WO2023106879A1 - 차풀 추출물을 유효성분으로 포함하는 모발 또는 두피 상태 개선용 조성물 - Google Patents

차풀 추출물을 유효성분으로 포함하는 모발 또는 두피 상태 개선용 조성물 Download PDF

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WO2023106879A1
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hair
extract
composition
scalp
improving
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PCT/KR2022/020009
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이선희
신유경
김현재
안혜신
나창선
류제식
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코스맥스바이오 주식회사
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Definitions

  • composition for improving hair or scalp condition comprising a green tea extract as an active ingredient.
  • Hair is an appendage of the skin and is divided into a hair shaft corresponding to the outer part of the skin and a hair root part surrounded by hair follicles inside the scalp.
  • the hair of the hair shaft is composed of three parts: cuticle, cortex, and medulla from the outermost part.
  • the cuticle is a stratum corneum formed to protect the inside of the hair from external stimuli and determines the wettability and gloss of the hair.
  • the cortex and medulla are responsible for maintaining the shape of the hair and are filled with fibers made of a protein called keratin. Hair is formed in hair follicles at the hair root, and there are about 100,000 to 150,000 hair follicles on the scalp.
  • the hair follicle is in the form of a three-layer cylindrical shape surrounding the hair in the center, and consists of the dermal sheath, the outer root sheath, and the inner root sheath from the outermost.
  • the root part of the hair follicle is called the hair bulb, and hair is generated and grown in that part. It is a bulb-shaped convex shape at the bottom of the hair root, and contains a structure called the dermal papilla, which has a papillary protrusion.
  • the dermal papilla is a central part that controls hair growth. It comes out of the dermal cell layer and has many capillaries and autonomic nerves, supplying various nutrients, protein synthetase, hormones, and oxygen necessary for hair growth.
  • the dermal papilla is also the site where male hormones act in male pattern baldness.
  • the part where cell division occurs according to the control in the dermal papilla is called the matrix, and cell division and proliferation are constantly repeated.
  • the cycle of hair refers to the cycle of creation and extinction of each hair.
  • the mother cycle repeats a certain cycle of development, growth, hair loss, and development.
  • the corresponding cycle is classified into anagen, catagen, and telogen.
  • the anagen phase is the time when hair cells divide and new hair bulbs are created, and body hair begins to grow in the hair follicle. It is a period in which hair grows due to active hair follicle activity and cell division. It lasts about 2 to 6 years and accounts for 85% of all hair.
  • the catagen phase is the time when hair cells stop dividing and start preparing for hair loss. The hair root goes up, the dermal papilla is detached from the hair bulb, and the hair bulb contracts the tissue and changes to become thin and long like a club.
  • Hair loss progresses as androgens or active oxygen stimulate dermal papilla cells. It occurs when dermal papilla cells secrete substances that destroy hair follicles or inhibit the secretion of growth factors that grow hair. When excessive secretion of sebum occurs in the sebaceous glands, inflammation is induced in the dermal papilla, and nutrient supply becomes inevitable, resulting in hair loss. Stress is also one of the factors that cause hair loss. Corticotropin-releasing factor, a hormone involved in stress response, changes the expression of cytokines in dermal papilla cells, induces early degeneration of hair follicles, and suppresses hair growth to cause hair loss.
  • Androgens are the collective term for hormones that affect the growth and development of the male reproductive system.
  • Testosterone one of the androgens, is converted into dihydrotestosterone, an active male hormone, by an enzyme called 5 ⁇ -reductase.
  • a cell destruction signal is transmitted to the DNA of the hair cells.
  • DKK-1 Dickkopf-1
  • TGF- ⁇ 1 Tumor Growth Factor ⁇ -1
  • VEGF Vascular Endothelial Grwoth Factor
  • BMP 2 Ben Morphogenetic Protein 2
  • Cassia mimosoides var. nomame is an annual herb consisting of 30 to 70 small pinnate compound leaves.
  • the leaves and stems are called mountain pyeondu ( ⁇ ) as a medicinal material, and the whole part is specified as an edible part in the food raw materials notified by the Ministry of Food and Drug Safety.
