WO2023188651A1 - モニタリング分析装置およびモニタリング分析方法 - Google Patents

モニタリング分析装置およびモニタリング分析方法 Download PDF

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WO2023188651A1
WO2023188651A1 PCT/JP2022/048026 JP2022048026W WO2023188651A1 WO 2023188651 A1 WO2023188651 A1 WO 2023188651A1 JP 2022048026 W JP2022048026 W JP 2022048026W WO 2023188651 A1 WO2023188651 A1 WO 2023188651A1
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WO
WIPO (PCT)
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analysis
unit
conditions
batch
monitoring
Prior art date
Application number
PCT/JP2022/048026
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
悠佑 長井
庸助 岩田
Original Assignee
株式会社島津製作所
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
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Publication date
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    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/86—Signal analysis
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor

Definitions

  • the present invention relates to a monitoring analysis device and a monitoring analysis method.
  • Patent Document 1 describes a flow vial used when monitoring manufacturing steps such as process synthesis. According to Patent Document 1, by using a flow vial, it becomes possible to introduce a sample to be analyzed (reaction product) into an analyzer online.
  • Analyzers sometimes perform batch analysis in order to efficiently perform multiple analyses.
  • analysis is continuously performed a preset number of times under preset analysis conditions.
  • An object of the present invention is to provide a monitoring analysis device that can efficiently improve analysis accuracy without increasing analysis time for continuously generated reaction products and without increasing the labor of analysis workers. be.
  • a monitoring analysis device includes a reaction product acquisition unit that sequentially acquires reaction products generated by a reaction device, and an analysis unit that sequentially analyzes the reaction products acquired by the reaction product acquisition unit.
  • an analysis control unit that causes the analysis unit to execute a batch analysis in which a plurality of analyzes are sequentially performed under set analysis conditions; and an analysis condition changing unit configured to be able to change the set analysis conditions of the analysis to be changed that is performed during or after the arbitrary analysis.
  • a monitoring analysis method includes the steps of sequentially acquiring reaction products produced by a reaction device, sequentially analyzing the acquired reaction products, and analyzing a plurality of reaction products set under set analysis conditions. a step of executing a batch analysis in which analyzes are sequentially performed, and an analysis to be changed that is executed during or after the execution of any analysis among the plurality of set analyzes during the execution of the batch analysis, and after the execution of the arbitrary analysis. and changing the set analysis conditions for the method.
  • FIG. 1 is a diagram for explaining the configuration of a monitoring analysis device according to an embodiment.
  • FIG. 2 is a diagram showing an example of a chromatogram obtained by the analysis section.
  • FIG. 3 is a block diagram showing the functional configuration of the control device.
  • FIG. 4 is a flowchart showing an example of the operation of the control device shown in FIG.
  • FIG. 5 is a diagram showing an example of an operation image displayed on the screen of the display unit by the control device shown in FIG.
  • FIG. 6 is a diagram showing an example of an operation image displayed on the screen of the display unit by the control device shown in FIG.
  • FIG. 7 is a diagram showing an example of an operation image displayed on the screen of the display unit by the control device shown in FIG.
  • FIG. 1 is a diagram for explaining the configuration of a monitoring analysis device according to an embodiment.
  • FIG. 2 is a diagram showing an example of a chromatogram obtained by the analysis section.
  • FIG. 3 is a block diagram showing the functional configuration of the control device.
  • FIG. 8 is a diagram showing an example of an operation image displayed on the screen of the display unit by the control device shown in FIG.
  • FIG. 9 is a block diagram showing another example of the functional configuration of the control device.
  • FIG. 10 is a block diagram showing still another example of the functional configuration of the control device.
  • FIG. 11 is a diagram showing an example of a production condition setting file screen that displays a production condition setting file.
  • FIG. 1 is a diagram for explaining the configuration of a monitoring analysis device according to an embodiment.
  • Reaction system 200 includes a plurality of reaction devices 210. In the plurality of reactors 210, different reaction products are sequentially produced.
  • the reaction product includes not only the final product but also intermediate products. Further, the reaction product includes compounds of multiple materials, mixtures of multiple materials, and the like. For example, the reaction product is a mixture of multiple drugs.
  • the monitoring analysis device 100 is used to monitor reaction products produced by the plurality of reaction devices 210.
  • the monitoring analysis device 100 includes a reaction product acquisition section 10, a pretreatment section 20, an analysis section 30, a control device 40, a display section 50, and an operation section 60.
  • the reaction product acquisition unit 10 is, for example, an autosampler.
  • the reaction product acquisition unit 10 includes an aspiration/discharge system 11 , one or more flow vials 12 , one or more sample containers 13 , and an injection port 14 .
  • the suction and discharge system 11 includes a suction and discharge section 11a, a sampling needle 11b, and a drive section 11c.
  • the suction/discharge unit 11a includes a suction mechanism and a discharge mechanism, and is configured to be capable of suctioning liquid into the sampling needle 11b and discharging the liquid to the outside of the sampling needle 11b.
  • the drive unit 11c is configured to move the sampling needle 11b between the plurality of flow vials 12, the sample container 13, the injection port 14, and the pretreatment unit 20 described below.
  • the plurality of flow vials 12 are provided corresponding to the plurality of reaction devices 210.
  • a single reactor 210 and a single flow vial 12 are shown.
  • the flow vial 12 is provided with an internal channel IC, a first port (liquid inlet) RI, and a second port (liquid outlet) RO.
  • One end of the first flow path FP1 and one end of the second flow path FP2 are connected to the first port RI and the second port RO, respectively.
  • a reaction device 210 is connected to the other end of the first flow path FP1 and the other end of the second flow path FP2.
  • the pretreatment unit 20 includes devices that perform pretreatment on the reaction product, such as a filtering device, a redissolving device, a diluting device, a quenching device, and an addition device (not shown).
  • the filtering device performs filtering processing to remove impurities and the like from the reaction product.
  • the re-dissolving device performs a re-dissolving process of re-dissolving the reaction product by applying physical vibrations such as ultrasonic waves to the reaction product.
  • the diluter performs a dilution process to dilute the reaction product.
  • the quenching device performs a quenching process to suppress the progress of the reaction of the reaction product.
  • the gas-liquid separator performs gas-liquid separation processing to separate reaction products into gas and liquid.
  • the addition device performs an addition process of adding an internal standard sample for creating a calibration curve in the analysis section 30.
  • the pretreatment unit 20 performs one or more reaction product treatments on the reaction product in order to improve analysis accuracy.
  • a reaction product subjected to reaction product treatment by the pretreatment unit 20 is referred to as a sample.
  • the sample obtained by the pretreatment section 20 is temporarily stored in the sample container 13.
  • the sample container 13 is used to temporarily store the sample obtained by the preprocessing section 20 before being analyzed by the analysis section 30.
  • a sample to be supplied to the analysis section 30 is injected into the injection port 14 using the sampling needle 11b.
  • the sample injected into the injection port 14 is supplied to the analysis section 30.
  • the analysis section 30 analyzes the sample supplied from the injection port 14.
  • the analysis section 30 includes, for example, a chromatograph such as a liquid chromatograph or a supercritical fluid chromatograph, and a mass spectrometer.
  • analysis section 30 is a liquid chromatograph.
  • the analysis unit 30 generates a spectrum including at least one peak as an analysis result.
  • the analysis unit 30 generates a chromatogram as a spectrum indicating the analysis result. Note that when the analysis section 30 is a mass spectrometer, the analysis section 30 generates a mass spectrum as a spectrum indicating the analysis result.
  • the control device 40 is composed of a CPU (central processing unit), RAM (random access memory), ROM (read only memory), input/output I/F (interface), and a storage device.
  • a control program is stored in the ROM or storage device.
  • the CPU controls the suction and discharge system 11, the preprocessing section 20, and the analysis section 30 by executing a control program stored in the ROM or storage device on the RAM.
  • a display section 50 and an operation section 60 are connected to the control device 40 . Control of the control device 40 is started when a user (analysis worker) instructs analysis of the reaction product of the reaction device 210 through the operation unit 60.
  • batch analysis is performed on the reaction product of the reaction device 210.
  • a batch file including a plurality of analysis conditions, analysis orders, etc. is registered in the control device 40 by the user.
  • the display unit 50 is a display device such as a liquid crystal display device that displays information related to analysis such as the analysis results in the analysis unit 30.
  • the operation unit 60 is an input device such as a keyboard, a mouse, or a touch panel for a user to issue commands to the control device 40.
  • FIG. 2 is a diagram showing an example of a chromatogram obtained by the analysis section 30.
  • the chromatogram shown in FIG. 2 is obtained in any analysis during the batch analysis.
  • the horizontal axis of the chromatogram is elution time (retention time), and the vertical axis is signal intensity.
