WO2023230692A1 - Composição aerossol inseticida de micro dose e seu uso - Google Patents

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WO2023230692A1
WO2023230692A1 PCT/BR2023/050182 BR2023050182W WO2023230692A1 WO 2023230692 A1 WO2023230692 A1 WO 2023230692A1 BR 2023050182 W BR2023050182 W BR 2023050182W WO 2023230692 A1 WO2023230692 A1 WO 2023230692A1
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micro
dose
aerosol composition
transfluthrin
mass
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PCT/BR2023/050182
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Marcelo Jose DUARTE
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Ipanema Industria De Produtos Veterinarios Ltda
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    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01NPRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N25/00Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests
    • A01N25/02Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests containing liquids as carriers, diluents or solvents
    • A01N25/04Dispersions, emulsions, suspoemulsions, suspension concentrates or gels
    • A01N25/06Aerosols
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01NPRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N53/00Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing cyclopropane carboxylic acids or derivatives thereof
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    • A01P7/00Arthropodicides
    • A01P7/04Insecticides
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01MCATCHING, TRAPPING OR SCARING OF ANIMALS; APPARATUS FOR THE DESTRUCTION OF NOXIOUS ANIMALS OR NOXIOUS PLANTS
    • A01M7/00Special adaptations or arrangements of liquid-spraying apparatus for purposes covered by this subclass

Definitions

  • the present invention deals with a micro dose insecticide for controlling disease-transmitting insects, whether flying or crawling.
  • transfluthrin (chemical name: 2,3,5,6-tetrafluorobenzyl (lR,3S)-3-(2,2-dichloro vinyl)-2,2-dimethylcyclopropane 2 , 3,5,6-tetrafluorobenzyl(lR)-trans-3-(2,2-dichlorovinyl)-2,2-dimethylcyclopropane carboxylate) is an insecticide whose use is authorized by the National Health Surveillance Agency (ANVISA) for use professional and domestic.
  • ANVISA National Health Surveillance Agency
  • Transfluthrin has toxicological classification IV, that is, it is low toxic. It acts by affecting the pre-synapse in the sodium channels of the nerve membrane in insects, causing their death by intoxication and paralysis. Absorption occurs through contact and inhalation. It is recommended for flies, mosquitoes and cockroaches.
  • Aerosol products consist of a pressed system (content under pressure), that is, the product of interest, in the case of the active ingredient, is dispersed in a solvent and/or excipient, and is expelled/dosed into the environment by a propellant gas.
  • This gas has the function of carrying the product of interest and also of partitioning it (breaking it into smaller particles). It is the size of this particle that will define the type of product: whether it will be an aerosol (airborne particles) or a spray (application on surfaces).
  • the particle needs to be "free” in the air to come into contact with flying insects: the probability of the insect becoming contaminated with the product that is present on some surface (wall or furniture, for example) is low.
  • the time that the particle remains in aerial suspension is defined by the relationship of its weight and size x the tension of the atmospheric air (surface tension) x the dynamics of the air (movement that the atmospheric air has in the environment). The longer the particles remain in the air, the better their insecticidal effectiveness.
  • liquid vehicle in their compositions, which may be organic solvents (commonly used in years prior to the 2000s, as they solubilize transfluthrin) or water (used in products with more recent registrations as they provide advantages of using a non-toxic excipient for plants and animals and does not damage surfaces, which was a common event with organic solvents; in this type of formulation, transfluthrin is distributed only with vigorous agitation, as it is insoluble in water and the formulation is of the micro emulsion type ).
  • organic solvents commonly used in years prior to the 2000s, as they solubilize transfluthrin
  • water used in products with more recent registrations as they provide advantages of using a non-toxic excipient for plants and animals and does not damage surfaces, which was a common event with organic solvents; in this type of formulation, transfluthrin is distributed only with vigorous agitation, as it is insoluble in water and the formulation is of the micro emulsion type ).
