WO2024038713A1 - 抗原組成物、抗原発現用組成物及び抗体組成物 - Google Patents

抗原組成物、抗原発現用組成物及び抗体組成物 Download PDF

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WO2024038713A1
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immunogenic
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antigen
cells
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駿 島田
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    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans

Definitions

  • the present invention relates to an antigen composition and a composition for expressing an antigen for inducing immunity against photosenescent cells, and an antibody composition that has binding properties to photosenescent cells.
  • Cellular aging is broadly divided into two types: photoaging due to ultraviolet irradiation and natural aging due to aging, etc., and the characteristics are different.
  • photoaging of the skin often occurs in areas exposed to sunlight such as the face, neck, and backs of hands, and can cause age spots, wrinkles (especially deep wrinkles), sagging, thickening of the skin, and yellow or brown discoloration of the skin.
  • age spots especially deep wrinkles
  • sagging especially deep wrinkles
  • thickening of the skin and yellow or brown discoloration of the skin.
  • yellow or brown discoloration of the skin Become.
  • natural aging of the skin progresses regardless of sunlight irradiation. In natural aging, there are almost no age spots, and fine and shallow wrinkles are formed.
  • the skin tends to shrink and there is no skin coloration.
  • Non-Patent Document 1 senescence-associated acid ⁇ -galactosidase (SA- ⁇ -Gal) and cyclin-dependent kinase inhibitor (p16) have been known as markers of natural cellular aging.
  • SA- ⁇ -Gal senescence-associated acid ⁇ -galactosidase
  • p16 cyclin-dependent kinase inhibitor
  • the known cellular aging markers SA- ⁇ -Gal and cyclin-dependent kinase inhibitor (p16) are not specific for photoaged cells and are not present on the cell surface, so live photoaging is not possible. It cannot be used for cell-targeted drug therapy.
  • an object of the present invention is to provide a means for inducing immunity that targets photosenescent cells, or to provide an antibody or a binding fragment thereof that targets photosenescent cells.
  • the present inventors first searched for genes that are specifically expressed in photosenescent cells but not naturally aged cells, and found that GPR17, CD34, GABRR1, OR2AG2, CMKLR1, CDH19, CD93, AVPR2 , CCR7 and OXGR1 were identified as photoaging cell surface markers.
  • the present inventors completed the present invention based on the following knowledge.
  • An antigen composition containing at least one polypeptide selected from the group consisting of GPR17, CD34, GABRR1, OR2AG2, CMKLR1, CDH19, CD93, AVPR2, CCR7, and OXGR1 proteins induces immunity against photosenescent cells. thing.
  • the antigen composition can be used to reduce or suppress the increase of photosenescent cells.
  • the present invention includes the following aspects. [1] immunogenic GPR17 polypeptide, immunogenic CD34 polypeptide, immunogenic GABRR1 polypeptide, immunogenic OR2AG2 polypeptide, immunogenic CMKLR1 polypeptide, immunogenic CDH19 polypeptide, immunogenic CD93 polypeptide, immunogenic Containing at least one polypeptide selected from the group consisting of an immunogenic AVPR2 polypeptide, an immunogenic CCR7 polypeptide, and an immunogenic OXGR1 polypeptide, An antigenic composition for inducing immunity against photoaged cells in a subject, wherein the at least one polypeptide is conjugated to a carrier protein or not conjugated to a carrier protein.
  • immunogenic GPR17 polypeptide immunogenic CD34 polypeptide, immunogenic GABRR1 polypeptide, immunogenic OR2AG2 polypeptide, immunogenic CMKLR1 polypeptide, immunogenic CDH19 polypeptide, immunogenic CD93 polypeptide, immunogenic Containing at least one polypeptide selected from the group consisting of an immunogenic AVPR2 polypeptide, an immunogenic CCR7 polypeptide, and an immunogenic OXGR1 polypeptide, An antigen composition for reducing or inhibiting the increase of photoaged cells in a subject, wherein the at least one polypeptide is bound to a carrier protein or is not bound to a carrier protein.
  • the antigen composition according to [1] or [2], which contains an immunogenic GPR17 polypeptide which contains an immunogenic GPR17 polypeptide.
  • the immunogenic GPR17 polypeptide comprises 3 to 40 consecutive amino acid residues in a region selected from the group consisting of positions 1 to 51, positions 123 to 127, positions 198 to 212, and positions 293 to 295 of the GPR17 long isoform.
  • immunogenic GPR17 polypeptide comprising a polynucleotide encoding at least one polypeptide selected from the group consisting of an immunogenic AVPR2 polypeptide, an immunogenic CCR7 polypeptide, and an immunogenic OXGR1 polypeptide; A composition for antigen expression.
  • immunogenic GPR17 polypeptide immunogenic CD34 polypeptide, immunogenic GABRR1 polypeptide, immunogenic OR2AG2 polypeptide, immunogenic CMKLR1 polypeptide, immunogenic CDH19 polypeptide, immunogenic CD93 polypeptide, immunogenic reducing photoaged cells in a subject, comprising a polynucleotide encoding at least one polypeptide selected from the group consisting of an immunogenic AVPR2 polypeptide, an immunogenic CCR7 polypeptide, and an immunogenic OXGR1 polypeptide; A composition for antigen expression to suppress the increase in antigen expression.
  • the immunogenic GPR17 polypeptide comprises 3 to 40 consecutive amino acid residues in a region selected from the group consisting of positions 1 to 51, positions 123 to 127, positions 198 to 212, and positions 293 to 295 of the GPR17 long isoform.
  • [21] Contains an antibody or antigen-binding fragment thereof that has binding property to at least one polypeptide selected from the group consisting of GPR17, CD34, GABRR1, OR2AG2, CMKLR1, CDH19, CD93, AVPR2, CCR7 and OXGR1 proteins, An antibody composition for reducing or inhibiting the increase of photoaged cells in a target.
  • [22] Contains an antibody or antigen-binding fragment thereof that has binding property to at least one polypeptide selected from the group consisting of GPR17, CD34, GABRR1, OR2AG2, CMKLR1, CDH19, CD93, AVPR2, CCR7 and OXGR1 proteins, Antibody compositions for delivering drugs to photoaged cells of interest.
  • the antibody composition according to [21] or [22] which contains an anti-GPR17 antibody or an antigen-binding fragment thereof.
  • a method for reducing or inhibiting the increase of photoaged cells in a subject the method comprising administering the same to a subject in need thereof.
  • compositions for improving Use for the production of compositions for improving.
  • A of an antibody or antigen-binding fragment thereof having binding property to at least one polypeptide selected from the group consisting of GPR17, CD34, GABRR1, OR2AG2, CMKLR1, CDH19, CD93, AVPR2, CCR7 and OXGR1 proteins;
  • B to reduce or suppress the increase of photosenescent cells in a subject; or
  • C to prevent or improve a photoaging condition in a subject; Use for the manufacture of compositions.
  • the antigen composition of the present invention contains a polypeptide derived from a cell surface marker of photosenescent cells, and by administering it to a subject, it can induce immunity against photosenescent cells in the subject.
  • composition for expressing an antigen of the present invention contains a polynucleotide encoding a polypeptide derived from a cell surface marker of photosenescent cells, and when administered to a subject, the polypeptide is expressed within the subject.
  • the composition for expressing an antigen of the present invention can induce immunity against photosenescent cells.
  • the antibody composition of the present invention contains an antibody or a binding fragment thereof that has the ability to bind to photosenescent cells, and can target photosenescent cells.
  • FIG. 2 is a schematic diagram of a method for producing photoaged cells used in each test example.
  • 1 is a microscopic image of normal human epidermal keratinocytes (NHEK) irradiated with ultraviolet rays at various doses obtained in Test Example 1.
  • mRNA of various genes of NHEK without UV irradiation treatment, 50-day subculture treatment (P50), and 80 mJ/cm 2 UV irradiation treatment obtained by RNA-Seq analysis in Test Example 2 This is a graph comparing amounts. The vertical axis is the normalized read count.
  • Hoechst staining images Hoechst
  • anti-GPR17 monoclonal antibody staining images
  • a bright field image of the same cell In Test Example 4 , Hoechst staining images (Hoechst) and anti-GPR17 monoclonal antibody staining images (anti -GPR17), and a bright field image of the same cell.
  • photosenescent cells refer to all living cells that have become senescent due to ultraviolet irradiation and have not become cancerous.
  • Photoaged cells are not particularly limited, but have, for example, at least one of the following characteristics (1) to (3), preferably all of (1) to (3): (1) ⁇ -galactosidase (SA- ⁇ -Gal) or cyclin-dependent kinase inhibitor (p16) positive; (2) Cell division has ceased or significantly decreased; (3) Cells are enlarged.
  • SA- ⁇ -Gal ⁇ -galactosidase
  • p16 cyclin-dependent kinase inhibitor
  • Examples of the origin of the photoaged cells include skin cells.
  • Specific examples of skin cells include epidermal cells such as keratinocytes, pigment cells (melanocytes), Langerhans cells, and Merkel cells; dermal cells such as fibroblasts; adipose tissue cells such as adipocytes; and dermal papillae.
  • Examples include hair follicle cells such as cells, hair matrix cells, inner root sheath cells, and outer root sheath cells.
  • the photoaged cells are preferably derived from epidermal cells or dermal cells, more preferably keratinocytes or fibroblasts, and even more preferably keratinocytes.
  • inducing immunity means to cause, enhance, accelerate, or induce a detectable immune response against a specific substance (antigen). It means to extend.
  • the immune response includes, for example, a response of the humoral immune system (e.g., a response by B cells, more specifically, the production and secretion of antibodies against a specific substance); a response of the cellular immune system (e.g., a response by T cells); , activation of NK cells, more specifically activation of T cells or NK cells to specific substances); responses of the innate immune system (e.g.
  • activation of the Toll-like receptor signaling system activation of lymphokines (Th1, secretion of cytokines or chemokines such as Th2 and Th17), activation of macrophages, activation of dendritic cells, etc.), promotion of proliferation of immune system cells (for example, B cells that produce antibodies against the specific substance, or activation of the specific substance) promotion of proliferation of T cells or NK cells against substances such as
  • immunogenicity means that when a certain substance is administered to a subject in combination with a carrier protein and/or an adjuvant as necessary, it induces immunity to the substance in a subject. Represents the ability to induce.
  • subject or “administration subject” refers to an individual organism, and includes patients with diseases and the like.
  • Subjects include, for example, humans or non-human animals (eg, non-human mammals).
  • improvement of a disease, symptom, or health condition refers to improvement or alleviation of the disease, symptom, or health condition; prevention or delay of deterioration of the disease, symptom, or health condition; or reversal of the progression of the disease or condition. , representing prevention or delay.
  • prevention of a disease, symptom, or health condition refers to delaying or preventing the occurrence of the disease, symptom, or health condition; reducing the risk of the occurrence of the disease, symptom, or health condition; or Represents a decrease in the rate of occurrence of a health condition.
  • photoaging condition refers to a disease, symptom, or health condition (including conditions that do not require medical treatment such as aesthetic changes) caused by photoaging in a subject.
  • Photoaging conditions include, for example, diseases, symptoms or health conditions that result from an increase in photoaged cells.
  • GPR17 G protein-coupled receptor 17
  • GPCR G protein-coupled receptor
  • GPR17 has two isoforms, a long isoform (367 amino acid residues in humans, NCBI RefSeq ID is NP_001154887.1) and a short isoform (339 amino acid residues in humans), which have different lengths at the N-terminus due to differences in splicing. , NCBI RefSeq ID is NP_001154888.1).
  • NCBI URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/
  • Gene ID of human GPR17 is 2840.
  • the human GPR17 long isoform is the short isoform with a 28-residue region added to the N-terminus.
  • the long isoform mRNA is expressed in the heart and kidney, and the short isoform mRNA is mainly expressed in the brain.
  • the number of the amino acid residue of the GPR17 polypeptide is expressed by the number of the amino acid residue of human GPR17 when aligned with the human GPR17 long isoform.
  • CD34 is a gene encoding a transmembrane phosphorylated glycoprotein.
  • the NCBI Gene ID for human CD34 is 947.
  • GABRR1 gamma-aminobutyric acid type A receptor subunit rho1
  • GABA ⁇ -aminobutyric acid
  • the NCBI Gene ID for human CD34 is 2569.
  • OR2AG2 olfactory receptor family 2 subfamily AG member 2 is a gene that belongs to the GPCR superfamily and encodes an olfactory receptor.
  • the NCBI Gene ID of human OR2AG2 is 338755.
  • CMKLR1 (chemerin chemokine-like receptor 1) is a gene encoding a GPCR whose ligand is chemerin, a chemotactic adipokine.
  • NCBI Gene ID of human CMKLR1 is 1240.
  • CDH19 (cadherin 19) is a gene encoding cadherin 19, which is one of the cadherins.
  • the NCBI Gene ID for human CDH19 is 28513.
  • CD93 is a gene encoding a C-type lectin transmembrane receptor.
  • the NCBI Gene ID for human CD93 is 22918.
  • AVPR2 arginine vasopressin receptor 2
  • AVPR2 vasopressin receptor 2
  • CCR7 CC motif chemokine receptor 7
  • OXGR1 oxoglutarate receptor 1
  • OXGR1 oxoglutarate receptor 1
  • antigen composition/composition for antigen expression (antigen composition, antigen polypeptide)
  • the antigen compositions of the present invention include immunogenic GPR17 polypeptide, immunogenic CD34 polypeptide, immunogenic GABRR1 polypeptide, immunogenic OR2AG2 polypeptide, immunogenic CMKLR1 polypeptide, immunogenic CDH19 polypeptide, One polypeptide selected from the group consisting of immunogenic CD93 polypeptide, immunogenic AVPR2 polypeptide, immunogenic CCR7 polypeptide, and immunogenic OXGR1 polypeptide, or a combination of two or more polypeptides. contains. In this specification, these polypeptides may be collectively referred to as "antigen polypeptides.”
  • an immunogenic GPR17 polypeptide refers to a polypeptide that is immunogenic to a native GPR17 protein of interest (e.g., human native GPR17 protein) or to cells expressing the native GPR17 protein. represent.
  • the immunogenic GPR17 polypeptide can be, for example, a polypeptide comprising or consisting of the full-length GPR17 long isoform or the full-length GPR17 short isoform of interest or a portion thereof.
  • the immunogenic GPR17 polypeptide is preferably a polypeptide that includes a region of the GPR17 protein of interest that is exposed to the outside of cells.
  • the AVPR2 polypeptide, the immunogenic CCR7 polypeptide, and the immunogenic OXGR1 polypeptide are directed against native proteins encoded by the respective genes to be administered (e.g., the corresponding native proteins in humans), or against the native proteins. refers to a polypeptide that is immunogenic to cells expressing .
  • immunogenic polypeptides may each independently include, for example, a full-length polypeptide encoded by a corresponding gene or a portion thereof, or a polypeptide consisting of the same.
  • these immunogenic polypeptides are preferably polypeptides containing an extracellularly exposed region of a protein encoded by the corresponding gene of interest.
  • the antigen polypeptide can induce stronger immunity against photosenescent cells than against normal cells of the same type as photosenescent cells.
  • the antigenic peptide does not induce immunity against cells that are the same type as the photoaged cells and are not photoaged.
  • the number of amino acid residues in the antigen polypeptide is independently, for example, 3 or more, and from the viewpoint of achieving more remarkable effects of the present invention, preferably 5 or more, more preferably 8 or more, still more preferably 10 or more. and can be 200 or less, 100 or less, 50 or less, 40 or less, 30 or less, or 20 or less.
  • the antigen polypeptide preferably has an amino acid sequence identity of 80% or more, more preferably 90% or more, and even more preferably 90% or more, from the viewpoint of more significantly exerting the effects of the present invention. have an identity of 95% or more, even more preferably 98% or more, particularly preferably 99% or more.
  • the antigen composition of the present invention preferably contains at least an immunogenic GPR17 polypeptide.