  • peaks A to D appear. Peak D is saturated. This is believed to be due to changes in reaction products (eg, changes in concentration). In this case, highly accurate analysis of peak D cannot be performed. Furthermore, the chromatogram in FIG. 2 includes an extra time ET after the appearance of peak D during which no peak occurs. For batch analysis of reaction products, it is desirable to increase the frequency of analysis. Therefore, it is desirable to shorten the analysis time for each analysis in batch analysis.
  • the monitoring analysis device 100 of the present embodiment it is possible to suppress peak saturation and occurrence of extra time ET in the chromatogram in analyzes after the analysis that yields the chromatogram shown in FIG. 2.
  • FIG. 3 is a block diagram showing the functional configuration of control device 40.
  • the control device 40 includes an analysis condition setting section 41 , a batch file creation section 42 , a storage section 43 , an analysis control section 44 , an analysis result acquisition section 45 , a display control section 46 , and an analysis condition change section 47 .
  • the plurality of components (41 to 47) of the control device 40 are realized by the CPU executing a control program stored in the ROM or storage device. Some or all of the plurality of components (41 to 47) of the control device 40 may be realized by hardware such as an electronic circuit.
  • the analysis condition setting section 41 sets the analysis time and mobile phase flow rate value of the analysis in the analysis section 30, the inflow amount of the sample to the injection port 14 in FIG. Set analysis conditions such as sample dilution rate. Furthermore, the analysis condition setting unit 41 creates a method file containing analysis conditions.
  • the batch file creation unit 42 creates a batch file that includes method files for multiple analyses.
  • the storage unit 43 stores the batch file created by the batch file creation unit 42.
  • the analysis control unit 44 causes the analysis unit 30 to perform batch analysis based on the batch file stored in the storage unit 43.
  • the analysis result acquisition section 45 acquires the analysis results obtained by the analysis section 30 during execution of batch analysis.
  • the display control section 46 causes the display section 50 to display various images for the analysis section 30 to analyze. Further, the display control unit 46 causes the display unit 50 to display an image showing the analysis result acquired by the analysis result acquisition unit 45.
  • the analysis condition changing unit 47 changes the analysis conditions in the batch file stored in the storage unit 43 based on the operation of the operation unit 60. Furthermore, the analysis condition changing unit 47 causes the storage unit 43 to store changes in the batch file as a history.
  • FIG. 4 is a flowchart showing an example of operation of control device 40 in FIG. 1.
  • 5 to 8 are diagrams showing examples of operation images displayed on the screen of the display unit 50 by the control device 40 of FIG. 1.
  • k analyzes are set in the batch file stored in the storage unit 43 under predetermined analysis conditions. k is an integer of 2 or more.
  • the analysis control unit 44 determines whether or not the user has instructed the analysis unit 30 to start batch analysis using the operation unit 60 (step S1). If there is no instruction to start batch analysis, the analysis control unit 44 stands by. When the start of batch analysis is instructed, the analysis control unit 44 sets a variable n to 1 (step S2).
  • the analysis control unit 44 causes the analysis unit 30 to start the n-th analysis of the sample (step S3). Subsequently, the analysis control unit 44 determines whether the n-th analysis by the analysis unit 30 has been completed (step S4). If the n-th analysis by the analysis unit 30 has not been completed, the process waits until the n-th analysis by the analysis unit 30 is completed.
  • the analysis result acquisition unit 45 acquires the results of the n-th analysis (step S5).
  • the display control unit 46 causes the display unit 50 to display the result of the n-th analysis acquired by the analysis result acquisition unit 45 (step S6).
  • FIG. 5 shows an example of an analysis result display screen 510 showing the results of the n-th analysis displayed on the display unit 50.
  • the chromatogram shown in FIG. 2 is displayed as the analysis result.
  • the analysis result display screen 510 includes a chromatogram display area 511, a peak information display area 512, an analysis time display area 513, an analysis condition change button 514, an analysis start button 515, and an analysis stop button 516.
  • a chromatogram display area 511 a chromatogram obtained by the n-th analysis by the analysis section 30 is displayed.
  • the peak information display area 512 displays information regarding peaks detected in the chromatogram within the chromatogram display area 511.
  • the retention time and area values for peaks A to D detected in the chromatogram are displayed. Note that since peak D is saturated, "-" is displayed as the area value of peak D.
  • the analysis time display area 513 displays the analysis time of the n-th analysis.
  • "20.0 minutes” is displayed as the analysis time for the n-th analysis.
  • the chromatogram in FIG. 5 includes an extra time ET of 17.0 to 20.0 minutes that is unnecessary as an analysis time.
  • the analysis condition change button 514 is operated to change the analysis conditions in the batch file stored in the storage unit 43 in FIG.
  • the analysis condition change button 514 can be operated even during analysis. If the (n+1)th analysis conditions are changed just before the end of the nth analysis, there is a possibility that the changes will not be made in time. Therefore, a restriction may be set that the next analysis conditions during analysis cannot be changed.
  • Analysis start button 515 is operated to start a stopped analysis.
  • Analysis stop button 516 is operated to stop the analysis being performed.
  • FIG. 6 shows an example of a batch file selection screen 520 displayed on the display unit 50.
  • the batch file selection screen 520 includes a batch file name display field 521, a start time display field 522, and an order display field 523.
  • the order display field 523 displays the order of batch files that the analysis unit 30 should execute.
  • the start time display field 522 displays the start time of batch analysis based on each batch file.
  • batch analysis based on the first batch file is started after 0:00.
  • the batch file name display column 521 the names of batch files (batch file names) for executing each batch analysis are displayed in a selectable manner.
  • the first batch analysis is executed based on the batch file with the batch file name "aaa.lcb".
  • the start time and batch file name corresponding to the second and subsequent batch analyzes to be executed are not registered.
  • FIG. 7 shows an example of the batch file information selection screen 530.
  • the batch file information selection screen 530 includes an analysis order display field 531, a flow vial number display field 532, a sample name display field 533, a sample ID display field 534, and a method file display field 535.
  • the analysis order display field 531 displays the order of analyzes included in the batch file. In this example, the 1st to kth analysis orders are displayed.
  • the flow vial number display column 532 displays the number (flow vial number) of the flow vial 12 (see FIG. 1) from which the reaction product to be analyzed can be obtained.
  • the sample name display column 533 displays a name (sample name) that identifies the type of reaction product to be analyzed.
  • the sample ID display column 534 displays a sample ID number for identifying the sample analyzed in each analysis.
  • method file display column 535 method file names for specifying method files that include analysis conditions for each analysis to be performed by the analysis section 30 are displayed in a selectable manner. In the example of FIG. 2, the method file name "A01" of the method file for the second analysis is selected. As shown in FIG. 7, in the initial state, the method file used for multiple batch analyzes is the same.
  • FIG. 8 shows an example of the analysis condition change screen 540.
  • the analysis condition change screen 540 includes an analysis condition input field 541 and a change button 542.
  • the analysis condition input field 541 is provided with input fields for inputting values of analysis conditions such as analysis time, mobile phase flow rate value, sample inflow rate, and sample dilution rate.
  • the user uses the operation unit 60 to input values for desired analysis conditions. For example, in the chromatogram shown in FIG. 5, if the user wants to delete the surplus time ET, the user changes the analysis time to a smaller value or changes the mobile phase flow rate to a larger value.
  • the user if the user wants to suppress the saturation of peak D, the user changes the sample injection amount to a small value or changes the sample dilution rate to a large value.
  • the user selects the change button 542 after changing the value of the desired analysis condition.
  • the analysis condition changing unit 47 changes the analysis conditions of the batch file stored in the storage unit 43.
  • the display control unit 46 causes the display unit 50 to redisplay the analysis result display screen 510 shown in FIG.
  • the analysis condition changing unit 47 determines whether the user has instructed to change the analysis conditions of the batch file stored in the storage unit 43 using the operation unit 60 (step S7). If there is no instruction to change the analysis conditions of the batch file, the analysis condition change unit 47 proceeds to step S10, which will be described later.
  • the analysis condition change unit 47 changes the batch file analysis conditions stored in the storage unit 43 to the analysis conditions input in the analysis condition input field 541 in FIG. (Step S8).
  • the analysis condition changing unit 47 causes the storage unit 43 to store the change in the analysis conditions as a history (step S9). Specifically, the analysis condition changing unit 47 causes the storage unit 43 to store the analysis conditions before the change and the analysis conditions after the change in chronological order.
  • the analysis control unit 44 adds 1 to the variable n (step S10).
