JP2024027977A - 抗原組成物、抗原発現用組成物及び抗体組成物 - Google Patents

抗原組成物、抗原発現用組成物及び抗体組成物 Download PDF

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Abstract

【課題】光老化細胞を標的とする免疫の誘導のための手段を提供する。また、光老化細胞を標的とする抗体若しくはその結合性断片を提供する。
【解決手段】免疫原性ＧＰＲ１７ポリペプチド、免疫原性ＣＤ３４ポリペプチド、免疫原性ＧＡＢＲＲ１ポリペプチド、免疫原性ＯＲ２ＡＧ２ポリペプチド、免疫原性ＣＭＫＬＲ１ポリペプチド、免疫原性ＣＤＨ１９ポリペプチド、免疫原性ＣＤ９３ポリペプチド、免疫原性ＡＶＰＲ２ポリペプチド、免疫原性ＣＣＲ７ポリペプチド及び免疫原性ＯＸＧＲ１ポリペプチドからなる群より選ばれる少なくとも１種のポリペプチドを含有し、
該少なくとも１種のポリペプチドが、キャリアタンパク質に結合された、又はキャリアタンパク質に結合されていない、対象中の光老化細胞に対する免疫を誘導するための、抗原組成物。
【選択図】図４

Description

本発明は、光老化細胞に対する免疫を誘導するための抗原組成物及び抗原発現用組成物、並びに、光老化細胞に対して結合性を有する抗体組成物に関する。
細胞老化は、紫外線照射による光老化と、加齢などによる自然老化の２種類に大別され、その特徴が異なっている。例えば、皮膚の光老化は、顔、首、手の甲などの太陽光が当たる部分に好発し、シミ、シワ（特に深いシワ）、たるみ、皮膚の肥厚、皮膚の黄色や褐色の着色などの原因となる。一方、皮膚の自然老化は太陽光の照射に関わらず進行する。自然老化では、シミの形成はほとんどなく、シワも細かく浅いものが形成される。また、自然老化では皮膚が委縮する傾向にあり、皮膚の着色もない。
しかし、これまでに、細胞の自然老化のマーカーとしては老化関連酸性β－ガラクトシダーゼ（ＳＡ－β－Ｇａｌ）やサイクリン依存性キナーゼ阻害因子（ｐ１６）などが知られていたが（非特許文献１）、光老化に特有の細胞マーカーは知られていなかった。
日本老年医学会雑誌，2016年，第53巻，pp.88-94
光老化を予防又は改善するうえで、正常細胞に対して光老化細胞に対して選択的に薬理活性や免疫応答を及ぼすための手段が必要とされている。
しかし、既知の細胞老化マーカーであるＳＡ－β－Ｇａｌやサイクリン依存性キナーゼ阻害因子（ｐ１６）は光老化細胞に対して特異的なものではなく、細胞表面にもないことから、生きた光老化細胞を標的とする薬物療法に利用することができない。
そこで本発明は、光老化細胞を標的とする免疫の誘導のための手段を提供すること、又は光老化細胞を標的とする抗体若しくはその結合性断片を提供することを課題とする。
本発明者らは、鋭意検討した結果、まず光老化細胞に特異的に発現し、自然老化細胞に発現していない遺伝子を探索し、ＧＰＲ１７、ＣＤ３４、ＧＡＢＲＲ１、ＯＲ２ＡＧ２、ＣＭＫＬＲ１、ＣＤＨ１９、ＣＤ９３、ＡＶＰＲ２、ＣＣＲ７及びＯＸＧＲ１の１０遺伝子を光老化細胞表面マーカーとして同定した。
そして、本発明者らは、以下の知見をもとに本発明を完成させた。
（１）ＧＰＲ１７、ＣＤ３４、ＧＡＢＲＲ１、ＯＲ２ＡＧ２、ＣＭＫＬＲ１、ＣＤＨ１９、ＣＤ９３、ＡＶＰＲ２、ＣＣＲ７及びＯＸＧＲ１タンパク質からなる群より選ばれる少なくとも１種のポリペプチドを含む抗原組成物が、光老化細胞に対する免疫を誘導すること。
（２）前記免疫の誘導に基づいて、前記抗原組成物が光老化細胞の減少又は増加抑制の用途に使用できること。
（３）ＧＰＲ１７、ＣＤ３４、ＧＡＢＲＲ１、ＯＲ２ＡＧ２、ＣＭＫＬＲ１、ＣＤＨ１９、ＣＤ９３、ＡＶＰＲ２、ＣＣＲ７及びＯＸＧＲ１タンパク質からなる群より選ばれる
少なくとも１種のポリペプチドに対して結合性を有する抗体又はその結合性断片を含有する抗体組成物により、光老化細胞を特異的に標的化できること。
（４）前記抗体又はその結合性断片が光老化細胞を標的とすることにより、前記抗体組成物が光老化細胞への薬物の特異的な送達又は光老化細胞の減少若しくは増加抑制の用途に使用できること。
本発明は、下記の態様を含む。
［１］
免疫原性ＧＰＲ１７ポリペプチド、免疫原性ＣＤ３４ポリペプチド、免疫原性ＧＡＢＲＲ１ポリペプチド、免疫原性ＯＲ２ＡＧ２ポリペプチド、免疫原性ＣＭＫＬＲ１ポリペプチド、免疫原性ＣＤＨ１９ポリペプチド、免疫原性ＣＤ９３ポリペプチド、免疫原性ＡＶＰＲ２ポリペプチド、免疫原性ＣＣＲ７ポリペプチド及び免疫原性ＯＸＧＲ１ポリペプチドからなる群より選ばれる少なくとも１種のポリペプチドを含有し、
該少なくとも１種のポリペプチドが、キャリアタンパク質に結合された、又はキャリアタンパク質に結合されていない、
対象中の光老化細胞に対する免疫を誘導するための、抗原組成物。
［２］
免疫原性ＧＰＲ１７ポリペプチド、免疫原性ＣＤ３４ポリペプチド、免疫原性ＧＡＢＲＲ１ポリペプチド、免疫原性ＯＲ２ＡＧ２ポリペプチド、免疫原性ＣＭＫＬＲ１ポリペプチド、免疫原性ＣＤＨ１９ポリペプチド、免疫原性ＣＤ９３ポリペプチド、免疫原性ＡＶＰＲ２ポリペプチド、免疫原性ＣＣＲ７ポリペプチド及び免疫原性ＯＸＧＲ１ポリペプチドからなる群より選ばれる少なくとも１種のポリペプチドを含有し、
該少なくとも１種のポリペプチドが、キャリアタンパク質に結合された、又はキャリアタンパク質に結合されていない、
対象の光老化細胞を減少させる、又は増加を抑制するための、抗原組成物。
［３］
免疫原性ＧＰＲ１７ポリペプチドを含有する、［１］又は［２］に記載の抗原組成物。
［４］
前記免疫原性ＧＰＲ１７ポリペプチドが、ＧＰＲ１７ロングアイソフォームの１～５１位、１２３～１２７位、１９８～２１２位及び２９３～２９５位からなる群より選ばれる領域中の連続する３～４０アミノ酸残基を含む、［１］～［３］のいずれか１に記載の抗原組成物。
［５］
前記免疫原性ＧＰＲ１７ポリペプチドが、ＧＰＲ１７ロングアイソフォームの１～５１位の領域中の連続する３～４０アミノ酸残基を含む、［１］～［４］のいずれか１に記載の抗原組成物。
［６］
前記免疫原性ＧＰＲ１７ポリペプチドが、配列番号５のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む、［１］～［５］のいずれか１に記載の抗原組成物。
［７］
前記少なくとも１種のポリペプチドが、対応する野生型ポリペプチドに対して８０％以上の同一性を有する、［１］～［６］のいずれか１に記載の抗原組成物。
［８］
アジュバントをさらに含む、［１］～［７］のいずれか１に記載の抗原組成物。
［９］
光老化状態を予防又は改善するための、［１］～［８］のいずれか１に記載の抗原組成物。
［１０］
免疫原性ＧＰＲ１７ポリペプチド、免疫原性ＣＤ３４ポリペプチド、免疫原性ＧＡＢＲ
Ｒ１ポリペプチド、免疫原性ＯＲ２ＡＧ２ポリペプチド、免疫原性ＣＭＫＬＲ１ポリペプチド、免疫原性ＣＤＨ１９ポリペプチド、免疫原性ＣＤ９３ポリペプチド、免疫原性ＡＶＰＲ２ポリペプチド、免疫原性ＣＣＲ７ポリペプチド及び免疫原性ＯＸＧＲ１ポリペプチドからなる群より選ばれる少なくとも１種のポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含有する、対象中の光老化細胞に対する免疫を刺激するための、抗原発現用組成物。
［１１］
免疫原性ＧＰＲ１７ポリペプチド、免疫原性ＣＤ３４ポリペプチド、免疫原性ＧＡＢＲＲ１ポリペプチド、免疫原性ＯＲ２ＡＧ２ポリペプチド、免疫原性ＣＭＫＬＲ１ポリペプチド、免疫原性ＣＤＨ１９ポリペプチド、免疫原性ＣＤ９３ポリペプチド、免疫原性ＡＶＰＲ２ポリペプチド、免疫原性ＣＣＲ７ポリペプチド及び免疫原性ＯＸＧＲ１ポリペプチドからなる群より選ばれる少なくとも１種のポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含有する、対象の光老化細胞を減少させる、又は増加を抑制するための、抗原発現用組成物。
［１２］
免疫原性ＧＰＲ１７ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含有する、［１０］又は［１１］に記載の抗原発現用組成物。
［１３］
前記免疫原性ＧＰＲ１７ポリペプチドが、ＧＰＲ１７ロングアイソフォームの１～５１位、１２３～１２７位、１９８～２１２位及び２９３～２９５位からなる群より選ばれる領域中の連続する３～４０アミノ酸残基を含む、［１０］～［１２］のいずれか１に記載の抗原発現用組成物。
［１４］
前記免疫原性ＧＰＲ１７ポリペプチドが、ＧＰＲ１７ロングアイソフォームの１～５１位の領域中の連続する３～４０アミノ酸残基を含む、［１０］～［１３］のいずれか１に記載の抗原発現用組成物。
［１５］
前記免疫原性ＧＰＲ１７ポリペプチドが、配列番号５のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む、［１０］～［１４］のいずれか１に記載の抗原発現用組成物。
［１６］