  • Green tea grass has been known since ancient times to have the effect of clearing the liver and reducing acidity.
  • One aspect is to provide a health functional food composition for improving hair or scalp conditions containing an extract of Chamaecrista nomame (Siebold) H.Ohashi as an active ingredient.
  • Another aspect is to provide a cosmetic composition for improving hair or scalp condition containing an extract of Chamaecrista nomame (Siebold) H.Ohashi as an active ingredient.
  • Another aspect is to provide a pharmaceutical composition for preventing or treating hair loss comprising an extract of Chamaecrista nomame (Siebold) H.Ohashi as an active ingredient.
  • Another aspect is to provide an external preparation for skin for improving hair or scalp conditions containing an extract of Chamaecrista nomame (Siebold) H.Ohashi as an active ingredient.
  • Another aspect is to provide a method for preventing, improving or treating hair loss comprising administering an effective amount of an extract of Chamaecrista nomame (Siebold) H.Ohashi to a subject in need thereof.
  • Another aspect is to provide use of an effective amount of an extract of Chamaecrista nomame (Siebold) H. Ohashi for use in the preparation of a composition for improving hair or scalp conditions, preventing, improving or treating hair loss.
  • One aspect provides a health functional food composition for improving hair or scalp condition containing an extract of Chamaecrista nomame (Siebold) H.Ohashi as an active ingredient.
  • the green tea extract may be an extract extracted by a solvent from the whole aerial part of the tree, a part thereof, or a material derived therefrom.
  • the part may be a tree stem, root, leaf, flower, petal, seed (seed), fruit flesh, fruit skin, or fruit, and preferably may be a leaf.
  • Whole trees, parts thereof, or materials derived therefrom used for extraction may be ground or minced or suitably dried.
  • the green tea extract can be extracted by any extraction method, such as hot water extraction, solvent extraction, distillation extraction, supercritical extraction, etc., which has been conventionally used to extract natural plants, and is preferably used in water, an organic solvent, or a mixture thereof. characterized in that it is extracted.
  • the organic solvent may be at least one selected from the group consisting of alcohols having 1 to 4 carbon atoms, such as ethanol, methanol, isopropanol, and butanol.
  • the alcohol may contain alcohol.
  • the alcohol concentration of the aqueous alcohol solution is 1 to 99.5 (v / v)%, for example, 10 to 99.5 (v / v)%, 1 to 70 (v / v)%, 1 to 40 (v / v)% , 5 to 50 (v/v)%, 5 to 40 (v/v)%, 10 to 50 (v/v)%, or 10 to 40 (v/v)%.
  • the extraction is 3 to 50 (w / w) times, for example, 3 to 40 (w / w) times, 3 to 30 (w / w) times, 5 to 50 (w / w) times the extraction solvent with respect to green tea grass w) times, 5 to 40 (w/w) times, 5 to 30 (w/w) times, or 4 to 40 (w/w) times.
  • it may include adding 3 to 50 kg of the extraction solvent based on 1 kg of material derived from green tea.
  • the extraction may be performed by hot water extraction, immersion extraction, supercritical extraction, subcritical extraction, reflux cooling extraction, steam distillation, high pressure enzymatic digestion, ultrasonic extraction, elution, compression, and the like.
  • the extraction is carried out at 4 ° C to 120 ° C, for example, 4 ° C to 100 ° C, 4 ° C to 80 ° C, 4 ° C to 70 ° C, 5 ° C to 120 ° C, 5 ° C to 100 ° C, 5 ° C to 80 ° C, 10 It may be carried out at °C to 120 °C, 10 °C to 100 °C, 10 °C to 70 °C, 15 °C to 120 °C or 20 °C to 120 °C.
  • the extraction time may vary depending on the selected temperature and may be 1 hour to 2 months, for example, 1 hour to 1 month, 1 hour to 10 days, 1 hour to 5 days, 1 hour to 3 days, 1 hour to 2 days.