  • the analysis control unit 44 also determines whether the variable n is greater than the number of analyzes k (step S11). If the variable n is equal to or less than the number of analyzes k, the analysis control unit 44 returns to step S3. Thereby, the processes of steps S3 to S11 described above are repeated, and the (n+1)th analysis is executed. In step S11, if the variable n is greater than the number of analyzes k, the operation of the control device 40 ends. This completes the batch analysis.
  • the user can judge whether or not to change the analysis conditions for subsequent analysis while viewing the analysis results displayed on the display unit 50. Furthermore, the analysis conditions displayed on the display unit 50 can be visually recognized. This makes it possible to easily set analysis conditions.
  • the storage unit 43 stores a history of changes in analysis conditions made during or after batch analysis, it is possible to improve the reliability of batch analysis.
  • the analysis conditions are changed when an instruction to change the analysis conditions is given during execution of batch analysis, but the present invention is limited to this. Not done.
  • the analysis conditions may be changed automatically during execution of batch analysis without being instructed to change the analysis conditions.
  • FIG. 9 is a block diagram showing another example of the functional configuration of the control device 40.
  • a determination unit 48 is further provided.
  • the determination unit 48 determines whether the value of a specific item among the analysis results acquired by the analysis result acquisition unit 45 exceeds a predetermined threshold. In this case, the analysis condition changing unit 47 changes the analysis conditions of the batch file stored in the storage unit 43 so that the value of the specific item does not exceed a predetermined threshold.
  • the determination unit 48 may determine whether the area value of one peak exceeds a predetermined value.
  • the analysis condition changing unit 47 changes the analysis conditions (sample injection amount, sample dilution rate, etc.) so that the area value of one peak does not exceed a predetermined threshold.
  • the determination unit 48 may determine whether the height value of one peak exceeds a predetermined value.
  • the analysis condition changing unit 47 may change the analysis conditions (sample injection amount, sample dilution rate, etc.) so that the height of one peak does not exceed a predetermined threshold.
  • the analysis condition changing unit 47 changes the analysis conditions (sample injection amount, sample dilution rate, etc.) so that the height value of one peak does not exceed a predetermined threshold.
  • the determination unit 48 may determine whether the value indicating the surplus time ET in the above embodiment exceeds a predetermined value.
  • the analysis condition changing unit 47 changes the analysis conditions (analysis time or mobile phase flow rate) so that the surplus time ET does not exceed a predetermined value.
  • the analysis conditions for the next analysis are changed after one analysis during execution of batch analysis, but the present invention is not limited to this.
  • analysis conditions for analyzes subsequent to the analysis being executed may be changed.
  • analysis conditions for any subsequent analysis may be changed during or after execution of one analysis.
  • the batch file is stored in the storage unit 43, but the batch file to be executed by the analysis unit 30 may be stored in an external storage device such as a cloud.
  • the analysis condition changing unit 47 may change the analysis conditions of the batch file stored in the external storage device.
  • FIG. 10 is a block diagram showing still another example of the functional configuration of the control device 40.
  • FIG. 11 is a diagram showing an example of a production condition setting file screen that displays a production condition setting file.
  • the production condition setting file describes production conditions for the reaction device 210 to produce each desired reaction product and a batch file used to analyze each desired reaction product.
  • the control device 40 further includes a production condition setting file generation section 49a and a reaction control section 49b.
  • the production condition setting file generation unit 49a sets the production conditions for each target reaction product in the production condition setting file based on the operation of the operation unit 60 by the user, and also sets the batch file created by the batch file creation unit 42. do.
  • the display control unit 46 causes the production condition setting file generated by the production condition setting file generation unit 49a to be displayed on the production condition setting file display screen 550 of FIG. 11.
  • the reaction control section 49b controls the reaction device 210 based on the production conditions set in the production condition setting file generation section 49a, and also controls the analysis section 30 using batch files corresponding to each target reaction product.
  • the production condition setting file screen 550 in FIG. 11 includes a production order display field 551, a production time display field 552, a target reaction product display field 553, a reaction temperature display field 554, a flow rate display field 555, and a batch file display field 556.
  • the production order display column 551 displays the production order of the target reaction product under each production condition.
  • the production time display field 552 displays the production start time of each target reaction product.
  • Each desired reaction product is displayed in the desired reaction product display column 553.
  • the reaction temperature display column 554 displays the reaction temperature as one of the production conditions for each target reaction product.
  • the flow rate display column 555 displays the flow rate of the reaction material within the reaction device 210 as one of the production conditions for each target reaction product.
  • the batch file display field 556 used for analyzing each desired reaction product displays a batch file to be executed by the analysis unit 30 for analyzing each desired reaction product.
  • the target reaction products may be sequentially produced under a plurality of production conditions in the order displayed in the production order display column 551 of the production condition setting file. Note that the desired reaction product may be produced under a plurality of production conditions in an order designated by the user.
  • the display control unit 46 displays the batch file name "aaa.lcb" that corresponds to the second production condition in the production condition setting file.
  • a batch file information selection screen 530 (see FIG. 7) corresponding to is displayed.
  • the subsequent operations are similar to those in the above embodiment.
  • the method file (analysis conditions) included in the batch file "aaa.lcb” corresponding to the second production condition is changed, the method file corresponding to the second production condition and subsequent production conditions is changed. The method file of the batch file is also changed.
  • the storage unit 43 is an example of a batch file storage unit and a history storage unit.
  • a monitoring analysis device includes a reaction product acquisition unit that sequentially acquires reaction products generated by a reaction device, and a reaction product acquisition unit that sequentially acquires the reaction products obtained by the reaction product acquisition unit.
  • an analysis unit that performs an analysis an analysis control unit that causes the analysis unit to execute a batch analysis that sequentially performs a plurality of analyzes set under set analysis conditions; and an analysis condition changing unit configured to be able to change the set analysis conditions for an analysis to be changed that is to be performed after the arbitrary analysis during or after the execution of any one of the plurality of analyses.
  • the monitoring analysis device described in item 1 it becomes possible to change analysis conditions during execution of batch analysis. Thereby, even if the composition or properties of the reaction products sequentially obtained change, analysis results corresponding to the change in the reaction products can be obtained without interrupting or terminating the batch analysis. Therefore, it is possible to efficiently improve the analysis accuracy without increasing the analysis time for continuously generated reaction products and the labor of the analysis operator.
  • the analysis condition changing unit changes the analysis conditions of the analysis to be changed to the set analysis of the analysis to be performed after the execution of the analysis to be changed. It may be characterized by changing the conditions.
  • the monitoring analysis device includes an analysis result acquisition unit that acquires the results of each analysis from the analysis unit during execution of the batch analysis by the analysis unit, and
  • the apparatus may further include a display control section that causes a display section to display the results of each analysis while the batch analysis is being performed by the section.
  • the user can judge whether or not to change the analysis conditions for subsequent analyzes while looking at the results of each analysis, as well as how to change the analysis conditions. You can decide whether to change to
  • the display control section causes the set analysis conditions to be displayed on the display section in a changeable manner, and the analysis condition changing section is configured to change the set analysis conditions.
  • the analysis conditions may be changed to the changed analysis conditions on the display section.
  • the user can visually recognize the set analysis conditions on the display, and can easily change the analysis conditions by changing the display on the display. Can be changed.
  • the monitoring analysis device according to any one of Items 1 to 4 further includes a batch file storage unit that stores a batch file containing the set analysis conditions in the batch analysis,
  • the analysis control unit causes the analysis unit to execute the batch analysis based on the stored batch file, and while the analysis unit is executing the batch analysis, the analysis control unit executes the batch analysis based on the batch file stored in the batch file storage unit. It may be configured such that analysis conditions for an analysis to be performed after the above-mentioned arbitrary analysis in a file can be changed.
  • analysis conditions in batch analysis can be easily changed by changing the contents of the batch file stored in the batch file storage section.
  • the monitoring analysis device may further include a history storage unit that stores a history of changes in the analysis conditions by the analysis condition change unit. .
  • the monitoring analysis device described in Section 6 the history of changes in analysis conditions made during or after execution of batch analysis is stored, so it is possible to improve the reliability of batch analysis.
  • the monitoring analysis device described in any one of Paragraphs 1 to 6 shall be used to determine whether or not the value of a specific item exceeds a predetermined threshold value in the analysis results for one analysis.
  • the analysis condition changing unit further includes a determination unit that determines whether the value of the specific item exceeds the threshold value in the analysis after the first analysis. The analysis conditions may be changed so as not to exceed the threshold.
  • the analysis conditions are automatically changed so that the value of the specific item in the analysis result by the analysis section does not exceed the threshold value in subsequent analysis. This reduces the user's workload.
