体機能制御装置の一形態のブロック図である。マウス脈絡膜新生血管モデルを用いた試験におけるコントロール群とバイオレットライト群につき測定した脈絡膜新生血管（ＣＮＶ）の体積を示すグラフである。マウス光障害モデルを用いた試験における各照射強度における網膜電図の測定結果である。マウス光障害モデルを用いた試験における網膜外顆粒層（ＯＮＬ）の厚さ及び視細胞外節（ＯＳ）の長さの測定結果である。

　本開示に係る、治療及び／又は予防をする網膜変性としては、加齢黄斑変性及び遺伝性網膜変性が挙げられる。遺伝性網膜変性の例としては、網膜色素変性症、スタルガルト病等を含む黄斑ジストロフィー、錐体杆体ジストロフィー、レーバー先天性黒内障、などが挙げられる。

　本開示に係る、治療及び／又は予防をする加齢黄斑変性は、網膜の中心部の黄斑と呼ばれる部位に加齢に伴い異常な変性が起こり、視機能（視力や視野）が低下していく病気である。本開示に係る、治療及び／又は予防をする前記加齢黄斑変性には、滲出型加齢黄斑変性と、萎縮型加齢黄斑変性がある。滲出型加齢黄斑変性では、黄斑下の脈絡膜に新生血管が発生し、網膜側に成長する。新生血管は、正常の網膜には存在しない異常な血管であり、血管壁が脆弱であるために、血液成分の漏出や出血が起こり易く、それらの滲出物が黄斑機能を障害し、視覚障害を引き起こす。一方、萎縮型加齢黄斑変性は、黄斑の組織（網膜色素上皮および視細胞）が加齢とともに萎縮変性する現象である。

　本発明により治療及び／又は予防される滲出型加齢黄斑変性の症状として具体的には、視力低下、変視症、中心暗点、完全失明などが挙げられる。なお、中心暗点は、進行した滲出型加齢黄斑変性の症状である。完全失明は、新生血管の制御が不可能な場合などに生じうる症状である。

　本発明により治療及び／又は予防される萎縮型加齢黄斑変性の症状として具体的には、視力低下、変視症、中心暗点などが挙げられる。なお、中心暗点は、進行した加齢黄斑変性の症状である。

　本発明により治療及び／又は予防される加齢黄斑変性の要素として具体的には、新生血管体積、網膜下液量、網膜内浮腫量、地図状萎縮範囲、視細胞層脱落範囲などが挙げられる。

　本開示の文脈において、加齢黄斑変性の患者は、重症度分類で、ドルーゼン等の前駆病変と滲出型と萎縮型の進行型加齢黄斑変性に分類され、そのいずれをも含みうる。

　本開示に係る方法の適用の際、対象は、少なくとも１つの加齢黄斑変性や遺伝性網膜変性等の網膜変性の治療及び／又は予防法を受けているか、又は過去に受けたことがある患者であってもよい。滲出型加齢黄斑変性の治療法としては、光感受性物質（ビスダイン）を体内に投与した後に、病変部にレーザー光を照射する光線力学的療法（ＰＤＴ）が挙げられる。また、ＶＥＧＦに対する抗体治療が挙げられる。他にも、加齢黄斑変性の治療法としては、過去には直接レーザー光凝固を行う治療や、手術的に新生血管を抜去する治療が行われていたが、現在は行われていない。

　本開示に係る方法の適用の際、対象は、少なくとも１つの抗加齢黄斑変性薬等の抗網膜変性薬の投与を受けているか、又は過去に投与を受けたことがある患者であってもよい。

　抗加齢黄斑変性薬としては、新生血管の成長を抑制する抗ＶＥＧＦ抗体（抗血管新生薬）のほか、ＶＥＧＦおよびアンジオポエチン－２同時阻害抗体が挙げられる。なお、抗血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）抗体は、例えば、硝子体注射により投与される。

　また、１つの側面において、本開示は、光照射装置を用いて、対象に特定波長域の光を照射することを含む、網膜変性を治療及び／又は予防する方法に関する。より具体的には、本開示は、治療及び／又は予防を必要とする対象において、加齢黄斑変性や遺伝性網膜変性等の網膜変性を治療及び／又は予防するための方法であって、該方法が、光照射装置を用いて、対象に特定波長域の光を照射することを含む、加齢黄斑変性や遺伝性網膜変性等の網膜変性を治療及び／又は予防する方法に関する。

　また、１つの側面において、本開示は、治療及び／又は予防を必要とする加齢黄斑変性の患者において、脈絡膜血管新生を治療及び／又は予防するための方法であって、該方法が、該患者に特定波長域の光を照射することを含む方法に関する。また、いくつかの態様において、本開示は、治療及び／又は予防を必要とする対象において加齢黄斑変性を治療及び／又は予防するための方法であって、該方法が、対象に特定波長域の光を照射し、それにより、対象における脈絡膜血管新生を治療及び／又は予防して、対象における加齢黄斑変性を治療及び／又は予防することを含む方法に関する。加齢黄斑変性では網膜の中心部の黄斑下の脈絡膜などに脈絡膜血管新生が生じることが知られており、脈絡膜血管新生の治療及び／又は予防は、加齢黄斑変性の治療及び／又は予防に重要となると考えられる。

　いくつかの態様において、光照射装置が、特定波長域の光を常灯又は特定の点滅周波数で対象に照射することが可能な光源と、この光源の照射を制御する制御部とを備える。

　いくつかの態様において、使用される光はバイオレットライトである。

　いくつかの態様において、使用される特定波長域は３６０～４００ｎｍを含み、特に約３８０ｎｍを含む。

　いくつかの態様において、使用される点滅周波数は０Ｈｚ又は３０～７０Ｈｚであり、特に０Ｈｚ又は３５～６０Ｈｚであり、より具体的には、例えば、０Ｈｚ又は約４０Ｈｚでありうる。

　いくつかの態様において、照射条件は、前記光源の照射時間をさらに含む。具体的には、１時間以上照射することが挙げられる。

　いくつかの態様において、光を、対象の眼に当たる光の放射照度が０．５～１０００μＷ／ｃｍ^２の範囲内となるように照射する。

　いくつかの態様において、光源は、光源付き眼鏡若しくは眼鏡フレーム、卓上光源、移動体端末装着光源、顔前若しくは近傍設置型光源、携帯光源、室内照明、又は卓上スタンドであってもよい。
　光源として好ましくは、光源付き眼鏡若しくは眼鏡フレーム、卓上光源、移動体端末装着光源、顔前若しくは近傍設置型光源、携帯光源、又は卓上スタンドが挙げられる。
　光源としてより好ましくは、光源付き眼鏡若しくは眼鏡フレーム、卓上光源、移動体端末装着光源、又は顔前若しくは近傍設置型光源が挙げられる。
　光源としてさらに好ましくは、光源付き眼鏡若しくは眼鏡フレーム、又は卓上光源が挙げられる。
　光源としてもっとも好ましくは、光源付き眼鏡若しくは眼鏡フレームが挙げられる。

　いくつかの態様において、本開示に係る方法が適用される対象はヒトである。

　１つの側面において、本開示は、対象に特定波長域の光を照射して、網膜変性を治療及び／又は予防する装置に関する。より具体的には、本開示は、光を発する少なくとも１つの光源と、前記光源を駆動する駆動回路と、を有し、前記光源が発する光は、生体へ照射することによって加齢黄斑変性や遺伝性網膜変性等の網膜変性の治療及び／又は予防効果を生じさせる特定波長域の光である、光刺激による加齢黄斑変性や遺伝性網膜変性等の網膜変性の治療及び／又は予防用装置に関する。