  • Aerosol insecticides generally describe multiple applications in their mode of use in any environment, with jets lasting 7 to 10 seconds each, that is, they dose around 15 to 25 g of insecticide solution in each application for a treatment of 10 m3 .
  • Document JP 6888947 teaches an aerosol composition of transfluthrin in butane, propane or pentane, with particle diameter equal to or at least 20 pm.
  • Document WO 2015133318 teaches an aerosol composition of pyrethroid or transfluthrin of the "one push" type, or micro dose of 0.1 to 0.4 ml, with 90% of the particles being 20 to 80 pm.
  • Document WO 2019078219 teaches an aerosol composition of pyrethroids or transfluthrin in butane, propane, or pentane solvent, with 20% of the particles having a diameter greater than 88 pm, with one jet corresponding to 1.0 to 3.0 ml.
  • Document BR 112019024465 teaches aerosol composition of pyrethroid or transfluthrin associated with pralethrin and cypermethrin, in butane, propane or pentane, but is expelled in the form of foam.
  • the objective was to develop a stable composition that would allow the production of a microstructural particle of transfluthrin, in an aerosol-type product (pressed).
  • microparticles of the composition are capable of being distributed throughout the environment to be treated, in a uniform manner, remaining for hours in the aerial portion and ensuring that they come into contact with the target insect, regardless of its geographic position in that area, using only a micro dose, that is, a 1-second spray ("one-push" or micro dose in a single actuation), containing approximately 0.650 g (+/- 0.050 g) of insecticide solution, to treat the same 5 m 3 .
  • the present invention solved an environmental and public health problem, as it uses a smaller amount of insecticide than that used by man in the aerosol technique known to date.
  • the present invention managed to have 100% insecticidal efficacy even using a smaller amount of insecticide released into the environment, and still ensure that the microparticles remain in the air and environment for hours.
  • the present invention describes a simple and applicable method for preparing an aerosol pharmaceutical form, of the micro dose type in a single actuation, comprising pyrethroid insecticide in hydrocarbon solvent, capable of generating particles in the air and in the environment with particle diameter D50 ⁇ 0.15 pm corresponding to 500 to 800 mg of the composition applied per 5 m 3 .
  • This invention deals with a new insecticidal product, for application in open and/or closed environments, based on the unique interaction of a propellant gas with the insecticidal active ingredient, eliminating insects that cause diseases in humans and animals.
  • the production process of the present invention consists of preparing, under controlled conditions and/or normal conditions of temperature and pressure, a solution between propellant gas and an insecticidal active ingredient.
  • composition of the formulation comprises, in a percentage ratio of mass/mass (m/m) the following components:
  • Pyrethroids can be chosen within this class as: cypermethrin, imiprothrin, cyfenothrin, pralethrin, permethrin, transfluthrin, others and even mixtures thereof.
  • transfluthrin is used.
  • composition comprises in a percentage mass/mass ratio (m/m) the following components:
  • composition according to the invention, it comprises in a percentage ratio of mass/mass (m/m) the following components:
  • the propellants can be chosen from petroleum-derived gases (hydrocarbons) such as: butane, butene, propane, propylene, others and even mixtures thereof. Preferably, butane is used.
  • the internal working pressures of the tube containing the product can present results between 20 and 70 psi (at 21°C).
  • transfluthrin is first filled in a bottle/container, made of plastic, glass or metal.
  • the packaging then receives the applicator valve, which may have a plastic and/or metal composition, which is responsible for the watertight closure of the bottle, for allowing the passage of the propellant gas to be packaged and for releasing the internal contents during the application of the aerosol.
  • transfluthrin when the two components are inside the bottle, immediately after their respective fillings, transfluthrin is diluted in the propellant gas.
  • the propellant gas is derived from petroleum. These gases, when in pressed form (in closed packages and under pressure), remain in "liquid" physical form, which allows them to interact with the active ingredient in a solute-solvent relationship. In this case, transfluthrin is dissolved directly in the petroleum-derived propellant, which eliminates the need for other dilution solvents/excipients.