  • (Paragraph 8) In the monitoring analysis device according to Paragraph 7, the analysis section generates a spectrum including at least one peak as the analysis result, and the value of the specific item is determined by the spectra generated by the analysis section. including an area value of one peak in the spectrum, the determination unit determines whether or not the area value of one peak in the spectrum generated by the analysis unit exceeds the threshold; 7. The monitoring analysis device according to claim 6, wherein said analysis conditions are changed so that the area value of said one peak does not exceed said threshold value in an analysis after said one analysis.
  • the analysis conditions are automatically changed so that the area value of one peak in the spectrum generated by the analysis section does not exceed a threshold value in subsequent analysis. . This reduces the user's workload.
  • the analysis section In the monitoring analysis device according to Paragraph 7, the analysis section generates a spectrum including at least one peak as the analysis result, and the value of the specific item is determined by the spectra generated by the analysis section.
  • the determination unit includes a height value of one peak in the spectrum, and the determination unit determines that the height value of one peak in the spectrum generated by the analysis unit includes the height value of one peak in the chromatogram obtained as the analysis result. Determining whether or not the predetermined threshold value has been exceeded, the analysis condition changing unit may prevent the height value of the one peak from exceeding the threshold value in the analysis after the one analysis. The analysis conditions may be changed accordingly.
  • the analysis conditions are automatically changed so that the height value of one peak in the spectrum generated by the analysis section does not exceed the threshold value in subsequent analysis. be done. This reduces the user's workload.
  • the analysis section In the monitoring analysis device according to Paragraph 7, the analysis section generates a spectrum including at least one peak as the analysis result, and the value of the specific item is determined by the spectra generated by the analysis section.
  • the determination unit includes a surplus time value indicating the time from the appearance point of the last peak in the spectrum to the end point of the analysis, and the determination unit determines whether the surplus time exceeds the threshold value, and determines whether or not the surplus time exceeds the threshold value.
  • the changing unit may change the analysis conditions so that the value of the surplus time does not exceed the threshold.
  • the reaction device is controlled to sequentially produce reaction products based on a plurality of set production conditions.
  • the analysis condition changing section further includes a reaction control section, wherein the analysis conditions for the batch analysis are respectively associated with the plurality of production conditions, and the analysis condition changing section is configured to control the one production condition when the analysis conditions corresponding to one production condition are changed.
  • the set analysis conditions of the analysis to be changed corresponding to the production conditions may be changed, and the set analysis conditions of the analysis corresponding to the production conditions subsequent to the one production condition may be changed.
  • a monitoring analysis method includes the steps of sequentially acquiring reaction products produced by a reaction device, sequentially analyzing the acquired reaction products, and setting analysis conditions. a step of executing a batch analysis that sequentially performs a plurality of analyzes set in , and during or after executing any analysis among the plurality of analyzes set during the execution of the batch analysis; and changing the set analysis conditions of the analysis to be changed to be executed.

Abstract

モニタリング分析装置は、反応装置により生成された反応生成物を順次取得する反応生成物取得部と、反応生成物取得部により取得された反応生成物を順次分析する分析部と、設定された分析条件で設定された複数の分析を順次行うバッチ分析を分析部に実行させる分析制御部と、分析部によるバッチ分析の実行中において、設定された複数の分析のうち任意の分析の実行中または実行後に任意の分析後に実行される変更対象分析の設定された分析条件を変更可能に構成された分析条件変更部とを備える。

Description

モニタリング分析装置およびモニタリング分析方法
　本発明は、モニタリング分析装置およびモニタリング分析方法に関する。