  • the immunogenic GPR17 polypeptide preferably has any region selected from the group consisting of positions 1 to 51, positions 123 to 127, positions 198 to 212, and positions 293 to 295 of the long isoform of GPR17, as the region exposed to the outside of the cell. comprises or consists of 3 or more, 5 or more, 8 or more, or 10 or more consecutive amino acid residues in said region.
  • the polypeptide comprises or consists of 3 to 40, 5 to 40, 8 to 40, or 10 to 40 consecutive amino acid residues in the region of positions 1 to 51 of the GPR17 long isoform. It is more preferable.
  • positions 1 to 51 of human GPR17 long isoform are SEQ ID NO: 1
  • positions 123 to 127 are SEQ ID NO: 2
  • positions 198 to 212 are SEQ ID NO: 3
  • positions 293 to 295 are SEQ ID NO: 4 (His-Gly -Ala).
  • the immunogenic GPR17 polypeptide contains, for example, amino acid residues 1 to 36 of the human GPR17 long isoform represented by SEQ ID NO: 5, or is derived from them, from the viewpoint of suppressing immune induction against the GPR17 short isoform. It is preferable that More preferably, the immunogenic GPR17 polypeptide comprises 3 or more, 5 or more, 8 or more, or 10 or more consecutive amino acid residues in the region from positions 1 to 28 of the human GPR17 long isoform. , or consisting of them.
  • SEQ ID NO: 1 Human GPR17 long isoform positions 1 to 51; amino acid sequence MSKRSWWAGS RKPPREMLKL SGSDSSQSMN GLEVAPPGLI TNFSLATAEQ C (2) SEQ ID NO: 2: Human GPR17 long isoform positions 123-127; Amino acid sequence NHWPF (3) SEQ ID NO: 3: Human GPR17 long isoform positions 198-212; Amino acid sequence PQTVQTNHTV VCLQL (4) SEQ ID NO: 4: Human GPR17 long isoform positions 293-295; amino acid sequence HGA (5) SEQ ID NO: 5: Human GPR17 long isoform positions 1 to 36; amino acid sequence MSKRSWWAGS RKPPREMLKL SGSDSSQSMN GLEVAP
  • the method for preparing the antigen polypeptide can be selected as appropriate depending on the number of amino acid residues; for example, it may be chemically synthesized by solid-phase synthesis, or mRNA encoding the polypeptide may be synthesized into cells. Alternatively, it may be translated and biosynthesized using a cell-free translation system. The obtained polypeptide can be used after being appropriately purified by known purification methods such as chromatography.
  • Each of the antigen polypeptides may be post-translationally modified or may be an unmodified polypeptide.
  • the antigen polypeptide may optionally be conjugated to a carrier protein used to promote immunity induction, from the viewpoint of more prominently exerting the effects of the present invention.
  • a carrier protein used to promote immunity induction, from the viewpoint of more prominently exerting the effects of the present invention.
  • the binding to the carrier protein is achieved by covalent or non-covalent linkage by chemical treatment, for example, in the presence of the antigen polypeptide, the carrier protein, and optionally a chemical substance such as a crosslinking agent.
  • binding to a carrier protein may be achieved by translating the antigen polypeptide and carrier protein as an integrated polypeptide.
  • carrier proteins include keyhole limpet hemocyanin (KLH), bovine serum albumin (BSA), chicken gamma globulin (CGG), and ovalbumin.
  • the antigenic polypeptide may contain additional amino acid residues or amino acid residues to enhance binding to the major histocompatibility complex (MHC) or to facilitate delivery of the peptide into cells or to specific tissues. May have mutations.
  • MHC major histocompatibility complex
  • composition for antigen expression polynucleotide for antigen expression
  • the antigen-expressing composition of the present invention contains one or more polynucleotides (herein referred to as "antigen-expressing polynucleotides”) encoding at least one of the antigen polypeptides.
  • the structure may be such that two or more types of polypeptides are expressed in a polycistronic manner.
  • the antigen-expressing polynucleotide is not particularly limited as long as it can express the antigen polypeptide in the subject.
  • the antigen-expressing polynucleotide is, for example, DNA or RNA, and partially or entirely contains nucleotide modifications (e.g., phosphorothioate (PS) modification, pseudouridine modification, and other modifications for improving nucleotide stability and translation efficiency). It's okay to stay.
  • the antigen-expressing polynucleotide is preferably DNA or mRNA, and more preferably DNA from the viewpoint of storage stability.
  • the antigen expression polynucleotide is operably linked to at least one control element (e.g., promoter, enhancer, terminator, silencer, polycistronic expression factor (IRES, 2A peptide sequence, etc.)) necessary for expression. More preferably, at least one promoter is operably linked thereto.
  • control element e.g., promoter, enhancer, terminator, silencer, polycistronic expression factor (IRES, 2A peptide sequence, etc.
  • operably linked to a component means that the component is arranged in such a way as to enable the component to function in its intended manner.
  • operably linking a control element to a gene means that the control element is ligated to a polynucleotide encoding the gene such that expression of the gene can be controlled in the manner intended by the control element. represents.
  • the polynucleotide for antigen expression may be an expression vector.
  • the expression vector may contain at least one of the control elements, and more preferably contains at least one promoter.
  • the expression vector can further include a secretion signal sequence, a tag sequence, an origin of replication, a polyA sequence, a multi-cloning site, a selection marker, and the like.
  • the expression vector may be, for example, a plasmid vector, a cosmid vector, or a viral vector.
  • viral vector examples include adenovirus, adeno-associated virus, herpes simplex virus, cytomegalovirus, vaccinia virus, Epstein-Barr virus, retrovirus (lentivirus, etc.), and other viral vectors.
  • antigen-expressing polynucleotides can be designed and prepared by various known genetic engineering techniques.
  • compositions include, for example, pharmaceutical compositions (including pharmaceuticals and quasi-drugs), cosmetic compositions, and foods (specified health products). (including functional foods such as functional food, foods with functional claims, nutritional functional foods, and supplements) or feeds, preferably pharmaceutical compositions or cosmetic compositions.
  • the dosage form of the antigen composition and the composition for antigen expression can be appropriately selected depending on the intended use, and examples thereof include dry products (lyophilized products, powders, etc.), solutions, dispersions, suspensions, etc. It can be a liquid, tablet, capsule, troche, liposome, paste, mousse, gel, emulsion, cream, aerosol, spray, sheet (supported by a substrate), etc.
  • the antigen-expressing composition is contained in a vehicle (eg, a virus particle, a liposome, etc.) for delivering the antigen-expressing polynucleotide into cells.
  • a vehicle eg, a virus particle, a liposome, etc.
  • Each of the antigen composition and the antigen expression composition may optionally contain one or more additional components such as a carrier, an excipient, and a stabilizer, depending on the intended use.
  • the antigen composition and the composition for antigen expression each further contain at least one adjuvant that can be used to enhance, speed up, or prolong immune induction, from the viewpoint of more significantly exerting the effects of the present invention.
  • adjuvants include minerals (aluminum hydroxide, aluminum phosphate, aluminum chloride, alum, etc.), toxins (CTB, Escherichia coli heat-labile toxin, etc.), oil-in-water emulsions (MF59, AS03, etc.), water-in-oil emulsions.
  • ISA51, ISA720, etc. biopolymers (inulin polymers (Advax, etc.), heme polymers (Hemozoin, etc.), cyclodextrin, etc.), saponins (QS21, etc.), AS04, RC-529, AS02, AS01, flagellin, double-stranded RNA , Freund's incomplete adjuvant, Freund's complete adjuvant, STING ligand, CpG oligodeoxynucleotide, cytokines (IL-12, GM-CSF, etc.), DOTAP, DDA, and the like.
  • the antigen composition or the antigen expression composition is a pharmaceutical composition
  • pharmaceutically acceptable water for example, pharmaceutically acceptable water; saline; phosphate buffered saline (PBS); pH buffer components (phosphoric acid, citric acid, , boric acid buffer, sodium bicarbonate, Tris-Cl, etc.); carbohydrates such as monosaccharides, disaccharides, oligosaccharides, polysaccharides (dextrin, dextran, cellulose, chitin, chitosan, etc.); mannitol, sorbitol, maltitol, etc.
  • PBS phosphate buffered saline
  • pH buffer components phosphoric acid, citric acid, , boric acid buffer, sodium bicarbonate, Tris-Cl, etc.
  • carbohydrates such as monosaccharides, disaccharides, oligosaccharides, polysaccharides (dextrin, dextran, cellulose, chitin, chitos
  • Alcohols such as glycerol and ethanol; Hydrophilic polymers such as polyvinylpyrrolidone and polyethylene glycol; Amino acids such as glycine, glutamine, asparagine, histidine, lysine, and arginine; Proteins such as serum albumin and gelatin; Low-molecular polypeptides ; Preservatives such as benzalkonium chloride, benzethonium chloride, benzoic acid, salicylic acid, tyromesal, methylparaben, propylparaben, and phenethyl alcohol may be contained singly or in combination of two or more.
  • Hydrophilic polymers such as polyvinylpyrrolidone and polyethylene glycol
  • Amino acids such as glycine, glutamine, asparagine, histidine, lysine, and arginine
  • Proteins such as serum albumin and gelatin
  • Low-molecular polypeptides Low-molecular polypeptide
  • the antigen composition or the antigen expression composition is a cosmetic composition
  • a humectant for example, in addition to the components exemplified in the pharmaceutical composition, a humectant, an oily component, a surfactant, and a coloring agent that are acceptable for the cosmetic composition.
  • antioxidants, sequestering agents, cooling agents, fragrances, ultraviolet absorbing/scattering agents, antioxidants, medicinal ingredients, etc. may be contained singly or in combination of two or more.
  • the antigen composition includes the full length or part of these markers. Therefore, when the antigen composition is administered to a subject, it is possible to induce immunity against these proteins and, as a result, immunity against photosenescent cells.
  • the antigen composition can reduce or suppress the increase of photoaged cells in a subject through induced immunity, and can further prevent or improve photoaged conditions.
  • the composition for antigen expression When the composition for antigen expression is administered to a subject, the full length or part of the photosenescent cell-specific marker encoded by the polynucleotide contained therein is expressed. As a result, similar to the antigen composition described above, it is possible to induce immunity against photosenescent cells in a subject.
  • the antigen-expressing composition can reduce or inhibit the increase of photoaged cells in a subject through the induced immunity, and can further prevent or improve photoaged conditions.
  • the antigen composition or the antigen expression composition can be administered to a subject and used to induce immunity against photosenescent cells in the subject. Further, the antigen composition or the antigen expression composition can be administered to a subject and used to reduce or suppress the increase of photoaged cells in the subject. Furthermore, the antigen composition or the antigen expression composition can be administered to a subject and used to prevent (so-called vaccine use) or improve the photoaging condition in the subject.
  • the antigenic polypeptide, antigen-expressing polynucleotide, or combination thereof induces immunity against photosenescent cells in a subject, (II) reduces or increases photosenescent cells in a subject. or (III) for the production of a composition for preventing or ameliorating photoaging conditions in a subject.
  • the antigenic polypeptide, antigen-expressing polynucleotide, or combination thereof is administered to a subject to (I) induce immunity against photosenescent cells in the subject, and (II) administer an effective amount thereof. Accordingly, it can be used in a method for reducing or suppressing the increase of photoaged cells in a subject, or (III) for preventing or improving a photoaged state in a subject.
  • the immunity induction is preferably promoting the production of antibodies against the protein corresponding to the immunogenic polypeptide, or promoting cell-mediated immunity against the protein, and more preferably promoting the production of antibodies against the protein.
  • the prevention or amelioration of the photoaging condition may be a medical treatment or a non-therapeutic treatment.
  • the subject of the administration is, for example, a mammal, including humans or non-human mammals (non-human primates, dogs, cats, cows, horses, sheep, pigs, etc.), but humans are preferred.
  • the subject is, for example, a person in need of prevention or amelioration of a photoaging condition, and may be, for example, a person having a photoaging condition or a person at risk of a photoaging condition.
  • the routes of administration include, for example, transdermal, intradermal, subcutaneous, transmucosal (nasal, sublingual, oral), intravascular (intravenous, etc.), intraperitoneal, intrathecal, intramuscular, oral, etc. It will be done.
  • the dosage per time can be appropriately set depending on the type of composition used, route of administration, attributes of the subject, etc., but the amount of antigen polypeptide per 1 kg of subject's body weight, It can be from .001 to 100 mg or from 0.01 to 10 mg.
  • the dose per administration can be, for example, 0.001 to 1000 ⁇ g or 0.01 to 100 ⁇ g of the antigen-expressing polynucleotide per 1 kg of subject's body weight.
  • the frequency of administration may be, for example, once, twice, three times, four times, or five or more times.
  • the intervals between administrations can be, for example, 1 to 2 weeks, 2 to 3 weeks, 3 to 4 weeks, 1 to 2 months, 2 to 3 months, or 3 to 6 months.
  • the antigen composition, the antigen expression composition, the antigen polypeptide, or the antigen expression polynucleotide can be used in combination with another adjuvant.
  • the adjuvant described above can be used as the adjuvant.
  • the antibody composition of the present invention is an antibody or an antibody having binding property to at least one polypeptide selected from the group consisting of GPR17, CD34, GABRR1, OR2AG2, CMKLR1, CDH19, CD93, AVPR2, CCR7 and OXGR1 proteins. Contains antigen-binding fragments.
  • the antibody is an anti-GPR17 antibody, preferably an anti-GPR17 long isoform antibody, more preferably an anti-human GPR17 long isoform antibody.
  • the antibody is capable of binding to at least one epitope contained in a polypeptide consisting of the amino acid sequence of positions 1 to 36 of human GPR17 long isoform.
  • the antibody can bind to a polypeptide comprising the amino acid sequence of positions 1-36 of the human GPR17 long isoform (SEQ ID NO: 5).
  • the antibody preferably does not bind to the human GPR17 short isoform from the viewpoint of increasing binding specificity to photoaged cells.
  • sequences of the framework region and constant region of the variable region of the antibody are not particularly limited as long as the binding to the antigen is not lost. It may also be a combination of antibody fragments derived from . by genetic engineering techniques.
  • chimeric antibody refers to an antibody formed by combining a variable region derived from a non-human animal antibody and a constant region of a human antibody.
  • humanized antibody refers to an antibody in which CDRs (complementarity determining regions) in the variable region derived from a non-human animal antibody are grafted onto a human antibody, or an antibody in which CDRs (complementarity determining regions) in the variable region derived from a non-human animal antibody are grafted onto a human antibody, or a CDR derived from a non-human animal antibody and a frame Represents a part of the work area transplanted to a human antibody.
  • the isotype of the antibody of the present invention is not particularly limited, and examples include IgG (IgG1, IgG2, IgG3, IgG4), IgM, IgA (IgA1, IgA2), IgD, IgE, etc., but IgG antibodies are preferred.
  • the animal from which the antibody of the present invention is derived is not particularly limited, and includes, for example, rabbit, human, mouse, rat, sheep, goat, cow, horse, guinea pig, etc., with rabbit being preferred among them.
  • the "antigen-binding fragment" of an antibody refers to a partial fragment of an antibody that can bind to an antigen, such as Fab, Fab', F(ab') 2 , Fv, ScFv, Sc (Fv) 2 , diabodies or triabodies.
  • an antigen such as Fab, Fab', F(ab') 2 , Fv, ScFv, Sc (Fv) 2 , diabodies or triabodies.
  • the antibody or antigen-binding fragment thereof may be a drug conjugate in which one drug or two or more drugs are linked together.
  • the linkage may be a covalent bond, a coordinate bond, an ionic bond, a hydrophobic interaction, a van der Waals interaction or other non-covalent bond.
  • drugs examples include cytotoxic agents, anti-aging ingredients, antioxidant ingredients, vitamins, anti-inflammatory agents, cell activators, and the like.
  • the cytotoxic agent may be a chemotherapeutic agent, a radioisotope, a radiosensitizer, or a photoresponsive probe [phthalocyanine type such as IRDye (registered trademark) 700DX (Nature Medicine, 2011, Vol. 17, pp. 1685-1691)] probe, malachite green, etc.).