前記少なくとも１種のポリペプチドが、対応する野生型ポリペプチドに対して８０％以上の同一性を有する、［１０］～［１５］のいずれか１に記載の抗原発現用組成物。
［１７］
アジュバントをさらに含む、［１０］～［１６］のいずれか１に記載の抗原発現用組成物。
［１８］
光老化状態を予防又は改善するための、［１０］～［１７］のいずれか１に記載の抗原発現用組成物。
［１９］
（ｉ）免疫原性ＧＰＲ１７ポリペプチド、免疫原性ＣＤ３４ポリペプチド、免疫原性ＧＡＢＲＲ１ポリペプチド、免疫原性ＯＲ２ＡＧ２ポリペプチド、免疫原性ＣＭＫＬＲ１ポリペプチド、免疫原性ＣＤＨ１９ポリペプチド、免疫原性ＣＤ９３ポリペプチド、免疫原性ＡＶＰＲ２ポリペプチド、免疫原性ＣＣＲ７ポリペプチド及び免疫原性ＯＸＧＲ１ポリペプチドからなる群より選ばれる少なくとも１種のポリペプチドであって、
キャリアタンパク質に連結されている、又は連結されていない、ポリペプチド；
（ｉｉ）免疫原性ＧＰＲ１７ポリペプチド、免疫原性ＣＤ３４ポリペプチド、免疫原性ＧＡＢＲＲ１ポリペプチド、免疫原性ＯＲ２ＡＧ２ポリペプチド、免疫原性ＣＭＫＬＲ１ポリペプチド、免疫原性ＣＤＨ１９ポリペプチド、免疫原性ＣＤ９３ポリペプチド、免疫原性ＡＶＰＲ２ポリペプチド、免疫原性ＣＣＲ７ポリペプチド及び免疫原性ＯＸＧＲ１ポリペプチドからなる群より選ばれる少なくとも１種のポリペプチドをコードするポリヌク
レオチド；又は
（ｉｉｉ）（ｉ）と（ｉｉ）の組み合わせ；
を対象に投与することを含む、光老化細胞に対する免疫の誘導方法。
［２０］
（ｉ）免疫原性ＧＰＲ１７ポリペプチド、免疫原性ＣＤ３４ポリペプチド、免疫原性ＧＡＢＲＲ１ポリペプチド、免疫原性ＯＲ２ＡＧ２ポリペプチド、免疫原性ＣＭＫＬＲ１ポリペプチド、免疫原性ＣＤＨ１９ポリペプチド、免疫原性ＣＤ９３ポリペプチド、免疫原性ＡＶＰＲ２ポリペプチド、免疫原性ＣＣＲ７ポリペプチド及び免疫原性ＯＸＧＲ１ポリペプチドからなる群より選ばれる少なくとも１種のポリペプチドであって、
キャリアタンパク質に連結されている、又は連結されていない、ポリペプチド；
（ｉｉ）免疫原性ＧＰＲ１７ポリペプチド、免疫原性ＣＤ３４ポリペプチド、免疫原性ＧＡＢＲＲ１ポリペプチド、免疫原性ＯＲ２ＡＧ２ポリペプチド、免疫原性ＣＭＫＬＲ１ポリペプチド、免疫原性ＣＤＨ１９ポリペプチド、免疫原性ＣＤ９３ポリペプチド、免疫原性ＡＶＰＲ２ポリペプチド、免疫原性ＣＣＲ７ポリペプチド及び免疫原性ＯＸＧＲ１ポリペプチドからなる群より選ばれる少なくとも１種のポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；又は
（ｉｉｉ）（ｉ）と（ｉｉ）の組み合わせ；
の有効量を、それを必要とする対象に投与することを含む、対象の光老化細胞を減少させる、又は増加を抑制する方法。
［２１］
ＧＰＲ１７、ＣＤ３４、ＧＡＢＲＲ１、ＯＲ２ＡＧ２、ＣＭＫＬＲ１、ＣＤＨ１９、ＣＤ９３、ＡＶＰＲ２、ＣＣＲ７及びＯＸＧＲ１タンパク質からなる群より選ばれる少なくとも１種のポリペプチドに対して結合性を有する抗体又はその抗原結合性断片を含有する、対象の光老化細胞を減少させる、又は増加を抑制するための、抗体組成物。
［２２］
ＧＰＲ１７、ＣＤ３４、ＧＡＢＲＲ１、ＯＲ２ＡＧ２、ＣＭＫＬＲ１、ＣＤＨ１９、ＣＤ９３、ＡＶＰＲ２、ＣＣＲ７及びＯＸＧＲ１タンパク質からなる群より選ばれる少なくとも１種のポリペプチドに対して結合性を有する抗体又はその抗原結合性断片を含有する、対象の光老化細胞に薬物を送達するための、抗体組成物。
［２３］
抗ＧＰＲ１７抗体又はその抗原結合性断片を含有する、［２１］又は［２２］に記載の抗体組成物。
［２４］
ＧＰＲ１７、ＣＤ３４、ＧＡＢＲＲ１、ＯＲ２ＡＧ２、ＣＭＫＬＲ１、ＣＤＨ１９、ＣＤ９３、ＡＶＰＲ２、ＣＣＲ７及びＯＸＧＲ１タンパク質からなる群より選ばれる少なくとも１種のポリペプチドに対して結合性を有する抗体又はその抗原結合性断片、及び薬物を含有する、組成物を、
それを必要とする対象に投与することを含む、対象中の光老化細胞への薬物の送達方法。
［２５］
ＧＰＲ１７、ＣＤ３４、ＧＡＢＲＲ１、ＯＲ２ＡＧ２、ＣＭＫＬＲ１、ＣＤＨ１９、ＣＤ９３、ＡＶＰＲ２、ＣＣＲ７及びＯＸＧＲ１タンパク質からなる群より選ばれる少なくとも１種のポリペプチドに対して結合性を有する抗体又はその抗原結合性断片の有効量を、それを必要とする対象に投与することを含む、対象の光老化細胞を減少させる、又は増加を抑制するための方法。
［２６］
（ｉ）免疫原性ＧＰＲ１７ポリペプチド、免疫原性ＣＤ３４ポリペプチド、免疫原性Ｇ
ＡＢＲＲ１ポリペプチド、免疫原性ＯＲ２ＡＧ２ポリペプチド、免疫原性ＣＭＫＬＲ１ポリペプチド、免疫原性ＣＤＨ１９ポリペプチド、免疫原性ＣＤ９３ポリペプチド、免疫原性ＡＶＰＲ２ポリペプチド、免疫原性ＣＣＲ７ポリペプチド及び免疫原性ＯＸＧＲ１ポリペプチドからなる群より選ばれる少なくとも１種のポリペプチドであって、
キャリアタンパク質に連結されている、又は連結されていない、ポリペプチド；
（ｉｉ）免疫原性ＧＰＲ１７ポリペプチド、免疫原性ＣＤ３４ポリペプチド、免疫原性ＧＡＢＲＲ１ポリペプチド、免疫原性ＯＲ２ＡＧ２ポリペプチド、免疫原性ＣＭＫＬＲ１ポリペプチド、免疫原性ＣＤＨ１９ポリペプチド、免疫原性ＣＤ９３ポリペプチド、免疫原性ＡＶＰＲ２ポリペプチド、免疫原性ＣＣＲ７ポリペプチド及び免疫原性ＯＸＧＲ１ポリペプチドからなる群より選ばれる少なくとも１種のポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；又は
（ｉｉｉ）（ｉ）と（ｉｉ）の組み合わせ；
の（Ｉ）対象中の光老化細胞に対する免疫を誘導するため、（ＩＩ）対象中の光老化細胞を減少させ、若しくは増加抑制するため、又は、（ＩＩＩ）対象中の光老化状態を予防若しくは改善するための組成物の製造のための使用。
［２７］
ＧＰＲ１７、ＣＤ３４、ＧＡＢＲＲ１、ＯＲ２ＡＧ２、ＣＭＫＬＲ１、ＣＤＨ１９、ＣＤ９３、ＡＶＰＲ２、ＣＣＲ７及びＯＸＧＲ１タンパク質からなる群より選ばれる少なくとも１種のポリペプチドに対して結合性を有する抗体又はその抗原結合性断片の（Ａ）対象中の光老化細胞に薬剤を送達するため、（Ｂ）対象中の光老化細胞を減少させ、若しくは増加抑制するため、又は、（Ｃ）対象中の光老化状態を予防若しくは改善するための組成物の製造のための使用。
本発明の抗原組成物は、光老化細胞の細胞表面マーカーに由来するポリペプチドを含有し、対象に投与することにより、対象中の光老化細胞に対する免疫を誘導することができる。
本発明の抗原発現用組成物は、光老化細胞の細胞表面マーカーに由来するポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含有し、対象に投与することにより、対象内で当該ポリペプチドが発現する。その結果、本発明の抗原発現用組成物は、光老化細胞に対する免疫を誘導することができる。
本発明の抗体組成物は、光老化細胞に結合性を有する抗体又はその結合性断片を含有し、光老化細胞を標的化することができる。
各試験例で用いた光老化細胞の作製方法の概略図である。 試験例１で得られた種々の照射量で紫外線照射された正常ヒト表皮ケラチノサイト（ＮＨＥＫ）の顕微鏡画像である。 試験例２のＲＮＡ－Ｓｅｑ解析で得られた、紫外線照射処理なしのＮＨＥＫと、５０日継代培養処理（Ｐ５０）、８０ｍＪ／ｃｍ２紫外線照射処理の各処理を経たＮＨＥＫの種々の遺伝子のｍＲＮＡ量を比較したグラフである。縦軸は正規化されたリードカウントである。 試験例４で、８０ｍＪ／ｃｍ２紫外線照射処理を経たＮＨＥＫ（ＵＶ（＋））又は紫外線照射処理なしのＮＨＥＫ（ＵＶ（－））のＨｏｅｃｈｓｔ染色像（Ｈｏｅｃｈｓｔ）、抗ＧＰＲ１７モノクローナル抗体染色像（ａｎｔｉ－ＧＰＲ１７）、及び同じ細胞の明視野画像（Ｂｒｉｇｈｔ ｆｉｅｌｄ）である。
本明細書において、「光老化細胞」とは、紫外線照射によって老化状態となった生細胞であって、癌化していない細胞全般を表す。光老化細胞は、特に限定されないが、例えば以下の（１）～（３）の少なくとも１つ、好ましくは（１）～（３）すべての特徴を有する：
（１）β－ガラクトシダーゼ（ＳＡ－β－Ｇａｌ）又はサイクリン依存性キナーゼ阻害因子（ｐ１６）陽性である；
（２）細胞分裂の停止又は著しい低下が見られる；
（３）細胞が肥大化している。
前記光老化細胞の由来としては、例えば皮膚の細胞が挙げられる。皮膚の細胞の具体例としては、例えば、ケラチノサイト、色素細胞（メラノサイト）、ランゲルハンス細胞、メルケル細胞などの表皮系細胞；線維芽細胞などの真皮系細胞；脂肪細胞などの脂肪組織系細胞；毛乳頭細胞、毛母細胞、内毛根鞘細胞、外毛根鞘細胞などの毛包系細胞などが挙げられる。中でも前記光老化細胞の由来としては、表皮系細胞又は真皮系細胞が好ましく、ケラチノサイト又は線維芽細胞がより好ましく、ケラチノサイトがさらに好ましい。