　近年、石油業界および化学業界では、プロセス分析システム（Process Analytical Technology：PAT）が導入されている。プロセス分析システムにおいては、連続的に生産される反応生成物に対して分析および管理が行われる。プロセス分析システムによれば、製造途中の反応生成物に対して継続的な検査およびモニタリングが可能である。一方、製薬業界では、プロセス分析システムの導入が検討されている。特許文献１には、プロセス合成等の製造工程のモニタリングを行う場合に用いられるフローバイアルが記載される。特許文献１によれば、フローバイアルを用いることにより、分析対象の試料（反応生成物）をオンラインで分析装置に導入することが可能になる。
特許第６７５３５３６号明細書
　分析装置においては、複数回の分析を効率的に行うためにバッチ分析が行われることがある。バッチ分析においては、予め設定された分析条件で予め設定された回数の分析が連続して行われる。
　一方、プロセス分析システムでは、連続的に生産される反応生成物の組成または性質が変化することがある。このような場合、分析精度を向上させるためには、分析条件を変更することが望ましい場合がある。しかしながら、バッチ分析では、分析条件を変更することができない。バッチ分析の分析条件を変更するためには、設定された回数の分析が終了する前にバッチ分析を一旦終了させ、分析作業者が分析条件を変更した後、再度残りの回数の分析を開始する必要がある。それにより、設定された回数の分析を行うために要する分析時間が増加するとともに、分析作業者の労力が増加する。
　本発明の目的は、連続的に生成される反応生成物の分析時間および分析作業者の労力を増加させることなく、効率的に分析精度を向上させることが可能なモニタリング分析装置を提供することである。
　一態様に係るモニタリング分析装置は、反応装置により生成された反応生成物を順次取得する反応生成物取得部と、前記反応生成物取得部により取得された前記反応生成物を順次分析する分析部と、設定された分析条件で設定された複数の分析を順次行うバッチ分析を前記分析部に実行させる分析制御部と、前記分析部による前記バッチ分析の実行中において、前記設定された複数の分析のうち任意の分析の実行中または実行後に前記任意の分析後に実行される変更対象分析の前記設定された分析条件を変更可能に構成された分析条件変更部とを備える。
　他の態様に係るモニタリング分析方法は、反応装置により生成された反応生成物を順次取得するステップと、取得された前記反応生成物を順次分析するステップと、設定された分析条件で設定された複数の分析を順次行うバッチ分析を実行させるステップと、前記バッチ分析の実行中において、前記設定された複数の分析のうち任意の分析の実行中または実行後に前記任意の分析後に実行される変更対象分析についての前記設定された分析条件を変更するステップとを含む。
　本発明によれば、連続的に生成される反応生成物の分析時間および分析作業者の労力を増加させることなく、効率的に分析精度を向上させることが可能になる。
図１は一実施の形態に係るモニタリング分析装置の構成を説明するための図である。 図２は分析部により得られるクロマトグラムの一例を示す図である。 図３は制御装置の機能的な構成を示すブロック図である。 図４は図１の制御装置の動作の一例を示すフローチャートである。 図５は図１の制御装置により表示部の画面に表示される操作画像の一例を示す図である。 図６は図１の制御装置により表示部の画面に表示される操作画像の一例を示す図である。 図７は図１の制御装置により表示部の画面に表示される操作画像の一例を示す図である。 図８は図１の制御装置により表示部の画面に表示される操作画像の一例を示す図である。 図９は制御装置の機能的な構成の他の例を示すブロック図である。 図１０は制御装置の機能的な構成のさらに他の例を示すブロック図である。 図１１は生産条件設定ファイルを表示する生産条件設定ファイル画面の一例を示す図である。
　以下、本発明の一実施の形態に係るモニタリング分析装置およびモニタリング分析装置およびモニタリング分析方法について図面を参照しながら詳細に説明する。
　（１）モニタリング分析装置の構成
　図１は、一実施の形態に係るモニタリング分析装置の構成を説明するための図である。反応系２００は、複数の反応装置２１０を含む。複数の反応装置２１０においては、互いに異なる反応生成物が順次生成される。ここで、反応生成物は、最終生成物に限らず、中間生成物をも含む。また、反応生成物は、複数の材料の化合物、および複数の材料の混合物等を含む。例えば、反応生成物は、複数の薬剤の混合物である。
　モニタリング分析装置１００は、複数の反応装置２１０により生成される反応生成物を監視するために用いられる。モニタリング分析装置１００は、反応生成物取得部１０、前処理部２０、分析部３０、制御装置４０、表示部５０および操作部６０を含む。反応生成物取得部１０は、例えばオートサンプラである。反応生成物取得部１０は、吸引吐出系１１、一または複数のフローバイアル１２、一または複数の試料収容器１３および注入ポート１４を含む。吸引吐出系１１は、吸引吐出部１１ａ、サンプリングニードル１１ｂおよび駆動部１１ｃを含む。吸引吐出部１１ａは、吸引機構および吐出機構を含み、サンプリングニードル１１ｂ内への液体の吸引およびサンプリングニードル１１ｂ外への液体の吐出を可能に構成される。駆動部１１ｃは、サンプリングニードル１１ｂを複数のフローバイアル１２、試料収容器１３、注入ポート１４および後述する前処理部２０の間で移動させるように構成される。
　複数のフローバイアル１２は、複数の反応装置２１０に対応して設けられる。図１の例では、単一の反応装置２１０および単一のフローバイアル１２が示される。フローバイアル１２には、内部流路ＩＣ、第１のポート（液入口）ＲＩおよび第２のポート（液出口）ＲＯが設けられる。第１のポートＲＩおよび第２のポートＲＯには、第１の流路ＦＰ１の一端および第２の流路ＦＰ２の一端がそれぞれ接続される。第１の流路ＦＰ１の他端および第２の流路ＦＰ２の他端には、反応装置２１０が接続される。
　前処理部２０は、フィルタリング装置、再溶解装置、希釈装置、クエンチング装置および添加装置等（図示せず。）の反応生成物に対する前処理を実行する装置を含む。フィルタリング装置は、反応生成物中の夾雑物等を取り除くフィルタリング処理を行う。再溶解装置は、超音波等の物理的な振動を反応生成物に与えることにより、反応生成物を再溶解させる再溶解処理を行う。希釈装置は、反応生成物を希釈する希釈処理を行う。クエンチング装置は、反応生成物の反応の進行を抑制するクエンチング処理を行う。気液分離装置は、反応生成物を気体および液体に分離する気液分離処理を行う。添加装置は、分析部３０において検量線を作成するための内部標準試料を添加する添加処理を行う。前処理部２０は、分析精度の向上のために反応生成物に対して一または複数の反応生成物処理を行う。前処理部２０により反応生成物処理が行われた反応生成物を試料と呼ぶ。前処理部２０により得られた試料は、試料収容器１３内に一時的に収容される。
　試料収容器１３は、前処理部２０により得られた試料を分析部３０による分析前に一時的に収容するために用いられる。注入ポート１４には、サンプリングニードル１１ｂにより分析部３０に供給するための試料が注入される。注入ポート１４に注入された試料は、分析部３０に供給される。
　分析部３０は、注入ポート１４から供給された試料を分析する。分析部３０は、例えば、液体クロマトグラフまたは超臨界流体クロマトグラフ等のクロマトグラフおよび質量分析装置を含む。本実施の形態において、分析部３０は、液体クロマトグラフである。分析部３０は、分析結果として少なくとも１つのピークを含むスペクトルを生成する。本実施の形態では、分析部３０は、分析結果を示すスペクトルとしてクロマトグラムを生成する。なお、分析部３０が質量分析装置である場合には、分析部３０は、分析結果を示すスペクトルとしてマススペクトルを生成する。
　制御装置４０は、ＣＰＵ（中央演算処理装置）、ＲＡＭ（ランダムアクセスメモリ）、ＲＯＭ（リードオンリメモリ）、入出力Ｉ／Ｆ（インターフェイス）および記憶装置より構成される。ＲＯＭまたは記憶装置に制御プログラムが記憶される。ＣＰＵは、ＲＯＭまたは記憶装置に記憶された制御プログラムをＲＡＭ上で実行することにより吸引吐出系１１、前処理部２０および分析部３０を制御する。制御装置４０には、表示部５０および操作部６０が接続される。使用者（分析作業者）が操作部６０を通して、反応装置２１０の反応生成物の分析を指令することにより、制御装置４０の制御が開始される。
　本実施の形態においては、反応装置２１０の反応生成物に対してバッチ分析が行われる。本実施の形態においては、使用者により複数の分析条件および分析順序等を含むバッチファイルが制御装置４０に登録される。
　表示部５０は、分析部３０における分析結果等の分析に関連する情報を表示させる液晶表示装置等の表示デバイスである。操作部６０は、使用者により、制御装置４０に対して指令を行うためのキーボード、マウスまたはタッチパネル等の入力デバイスである。
　図２は、分析部３０により得られるクロマトグラムの一例を示す図である。ここで、バッチ分析中の任意の分析において、図２に示されるクロマトグラムが得られたことを想定する。クロマトグラムの横軸は溶出時間（保持時間）であり、縦軸は信号強度である。
　図２に示すクロマトグラムにおいては、ピークＡ～Ｄが現れている。ピークＤが飽和している。これは、反応生成物の変化（例えば濃度の変化）が原因であると考えられる。この場合、ピークＤに関して精度の高い分析を行うことができない。また、図２のクロマトグラムには、ピークＤの出現後にピークが発生していない余剰時間ＥＴが含まれる。反応生成物のバッチ分析には、分析の頻度の向上が望まれる。そのため、バッチ分析における各分析の分析時間を短縮することが望まれる。
　本実施の形態のモニタリング分析装置１００においては、図２に示されるクロマトグラムが得られた分析以降の分析において、ピークの飽和およびクロマトグラムにおける余剰時間ＥＴの発生を抑制することが可能になる。
　（２）制御装置４０の機能的な構成