　また、１つの側面において、本開示は、光を発する少なくとも１つの光源と、前記光源を駆動する駆動回路と、を有し、前記光源が発する光は、生体へ照射することによって前記症状及び／又はその他の要素の治療及び／又は予防用装置に関する。

　いくつかの態様において、本開示に係る装置が有する駆動回路は、光源及び少なくとも１つのメモリに通信可能に接続された少なくとも１つのプロセッサと、プロセッサが実行可能な命令を格納するための少なくとも１つのメモリとを含む。

　１つの側面において、本開示は、本開示に係る装置の作動方法であって、前記装置は、特定波長域の光を常灯又は特定の点滅周波数で生体に照射することが可能な光源と、前記光源の照射を制御する、例えば、点滅周波数を制御する制御部とを備え、前記制御部が、前記光源の点滅周波数を０Ｈｚ又は３０～７５Ｈｚの範囲において制御する段階、前記光源が、３６０～４００ｎｍの範囲の波長の光を生体に照射する段階を含む、作動方法に関する。

　１つの側面において、本開示は、特定波長域の光を常灯又は特定の点滅周波数で生体に照射することが可能な光源と、前記光源の照射を制御する、例えば、点滅周波数を制御する制御部とを備えた装置に、本開示に係る作動方法を実行させるコンピュータプログラムに関する。

　本開示に係る方法及び装置において、前記光は例えば、バイオレットライトである。この発明によれば、可視光領域外波長のバイオレットライトを生体に照射できるので、白色光のようなちらつきや眩しさを感じることなく、生体に影響を及ぼすことができる。なお、バイオレットライトは３６０～４００ｎｍの波長光であり、その波長光は白色光に比べて視覚感度が低く、生体（特にヒト）にとって違和感を与えない又は与えにくい波長域である。また、本開示に係る方法及び装置において、光を日中に照射することが好ましい。

　本開示の一部の実施形態においては、３５０～４００ｎｍの範囲の波長の光、例えば、３５０ｎｍ、３６０ｎｍ、３７０ｎｍ、３８０ｎｍ、３９０ｎｍ又は４００ｎｍのいずれかの波長の光、又は上記の任意の波長により規定される範囲（例えば、３７０～３９０ｎｍの範囲）に含まれる任意の波長の光が使用されてもよい。本開示の一部の実施形態においては、波長は約３８０ｎｍを含む。なお、本明細書において用いられる「約」との語は、この語が修飾する数値の前後５％の数値を含むことを表す。

　本開示に係る方法及び装置において、前記光の照射状態は、常灯（すなわち、０Ｈｚ）又は０Ｈｚ超～１５０Ｈｚの点滅周波数である。

　本開示の一部の実施形態においては常灯（０Ｈｚ）の光又は、３０～７５Ｈｚの範囲の点滅周波数の光、例えば、３０Ｈｚ、３５Ｈｚ、４０Ｈｚ、４５Ｈｚ、５０Ｈｚ、５５Ｈｚ、６０Ｈｚ、６５Ｈｚ、７０Ｈｚ又は７５Ｈｚのいずれかの点滅周波数の光、又は上記の任意の点滅周波数により規定される範囲（例えば、３５～４５Ｈｚの範囲）に含まれる任意の点滅周波数の光が使用されてもよい。本開示の一部の実施形態においては、点滅周波数は約４０Ｈｚである。

　本開示に係る方法及び装置において、前記光を、例えば、対象の眼に当たる光の放射照度が０．５～１０００μＷ／ｃｍ^２の範囲内、あるいは０．１μＷ／ｃｍ^２（０．００１Ｗ／ｍ^２）～５０００μＷ／ｃｍ^２（５０Ｗ／ｍ^２）の範囲内となるように照射することができる。また、対象の眼に当たる光の放射照度は、１００μＷ／ｃｍ^２～１０００μＷ／ｃｍ^２であってもよい。いくつかの実施形態によれば、上記放射照度の範囲内でバイオレットライト等を照射して、黄斑に影響を及ぼすことができると考えられる。バイオレットライトは一般に、特に微量の弱い光（光感度の弱い光）であっても特徴的な現象が生じうることが確認されている。

　本開示に係る方法及び装置において、装置の制御部は、携帯端末等の隔離コントローラーとの間の送受信により、前記光の照射状態（常灯又は点滅周波数を含む。）、放射照度、照射時間、照射開始時間、照射終了時間、常灯又は点滅周波数等の照射条件を変更して実行することができる。いくつかの実施形態によれば、上記した様々な照射条件を隔離コントロールするので、前記症状、つまり、視力低下、変視症、中心暗点及び完全失明から成る群から選択される少なくとも１つの症状の治療／予防効果を生じさせるのに適した照射条件に任意に設定して、所望の効果を得ることができる。

　本開示に係る方法及び装置において、前記光源は、光源付き眼鏡（例えば、図１を参照）又は眼鏡フレーム、卓上光源、移動体端末装着光源等の顔前又は近傍設置型の光源でありうる。いくつかの実施形態によれば、装着が容易で日常的に違和感のない光源付き眼鏡又は眼鏡フレーム等の顔前又は近傍設置型の光源から特定の光を照射できるので、実用性が高く、様々な場面や環境でも常時照射することができる。

　本開示に係る方法及び装置において、前記光源は、携帯光源等の非設置型光源、又は、室内照明、卓上スタンド、専用装置等の設置型光源としてもよい。いくつかの実施形態によれば、使用環境に応じた種々の光源形態の装置とすることができる。例えば、光源はバイオレットライトを通過させるガラス、眼鏡レンズ又はコンタクトレンズと組み合わせて使用されてもよい。また、バイオレットライトを通過させるガラス、眼鏡レンズ又はコンタクトレンズを通過した日光を光源として利用してもよい。

　本開示に係る光刺激による方法は、特定波長域の光を常灯又は特定の点滅周波数で生体（例えば、ヒトを含む哺乳動物）に照射して加齢黄斑変性や遺伝性網膜変性等の網膜変性の治療及び／又は予防を行う方法であって、前記光を受けた前記生体における症状、つまり、視力低下、変視症、中心暗点及び完全失明から成る群から選択される少なくとも１つの症状が改善又は抑制される光を発光制御する、ことを特徴とする。

　本開示に係る装置は、バイオレットライトの常灯光を生体に照射して加齢黄斑変性や遺伝性網膜変性等の網膜変性を治療及び／又は予防するための装置であって、前記バイオレットライトを発光する光源と、前記バイオレットライトを特定の時間又は特定の期間照射する発光時間制御部と、を備える、ことを特徴とする。

　本開示は、装置又は器具に内蔵又は付属する部品であって交換可能である部品を含む。例えば、本開示の装置又は器具は、網膜変性の治療及び／又は予防を良好に行えるように、常に一定の品質を保つことが好ましく、この品質を保つ観点から、必要な部品交換を行うこと、好ましくは、定期的に行うことが好ましい。このような部品としては、光源、光の照射を発光制御する制御部、周辺機器、バッテリーなどが挙げられる。より具体的には、部品としては、経時的に性能又は機能が消耗する部品を挙げることができ、例えば、光源としてのＬＥＤ素子、制御回路、メモリ、バッテリーとしてのリチウム二次電池を挙げることができる。