  • the micrometric particles produced according to the invention have a balanced weight in relation to the density of the atmospheric air. For this reason, they spend hours moving around in a closed environment, providing an insecticidal efficacy capable of eliminating 100% of the insects present in the treated environment.
  • Micrometric particles are distributed throughout the environment. In the end, the insects will be eliminated regardless of their position in the environment. The product can even reach cracks, crevices and small corners of the environment. For this reason, he is the only one who can eliminate flying and crawling insects, regardless of their position, even if they are in hiding.
  • the present invention was tested with official methodology for analyzing the toxicological effect, recommended by both the National Health Surveillance Agency (ANVISA) and the World Health Organization (WHO), where the results obtained demonstrated inhalation safety in tests on rats. species Ratus norvergicus (they did not show any clinical signs or mortality when exposed to the product).
  • ANVISA National Health Surveillance Agency
  • WHO World Health Organization
  • Ratus norvegicus rats 3 males and 3 nulliparous and non-pregnant females, were used at 8 weeks of age.
  • the selected animals were randomized and formed a group in each treatment, keeping the average weight within ⁇ 20% calculated separately per group.
  • Each animal was identified by a mark on its tail.
  • Each box was identified with labels containing the sample code, study number, start date and end date of the trial.
  • the temperature in the animal room was maintained at 22°C ( ⁇ 3°C), as well as the relative humidity between 30 and 70%. Photoperiod, in sequential cycles of 12 hours of light and 12 hours without light and air exchanges programmed for 10 to 15/hour.
  • a Jaeger Inhalation Chamber Mark II with an integrated collision nebulizer system was used, measuring 4.25 cm in diameter and 3.5 cm in height, with an approximate volume of 1.5 liters.
  • the chamber has positive pressure.
  • the air source used came from compressed air (21% oxygen and 79% nitrogen). Rats were exposed to the aerosolized test item for a period of 4 hours in nose-only plexiglass tubes, using the direct flow exposure principle. The total air flow in the chamber was 10 L.min-1.
  • four temperature and humidity readings were taken. The temperature and relative humidity in the animals' breathing zone were maintained in the range between 19° and 25°C and 30 and 70%, respectively, using a thermo-hygrometer located next to the inhalation chamber.
  • composition according to the invention was tested, with individual tests for the following mosquito species: Culex, Anopheles, Aedes aegypti (species with the greatest negative impact on human health). There were 3 repetitions for each test. Efficacy in all trials was 100%, that is, all individuals died within 5 minutes of coming into contact with the product of the invention.

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Abstract

Esta invenção refere-se a uma composição aerossol inseticida de micro dose para controle de insetos transmissores de doenças, sejam eles voadores ou rasteiros. A composição aerossol inseticida de micro dose em um único acionamento, compreende inseticida piretróide em solvente hidrocarboneto, capaz de gerar partículas no ar e no ambiente com diâmetro de partículas D50≤ 0,15 μm correspondendo a 500 a 800 mg da composição aplicada em cada 5 m3.

Description

COMPOSIÇÃO AEROSSOL INSETICIDA DE MICRO DOSE E SEU USO CAMPO DE APLICAÇÃO
[001] A presente invenção trata de um inseticida de micro dose para controle de insetos transmissores de doenças, sejam eles voadores ou rasteiros.
ESTADO DA TÉCNICA
[002] Mortes, prejuízos à saúde pública e a economia são algumas das consequências causados pelas doenças transmitas pelos insetos que dividem o ambiente com o homem. O controle populacional destes vetores de doenças é de ordem mundial. Somente no Brasil, estima-se que a dengue, transmitida pelo mosquito Aedes Aegypti, seja responsável por milhares de mortes e por prejuízos milionários à economia. Já é sabido que os mosquitos são os animais que mais causam mortes no planeta. Neste cenário, se faz necessária a busca por métodos de controle de populações de insetos causadores de doenças.