　図３は、制御装置４０の機能的な構成を示すブロック図である。制御装置４０は、分析条件設定部４１、バッチファイル作成部４２、記憶部４３、分析制御部４４、分析結果取得部４５、表示制御部４６および分析条件変更部４７を含む。本実施の形態では、制御装置４０の複数の構成要素（４１～４７）は、ＣＰＵがＲＯＭまたは記憶装置に記憶される制御プログラムを実行することにより実現される。制御装置４０の複数の構成要素（４１～４７）の一部または全てが電子回路等のハードウエアにより実現されてもよい。
　分析条件設定部４１は、操作部６０の操作に基づいて分析部３０における分析の分析時間および移動相の流量値、図２の注入ポート１４に対する試料の流入量ならびに前処理部２０の希釈装置の試料希釈率等の分析条件を設定する。また、分析条件設定部４１は、分析条件を含むメソッドファイルを作成する。
　バッチファイル作成部４２は、複数の分析についてのメソッドファイルを含むバッチファイルを作成する。記憶部４３は、バッチファイル作成部４２により作成されたバッチファイルを記憶する。分析制御部４４は、記憶部４３に記憶されるバッチファイルに基づいて分析部３０にバッチ分析を実行させる。分析結果取得部４５は、バッチ分析の実行中に分析部３０により得られた分析結果を取得する。表示制御部４６は、分析部３０が分析を行うための種々の画像を表示部５０に表示させる。また、表示制御部４６は、分析結果取得部４５により取得された分析結果を示す画像を表示部５０に表示させる。分析条件変更部４７は、記憶部４３に記憶されたバッチファイル内の分析条件を操作部６０の操作に基づいて変更する。また、分析条件変更部４７は、記憶部４３にバッチファイルの変更を履歴として記憶させる。
　（３）制御装置４０の動作例
　図４は、図１の制御装置４０の動作の一例を示すフローチャートである。図５～図８は、図１の制御装置４０により表示部５０の画面に表示される操作画像の一例を示す図である。本例では、記憶部４３に記憶されるバッチファイルには、予め定められた分析条件でｋ回の分析が設定されている。ｋは、２以上の整数である。
　まず、分析制御部４４は、使用者により操作部６０を用いて分析部３０によるバッチ分析の開始が指示されたか否かを判定する（ステップＳ１）。バッチ分析の開始が指示されていない場合、分析制御部４４は待機する。バッチ分析の開始が指示された場合、分析制御部４４は、変数ｎを１に設定する（ステップＳ２）。
　分析制御部４４は、分析部３０に試料のｎ回目の分析を開始させる（ステップＳ３）。続いて、分析制御部４４は、分析部３０によるｎ回目の分析が終了したか否かを判定する（ステップＳ４）。分析部３０によるｎ回目の分析が終了していない場合、分析部３０のｎ回目の分析が終了するまで待機する。
　分析部３０によるｎ回目の分析が終了した場合、分析結果取得部４５は、ｎ回目の分析の結果を取得する（ステップＳ５）。表示制御部４６は、分析結果取得部４５により取得されたｎ回目の分析の結果を表示部５０に表示させる（ステップＳ６）。
　図５には、表示部５０に表示されるｎ回目の分析の結果を示す分析結果表示画面５１０の一例が示される。本例では、ｎ回目の分析において、図２示すクロマトグラムが分析の結果として表示されている。
　分析結果表示画面５１０は、クロマトグラム表示領域５１１、ピーク情報表示領域５１２、分析時間表示領域５１３、分析条件変更ボタン５１４、分析開始ボタン５１５および分析停止ボタン５１６を含む。クロマトグラム表示領域５１１には、分析部３０によるｎ回目の分析で得られたクロマトグラムが表示される。ピーク情報表示領域５１２には、クロマトグラム表示領域５１１内のクロマトグラムにおいて検出されたピークに関する情報が表示される。図５の例では、クロマトグラムにおいて検出されたピークＡ～Ｄに関する保持時間および面積の値がそれぞれ表示される。なお、ピークＤは飽和しているため、ピークＤの面積の値として「－」が表示されている。
　分析時間表示領域５１３には、ｎ回目の分析の分析時間が表示される。図５の例では、第ｎ回目の分析の分析時間として「２０．０分」が表示される。なお、上述したように、図５のクロマトグラムには、分析時間として必要のない１７．０～２０．０分間の余剰時間ＥＴが含まれる。分析条件変更ボタン５１４は、図３の記憶部４３に記憶されるバッチファイル内の分析条件を変更するために操作される。分析条件変更ボタン５１４は、分析中でも操作することができる。第ｎ回目の分析の終了間際にｎ＋１回目の分析条件が変更されると、変更が間に合わない可能性がある。そのため、分析中の次の分析条件は変更できないという制約を設けてもよい。分析開始ボタン５１５は、停止している分析を開始するために操作される。分析停止ボタン５１６は、実行されている分析を停止するために操作される。
　使用者が操作部６０により分析条件変更ボタン５１４を操作すると、表示制御部４６は、バッチファイル選択画面を表示させる。図６には、表示部５０に表示されるバッチファイル選択画面５２０の一例が示される。バッチファイル選択画面５２０は、バッチファイル名表示欄５２１、開始時間表示欄５２２および順序表示欄５２３を含む。
　順序表示欄５２３には、分析部３０が実行すべきバッチファイルの順序が表示される。開始時間表示欄５２２には、各バッチファイルに基づくバッチ分析の開始時間が表示される。図６の例では、最初のバッチファイルに基づくバッチ分析が０時０分後に開始される。バッチファイル名表示欄５２１には、各バッチ分析を実行するためのバッチファイルの名称（バッチファイル名）が選択可能に表示される。図６の例では、バッチファイル名「aaa.lcb」のバッチファイルに基づいて最初のバッチ分析が実行される。図６の例では、２番目以降に実行されるべきバッチ分析に対応する開始時間およびバッチファイル名は登録されていない。
　次に、バッチファイル選択画面５２０のバッチファイル名「aaa.lcb」が選択されると、表示制御部４６は、バッチファイル名「aaa.lcb」を有するバッチファイルに対応するバッチファイル情報選択画面を表示させる。図７には、バッチファイル情報選択画面５３０の一例が示される。バッチファイル情報選択画面５３０は、分析順表示欄５３１、フローバイアル番号表示欄５３２、試料名表示欄５３３、試料ＩＤ表示欄５３４およびメソッドファイル表示欄５３５を含む。
　分析順表示欄５３１には、バッチファイルに含まれる分析の順序が表示される。本例では、１～ｋ番目の分析順序が表示される。フローバイアル番号表示欄５３２には、分析対象の反応生成物を取得可能なフローバイアル１２（図１参照。）の番号（フローバイアル番号）が表示される。試料名表示欄５３３には、分析対象となる反応生成物の種類を特定する名称（試料名）が表示される。試料ＩＤ表示欄５３４には、各分析において分析される試料を識別するための試料ＩＤ番号が表示される。メソッドファイル表示欄５３５には、分析部３０により行われるべき各分析の分析条件を含むメソッドファイルを特定するためのメソッドファイル名が選択可能に表示される。図２の例では、２番目の分析に対するメソッドファイルのメソッドファイル名「Ａ０１」が選択される。図７に示すように、初期状態では、バッチ分析の複数回の分析に用いられるメソッドファイルは同じである。
　次に、メソッドファイル名「Ａ０１」が選択されると、表示制御部４６は、分析条件変更画面を表示させる。図８には、分析条件変更画面５４０の一例が示される。分析条件変更画面５４０は、分析条件入力欄５４１および変更ボタン５４２を含む。分析条件入力欄５４１には、分析時間、移動相の流量値、試料の流入量および試料希釈率等の分析条件の値を入力するための入力欄がそれぞれ設けられる。使用者は、操作部６０を用いて所望の分析条件の値を入力する。例えば、図５に示されるクロマトグラムにおいて、余剰時間ＥＴを削除したい場合、使用者は、分析時間を小さい値に変更するか、または移動相流量を大きい値に変更する。また、ピークＤの飽和を抑制したい場合、使用者は、試料注入量を小さい値に変更するか、または試料希釈率を大きい値に変更する。最後に、使用者は、所望の分析条件の値を変更した後に、変更ボタン５４２を選択する。それにより、分析条件変更部４７は、記憶部４３に記憶されたバッチファイルの分析条件を変更する。また、表示制御部４６は、図５に示される分析結果表示画面５１０を表示部５０に再表示させる。
　図４において、分析条件変更部４７は、記憶部４３に記憶されたバッチファイルの分析条件の変更が使用者により操作部６０を用いて指示されたか否かを判定する（ステップＳ７）。バッチファイルの分析条件の変更が指示されていない場合、分析条件変更部４７は、後述するステップＳ１０に進む。バッチファイルの分析条件の変更が指示された場合、分析条件変更部４７は、記憶部４３に記憶されたバッチファイルの分析条件を図８の分析条件入力欄５４１に入力された分析条件に変更する（ステップＳ８）。このとき、変更した分析条件以降の同一のメソッドファイルが指定されている分析条件のメソッドファイルも同時に変更する。また、分析条件変更部４７は、分析条件の変更を履歴として記憶部４３に記憶させる（ステップＳ９）。具体的には、分析条件変更部４７は、変更前の分析条件および変更後の分析条件を時系列で記憶部４３に記憶させる。
　続いて、分析制御部４４は、変数ｎに１を加算する（ステップＳ１０）。また、分析制御部４４は、変数ｎが分析回数ｋより大きいか否かを判定する（ステップＳ１１）。変数ｎが分析回数ｋ以下である場合、分析制御部４４は、ステップＳ３に戻る。それにより、前述したステップＳ３～Ｓ１１の処理が繰り返され、（ｎ＋１）回目の分析が実行される。ステップＳ１１において、変数ｎが分析回数ｋより大きい場合、制御装置４０の動作が終了する。それにより、バッチ分析が終了する。
　（４）実施の形態の効果
　上記実施の形態に係るモニタリング分析装置１００によれば、バッチ分析の実行中に分析条件を変更することが可能になる。それにより、反応生成物取得部１０により取得される反応生成物の組成または性質が変化した場合でも、バッチ分析を中断または終了させることなく、反応生成物の変化に応じた分析結果を得ることができる。したがって、連続的に生成される反応生成物の分析時間を増加させることなく、分析精度を向上させることが可能となる。
　また、使用者は、表示部５０に表示された分析の結果を見ながら、以降の分析の分析条件を変更すべきか否かを判断することができる。また、表示部５０に表示された分析条件を視覚的に認識することができる。それにより、分析条件を容易に設定することが可能なる。