本明細書において、特定の物質（抗原）に対する「免疫を誘導する」又は「免疫誘導」とは、特定の物質（抗原）に対して検出可能な免疫応答を引き起こす、増強する、迅速化する又は延長することを表す。前記免疫応答としては、例えば、体液性免疫系の応答（例えば、Ｂ細胞による応答、より具体的には、特定の物質に対する抗体の産生及び分泌）；細胞性免疫系の応答（例えば、Ｔ細胞、ＮＫ細胞の活性化、より具体的には、特定の物質に対するＴ細胞又はＮＫ細胞の活性化）；自然免疫系の応答（例えば、Ｔｏｌｌ－ｌｉｋｅ受容体シグナル系の活性化、リンホカイン（Ｔｈ１、Ｔｈ２、Ｔｈ１７等のサイトカイン又はケモカイン）の分泌、マクロファージの活性化、樹状細胞の活性化等）、免疫系細胞の増殖促進（例えば、前記特定の物質に対する抗体を産生するＢ細胞、又は前記特定の物質に対するＴ細胞若しくはＮＫ細胞の増殖促進）等が挙げられる。
本明細書において、「免疫原性」は、ある物質が、必要に応じてキャリアタンパク質との結合及び／又はアジュバントの併用を行って対象に投与された場合に、対象中で当該物質に対する免疫を誘導することができる能力を表す。
本明細書において、「対象」又は「投与対象」は生物個体を表し、疾患等を有する患者を包含する。対象としては、例えばヒト又は非ヒト動物（例えば、非ヒト哺乳動物）が挙げられる。
本明細書中、疾患、症状又は健康状態の「改善」とは、疾患、症状若しくは健康状態の好転若しくは緩和；疾患、症状若しくは健康状態の悪化の防止若しくは遅延；又は疾患若しくは症状の進行の逆転、防止若しくは遅延を表す。
本明細書中、疾患、症状又は健康状態の「予防」とは、疾患、症状若しくは健康状態の発生の遅延若しくは防止；疾患、症状若しくは健康状態の発生のリスクの軽減；又は、疾患、症状若しくは健康状態の発生の率の低下を表す。
本明細書中、「光老化状態」は、対象において光老化に起因する疾患、症状又は健康状態（審美的変化等の医学的治療を必要としない状態を含む）を表す。光老化状態は、例えば、光老化細胞の増加に起因する疾患、症状又は健康状態を含む。
ＧＰＲ１７（G protein-coupled receptor 17）は、Ｇタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）スーパーファミリーに属し、システイニルロイコトリエン受容体をコードする遺伝子である。ＧＰＲ１７はスプライシングの違いによってＮ末端の部分の長さの異なるロング
アイソフォーム（ヒトでは３６７アミノ酸残基、ＮＣＢＩ ＲｅｆＳｅｑ ＩＤがNP_001154887.1）とショートアイソフォームの２つのアイソフォーム（ヒトでは３３９アミノ酸残基、ＮＣＢＩ ＲｅｆＳｅｑ ＩＤがNP_001154888.1）が存在する。
ヒトのＧＰＲ１７のＮＣＢＩ（ＵＲＬ：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/）のＧｅｎｅ
ＩＤは２８４０である。ヒトのＧＰＲ１７ロングアイソフォームはショートアイソフォームのＮ末端に２８残基の領域が付加したものである。ロングアイソフォームのｍＲＮＡは心臓、腎臓で発現し、ショートアイソフォームのｍＲＮＡは主に脳で発現する。
本明細書において、ＧＰＲ１７ポリペプチドのアミノ酸残基の番号は、ヒトＧＰＲ１７ロングアイソフォームとアラインメントしたときのヒトＧＰＲ１７のアミノ酸残基の番号で表す。
ＣＤ３４は、膜貫通リン酸化糖タンパク質をコードする遺伝子である。例えばヒトのＣＤ３４のＮＣＢＩ Ｇｅｎｅ ＩＤは９４７である。
ＧＡＢＲＲ１（gamma-aminobutyric acid type A receptor subunit rho1）は、リガンド依存性クロライドチャネルであるγ－アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）受容体をコードする遺伝子である。例えばヒトのＣＤ３４のＮＣＢＩ Ｇｅｎｅ ＩＤは２５６９である。
ＯＲ２ＡＧ２（olfactory receptor family 2 subfamily AG member 2）は、ＧＰＣＲスーパーファミリーに属し、嗅覚受容体をコードする遺伝子である。例えばヒトのＯＲ２ＡＧ２のＮＣＢＩ Ｇｅｎｅ ＩＤは３３８７５５である。
ＣＭＫＬＲ１（chemerin chemokine-like receptor 1）は、走化性アディポカインであるケメリン（chemerin）をリガンドとするＧＰＣＲをコードする遺伝子である。例えばヒトのＣＭＫＬＲ１のＮＣＢＩ Ｇｅｎｅ ＩＤは１２４０である。
ＣＤＨ１９（cadherin 19）は、カドヘリンの一つであるカドヘリン１９をコードする遺伝子である。例えばヒトのＣＤＨ１９のＮＣＢＩ Ｇｅｎｅ ＩＤは２８５１３である。
ＣＤ９３は、Ｃ型レクチン膜貫通型受容体をコードする遺伝子である。例えばヒトのＣＤ９３のＮＣＢＩ Ｇｅｎｅ ＩＤは２２９１８である。
ＡＶＰＲ２（arginine vasopressin receptor 2）は、ＧＰＣＲスーパーファミリーに属するバソプレシン受容体２型をコードする遺伝子である。例えばヒトのＡＶＰＲ２のＮＣＢＩ Ｇｅｎｅ ＩＤは５５４である。
ＣＣＲ７（C-C motif chemokine receptor 7）は、ケモカインであるＣＣＬ１９とＣＣＬ２１をリガンドとするＧＰＣＲをコードする遺伝子である。例えばヒトのＣＣＲ７のＮＣＢＩ Ｇｅｎｅ ＩＤは１２３６である。
ＯＸＧＲ１（oxoglutarate receptor 1）は、ＧＰＣＲスーパーファミリー内のオキソグルタル酸受容体ファミリーに属するＧＰＣＲをコードする遺伝子である。例えばヒトのＯＸＧＲ１のＮＣＢＩ Ｇｅｎｅ ＩＤは２７１９９である。
［抗原組成物・抗原発現用組成物］
（抗原組成物、抗原ポリペプチド）
本発明の抗原組成物は、免疫原性ＧＰＲ１７ポリペプチド、免疫原性ＣＤ３４ポリペプチド、免疫原性ＧＡＢＲＲ１ポリペプチド、免疫原性ＯＲ２ＡＧ２ポリペプチド、免疫原性ＣＭＫＬＲ１ポリペプチド、免疫原性ＣＤＨ１９ポリペプチド、免疫原性ＣＤ９３ポリペプチド、免疫原性ＡＶＰＲ２ポリペプチド、免疫原性ＣＣＲ７ポリペプチド及び免疫原性ＯＸＧＲ１ポリペプチドからなる群より選ばれる１種単独のポリペプチド、又は２種以上のポリペプチドを組み合わせて含有する。本明細書において、これらのポリペプチドを総称して、「抗原ポリペプチド」と呼ぶ場合がある。
本明細書において、免疫原性ＧＰＲ１７ポリペプチドは、対象のネイティブＧＰＲ１７タンパク質（例えば、ヒトネイティブＧＰＲ１７タンパク質）に対して、又はネイティブ
ＧＰＲ１７タンパク質を発現する細胞に対して、免疫原性であるポリペプチドを表す。免疫原性ＧＰＲ１７ポリペプチドは、例えば、対象のＧＰＲ１７ロングアイソフォーム全長又はＧＰＲ１７ショートアイソフォーム全長又はそれらの一部を含むか、それらからなるポリペプチドであり得る。中でも、免疫原性ＧＰＲ１７ポリペプチドは、対象のＧＰＲ１７タンパク質において細胞外に露出する領域を含むポリペプチドであることが好ましい。
本明細書において、免疫原性ＣＤ３４ポリペプチド、免疫原性ＧＡＢＲＲ１ポリペプチド、免疫原性ＯＲ２ＡＧ２ポリペプチド、免疫原性ＣＭＫＬＲ１ポリペプチド、免疫原性ＣＤＨ１９ポリペプチド、免疫原性ＣＤ９３ポリペプチド、免疫原性ＡＶＰＲ２ポリペプチド、免疫原性ＣＣＲ７ポリペプチド及び免疫原性ＯＸＧＲ１ポリペプチドは、投与対象のそれぞれの遺伝子にコードされたネイティブタンパク質（例えば、ヒトの対応するネイティブタンパク質等）に対して、又は当該ネイティブタンパク質を発現する細胞に対して、免疫原性であるポリペプチドを表す。これらの免疫原性ポリペプチドとしては、それぞれ独立して、例えば対応する遺伝子にコードされたポリペプチド全長又はその一部を含むか、それらからなるポリペプチドであり得る。中でも、これらの免疫原性ポリペプチドは、対象の対応する遺伝子にコードされたタンパク質において細胞外に露出する領域を含むポリペプチドであることが好ましい。
前記抗原ポリペプチドは、光老化細胞と同種の正常細胞よりも光老化細胞に対してより強い免疫を誘導することができる。そして、前記抗原ペプチドは、光老化細胞と同種で光老化していない細胞に対する免疫を誘導しないことが好ましい。
前記抗原ポリペプチドのアミノ酸残基数は、それぞれ独立して、例えば３以上であり、本発明の効果をより顕著に奏する観点から、好ましくは５以上、より好ましくは８以上、さらに好ましくは１０以上とすることができ、そして２００以下、１００以下、５０以下、４０以下、３０以下又は２０以下とすることができる。
前記抗原ポリペプチドは、対応する野生型ポリペプチドのアミノ酸配列に対するアミノ酸配列の同一性が、本発明の効果をより顕著に奏する観点から、好ましくは８０％以上、より好ましくは９０％以上、さらに好ましくは９５％以上、さらにより好ましくは９８％以上、特に好ましくは９９％以上の同一性を有する。
本明細書において、アミノ酸配列の同一性（ｉｄｅｎｔｉｔｙ）は、ＮＣＢＩ ＢＬＡＳＴ（https://blast.ncbi.nlm.nih.gov/）のblastpにおけるデフォルトのパラメータ（Matrix＝BLOSUM62； Gap Costs＝Existence 11, Extension 1；Composition adjustment＝No adjustment）でのアラインメントにより得られる同一性の値である。
