WO2023149225A1 - 皮膚外用組成物 - Google Patents

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育浩 鈴木
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Definitions

  • the present invention relates to an external skin composition
  • an external skin composition comprising a cyclic carboxamide derivative having a specific structure or a salt thereof and vitamin B6s.
  • Cyclic carboxamide derivatives have the effect of inhibiting heparanase activity, and have been proposed to be incorporated into cosmetics, for example, as wrinkle-improving agents or as whitening agents effective in preventing or suppressing pigmentation such as spots. (Patent Document 1).
  • Vitamin C is known as a whitening agent and is used in cosmetics. It has been proposed that combining this with vitamin B6 will have a further improving effect on pigmentation and the like (Patent Document 2).
  • Pigmentation in the skin epidermis is due to accumulation of melanin, and is thought to be greatly influenced by tyrosinase activity in melanocytes.
  • elastase activity which decomposes elastic fibers (elastin) produced by dermal fibroblasts, is thought to be involved in the reduction of skin elasticity such as wrinkles.
  • a composition containing a combination of a cyclic carboxamide derivative and vitamin B6 effectively inhibits tyrosinase activity and elastase activity.
  • the present invention is based on these findings.
  • a cyclic carboxamide derivative represented by formula (1) or a salt thereof (In the formula, R 1 is a hydrocarbon group having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted with a hydroxyl group, or a hydrogen atom, X is —CH 2 — or —N(R 2 )—, wherein R 2 is a hydrocarbon group having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted with a hydroxyl group, or a hydrogen atom, and n is an integer of 1 to 3), and (B) a composition for external use on the skin, comprising vitamin B6s.
  • formula (1) a cyclic carboxamide derivative represented by formula (1) or a salt thereof
  • R 1 is a hydrocarbon group having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted with a hydroxyl group, or a hydrogen atom
  • X is —CH 2 — or —N(R 2 )—
  • R 2 is a hydrocarbon group having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted with
  • R 1 is a hydroxyalkyl group having 1 to 3 carbon atoms
  • [3] The composition according to [1] or [2], wherein component (A) is 1-(2-hydroxyethyl)-2-imidazolidinone.
  • [4] The composition according to any one of [1] to [3], wherein the amount of component (A) is 1 to 200 mg/mL.
  • component (B) is pyridoxine or pyridoxine hydrochloride.
  • the composition according to any one of [1] to [9] which is an anti-wrinkle cosmetic.
  • an external skin composition that effectively inhibits tyrosinase activity and elastase activity.
  • the present invention relates to an external skin composition (hereinafter sometimes referred to as composition) comprising (A) a cyclic carboxamide derivative having a specific structure or a salt thereof, and (B) vitamin B6s.
  • composition comprising (A) a cyclic carboxamide derivative having a specific structure or a salt thereof, and (B) vitamin B6s.
  • Pigmentation such as blemishes, freckles, and dullness is generally caused by accumulation of melanin, and it is believed that tyrosinase activity in melanocytes has a large effect on the accumulation of melanin in the epidermis.
  • the composition according to the present invention has tyrosinase inhibitory activity and can effectively inhibit tyrosinase activity. As a result, melanin production can be suppressed, and pigmentation can be prevented and suppressed.
  • the composition according to the invention is preferably a whitening cosmetic.
  • whitening mainly means suppressing the production of melanin to prevent spots, freckles, dullness, and the like. Wrinkles and sagging are generally caused by aging and photoaging. One of the causes of wrinkles and sagging is a decrease in skin elasticity, which is thought to involve elastase activity that degrades elastic fibers (elastin) produced by dermal fibroblasts.
  • the composition according to the present invention has elastase inhibitory activity and can effectively inhibit elastase activity. As a result, elastin degradation is suppressed, and wrinkles, sagging, hardening, etc. of the skin can be suppressed.
  • the composition according to the present invention is preferably an anti-aging cosmetic, more preferably an anti-wrinkle cosmetic.
  • the composition according to the invention is a tyrosinase-inhibiting active agent and/or an elastase-inhibiting active agent.
  • Cyclic carboxamide derivative or salt thereof is a cyclic carboxamide derivative represented by formula (1) or a salt thereof (hereinafter sometimes referred to as component (A). The same applies to other components). There is.).
  • R 1 is a hydrocarbon group having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted with a hydroxyl group, or a hydrogen atom
  • X is —CH 2 — or —N(R 2 )—
  • R 2 is a hydrocarbon group having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted with a hydroxyl group, or a hydrogen atom
  • n is an integer of 1-3.