　さらに、本開示は、装置、器具、又は交換可能である部品を交換、修理又は保守するメンテナンス方法又はメンテナンスシステムを含む。上述のとおり、本開示の装置又は器具は、網膜変性の治療及び／又は予防を良好に行えるように、常に一定の品質を保つことが好ましい。そこで、装置又は器具に対し、メンテナンス（装置又は器具のチェック）、部品交換、又は修繕を、好ましくは、定期的なメンテナンス（装置又は器具のチェック）、定期的な部品交換、又は定期的な修繕を施すことが好ましい。本開示は、このようなメンテナンス、部品交換、修繕に関する方法又はこれを行うシステム、好ましくは、定期的なメンテナンス、部品交換、修繕に関する方法又はこれを行うシステムを含むものである。このような方法としては、例えば、装置又は器具内に各部品の状態をセンシングするためのセンサを設置し、このセンサの計測結果に応じて、上記メンテナンス、部品交換、修繕を行っていく方法を挙げることができる。

　さらに、以下において図面を参照しつつ説明するように、本開示の一部の実施形態においては、治療及び／又は予防を必要とする対象において加齢黄斑変性や遺伝性網膜変性等の網膜変性を治療及び／又は予防するための方法、治療及び／又は予防を必要とする対象において、前記症状、つまり、視力低下、変視症、中心暗点及び完全失明から成る群から選択される少なくとも１つの症状を治療及び／又は予防するための方法、光刺激による加齢黄斑変性や遺伝性網膜変性等の網膜変性の治療及び／又は予防用装置、光刺激による前記症状、つまり、視力低下、変視症、中心暗点及び完全失明から成る群から選択される少なくとも１つの症状の治療及び／又は予防用装置、前記装置の作動方法、並びに作動方法を実行させるコンピュータプログラムが提供される。

　本開示に係る、治療及び／又は予防を必要とする対象において加齢黄斑変性や遺伝性網膜変性等の網膜変性を治療及び／又は予防するための方法、治療及び／又は予防を必要とする対象において、前記症状、つまり、視力低下、変視症、中心暗点及び完全失明から成る群から選択される少なくとも１つの症状を治療及び／又は予防するための方法、光刺激による加齢黄斑変性や遺伝性網膜変性等の網膜変性の治療及び／又は予防用装置、視力低下、変視症、中心暗点及び完全失明から成る群から選択される少なくとも１つの症状の治療及び／又は予防用装置、前記装置の作動方法、並びに作動方法を実行させるコンピュータプログラムについて図面を参照しつつ説明する。本発明は、以下の実施形態及び実施例の内容に限定されず、本発明の要旨を包含する範囲で種々の変形例や応用例を含む。

［加齢黄斑変性や遺伝性網膜変性等の網膜変性を治療及び／又は予防するための方法］
　本開示に係る加齢黄斑変性や遺伝性網膜変性等の網膜変性を治療及び／又は予防するための方法は、治療及び／又は予防を必要とする対象に特定波長域の光を照射することを含むことを特徴とする。

　本発明者らは、対象に特定波長域の光を照射することによって、ＣＮＶ（脈絡膜血管新生）体積の減少等により示されるように、加齢黄斑変性や遺伝性網膜変性等の網膜変性を治療及び／又は予防できることを見出した。よって、本開示の１つの側面は、治療及び／又は予防を必要とする対象において、加齢黄斑変性や遺伝性網膜変性等の網膜変性の治療及び／又は予防するための方法であって、該方法が、対象に特定波長域の光を照射することを含む、方法に関する。いくつかの実施形態では、対象に特定波長域の光を照射することにより、ＣＮＶ（脈絡膜血管新生）が抑制される。よって、本開示の１つの側面は、治療及び／又は予防を必要とする対象において、ＣＮＶ（脈絡膜血管新生）を抑制する方法であって、該方法が、対象に特定波長域の光を照射することを含む、方法に関する。ここで、対象は加齢黄斑変性や遺伝性網膜変性等の網膜変性を患っている、または加齢黄斑変性や遺伝性網膜変性等の網膜変性を発症するおそれのあるヒトでありうる。

　前述のとおり、加齢黄斑変性の症状としては、視力低下、変視症、中心暗点及び完全失明が挙げられる。

　加齢黄斑変性の診断では、眼底検査、光干渉計断層計（ＯＣＴ）及び蛍光眼底造影検査を組み合わせて総合的判断して、加齢黄斑変性かそれ以外の病気であるかが鑑別される。

　加齢黄斑変性の患者は、重症度分類で、ドルーゼン等の前駆病変と滲出型と萎縮型の進行型加齢黄斑変性に分類されうる。また、加齢黄斑変性の評価は、眼底検査、光干渉計断層計（ＯＣＴ）及び蛍光眼底造影検査を組み合わせて総合的判断して行われるが、光干渉計断層計（ＯＣＴ）が低侵襲かつ定量性に優れるため頻用される。

　上述のように、本開示の１つの側面は、治療及び／又は予防を必要とする対象において加齢黄斑変性や遺伝性網膜変性等の網膜変性を治療及び／又は予防するための方法であって、該方法が、対象に特定波長域の光を照射することを含む、方法に関する。そして、前記方法は、対象に特定波長域の光を照射して、対象における前記症状、つまり、視力低下、変視症、中心暗点及び完全失明から成る群から選択される少なくとも１つの症状から選択される少なくとも１つの症状を改善又は予防し、対象における加齢黄斑変性や遺伝性網膜変性等の網膜変性を治療及び／又は予防することを含みうる。

　加齢黄斑変性の治療は、現時点では、滲出型加齢黄斑変性に対しては、抗血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）抗体の硝子体注射が中心となる。薬剤としては、新生血管の成長を抑制する抗ＶＥＧＦ抗体（抗血管新生薬）のほか、ＶＥＧＦおよびアンジオポエチン－２同時阻害抗体などが使用される。よって、本開示に係る治療及び／又は予防方法は、これらの薬剤の投与を受けている患者、または受けたことがある患者を対象に実施されうる。本開示に係る治療及び／又は予防方法は、これらの薬剤の投与との組み合わせで実施されてもよい。

　加齢黄斑変性の患者においては、ＣＮＶ（脈絡膜血管新生）が網膜の中心部の黄斑下の脈絡膜において見られることが明らかになっている。本発明者らは、対象に特定波長域の光を照射することにより、網膜の中心部の黄斑下の脈絡膜などのＣＮＶ（脈絡膜血管新生）を抑制できることを見出した。よって、本開示の１つの側面は、対象に特定波長域の光を照射することを含む、加齢黄斑変性患者の網膜の中心部の黄斑下の脈絡膜におけるＣＮＶ（脈絡膜血管新生）を抑制又は改善する方法に関する。

　本開示に係る方法の一部の態様において、使用される光はバイオレットライトでありうる。また、本開示に係る方法の一部の態様において、使用される特定の波長は３６０～４００ｎｍを含み、特に約３８０ｎｍを含むことができる。点滅周波数は例えば、０Ｈｚ又は３０～７０Ｈｚであり、特に０Ｈｚ又は３５～６０Ｈｚでありうる。点滅周波数は特に、０Ｈｚ又は約４０Ｈｚでありうる。照射条件は、光源の照射時間をさらに含んでいてもよい。光源は、光源付き眼鏡若しくは眼鏡フレーム、卓上光源、例えば、ベッドサイドに置く卓上ライトや読書灯、デスク照明、移動体端末装着光源、顔前又は近傍設置型光源、携帯光源、室内照明、壁掛照明、シーリングライト、又は卓上スタンドでありうるが、これらに限定はされない。