　また、記憶部４３に記憶されたバッチファイルの内容を変更することによりバッチ分析における分析条件を容易に変更することが可能になる。
　さらに、記憶部４３には、バッチ分析の実行中または実行後に行われた分析条件の変更の履歴が記憶されるので、バッチ分析の信頼性を向上することが可能になる。
　（５）他の実施の形態
　（５－１）上記実施の形態において、バッチ分析の実行中に分析条件の変更が指示された場合に分析条件の変更が行われるが、本発明はこれに限定されない。例えば、分析条件の変更は、バッチ分析の実行中に分析条件の変更が指示されずに自動的に行われてもよい。
　図９は、制御装置４０の機能的な構成の他の例を示すブロック図である。図３の制御装置４０の複数の構成要素（４１～４７）に加えて、判定部４８をさらに備える。
　判定部４８は、分析結果取得部４５により取得された分析結果のうち特定項目の値が予め定められたしきい値を超えたか否かを判定する。この場合、分析条件変更部４７は、特定項目の値が予め定められたしきい値を超えないように記憶部４３に記憶されたバッチファイルの分析条件を変更する。
　例えば、判定部４８は、一のピークの面積値が予め定められた値を超えたか否かを判定してもよい。この場合、分析条件変更部４７は、一のピークの面積値が予め定められたしきい値を超えないように分析条件（試料注入量または試料希釈率等）を変更する。
　また、判定部４８は、一のピークの高さの値が予め定められた値を超えたか否かを判定してもよい。この場合、分析条件変更部４７は、一のピークの高さが予め定められたしきい値を超えないように分析条件（試料注入量または試料希釈率等）を変更してもよい。この場合、分析条件変更部４７は、一のピークの高さの値が予め定められたしきい値を超えないように分析条件（試料注入量または試料希釈率等）を変更する。
　さらに、判定部４８は、上記実施の形態の余剰時間ＥＴを示す値が予め定められた値を超えたか否かを判定してもよい。この場合、分析条件変更部４７は、余剰時間ＥＴが予め定められた値を超えないように分析条件（分析時間または移動相流量）を変更する。
　これらの場合、バッチ分析の実行中における分析条件の変更を自動的に行うことが可能になる。それにより、使用者の作業負担がさらに軽減される。
　（５－２）上記実施の形態において、バッチ分析の実行中において一の分析の後で、次の分析の分析条件の変更が行われるが、本発明はこれに限定されない。例えば、バッチ分析の一の分析の実行中に、実行中の分析よりも後の分析についての分析条件が変更されてもよい。また、バッチ分析の実行中において、一の分析の実行中または実行後に、次の分析以降の任意の分析の分析条件が変更されてもよい。
　（５－３）上記実施の形態において、記憶部４３には、バッチファイルが記憶されるが、分析部３０が実行すべきバッチファイルは、クラウド等の外部の記憶装置に記憶されていてもよい。この場合、分析条件変更部４７は、外部の記憶装置に記憶されるバッチファイルの分析条件を変更してもよい。
　（５－４）上記実施の形態の図１において、制御装置４０は、モニタリング分析装置１００の構成要素を制御するが、制御装置４０がさらに反応系２００の複数の反応装置２１０を制御してもよい。図１０は、制御装置４０の機能的な構成のさらに他の例を示すブロック図である。図１１は、生産条件設定ファイルを表示する生産条件設定ファイル画面の一例を示す図である。生産条件設定ファイルは、反応装置２１０が各目的反応生成物を生成するための生産条件および各目的反応生成物の分析に用いられるバッチファイルが記述される。
　図１０において、制御装置４０は、生産条件設定ファイル生成部４９ａおよび反応制御部４９ｂをさらに含む。生産条件設定ファイル生成部４９ａは、使用者による操作部６０の操作に基づいて生産条件設定ファイルに各目的反応生成物の生産条件を設定するとともにバッチファイル作成部４２により作成されたバッチファイルを設定する。表示制御部４６は、生産条件設定ファイル生成部４９ａにより生成された生産条件設定ファイルを図１１の生産条件設定ファイル表示画面５５０に表示させる。反応制御部４９ｂは、生産条件設定ファイル生成部４９ａに設定された生産条件に基づいて反応装置２１０を制御するとともに各目的反応生成物に対応するバッチファイルを用いて分析部３０を制御する。
　図１１の生産条件設定ファイル画面５５０は、生産順表示欄５５１、生産時間表示欄５５２、目的反応生成物表示欄５５３、反応温度表示欄５５４、流速表示欄５５５およびバッチファイル表示欄５５６を含む。
　生産順表示欄５５１には、各生産条件による目的反応生成物の生産の順序が表示される。生産時間表示欄５５２には、各目的反応生成物の生産開始時間が表示される。目的反応生成物表示欄５５３には、各目的反応生成物が表示される。反応温度表示欄５５４には、各目的反応生成物の生産条件の１つとして反応温度が表示される。流速表示欄５５５には、各目的反応生成物の生産条件の１つとして反応装置２１０内での反応材料の流速が表示される。各目的反応生成物の分析に用いるバッチファイル表示欄５５６には、各目的反応生成物の分析のために分析部３０により実行されるべきバッチファイルが表示される。本例では、生産条件設定ファイルの生産順表示欄５５１に表示された順序で複数の生産条件により目的反応生成物が順次生産されてもよい。なお、使用者により指定された順序で複数の生産条件により目的反応生成物が生産されてもよい。
　ここで、例えば、生産条件設定ファイルの２番目の生産条件に対応するバッチファイル名「aaa.lcb」が選択されると、表示制御部４６は、バッチファイル名「aaa.lcb」を有するバッチファイルに対応するバッチファイル情報選択画面５３０（図７参照）を表示させる。これ以降の動作は、上記実施の形態と同様である。上記実施の形態のように、２番目の生産条件に対応するバッチファイル「aaa.lcb」に含まれるメソッドファイル（分析条件）が変更された場合、２番目の生産条件以降の生産条件に対応するバッチファイルのメソッドファイルも変更される。このように、任意のバッチファイルのメソッドファイルが変更されると、変更されたバッチファイルに対応する生産条件で生産されている目的反応生成物についてのメソッドファイルだけでなく、それ以降の生産条件で生産される目的反応生成物についてのメソッドファイルも変更することができる。
　（６）請求項の各構成要素と実施の形態の各部との対応関係
　以下、請求項の各構成要素と実施の形態の各要素との対応の例について説明する。上記実施の形態では、記憶部４３がバッチファイル記憶部および履歴記憶部の例である。
　（７）態様
　上述した複数の例示的な実施の形態は、以下の態様の具体例であることが当業者により理解される。
　（第１項）一態様に係るモニタリング分析装置は、反応装置により生成された反応生成物を順次取得する反応生成物取得部と、前記反応生成物取得部により取得された前記反応生成物を順次分析する分析部と、設定された分析条件で設定された複数の分析を順次行うバッチ分析を前記分析部に実行させる分析制御部と、前記分析部による前記バッチ分析の実行中において、前記設定された複数の分析のうち任意の分析の実行中または実行後に前記任意の分析後に実行される変更対象分析についての前記設定された分析条件を変更可能に構成された分析条件変更部とを備える。
　第１項に記載のモニタリング分析装置によれば、バッチ分析の実行中に分析条件を変更することが可能になる。それにより、順次取得される反応生成物の組成または性質が変化した場合でも、バッチ分析を中断または終了させることなく、反応生成物の変化に応じた分析結果を得ることができる。したがって、連続的に生成される反応生成物の分析時間および分析作業者の労力を増加させることなく、効率的に分析精度を向上させることが可能となる。
　（第２項）第１項に記載のモニタリング分析装置において、前記分析条件変更部は、前記変更対象分析の分析条件の変更を前記変更対象分析の実行後に実行される分析の前記設定された分析条件を変更することを特徴としてもよい。
　第２項に記載のモニタリング分析装置によれば、バッチ分析において、変更対象分析の後の分析の分析条件を変更することが可能になる。その結果、連続的に生成される反応生成物の分析時間および分析作業者の労力の増加を軽減することが可能になる。
　（第３項）第１項または第２項に記載のモニタリング分析装置は、前記分析部による前記バッチ分析の実行中に前記分析部から各分析の結果を取得する分析結果取得部と、前記分析部による前記バッチ分析の実行中に各分析の結果を表示部に表示させる表示制御部とをさらに備えてもよい。
　第３項に記載のモニタリング分析装置によれば、使用者は、各分析の結果を見ながら、以降の分析の分析条件を変更すべきか否かを判断することができるとともに、分析条件をどのように変更すべきかを決定することができる。
　（第４項）第３項に記載のモニタリング分析装置において、前記表示制御部は、前記設定された分析条件を変更可能に前記表示部に表示させ、前記分析条件変更部は、前記設定された分析条件を前記表示部において変更された分析条件に変更してもよい。
　第４項に記載のモニタリング分析装置によれば、使用者は、設定された分析条件を表示部により視覚的に認識することができるとともに、表示部の表示を変更することにより分析条件を容易に変更することができる。
　（第５項）第１項～第４項のいずれか一項に記載のモニタリング分析装置は、前記バッチ分析における前記設定された分析条件を含むバッチファイルを記憶するバッチファイル記憶部をさらに備え、前記分析制御部は、前記記憶された前記バッチファイルに基づいて前記分析部に前記バッチ分析を実行させ、前記分析部による前記バッチ分析の実行中において、前記バッチファイル記憶部に記憶された前記バッチファイルにおいて前記任意の分析後に実行されるべき分析についての分析条件を変更可能に構成されてもよい。
　第５項に記載のモニタリング分析装置によれば、バッチファイル記憶部に記憶されたバッチファイルの内容を変更することによりバッチ分析における分析条件を容易に変更することができる。
　（第６項）第１項～第５項のいずれか一項に記載のモニタリング分析装置は、前記分析条件変更部による前記分析条件の変更の履歴を記憶する履歴記憶部をさらに備えてもよい。