本発明の抗原組成物は、好ましくは、少なくとも免疫原性ＧＰＲ１７ポリペプチドを含有する。
免疫原性ＧＰＲ１７ポリペプチドは、好ましくは、細胞外に露出する領域として、ＧＰＲ１７ロングアイソフォームの１～５１位、１２３～１２７位、１９８～２１２位及び２９３～２９５位からなる群より選ばれるいずれかの領域中の連続する３以上、５以上、８以上又は１０以上のアミノ酸残基を含むか、それらからなる。中でも、当該ポリペプチドは、ＧＰＲ１７ロングアイソフォームの１～５１位の領域中の連続する３～４０、５～４０、８～４０又は１０～４０のアミノ酸残基を含むか、又はそれらからなることがより好ましい。
ここで、例えば、ヒトＧＰＲ１７ロングアイソフォームの１～５１位は配列番号１、１２３～１２７位は配列番号２、１９８～２１２位は配列番号３、２９３～２９５位は配列番号４（Ｈｉｓ－Ｇｌｙ－Ａｌａ）で表されるアミノ酸配列からなる。
免疫原性ＧＰＲ１７ポリペプチドは、ＧＰＲ１７ショートアイソフォームに対する免疫誘導を抑える観点から、例えば、配列番号５で表されるヒトＧＰＲ１７ロングアイソフォームの１～３６位のアミノ酸残基を含むか、又はそれらからなることが好ましい。より好ましくは、免疫原性ＧＰＲ１７ポリペプチドは、ヒトＧＰＲ１７ロングアイソフォームの１～２８位の領域中の連続する３以上、５以上、８以上又は１０以上のアミノ酸残基を含むか、又はそれらからなる。
（１）配列番号１：ヒトＧＰＲ１７ロングアイソフォーム１～５１位；アミノ酸配列
MSKRSWWAGS RKPPREMLKL SGSDSSQSMN GLEVAPPGLI TNFSLATAEQ C
（２）配列番号２：ヒトＧＰＲ１７ロングアイソフォーム１２３～１２７位；アミノ酸配列
NHWPF
（３）配列番号３：ヒトＧＰＲ１７ロングアイソフォーム１９８～２１２位；アミノ酸配列
PQTVQTNHTV VCLQL
（４）配列番号４：ヒトＧＰＲ１７ロングアイソフォーム２９３～２９５位；アミノ酸配列
HGA
（５）配列番号５：ヒトＧＰＲ１７ロングアイソフォーム１～３６位；アミノ酸配列
MSKRSWWAGS RKPPREMLKL SGSDSSQSMN GLEVAP
前記抗原ポリペプチドの調製法は、そのアミノ酸残基の数に応じて適宜選択し得るが、例えば、固相合成法等により化学的に合成されてもよいし、ポリペプチドをコードするｍＲＮＡを細胞又は無細胞翻訳系で翻訳させて生合成してもよい。得られたポリペプチドは、適宜クロマトグラフィー等の既知の精製方法により精製して使用することができる。
前記抗原ポリペプチドは、それぞれ翻訳後修飾されていてもよいし、又は未修飾のポリペプチドであってもよい。
前記抗原ポリペプチドは、本発明の効果をより顕著に奏する観点から、任意で、免疫誘導を促進するために使用されるキャリアタンパク質に結合されてもよい。ここで、キャリアタンパク質への結合は、例えば、当該抗原ポリペプチド、キャリアタンパク質及び任意で架橋剤等の化学物質の存在下で、化学的処理によって共有結合的又は非共有結合的な連結によってなされる。あるいは、キャリアタンパク質への結合は、当該抗原ポリペプチドとキャリアタンパク質が一体のポリペプチドとして翻訳されることによってなされてもよい。キャリアタンパク質としては、例えば、キーホールリンペットヘモシアニン（ＫＬＨ）、ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）、チキンガンマグロブリン（ＣＧＧ）、オボアルブミン等が挙げられる。
前記抗原ポリペプチドは、主要組織適合複合体（ＭＨＣ）との結合性を増強するため、あるいは細胞内又は特定の組織へのペプチド送達を促進するための付加的なアミノ酸残基又はアミノ酸残基の変異を有してもよい。
（抗原発現用組成物、抗原発現用ポリヌクレオチド）
本発明の抗原発現用組成物は、前記抗原ポリペプチドの少なくとも１種をコードするポリヌクレオチド（本明細書中「抗原発現用ポリヌクレオチド」と呼ぶ）を１種又は２種以上含有する。１種のポリヌクレオチドに複数のポリペプチドをコードする場合は、２種以上のポリペプチドがポリシストロニックに発現するように構成されてもよい。
前記抗原発現用ポリヌクレオチドは、対象中で前記抗原ポリペプチドを発現し得るものであれば特に限定されない。前記抗原発現用ポリヌクレオチドは、例えばＤＮＡ又はＲＮＡであり、ヌクレオチド修飾（例えば、ホスホロチオエート（ＰＳ）修飾、シュードウリジン修飾等のヌクレオチド安定性や翻訳効率の向上に関する修飾）を一部又は全体的に含んでいてもよい。中でも前記抗原発現用ポリヌクレオチドは、ＤＮＡ又はｍＲＮＡが好ましく、保存安定性の観点からＤＮＡがより好ましい。
前記抗原発現用ポリヌクレオチドは、発現のために必要な制御エレメント（例えば、プロモーター、エンハンサー、ターミネーター、サイレンサー、ポリシストロニック発現因子（ＩＲＥＳ、２Ａペプチド配列等））の少なくとも１種を作動可能に連結していることが好ましく、少なくとも１種のプロモーターを作動可能に連結していることがより好ましい。
本明細書において、ある構成要素が「作動可能に連結する」とは、当該構成要素がその意図する様式で機能することを可能にするように配置することを表す。例えば、ある制御エレメントをある遺伝子に対して作動可能に連結するとは、遺伝子の発現を当該制御エレメントの意図する様式で制御できるように、当該制御エレメントが遺伝子をコードするポリヌクレオチドにライゲーションされることを表す。
一実施形態では、前記抗原発現用ポリヌクレオチドは、発現ベクターであり得る。前記発現ベクターには、前記制御エレメントを少なくとも１種含んでもよく、少なくとも１種のプロモーターを含むことがより好ましい。また、前記発現ベクターには、分泌シグナル配列、タグ配列、複製起点、ポリＡ配列、マルチクローニングサイト、選別マーカーなどをさらに含むことができる。
前記発現ベクターは、例えば、プラスミドベクター、コスミドベクター又はウイルスベクターであり得る。
前記ウイルスベクターとしては、例えば、アデノウイルス、アデノ随伴ウイルス、単純ヘルペスウイルス、サイトメガロウイルス、ワクシニアウイルス、Ｅｐｓｔｅｉｎ－Ｂａｒｒウイルス、レトロウイルス（レンチウイルス等）等のウイルスベクターが挙げられる。
これらの前記抗原発現用ポリヌクレオチドは、既知の各種遺伝子工学的手法により設計、調製することができる。
（組成物の形態）
前記抗原組成物及び前記抗原発現用組成物の具体的な態様は、それぞれ、特に限定されないが、例えば、医薬組成物（医薬品、医薬部外品を含む）、化粧料組成物、食品（特定保健用食品、機能性表示食品、栄養機能食品、サプリメント等の機能性食品を含む）又は飼料が挙げられ、好ましくは医薬組成物又は化粧料組成物である。
前記抗原組成物及び前記抗原発現用組成物の剤形は、それぞれ、その使用用途に応じて適宜選択し得るが、例えば、乾燥物（凍結乾燥物、粉末等）、溶液、分散液、懸濁液、錠剤、カプセル、トローチ、リポソーム、ペースト、ムース、ジェル、乳液、クリーム、エアゾール、スプレー、シート（基材担持）などであり得る。
前記抗原発現用組成物は、前記抗原発現用ポリヌクレオチドが細胞内に送達するためのビヒクル（例えば、ウイルス粒子、リポソーム等）に包含されていることが好ましい。
（組成物の他の成分）
前記抗原組成物及び前記抗原発現用組成物は、それぞれ、その用途に応じて任意選択で、担体、賦形剤、安定化剤等の追加の成分を１種又は２種以上含有し得る。
前記抗原組成物及び前記抗原発現用組成物は、それぞれ、本発明の効果をより顕著に奏する観点から、免疫誘導の増強、迅速化又は延長に使用され得る少なくとも１種のアジュバントをさらに含有してもよい。アジュバントとしては、例えば、ミネラル（水酸化アルミニウム、リン酸アルミニウム、塩化アルミニウム、ミョウバン等）、毒素（ＣＴＢ、大腸菌易熱性毒素等）、水中油型エマルション（ＭＦ５９、ＡＳ０３等）、油中水型エマルション（ＩＳＡ５１、ＩＳＡ７２０等）、バイオポリマー（イヌリンポリマー（Ａｄｖａｘ等）、ヘムポリマー（Ｈｅｍｏｚｏｉｎ等）、シクロデキストリン等）、サポニン（ＱＳ２１等）、ＡＳ０４、ＲＣ－５２９、ＡＳ０２、ＡＳ０１、フラジェリン、二本鎖ＲＮＡ、フロイント不完全アジュバント、フロイント完全アジュバント、ＳＴＩＮＧリガンド、ＣｐＧオリゴデオキシヌクレオチド、サイトカイン（ＩＬ－１２、ＧＭ－ＣＳＦ等）、ＤＯＴＡＰ、ＤＤＡ等から選ばれる少なくとも１種が挙げられる。