　本開示の一部の実施形態においては、光を照射する特定の時間は、１日あたり１０秒～２４時間の範囲の任意の時間、例えば、１０秒、３０秒、４５秒、１分、３分、５分、１０分、１５分、３０分、４５分、１時間、２時間、３時間、４時間、５時間、６時間、７時間、８時間、９時間、１０時間、１１時間、１２時間、１８時間、２４時間のいずれかの時間、又は上記の任意の時間により規定される範囲（例えば、１～１２時間の範囲）に含まれる任意の時間でありうる。光照射を継続する特定の期間は、例えば１日、２日、３日、４日、５日、６日、１週間、２週間、３週間、１カ月、２カ月、３カ月、６カ月、１年、２年、３年、又はそれ以上の期間でありうる。

　本開示の一部の実施形態においては、前記特定波長域の光を照射することに加えて、蛍光灯などによる光の照射が行われてもよい。蛍光灯などにより照射する光の色温度は、例えば、２６００～７１００ケルビンであり、例えば、４６００～５５００ケルビンである。蛍光灯などによる光の照射を行う時間帯は、例えば、午前７時～午後９時、午前８時～午後８時、午前９時～午後７時などである。蛍光灯などによる光の照射を行う時間は、例えば、１日あたり、９時間～１５時間、１０時間～１４時間、１１時間～１３時間である。前記特定波長域の光と蛍光灯などによる光をいずれも照射する時間は、例えば、１日あたり、１時間～５時間、２時間～４時間である。各１日については、１日あたりの前記特定波長域の光を照射する前に、蛍光灯などによる光の照射が行われてもよい。１日あたりの前記特定波長域の光の照射の前に行う蛍光灯などによる光の照射の時間は、１日あたり、例えば、６時間～１２時間、７時間～１１時間、８時間～１０時間などである。各１日については、蛍光灯などによる光の照射は、１日あたりの前記特定波長域の光の照射を終えた後にも行ってもよいが、１日あたりの前記特定波長域の光の照射を終えた後には行わなくてもよい。１日あたりの前記特定波長域の光の照射を終えた後に行う蛍光灯などによる光の照射の時間は、１日あたり、例えば、０分～１時間、０分～３０分、０分～１５分などである。

　本開示の１つの側面は、治療及び／又は予防を必要とする対象において加齢黄斑変性や遺伝性網膜変性等の網膜変性を治療及び／又は予防するための方法であって、該方法が、光照射装置を制御して、特定波長域の光を対象に照射し、それにより、視力低下、変視症、中心暗点及び完全失明から成る群から選択される少なくとも１つの症状を改善又は抑制して、対象における加齢黄斑変性や遺伝性網膜変性等の網膜変性を治療及び／又は予防することを含む方法に関する。一部の態様において、光照射装置は、バイオレットライトを照射することができる。また、一部の態様において、光照射装置は、３６０～４００ｎｍの波長の光、特に約３８０ｎｍの波長の光を照射することができる。光照射装置は、点滅周波数を例えば、０Ｈｚ又は３０～７０Ｈｚ、特に０Ｈｚ又は３５～６０Ｈｚに制御可能であってもよく、点滅周波数は特に０Ｈｚ又は約４０Ｈｚとされうる。光照射装置は、照射時間を制御可能なものであってもよい。光源の形態は、光源付き眼鏡若しくは眼鏡フレーム、卓上光源、移動体端末装着光源、顔前又は近傍設置型光源、携帯光源、室内照明、又は卓上スタンドでありうるが、これらに限定はされない。

［装置］
　本開示の１つの側面は、対象に特定波長域の光を照射して、網膜変性を治療及び／又は予防する装置に関する。より具体的には、光刺激による加齢黄斑変性や遺伝性網膜変性等の網膜変性の治療及び／又は予防用装置に関する。いくつかの態様において、本開示に係る加齢黄斑変性や遺伝性網膜変性等の網膜変性の治療及び／又は予防用装置は、光を発する少なくとも１つの光源と、前記光源を駆動する駆動回路と、を有するものでありうる。ここで、前記光源が発する光は、生体へ照射することによって加齢黄斑変性や遺伝性網膜変性等の網膜変性の治療及び／又は予防効果を生じさせる特定波長域の光である。

　また、本開示の１つの側面は、光刺激による治療及び／又は予防用装置に関する。いくつかの態様において、本開示に係る視力低下、変視症、中心暗点及び完全失明から成る群から選択される少なくとも１つの症状の治療及び／又は予防用装置は、光を発する少なくとも１つの光源と、前記光源を駆動する駆動回路と、を有するものでありうる。ここで、前記光源が発する光は、生体へ照射することによって視力低下、変視症、中心暗点及び完全失明から成る群から選択される少なくとも１つの症状の改善又は抑制を促進する効果を生じさせる特定波長域の光である。

　本明細書においては、光刺激による加齢黄斑変性や遺伝性網膜変性等の網膜変性の治療及び／又は予防用装置、光刺激による視力低下、変視症、中心暗点及び完全失明から成る群から選択される少なくとも１つの症状の治療及び／又は予防用装置を総称的に「生体機能制御装置」、あるいは単に「装置」と呼ぶ場合がある。

　これらの装置は、光の照射状態を制御することによって、網膜の中心部の黄斑に、特に、黄斑下の脈絡膜に、刺激を付与することができると考えられる。上記のように、光刺激を受けた患者では視力低下、変視症、中心暗点及び完全失明から成る群から選択される少なくとも１つの症状の改善又は抑制が促進され、加齢黄斑変性や遺伝性網膜変性等の網膜変性の治療及び／又は予防が導かれる。

　いくつかの実施形態において、本開示に係る装置は、上述のように、バイオレットライトを常灯又は特定の点滅周波数で生体に照射して視力低下、変視症、中心暗点及び完全失明から成る群から選択される少なくとも１つの症状の改善又は抑制を促進し、加齢黄斑変性や遺伝性網膜変性等の網膜変性の治療及び／又は予防を行うための装置であって、前記バイオレットライトを発光する光源と、前記バイオレットライトを常灯又は特定の点滅周波数とする発光周期制御部と、前記バイオレットライトを特定の時間又は特定の期間照射する発光時間制御部とを備え、前記疾患の治療及び／又は予防を行うために使用される装置であることを特徴とする。

　また、本開示に係る装置は、いくつかの実施形態において、バイオレットライトの常灯光を生体に照射して、前記加齢黄斑変性や遺伝性網膜変性等の網膜変性に関わる生体機能を制御する装置であって、前記バイオレットライトを発光する光源と、前記バイオレットライトを特定の時間又は特定の期間照射する発光時間制御部と、を備える、ことを特徴とする。