[003] Já são inúmeros os grupos de moléculas aprovados para uso como inseticidas, tais como os piretróides, os carbamates, os organofosforados, entre outras.
[004] Em destaque, dentro da classe dos piretróides, a transflutrina (nome químico: 2,3,5,6-tetrafluorobenzyl (lR,3S)-3-(2,2-dichloro vinyl)-2,2-dimethylcyclopropane 2, 3,5,6- tetrafluoro benzyl(lR)-trans-3-(2,2-dichlorovinyl)-2,2-dimethylcyclopropane carboxylate) é um inseticida cujo uso é liberado pelo Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA) para uso profissional e doméstico. A fórmula estrutural da transflutrina segue conforme a figura 1:
Figure imgf000002_0001
Figura 1
[005] A transflutrina tem classificação toxicológica IV, ou seja, é pouco tóxica. Ela age afetando a pré-sinapse nos canais de sódio da membrana nervosa nos insetos, causando sua morte por intoxicação e paralisia. A absorção acontece por contato e inalação. É indicado para moscas, mosquitos e baratas.
[006] Este composto teve sua descrição sintética na patente DE 2714042 e DE 3705224. [007] Esse princípio ativo é bastante utilizado como inseticida no Brasil e no mundo, sendo várias as marcas comerciais que a exploram para a fabricação de produtos domissanitários aerossóis de uso doméstico e profissional.
[008] Os produtos aerossóis consistem em um sistema premido (conteúdo sob pressão), ou seja, o produto de interesse, no caso do princípio ativo, fica disperso em um solvente e/ou excipiente, e é expelido/dosado para o ambiente por um gás propelente. Esse gás tem a função de carrear o produto de interesse e também de particioná-lo (quebrá-lo em partículas menores). É o tamanho desta partícula que definirá o tipo de produto: se será aerossol (partículas aéreas) ou spray (aplicação em superfícies).
[009] Quanto menor a partícula, no caso dos aerossóis, melhor será o tempo que a mesma permanecerá em suspensão no ar.
[0010] A partícula precisa estar "livre" no ar para entrar em contato com os insetos voadores: é baixa a probabilidade do inseto se contaminar com o produto que está presente em alguma superfície (parede ou móveis, por exemplo).
[0011] O tempo que a partícula permanece em suspensão aérea é definida pela relação do seu peso e tamanho x a tensão do ar atmosférico (tensão de superfície) x a dinâmica do ar (movimento que o ar atmosférico tem no ambiente). Quanto maior o tempo que as partículas permanecem no ar, melhor será sua eficácia inseticida.
[0012] Esses produtos historicamente utilizam em suas composições algum veículo líquido, podendo ser solventes orgânicos (comumente utilizados em anos anteriores à década de 2000, por solubilizarem a transflutrina) ou água (utilizada em produtos com registros mais recentes por construírem vantagens de usar um excipiente atóxico para plantas e animais e que não danifica superfícies, o que era um evento comum com os solventes orgânicos; neste tipo de formulação a transflutrina fica distribuída somente com agitação vigorosa, já que é insolúvel em água e a formulação é do tipo micro emulsão). Nestes tipos de formulações inseticidas de aplicação em ambiente, os veículos utilizados (sejam solventes ou não), e independente da classe do princípio ativo, aumentam consideravelmente o tamanho e o peso da gota/partícula do produto, durante a sua aplicação (em aerossol e/ou spray). Essas partículas produzidas, sendo maiores e mais pesadas que o ar atmosférico (normalmente com 75% do volume de gotas produzidas maior que 30 micra), tendem a se deslocar, na maior parte do volume projeto, em direção ao solo/chão, ficando muito pouco conteúdo em suspensão no ar por poucos segundos ou minutos. [0013] Nas formulações com água na composição, as gotas produzidas nos produtos aerossóis se projetam imediatamente para o chão, não sobrando assim, produto/princípio ativo que confira atividade contra os insetos voadores. Sendo assim, para que os produtos comerciais na forma aerossol tenham eficácia, o usuário deverá aplicar grandes doses no ambiente, o que pode, ao final, causar a sua intoxicação logo após o seu uso no ambiente.