  • a cytotoxic agent may be a chemotherapeutic agent, a radioisotope, a radiosensitizer, or a photoresponsive probe [phthalocyanine type such as IRDye (registered trademark) 700DX (Nature Medicine, 2011, Vol. 17, pp. 1685-1691)] probe, malachite green, etc.).
  • the above-mentioned conjugate to which a cytotoxic agent is linked can suppress or reduce the increase in photosenescent cells by being delivered to photosenescent cells, and is therefore preferably used for preventing or ameliorating photoaging conditions.
  • the anti-aging component, antioxidant component, vitamins, anti-inflammatory agent, or cell activator can improve the aging state itself of photo-aged cells and the abnormalities associated with it, and therefore are suitable for preventing or improving the photo-aged state. used.
  • a tag can be added to the antibody of the present invention or an antigen-binding fragment thereof.
  • tags include FLAG, HA (hemagglutinin), GST (glutathione-S-transferase), Myc, polyhistidine (6 ⁇ His tag, etc.), and the like. These tags can be used for immobilization, purification, detection, etc. of antibodies.
  • a tagged antibody or antigen-binding fragment is produced by, for example, adding a tag-encoding polynucleotide to a polynucleotide encoding the antibody of the present invention or its antigen-binding fragment, and then injecting it into animal cells, etc. It can be produced by introducing it into an in vitro protein expression system such as an in vivo or cell-free translation system.
  • the antibody can be obtained, for example, by subjecting the subject to whom the antibody is to be produced to the above-mentioned method for inducing immunity, separating the antibody secreted into plasma, and purifying it as appropriate.
  • the antibody can be biosynthesized by producing a hybridoma using antibody-producing cells obtained from an immunized individual.
  • the antibodies or antigen-binding fragments thereof can be used to bind polynucleotides encoding those proteins to animal cells (Chinese hamster ovary (CHO) cells, monkey kidney cells (COS), HEK 293 cells, NSO cells, HeLa cells, etc.). cells, baby hamster kidney (BHK) cells, human hepatocellular carcinoma cells (e.g. Hep G2), etc.), non-animal eukaryotic cells (insect cells, etc.), bacteria (E.
  • animal cells Choinese hamster ovary (CHO) cells, monkey kidney cells (COS), HEK 293 cells, NSO cells, HeLa cells, etc.
  • BHK baby hamster kidney
  • human hepatocellular carcinoma cells e.g. Hep G2
  • non-animal eukaryotic cells insect cells, etc.
  • bacteria E.
  • polynucleotides can be carried out using, for example, plasmids, cosmids, bacteriophages, etc. as vectors. Introduction of polynucleotides can be performed using conventional genetic engineering techniques.
  • the obtained antibody or antigen-binding fragment thereof may be subjected to appropriate fragmentation (papain digestion, pepsin digestion, etc.), separation, purification, etc.
  • appropriate fragmentation papain digestion, pepsin digestion, etc.
  • separation, purification etc.
  • methods for fragmentation, separation, and purification known methods used for proteins and antibodies can be used in appropriate combination.
  • the method for producing the antibody or antigen-binding fragment thereof may include the step of linking various linking substances to prepare the linker. These substances can be linked to any site on the antibody or antigen-binding fragment thereof, but from the viewpoint of not impairing antigen binding, for example, a constant site is preferred. In the connection, an appropriate linker may be interposed as appropriate.
  • compositions are not particularly limited, but include, for example, pharmaceutical compositions (including pharmaceuticals and quasi-drugs), cosmetic compositions, foods (foods for specified health uses, foods with functional claims), etc. , nutritional functional foods, supplements and other functional foods) or feeds, preferably pharmaceutical compositions or cosmetic compositions.
  • the dosage form of the antibody composition can be appropriately selected depending on its intended use, and includes, for example, a dried product (lyophilized product, powder, etc.), solution, dispersion, suspension, tablet, capsule, troche, liposome. , paste, mousse, gel, emulsion, cream, aerosol, spray, sheet (supported by a substrate), etc.
  • a dried product lyophilized product, powder, etc.
  • solution dispersion, suspension, tablet, capsule, troche, liposome.
  • the antibody composition may optionally contain one or more additional components such as carriers, excipients, stabilizers, etc., depending on its use.
  • the antibody composition is a pharmaceutical composition or a cosmetic composition
  • the other components thereof include one or two of the components exemplified in the section of [Antigen composition, antigen expression composition]. It may be contained in combination of the above.
  • the antibody or antigen-binding fragment thereof can bind to the surface of photosenescent cells and also has binding properties to living photosenescent cells in a subject. Accordingly, when the antibody composition is administered to a subject, the contained antibody or antigen-binding fragment thereof binds to photoaged cells. An immune response mediated by the bound antibody or binding fragment thereof results in a reduction or suppression of the increase in photoaged cells, and thus can prevent or ameliorate the photoaged condition.
  • the antibodies or binding fragments thereof can also localize and deliver the linking substances linked thereto to photoaged cells.
  • a DDS carrier containing the agent can be delivered to photoaged cells, for example, by associating one or more antibodies or antigen-binding fragments with a drug delivery (DDS) carrier (eg, a vesicle).
  • DDS drug delivery
  • the antibody composition can selectively (preferably specifically) deliver the drug to photosenescent cells by administering it to a subject. Then, through the action of the drug, the number of photoaged cells can be reduced or suppressed, and the photoaged condition can be prevented or improved.
  • the antibody composition can be administered to a subject and used to deliver a drug to photosenescent cells in the subject. Further, the antibody composition can be used to reduce or inhibit the increase of photoaged cells in a subject by administering an effective amount thereof to the subject. Additionally, the antibody composition can be administered to a subject and used to prevent or ameliorate photoaging conditions in the subject.
  • the antibody or antigen-binding fragment thereof may be used to (A) deliver a drug to photosenescent cells in a subject, (B) reduce or inhibit the increase of photosenescent cells in a subject, or (C) It can be used for the production of a composition for preventing or ameliorating photoaging conditions in a subject.
  • composition containing the antibody or antigen-binding fragment thereof and a drug can be administered to a subject and used to deliver the drug to photosenescent cells in the subject. can.
  • the antibody or antigen-binding fragment thereof can be used to prevent or ameliorate photoaging conditions in a subject by administering an effective amount thereof to the subject.
  • the prevention or amelioration of the photoaging condition may be a medical treatment or a non-therapeutic treatment.
  • the subject of the administration is, for example, a mammal, including humans or non-human mammals (non-human primates, dogs, cats, cows, horses, sheep, pigs, etc.), but humans are preferred.
  • the subject may be a person in need of prevention or amelioration of a photoaging condition, preferably a person having a photoaging condition or being at risk of a photoaging condition.
  • the routes of administration include, for example, transdermal, intradermal, subcutaneous, transmucosal (nasal, sublingual, oral), intravascular, intraperitoneal, intrathecal, intramuscular, oral, etc.
  • the treatment is performed at a site where senescent cells are present.
  • the dosage per time can be appropriately set depending on the type of antibody or binding fragment thereof used, route of administration, attributes of the subject, etc., but for example, 0.0001 mg or more per 1 kg of subject's body weight. , 0.001 mg or more, or 0.01 mg or more, and 200 mg or less, 100 mg or less, 20 mg or less, 10 mg or less, 5 mg or less, 2 mg or less, 1 mg or less, 0.5 mg or less, 0.2 mg or less, or 0.1 mg or less could be.
  • the frequency of administration may be, for example, once, twice, three times, four times, or five or more times.
  • the intervals between administrations can be, for example, 1 to 2 weeks, 2 to 3 weeks, 3 to 4 weeks, 1 to 2 months, 2 to 3 months, or 3 to 6 months.
  • the antibody composition or the antibody or binding fragment thereof may be used in combination with another drug (for example, another cytotoxic agent, anti-aging component, antioxidant component, vitamins, anti-inflammatory agent, cell activator, etc.) can do.
  • another drug for example, another cytotoxic agent, anti-aging component, antioxidant component, vitamins, anti-inflammatory agent, cell activator, etc.
  • Test Example 1 Verification of method for producing photoaged cells
  • Normal human epidermal keratinocytes (NHEK) which are a type of human skin cells, were irradiated with ultraviolet rays having a peak wavelength of 308 nm according to the following procedure to produce photoaged cells.
  • Figure 1 shows a schematic diagram of the procedure. Cultivation and incubation were performed at 37°C using a CO2 incubator.
  • As the ultraviolet light source Cerabeam (registered trademark) UV308 mini (manufactured by Ushio Inc.) was used.
  • the irradiated ultraviolet light is light that passes through borosilicate glass (thickness: 1 mm) that cuts wavelengths around 280 nm using a XeCl excimer discharge lamp as a light source, and its spectrum is shown in the figure in JP-A No. 2007-267936. 8b and 9b, which is UVB with no components in the region below 297 nm.
  • NHEK was cultured in a collagen-coated dish (Corning) in a keratinocyte-specific medium (LONZA) by a conventional method until subconfluent.
  • LONZA keratinocyte-specific medium
  • PBS phosphate buffered saline
  • FIG. 2 is a diagram comparing microscopic images of photoaged cells produced with each irradiation dose.
  • the irradiation dose increased, the number of cells decreased, but detached cells (dead cells) were not often observed. This indicates that as the irradiation dose was increased, the number of cells exhibiting ⁇ cessation of cell division,'' which is a characteristic of senescent cells, increased. That is, it was found that when the irradiation dose was 40 mJ/cm 2 or more, the number of cells that had stopped cell division increased significantly, and when the irradiation dose was 80 mJ/cm 2 or more, senescent cells that had sufficiently stopped cell division were obtained.
  • living photoaged cells can be efficiently produced by irradiating ultraviolet light with a peak wavelength of 308 nm.
  • Figure 3 shows the results of the read count comparison.
  • GPR17, CD34, GABRR1, OR2AG2, CMKLR1, CDH19, CD93, AVPR2, CCR7 and OXGR1 were found to be specifically increased in photoaged cells produced by ultraviolet irradiation.
  • Anti-GPR17 monoclonal antibodies were isolated by the following method. (1) An antigenic peptide (GPR17LF peptide) in which a cysteine residue was added to the C-terminus of the amino acid sequence of positions 1 to 36 of the human GPR17 long isoform (SEQ ID NO: 5) was prepared by peptide synthesis. Peptide synthesis was outsourced to Cell Engineering Research Institute, Inc.
  • KLH Keyhole limpet hemocyanin
  • BSA bovine serum albumin
  • MBS m-maleimidobenzoyl-N-hydroxysulfosuccinimide ester
  • a booster antigen a mixture of the same antigenic peptide as at the time of initiation and an adjuvant (TiterMax Gold; Funakoshi Co., Ltd.; catalog number CYT G-1) at a volume ratio of 1:1 was administered after 14, 28, and 42 days. 2.5 mg of each was administered for immunization. After 46 days, blood was collected from the rabbit and serum and lymphocytes were collected to confirm that the antibody titer had increased. Lymphocytes were cultured and the culture supernatant was separated. Antibody titers were measured for the obtained serum and culture supernatant by ELISA using a plate immobilized with GPR17LF peptide.
  • lymphocytes in which an increase in antibody titer was confirmed were selected. Lymphocytes diluted with RPMI medium (10% FBS) were added to a single-cell ELISA plate immobilized with GPR17LF peptide so that only one cell was contained per well, and incubated for 45 minutes. Positive clones were identified by detecting the anti-GPR17 antibody bound to the antigen on the plate with a labeled anti-rabbit IgG antibody. As a result, 2 ⁇ 10 5 lymphocytes were screened and 32 positive clones were obtained. From the obtained positive clones, the IgG heavy chain and light chain genes of each cell were amplified using the PCR method.
  • a CAG promoter was added to the heavy chain and light chain genes of each cell obtained using the PCR method.
  • the obtained polynucleotides containing the heavy chain and light chain genes were introduced into HEK293 cells and cultured in RPMI medium for 3 days. Then, the culture supernatant containing the monoclonal antibody was collected.
  • the anti-GPR17 antibody titer in the medium supernatant of each obtained clone was measured by ELISA. An ELISA plate coated with GPR17LF peptide was used as the plate, and an anti-rabbit IgG antibody was used as the secondary antibody.
  • a collagen-coated glass plate As a collagen-coated glass plate, 0.1 mL of Cell Matrix Type I-C (manufactured by Nitta Gelatin Co., Ltd.) was added to 0.9 mL of diluent (dilute hydrochloric acid pH 3.0), and a Multitest slide, 8-well (MP Biomedical 20 ⁇ L/well was added to a keratinocyte-specific medium (20 ⁇ L/well), left at room temperature for 30 minutes, and washed twice with 20 ⁇ L/well of a keratinocyte-specific medium.
  • diluent dilute hydrochloric acid pH 3.0
  • 8-well MP Biomedical 20 ⁇ L/well was added to a keratinocyte-specific medium (20 ⁇ L/well), left at room temperature for 30 minutes, and washed twice with 20 ⁇ L/well of a keratinocyte-specific medium.
  • the obtained cultured cells were stained and observed according to the following procedure.
  • the medium was removed by suction, and 0.1 mL of a solution containing about 1 ⁇ g/mL of one clone of the anti-human GPR17 monoclonal antibody obtained in Test Example 3 was added as a primary antibody, and the mixture was incubated at 4° C. for 1 hour. Hoechst was used for nuclear staining.
  • Cells were washed three times on ice using phosphate buffered saline (PBS) containing 0.2% (w/v) BSA.
  • PBS phosphate buffered saline
  • the obtained stained image is shown in Figure 4.
  • Cells in the UV (+) group were stained with anti-human GPR17 monoclonal antibody, but cells in the UV (-) group were not stained. From the above, it was shown that the obtained anti-GPR17 monoclonal antibody has the ability to bind to photoaged cells.