　また、本開示に係る装置は、いくつかの実施形態において、光を発する少なくとも１つの光源と、前記光源を駆動する駆動回路と、を有し、前記光源が発する光は、生体へ照射することによって前記効果を生じさせる特定波長域の光である、光刺激により上述の疾患の治療及び／又は予防を行うために使用される装置に関する。よって、本開示の１つの側面は、光を発する少なくとも１つの光源と、前記光源を駆動する駆動回路と、を有し、前記駆動回路は、光源及び少なくとも１つのメモリに通信可能に接続された少なくとも１つのプロセッサと、プロセッサが実行可能な命令を格納するための少なくとも１つのメモリとを含み、前記光源が、生体へ照射することによって加齢黄斑変性や遺伝性網膜変性等の網膜変性の治療及び／又は予防効果を生じさせる特定波長域の光を発するように構成されている、光刺激による加齢黄斑変性や遺伝性網膜変性等の網膜変性の治療及び／又は予防用装置に関する。また、本開示の１つの側面は、光を発する少なくとも１つの光源と、前記光源を駆動する駆動回路と、を有し、前記駆動回路は、光源及び少なくとも１つのメモリに通信可能に接続された少なくとも１つのプロセッサと、プロセッサが実行可能な命令を格納するための少なくとも１つのメモリとを含み、前記光源が、生体へ照射することによって視力低下、変視症、中心暗点及び完全失明から成る群から選択される少なくとも１つの症状の治療及び／又は予防効果を生じさせる特定波長域の光を発するように構成されている、光刺激による視力低下、変視症、中心暗点及び完全失明から成る群から選択される少なくとも１つの症状の治療及び／又は予防用装置に関する。

　（光源）
　光源が発光する光の波長は特に限定されないが、一部の実施形態では３６０～４００ｎｍで定義されるバイオレットライトが使用される。

　発振周波数は、０（常灯、直流光）～１５０Ｈｚまで可能な光源を好ましく適用できる。周波数は、制御部の設定により、０．５Ｈｚ単位や１Ｈｚ単位で調整でき、任意の点滅周波数の光を生じさせることができる。点滅周波数を増していくと、個人差はあるものの点滅が気にならなくなるという利点もある。点滅周波数は、実験例で用いた１０Ｈｚや６０Ｈｚに限定されない。

　光源からの放射照度は、可変可能なものであってもよいし、一定値のものであってもよい。一部の実施形態では、最大出力３１０μＷ／ｃｍ^２のものが使用されるがこれに限定されない。例えば０．１μＷ／ｃｍ^２（０．００１Ｗ／ｍ^２）～５０００μＷ／ｃｍ^２（５０Ｗ／ｍ^２）の範囲内のものや、例えば１μＷ／ｃｍ^２（０．０１Ｗ／ｍ^２）～１０００μＷ／ｃｍ^２（１０Ｗ／ｍ^２）の範囲内のものや、例えば０．５μＷ／ｃｍ^２（０．００５Ｗ／ｍ^２）～５００μＷ／ｃｍ^２（５Ｗ／ｍ^２）の範囲内のものや、０．５～１０００μＷ／ｃｍ^２の範囲内のもの等、任意に構成できる。さらに、こうした放射照度の光源であれば、眼鏡又は眼鏡フレーム、その他の携帯型照射装置にも容易に適用できるので、日常生活の中でも装着することができる。特に微量の弱い光（光感度の弱い光）であっても特徴的な現象が生じていることが確認されており、網膜の中心部の黄斑下の脈絡膜を含む生体の各部への影響や細胞活性（遺伝子発現制御も含む意味で用いる。）への作用が期待できる。

　光を比視感度で特定してもよい。低い比視感度でも本発明の特徴は実現できるので、低い比視感度のもとで、生体に刺激を生じさせるバイオレットライトの点滅照射を行うことができ、生体に負担なく所望の部位を刺激することができる。

　光の照射時間は、その目的に応じて任意に設定することが好ましく、短時間であっても長時間であってもよい。光は、任意に間欠的（一定間隔又は不定期間隔）としたり、連続的としたりすることもできる。光の照射時間は、例えば、午後４時から午後９時までの間、午後５時から午後８時までの間、又は午後６時から午後７時までの間の日中の時間帯に設定することができ、期間は少なくとも１０分、少なくとも１５分、少なくとも２０分、少なくとも３０分、少なくとも１時間、少なくとも２時間、少なくとも３時間、少なくとも４時間、又は５時間とすることができる。いくつかの実施形態では、午後４時から午後９時までの間、５時間の照射、午後５時から午後８時までの間、３時間の照射、又は午後６時から午後７時までの間、１時間の照射が適用される。このように時間を設定した照射の際にはタイマー機能を用いることができる。

　光源は、光源付き眼鏡又は眼鏡フレームでありうる。そうした眼鏡又は眼鏡フレームは、装着が容易で日常的に違和感のない眼鏡又は眼鏡フレームに点滅周波数を発する光源を取り付けているので、実用性が高く、様々な場面や環境でも常時装着することができる。また、光源は、卓上光源、移動体端末装着光源等の顔前又は近傍設置型の光源であってもよいし、携帯光源等の非設置型光源、又は、室内照明、卓上スタンド、専用装置等の設置型光源であってもよく、使用環境に応じた種々の光源形態の装置とすることができる。

　（制御部）
　制御部は、光源からの光の照射状態（常灯や点滅周波数）をコントロールする部分である。制御部は、光源に電力を供給するための電源を備えたものであってもよく、そうした電源はバッテリーであってもよいし、別の位置に装着したバッテリーまでケーブルで引き回したものであってもよい。また、一箇所で動かない場合には、家庭用電源等に接続する形態であってもよい。

　制御部は、携帯端末等の隔離コントローラーとの間の送受信により、光の点滅周波数、放射照度、照射時間、照射開始時間、照射終了時間、点滅周波数等の照射条件の変更を実行するものであることが好ましい。こうした制御部は、上記した様々な照射条件を隔離コントロールするので、所望の生体機能制御を生じさせるのに適した照射条件に任意に設定して、所望の効果を得ることができる。

　さらに、制御部は、光源のコントローラーやタイマー機能を備えていてもよい。コントローラーは、周波数や放射照度を可変したり、照射時間を設定したりする機能等を挙げることができる。また、タイマー機能は、光の放射照度時間を設定できるものを挙げることができる。こうしたコントローラーやタイマー機能は、器具と一体として設けられていてもよいし、別部材としてもよい。

　本開示に係る装置の１つの形態として、上述した生体機能制御等に用いることができる装置の単純化された一例のブロック図を図４に示す。図４に示す装置は、本明細書で説明した、光刺激による加齢黄斑変性や遺伝性網膜変性等の網膜変性の治療及び／又は予防用装置、並びに光刺激による視力低下、変視症、中心暗点及び完全失明から成る群から選択される少なくとも１つの症状の治療及び／又は予防用装置（これらを総称して単に「生体機能制御装置」ということができる）の持つ各種機能を含み得るものであり、したがって、本明細書において上述した全ての装置は、図４のブロック図で表すことができる。生体機能制御装置は、光源１０と制御部２０とを有することができる。光源１０は、特定波長域の光を照射する。光源１０が照射する光の波長は、これまで述べてきたＶＬ又は３６０～４００ｎｍを含むことが好ましく、より好ましくは３８０ｎｍを含む。光源１０は任意の光源であってよく、小型、長寿命、かつ点滅制御の容易さ等の観点から発光ダイオード（ＬＥＤ）を好ましく用いることができる（紫色蛍光灯のスペクトルの例は図２、ＬＥＤのスペクトルの例は図３を参照）。光源１０の数は、目的とする光源の照射強度及び照射範囲等に応じて１つであってもよいし複数であってもよい。