前記抗原組成物又は前記抗原発現用組成物が医薬組成物の場合、例えば、薬学的に許容される水；塩類溶液；リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）；ｐＨ緩衝成分（リン酸、クエン酸、ホウ酸バッファー、炭酸水素ナトリウム、Ｔｒｉｓ－Ｃｌ等）；単糖類、二糖類、オリゴ糖、多糖類（デキストリン、デキストラン、セルロース、キチン、キトサンなど）などの糖質；マンニトール、ソルビトール、マルチトールなどの糖アルコール；グリセロール、エタノールなどのアルコール類；ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール等の親水性ポリマー；グリシン、グルタミン、アスパラギン、ヒスチジン、リシン、アルギニン等のアミノ酸；血清アルブミン、ゼラチン等のタンパク質；低分子ポリペプチド；塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、安息香酸、サリチル酸、チロメサール、メチルパラベン、プロピルパラベン、フェネチルアルコール等の保存料等を１種単独で、又は２種以上を組み合わせて含有してもよい。
前記抗原組成物又は前記抗原発現用組成物が化粧料組成物の場合、例えば医薬組成物において例示した成分のほか、化粧料組成物に許容される保湿剤、油性成分、界面活性剤、着色剤、酸化防止剤、金属封鎖剤、清涼剤、香料、紫外線吸収・散乱剤、抗酸化剤、薬効成分等を１種単独で、又は２種以上を組み合わせて含有してもよい。
（機能、用途）
本明細書の実施例に示されるように、ＧＰＲ１７、ＣＤ３４、ＧＡＢＲＲ１、ＯＲ２ＡＧ２、ＣＭＫＬＲ１、ＣＤＨ１９、ＣＤ９３、ＡＶＰＲ２、ＣＣＲ７及びＯＸＧＲ１の各遺伝子は、光老化細胞において、対応する正常細胞に比べて発現量が増加している。そのため、これらの遺伝子にコードされたタンパク質は、光老化細胞特異的なマーカーとして機能し得る。
前記抗原組成物は、これらマーカーの全長又は一部を含む。そのため、前記抗原組成物を対象に投与すると、これらタンパク質に対する免疫を誘導し、その結果光老化細胞に対する免疫を誘導することができる。そして、前記抗原組成物は、誘導された免疫により、対象中の光老化細胞を減少させ、又は増加抑制することができ、さらには光老化状態を予防又は改善することができる。
前記抗原発現用組成物は、対象に投与すると、それに含まれるポリヌクレオチドにコードされた光老化細胞特異的なマーカーの全長又は一部が発現する。その結果、前記抗原組成物と同様に、対象中の光老化細胞に対する免疫を誘導することができる。そして、前記抗原発現用組成物は、誘導された免疫により、対象中の光老化細胞を減少させ、又は増加
抑制することができ、さらには光老化状態を予防又は改善することができる。
以上によれば、前記抗原組成物又は前記抗原発現用組成物は、それぞれ、対象に投与して、対象中の光老化細胞に対する免疫を誘導するために用いることができる。
また、前記抗原組成物又は前記抗原発現用組成物は、それぞれ、対象に投与して、対象中の光老化細胞を減少させる、又は増加抑制するために用いることができる。
さらに、前記抗原組成物又は前記抗原発現用組成物は、それぞれ、対象に投与して、対象中の光老化状態を予防（いわゆるワクチン的用途）又は改善するために用いることができる。
同様に、前記抗原ポリペプチド、抗原発現用ポリヌクレオチド又はそれらの組み合わせは、（Ｉ）対象中の光老化細胞に対する免疫を誘導するため、（ＩＩ）対象中の光老化細胞を減少させ、若しくは増加抑制するため、又は、（ＩＩＩ）対象中の光老化状態を予防若しくは改善するための組成物の製造のために使用することができる。
さらに、前記抗原ポリペプチド、抗原発現用ポリヌクレオチド又はそれらの組み合わせは、対象に投与して、（Ｉ）対象中の光老化細胞に対する免疫を誘導するため、（ＩＩ）その有効量を投与することにより、対象中の光老化細胞を減少させ、若しくは増加抑制するため、又は、（ＩＩＩ）対象中の光老化状態を予防若しくは改善するための方法に使用することができる。
前記免疫誘導は、好ましくは、前記免疫原性ポリペプチドに対応するタンパク質に対する抗体の産生促進、又は、当該タンパク質に対する細胞性免疫の促進であり、より好ましくは当該タンパク質に対する抗体の産生促進である。
前記光老化状態の予防又は改善は、医学的治療であってもよく、非治療的なものであってもよい。
（対象）
前記投与の対象としては、例えば哺乳動物であり、ヒト又は非ヒト哺乳動物（ヒト以外の霊長類、イヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ヒツジ、ブタ等）が挙げられるが、好ましくはヒトである。
前記対象は、例えば、光老化状態の予防又は改善を必要とする者であり、例えば、光老化状態を有する者、又は光老化状態のリスクを有する者であり得る
（投与態様・用量）
前記投与の経路は、例えば、経皮、皮内、皮下、経粘膜（経鼻、舌下、口腔）、血管内（静脈内等）、腹腔内、髄腔内、筋肉内、経口などが挙げられる。
前記投与において、１回当たりの投与量は、用いる組成物の種類、投与経路、対象の属性等に応じて適宜設定し得るが、対象の体重１ｋｇ当たり、抗原ポリペプチドの量で、例えば、０．００１～１００ｍｇ又は０．０１～１０ｍｇとすることができる。また１回当たりの投与量は、対象の体重１ｋｇ当たり、抗原発現用ポリヌクレオチドの量で、例えば、０．００１～１０００μｇ又は０．０１～１００μｇとすることができる。
前記投与の頻度は、例えば単回、２回、３回、４回又は５回以上であり得る。複数回投与する場合、投与の間隔は、例えば、１～２週間、２～３週間、３～４週間、１～２ヶ月、２～３ヶ月又は３～６ヶ月とすることができる。
（併用）
前記抗原組成物、前記抗原発現用組成物、前記抗原ポリペプチド又は前記抗原発現用ポリヌクレオチドは、さらに別のアジュバントと併用して使用することができる。当該アジュバントは、上記のアジュバントを使用することができる。
［抗体組成物］
本発明の抗体組成物は、ＧＰＲ１７、ＣＤ３４、ＧＡＢＲＲ１、ＯＲ２ＡＧ２、ＣＭＫＬＲ１、ＣＤＨ１９、ＣＤ９３、ＡＶＰＲ２、ＣＣＲ７及びＯＸＧＲ１タンパク質からなる群より選ばれる少なくとも１種のポリペプチドに対して結合性を有する抗体又はその抗原結合性断片を含有する。
（抗体、抗原結合性断片）
一実施形態では、前記抗体は、抗ＧＰＲ１７抗体であり、好ましくは抗ＧＰＲ１７ロングアイソフォーム抗体であり、より好ましくは抗ヒトＧＰＲ１７ロングアイソフォーム抗体である。
一実施形態では、前記抗体は、ヒトＧＰＲ１７ロングアイソフォームの１～３６位のアミノ酸配列からなるポリペプチドに含まれる少なくとも１つのエピトープに結合することができる。例えば、前記抗体は、ヒトＧＰＲ１７ロングアイソフォームの１～３６位のアミノ酸配列（配列番号５）を含むポリペプチドに結合することができる。
前記抗体は、光老化細胞への結合特異性を高める観点から、ヒトＧＰＲ１７ショートアイソフォームに結合しないものであることが好ましい。
前記抗体の可変領域のフレームワーク領域及び定常領域の配列は、前記抗原に対する結合性が失われない限りにおいて特に限定されず、例えばヒト化抗体、ヒトキメラ抗体、マウスキメラ抗体等の、複数種の遺伝子に由来する抗体の断片を遺伝子工学的手法によって組み合わせたものであってもよい。
本明細書において、「キメラ抗体」とは、非ヒト動物抗体由来の可変領域とヒト抗体の定常領域とを組み合わせてなる抗体を表す。
本明細書において、「ヒト化抗体」とは、非ヒト動物抗体由来の可変領域中のＣＤＲ（相補性決定領域）を、ヒト抗体に移植したもの、又は、非ヒト動物抗体由来のＣＤＲとフレームワーク領域の一部をヒト抗体に移植したものを表す。
本発明の抗体のアイソタイプは特に限定されず、ＩｇＧ（ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４）、ＩｇＭ、ＩｇＡ（ＩｇＡ１、ＩｇＡ２）、ＩｇＤ、ＩｇＥ等が挙げられるが、好ましくはＩｇＧ抗体である。
本発明の抗体の由来動物は、特に限定されず、例えば、ウサギ、ヒト、マウス、ラット、ヒツジ、ヤギ、ウシ、ウマ、モルモット等が挙げられるが、中でもウサギが好ましい。
本明細書において、ある抗体の「抗原結合性断片」とは、抗原と結合することができる抗体の部分断片を表し、例えば、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、ＳｃＦｖ、Ｓｃ（Ｆｖ）２、ダイアボディ又はトリアボディが挙げられる。これらの抗体断片の概要については、Hudson, P.J. et al., Nat. Med. 9 (2003) 129-134及びPlueckthun, A., In: The Pharmacology of Monoclonal Antibodies, Vol. 113, Rosenburg and Moore (eds.), Springer-Verlag, New York (1994), pp. 269-315に記載されている。
前記抗体又はその抗原結合性断片は、その用途に応じて、薬物を１種単独又は２種以上
を組み合わせて連結した、薬物コンジュゲートであり得る。ここで、前記連結は、共有結合、又は、配位結合、イオン結合、疎水性相互作用、ファンデルワールス相互作用若しくはその他の非共有結合であり得る。
前記薬物は、例えば、細胞傷害剤、抗老化成分、抗酸化成分、ビタミン類、抗炎症剤、細胞賦活化剤等が挙げられる。