　第６項に記載のモニタリング分析装置によれば、バッチ分析の実行中または実行後に行われた分析条件の変更の履歴が記憶されるので、バッチ分析の信頼性を向上することが可能になる。
　（第７項）第１項～第６項のいずれか一項に記載のモニタリング分析装置は、一の分析についての分析結果のうち特定項目の値が予め定められたしきい値を超えたか否かを判定する判定部をさらに備え、前記分析条件変更部は、前記判定部により前記しきい値を超えたと判定された場合に、前記一の分析後の分析において前記特定項目の値が前記しきい値を超えないように前記分析条件を変更してもよい。
　第７項に記載のモニタリング分析装置によれば、分析部による分析結果における特定項目の値が後の分析においてしきい値を超えないように、分析条件が自動的に変更される。それにより、使用者の作業負担が軽減される。
　（第８項）第７項に記載のモニタリング分析装置において、前記分析部は、前記分析結果として少なくとも１つのピークを含むスペクトルを生成し、前記特定項目の値は、前記分析部により生成されたスペクトルにおける一のピークの面積値を含み、前記判定部は、前記分析部により生成されたスペクトルにおける一のピークの面積値が前記しきい値を超えたか否かを判定し、前記分析条件変更部は、前記一の分析後の分析において前記一のピークの面積値が前記しきい値を超えないように前記分析条件を変更する、請求項６記載のモニタリング分析装置。
　第８項に記載のモニタリング分析装置によれば、分析部により生成されたスペクトルにおける一のピークの面積値が後の分析においてしきい値を超えないように、分析条件が自動的に変更される。それにより、使用者の作業負担が軽減される。
　（第９項）第７項に記載のモニタリング分析装置において、前記分析部は、前記分析結果として少なくとも１つのピークを含むスペクトルを生成し、前記特定項目の値は、前記分析部により生成されたスペクトルにおける一のピークの高さの値を含み、前記判定部は、前記分析部により生成されたスペクトルにおける前記判定部は、前記分析結果として得られるクロマトグラムの一のピークの高さの値が予め定められた前記しきい値を超えたか否かを判定し、前記分析条件変更部は、前記一の分析後の分析において前記一のピークの高さの値が前記しきい値を超えないように前記分析条件を変更してもよい。
　第９項に記載のモニタリング分析装置によれば、分析部により生成されたスペクトルにおける一のピークの高さの値が後の分析においてしきい値を超えないように、分析条件が自動的に変更される。それにより、使用者の作業負担が軽減される。
　（第１０項）第７項に記載のモニタリング分析装置において、前記分析部は、前記分析結果として少なくとも１つのピークを含むスペクトルを生成し、前記特定項目の値は、前記分析部により生成されたスペクトルにおける最後のピークの出現時点から分析の終了時点までの時間を示す余剰時間の値を含み、前記判定部は、前記余剰時間が前記しきい値を超えたか否かを判定し、前記分析条件変更部は、前記余剰時間の値が前記しきい値を超えないように前記分析条件を変更してもよい。
　（第１１項）第１項～第１０項のいずれか一項に記載のモニタリング分析装置において、設定された複数の生産条件に基づいて反応生成物を順次生成するように前記反応装置を制御する反応制御部をさらに備え、前記複数の生産条件に前記バッチ分析の分析条件がそれぞれ対応付けられ、前記分析条件変更部は、一の生産条件に対応する分析条件が変更された場合に、前記一の生産条件に対応する前記変更対象分析の前記設定された分析条件および前記一の生産条件に後続する生産条件に対応する分析の前記設定された分析条件を変更してもよい。
　第１１項に記載のモニタリング分析装置によれば、複数の生産条件で生産される反応生成物のバッチ分析の分析条件を任意のタイミングで変更することが可能となる。
　（第１２項）他の態様に係るモニタリング分析方法は、反応装置により生成された反応生成物を順次取得するステップと、取得された前記反応生成物を順次分析するステップと、設定された分析条件で設定された複数の分析を順次行うバッチ分析を実行させるステップと、前記バッチ分析の実行中において、前記設定された複数の分析のうち任意の分析の実行中または実行後に前記任意の分析以降に実行される変更対象分析の前記設定された分析条件を変更するステップとを含む。
　第１２項に記載のモニタリング分析方法によれば、バッチ分析の実行中に分析条件を変更することが可能になる。それにより、順次取得される反応生成物の組成が変化した場合でも、バッチ分析を中断または終了させることなく、反応生成物の変化に応じた分析結果を得ることができる。したがって、連続的に生成される反応生成物の分析時間を増加させることなく、分析精度を向上させることが可能となる。

Claims (12)

  1. 反応装置により生成された反応生成物を順次取得する反応生成物取得部と、
    　前記反応生成物取得部により取得された前記反応生成物を順次分析する分析部と、
    　設定された分析条件で設定された複数の分析を順次行うバッチ分析を前記分析部に実行させる分析制御部と、
    　前記分析部による前記バッチ分析の実行中において、前記設定された複数の分析のうち任意の分析の実行中または実行後に前記任意の分析後に実行される変更対象分析の前記設定された分析条件を変更可能に構成された分析条件変更部とを備える、モニタリング分析装置。
  2. 前記分析条件変更部は、前記変更対象分析の分析条件の変更を前記変更対象分析の実行後に実行される分析の前記設定された分析条件を変更することを特徴とする、請求項１記載のモニタリング装置。
  3. 前記分析部による前記バッチ分析の実行中に前記分析部から各分析の結果を取得する分析結果取得部と、
    　前記分析部による前記バッチ分析の実行中に各分析の結果を表示部に表示させる表示制御部とをさらに備える、請求項１または２記載のモニタリング分析装置。
  4. 前記表示制御部は、前記設定された分析条件を変更可能に前記表示部に表示させ、
    　前記分析条件変更部は、前記設定された分析条件を前記表示部において変更された分析条件に変更する、請求項３記載のモニタリング分析装置。
  5. 前記バッチ分析における前記設定された分析条件を含むバッチファイルを記憶するバッチファイル記憶部をさらに備え、
    　前記分析制御部は、前記記憶された前記バッチファイルに基づいて前記分析部に前記バッチ分析を実行させ、
    　前記分析部による前記バッチ分析の実行中において、前記バッチファイル記憶部に記憶された前記バッチファイルにおいて前記任意の分析後に実行されるべき分析についての分析条件を変更可能に構成された、請求項１または２記載のモニタリング分析装置。
  6. 前記分析条件変更部による前記分析条件の変更の履歴を記憶する履歴記憶部をさらに備える、請求項１または２記載のモニタリング分析装置。
  7. 一の分析についての分析結果のうち特定項目の値が予め定められたしきい値を超えたか否かを判定する判定部をさらに備え、
    　前記分析条件変更部は、前記判定部により前記しきい値を超えたと判定された場合に、前記一の分析後の分析において前記特定項目の値が前記しきい値を超えないように前記分析条件を変更する、請求項１または２記載のモニタリング分析装置。
  8. 前記分析部は、前記分析結果として少なくとも１つのピークを含むスペクトルを生成し、
    　前記特定項目の値は、前記分析部により生成されたスペクトルにおける一のピークの面積値を含み、
    　前記判定部は、前記分析部により生成されたスペクトルにおける一のピークの面積値が前記しきい値を超えたか否かを判定し、
    　前記分析条件変更部は、前記一の分析後の分析において前記一のピークの面積値が前記しきい値を超えないように前記分析条件を変更する、請求項７記載のモニタリング分析装置。
  9. 前記分析部は、前記分析結果として少なくとも１つのピークを含むスペクトルを生成し、
    　前記特定項目の値は、前記分析部により生成されたスペクトルにおける一のピークの高さの値を含み、
    　前記判定部は、前記分析部により生成されたスペクトルにおける前記判定部は、前記分析結果として得られるクロマトグラムの一のピークの高さの値が予め定められた前記しきい値を超えたか否かを判定し、
    　前記分析条件変更部は、前記一の分析後の分析において前記一のピークの高さの値が前記しきい値を超えないように前記分析条件を変更する、請求項７記載のモニタリング分析装置。
  10. 前記分析部は、前記分析結果として少なくとも１つのピークを含むスペクトルを生成し、
    　前記特定項目の値は、前記分析部により生成されたスペクトルにおける最後のピークの出現時点から分析の終了時点までの時間を示す余剰時間の値を含み、
    　前記判定部は、前記余剰時間が前記しきい値を超えたか否かを判定し、
    　前記分析条件変更部は、前記余剰時間の値が前記しきい値を超えないように前記分析条件を変更する、請求項７記載のモニタリング分析装置。
  11. 設定された複数の生産条件に基づいて反応生成物を順次生成するように前記反応装置を制御する反応制御部をさらに備え、
    　前記複数の生産条件に前記バッチ分析の分析条件がそれぞれ対応付けられ、
    　前記分析条件変更部は、一の生産条件に対応する分析条件が変更された場合に、前記一の生産条件に対応する前記変更対象分析の前記設定された分析条件および前記一の生産条件に後続する生産条件に対応する分析の前記設定された分析条件を変更する、請求項１または２記載のモニタリング分析装置。
  12. 反応装置により生成された反応生成物を順次取得するステップと、
    　取得された前記反応生成物を順次分析するステップと、
    　設定された分析条件で設定された複数の分析を順次行うバッチ分析を前記分析部に実行させるステップと、
    　前記分析部による前記バッチ分析の実行中において、前記設定された複数の分析のうち任意の分析の実行中または実行後に前記任意の分析後に実行される変更対象分析の前記設定された分析条件を変更するステップとを含む、モニタリング分析方法。
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