[0014] Geralmente os inseticidas aerossóis descrevem em seu modo de uso múltiplas aplicações em quaisquer ambientes, com jatos de 7 a 10 segundos de duração cada, ou seja, dosam cerca de 15 a 25 g de solução inseticida em cada aplicação para tratamento de 10 m3.
[0015] O documento JP 6888947 ensina uma composição aerossol de transflutrina em butano, propano ou pentano, com diâmetro de partículas igual ou ao menos 20 pm.
[0016] O documento WO 2015133318 ensina uma composição aerossol de piretróide ou transflutrina do tipo "one push", ou micro dose de 0,1 a 0,4 ml, sendo 90% das partículas de 20 a 80 pm.
[0017] O documento WO 2019078219 ensina uma composição aerossol de piretróides ou transflutrina em solvente butano, propano, ou pentano, com 20% das partículas com diâmetro maior do que 88 pm, sendo que um jato corresponde a 1,0 a 3,0 ml.
[0018] O documento BR 112019024465 ensina composição aerossol de piretróide ou transflutrina associada a praletrina e cipermetrina, em butano, propano ou pentano, mas é expelida na forma de espuma.
OBJETIVOS DA INVENÇÃO
[0019] Nesse sentido, objetivou-se desenvolver uma composição estável que permitisse a produção de uma partícula microestrutural de transflutrina, em um produto do tipo aerossol (premido).
[0020] As micropartículas da composição são capazes de serem distribuídas por todo o ambiente a ser tratado, de maneira uniforme, mantendo-se por horas na porção aérea e garantindo que as mesmas entrem em contato com o inseto alvo, independente de sua posição geográfica na referida área, usando apenas uma micro dose, ou seja, um spray de 1 segundo ("one-push" ou micro dose em um único acionamento), contendo cerca 0,650 g (+/- 0,050 g) de solução inseticida, para tratar os mesmos 5 m3.
PROBLEMA RESOLVIDO
[0021] A presente invenção resolveu um problema de meio ambiente e saúde pública, pois emprega uma quantidade de inseticida menor do que a empregada pelo homem na técnica dos aerossóis conhecidos até o momento.
EFEITO INUSITADO
[0022] A presente invenção conseguiu ter eficácia inseticida de 100% mesmo empregando menor quantidade de inseticida liberada no meio ambiente, e ainda conseguir que as micropartículas permanecem no ar e ambiente por horas ainda.
DESCRIÇÃO RESUMIDA
[0023] A presente invenção descreve um método simples e aplicável para preparo de uma forma farmacêutica aerossol, do tipo micro dose em um único acionamento, compreendendo inseticida piretróide em solvente hidrocarboneto, capaz de gerar partículas no ar e no ambiente com diâmetro de partículas D50 < 0,15 pm correspondendo a 500 a 800 mg da composição aplicada em cada 5 m3.
DESCRIÇÃO DETALHADA
[0024] Esta invenção trata de um novo produto inseticida, para aplicação em ambientes abertos e/ou fechados, a partir da interação única de um gás propelente com 0 princípio ativo inseticida, eliminando os insetos causadores de doenças em humanos e animais.
[0025] O processo de produção da presente invenção consiste em preparar em condições controladas e/ou em condições normais de temperatura e pressão, uma solução entre gás propelente e um princípio ativo inseticida.
[0026] A composição da formulação, segundo a invenção, compreende em uma relação percentual de massa/massa (m/m) os seguintes componentes:
• 0,1% a 5% de inseticida da classe piretróide;
• 99,1% a 95% de hidrocarboneto.