  • the above hydrocarbon group is not particularly limited, and may be, for example, an alkyl group, a cycloalkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, a cycloalkylalkyl group, a haloalkyl group, an alkoxyalkyl group, or an alkoxycarbonylalkyl group, preferably is an alkyl group.
  • R 1 is a hydroxyalkyl group having 1 to 3 carbon atoms
  • X is —CH 2 — or —NH—
  • n is 1.
  • Specific examples of the cyclic carboxamide derivative represented by formula (1) include the following.
  • Component (A) is most preferably 1-(2-hydroxyethyl)-2-imidazolidinone.
  • the (A) component may be a salt of the cyclic carboxamide derivative represented by formula (1).
  • the type of salt is not particularly limited as long as it is a pharmacologically acceptable salt, and may be an inorganic salt or an organic salt.
  • inorganic salts include hydrochlorides, sulfates, phosphates, hydrobromides, sodium salts, potassium salts, magnesium salts, calcium salts, magnesium salts, ammonium salts and the like.
  • organic salts include acetates, lactates, maleates, fumarates, tartrates, methanesulfonates, p-toluenesulfonates, triethanolamine salts, amino acid salts and the like.
  • component (A) component can be blended one or two or more.
  • the blending amount of component (A) is preferably 1 to 200 mg/mL, more preferably 5 to 60 mg/mL, still more preferably 10 to 40 mg/mL, relative to the total amount of the composition.
  • composition according to the present invention comprises (B) vitamins B6.
  • Component (B) includes, for example, pyridoxine, pyridoxine hydrochloride, pyridoxine dipalmitate, and pyridoxine dilaurate, preferably pyridoxine or pyridoxine hydrochloride.
  • the blending amount of component (B) is preferably 0.05 to 10 mg/mL, more preferably 0.1 to 5 mg/mL, and still more preferably 0.5 to 2 mg/mL, relative to the total amount of the composition. .5 mg/mL.
  • the blending amount of component (A) relative to the blending amount of component (B) ((A)/(B)) is preferably 0.1 to 100, more preferably 1 to 50, in mass ratio.
  • the cosmetic according to the present invention can contain (C) water.
  • water water used in cosmetics, quasi-drugs, etc. can be used, and for example, purified water, ultrapure water, ion-exchanged water, tap water, etc. can be used.
  • the cosmetics according to the present invention can contain optional ingredients that are usually used in cosmetics and pharmaceuticals.
  • optional ingredients include moisturizers, lower alcohols, thickeners, surfactants, sequestering agents, neutralizers, pH adjusters, antioxidants, preservatives, chemicals, UV absorbers, powder components, oily Ingredients, fragrances, etc. can be mentioned, and one or more of them can be blended as long as the effects of the present invention are exhibited.
  • the dosage form of the composition according to the present invention is not particularly limited. , gel, and aerosol.
  • the form of use is also not particularly limited, and can be in any form such as lotion, milky lotion, cream, essence, jelly, gel, ointment, pack, mask, foundation, and the like.
  • the composition according to the invention can be manufactured according to conventional methods.
  • composition 1-(2-Hydroxyethyl)-2-imidazolidinone as component (A) and pyridoxine as component (B) are added to ultrapure water in amounts shown in Tables 1 and 2. and stirred to prepare compositions of Examples 101, 102, 201-207 and Comparative Examples 101-104, 201-214.
  • a 100 mM phosphate buffer was used as a blank instead of the tyrosinase solution. Three wells were used per treatment group. After 3 minutes, 50 ⁇ L of 2.5 mM 3,4-L-dihydroxyphenylalanine (L-DOPA, CAS No. 59-92-7, Wako) solution was added, the 96-well plate was shaken at 270 rpm for 10 seconds, and the microplate was Absorbance at 490 nm ( OD490 ) was measured using a reader (SPARK 10M, TECAN). The measured plate was incubated at 23° C. for 10 minutes and after 10 minutes the absorbance at 490 nm (OD 490 ) was measured.
  • L-DOPA 3,4-L-dihydroxyphenylalanine
  • Tyrosinase inhibitory activity rate 100-[ ⁇ (As10-Ab10)-(As0-Ab0) ⁇ /(Ac10-Ac0) ⁇ 100]
  • Ab0 OD 490 of blank before incubation
  • Ab10 OD 490 of blank after incubation
  • Ac0 OD 490 of control before incubation
  • Ac10 OD 490 of control after incubation
  • As0 OD 490 of each example and comparative composition before incubation
  • OD 490 of each example and comparative composition after incubation is. The results obtained are listed in Table 1.