　制御部２０は、光源１０と有線接続又は無線接続され、光源１０の照射条件を制御するように構成される。照射条件は、光源１０の点滅周波数及び照射時間の少なくとも１つを含むことができ、したがって、制御部２０は、点滅周波数制御部２０ａ及び照射時間制御部２０ｂの少なくとも１つを含むことができる。点滅周波数は、好ましくは０Ｈｚ又は３０～７５Ｈｚ、より好ましくは０Ｈｚ又は３５～４５Ｈｚ、特に好ましくは０Ｈｚ又は４０Ｈｚであってよい。なお、点滅周波数が０Ｈｚとは、常灯を意味する。照射時間は、例えば、１日あたり１０秒～２４時間の範囲で任意に定めることができ、照射を継続する特定の期間も、例えば１日から数年、又はそれ以上と任意に定めることができる。

　制御部２０は、ＣＰＵ（Ｃｅｎｔｒａｌ　Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ　Ｕｎｉｔ）等のプロセッサを含むことができ、光源１０の照射条件を制御する処理を実行する。制御部２０で行なわれる処理は、コンピュータプログラムで実現してもよいし、論理回路によるハードウェアで実現してもよい。コンピュータプログラムは、コンピュータ読み取り可能な記録媒体に記憶させてもよい。コンピュータプログラムを記憶した記録媒体は、非一過性の記録媒体であってもよい。非一過性の記録媒体は特に限定されず、例えば、メモリーカード、ＣＤ－ＲＯＭ等の記録媒体であってもよい。記録媒体に記憶されたコンピュータプログラムは、適宜のリーダーを介してコンピュータユニットに実装することができる。適宜のリーダーとは、例えば、記録媒体がメモリーカードである場合はカードリーダ、記録媒体がＣＤ－ＲＯＭである場合はＣＤドライブ、などが挙げられる。又は、コンピュータプログラムは、外部のサーバから通信ネットワークを介してコンピュータユニットにダウンロードされたものであってもよい。

　本開示に係る装置において、駆動回路は、光源及び少なくとも１つのメモリに通信可能に接続された少なくとも１つのプロセッサと、プロセッサが実行可能な命令を格納するための少なくとも１つのメモリとを含むものでありうる。

　図４に示した生体機能制御装置の光源１０は、光源付き眼鏡又は眼鏡フレーム、卓上光源、移動体端末装着光源、顔前又は近傍設置型光源、携帯光源、室内照明、又は卓上スタンドであってよい。また、生体機能制御装置は、光源１０及び制御部２０のうち少なくとも光源１０が装着された、眼鏡又は眼鏡フレーム、卓上ライト、移動体端末、移動体端末用ケース、頭部装着用品（帽子、イヤホンヘッドホンなど）、携帯型ライト、室内照明、又は卓上スタンドを含む光源付き製品として提供されてもよい。

　以上説明したように、本開示に係る光刺激による生体機能制御装置は、バイオレットライト等の特定波長域の光を生体に常灯又は特定の点滅周波数で照射して、加齢黄斑変性や遺伝性網膜変性等の網膜変性の治療及び／又は予防、並びに視力低下、変視症、中心暗点及び完全失明から成る群から選択される少なくとも１つの症状の治療及び／又は予防を導くことができる。

　また、本発明の１つの側面は、光刺激による生体機能制御装置の作動方法に関する。よって、本開示の一部の実施形態は、上述の生体機能の制御、つまり、加齢黄斑変性や遺伝性網膜変性等の網膜変性の治療及び／又は予防、並びに視力低下、変視症、中心暗点及び完全失明から成る群から選択される少なくとも１つの症状の治療及び／又は予防に用いるための装置の作動方法であって、前記装置は、特定波長域の光を常灯又は特定の点滅周波数で生体に照射することが可能な光源と、前記光源の照射を制御する、例えば、点滅周波数を制御する制御部とを備え、前記装置が特定波長域の光を常灯又は特定の点滅周波数で生体に照射する、作動方法に関する。ここで、前記光源の点滅周波数は０Ｈｚ又は３０～７５Ｈｚの範囲において制御されてもよく、また、前記光源は３６０～４００ｎｍの範囲の波長の光を生体に照射するものであってもよい。加えて、本発明の１つの側面は、特定波長域の光を常灯又は特定の点滅周波数で生体に照射することが可能な光源と、前記光源の照射を制御する、例えば、点滅周波数を制御する制御部とを備えた装置に上記の作動方法を実行させるコンピュータプログラムにも関する。

　本開示に係るコンピュータプログラムは、命令が非一時的（ｎｏｎ－ｔｒａｎｓｉｔｏｒｙ）なコンピュータ可読媒体に格納されていてもよい。本開示に係るコンピュータプログラムは、命令がプロセッサによって実行されると、所定のステップを実行することができる。よって、本開示の１つの側面は、命令が格納された非一時的（ｎｏｎ－ｔｒａｎｓｉｔｏｒｙ）なコンピュータ可読媒体であって、命令がプロセッサによって実行されると、特定波長域の光を常灯又は特定の点滅周波数で生体に照射することが可能な光源と、前記光源の照射を制御する、例えば、点滅周波数を制御する制御部とを備える装置に対して、前記制御部が、前記光源の点滅周波数を０Ｈｚ又は３０～７５Ｈｚの範囲において制御するように前記装置を作動させるステップ、並びに前記光源が、３６０～４００ｎｍの範囲の波長の光を生体に照射するように前記装置を作動させるステップを実行することができる、コンピュータ可読媒体にも関する。

　さらに、本発明の１つの側面は、光刺激による加齢黄斑変性や遺伝性網膜変性等の網膜変性の治療及び／又は予防用器具に関し、前記器具は、バイオレットライトを通過させるガラス、眼鏡レンズ又はコンタクトレンズを含むものでありうる。このような器具を使用することで、視力低下、変視症、中心暗点及び完全失明から成る群から選択される少なくとも１つの症状の改善又は抑制といった生体に好ましい影響を及ぼすことができる。このような器具を使用することで加齢黄斑変性や遺伝性網膜変性等の網膜変性の治療及び／又は予防が可能となりうる。

［部品］
　さらに、本発明の１つの側面は、前記の装置又は器具に内蔵又は付属する部品であって交換可能であることを特徴とする部品に関する。部品としては、光源、光の照射を発光制御する制御部、周辺機器、バッテリーなどが挙げられる。

［交換、修理、又は保守する方法、又はシステム］
　さらに、本発明の１つの側面は、前記の装置、器具、若しくは部品を、交換、修理、若しくは保守する方法、又はシステムに関する。

実施例１．ＣＮＶ（脈絡膜血管新生）の体積測定試験
　コントロール群は、生後６週齢のマウス（Ｃ５７ＢＬ６／Ｊ，日本クレア株式会社）に対して、背景光として５０Ｌｕｘ前後の５０００ケルビン蛍光灯を毎日朝８時から夜２０時まで照射した。バイオレットライト群は、前記の背景光に加え、３６０～４００ｎｍの波長で４００μＷ／ｃｍ^２のバイオレットライト（ＬＥＤ光源：日亜化学工業株式会社製、型番：ＮＳＰＵ５１０ＣＳ、ピーク波長：３７５ｎｍ）を毎日１７時から２０時まで追加照射した。