[0027] Os piretróides, segundo a invenção, podem ser escolhidos dentro desta classe como: cipermetrina, imiprotrina, cifenotrina, praletrina, permetrina, transflutrina, outros e ainda suas misturas. Preferencial mente emprega-se a transflutrina.
[0028] A forma de realização da composição, segundo a invenção, compreende em uma relação percentual de massa/massa (m/m) os seguintes componentes:
• 0,1% a 5% de inseticida transflutrina;
• 99,1% a 95% de hidrocarboneto.
[0029] Segundo outra forma de realização da composição, segundo a invenção, ela compreende em uma relação percentual de massa/massa (m/m) os seguintes componentes:
• 0,1% a 5% de inseticida transflutina;
• 99,1% a 95% de butano.
[0030]0s propelentes, segundo a invenção, podem ser escolhidos dentro dos gases derivados de petróleo (hidrocarbonetos) como: butano, buteno, propano, propeno, outros e ainda suas misturas. Preferencial mente emprega-se o butano.
[0031] As pressões de trabalho internas do tubo contendo o produto podem apresentar resultados entre 20 e 70 psi (a 21°C).
[0032] Os componentes preferidos estão listados na tabela 1 abaixo (tipo de componente, assim como a variação de massa em relação aos componentes e sua função dentro da composição):
Figure imgf000006_0001
TABELA 1
[0033] Nesta composição obtém-se uma solução estável, onde a transflutrina é envasada primeiramente em um frasco/recipiente, de composição plástica, vidro ou metal. Em seguida a embalagem recebe a válvula aplicadora, podendo ter composição plástica e/ou de metal, esta responsável pelo fechamento estanque do frasco, por permitir passagem do gás propelente a ser envasado e por liberar o conteúdo interno, durante a aplicação do aerossol.
[0034] Nesta invenção, quando os dois componentes se encontram no interior do frasco, logo após seus respectivos envases, a transflutrina se dilui no gás propelente.
[0035] O gás propelente é derivado de petróleo. Esses gases, quando na forma premida (em embalagens fechadas e sob pressão) mantem-se na forma física "liquida", o que permite que eles possam interagir com o princípio ativo em uma relação soluto-solvente. Neste caso a transflutrina é dissolvida diretamente no propelente derivado de petróleo, o que dispensa a necessidade de outros solventes/excipientes de diluição.
[0036] Por este motivo, quando se aciona o produto (apertando o atuador, sendo este o dispositivo responsável por abrir a válvula e assim liberar o conteúdo de um produto aerossol) o mesmo é capaz de produzir uma partícula de tamanho micrométrico.
[0037] Isso acontece porque o gás propelente, que é responsável por "quebrar" e carrear o princípio ativo (transflutrina de preferência), por também dissolver este "ativo", não precisa de muita energia para fazê-lo. A energia de partição da transflutrina é baixa (ex.: coeficiente de partição octanol/água: log Pow > 5), necessitando desta forma de pouca pressão para produzir partículas micrométricas. A combinação destas propriedades, juntamente com a interação soluto-solvente entre o princípio ativo e gás propelente resultam na produção de uma partícula aerossol micrométrica.
[0038] Seguem alguns diferenciais da presente invenção:
• As partículas micrométricas produzidas segundo a invenção, possuem um peso equilibrado em relação a densidade do ar atmosférico. Por este motivo elas ficam por horas se movimentando em um ambiente fechado, conferindo uma eficácia inseticida capaz de eliminar 100% dos insetos presentes no ambiente tratado.
• As partículas micrométricas se distribuem por todo o ambiente. Ao final os insetos serão eliminados independentemente de sua posição no ambiente. O produto consegue atingir inclusive fendas, frestas e pequenos cantos do ambiente. Por este motivo ele é o único que consegue eliminar os insetos voadores e os rasteiros, independente de suas posições, mesmo que em esconderijos.