前記細胞傷害剤は、化学療法剤、放射性同位体、放射線増感剤又は光応答性プローブ〔ＩＲＤｙｅ（登録商標）７００ＤＸ（Nature Medicine, 2011, Vol.17, pp.1685-1691）などのフタロシアニン系プローブ、マラカイトグリーン等〕などが挙げられる。細胞傷害剤を連結した前記連結体は、光老化細胞へ送達されることにより光老化細胞の増加の抑制又は減少をもたらし得ることから、光老化状態の予防又は改善に好適に使用される。
前記抗老化成分、抗酸化成分、ビタミン類、抗炎症剤又は細胞賦活化剤は、光老化細胞の老化状態自体やそれに伴う異常を改善し得ることから、光老化状態の予防又は改善に好適に使用される。
本発明の抗体又はその抗原結合性断片は、タグを付加することができる。このようなタグとしては、例えば、ＦＬＡＧ、ＨＡ（ヘマグルチニン）、ＧＳＴ（グルタチオン－Ｓ－トランスフェラーゼ）、Ｍｙｃ、ポリヒスチジン（６×Ｈｉｓタグ等）等が挙げられる。これらのタグは抗体の固相化、精製、検出等に用いることができる。タグが付加された抗体又は抗原結合性断片は、例えば、本発明の抗体又はその抗原結合性断片をコードするポリヌクレオチドに、タグをコードするポリヌクレオチドを付加したものを作製し、動物細胞等のｉｎ ｖｉｖｏ又は無細胞翻訳系等のｉｎ ｖｉｔｒｏのタンパク質発現システムに導入することにより製造することができる。
前記抗体は、例えば、抗体を産生させる対象に、上記の免疫の誘導方法を行って血漿に分泌される抗体を分離し、適宜精製して得ることができる。あるいは、前記抗体は、免疫誘導した個体から得られた抗体産生細胞を用いてハイブリドーマを作製して生合成することもできる。
また、前記抗体又はその抗原結合性断片は、それらのタンパク質をコードするポリヌクレオチドを、例えば、動物細胞（チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞、サル腎臓細胞（ＣＯＳ）、ＨＥＫ ２９３細胞、ＮＳＯ細胞、ＨｅＬａ細胞、ベビーハムスター腎臓（ＢＨＫ）細胞、ヒト肝細胞ガン細胞（例えば、Ｈｅｐ Ｇ２）等）、非動物真核細胞（昆虫細胞等）、細菌（大腸菌等）、酵母、昆虫、植物、トランスジェニック動物（ウシ、ニワトリ等）又はｉｎ ｖｉｔｒｏ翻訳系（真核生物由来、大腸菌由来無細胞翻訳系等）に導入し、目的のタンパク質を発現させる方法によっても産生することができる。ウサギ由来抗体、マウスキメラ抗体、ヒトキメラ抗体、ヒト化抗体又はこれらの抗原結合性断片の製造においては、このようなポリヌクレオチド導入によって抗体を製造することが好ましい。ポリヌクレオチドの導入は、例えば、プラスミド、コスミド、バクテリオファージ等をベクターとして用いて行うことができる。ポリヌクレオチドの導入は、慣用の遺伝子工学的手法を用いて行うことができる。
得られた前記抗体又はその抗原結合性断片は、適宜断片化（パパイン消化、ペプシン消化等）、分離、精製等を行ってもよい。断片化、分離、精製の方法としては、タンパク質、抗体に使用される公知の方法を適宜組み合わせて使用することができる。
さらに、前記抗体又はその抗原結合性断片の製造方法は、前記連結体を調製するために種々の連結物質を連結する工程を含んでもよい。これらの物質は、抗体又はその抗原結合
性断片上の任意の部位に連結され得るが、抗原結合性を損なわない観点から、例えば定常部位が好ましい。当該連結においては、適宜適切なリンカーを介在させてもよい。
（組成物の形態）
前記抗体組成物の具体的な態様は、それぞれ、特に限定されないが、例えば、医薬組成物（医薬品、医薬部外品を含む）、化粧料組成物、食品（特定保健用食品、機能性表示食品、栄養機能食品、サプリメント等の機能性食品を含む）又は飼料が挙げられ、好ましくは医薬組成物又は化粧料組成物である。
前記抗体組成物の剤形は、その使用用途に応じて適宜選択し得るが、例えば、乾燥物（凍結乾燥物、粉末等）、溶液、分散液、懸濁液、錠剤、カプセル、トローチ、リポソーム、ペースト、ムース、ジェル、乳液、クリーム、エアゾール、スプレー、シート（基材担持）などであり得る。
（組成物の他の成分）
前記抗体組成物は、その用途に応じて、任意選択で、担体、賦形剤、安定化剤等の追加の成分を１種又は２種以上含有し得る。
前記抗体組成物が医薬組成物又は化粧料組成物の場合、それらの他の成分として、上記の［抗原組成物、抗原発現用組成物］の項で例示した成分をそれぞれ１種単独又は２種以上を組み合わせて含有してもよい。
（機能・用途）
実施例にも示されるように、前記抗体又はその抗原結合性断片は、光老化細胞表面に結合でき、対象中の生きた光老化細胞に対しても結合性を有する。これにより、前記抗体組成物は、対象に投与すると、含まれる抗体若しくはその抗原結合性断片が、光老化細胞に結合する。結合した抗体又はその結合性断片を介した免疫応答によって、光老化細胞の減少又は増加抑制がもたらされ、ひいては光老化状態を予防又は改善することができる。
また、前記抗体又はその結合性断片は、それらに連結した連結物質を光老化細胞に局在させ、送達させることもできる。あるいは、例えば、１つ以上の抗体又は抗原結合性断片をドラッグデリバリー（ＤＤＳ）キャリア（例えば、ベシクル）と会合させることにより、前記薬剤を含むＤＤＳキャリアを光老化細胞に送達させることもできる。これにより、前記抗体組成物は、対象に投与することにより、前記薬剤を光老化細胞に選択的（好ましくは特異的）に送達することができる。そして、前記薬剤の作用を介して光老化細胞の減少又は増加抑制をもたらし、ひいては光老化状態を予防又は改善することができる。
以上によれば、前記抗体組成物は、対象に投与して、対象中の光老化細胞に薬剤を送達するために用いることができる。
また、前記抗体組成物は、その有効量を対象に投与して、対象中の光老化細胞を減少させ、又は増加抑制するために用いることができる。
さらに、前記抗体組成物は、対象に投与して、対象中の光老化状態を予防又は改善するために用いることができる。
同様に、前記抗体又はその抗原結合性断片は、（Ａ）対象中の光老化細胞に薬剤を送達するため、（Ｂ）対象中の光老化細胞を減少させ、若しくは増加抑制するため、又は、（Ｃ）対象中の光老化状態を予防若しくは改善するための組成物の製造のために使用することができる。
さらに、前記抗体又はその抗原結合性断片と薬物を含有する組成物（好ましくは前記薬
物コンジュゲート）は、対象に投与して、対象中の光老化細胞に薬剤を送達するために使用することができる。
さらに、前記抗体又はその抗原結合性断片は、その有効量を対象に投与して、対象中の光老化状態を予防又は改善するために用いることができる。
前記光老化状態の予防又は改善は、医学的治療であってもよく、非治療的なものであってもよい。
（対象）
前記投与の対象としては、例えば哺乳動物であり、ヒト又は非ヒト哺乳動物（ヒト以外の霊長類、イヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ヒツジ、ブタ等）が挙げられるが、好ましくはヒトである。
前記対象は、光老化状態の予防又は改善を必要とする者であり、好ましくは、光老化状態を有する者、又は光老化状態のリスクを有する者であり得る
（投与態様・用量）
前記投与の経路は、例えば、経皮、皮内、皮下、経粘膜（経鼻、舌下、口腔）、血管内、腹腔内、髄腔内、筋肉内、経口などが挙げられるが、前記光老化細胞が存在する部位に行われることが好ましい。
前記投与において、１回当たりの投与量は、用いる抗体又はその結合性断片の種類、投与経路、対象の属性等に応じて適宜設定し得るが、例えば、対象の体重１ｋｇ当たり、０．０００１ｍｇ以上、０．００１ｍｇ以上又は０．０１ｍｇ以上であり、そして２００ｍｇ以下、１００ｍｇ以下、２０ｍｇ以下、１０ｍｇ以下、５ｍｇ以下、２ｍｇ以下、１ｍｇ以下、０．５ｍｇ以下、０．２ｍｇ以下又は０．１ｍｇ以下であり得る。
前記投与の頻度は、例えば単回、２回、３回、４回又は５回以上であり得る。複数回投与する場合、投与の間隔は、例えば、１～２週間、２～３週間、３～４週間、１～２ヶ月、２～３ヶ月又は３～６ヶ月とすることができる。
（併用）
前記抗体組成物又は前記抗体若しくはその結合性断片は、さらに別の薬剤（例えば、別の細胞傷害剤、抗老化成分、抗酸化成分、ビタミン類、抗炎症剤、細胞賦活化剤等）と併用することができる。
以下に、実施例を用いて本発明をさらに詳しく説明する。ただし、これらの例は本発明を制限するものではない。
［試験例１．光老化細胞の作製方法の検証］
ヒト皮膚細胞の一種である正常ヒト表皮ケラチノサイト（ＮＨＥＫ）に対して、以下の手順でピーク波長が３０８ｎｍの紫外線を照射して光老化細胞を作製した。図１に手順の模式図を示した。培養及びインキュベートはＣＯ２インキュベーターを使用して３７℃で行った。紫外線光源には、セラビーム（登録商標）ＵＶ３０８ ｍｉｎｉ（ウシオ電機製）を使用した。即ち、照射した紫外線は、ＸｅＣｌエキシマ放電ランプを光源として、２８０ｎｍ付近の波長をカットする硼珪酸ガラス（厚さ１ｍｍ）を通した光であり、そのスペクトルは、特開２００７－２６７９３６号公報の図８ｂ及び図９ｂで表され、２９７ｎｍ未満の領域の成分を有しないＵＶＢである。