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Abstract

本発明は、光老化細胞を標的とする免疫の誘導のための手段を提供すること、又は、光老化細胞を標的とする抗体若しくはその結合性断片を提供する。具体的には、本発明は、免疫原性ＧＰＲ１７ポリペプチド、免疫原性ＣＤ３４ポリペプチド、免疫原性ＧＡＢＲＲ１ポリペプチド、免疫原性ＯＲ２ＡＧ２ポリペプチド、免疫原性ＣＭＫＬＲ１ポリペプチド、免疫原性ＣＤＨ１９ポリペプチド、免疫原性ＣＤ９３ポリペプチド、免疫原性ＡＶＰＲ２ポリペプチド、免疫原性ＣＣＲ７ポリペプチド及び免疫原性ＯＸＧＲ１ポリペプチドからなる群より選ばれる少なくとも１種のポリペプチドを含有し、該少なくとも１種のポリペプチドが、キャリアタンパク質に結合された、又はキャリアタンパク質に結合されていない、対象中の光老化細胞に対する免疫を誘導するための、抗原組成物を含む。

Description

抗原組成物、抗原発現用組成物及び抗体組成物
　本発明は、光老化細胞に対する免疫を誘導するための抗原組成物及び抗原発現用組成物、並びに、光老化細胞に対して結合性を有する抗体組成物に関する。
　細胞老化は、紫外線照射による光老化と、加齢などによる自然老化の２種類に大別され、その特徴が異なっている。例えば、皮膚の光老化は、顔、首、手の甲などの太陽光が当たる部分に好発し、シミ、シワ（特に深いシワ）、たるみ、皮膚の肥厚、皮膚の黄色や褐色の着色などの原因となる。一方、皮膚の自然老化は太陽光の照射に関わらず進行する。自然老化では、シミの形成はほとんどなく、シワも細かく浅いものが形成される。また、自然老化では皮膚が委縮する傾向にあり、皮膚の着色もない。
　しかし、これまでに、細胞の自然老化のマーカーとしては老化関連酸性β－ガラクトシダーゼ（ＳＡ－β－Ｇａｌ）やサイクリン依存性キナーゼ阻害因子（ｐ１６）などが知られていたが（非特許文献１）、光老化に特有の細胞マーカーは知られていなかった。
日本老年医学会雑誌，2016年，第53巻，pp.88-94
　光老化を予防又は改善するうえで、正常細胞に対して光老化細胞に対して選択的に薬理活性や免疫応答を及ぼすための手段が必要とされている。
　しかし、既知の細胞老化マーカーであるＳＡ－β－Ｇａｌやサイクリン依存性キナーゼ阻害因子（ｐ１６）は光老化細胞に対して特異的なものではなく、細胞表面にもないことから、生きた光老化細胞を標的とする薬物療法に利用することができない。
　そこで本発明は、光老化細胞を標的とする免疫の誘導のための手段を提供すること、又は光老化細胞を標的とする抗体若しくはその結合性断片を提供することを課題とする。
　本発明者らは、鋭意検討した結果、まず光老化細胞に特異的に発現し、自然老化細胞に発現していない遺伝子を探索し、ＧＰＲ１７、ＣＤ３４、ＧＡＢＲＲ１、ＯＲ２ＡＧ２、ＣＭＫＬＲ１、ＣＤＨ１９、ＣＤ９３、ＡＶＰＲ２、ＣＣＲ７及びＯＸＧＲ１の１０遺伝子を光老化細胞表面マーカーとして同定した。
　そして、本発明者らは、以下の知見をもとに本発明を完成させた。
　（１）ＧＰＲ１７、ＣＤ３４、ＧＡＢＲＲ１、ＯＲ２ＡＧ２、ＣＭＫＬＲ１、ＣＤＨ１９、ＣＤ９３、ＡＶＰＲ２、ＣＣＲ７及びＯＸＧＲ１タンパク質からなる群より選ばれる少なくとも１種のポリペプチドを含む抗原組成物が、光老化細胞に対する免疫を誘導すること。
　（２）前記免疫の誘導に基づいて、前記抗原組成物が光老化細胞の減少又は増加抑制の用途に使用できること。
　（３）ＧＰＲ１７、ＣＤ３４、ＧＡＢＲＲ１、ＯＲ２ＡＧ２、ＣＭＫＬＲ１、ＣＤＨ１９、ＣＤ９３、ＡＶＰＲ２、ＣＣＲ７及びＯＸＧＲ１タンパク質からなる群より選ばれる少なくとも１種のポリペプチドに対して結合性を有する抗体又はその結合性断片を含有する抗体組成物により、光老化細胞を特異的に標的化できること。
　（４）前記抗体又はその結合性断片が光老化細胞を標的とすることにより、前記抗体組成物が光老化細胞への薬物の特異的な送達又は光老化細胞の減少若しくは増加抑制の用途に使用できること。
　本発明は、下記の態様を含む。
　［１］
　免疫原性ＧＰＲ１７ポリペプチド、免疫原性ＣＤ３４ポリペプチド、免疫原性ＧＡＢＲＲ１ポリペプチド、免疫原性ＯＲ２ＡＧ２ポリペプチド、免疫原性ＣＭＫＬＲ１ポリペプチド、免疫原性ＣＤＨ１９ポリペプチド、免疫原性ＣＤ９３ポリペプチド、免疫原性ＡＶＰＲ２ポリペプチド、免疫原性ＣＣＲ７ポリペプチド及び免疫原性ＯＸＧＲ１ポリペプチドからなる群より選ばれる少なくとも１種のポリペプチドを含有し、
　該少なくとも１種のポリペプチドが、キャリアタンパク質に結合された、又はキャリアタンパク質に結合されていない、対象中の光老化細胞に対する免疫を誘導するための、抗原組成物。
　［２］
　免疫原性ＧＰＲ１７ポリペプチド、免疫原性ＣＤ３４ポリペプチド、免疫原性ＧＡＢＲＲ１ポリペプチド、免疫原性ＯＲ２ＡＧ２ポリペプチド、免疫原性ＣＭＫＬＲ１ポリペプチド、免疫原性ＣＤＨ１９ポリペプチド、免疫原性ＣＤ９３ポリペプチド、免疫原性ＡＶＰＲ２ポリペプチド、免疫原性ＣＣＲ７ポリペプチド及び免疫原性ＯＸＧＲ１ポリペプチドからなる群より選ばれる少なくとも１種のポリペプチドを含有し、
　該少なくとも１種のポリペプチドが、キャリアタンパク質に結合された、又はキャリアタンパク質に結合されていない、対象の光老化細胞を減少させる、又は増加を抑制するための、抗原組成物。
　［３］
　免疫原性ＧＰＲ１７ポリペプチドを含有する、［１］又は［２］に記載の抗原組成物。
　［４］
　前記免疫原性ＧＰＲ１７ポリペプチドが、ＧＰＲ１７ロングアイソフォームの１～５１位、１２３～１２７位、１９８～２１２位及び２９３～２９５位からなる群より選ばれる領域中の連続する３～４０アミノ酸残基を含む、［１］～［３］のいずれか１に記載の抗原組成物。
　［５］
　前記免疫原性ＧＰＲ１７ポリペプチドが、ＧＰＲ１７ロングアイソフォームの１～５１位の領域中の連続する３～４０アミノ酸残基を含む、［１］～［４］のいずれか１に記載の抗原組成物。
　［６］
　前記免疫原性ＧＰＲ１７ポリペプチドが、配列番号５のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む、［１］～［５］のいずれか１に記載の抗原組成物。
　［７］
　前記少なくとも１種のポリペプチドが、対応する野生型ポリペプチドに対して８０％以上の同一性を有する、［１］～［６］のいずれか１に記載の抗原組成物。
　［８］
　アジュバントをさらに含む、［１］～［７］のいずれか１に記載の抗原組成物。
　［９］
　光老化状態を予防又は改善するための、［１］～［８］のいずれか１に記載の抗原組成物。
　［１０］
　免疫原性ＧＰＲ１７ポリペプチド、免疫原性ＣＤ３４ポリペプチド、免疫原性ＧＡＢＲＲ１ポリペプチド、免疫原性ＯＲ２ＡＧ２ポリペプチド、免疫原性ＣＭＫＬＲ１ポリペプチド、免疫原性ＣＤＨ１９ポリペプチド、免疫原性ＣＤ９３ポリペプチド、免疫原性ＡＶＰＲ２ポリペプチド、免疫原性ＣＣＲ７ポリペプチド及び免疫原性ＯＸＧＲ１ポリペプチドからなる群より選ばれる少なくとも１種のポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含有する、対象中の光老化細胞に対する免疫を刺激するための、抗原発現用組成物。
　［１１］
　免疫原性ＧＰＲ１７ポリペプチド、免疫原性ＣＤ３４ポリペプチド、免疫原性ＧＡＢＲＲ１ポリペプチド、免疫原性ＯＲ２ＡＧ２ポリペプチド、免疫原性ＣＭＫＬＲ１ポリペプチド、免疫原性ＣＤＨ１９ポリペプチド、免疫原性ＣＤ９３ポリペプチド、免疫原性ＡＶＰＲ２ポリペプチド、免疫原性ＣＣＲ７ポリペプチド及び免疫原性ＯＸＧＲ１ポリペプチドからなる群より選ばれる少なくとも１種のポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含有する、対象の光老化細胞を減少させる、又は増加を抑制するための、抗原発現用組成物。
　［１２］
　免疫原性ＧＰＲ１７ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含有する、［１０］又は［１１］に記載の抗原発現用組成物。
　［１３］
　前記免疫原性ＧＰＲ１７ポリペプチドが、ＧＰＲ１７ロングアイソフォームの１～５１位、１２３～１２７位、１９８～２１２位及び２９３～２９５位からなる群より選ばれる領域中の連続する３～４０アミノ酸残基を含む、［１０］～［１２］のいずれか１に記載の抗原発現用組成物。
　［１４］
　前記免疫原性ＧＰＲ１７ポリペプチドが、ＧＰＲ１７ロングアイソフォームの１～５１位の領域中の連続する３～４０アミノ酸残基を含む、［１０］～［１３］のいずれか１に記載の抗原発現用組成物。
　［１５］
　前記免疫原性ＧＰＲ１７ポリペプチドが、配列番号５のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む、［１０］～［１４］のいずれか１に記載の抗原発現用組成物。
　［１６］
　前記少なくとも１種のポリペプチドが、対応する野生型ポリペプチドに対して８０％以上の同一性を有する、［１０］～［１５］のいずれか１に記載の抗原発現用組成物。
　［１７］
　アジュバントをさらに含む、［１０］～［１６］のいずれか１に記載の抗原発現用組成物。
　［１８］
　光老化状態を予防又は改善するための、［１０］～［１７］のいずれか１に記載の抗原発現用組成物。
　［１９］
　（ｉ）免疫原性ＧＰＲ１７ポリペプチド、免疫原性ＣＤ３４ポリペプチド、免疫原性ＧＡＢＲＲ１ポリペプチド、免疫原性ＯＲ２ＡＧ２ポリペプチド、免疫原性ＣＭＫＬＲ１ポリペプチド、免疫原性ＣＤＨ１９ポリペプチド、免疫原性ＣＤ９３ポリペプチド、免疫原性ＡＶＰＲ２ポリペプチド、免疫原性ＣＣＲ７ポリペプチド及び免疫原性ＯＸＧＲ１ポリペプチドからなる群より選ばれる少なくとも１種のポリペプチドであって、
　キャリアタンパク質に連結されている、又は連結されていない、ポリペプチド；
　（ｉｉ）免疫原性ＧＰＲ１７ポリペプチド、免疫原性ＣＤ３４ポリペプチド、免疫原性ＧＡＢＲＲ１ポリペプチド、免疫原性ＯＲ２ＡＧ２ポリペプチド、免疫原性ＣＭＫＬＲ１ポリペプチド、免疫原性ＣＤＨ１９ポリペプチド、免疫原性ＣＤ９３ポリペプチド、免疫原性ＡＶＰＲ２ポリペプチド、免疫原性ＣＣＲ７ポリペプチド及び免疫原性ＯＸＧＲ１ポリペプチドからなる群より選ばれる少なくとも１種のポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；又は
　（ｉｉｉ）（ｉ）と（ｉｉ）の組み合わせ；を対象に投与することを含む、光老化細胞に対する免疫の誘導方法。
　［２０］
　（ｉ）免疫原性ＧＰＲ１７ポリペプチド、免疫原性ＣＤ３４ポリペプチド、免疫原性ＧＡＢＲＲ１ポリペプチド、免疫原性ＯＲ２ＡＧ２ポリペプチド、免疫原性ＣＭＫＬＲ１ポリペプチド、免疫原性ＣＤＨ１９ポリペプチド、免疫原性ＣＤ９３ポリペプチド、免疫原性ＡＶＰＲ２ポリペプチド、免疫原性ＣＣＲ７ポリペプチド及び免疫原性ＯＸＧＲ１ポリペプチドからなる群より選ばれる少なくとも１種のポリペプチドであって、
　キャリアタンパク質に連結されている、又は連結されていない、ポリペプチド；
　（ｉｉ）免疫原性ＧＰＲ１７ポリペプチド、免疫原性ＣＤ３４ポリペプチド、免疫原性ＧＡＢＲＲ１ポリペプチド、免疫原性ＯＲ２ＡＧ２ポリペプチド、免疫原性ＣＭＫＬＲ１ポリペプチド、免疫原性ＣＤＨ１９ポリペプチド、免疫原性ＣＤ９３ポリペプチド、免疫原性ＡＶＰＲ２ポリペプチド、免疫原性ＣＣＲ７ポリペプチド及び免疫原性ＯＸＧＲ１ポリペプチドからなる群より選ばれる少なくとも１種のポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；又は
　（ｉｉｉ）（ｉ）と（ｉｉ）の組み合わせ；の有効量を、それを必要とする対象に投与することを含む、対象の光老化細胞を減少させる、又は増加を抑制する方法。
　［２１］
　ＧＰＲ１７、ＣＤ３４、ＧＡＢＲＲ１、ＯＲ２ＡＧ２、ＣＭＫＬＲ１、ＣＤＨ１９、ＣＤ９３、ＡＶＰＲ２、ＣＣＲ７及びＯＸＧＲ１タンパク質からなる群より選ばれる少なくとも１種のポリペプチドに対して結合性を有する抗体又はその抗原結合性断片を含有する、対象の光老化細胞を減少させる、又は増加を抑制するための、抗体組成物。
　［２２］
　ＧＰＲ１７、ＣＤ３４、ＧＡＢＲＲ１、ＯＲ２ＡＧ２、ＣＭＫＬＲ１、ＣＤＨ１９、ＣＤ９３、ＡＶＰＲ２、ＣＣＲ７及びＯＸＧＲ１タンパク質からなる群より選ばれる少なくとも１種のポリペプチドに対して結合性を有する抗体又はその抗原結合性断片を含有する、対象の光老化細胞に薬物を送達するための、抗体組成物。
　［２３］
　抗ＧＰＲ１７抗体又はその抗原結合性断片を含有する、［２１］又は［２２］に記載の抗体組成物。
　［２４］
　ＧＰＲ１７、ＣＤ３４、ＧＡＢＲＲ１、ＯＲ２ＡＧ２、ＣＭＫＬＲ１、ＣＤＨ１９、ＣＤ９３、ＡＶＰＲ２、ＣＣＲ７及びＯＸＧＲ１タンパク質からなる群より選ばれる少なくとも１種のポリペプチドに対して結合性を有する抗体又はその抗原結合性断片、及び薬物を含有する、組成物を、
　それを必要とする対象に投与することを含む、対象中の光老化細胞への薬物の送達方法。
　［２５］
　ＧＰＲ１７、ＣＤ３４、ＧＡＢＲＲ１、ＯＲ２ＡＧ２、ＣＭＫＬＲ１、ＣＤＨ１９、ＣＤ９３、ＡＶＰＲ２、ＣＣＲ７及びＯＸＧＲ１タンパク質からなる群より選ばれる少なくとも１種のポリペプチドに対して結合性を有する抗体又はその抗原結合性断片の有効量を、それを必要とする対象に投与することを含む、対象の光老化細胞を減少させる、又は増加を抑制するための方法。
　［２６］
　（ｉ）免疫原性ＧＰＲ１７ポリペプチド、免疫原性ＣＤ３４ポリペプチド、免疫原性ＧＡＢＲＲ１ポリペプチド、免疫原性ＯＲ２ＡＧ２ポリペプチド、免疫原性ＣＭＫＬＲ１ポリペプチド、免疫原性ＣＤＨ１９ポリペプチド、免疫原性ＣＤ９３ポリペプチド、免疫原性ＡＶＰＲ２ポリペプチド、免疫原性ＣＣＲ７ポリペプチド及び免疫原性ＯＸＧＲ１ポリペプチドからなる群より選ばれる少なくとも１種のポリペプチドであって、
　キャリアタンパク質に連結されている、又は連結されていない、ポリペプチド；
　（ｉｉ）免疫原性ＧＰＲ１７ポリペプチド、免疫原性ＣＤ３４ポリペプチド、免疫原性ＧＡＢＲＲ１ポリペプチド、免疫原性ＯＲ２ＡＧ２ポリペプチド、免疫原性ＣＭＫＬＲ１ポリペプチド、免疫原性ＣＤＨ１９ポリペプチド、免疫原性ＣＤ９３ポリペプチド、免疫原性ＡＶＰＲ２ポリペプチド、免疫原性ＣＣＲ７ポリペプチド及び免疫原性ＯＸＧＲ１ポリペプチドからなる群より選ばれる少なくとも１種のポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；又は