• Com a produção de uma micropartícula é possível reduzir a dose de ativo no ambiente. Esse sistema dosa cerca de 650 mg de solução por acionamento de 1 segundo, ou seja, de 3,0 mg a 27,0 mg de transflutrina para cada 5 m3. Isso pode representar até 20 vezes menos dose de ativo e gás propelente por área quando comparado a qualquer produto inseticida comercial.
• Com a produção de uma micropartícula é possível melhorar o seu depósito no corpo do inseto e consecutivamente a absorção da transflutrina, seja por contato ou por inalação.
• Como é aplicada uma micro dose no ambiente, acaba ao final sendo mais seguro para o usuário, já que a dose de ativo dispersa no ambiente é muito baixa para desencadear intoxicações e/ou reações alérgicas do sistema respiratório humano.
[0039] Os exemplos a seguir são fornecidos com o objetivo de melhor explanar o escopo da presente invenção, não devendo os mesmos serem empregados para efeito limitativo da invenção.
EXEMPLO 1
[0040] A interação destes materiais, sob condição premida, gera uma solução estável, mesmo quando exposta a temperaturas de 50° Celsius. Isso é provado através de estudos de estabilidades conduzidos em amostras de produtos expostas a 3 condições diferentes de temperatura e umidade. Seguem as condições de estudos de estabilidade (conforme Zona IV), descritos na tabela 2, que indica variações de temperatura e umidade relativa conforme estudo:
Figure imgf000008_0001
TABELA 2
[0041] Segundo a invenção optou-se por demostrar os resultados do estudo de estabilidade acelerado (6 meses, 40°C e 75% Umidade relativa) de 3 lotes diferentes utilizando as mesmas concentrações de massas dos componentes (composições idênticas): 0,6% de transflutrina e 99,4% de gás butano. Seguem os resultados na tabela 3 abaixo, que indicam que a transflutrina se manteve estável, sem apresentar quedas superiores a 5% em 6 meses de estudo de estabilidade.
Figure imgf000008_0002
TABELA 3
Observação:
(1)A unidade de medida dos resultados é massa/massa (m/m) em porcentagem (%).
(2) Os valores informados referem-se ao teor de transflutrina (princípio ativo inseticida).
[0042] A presente invenção foi testada com metodologia oficial para análise do efeito toxicológico, preconizado tanto pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA) e pela Organização Mundial da saúde (WHO), onde os resultados obtidos demonstraram segurança inalatória em ensaios em ratos da espécie Ratus norvergicus (não apresentaram nenhum sinal clínico ou mortalidade quando expostos ao produto).
[0043] Neste estudo dez ratos Ratus norvegicus} 3 machos e 3 fêmeas nulíparas e não prenhes, foram empregadas com 8 semanas de idade. Os animais selecionados foram randomizados e formados um grupo em cada tratamento, mantendo o peso médio dentro de ± 20% calculado separadamente por grupo. Cada animal foi identificado por marca na cauda. Cada caixa foi identificada com etiquetas onde constou o código da amostra, número do estudo, data de início e data de término do ensaio. A temperatura da sala dos animais foi mantida em 22°C (±3°C), bem como a umidade relativa do ar entre 30 e 70%. Fotoperíodo, em ciclos sequenciais de 12 horas de luz e 12 horas sem luz e as trocas de ar programadas para 10 a 15/hora.
[0044] Foi usada uma câmara Jaeger Inhalation Chamber, Mark II com um sistema integrado nebulizador de colisão, com 4,25 cm de diâmetro e 3,5 cm de altura, com volume aproximado de 1,5 litros. A câmara possui pressão positiva. A fonte de ar utilizada proveio de ar comprimido (21% de oxigênio e 79% de nitrogênio). Os ratos foram expostos ao item de teste aerossol izado, por um período de 4 horas, em tubos nose-only em plexiglass, no princípio de exposição de fluxo direto. O fluxo total de ar na câmara foi 10 L.min-1. Durante o período de exposição dos animais ao item de teste foram realizadas quatro leituras de temperatura e umidade. A temperatura e a umidade relativa na zona de respiração dos animais foram mantidas na faixa entre 19° e 25°C e 30 e 70%, respectiva mente, utilizando um termo higrómetro localizado ao lado da câmara inalatória.