（１）コラーゲンコートディッシュ（Corning社製）に、ケラチノサイト専用培地（LONZA社製）で常法によりＮＨＥＫをサブコンフルエントになるまで培養した。
（２）培地を除去して、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）で２回細胞を洗浄してから、細胞が十分浸るようにＰＢＳを加えた。
（３）０ｍＪ／ｃｍ２、２０ｍＪ／ｃｍ２、４０ｍＪ／ｃｍ２、８０ｍＪ／ｃｍ２又は１００ｍＪ／ｃｍ２の紫外線を照射した。ここで、各照射量は、照射時間を０、１、３、５又は６秒間とすることで得られた。
（４）ディッシュのＰＢＳをケラチノサイト専用培地（LONZA社製）に置換して、３日間培養した。
（５）培地を吸引除去し、ＳＡ－β－Ｇａｌ前処理液（CELL BIOLABS社製）を培地に２ｍＬ加えて、２時間インキュベートした。
（６）ＳＡ－β－Ｇａｌ前処理液を吸引除去し、ＳＡ－β－Ｇａｌ基質溶液（CELL BIOLABS社製）を培地に１０μＬ加えて、さらに１日培養した。
図２は、各照射量で作製した光老化細胞の顕微鏡画像を比較した図である。照射量の増加につれて、細胞の数が少なくなったが、剥離した細胞（死細胞）はあまり観察されなかった。これは、照射量を増加させると、老化細胞の特徴である「細胞分裂の停止」を示す細胞が増加したことを表す。すなわち、照射量が４０ｍＪ／ｃｍ２以上では、細胞分裂を停止した細胞が顕著に増加し、８０ｍＪ／ｃｍ２以上で十分に細胞分裂が停止した老化細胞が得られることがわかった。
また、照射量を増加させると、細胞の大きさが大きくなった。これは老化細胞の特徴である「細胞の肥大化」を表す。
なお、これらの細胞分裂の停止又は細胞の肥大化を示した細胞は、いずれもＳＡ－β－Ｇａｌ染色されていたことから、老化細胞であることが確かめられた。
よって、ピーク波長が３０８ｎｍの紫外線を照射することにより、生きた光老化細胞を効率よく作製することができることが示された。
［試験例２．光老化ケラチノサイトのｍＲＮＡ発現解析］
試験例１の（１）～（５）と同じ手順で、０ｍJ／ｃｍ２の照射量（光照射なし）のケラチノサイト（ＵＮ群）、８０ｍＪ／ｃｍ２の照射量で紫外線照射処理したケラチノサイト（Ｕ８０群）を作製した。また、５０日間ケラチノサイト専用培地で継代して、自然老化したヒト正常ケラチノサイト（Ｐ５０群）を作製した。各群ｎ＝１０である。各群の細胞をディッシュから回収し、ＴＲＩｚｏｌ（登録商標、Thermo Fisher Scientific社製）を用いて細胞からｍＲＮＡを抽出して、ＲＮＡ－Ｓｅｑ解析を行った。解析された全遺伝子のリードカウント数について正規化して群間比較を行った。ＲＮＡ－Ｓｅｑの実施及びデータの解析は、株式会社ＤＮＡチップ研究所に委託して行った。
図３にリードカウントの比較の結果を示した。ＧＰＲ１７、ＣＤ３４、ＧＡＢＲＲ１、ＯＲ２ＡＧ２、ＣＭＫＬＲ１、ＣＤＨ１９、ＣＤ９３、ＡＶＰＲ２、ＣＣＲ７及びＯＸＧＲ１が、紫外線照射によって作製された光老化細胞で特異的に増加していることが見出された。
以上から、前記の１０遺伝子及びそれらタンパク質は、光老化細胞を検出又は定量するためのマーカーとして使用可能であることが示された。
中でも、ＧＰＲ１７、ＧＡＢＲＲ１、ＣＭＫＬＲ１、ＡＶＰＲ２、ＣＣＲ７及びＯＸＧＲ１は、Ｕ８０群以外にはｍＲＮＡ発現が観察されなかった。これらの遺伝子は光老化細胞に顕著に特異的なマーカーであることが示された。
［試験例３．抗ＧＰＲ１７モノクローナル抗体の調製］
以下の方法により、抗ＧＰＲ１７モノクローナル抗体を単離した。
（１）ヒトＧＰＲ１７ロングアイソフォームの１～３６位のアミノ酸配列（配列番号５）のＣ末端にシステイン残基を付加した抗原ペプチド（ＧＰＲ１７ＬＦペプチド）を、ペプチド合成により調製した。ペプチド合成は、株式会社細胞工学研究所に委託した。抗原ペプチドのＣ末端のシステイン残基に対して、キャリアタンパク質としてキーホールリンペットヘモシアニン（ＫＬＨ）又はウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）と架橋剤であるＭＢＳ（ｍ－マレイミドベンゾイル－Ｎ－ヒドロキシスルホスクシンイミドエステル）を反応させ、結合させた。
（２）前記ＫＬＨ結合抗原ペプチドをウサギ（Ｓｌｃ：ＪＷ／ＣＳＫ、１３週齢）１匹に、開始時（０日後）２．５ｍｇ投与した。さらに追加免疫抗原として、開始時と同じ抗原ペプチドをアジュバント（ＴｉｔｅｒＭａｘ Ｇｏｌｄ；フナコシ（株）；カタログ番号ＣＹＴ Ｇ－１）と体積比１：１で混合したものを１４日後、２８日後、４２日後にそれぞれ２．５ｍｇずつ投与し、免疫した。４６日後に、抗体価が上昇していることを確認するため、ウサギから血液を採取し、血清及びリンパ球を回収した。リンパ球については培養し、培養上清を分離した。得られた血清及び培養上清に対して、ＧＰＲ１７ＬＦペプチドを固相化したプレートを用いて、ＥＬＩＳＡ法で抗体価を測定した。
（３）抗体価の上昇が確認されたウサギの脾臓由来リンパ球を選抜した。ＧＰＲ１７ＬＦペプチドを固相化Ｓｉｎｇｌｅ－ｃｅｌｌ ＥＬＩＳＡプレートに、ＲＰＭＩ培地（１０％ ＦＢＳ）で希釈したリンパ球を１ウェルに１細胞のみが含まれるように加え、４５分インキュベートした。プレートの抗原と結合した抗ＧＰＲ１７抗体を標識された抗ウサギＩｇＧ抗体で検出することによって陽性クローンを特定した。その結果、２×１０５個のリンパ球をスクリーニングし、３２個の陽性クローンを得た。得られた陽性クローンから、ＰＣＲ法を用いて各細胞のＩｇＧ重鎖及び軽鎖遺伝子を増幅した。
（４）得られた各細胞の重鎖及び軽鎖遺伝子に、ＰＣＲ法を用いてＣＡＧプロモーターを付加した。得られた重鎖及び軽鎖遺伝子を含むポリヌクレオチドを、ＨＥＫ２９３細胞に導入し、ＲＰＭＩ培地で３日間培養した。そして、モノクローナル抗体を含む培養上清を回収した。
（５）得られた各クローンの培地上清中の抗ＧＰＲ１７抗体価をＥＬＩＳＡにより測定した。プレートにはＧＰＲ１７ＬＦペプチドでコーティングしたＥＬＩＳＡプレートを、二次抗体には抗ウサギＩｇＧ抗体を使用した。
その結果、ＧＰＲ１７ＬＦペプチドに対して結合性を有するモノクローナル抗体が、１５クローンも得られた。したがって、ＧＰＲ１７由来のペプチドにより、対象の免疫が誘導されること、及び抗体スクリーニングにより抗ＧＰＲ１７抗体が再現良く得られることが示された。
［試験例４．抗ヒトＧＰＲ１７モノクローナル抗体を用いた光老化細胞の検出］
（光老化細胞の準備）
細胞培養基材としてコラーゲンコートしたガラスプレートを用いたこと以外は試験例１と同じ方法により、紫外線を照射した細胞を作製した。照射量は０ｍＪ／ｃｍ２（ＵＶ（－）群）又は８０ｍＪ／ｃｍ２（ＵＶ（＋）群）とした。ＵＶ照射は５秒間行った。コラーゲンコートしたガラスプレートとして、セルマトリックス Ｔｙｐｅ Ｉ－Ｃ（新田ゼラチン社製）０．１ｍＬを希釈液（希塩酸ｐＨ３．０）０．９ｍＬに加えたものを、Multitest slide, 8-well（MP Biomedical社製）に２０μＬ／ｗｅｌｌ加え、３０分室温にて静置後、ケラチノサイト専用培地２０μＬ／ｗｅｌｌで２回洗浄して得られたものを使用した。
次に、得られた培養細胞を以下の手順で染色及び観察した。
（１）培地を吸引除去し、一次抗体として試験例３で得られた抗ヒトＧＰＲ１７モノクローナル抗体のうちの１クローンを約１μｇ／ｍＬ含む溶液０．１ｍＬを加え、４℃で１
時間インキュベートした。核染色にはＨｏｅｃｈｓｔを使用した。
（２）０．２％（ｗ／ｖ）ＢＳＡ含有リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）を用いて、細胞を氷上で３回洗浄した。
（３）二次抗体としてAnti-Rabbit IgG Cy3 Conjugate （Jacson ImmunoReserch Laboratry社製）を０．２％（ｗ／ｖ）ＢＳＡ含有ＰＢＳで５００倍希釈したものを添加し、４℃で３０分インキュベートした。
（４）０．２％（ｗ／ｖ）ＢＳＡ含有ＰＢＳを用いて３回、さらにＰＢＳで１回、細胞を氷上で洗浄した。
（５）SlowFadeTMGold antifade reagent（Thermo Fisher Scientific社製）で得られたケラチノサイトをスライドガラス上に包埋し、蛍光顕微鏡観察した。
得られた染色像を図４に示した。ＵＶ（＋）群の細胞は抗ヒトＧＰＲ１７モノクローナル抗体で染色されたが、ＵＶ（－）群の細胞は染色されなかった。以上から、得られた抗ＧＰＲ１７モノクローナル抗体が光老化細胞に結合性を有することが示された。

Claims (25)

  1. 免疫原性ＧＰＲ１７ポリペプチド、免疫原性ＣＤ３４ポリペプチド、免疫原性ＧＡＢＲＲ１ポリペプチド、免疫原性ＯＲ２ＡＧ２ポリペプチド、免疫原性ＣＭＫＬＲ１ポリペプチド、免疫原性ＣＤＨ１９ポリペプチド、免疫原性ＣＤ９３ポリペプチド、免疫原性ＡＶＰＲ２ポリペプチド、免疫原性ＣＣＲ７ポリペプチド及び免疫原性ＯＸＧＲ１ポリペプチドからなる群より選ばれる少なくとも１種のポリペプチドを含有し、