　（ｉｉｉ）（ｉ）と（ｉｉ）の組み合わせ；
の（Ｉ）対象中の光老化細胞に対する免疫を誘導するため、（ＩＩ）対象中の光老化細胞を減少させ、若しくは増加抑制するため、又は、（ＩＩＩ）対象中の光老化状態を予防若しくは改善するための組成物の製造のための使用。
　［２７］
　ＧＰＲ１７、ＣＤ３４、ＧＡＢＲＲ１、ＯＲ２ＡＧ２、ＣＭＫＬＲ１、ＣＤＨ１９、ＣＤ９３、ＡＶＰＲ２、ＣＣＲ７及びＯＸＧＲ１タンパク質からなる群より選ばれる少なくとも１種のポリペプチドに対して結合性を有する抗体又はその抗原結合性断片の（Ａ）対象中の光老化細胞に薬剤を送達するため、（Ｂ）対象中の光老化細胞を減少させ、若しくは増加抑制するため、又は、（Ｃ）対象中の光老化状態を予防若しくは改善するための組成物の製造のための使用。
　本発明の抗原組成物は、光老化細胞の細胞表面マーカーに由来するポリペプチドを含有し、対象に投与することにより、対象中の光老化細胞に対する免疫を誘導することができる。
　本発明の抗原発現用組成物は、光老化細胞の細胞表面マーカーに由来するポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含有し、対象に投与することにより、対象内で当該ポリペプチドが発現する。その結果、本発明の抗原発現用組成物は、光老化細胞に対する免疫を誘導することができる。
　本発明の抗体組成物は、光老化細胞に結合性を有する抗体又はその結合性断片を含有し、光老化細胞を標的化することができる。
各試験例で用いた光老化細胞の作製方法の概略図である。 試験例１で得られた種々の照射量で紫外線照射された正常ヒト表皮ケラチノサイト（ＮＨＥＫ）の顕微鏡画像である。 試験例２のＲＮＡ－Ｓｅｑ解析で得られた、紫外線照射処理なしのＮＨＥＫと、５０日継代培養処理（Ｐ５０）、８０ｍＪ／ｃｍ２紫外線照射処理の各処理を経たＮＨＥＫの種々の遺伝子のｍＲＮＡ量を比較したグラフである。縦軸は正規化されたリードカウントである。 試験例４で、８０ｍＪ／ｃｍ２紫外線照射処理を経たＮＨＥＫ（ＵＶ（＋））又は紫外線照射処理なしのＮＨＥＫ（ＵＶ（－））のＨｏｅｃｈｓｔ染色像（Ｈｏｅｃｈｓｔ）、抗ＧＰＲ１７モノクローナル抗体染色像（ａｎｔｉ－ＧＰＲ１７）、及び同じ細胞の明視野画像（Ｂｒｉｇｈｔ　ｆｉｅｌｄ）である。
　本明細書において、「光老化細胞」とは、紫外線照射によって老化状態となった生細胞であって、癌化していない細胞全般を表す。光老化細胞は、特に限定されないが、例えば以下の（１）～（３）の少なくとも１つ、好ましくは（１）～（３）すべての特徴を有する：
　（１）β－ガラクトシダーゼ（ＳＡ－β－Ｇａｌ）又はサイクリン依存性キナーゼ阻害因子（ｐ１６）陽性である；
　（２）細胞分裂の停止又は著しい低下が見られる；
　（３）細胞が肥大化している。
　前記光老化細胞の由来としては、例えば皮膚の細胞が挙げられる。皮膚の細胞の具体例としては、例えば、ケラチノサイト、色素細胞（メラノサイト）、ランゲルハンス細胞、メルケル細胞などの表皮系細胞；線維芽細胞などの真皮系細胞；脂肪細胞などの脂肪組織系細胞；毛乳頭細胞、毛母細胞、内毛根鞘細胞、外毛根鞘細胞などの毛包系細胞などが挙げられる。中でも前記光老化細胞の由来としては、表皮系細胞又は真皮系細胞が好ましく、ケラチノサイト又は線維芽細胞がより好ましく、ケラチノサイトがさらに好ましい。
　本明細書において、特定の物質（抗原）に対する「免疫を誘導する」又は「免疫誘導」とは、特定の物質（抗原）に対して検出可能な免疫応答を引き起こす、増強する、迅速化する又は延長することを表す。前記免疫応答としては、例えば、体液性免疫系の応答（例えば、Ｂ細胞による応答、より具体的には、特定の物質に対する抗体の産生及び分泌）；細胞性免疫系の応答（例えば、Ｔ細胞、ＮＫ細胞の活性化、より具体的には、特定の物質に対するＴ細胞又はＮＫ細胞の活性化）；自然免疫系の応答（例えば、Ｔｏｌｌ－ｌｉｋｅ受容体シグナル系の活性化、リンホカイン（Ｔｈ１、Ｔｈ２、Ｔｈ１７等のサイトカイン又はケモカイン）の分泌、マクロファージの活性化、樹状細胞の活性化等）、免疫系細胞の増殖促進（例えば、前記特定の物質に対する抗体を産生するＢ細胞、又は前記特定の物質に対するＴ細胞若しくはＮＫ細胞の増殖促進）等が挙げられる。
　本明細書において、「免疫原性」は、ある物質が、必要に応じてキャリアタンパク質との結合及び／又はアジュバントの併用を行って対象に投与された場合に、対象中で当該物質に対する免疫を誘導することができる能力を表す。
　本明細書において、「対象」又は「投与対象」は生物個体を表し、疾患等を有する患者を包含する。対象としては、例えばヒト又は非ヒト動物（例えば、非ヒト哺乳動物）が挙げられる。
　本明細書中、疾患、症状又は健康状態の「改善」とは、疾患、症状若しくは健康状態の好転若しくは緩和；疾患、症状若しくは健康状態の悪化の防止若しくは遅延；又は疾患若しくは症状の進行の逆転、防止若しくは遅延を表す。
　本明細書中、疾患、症状又は健康状態の「予防」とは、疾患、症状若しくは健康状態の発生の遅延若しくは防止；疾患、症状若しくは健康状態の発生のリスクの軽減；又は、疾患、症状若しくは健康状態の発生の率の低下を表す。
　本明細書中、「光老化状態」は、対象において光老化に起因する疾患、症状又は健康状態（審美的変化等の医学的治療を必要としない状態を含む）を表す。光老化状態は、例えば、光老化細胞の増加に起因する疾患、症状又は健康状態を含む。
　ＧＰＲ１７（G protein-coupled receptor 17）は、Ｇタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）スーパーファミリーに属し、システイニルロイコトリエン受容体をコードする遺伝子である。ＧＰＲ１７はスプライシングの違いによってＮ末端の部分の長さの異なるロングアイソフォーム（ヒトでは３６７アミノ酸残基、ＮＣＢＩ　ＲｅｆＳｅｑ　ＩＤがNP_001154887.1）とショートアイソフォームの２つのアイソフォーム（ヒトでは３３９アミノ酸残基、ＮＣＢＩ　ＲｅｆＳｅｑ　ＩＤがNP_001154888.1）が存在する。
　ヒトのＧＰＲ１７のＮＣＢＩ（ＵＲＬ：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/）のＧｅｎｅ　ＩＤは２８４０である。ヒトのＧＰＲ１７ロングアイソフォームはショートアイソフォームのＮ末端に２８残基の領域が付加したものである。ロングアイソフォームのｍＲＮＡは心臓、腎臓で発現し、ショートアイソフォームのｍＲＮＡは主に脳で発現する。
　本明細書において、ＧＰＲ１７ポリペプチドのアミノ酸残基の番号は、ヒトＧＰＲ１７ロングアイソフォームとアラインメントしたときのヒトＧＰＲ１７のアミノ酸残基の番号で表す。
　ＣＤ３４は、膜貫通リン酸化糖タンパク質をコードする遺伝子である。例えばヒトのＣＤ３４のＮＣＢＩ　Ｇｅｎｅ　ＩＤは９４７である。
　ＧＡＢＲＲ１（gamma-aminobutyric acid type A receptor subunit rho1）は、リガンド依存性クロライドチャネルであるγ－アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）受容体をコードする遺伝子である。例えばヒトのＣＤ３４のＮＣＢＩ　Ｇｅｎｅ　ＩＤは２５６９である。
　ＯＲ２ＡＧ２（olfactory receptor family 2 subfamily AG member 2）は、ＧＰＣＲスーパーファミリーに属し、嗅覚受容体をコードする遺伝子である。例えばヒトのＯＲ２ＡＧ２のＮＣＢＩ　Ｇｅｎｅ　ＩＤは３３８７５５である。
　ＣＭＫＬＲ１（chemerin chemokine-like receptor 1）は、走化性アディポカインであるケメリン（chemerin）をリガンドとするＧＰＣＲをコードする遺伝子である。例えばヒトのＣＭＫＬＲ１のＮＣＢＩ　Ｇｅｎｅ　ＩＤは１２４０である。
　ＣＤＨ１９（cadherin 19）は、カドヘリンの一つであるカドヘリン１９をコードする遺伝子である。例えばヒトのＣＤＨ１９のＮＣＢＩ　Ｇｅｎｅ　ＩＤは２８５１３である。
　ＣＤ９３は、Ｃ型レクチン膜貫通型受容体をコードする遺伝子である。例えばヒトのＣＤ９３のＮＣＢＩ　Ｇｅｎｅ　ＩＤは２２９１８である。
　ＡＶＰＲ２（arginine vasopressin receptor 2）は、ＧＰＣＲスーパーファミリーに属するバソプレシン受容体２型をコードする遺伝子である。例えばヒトのＡＶＰＲ２のＮＣＢＩ　Ｇｅｎｅ　ＩＤは５５４である。
　ＣＣＲ７（C-C motif chemokine receptor 7）は、ケモカインであるＣＣＬ１９とＣＣＬ２１をリガンドとするＧＰＣＲをコードする遺伝子である。例えばヒトのＣＣＲ７のＮＣＢＩ　Ｇｅｎｅ　ＩＤは１２３６である。
　ＯＸＧＲ１（oxoglutarate receptor 1）は、ＧＰＣＲスーパーファミリー内のオキソグルタル酸受容体ファミリーに属するＧＰＣＲをコードする遺伝子である。例えばヒトのＯＸＧＲ１のＮＣＢＩ　Ｇｅｎｅ　ＩＤは２７１９９である。
　［抗原組成物・抗原発現用組成物］
　（抗原組成物、抗原ポリペプチド）
　本発明の抗原組成物は、免疫原性ＧＰＲ１７ポリペプチド、免疫原性ＣＤ３４ポリペプチド、免疫原性ＧＡＢＲＲ１ポリペプチド、免疫原性ＯＲ２ＡＧ２ポリペプチド、免疫原性ＣＭＫＬＲ１ポリペプチド、免疫原性ＣＤＨ１９ポリペプチド、免疫原性ＣＤ９３ポリペプチド、免疫原性ＡＶＰＲ２ポリペプチド、免疫原性ＣＣＲ７ポリペプチド及び免疫原性ＯＸＧＲ１ポリペプチドからなる群より選ばれる１種単独のポリペプチド、又は２種以上のポリペプチドを組み合わせて含有する。本明細書において、これらのポリペプチドを総称して、「抗原ポリペプチド」と呼ぶ場合がある。
　本明細書において、免疫原性ＧＰＲ１７ポリペプチドは、対象のネイティブＧＰＲ１７タンパク質（例えば、ヒトネイティブＧＰＲ１７タンパク質）に対して、又はネイティブＧＰＲ１７タンパク質を発現する細胞に対して、免疫原性であるポリペプチドを表す。免疫原性ＧＰＲ１７ポリペプチドは、例えば、対象のＧＰＲ１７ロングアイソフォーム全長又はＧＰＲ１７ショートアイソフォーム全長又はそれらの一部を含むか、それらからなるポリペプチドであり得る。中でも、免疫原性ＧＰＲ１７ポリペプチドは、対象のＧＰＲ１７タンパク質において細胞外に露出する領域を含むポリペプチドであることが好ましい。
　本明細書において、免疫原性ＣＤ３４ポリペプチド、免疫原性ＧＡＢＲＲ１ポリペプチド、免疫原性ＯＲ２ＡＧ２ポリペプチド、免疫原性ＣＭＫＬＲ１ポリペプチド、免疫原性ＣＤＨ１９ポリペプチド、免疫原性ＣＤ９３ポリペプチド、免疫原性ＡＶＰＲ２ポリペプチド、免疫原性ＣＣＲ７ポリペプチド及び免疫原性ＯＸＧＲ１ポリペプチドは、投与対象のそれぞれの遺伝子にコードされたネイティブタンパク質（例えば、ヒトの対応するネイティブタンパク質等）に対して、又は当該ネイティブタンパク質を発現する細胞に対して、免疫原性であるポリペプチドを表す。これらの免疫原性ポリペプチドとしては、それぞれ独立して、例えば対応する遺伝子にコードされたポリペプチド全長又はその一部を含むか、それらからなるポリペプチドであり得る。中でも、これらの免疫原性ポリペプチドは、対象の対応する遺伝子にコードされたタンパク質において細胞外に露出する領域を含むポリペプチドであることが好ましい。
　前記抗原ポリペプチドは、光老化細胞と同種の正常細胞よりも光老化細胞に対してより強い免疫を誘導することができる。そして、前記抗原ペプチドは、光老化細胞と同種で光老化していない細胞に対する免疫を誘導しないことが好ましい。
　前記抗原ポリペプチドのアミノ酸残基数は、それぞれ独立して、例えば３以上であり、本発明の効果をより顕著に奏する観点から、好ましくは５以上、より好ましくは８以上、さらに好ましくは１０以上とすることができ、そして２００以下、１００以下、５０以下、４０以下、３０以下又は２０以下とすることができる。
　前記抗原ポリペプチドは、対応する野生型ポリペプチドのアミノ酸配列に対するアミノ酸配列の同一性が、本発明の効果をより顕著に奏する観点から、好ましくは８０％以上、より好ましくは９０％以上、さらに好ましくは９５％以上、さらにより好ましくは９８％以上、特に好ましくは９９％以上の同一性を有する。
　本明細書において、アミノ酸配列の同一性（ｉｄｅｎｔｉｔｙ）は、ＮＣＢＩ　ＢＬＡＳＴ（https://blast.ncbi.nlm.nih.gov/）のblastpにおけるデフォルトのパラメータ（Matrix＝BLOSUM62； Gap Costs＝Existence 11, Extension 1；Composition adjustment＝No adjustment）でのアラインメントにより得られる同一性の値である。
　本発明の抗原組成物は、好ましくは、少なくとも免疫原性ＧＰＲ１７ポリペプチドを含有する。
　免疫原性ＧＰＲ１７ポリペプチドは、好ましくは、細胞外に露出する領域として、ＧＰＲ１７ロングアイソフォームの１～５１位、１２３～１２７位、１９８～２１２位及び２９３～２９５位からなる群より選ばれるいずれかの領域中の連続する３以上、５以上、８以上又は１０以上のアミノ酸残基を含むか、又はそれらからなる。中でも、当該ポリペプチドは、ＧＰＲ１７ロングアイソフォームの１～５１位の領域中の連続する３～４０、５～４０、８～４０又は１０～４０個のアミノ酸残基を含むか、又はそれらからなることがより好ましい。
　ここで、例えば、ヒトＧＰＲ１７ロングアイソフォームの１～５１位は配列番号１、１２３～１２７位は配列番号２、１９８～２１２位は配列番号３、２９３～２９５位は配列番号４（Ｈｉｓ－Ｇｌｙ－Ａｌａ）で表されるアミノ酸配列からなる。
　免疫原性ＧＰＲ１７ポリペプチドは、ＧＰＲ１７ショートアイソフォームに対する免疫誘導を抑える観点から、例えば、配列番号５で表されるヒトＧＰＲ１７ロングアイソフォームの１～３６位のアミノ酸残基を含むか、又はそれらからなることが好ましい。より好ましくは、免疫原性ＧＰＲ１７ポリペプチドは、ヒトＧＰＲ１７ロングアイソフォームの１～２８位の領域中の連続する３個以上、５個以上、８個以上又は１０個以上のアミノ酸残基を含むか、又はそれらからなる。
　（１）配列番号１：ヒトＧＰＲ１７ロングアイソフォーム１～５１位；アミノ酸配列
　MSKRSWWAGS RKPPREMLKL SGSDSSQSMN GLEVAPPGLI TNFSLATAEQ C
　（２）配列番号２：ヒトＧＰＲ１７ロングアイソフォーム１２３～１２７位；アミノ酸配列