  • Elastase inhibitory activity rate (%) ⁇ (C-CB) - (S-SB) ⁇ / (C-CB) x 100
  • C OD 415 of control
  • S OD 415 of each example
  • comparative composition SB blank OD 415 of each example and comparative composition is. The results obtained are listed in Table 2.

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Abstract

［課題］効果的にチロシナーゼ活性およびエラスターゼ活性を阻害する皮膚外用組成物を提供する。 ［解決手段］（Ａ）特定の構造を有する環状カルボキサミド誘導体またはその塩、および（Ｂ）ビタミンＢ６類を含んでなる皮膚外用組成物。

Description

皮膚外用組成物
　本発明は、特定の構造を有する環状カルボキサミド誘導体またはその塩、およびビタミンＢ６類を含んでなる皮膚外用組成物に関する。
　環状カルボキサミド誘導体は、ヘパラナーゼ活性を阻害する効果を有しており、例えば、しわ改善剤として、またはしみ等の色素沈着の予防または抑制に有効な美白剤として、化粧料に配合することが提案されている（特許文献１）。
　ビタミンＣは美白剤として知られており、化粧品に配合されている。これにビタミンＢ６類を組み合わせることで、色素沈着等に対してより改善効果があることが提案されている（特許文献２）。
国際公開２０１１／０４０４９６ 特開２００４－９１３７０号公報
　皮膚表皮における色素沈着は、メラニン蓄積によるものであり、メラノサイトにおけるチロシナーゼ活性が大きく影響すると考えられている。また、しわなどの皮膚弾力の低下には、真皮繊維芽細胞が産生する弾力繊維（エラスチン）を分解するエラスターゼ活性が関与していると考えられている。
　本発明者の検討によると、驚くべきことに、環状カルボキサミド誘導体とビタミンＢ６類とを組み合わせを含む組成物が、効果的にチロシナーゼ活性およびエラスターゼ活性を阻害することがわかってきた。本発明はこれらの知見に基づくものである。
　本発明によれば、以下の発明が提供される。
［１］（Ａ）式（１）で表される環状カルボキサミド誘導体またはその塩
（式中、
　Ｒ１は、水酸基で置換されていてもよい炭素数１～６の炭化水素基、または水素原子であり、
　Ｘは、－ＣＨ２－または－Ｎ（Ｒ２）－であり、ここで、Ｒ２は、水酸基で置換されていてもよい炭素数１～６の炭化水素基、または水素原子であり、かつ
　ｎは、１～３の整数である）、および
（Ｂ）ビタミンＢ６類
を含んでなる、皮膚外用組成物。
［２］（Ａ）成分の式（１）において、
　Ｒ１が、炭素数１～３のヒドロキシアルキル基であり、
　Ｘが、－ＣＨ２－または－ＮＨ－であり、かつ
　ｎが、１である、［１］に記載の組成物。
［３］（Ａ）成分が、１－（２－ヒドロキシエチル）－２－イミダゾリジノンである、［１］または［２］に記載の組成物。
［４］（Ａ）成分の配合量が、１～２００ｍｇ／ｍＬである、［１］～［３］のいずれかに記載の組成物。
［５］（Ｂ）成分がピリドキシンまたは塩酸ピリドキシンである、［１］～［４］のいずれかに記載の組成物。
［６］（Ｂ）成分の配合量が、０．０５～１０ｍｇ／ｍＬである、［１］～［５］のいずれかに記載の組成物。
［７］美白化粧料である、［１］～［６］のいずれかに記載の組成物。
［８］チロシナーゼ阻害活性を有する、［１］～［７］のいずれかに記載の組成物。
［９］抗老化化粧料である、［１］～［８］のいずれかに記載の組成物。
［１０］抗シワ化粧料である、［１］～［９］のいずれかに記載の組成物。
［１１］エラスターゼ阻害活性を有する、［１］～［１０］のいずれかに記載の組成物。
　本発明によれば、効果的にチロシナーゼ活性およびエラスターゼ活性を阻害する皮膚外用組成物を提供することができる。
発明の具体的説明
　本発明は、（Ａ）特定の構造を有する環状カルボキサミド誘導体またはその塩、および（Ｂ）ビタミンＢ６類を含んでなる皮膚外用組成物（以下、組成物と称することがある）に関するものである。