    該少なくとも１種のポリペプチドが、キャリアタンパク質に結合された、又はキャリアタンパク質に結合されていない、
    対象中の光老化細胞に対する免疫を誘導するための、抗原組成物。
  2. 免疫原性ＧＰＲ１７ポリペプチド、免疫原性ＣＤ３４ポリペプチド、免疫原性ＧＡＢＲＲ１ポリペプチド、免疫原性ＯＲ２ＡＧ２ポリペプチド、免疫原性ＣＭＫＬＲ１ポリペプチド、免疫原性ＣＤＨ１９ポリペプチド、免疫原性ＣＤ９３ポリペプチド、免疫原性ＡＶＰＲ２ポリペプチド、免疫原性ＣＣＲ７ポリペプチド及び免疫原性ＯＸＧＲ１ポリペプチドからなる群より選ばれる少なくとも１種のポリペプチドを含有し、
    該少なくとも１種のポリペプチドが、キャリアタンパク質に結合された、又はキャリアタンパク質に結合されていない、
    対象の光老化細胞を減少させる、又は増加を抑制するための、抗原組成物。
  3. 免疫原性ＧＰＲ１７ポリペプチドを含有する、請求項１又は２に記載の抗原組成物。
  4. 前記免疫原性ＧＰＲ１７ポリペプチドが、ＧＰＲ１７ロングアイソフォームの１～５１位、１２３～１２７位、１９８～２１２位及び２９３～２９５位からなる群より選ばれる領域中の連続する３～４０アミノ酸残基を含む、請求項１又は２に記載の抗原組成物。
  5. 前記免疫原性ＧＰＲ１７ポリペプチドが、ＧＰＲ１７ロングアイソフォームの１～５１位の領域中の連続する３～４０アミノ酸残基を含む、請求項１又は２に記載の抗原組成物。
  6. 前記免疫原性ＧＰＲ１７ポリペプチドが、配列番号５のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む、請求項１又は２に記載の抗原組成物。
  7. 前記少なくとも１種のポリペプチドが、対応する野生型ポリペプチドに対して８０％以上の同一性を有する、請求項１又は２に記載の抗原組成物。
  8. アジュバントをさらに含む、請求項１又は２に記載の抗原組成物。
  9. 光老化状態を予防又は改善するための、請求項１又は２に記載の抗原組成物。
  10. 免疫原性ＧＰＲ１７ポリペプチド、免疫原性ＣＤ３４ポリペプチド、免疫原性ＧＡＢＲＲ１ポリペプチド、免疫原性ＯＲ２ＡＧ２ポリペプチド、免疫原性ＣＭＫＬＲ１ポリペプチド、免疫原性ＣＤＨ１９ポリペプチド、免疫原性ＣＤ９３ポリペプチド、免疫原性ＡＶＰＲ２ポリペプチド、免疫原性ＣＣＲ７ポリペプチド及び免疫原性ＯＸＧＲ１ポリペプチドからなる群より選ばれる少なくとも１種のポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含有する、対象中の光老化細胞に対する免疫を刺激するための、抗原発現用組成物。
  11. 免疫原性ＧＰＲ１７ポリペプチド、免疫原性ＣＤ３４ポリペプチド、免疫原性ＧＡＢＲＲ１ポリペプチド、免疫原性ＯＲ２ＡＧ２ポリペプチド、免疫原性ＣＭＫＬＲ１ポリペプチド、免疫原性ＣＤＨ１９ポリペプチド、免疫原性ＣＤ９３ポリペプチド、免疫原性ＡＶ
    ＰＲ２ポリペプチド、免疫原性ＣＣＲ７ポリペプチド及び免疫原性ＯＸＧＲ１ポリペプチドからなる群より選ばれる少なくとも１種のポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含有する、対象の光老化細胞を減少させる、又は増加を抑制するための、抗原発現用組成物。
  12. 免疫原性ＧＰＲ１７ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含有する、請求項１０又は１１に記載の抗原発現用組成物。
  13. 前記免疫原性ＧＰＲ１７ポリペプチドが、ＧＰＲ１７ロングアイソフォームの１～５１位、１２３～１２７位、１９８～２１２位及び２９３～２９５位からなる群より選ばれる領域中の連続する３～４０アミノ酸残基を含む、請求項１０又は１１に記載の抗原発現用組成物。
  14. 前記免疫原性ＧＰＲ１７ポリペプチドが、ＧＰＲ１７ロングアイソフォームの１～５１位の領域中の連続する３～４０アミノ酸残基を含む、請求項１０又は１１に記載の抗原発現用組成物。
  15. 前記免疫原性ＧＰＲ１７ポリペプチドが、配列番号５のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む、請求項１０又は１１に記載の抗原発現用組成物。
  16. 前記少なくとも１種のポリペプチドが、対応する野生型ポリペプチドに対して８０％以上の同一性を有する、請求項１０又は１１に記載の抗原発現用組成物。
  17. アジュバントをさらに含む、請求項１０又は１１に記載の抗原発現用組成物。
  18. 光老化状態を予防又は改善するための、請求項１０又は１１に記載の抗原発現用組成物。
  19. （ｉ）免疫原性ＧＰＲ１７ポリペプチド、免疫原性ＣＤ３４ポリペプチド、免疫原性ＧＡＢＲＲ１ポリペプチド、免疫原性ＯＲ２ＡＧ２ポリペプチド、免疫原性ＣＭＫＬＲ１ポリペプチド、免疫原性ＣＤＨ１９ポリペプチド、免疫原性ＣＤ９３ポリペプチド、免疫原性ＡＶＰＲ２ポリペプチド、免疫原性ＣＣＲ７ポリペプチド及び免疫原性ＯＸＧＲ１ポリペプチドからなる群より選ばれる少なくとも１種のポリペプチドであって、
    キャリアタンパク質に連結されている、又は連結されていない、ポリペプチド；
    （ｉｉ）免疫原性ＧＰＲ１７ポリペプチド、免疫原性ＣＤ３４ポリペプチド、免疫原性ＧＡＢＲＲ１ポリペプチド、免疫原性ＯＲ２ＡＧ２ポリペプチド、免疫原性ＣＭＫＬＲ１ポリペプチド、免疫原性ＣＤＨ１９ポリペプチド、免疫原性ＣＤ９３ポリペプチド、免疫原性ＡＶＰＲ２ポリペプチド、免疫原性ＣＣＲ７ポリペプチド及び免疫原性ＯＸＧＲ１ポリペプチドからなる群より選ばれる少なくとも１種のポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；又は
    （ｉｉｉ）（ｉ）と（ｉｉ）の組み合わせ；
    を対象に投与することを含む、光老化細胞に対する免疫の誘導方法。
  20. （ｉ）免疫原性ＧＰＲ１７ポリペプチド、免疫原性ＣＤ３４ポリペプチド、免疫原性ＧＡＢＲＲ１ポリペプチド、免疫原性ＯＲ２ＡＧ２ポリペプチド、免疫原性ＣＭＫＬＲ１ポリペプチド、免疫原性ＣＤＨ１９ポリペプチド、免疫原性ＣＤ９３ポリペプチド、免疫原性ＡＶＰＲ２ポリペプチド、免疫原性ＣＣＲ７ポリペプチド及び免疫原性ＯＸＧＲ１ポリペプチドからなる群より選ばれる少なくとも１種のポリペプチドであって、
    キャリアタンパク質に連結されている、又は連結されていない、ポリペプチド；
    （ｉｉ）免疫原性ＧＰＲ１７ポリペプチド、免疫原性ＣＤ３４ポリペプチド、免疫原性
    ＧＡＢＲＲ１ポリペプチド、免疫原性ＯＲ２ＡＧ２ポリペプチド、免疫原性ＣＭＫＬＲ１ポリペプチド、免疫原性ＣＤＨ１９ポリペプチド、免疫原性ＣＤ９３ポリペプチド、免疫原性ＡＶＰＲ２ポリペプチド、免疫原性ＣＣＲ７ポリペプチド及び免疫原性ＯＸＧＲ１ポリペプチドからなる群より選ばれる少なくとも１種のポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；又は
    （ｉｉｉ）（ｉ）と（ｉｉ）の組み合わせ；
    の有効量を、それを必要とする対象に投与することを含む、対象の光老化細胞を減少させる、又は増加を抑制するための方法。
  21. ＧＰＲ１７、ＣＤ３４、ＧＡＢＲＲ１、ＯＲ２ＡＧ２、ＣＭＫＬＲ１、ＣＤＨ１９、ＣＤ９３、ＡＶＰＲ２、ＣＣＲ７及びＯＸＧＲ１タンパク質からなる群より選ばれる少なくとも１種のポリペプチドに対して結合性を有する抗体又はその抗原結合性断片を含有する、対象の光老化細胞を減少させる、又は増加を抑制するための、抗体組成物。
  22. ＧＰＲ１７、ＣＤ３４、ＧＡＢＲＲ１、ＯＲ２ＡＧ２、ＣＭＫＬＲ１、ＣＤＨ１９、ＣＤ９３、ＡＶＰＲ２、ＣＣＲ７及びＯＸＧＲ１タンパク質からなる群より選ばれる少なくとも１種のポリペプチドに対して結合性を有する抗体又はその抗原結合性断片を含有する、対象の光老化細胞に薬物を送達するための、抗体組成物。
  23. 抗ＧＰＲ１７抗体又はその抗原結合性断片を含有する、請求項２１又は２２に記載の抗体組成物。
  24. ＧＰＲ１７、ＣＤ３４、ＧＡＢＲＲ１、ＯＲ２ＡＧ２、ＣＭＫＬＲ１、ＣＤＨ１９、ＣＤ９３、ＡＶＰＲ２、ＣＣＲ７及びＯＸＧＲ１タンパク質からなる群より選ばれる少なくとも１種のポリペプチドに対して結合性を有する抗体又はその抗原結合性断片、及び薬物を含有する、組成物を、
    それを必要とする対象に投与することを含む、対象中の光老化細胞への薬物の送達方法。
  25. ＧＰＲ１７、ＣＤ３４、ＧＡＢＲＲ１、ＯＲ２ＡＧ２、ＣＭＫＬＲ１、ＣＤＨ１９、ＣＤ９３、ＡＶＰＲ２、ＣＣＲ７及びＯＸＧＲ１タンパク質からなる群より選ばれる少なくとも１種のポリペプチドに対して結合性を有する抗体又はその抗原結合性断片の有効量を、それを必要とする対象に投与することを含む、対象の光老化細胞を減少させる、又は増加を抑制するための方法。
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