　NHWPF
　（３）配列番号３：ヒトＧＰＲ１７ロングアイソフォーム１９８～２１２位；アミノ酸配列
　PQTVQTNHTV VCLQL
　（４）配列番号４：ヒトＧＰＲ１７ロングアイソフォーム２９３～２９５位；アミノ酸配列
　HGA
　（５）配列番号５：ヒトＧＰＲ１７ロングアイソフォーム１～３６位；アミノ酸配列
　MSKRSWWAGS RKPPREMLKL SGSDSSQSMN GLEVAP
　前記抗原ポリペプチドの調製法は、そのアミノ酸残基の数に応じて適宜選択し得るが、例えば、固相合成法等により化学的に合成されてもよいし、ポリペプチドをコードするｍＲＮＡを細胞又は無細胞翻訳系で翻訳させて生合成してもよい。得られたポリペプチドは、適宜クロマトグラフィー等の既知の精製方法により精製して使用することができる。
　前記抗原ポリペプチドは、それぞれ翻訳後修飾されていてもよいし、又は未修飾のポリペプチドであってもよい。
　前記抗原ポリペプチドは、本発明の効果をより顕著に奏する観点から、任意で、免疫誘導を促進するために使用されるキャリアタンパク質に結合されてもよい。ここで、キャリアタンパク質への結合は、例えば、当該抗原ポリペプチド、キャリアタンパク質及び任意で架橋剤等の化学物質の存在下で、化学的処理によって共有結合的又は非共有結合的な連結によってなされる。あるいは、キャリアタンパク質への結合は、当該抗原ポリペプチドとキャリアタンパク質が一体のポリペプチドとして翻訳されることによってなされてもよい。キャリアタンパク質としては、例えば、キーホールリンペットヘモシアニン（ＫＬＨ）、ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）、チキンガンマグロブリン（ＣＧＧ）、オボアルブミン等が挙げられる。
　前記抗原ポリペプチドは、主要組織適合複合体（ＭＨＣ）との結合性を増強するため、あるいは細胞内又は特定の組織へのペプチド送達を促進するための付加的なアミノ酸残基又はアミノ酸残基の変異を有してもよい。
　（抗原発現用組成物、抗原発現用ポリヌクレオチド）
　本発明の抗原発現用組成物は、前記抗原ポリペプチドの少なくとも１種をコードするポリヌクレオチド（本明細書中「抗原発現用ポリヌクレオチド」と呼ぶ）を１種又は２種以上含有する。１種のポリヌクレオチドに複数のポリペプチドをコードする場合は、２種以上のポリペプチドがポリシストロニックに発現するように構成されてもよい。
　前記抗原発現用ポリヌクレオチドは、対象中で前記抗原ポリペプチドを発現し得るものであれば特に限定されない。前記抗原発現用ポリヌクレオチドは、例えばＤＮＡ又はＲＮＡであり、ヌクレオチド修飾（例えば、ホスホロチオエート（ＰＳ）修飾、シュードウリジン修飾等のヌクレオチド安定性や翻訳効率の向上に関する修飾）を一部又は全体的に含んでいてもよい。中でも前記抗原発現用ポリヌクレオチドは、ＤＮＡ又はｍＲＮＡが好ましく、保存安定性の観点からＤＮＡがより好ましい。
　前記抗原発現用ポリヌクレオチドは、発現のために必要な制御エレメント（例えば、プロモーター、エンハンサー、ターミネーター、サイレンサー、ポリシストロニック発現因子（ＩＲＥＳ、２Ａペプチド配列等））の少なくとも１種を作動可能に連結していることが好ましく、少なくとも１種のプロモーターを作動可能に連結していることがより好ましい。
　本明細書において、ある構成要素が「作動可能に連結する」とは、当該構成要素がその意図する様式で機能することを可能にするように配置することを表す。例えば、ある制御エレメントをある遺伝子に対して作動可能に連結するとは、遺伝子の発現を当該制御エレメントの意図する様式で制御できるように、当該制御エレメントが遺伝子をコードするポリヌクレオチドにライゲーションされることを表す。
　一実施形態では、前記抗原発現用ポリヌクレオチドは、発現ベクターであり得る。前記発現ベクターには、前記制御エレメントを少なくとも１種含んでもよく、少なくとも１種のプロモーターを含むことがより好ましい。また、前記発現ベクターには、分泌シグナル配列、タグ配列、複製起点、ポリＡ配列、マルチクローニングサイト、選別マーカーなどをさらに含むことができる。
　前記発現ベクターは、例えば、プラスミドベクター、コスミドベクター又はウイルスベクターであり得る。
　前記ウイルスベクターとしては、例えば、アデノウイルス、アデノ随伴ウイルス、単純ヘルペスウイルス、サイトメガロウイルス、ワクシニアウイルス、Ｅｐｓｔｅｉｎ－Ｂａｒｒウイルス、レトロウイルス（レンチウイルス等）等のウイルスベクターが挙げられる。
　これらの前記抗原発現用ポリヌクレオチドは、既知の各種遺伝子工学的手法により設計、調製することができる。
　（組成物の形態）
　前記抗原組成物及び前記抗原発現用組成物の具体的な態様は、それぞれ、特に限定されないが、例えば、医薬組成物（医薬品、医薬部外品を含む）、化粧料組成物、食品（特定保健用食品、機能性表示食品、栄養機能食品、サプリメント等の機能性食品を含む）又は飼料が挙げられ、好ましくは医薬組成物又は化粧料組成物である。
　前記抗原組成物及び前記抗原発現用組成物の剤形は、それぞれ、その使用用途に応じて適宜選択し得るが、例えば、乾燥物（凍結乾燥物、粉末等）、溶液、分散液、懸濁液、錠剤、カプセル、トローチ、リポソーム、ペースト、ムース、ジェル、乳液、クリーム、エアゾール、スプレー、シート（基材担持）などであり得る。
　前記抗原発現用組成物は、前記抗原発現用ポリヌクレオチドが細胞内に送達するためのビヒクル（例えば、ウイルス粒子、リポソーム等）に包含されていることが好ましい。
　（組成物の他の成分）
　前記抗原組成物及び前記抗原発現用組成物は、それぞれ、その用途に応じて任意選択で、担体、賦形剤、安定化剤等の追加の成分を１種又は２種以上含有し得る。
　前記抗原組成物及び前記抗原発現用組成物は、それぞれ、本発明の効果をより顕著に奏する観点から、免疫誘導の増強、迅速化又は延長に使用され得る少なくとも１種のアジュバントをさらに含有してもよい。アジュバントとしては、例えば、ミネラル（水酸化アルミニウム、リン酸アルミニウム、塩化アルミニウム、ミョウバン等）、毒素（ＣＴＢ、大腸菌易熱性毒素等）、水中油型エマルション（ＭＦ５９、ＡＳ０３等）、油中水型エマルション（ＩＳＡ５１、ＩＳＡ７２０等）、バイオポリマー（イヌリンポリマー（Ａｄｖａｘ等）、ヘムポリマー（Ｈｅｍｏｚｏｉｎ等）、シクロデキストリン等）、サポニン（ＱＳ２１等）、ＡＳ０４、ＲＣ－５２９、ＡＳ０２、ＡＳ０１、フラジェリン、二本鎖ＲＮＡ、フロイント不完全アジュバント、フロイント完全アジュバント、ＳＴＩＮＧリガンド、ＣｐＧオリゴデオキシヌクレオチド、サイトカイン（ＩＬ－１２、ＧＭ－ＣＳＦ等）、ＤＯＴＡＰ、ＤＤＡ等から選ばれる少なくとも１種が挙げられる。
　前記抗原組成物又は前記抗原発現用組成物が医薬組成物の場合、例えば、薬学的に許容される水；塩類溶液；リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）；ｐＨ緩衝成分（リン酸、クエン酸、ホウ酸バッファー、炭酸水素ナトリウム、Ｔｒｉｓ－Ｃｌ等）；単糖類、二糖類、オリゴ糖、多糖類（デキストリン、デキストラン、セルロース、キチン、キトサンなど）などの糖質；マンニトール、ソルビトール、マルチトールなどの糖アルコール；グリセロール、エタノールなどのアルコール類；ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール等の親水性ポリマー；グリシン、グルタミン、アスパラギン、ヒスチジン、リシン、アルギニン等のアミノ酸；血清アルブミン、ゼラチン等のタンパク質；低分子ポリペプチド；塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、安息香酸、サリチル酸、チロメサール、メチルパラベン、プロピルパラベン、フェネチルアルコール等の保存料等を１種単独で、又は２種以上を組み合わせて含有してもよい。
　前記抗原組成物又は前記抗原発現用組成物が化粧料組成物の場合、例えば医薬組成物において例示した成分のほか、化粧料組成物に許容される保湿剤、油性成分、界面活性剤、着色剤、酸化防止剤、金属封鎖剤、清涼剤、香料、紫外線吸収・散乱剤、抗酸化剤、薬効成分等を１種単独で、又は２種以上を組み合わせて含有してもよい。
　（機能、用途）
　本明細書の実施例に示されるように、ＧＰＲ１７、ＣＤ３４、ＧＡＢＲＲ１、ＯＲ２ＡＧ２、ＣＭＫＬＲ１、ＣＤＨ１９、ＣＤ９３、ＡＶＰＲ２、ＣＣＲ７及びＯＸＧＲ１の各遺伝子は、光老化細胞において、対応する正常細胞に比べて発現量が増加している。そのため、これらの遺伝子にコードされたタンパク質は、光老化細胞特異的なマーカーとして機能し得る。
　前記抗原組成物は、これらマーカーの全長又は一部を含む。そのため、前記抗原組成物を対象に投与すると、これらタンパク質に対する免疫を誘導し、その結果光老化細胞に対する免疫を誘導することができる。そして、前記抗原組成物は、誘導された免疫により、対象中の光老化細胞を減少させ、又は増加抑制することができ、さらには光老化状態を予防又は改善することができる。
　前記抗原発現用組成物は、対象に投与すると、それに含まれるポリヌクレオチドにコードされた光老化細胞特異的なマーカーの全長又は一部が発現する。その結果、前記抗原組成物と同様に、対象中の光老化細胞に対する免疫を誘導することができる。そして、前記抗原発現用組成物は、誘導された免疫により、対象中の光老化細胞を減少させ、又は増加抑制することができ、さらには光老化状態を予防又は改善することができる。
　以上によれば、前記抗原組成物又は前記抗原発現用組成物は、それぞれ、対象に投与して、対象中の光老化細胞に対する免疫を誘導するために用いることができる。
　また、前記抗原組成物又は前記抗原発現用組成物は、それぞれ、対象に投与して、対象中の光老化細胞を減少させる、又は増加抑制するために用いることができる。
　さらに、前記抗原組成物又は前記抗原発現用組成物は、それぞれ、対象に投与して、対象中の光老化状態を予防（いわゆるワクチン的用途）又は改善するために用いることができる。
　同様に、前記抗原ポリペプチド、抗原発現用ポリヌクレオチド又はそれらの組み合わせは、（Ｉ）対象中の光老化細胞に対する免疫を誘導するため、（ＩＩ）対象中の光老化細胞を減少させ、若しくは増加抑制するため、又は、（ＩＩＩ）対象中の光老化状態を予防若しくは改善するための組成物の製造のために使用することができる。
　さらに、前記抗原ポリペプチド、抗原発現用ポリヌクレオチド又はそれらの組み合わせは、対象に投与して、（Ｉ）対象中の光老化細胞に対する免疫を誘導するため、（ＩＩ）その有効量を投与することにより、対象中の光老化細胞を減少させ、若しくは増加抑制するため、又は、（ＩＩＩ）対象中の光老化状態を予防若しくは改善するための方法に使用することができる。
　前記免疫誘導は、好ましくは、前記免疫原性ポリペプチドに対応するタンパク質に対する抗体の産生促進、又は、当該タンパク質に対する細胞性免疫の促進であり、より好ましくは当該タンパク質に対する抗体の産生促進である。
　前記光老化状態の予防又は改善は、医学的治療であってもよく、非治療的なものであってもよい。
　（対象）
　前記投与の対象としては、例えば哺乳動物であり、ヒト又は非ヒト哺乳動物（ヒト以外の霊長類、イヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ヒツジ、ブタ等）が挙げられるが、好ましくはヒトである。
　前記対象は、例えば、光老化状態の予防又は改善を必要とする者であり、例えば、光老化状態を有する者、又は光老化状態のリスクを有する者であり得る。
　（投与態様・用量）
　前記投与の経路は、例えば、経皮、皮内、皮下、経粘膜（経鼻、舌下、口腔）、血管内（静脈内等）、腹腔内、髄腔内、筋肉内、経口などが挙げられる。
　前記投与において、１回当たりの投与量は、用いる組成物の種類、投与経路、対象の属性等に応じて適宜設定し得るが、対象の体重１ｋｇ当たり、抗原ポリペプチドの量で、例えば、０．００１～１００ｍｇ又は０．０１～１０ｍｇとすることができる。また１回当たりの投与量は、対象の体重１ｋｇ当たり、抗原発現用ポリヌクレオチドの量で、例えば、０．００１～１０００μｇ又は０．０１～１００μｇとすることができる。
　前記投与の頻度は、例えば単回、２回、３回、４回又は５回以上であり得る。複数回投与する場合、投与の間隔は、例えば、１～２週間、２～３週間、３～４週間、１～２ヶ月、２～３ヶ月又は３～６ヶ月とすることができる。
　（併用）
　前記抗原組成物、前記抗原発現用組成物、前記抗原ポリペプチド又は前記抗原発現用ポリヌクレオチドは、さらに別のアジュバントと併用して使用することができる。当該アジュバントは、上記のアジュバントを使用することができる。
　［抗体組成物］
　本発明の抗体組成物は、ＧＰＲ１７、ＣＤ３４、ＧＡＢＲＲ１、ＯＲ２ＡＧ２、ＣＭＫＬＲ１、ＣＤＨ１９、ＣＤ９３、ＡＶＰＲ２、ＣＣＲ７及びＯＸＧＲ１タンパク質からなる群より選ばれる少なくとも１種のポリペプチドに対して結合性を有する抗体又はその抗原結合性断片を含有する。
　（抗体、抗原結合性断片）
　一実施形態では、前記抗体は、抗ＧＰＲ１７抗体であり、好ましくは抗ＧＰＲ１７ロングアイソフォーム抗体であり、より好ましくは抗ヒトＧＰＲ１７ロングアイソフォーム抗体である。
　一実施形態では、前記抗体は、ヒトＧＰＲ１７ロングアイソフォームの１～３６位のアミノ酸配列からなるポリペプチドに含まれる少なくとも１つのエピトープに結合することができる。例えば、前記抗体は、ヒトＧＰＲ１７ロングアイソフォームの１～３６位のアミノ酸配列（配列番号５）を含むポリペプチドに結合することができる。
　前記抗体は、光老化細胞への結合特異性を高める観点から、ヒトＧＰＲ１７ショートアイソフォームに結合しないものであることが好ましい。
　前記抗体の可変領域のフレームワーク領域及び定常領域の配列は、前記抗原に対する結合性が失われない限りにおいて特に限定されず、例えばヒト化抗体、ヒトキメラ抗体、マウスキメラ抗体等の、複数種の遺伝子に由来する抗体の断片を遺伝子工学的手法によって組み合わせたものであってもよい。
　本明細書において、「キメラ抗体」とは、非ヒト動物抗体由来の可変領域とヒト抗体の定常領域とを組み合わせてなる抗体を表す。
　本明細書において、「ヒト化抗体」とは、非ヒト動物抗体由来の可変領域中のＣＤＲ（相補性決定領域）を、ヒト抗体に移植したもの、又は、非ヒト動物抗体由来のＣＤＲとフレームワーク領域の一部をヒト抗体に移植したものを表す。