　しみ、そばかす、くすみといった色素沈着は、一般的にメラニン蓄積に起因するものが多く、表皮におけるメラニンの蓄積には、メラノサイトにおけるチロシナーゼ活性が大きく影響すると考えられている。本発明による組成物はチロシナーゼ阻害活性を有しており、チロシナーゼ活性を効果的に阻害することができる。その結果、メラニンの生成を抑制することができ、色素沈着を予防および抑制することができる。したがって、本発明による組成物は、好ましくは美白化粧料である。本明細書において「美白」とは、主としてメラニンの生成を抑制し、しみ、そばかす、くすみ等を防ぐことを意味する。
　一般的に加齢や光老化によって、しわやたるみが引き起こされる。しわやたるみの一因には皮膚弾力の低下があり、これには真皮繊維芽細胞が産生する弾力繊維（エラスチン）を分解するエラスターゼ活性が関与していると考えられている。本発明による組成物はエラスターゼ阻害活性を有しており、エラスターゼ活性を効果的に阻害することができる。その結果、エラスチン分解が抑制され、皮膚のしわ、たるみ、硬化等を抑制することができる。したがって、本発明による組成物は、好ましくは抗老化化粧料であり、より好ましくは抗シワ化粧料である。
　好ましい一形態において、本発明による組成物は、チロシナーゼ阻害活性剤および／またはエラスターゼ阻害活性剤である。
（Ａ）環状カルボキサミド誘導体またはその塩
　本発明による組成物は、式（１）で表される環状カルボキサミド誘導体またはその塩（以下、（Ａ）成分と称することがある。他の成分についても同様である。）を含んでなる。
式中、
　Ｒ１は、水酸基で置換されていてもよい炭素数１～６の炭化水素基、または水素原子であり、
　Ｘは、－ＣＨ２－または－Ｎ（Ｒ２）－であり、ここで、Ｒ２は、水酸基で置換されていてもよい炭素数１～６の炭化水素基、または水素原子であり、かつ
　ｎは、１～３の整数である。
　上記の炭化水素基は、特に限定されず、例えば、アルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキルアルキル基、ハロアルキル基、アルコキシアルキル基、アルコキシカルボニルアルキル基であってよく、好ましくはアルキル基である。
　好ましい形態において、（Ａ）成分の式（１）において、
　Ｒ１が、炭素数１～３のヒドロキシアルキル基であり、
　Ｘが、－ＣＨ２－または－ＮＨ－であり、かつ
　ｎが、１である。
　式（１）で表される環状カルボキサミド誘導体の具体例としては、例えば、以下が挙げられる。
　（Ａ）成分は、最も好ましくは、１－（２－ヒドロキシエチル）－２－イミダゾリジノンである。
　（Ａ）成分は、式（１）で表される環状カルボキサミド誘導体の塩であってもよい。塩の種類は、薬理学的に許容される塩であれば特に限定されず、無機塩であっても有機塩であってもよい。無機塩としては、例えば、塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩、臭化水素酸塩、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、アンモニウム塩等が挙げられる。有機塩としては、例えば、酢酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ－トルエンスルホン酸塩、トリエタノールアミン塩、アミノ酸塩等が挙げられる。
　（Ａ）成分は、１種または２種以上を配合することができる。（Ａ）成分の配合量は、組成物の総量に対して、好ましくは１～２００ｍｇ／ｍＬであり、より好ましくは５～６０ｍｇ／ｍＬであり、さらに好ましくは１０～４０ｍｇ／ｍＬである。
（Ｂ）ビタミンＢ６類
　本発明による組成物は、（Ｂ）ビタミンＢ６類を含んでなる。（Ｂ）成分としては、例えば、ピリドキシン、塩酸ピリドキシン、ジパルミチン酸ピリドキシン、ジラウリン酸ピリドキシンが挙げられ、好ましくはピリドキシンまたは塩酸ピリドキシンである。
　（Ｂ）成分の配合量は、組成物の総量に対して、好ましくは０．０５～１０ｍｇ／ｍＬであり、より好ましくは０．１～５ｍｇ／ｍＬであり、さらに好ましくは０．５～２．５ｍｇ／ｍＬである。
　（Ｂ）成分の配合量に対する（Ａ）成分の配合量（（Ａ）／（Ｂ））は、質量比で、好ましくは０．１～１００であり、より好ましくは１～５０である。
（Ｃ）水