　バイオレットライト照射開始７日後にマウスの腹腔内に三種混合麻酔（ドミトール＋ミダゾラム＋ベトルファール（０．７５ｍｇ／ｋｇ＋４ｍｇ／ｋｇ＋５ｍｇ／ｋｇ））を注射して麻酔し、５％トロピカミド及び５％の塩酸フェニレフリンを用いて散瞳した。各眼に視神経を囲むように３から５か所のレーザースポット照射を行い（１７０ｍＷ、７５μｍ、１００ｍｓ）、滲出型加齢黄斑変性の動物モデルであるＣＮＶ（脈絡膜血管新生）モデルマウスを作製した。レーザー照射の際に気泡が出現したことにより、ブルッフ膜の破裂を確認した。レーザー光凝固術の処置後、アンチセダンの投与によりマウスを覚醒させ、飼育ケージに戻した。その後も上記の条件でバイオレットライトの照射を継続した。

　バイオレットライト照射開始１４日後にマウスを安楽死させ、眼球を摘出して４％パラホルムアルデヒドで１時間固定した。前眼部と神経網膜を除去後、放射状に切開し、網膜色素上皮－脈絡膜の複合体を平坦にして脈絡膜フラットマウントを作製した。０．０５％トライトン（登録商標）Ｘ－１００を含むＰＢＳで１５分インキュベートした後、５％ＢＳＡでインキュベートした。その後、蛍光標識したアイソレクチン－Ｂ４とともに４℃で一晩インキュベートした。共焦点レーザー顕微鏡（ＳＰ５，Ｌｅｉｃａ）で脈絡膜フラットマウントを観察し、撮影された画像から画像解析ソフトＩＭＡＲＩＳ（Ｏｘｆｏｒｄ　Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ）を用いてＣＮＶの体積を測定した。
　ＣＮＶ体積の測定結果を図５に示す。縦軸はＣＮＶの体積である。図５に示すように、バイオレットライトを照射したバイオレットライト群（ＶＬ）ではバイオレットライトを照射しないコントロール群（ｃｏｎｔｒｏｌ）のマウスに比べ、ＣＮＶの体積が有意に減少していた。このことから、バイオレットライトの照射により、加齢黄斑変性を、特に、滲出型加齢黄斑変性を、治療することができることが明らかになった。
　また、ＣＮＶ（脈絡膜血管新生）モデルマウスを作製する前からバイオレットライトを照射していたバイオレットライト群において、ＣＮＶの体積が有意に減少していたことから、加齢黄斑変性に罹患する前からバイオレットライトを照射することにより、加齢黄斑変性を、特に、滲出型加齢黄斑変性を、予防することができることが明らかになった。
　このように、バイオレットライトの照射により、加齢黄斑変性を、特に、滲出型加齢黄斑変性を、治療及び／又は予防することができることが明らかになった。

実施例２．マウス光障害モデルを用いた試験
　生後１０週齢のマウス（ＢＡＬＢ／ｃ、日本クレア株式会社）に、背景光として５０ｌｕｘ前後の５０００ケルビン蛍光灯を毎日朝８時から夜２０時まで照射し、バイオレットライト群は、前記の背景光に加え、３６０～４００ｎｍの波長で４００μＷ／ｃｍ^２のバイオレットライト（ＬＥＤ光源：日亜化学工業株式会社製、型番：ＮＳＰＵ５１０ＣＳ、ピーク波長：３７５ｎｍ）を毎日１７時から２０時まで追加照射した。
　バイオレットライト照射開始７日目の２０時よりマウスケージを暗所に移した。１４時間の暗順応後、赤色灯下で５％トロピカミドおよび５％の塩酸フェニレフリンを用いて散瞳した。２５００ｌｕｘの白色ＬＥＤ下にマウスケージを置き、１時間の光照射を行った。
　光照射終了後、５０ｌｕｘの通常光源下の飼育ケージに戻した。その後も上記の条件でバイオレットライトの照射を継続した。
　バイオレットライト照射開始１０日後の２０時よりマウスケージを暗所に移した。１４時間の暗順応後、赤色灯下で腹腔内に三種混合麻酔（ドミトール＋ミダゾラム＋ベトルファール（０．７５ｍｇ／ｋｇ＋４ｍｇ／ｋｇ＋５ｍｇ／ｋｇ））を注射して麻酔し、５％トロピカミドおよび５％の塩酸フェニレフリンを用いて散瞳した。散瞳後、小動物用全視野光刺激装置、誘発反応記録装置（ＰｕＲｅｃ、メイヨー）を用いて網膜電図を測定した（図６）。測定後、マウスを安楽死させ、眼球を摘出してＯＣＴコンパウンドに包埋し、凍結ブロックを作成した。各マウスの右眼のブロックから視神経乳頭を含むような断面で１０ｕｍ厚の凍結切片を作成した。その後、抗ロドプシン抗体およびＤＡＰＩを用いた蛍光免疫染色を行った。蛍光顕微鏡（ＢＺ９０００、キーエンス）で切片を撮影し、撮影された画像から画像解析ソフトＬｅｉｃａ　Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ　Ｓｕｉｔｅ　Ｘ　ｖｅｒｓｉｏｎ　３．７．４．２３４６３．を用いて網膜外顆粒層（ＯＮＬ）の厚さおよび視細胞外節（ＯＳ）の長さを測定した（図７）。

　０．５、２、１０ｃｄ．ｓ／ｍ^２の各照射強度における網膜電図の測定結果を図６に示す。左はａ波の振幅、右はｂ波の振幅である。光照射群では対照群と比較して振幅が低下するが、バイオレットライトを照射した光照射＋ＶＬ群では振幅の低下が回復する傾向が認められた。なお、対照群は、背景光の照射もバイオレットライトの照射も行わなかった群である。
　網膜外顆粒層（ＯＮＬ）の厚さ及び視細胞外節（ＯＳ）の長さの測定結果を図７に示す。光照射群では対照群と比較してＯＮＬの厚さが低下するが、バイオレットライトを照射した光照射＋ＶＬ群ではＯＮＬの厚さの低下が回復した。同様に、光照射群では対照群と比較してＯＳ長が低下するが、バイオレットライトを照射した光照射＋ＶＬ群ではＯＳ長の低下が回復する傾向を認めた。
　この実施例で用いたマウス光障害モデルは、マウスの網膜に強度の可視光を照射することで視細胞変性を誘導するモデルであり、萎縮型加齢黄斑変性や遺伝性網膜変性症などの網膜変性(視細胞変性)のモデルとして広く使用されている。このモデルを用いてバイオレットライトによる一定の改善効果が認められたことは、萎縮型加齢黄斑変性や遺伝性網膜変性症等の網膜変性疾患に対する治療法としての応用が可能であることを示す。

実施例３．加齢黄斑変性の予防の臨床試験
　加齢黄斑変性の予防についての臨床試験は、加齢黄斑変性の前駆病変とされるドルーゼンを有する症患者にバイオレットライト眼鏡を使用させ、進行型加齢黄斑変性（滲出型又は萎縮型）に進行する割合をコントロール群と比較することにより行う。

実施例４．滲出型加齢黄斑変性患者に対する臨床試験
　滲出型加齢黄斑変性患者に対する臨床試験は、滲出型加齢黄斑変性診断された患者にバイオレットライト眼鏡を使用させ、光干渉計断層計（ＯＣＴ）等を用いて網膜下液や網膜内浮腫等をコントロール群と比較することにより行う。

実施例５．萎縮型加齢黄斑変性患者に対する臨床試験
　萎縮型加齢黄斑変性患者に対する臨床試験は、萎縮型加齢黄斑変性診断された患者にバイオレットライト眼鏡を使用させ、光干渉計断層計（ＯＣＴ）等を用いて地図状萎縮範囲や視細胞層脱落範囲等をコントロール群と比較することにより行う。