　本発明の抗体のアイソタイプは特に限定されず、ＩｇＧ（ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４）、ＩｇＭ、ＩｇＡ（ＩｇＡ１、ＩｇＡ２）、ＩｇＤ、ＩｇＥ等が挙げられるが、好ましくはＩｇＧ抗体である。
　本発明の抗体の由来動物は、特に限定されず、例えば、ウサギ、ヒト、マウス、ラット、ヒツジ、ヤギ、ウシ、ウマ、モルモット等が挙げられるが、中でもウサギが好ましい。
　本明細書において、ある抗体の「抗原結合性断片」とは、抗原と結合することができる抗体の部分断片を表し、例えば、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、ＳｃＦｖ、Ｓｃ（Ｆｖ）２、ダイアボディ又はトリアボディが挙げられる。これらの抗体断片の概要については、Hudson, P.J. et al., Nat. Med. 9 (2003) 129-134及びPlueckthun, A., In: The Pharmacology of Monoclonal Antibodies, Vol. 113, Rosenburg and Moore (eds.), Springer-Verlag, New York (1994), pp. 269-315に記載されている。
　前記抗体又はその抗原結合性断片は、その用途に応じて、薬物を１種単独又は２種以上を組み合わせて連結した、薬物コンジュゲートであり得る。ここで、前記連結は、共有結合、又は、配位結合、イオン結合、疎水性相互作用、ファンデルワールス相互作用若しくはその他の非共有結合であり得る。
　前記薬物は、例えば、細胞傷害剤、抗老化成分、抗酸化成分、ビタミン類、抗炎症剤、細胞賦活化剤等が挙げられる。
　前記細胞傷害剤は、化学療法剤、放射性同位体、放射線増感剤又は光応答性プローブ〔ＩＲＤｙｅ（登録商標）７００ＤＸ（Nature Medicine, 2011, Vol.17, pp.1685-1691）などのフタロシアニン系プローブ、マラカイトグリーン等〕などが挙げられる。細胞傷害剤を連結した前記連結体は、光老化細胞へ送達されることにより光老化細胞の増加の抑制又は減少をもたらし得ることから、光老化状態の予防又は改善に好適に使用される。
　前記抗老化成分、抗酸化成分、ビタミン類、抗炎症剤又は細胞賦活化剤は、光老化細胞の老化状態自体やそれに伴う異常を改善し得ることから、光老化状態の予防又は改善に好適に使用される。
　本発明の抗体又はその抗原結合性断片は、タグを付加することができる。このようなタグとしては、例えば、ＦＬＡＧ、ＨＡ（ヘマグルチニン）、ＧＳＴ（グルタチオン－Ｓ－トランスフェラーゼ）、Ｍｙｃ、ポリヒスチジン（６×Ｈｉｓタグ等）等が挙げられる。これらのタグは抗体の固相化、精製、検出等に用いることができる。タグが付加された抗体又は抗原結合性断片は、例えば、本発明の抗体又はその抗原結合性断片をコードするポリヌクレオチドに、タグをコードするポリヌクレオチドを付加したものを作製し、動物細胞等のｉｎ　ｖｉｖｏ又は無細胞翻訳系等のｉｎ　ｖｉｔｒｏのタンパク質発現システムに導入することにより製造することができる。
　前記抗体は、例えば、抗体を産生させる対象に、上記の免疫の誘導方法を行って血漿に分泌される抗体を分離し、適宜精製して得ることができる。あるいは、前記抗体は、免疫誘導した個体から得られた抗体産生細胞を用いてハイブリドーマを作製して生合成することもできる。
　また、前記抗体又はその抗原結合性断片は、それらのタンパク質をコードするポリヌクレオチドを、例えば、動物細胞（チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞、サル腎臓細胞（ＣＯＳ）、ＨＥＫ　２９３細胞、ＮＳＯ細胞、ＨｅＬａ細胞、ベビーハムスター腎臓（ＢＨＫ）細胞、ヒト肝細胞ガン細胞（例えば、Ｈｅｐ　Ｇ２）等）、非動物真核細胞（昆虫細胞等）、細菌（大腸菌等）、酵母、昆虫、植物、トランスジェニック動物（ウシ、ニワトリ等）又はｉｎ　ｖｉｔｒｏ翻訳系（真核生物由来、大腸菌由来無細胞翻訳系等）に導入し、目的のタンパク質を発現させる方法によっても産生することができる。ウサギ由来抗体、マウスキメラ抗体、ヒトキメラ抗体、ヒト化抗体又はこれらの抗原結合性断片の製造においては、このようなポリヌクレオチド導入によって抗体を製造することが好ましい。ポリヌクレオチドの導入は、例えば、プラスミド、コスミド、バクテリオファージ等をベクターとして用いて行うことができる。ポリヌクレオチドの導入は、慣用の遺伝子工学的手法を用いて行うことができる。
　得られた前記抗体又はその抗原結合性断片は、適宜断片化（パパイン消化、ペプシン消化等）、分離、精製等を行ってもよい。断片化、分離、精製の方法としては、タンパク質、抗体に使用される公知の方法を適宜組み合わせて使用することができる。
　さらに、前記抗体又はその抗原結合性断片の製造方法は、前記連結体を調製するために種々の連結物質を連結する工程を含んでもよい。これらの物質は、抗体又はその抗原結合性断片上の任意の部位に連結され得るが、抗原結合性を損なわない観点から、例えば定常部位が好ましい。当該連結においては、適宜適切なリンカーを介在させてもよい。
　（組成物の形態）
　前記抗体組成物の具体的な態様は、それぞれ、特に限定されないが、例えば、医薬組成物（医薬品、医薬部外品を含む）、化粧料組成物、食品（特定保健用食品、機能性表示食品、栄養機能食品、サプリメント等の機能性食品を含む）又は飼料が挙げられ、好ましくは医薬組成物又は化粧料組成物である。
　前記抗体組成物の剤形は、その使用用途に応じて適宜選択し得るが、例えば、乾燥物（凍結乾燥物、粉末等）、溶液、分散液、懸濁液、錠剤、カプセル、トローチ、リポソーム、ペースト、ムース、ジェル、乳液、クリーム、エアゾール、スプレー、シート（基材担持）などであり得る。
　（組成物の他の成分）
　前記抗体組成物は、その用途に応じて、任意選択で、担体、賦形剤、安定化剤等の追加の成分を１種又は２種以上含有し得る。
　前記抗体組成物が医薬組成物又は化粧料組成物の場合、それらの他の成分として、上記の［抗原組成物、抗原発現用組成物］の項で例示した成分をそれぞれ１種単独又は２種以上を組み合わせて含有してもよい。
　（機能・用途）
　実施例にも示されるように、前記抗体又はその抗原結合性断片は、光老化細胞表面に結合でき、対象中の生きた光老化細胞に対しても結合性を有する。これにより、前記抗体組成物は、対象に投与すると、含まれる抗体若しくはその抗原結合性断片が、光老化細胞に結合する。結合した抗体又はその結合性断片を介した免疫応答によって、光老化細胞の減少又は増加抑制がもたらされ、ひいては光老化状態を予防又は改善することができる。
　また、前記抗体又はその結合性断片は、それらに連結した連結物質を光老化細胞に局在させ、送達させることもできる。あるいは、例えば、１つ以上の抗体又は抗原結合性断片をドラッグデリバリー（ＤＤＳ）キャリア（例えば、ベシクル）と会合させることにより、前記薬剤を含むＤＤＳキャリアを光老化細胞に送達させることもできる。これにより、前記抗体組成物は、対象に投与することにより、前記薬剤を光老化細胞に選択的（好ましくは特異的）に送達することができる。そして、前記薬剤の作用を介して光老化細胞の減少又は増加抑制をもたらし、ひいては光老化状態を予防又は改善することができる。
　以上によれば、前記抗体組成物は、対象に投与して、対象中の光老化細胞に薬剤を送達するために用いることができる。
　また、前記抗体組成物は、その有効量を対象に投与して、対象中の光老化細胞を減少させ、又は増加抑制するために用いることができる。
　さらに、前記抗体組成物は、対象に投与して、対象中の光老化状態を予防又は改善するために用いることができる。
　同様に、前記抗体又はその抗原結合性断片は、（Ａ）対象中の光老化細胞に薬剤を送達するため、（Ｂ）対象中の光老化細胞を減少させ、若しくは増加抑制するため、又は、（Ｃ）対象中の光老化状態を予防若しくは改善するための組成物の製造のために使用することができる。
　さらに、前記抗体又はその抗原結合性断片と薬物を含有する組成物（好ましくは前記薬物コンジュゲート）は、対象に投与して、対象中の光老化細胞に薬剤を送達するために使用することができる。
　さらに、前記抗体又はその抗原結合性断片は、その有効量を対象に投与して、対象中の光老化状態を予防又は改善するために用いることができる。
　前記光老化状態の予防又は改善は、医学的治療であってもよく、非治療的なものであってもよい。
　（対象）
　前記投与の対象としては、例えば哺乳動物であり、ヒト又は非ヒト哺乳動物（ヒト以外の霊長類、イヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ヒツジ、ブタ等）が挙げられるが、好ましくはヒトである。
　前記対象は、光老化状態の予防又は改善を必要とする者であり、好ましくは、光老化状態を有する者、又は光老化状態のリスクを有する者であり得る。
　（投与態様・用量）
　前記投与の経路は、例えば、経皮、皮内、皮下、経粘膜（経鼻、舌下、口腔）、血管内、腹腔内、髄腔内、筋肉内、経口などが挙げられるが、前記光老化細胞が存在する部位に行われることが好ましい。
　前記投与において、１回当たりの投与量は、用いる抗体又はその結合性断片の種類、投与経路、対象の属性等に応じて適宜設定し得るが、例えば、対象の体重１ｋｇ当たり、０．０００１ｍｇ以上、０．００１ｍｇ以上又は０．０１ｍｇ以上であり、そして２００ｍｇ以下、１００ｍｇ以下、２０ｍｇ以下、１０ｍｇ以下、５ｍｇ以下、２ｍｇ以下、１ｍｇ以下、０．５ｍｇ以下、０．２ｍｇ以下又は０．１ｍｇ以下であり得る。
　前記投与の頻度は、例えば単回、２回、３回、４回又は５回以上であり得る。複数回投与する場合、投与の間隔は、例えば、１～２週間、２～３週間、３～４週間、１～２ヶ月、２～３ヶ月又は３～６ヶ月とすることができる。
　（併用）
　前記抗体組成物又は前記抗体若しくはその結合性断片は、さらに別の薬剤（例えば、別の細胞傷害剤、抗老化成分、抗酸化成分、ビタミン類、抗炎症剤、細胞賦活化剤等）と併用することができる。
　以下に、実施例を用いて本発明をさらに詳しく説明する。ただし、これらの例は本発明を制限するものではない。
　［試験例１．光老化細胞の作製方法の検証］
　ヒト皮膚細胞の一種である正常ヒト表皮ケラチノサイト（ＮＨＥＫ）に対して、以下の手順でピーク波長が３０８ｎｍの紫外線を照射して光老化細胞を作製した。図１に手順の模式図を示した。培養及びインキュベートはＣＯ２インキュベーターを使用して３７℃で行った。紫外線光源には、セラビーム（登録商標）ＵＶ３０８　ｍｉｎｉ（ウシオ電機製）を使用した。即ち、照射した紫外線は、ＸｅＣｌエキシマ放電ランプを光源として、２８０ｎｍ付近の波長をカットする硼珪酸ガラス（厚さ１ｍｍ）を通した光であり、そのスペクトルは、特開２００７－２６７９３６号公報の図８ｂ及び図９ｂで表され、２９７ｎｍ未満の領域の成分を有しないＵＶＢである。
　（１）コラーゲンコートディッシュ（Corning社製）に、ケラチノサイト専用培地（LONZA社製）で常法によりＮＨＥＫをサブコンフルエントになるまで培養した。
　（２）培地を除去して、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）で２回細胞を洗浄してから、細胞が十分浸るようにＰＢＳを加えた。
　（３）０ｍＪ／ｃｍ２、２０ｍＪ／ｃｍ２、４０ｍＪ／ｃｍ２、８０ｍＪ／ｃｍ２又は１００ｍＪ／ｃｍ２の紫外線を照射した。ここで、各照射量は、照射時間を０、１、３、５又は６秒間とすることで得られた。
　（４）ディッシュのＰＢＳをケラチノサイト専用培地（LONZA社製）に置換して、３日間培養した。
　（５）培地を吸引除去し、ＳＡ－β－Ｇａｌ前処理液（CELL BIOLABS社製）を培地に２ｍＬ加えて、２時間インキュベートした。
　（６）ＳＡ－β－Ｇａｌ前処理液を吸引除去し、ＳＡ－β－Ｇａｌ基質溶液（CELL BIOLABS社製）を培地に１０μＬ加えて、さらに１日培養した。
　図２は、各照射量で作製した光老化細胞の顕微鏡画像を比較した図である。照射量の増加につれて、細胞の数が少なくなったが、剥離した細胞（死細胞）はあまり観察されなかった。これは、照射量を増加させると、老化細胞の特徴である「細胞分裂の停止」を示す細胞が増加したことを表す。すなわち、照射量が４０ｍＪ／ｃｍ２以上では、細胞分裂を停止した細胞が顕著に増加し、８０ｍＪ／ｃｍ２以上で十分に細胞分裂が停止した老化細胞が得られることがわかった。
　また、照射量を増加させると、細胞の大きさが大きくなった。これは老化細胞の特徴である「細胞の肥大化」を表す。
　なお、これらの細胞分裂の停止又は細胞の肥大化を示した細胞は、いずれもＳＡ－β－Ｇａｌ染色されていたことから、老化細胞であることが確かめられた。
　よって、ピーク波長が３０８ｎｍの紫外線を照射することにより、生きた光老化細胞を効率よく作製することができることが示された。
　［試験例２．光老化ケラチノサイトのｍＲＮＡ発現解析］
　試験例１の（１）～（５）と同じ手順で、０ｍJ／ｃｍ２の照射量（光照射なし）のケラチノサイト（ＵＮ群）、８０ｍＪ／ｃｍ２の照射量で紫外線照射処理したケラチノサイト（Ｕ８０群）を作製した。また、５０日間ケラチノサイト専用培地で継代して、自然老化したヒト正常ケラチノサイト（Ｐ５０群）を作製した。各群ｎ＝１０である。各群の細胞をディッシュから回収し、ＴＲＩｚｏｌ（登録商標、Thermo Fisher Scientific社製）を用いて細胞からｍＲＮＡを抽出して、ＲＮＡ－Ｓｅｑ解析を行った。解析された全遺伝子のリードカウント数について正規化して群間比較を行った。ＲＮＡ－Ｓｅｑの実施及びデータの解析は、株式会社ＤＮＡチップ研究所に委託して行った。
　図３にリードカウントの比較の結果を示した。ＧＰＲ１７、ＣＤ３４、ＧＡＢＲＲ１、ＯＲ２ＡＧ２、ＣＭＫＬＲ１、ＣＤＨ１９、ＣＤ９３、ＡＶＰＲ２、ＣＣＲ７及びＯＸＧＲ１が、紫外線照射によって作製された光老化細胞で特異的に増加していることが見出された。
　以上から、前記の１０遺伝子及びそれらタンパク質は、光老化細胞を検出又は定量するためのマーカーとして使用可能であることが示された。
　中でも、ＧＰＲ１７、ＧＡＢＲＲ１、ＣＭＫＬＲ１、ＡＶＰＲ２、ＣＣＲ７及びＯＸＧＲ１は、Ｕ８０群以外にはｍＲＮＡ発現が観察されなかった。これらの遺伝子は光老化細胞に顕著に特異的なマーカーであることが示された。
　［試験例３．抗ＧＰＲ１７モノクローナル抗体の調製］
　以下の方法により、抗ＧＰＲ１７モノクローナル抗体を単離した。