[0045] Os indivíduos expostos ao produto foram analisados por 14 dias, com intervalo de 1 hora e após este período foram sacrificados para necropsia exploratória.
EXEMPLO 2
[0046] Outro experimento que a invenção foi submetida é a eficácia frente a algumas espécies de insetos transmissores de doenças.
[0047] O experimento foi testado frente a metodologia de análise de eficácia inseticida para insetos voadores da World Health Organization (WHO) - Control of Neglected Tropical Diseases WHO Pesticide Evaluation Scheme. Guideline for Efficacy Testing Household Insecticide Products, Mosquito Coils, Vaporizer Mats, Liquid Vaporizers, Ambient Emanators and Aerosols. WHO/HTM/NTD/WHOPES/2009.3.
[0048] Neste teste, uma câmara fechada com 50 indivíduos fêmeas, recebeu uma micro dose da composição segundo a invenção (650 mg de produto, +/- 10 mg: composto de 99,4% de gás butano e 0,6% de Transflutrina, respectiva mente, massa/massa). As mortes dos indivíduos foram avaliadas em um período de 24 h.
[0049] A composição segundo a invenção foi testada, com ensaios individuais para as seguintes espécies de mosquitos: Culex, Anopheles, Aedes aegypti (espécies de maior impacto negativo para a saúde humana). Foram 3 repetições para cada ensaio. A eficácia em todos os ensaios foi de 100%, ou seja, todos os indivíduos morreram em até 5 minutos após entrarem em contato com o produto da invenção.

Claims

Reivindicações
1. Composição aerossol inseticida de micro dose caracterizada por ser do tipo micro dose em um único acionamento, compreendendo inseticida piretróide em solvente hidrocarboneto, capaz de gerar partículas no ar e no ambiente com diâmetro de partículas D50 < 0,15 pm correspondendo a 500 a 800 mg da composição aplicada em cada 5 m3.
2. Composição aerossol inseticida de micro dose, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por a composição aerossol compreender em massa/massa 0,1% a 5% de inseticida piretróide e 99,1% a 95% de hidrocarboneto.
3. Composição aerossol inseticida de micro dose, de acordo com a reivindicações 1 ou 2, caracterizado por 0 hidrocarboneto ser escolhido dentre 0 grupo compreendendo: butano, buteno, propano.
4. Composição aerossol inseticida de micro dose, de acordo com a reivindicação 3, caracterizado por 0 hidrocarboneto ser 0 butano.
5. Composição aerossol inseticida de micro dose, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por 0 piretróide ser escolhido dentre 0 grupo compreendendo: cipermetrina, imiprotrina, cifenotrina, praletrina, permetrina, transflutrina.
6. Composição aerossol inseticida de micro dose, de acordo com a reivindicação
5, caracterizado por 0 piretróide ser a transflutrina.
7. Composição aerossol inseticida de micro dose, de acordo com a reivindicação
6, caracterizado por a micro dose corresponder a 3,0 mg a J mg de transflutrina para cada 5 m3.
8. Composição aerossol inseticida de micro dose, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por a pressão aplicada no aerossol poder variar de 20 a 70 psi a 21°C.
9. Composição aerossol inseticida de micro dose, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por a composição aerossol compreender em massa/massa 0,1% a 5% de transflutrina e 99,1% a 95% de hidrocarboneto.
10. Composição aerossol inseticida de micro dose, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por a composição aerossol compreender em massa/massa 0,1% a 5% de transflutrina e 99,1% a 95% de butano.
11. Uso de composição aerossol inseticida de micro dose, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado por eliminar os insetos voadores ou rasteiros do ambiente onde foi aplicada.
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