　本明細書において言及されている全ての刊行物、出願、規格、および特許は、参照によりその全体が組み込まれ、用語が矛盾する場合は、本明細書が優先される。本発明は、本明細書に記載の特定の実施形態によって範囲が限定されるべきではない。実際、本明細書中に記載されているものに加えて、本発明の様々な改変が、前述の説明および付随する図面から当業者には明らかとなるであろう。そのような修正は、添付の特許請求の範囲内におさまることが意図されている。上記の実施形態の一部又は全部は、以下の付記のようにも記載されうるが、本出願の開示事項は以下の付記に限定されない。

Claims

　光照射装置を用いて、対象に特定波長域の光を照射することを含む、網膜変性を治療及び／又は予防する方法。
　網膜変性が、加齢黄斑変性又は遺伝性網膜変性である、請求項１に記載の方法。
　前記加齢黄斑変性が、滲出型又は萎縮型である、請求項２に記載の方法。
　前記加齢黄斑変性が、視力低下、変視症、中心暗点及び完全失明からなる群から選択される少なくとも１つの症状を伴う、請求項２に記載の方法。
　前記、視力低下、変視症、中心暗点及び完全失明から成る群から選択される少なくとも１つの症状が、加齢黄斑変性に起因する、請求項４に記載の方法。
　前記加齢黄斑変性の要素が、新生血管体積、網膜下液量、網膜内浮腫量、地図状萎縮範囲及び視細胞層脱落範囲からなる群から選択される少なくとも１つであることを特徴とする、請求項２に記載の方法。
　前記加齢黄斑変性が、前駆病変又は進行型加齢黄斑変性であることを特徴とする、請求項２に記載の方法。
　前記光照射装置が、特定波長域の光を常灯又は特定の点滅周波数で対象に照射することが可能な光源と、前記光源の照射を制御する制御部とを備える請求項１に記載の方法。
　前記対象が、網膜変性の治療及び／又は予防法を受けているか、又は受けたことがあることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
　前記特定波長域が、３６０～４００ｎｍを含む、請求項１に記載の方法。
　前記光を、３０～７０Ｈｚの点滅周波数で点滅させることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
　前記光を、日中に照射することを特徴する、請求項１に記載の方法。
　前記光を、１時間以上照射することを特徴とする、請求項１に記載の方法。
　前記光を、対象の眼に当たる光の放射照度が０．５～１０００μＷ／ｃｍ^２の範囲内となるように照射する、請求項１に記載の方法。
　前記光照射装置が、光源付き眼鏡若しくは眼鏡フレーム、卓上光源、移動体端末装着光源、顔前又は近傍設置型光源、携帯光源、室内照明、又は卓上スタンドである、請求項１に記載の方法。
　対象に特定波長域の光を照射して、網膜変性を治療及び／又は予防する装置。
　前記特定波長域の光を常灯で照射する又は点滅周波数で照射する、請求項１６に記載の装置。
　前記装置が、光の照射を発光制御する制御部を有することを特徴とする、請求項１６に記載の装置。
　前記制御部は、携帯端末等の隔離コントローラーとの間の送受信により、前記特定波長域の点滅周波数、放射照度、照射時間、照射開始時間、及び照射終了時間の照射条件からなる群から選択される少なくともいずれか一つを変更して実行する、請求項１８に記載の装置。
　前記装置が、光源を有し、前記光源を駆動する駆動回路を備えることを特徴とする、請求項１６に記載の装置。
　前記駆動回路が、
　光源及び少なくとも１つのメモリに通信可能に接続された少なくとも１つのプロセッサ、及び
　プロセッサが実行可能な命令を格納するための少なくとも１つのメモリ
を含む、請求項２０に記載の装置。
　前記網膜変性が、加齢黄斑変性又は遺伝性網膜変性である、請求項１６に記載の装置。
　前記加齢黄斑変性において、滲出型又は萎縮型である加齢黄斑変性を治療及び／又は予防することを特徴とする、請求項２２に記載の装置。
　前記加齢黄斑変性が、視力低下、変視症、中心暗点及び完全失明からなる群から選択される少なくとも１つの症状を伴う、請求項２２に記載の装置。
　前記視力低下、変視症、中心暗点及び完全失明から成る群から選択される少なくとも１つの症状が、加齢黄斑変性に起因する、請求項２４に記載の装置。
　前記加齢黄斑変性の要素が、新生血管体積、網膜下液量、網膜内浮腫量、地図状萎縮範囲及び視細胞層脱落範囲からなる群から選択される少なくとも１つであることを特徴とする、請求項２２に記載の装置。
　前記加齢黄斑変性が、前駆病変又は進行型加齢黄斑変性であることを特徴とする、請求項２２に記載の装置。
　前記対象が、網膜変性の治療及び／又は予防法を受けているか、又は受けたことがあることを特徴とする、請求項１６に記載の装置。
　前記特定波長域が、３６０～４００ｎｍを含む、請求項１６に記載の装置。
　前記点滅周波数が、３０～７０Ｈｚである、請求項１７に記載の装置。
　前記光を、日中に照射することを特徴する、請求項１６に記載の装置。
　前記光を、１時間以上照射することを特徴とする、請求項１６に記載の装置。
　前記光を、対象の眼に当たる光の放射照度が０．５～１０００μＷ／ｃｍ^２の範囲内となるように照射する、請求項１６に記載の装置。
　前記装置が、光源付き眼鏡若しくは眼鏡フレーム、卓上光源、移動体端末装着光源、顔前又は近傍設置型光源、携帯光源、室内照明、又は卓上スタンドである、請求項１６に記載の装置。
　前記特定波長域の光の照射とともに、他の波長の光、音、振動、磁界、又は電場を併せて付与する、請求項１６に記載の装置。
　命令が格納された非一時的（ｎｏｎ－ｔｒａｎｓｉｔｏｒｙ）なコンピュータ可読媒体であって、命令がプロセッサによって実行されると、以下のステップを実行することができる、コンピュータ可読媒体：
　特定波長域の光を常灯又は特定の点滅周波数で生体に照射することが可能な光源と、前記光源の点滅周波数を制御する制御部とを備える請求項１６～３５のいずれか一項に記載の装置に対して、
　前記制御部が、前記光源の点滅周波数を０Ｈｚ又は３０～７５Ｈｚの範囲において制御するように前記装置を作動させるステップ、並びに
　前記光源が、３６０～４００ｎｍの範囲の波長の光を生体に照射するように前記装置を作動させるステップ。
　バイオレットライトを通過させるガラス、眼鏡レンズ又はコンタクトレンズを含む、光刺激による網膜変性の治療及び／又は予防用器具。
　請求項１６に記載の装置に内蔵又は付属する部品であって交換可能であることを特徴とする部品。
　請求項３７に記載の器具に内蔵又は付属する部品であって交換可能であることを特徴とする部品。
　請求項１６に記載の装置を、交換、修理、若しくは保守するシステム。
　請求項３７に記載の器具を、交換、修理、若しくは保守するシステム。
　請求項３８又は３９に記載の部品を、交換、修理、若しくは保守するシステム。
　請求項１６に記載の装置を、交換、修理、若しくは保守する方法。
　請求項３７に記載の器具を、交換、修理、若しくは保守する方法。
　請求項３８又は３９に記載の部品を、交換、修理、若しくは保守する方法。