　（１）ヒトＧＰＲ１７ロングアイソフォームの１～３６位のアミノ酸配列（配列番号５）のＣ末端にシステイン残基を付加した抗原ペプチド（ＧＰＲ１７ＬＦペプチド）を、ペプチド合成により調製した。ペプチド合成は、株式会社細胞工学研究所に委託した。抗原ペプチドのＣ末端のシステイン残基に対して、キャリアタンパク質としてキーホールリンペットヘモシアニン（ＫＬＨ）又はウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）と架橋剤であるＭＢＳ（ｍ－マレイミドベンゾイル－Ｎ－ヒドロキシスルホスクシンイミドエステル）を反応させ、結合させた。
　（２）前記ＫＬＨ結合抗原ペプチドをウサギ（Ｓｌｃ：ＪＷ／ＣＳＫ、１３週齢）１匹に、開始時（０日後）２．５ｍｇ投与した。さらに追加免疫抗原として、開始時と同じ抗原ペプチドをアジュバント（ＴｉｔｅｒＭａｘ　Ｇｏｌｄ；フナコシ（株）；カタログ番号ＣＹＴ　Ｇ－１）と体積比１：１で混合したものを１４日後、２８日後、４２日後にそれぞれ２．５ｍｇずつ投与し、免疫した。４６日後に、抗体価が上昇していることを確認するため、ウサギから血液を採取し、血清及びリンパ球を回収した。リンパ球については培養し、培養上清を分離した。得られた血清及び培養上清に対して、ＧＰＲ１７ＬＦペプチドを固相化したプレートを用いて、ＥＬＩＳＡ法で抗体価を測定した。
　（３）抗体価の上昇が確認されたウサギの脾臓由来リンパ球を選抜した。ＧＰＲ１７ＬＦペプチドを固相化Ｓｉｎｇｌｅ－ｃｅｌｌ　ＥＬＩＳＡプレートに、ＲＰＭＩ培地（１０％　ＦＢＳ）で希釈したリンパ球を１ウェルに１細胞のみが含まれるように加え、４５分インキュベートした。プレートの抗原と結合した抗ＧＰＲ１７抗体を標識された抗ウサギＩｇＧ抗体で検出することによって陽性クローンを特定した。その結果、２×１０５個のリンパ球をスクリーニングし、３２個の陽性クローンを得た。得られた陽性クローンから、ＰＣＲ法を用いて各細胞のＩｇＧ重鎖及び軽鎖遺伝子を増幅した。
　（４）得られた各細胞の重鎖及び軽鎖遺伝子に、ＰＣＲ法を用いてＣＡＧプロモーターを付加した。得られた重鎖及び軽鎖遺伝子を含むポリヌクレオチドを、ＨＥＫ２９３細胞に導入し、ＲＰＭＩ培地で３日間培養した。そして、モノクローナル抗体を含む培養上清を回収した。
　（５）得られた各クローンの培地上清中の抗ＧＰＲ１７抗体価をＥＬＩＳＡにより測定した。プレートにはＧＰＲ１７ＬＦペプチドでコーティングしたＥＬＩＳＡプレートを、二次抗体には抗ウサギＩｇＧ抗体を使用した。
　その結果、ＧＰＲ１７ＬＦペプチドに対して結合性を有するモノクローナル抗体が、１５クローンも得られた。したがって、ＧＰＲ１７由来のペプチドにより、対象の免疫が誘導されること、及び抗体スクリーニングにより抗ＧＰＲ１７抗体が再現良く得られることが示された。
　［試験例４．抗ヒトＧＰＲ１７モノクローナル抗体を用いた光老化細胞の検出］
　（光老化細胞の準備）
　細胞培養基材としてコラーゲンコートしたガラスプレートを用いたこと以外は試験例１と同じ方法により、紫外線を照射した細胞を作製した。照射量は０ｍＪ／ｃｍ２（ＵＶ（－）群）又は８０ｍＪ／ｃｍ２（ＵＶ（＋）群）とした。ＵＶ照射は５秒間行った。コラーゲンコートしたガラスプレートとして、セルマトリックス　Ｔｙｐｅ　Ｉ－Ｃ（新田ゼラチン社製）０．１ｍＬを希釈液（希塩酸ｐＨ３．０）０．９ｍＬに加えたものを、Multitest slide, 8-well（MP Biomedical社製）に２０μＬ／ｗｅｌｌ加え、３０分室温にて静置後、ケラチノサイト専用培地２０μＬ／ｗｅｌｌで２回洗浄して得られたものを使用した。
　次に、得られた培養細胞を以下の手順で染色及び観察した。
　（１）培地を吸引除去し、一次抗体として試験例３で得られた抗ヒトＧＰＲ１７モノクローナル抗体のうちの１クローンを約１μｇ／ｍＬ含む溶液０．１ｍＬを加え、４℃で１時間インキュベートした。核染色にはＨｏｅｃｈｓｔを使用した。
　（２）０．２％（ｗ／ｖ）ＢＳＡ含有リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）を用いて、細胞を氷上で３回洗浄した。
　（３）二次抗体としてAnti-Rabbit IgG Cy3 Conjugate （Jacson ImmunoReserch Laboratry社製）を０．２％（ｗ／ｖ）ＢＳＡ含有ＰＢＳで５００倍希釈したものを添加し、４℃で３０分インキュベートした。
　（４）０．２％（ｗ／ｖ）ＢＳＡ含有ＰＢＳを用いて３回、さらにＰＢＳで１回、細胞を氷上で洗浄した。
　（５）SlowFadeTMGold antifade reagent（Thermo Fisher Scientific社製）で得られたケラチノサイトをスライドガラス上に包埋し、蛍光顕微鏡観察した。
　得られた染色像を図４に示した。ＵＶ（＋）群の細胞は抗ヒトＧＰＲ１７モノクローナル抗体で染色されたが、ＵＶ（－）群の細胞は染色されなかった。以上から、得られた抗ＧＰＲ１７モノクローナル抗体が光老化細胞に結合性を有することが示された。

Claims (25)

  1. 　免疫原性ＧＰＲ１７ポリペプチド、免疫原性ＣＤ３４ポリペプチド、免疫原性ＧＡＢＲＲ１ポリペプチド、免疫原性ＯＲ２ＡＧ２ポリペプチド、免疫原性ＣＭＫＬＲ１ポリペプチド、免疫原性ＣＤＨ１９ポリペプチド、免疫原性ＣＤ９３ポリペプチド、免疫原性ＡＶＰＲ２ポリペプチド、免疫原性ＣＣＲ７ポリペプチド及び免疫原性ＯＸＧＲ１ポリペプチドからなる群より選ばれる少なくとも１種のポリペプチドを含有し、
    　該少なくとも１種のポリペプチドが、キャリアタンパク質に結合された、又はキャリアタンパク質に結合されていない、対象中の光老化細胞に対する免疫を誘導するための、抗原組成物。
  2. 　免疫原性ＧＰＲ１７ポリペプチド、免疫原性ＣＤ３４ポリペプチド、免疫原性ＧＡＢＲＲ１ポリペプチド、免疫原性ＯＲ２ＡＧ２ポリペプチド、免疫原性ＣＭＫＬＲ１ポリペプチド、免疫原性ＣＤＨ１９ポリペプチド、免疫原性ＣＤ９３ポリペプチド、免疫原性ＡＶＰＲ２ポリペプチド、免疫原性ＣＣＲ７ポリペプチド及び免疫原性ＯＸＧＲ１ポリペプチドからなる群より選ばれる少なくとも１種のポリペプチドを含有し、
    　該少なくとも１種のポリペプチドが、キャリアタンパク質に結合された、又はキャリアタンパク質に結合されていない、対象の光老化細胞を減少させる、又は増加を抑制するための、抗原組成物。
  3. 　免疫原性ＧＰＲ１７ポリペプチドを含有する、請求項１又は２に記載の抗原組成物。
  4. 　前記免疫原性ＧＰＲ１７ポリペプチドが、ＧＰＲ１７ロングアイソフォームの１～５１位、１２３～１２７位、１９８～２１２位及び２９３～２９５位からなる群より選ばれる領域中の連続する３～４０アミノ酸残基を含む、請求項１又は２に記載の抗原組成物。
  5. 　前記免疫原性ＧＰＲ１７ポリペプチドが、ＧＰＲ１７ロングアイソフォームの１～５１位の領域中の連続する３～４０アミノ酸残基を含む、請求項１又は２に記載の抗原組成物。
  6. 　前記免疫原性ＧＰＲ１７ポリペプチドが、配列番号５のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む、請求項１又は２に記載の抗原組成物。
  7. 　前記少なくとも１種のポリペプチドが、対応する野生型ポリペプチドに対して８０％以上の同一性を有する、請求項１又は２に記載の抗原組成物。
  8. 　アジュバントをさらに含む、請求項１又は２に記載の抗原組成物。
  9. 　光老化状態を予防又は改善するための、請求項１又は２に記載の抗原組成物。
  10. 　免疫原性ＧＰＲ１７ポリペプチド、免疫原性ＣＤ３４ポリペプチド、免疫原性ＧＡＢＲＲ１ポリペプチド、免疫原性ＯＲ２ＡＧ２ポリペプチド、免疫原性ＣＭＫＬＲ１ポリペプチド、免疫原性ＣＤＨ１９ポリペプチド、免疫原性ＣＤ９３ポリペプチド、免疫原性ＡＶＰＲ２ポリペプチド、免疫原性ＣＣＲ７ポリペプチド及び免疫原性ＯＸＧＲ１ポリペプチドからなる群より選ばれる少なくとも１種のポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含有する、対象中の光老化細胞に対する免疫を刺激するための、抗原発現用組成物。
  11. 　免疫原性ＧＰＲ１７ポリペプチド、免疫原性ＣＤ３４ポリペプチド、免疫原性ＧＡＢＲＲ１ポリペプチド、免疫原性ＯＲ２ＡＧ２ポリペプチド、免疫原性ＣＭＫＬＲ１ポリペプチド、免疫原性ＣＤＨ１９ポリペプチド、免疫原性ＣＤ９３ポリペプチド、免疫原性ＡＶＰＲ２ポリペプチド、免疫原性ＣＣＲ７ポリペプチド及び免疫原性ＯＸＧＲ１ポリペプチドからなる群より選ばれる少なくとも１種のポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含有する、対象の光老化細胞を減少させる、又は増加を抑制するための、抗原発現用組成物。
  12. 　免疫原性ＧＰＲ１７ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含有する、請求項１０又は１１に記載の抗原発現用組成物。
  13. 　前記免疫原性ＧＰＲ１７ポリペプチドが、ＧＰＲ１７ロングアイソフォームの１～５１位、１２３～１２７位、１９８～２１２位及び２９３～２９５位からなる群より選ばれる領域中の連続する３～４０アミノ酸残基を含む、請求項１０又は１１に記載の抗原発現用組成物。
  14. 　前記免疫原性ＧＰＲ１７ポリペプチドが、ＧＰＲ１７ロングアイソフォームの１～５１位の領域中の連続する３～４０アミノ酸残基を含む、請求項１０又は１１に記載の抗原発現用組成物。
  15. 　前記免疫原性ＧＰＲ１７ポリペプチドが、配列番号５のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む、請求項１０又は１１に記載の抗原発現用組成物。
  16. 　前記少なくとも１種のポリペプチドが、対応する野生型ポリペプチドに対して８０％以上の同一性を有する、請求項１０又は１１に記載の抗原発現用組成物。
  17. 　アジュバントをさらに含む、請求項１０又は１１に記載の抗原発現用組成物。
  18. 　光老化状態を予防又は改善するための、請求項１０又は１１に記載の抗原発現用組成物。
  19. 　（ｉ）免疫原性ＧＰＲ１７ポリペプチド、免疫原性ＣＤ３４ポリペプチド、免疫原性ＧＡＢＲＲ１ポリペプチド、免疫原性ＯＲ２ＡＧ２ポリペプチド、免疫原性ＣＭＫＬＲ１ポリペプチド、免疫原性ＣＤＨ１９ポリペプチド、免疫原性ＣＤ９３ポリペプチド、免疫原性ＡＶＰＲ２ポリペプチド、免疫原性ＣＣＲ７ポリペプチド及び免疫原性ＯＸＧＲ１ポリペプチドからなる群より選ばれる少なくとも１種のポリペプチドであって、
    　キャリアタンパク質に連結されている、又は連結されていない、ポリペプチド；
    　（ｉｉ）免疫原性ＧＰＲ１７ポリペプチド、免疫原性ＣＤ３４ポリペプチド、免疫原性ＧＡＢＲＲ１ポリペプチド、免疫原性ＯＲ２ＡＧ２ポリペプチド、免疫原性ＣＭＫＬＲ１ポリペプチド、免疫原性ＣＤＨ１９ポリペプチド、免疫原性ＣＤ９３ポリペプチド、免疫原性ＡＶＰＲ２ポリペプチド、免疫原性ＣＣＲ７ポリペプチド及び免疫原性ＯＸＧＲ１ポリペプチドからなる群より選ばれる少なくとも１種のポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；又は
    　（ｉｉｉ）（ｉ）と（ｉｉ）の組み合わせ；を対象に投与することを含む、光老化細胞に対する免疫の誘導方法。
  20. 　（ｉ）免疫原性ＧＰＲ１７ポリペプチド、免疫原性ＣＤ３４ポリペプチド、免疫原性ＧＡＢＲＲ１ポリペプチド、免疫原性ＯＲ２ＡＧ２ポリペプチド、免疫原性ＣＭＫＬＲ１ポリペプチド、免疫原性ＣＤＨ１９ポリペプチド、免疫原性ＣＤ９３ポリペプチド、免疫原性ＡＶＰＲ２ポリペプチド、免疫原性ＣＣＲ７ポリペプチド及び免疫原性ＯＸＧＲ１ポリペプチドからなる群より選ばれる少なくとも１種のポリペプチドであって、
    　キャリアタンパク質に連結されている、又は連結されていない、ポリペプチド；
    　（ｉｉ）免疫原性ＧＰＲ１７ポリペプチド、免疫原性ＣＤ３４ポリペプチド、免疫原性ＧＡＢＲＲ１ポリペプチド、免疫原性ＯＲ２ＡＧ２ポリペプチド、免疫原性ＣＭＫＬＲ１ポリペプチド、免疫原性ＣＤＨ１９ポリペプチド、免疫原性ＣＤ９３ポリペプチド、免疫原性ＡＶＰＲ２ポリペプチド、免疫原性ＣＣＲ７ポリペプチド及び免疫原性ＯＸＧＲ１ポリペプチドからなる群より選ばれる少なくとも１種のポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；又は
    　（ｉｉｉ）（ｉ）と（ｉｉ）の組み合わせ；の有効量を、それを必要とする対象に投与することを含む、対象の光老化細胞を減少させる、又は増加を抑制するための方法。
  21. 　ＧＰＲ１７、ＣＤ３４、ＧＡＢＲＲ１、ＯＲ２ＡＧ２、ＣＭＫＬＲ１、ＣＤＨ１９、ＣＤ９３、ＡＶＰＲ２、ＣＣＲ７及びＯＸＧＲ１タンパク質からなる群より選ばれる少なくとも１種のポリペプチドに対して結合性を有する抗体又はその抗原結合性断片を含有する、対象の光老化細胞を減少させる、又は増加を抑制するための、抗体組成物。
  22. 　ＧＰＲ１７、ＣＤ３４、ＧＡＢＲＲ１、ＯＲ２ＡＧ２、ＣＭＫＬＲ１、ＣＤＨ１９、ＣＤ９３、ＡＶＰＲ２、ＣＣＲ７及びＯＸＧＲ１タンパク質からなる群より選ばれる少なくとも１種のポリペプチドに対して結合性を有する抗体又はその抗原結合性断片を含有する、対象の光老化細胞に薬物を送達するための、抗体組成物。
  23. 　抗ＧＰＲ１７抗体又はその抗原結合性断片を含有する、請求項２１又は２２に記載の抗体組成物。
  24. 　ＧＰＲ１７、ＣＤ３４、ＧＡＢＲＲ１、ＯＲ２ＡＧ２、ＣＭＫＬＲ１、ＣＤＨ１９、ＣＤ９３、ＡＶＰＲ２、ＣＣＲ７及びＯＸＧＲ１タンパク質からなる群より選ばれる少なくとも１種のポリペプチドに対して結合性を有する抗体又はその抗原結合性断片、及び薬物を含有する、組成物を、
    　それを必要とする対象に投与することを含む、対象中の光老化細胞への薬物の送達方法。
  25. 　ＧＰＲ１７、ＣＤ３４、ＧＡＢＲＲ１、ＯＲ２ＡＧ２、ＣＭＫＬＲ１、ＣＤＨ１９、ＣＤ９３、ＡＶＰＲ２、ＣＣＲ７及びＯＸＧＲ１タンパク質からなる群より選ばれる少なくとも１種のポリペプチドに対して結合性を有する抗体又はその抗原結合性断片の有効量を、それを必要とする対象に投与することを含む、対象の光老化細胞を減少させる、又は増加を抑制するための方法。
     
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