　本発明による化粧料は、（Ｃ）水を含むことができる。水としては、化粧品、医薬部外品等に使用される水を使用することができ、例えば、精製水、超純水、イオン交換水、水道水等を使用することができる。
　本発明による化粧料には、上記成分の他、通常化粧品や医薬品に用いられる任意成分を配合することができる。任意成分としては例えば、保湿剤、低級アルコール、増粘剤、界面活性剤、金属イオン封鎖剤、中和剤、ｐＨ調整剤、酸化防止剤、防腐剤、薬剤、紫外線吸収剤、粉末成分、油性成分、香料等が挙げられ、本発明の効果を奏する限り、一種または二種以上を配合することができる。
　本発明による組成物の剤型は特に限定されるものではなく、例えば、溶液系、可溶化系、乳化系、粉末分散系、水－油二層系、水－油－粉末三層系、軟膏、ゲル、エアゾール等の任意の剤型をとることができる。また、使用形態も特に限定されるものではなく、例えば、化粧水、乳液、クリーム、エッセンス、ゼリー、ジェル、軟膏、パック、マスク、ファンデーション等の任意の形態をとることができる。
　本発明による組成物は、常法に従って製造することができる。
　以下の例に基づいて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの例に限定されるものではない。
［組成物の調製］
　超純水中に、（Ａ）成分として１－（２－ヒドロキシエチル）－２－イミダゾリジノンを、（Ｂ）成分としてピリドキシンを、表１および表２に記載の配合量になるように添加し、撹拌して、実施例１０１、１０２、２０１～２０７、比較例１０１～１０４、２０１～２１４の組成物を調製した。
［チロシナーゼ阻害活性効果の評価］
　実施例１０１、１０２、比較例１０１～１０４の組成物の、ジヒドロキシフェニルアラニン（ＤＯＰＡ）を基質としたチロシナーゼ活性に及ぼす効果を以下の手順で評価した。　９６ウェルプレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ）に２０μＬの各実施例および比較例組成物または対照（対照には超純水を用いた）、４０μＬの４０ｕｎｉｔｓ／ｍＬチロシナーゼ（ＣＡＳ　Ｎｏ．９００２－１０－２、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）溶液および１００μＬの１００ｍＭリン酸ｂｕｆｆｅｒ（ｐＨ６．８）を加え、２３℃で３分間インキュベートした。ブランクはチロシナーゼ溶液の代替として１００ｍＭリン酸ｂｕｆｆｅｒを用いた。１つの処理群に対し、３ウェルを使用した。３分後に５０μＬの２．５ｍＭ３，４－Ｌ－ジヒドロキシフェニルアラニン（Ｌ－ＤＯＰＡ、ＣＡＳ　Ｎｏ．５９－９２－７、和光）溶液を添加し、９６ウェルプレートを２７０ｒｐｍで１０秒間振とうし、マイクロプレートリーダー（ＳＰＡＲＫ　１０Ｍ、ＴＥＣＡＮ）を用いて４９０ｎｍの吸光度（ＯＤ４９０）を測定した。測定したプレートを２３℃で１０分間インキュベートし、１０分後、４９０ｎｍの吸光度（ＯＤ４９０）を測定した。
　実施例および比較例のチロシナーゼ阻害活性率を次式により算出した。
　チロシナーゼ阻害活性率（％）＝１００－［｛（Ａｓ１０－Ａｂ１０）－（Ａｓ０－Ａｂ０）｝／（Ａｃ１０－Ａｃ０）×１００］
式中、
Ａｂ０：インキュベート前のブランクのＯＤ４９０
Ａｂ１０：インキュベート後のブランクのＯＤ４９０
Ａｃ０：インキュベート前の対照のＯＤ４９０
Ａｃ１０：インキュベート後の対照のＯＤ４９０
Ａｓ０：インキュベート前の各実施例および比較例組成物のＯＤ４９０
Ａｓ１０：インキュベート後の各実施例および比較例組成物のＯＤ４９０
である。
　得られた結果を、表１に記載した。
［エラスターゼ阻害活性効果の評価］
　実施例２０１～２０７、比較例２０１～２１４の組成物の、Ｎ－スクシニル－Ａｌａ－Ａｌａ－Ａｌａ－ｐ－ニトロアニリドを基質としたエラスターゼ活性に及ぼす効果を以下の手順で評価した。
　９６ウェルプレートに５０μＬの各実施例および比較例組成物または対照（対照には超純水を用いた）、５０μＬの１．２５μｇ／ｍＬエラスターゼ酵素（ＣＡＳ　Ｎｏ．３９４４５－２１－１、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）溶液、１００μＬのＮ－スクシニル－Ａｌａ－Ａｌａ－Ａｌａ－ｐ－ニトロアニリド（ＣＡＳ　Ｎｏ．５２２９９－１４－６、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）溶液を加え、２７０ｒｐｍで３０秒間振とうした後、３７℃で１５分間インキュベートした。ブランクはエラスターゼ酵素の代替として０．０５Ｍ　Ｔｒｉｓ－ＨＣｌ　ｂｕｆｆｅｒを用いた。１つの処理群に対し、３ウェルを使用した。９６ウェルプレートを２７０ｒｐｍで１０秒間振とうし、ウェル内の色素を均一に分散した後、マイクロプレートリーダーを用いて４１５ｎｍの吸光度（ＯＤ４１５）を測定した。
　実施例および比較例のエラスターゼ阻害活性率を次式により算出した。
　エラスターゼ阻害活性率（％）＝｛（Ｃ－ＣＢ）－（Ｓ－ＳＢ）｝／（Ｃ－ＣＢ）×１００
式中、
Ｃ：対照のＯＤ４１５
ＣＢ：対照のブランクＯＤ４１５
Ｓ：各実施例および比較例組成物のＯＤ４１５
ＳＢ：各実施例および比較例組成物のブランクＯＤ４１５
である。
　得られた結果を、表２に記載した。
［有意差検定］
　評価ごとに、対照と、各実施例および比較例組成物を、対応のないｔ検定で有意差検定を行った。検定はいずれも両側で有意水準を５％未満とした。Ｐ値を表１および表２に記載した。
［処方例１～７］
　以下の表に本発明による組成物の処方例を示す。表中の数値は質量％を示す。

Claims (11)

  1. （Ａ）式（１）で表される環状カルボキサミド誘導体またはその塩
    （式中、
    　Ｒ１は、水酸基で置換されていてもよい炭素数１～６の炭化水素基、または水素原子であり、
    　Ｘは、－ＣＨ２－または－Ｎ（Ｒ２）－であり、ここで、Ｒ２は、水酸基で置換されていてもよい炭素数１～６の炭化水素基、または水素原子であり、かつ
    　ｎは、１～３の整数である）、および
    （Ｂ）ビタミンＢ６類
    を含んでなる、皮膚外用組成物。
  2. 　（Ａ）成分の式（１）において、
    　Ｒ１が、炭素数１～３のヒドロキシアルキル基であり、
    　Ｘが、－ＣＨ２－または－ＮＨ－であり、かつ
    　ｎが、１である、請求項１に記載の組成物。
  3. 　（Ａ）成分が、１－（２－ヒドロキシエチル）－２－イミダゾリジノンである、請求項１または２に記載の組成物。
  4. 　（Ａ）成分の配合量が、１～２００ｍｇ／ｍＬである、請求項１または２に記載の組成物。
  5. 　（Ｂ）成分がピリドキシンまたは塩酸ピリドキシンである、請求項１または２に記載の組成物。
  6. 　（Ｂ）成分の配合量が、０．０５～１０ｍｇ／ｍＬである、請求項１または２に記載の組成物。
  7. 　美白化粧料である、請求項１または２に記載の組成物。
  8. 　チロシナーゼ阻害活性を有する、請求項１または２に記載の組成物。
  9. 　抗老化化粧料である、請求項１または２に記載の組成物。
  10. 　抗シワ化粧料である、請求項１または２に記載の組成物。
  11. 　エラスターゼ阻害活性を有する、請求項１または２に記載の組成物。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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JPS60188306A (ja) * 1984-03-07 1985-09-25 Shiseido Co Ltd 化粧料
WO2011040496A1 (ja) * 2009-09-30 2011-04-07 株式会社資生堂 ヘパラナーゼ活性阻害剤
JP2019014709A (ja) * 2017-07-07 2019-01-31 ポーラ化成工業株式会社 皮膚外用組成物

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS60188306A (ja) * 1984-03-07 1985-09-25 Shiseido Co Ltd 化粧料
WO2011040496A1 (ja) * 2009-09-30 2011-04-07 株式会社資生堂 ヘパラナーゼ活性阻害剤
JP2019014709A (ja) * 2017-07-07 2019-01-31 ポーラ化成工業株式会社 皮膚外用組成物

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