  • the extraction may include mixing the whole green tea grass, a portion thereof, or a material derived therefrom in the solvent and leaving it for a certain period of time.
  • the standing may include suitable agitation.
  • the extraction may be repeated one or more times, for example 1 to 5 times.
  • plant residues and extracts may be separated by a known method such as filtration.
  • the extraction may also include removing the solvent from the obtained extract by a known method such as concentration under reduced pressure.
  • the extraction may also include preparing a dried extract by drying the obtained extract such as lyophilization and spray drying.
  • the green tea extract is 0.0001% to 99.0% by weight, for example, 0.01% to 60% by weight, 0.01% to 40% by weight, 0.01% to 30% by weight, 0.01% to 30% by weight, based on the total weight. 0.01 wt% to 10 wt%, 0.01 wt% to 5 wt%, 0.05 wt% to 60 wt%, 0.05 wt% to 40 wt%, 0.05 wt% to 30 wt%, 0.05 wt% to 20% by weight, 0.05% to 10% by weight, 0.05% to 5% by weight, 0.1% to 60% by weight, 0.1% to 40% by weight, 0.1% to 30% by weight, 0.1% to 20% by weight 0.1% to 10%, 0.1% to 5%, 5 to 20%, 5 to 18%, 6 to 15%, 8 to 15% or 7 to 10% by weight it may be However, in the case of long-term intake for the purpose of health and hygiene or health control, it may be below the above range, and since there is no problem in terms of
  • the tea plant extract may be added as it is or used together with other foods or food ingredients, and may be appropriately used according to conventional methods.
  • a green tea extract may be further included in the composition.
  • the hair or scalp condition improvement is to prevent or improve hair damage; promote hair growth; Or it may be hair loss suppression, prevention or improvement.
  • the extract may inhibit 5 ⁇ -reductase, a hair loss mediating factor, and promote the proliferation of dermal papilla cells. In addition, it reduces the expression of one or more selected from the group consisting of androgen receptor (AR) and Dickkopf-1 (DKK-1), a factor related to cell destruction, and ⁇ -catenin and bone morphogenetic factors related to hair follicle cell activation and regeneration. It may be to increase the expression of one or more selected from the group consisting of protein 2 (BMP2). The present inventors found this efficacy of the extract and confirmed that the extract has an effect of improving hair or scalp condition.
  • AR androgen receptor
  • DKK-1 Dickkopf-1
  • BMP2 protein 2
  • the “health functional food” refers to a food manufactured and processed by extracting, concentrating, refining, mixing, etc., a specific ingredient as a raw material or a specific ingredient contained in a food raw material for the purpose of supplementing health. It refers to food designed and processed to sufficiently exert biological control functions such as defense, regulation of circadian rhythm, prevention and recovery of disease, etc.
  • the health functional food composition may perform functions related to hair or scalp condition improvement.
  • the health beverage composition of the present invention may include various flavoring agents or natural carbohydrates as additional components, like conventional beverages.
  • the aforementioned natural carbohydrates may include monosaccharides such as glucose and fructose, disaccharides such as maltose and sucrose, natural sweeteners such as dextrin and cyclodextrin, and synthetic sweeteners such as saccharin and aspartame.
  • the proportion of the natural carbohydrate is generally about 0.01 to 10 g, preferably about 0.01 to 0.1 g per 100 ml of the composition of the present invention.
  • the health functional food may include food additives acceptable in food science, and may include appropriate carriers commonly used in the manufacture of health functional food.
  • the composition of the present invention contains various nutrients, vitamins, electrolytes, flavors, colorants, pectic acid and its salts, alginic acid and its salts, organic acids, protective colloidal thickeners, pH adjusters, stabilizers, preservatives, glycerin, alcohol, carbonation agents used in carbonated beverages; and the like.
  • the composition of the present invention may include fruit flesh for preparing natural fruit juice, fruit juice beverages, and vegetable beverages. These components may be used independently or in combination. The ratio of these additives is not critical, but is generally selected in the range of 0.01 to 0.1 part by weight per 100 parts by weight of the composition of the present invention.
  • Another aspect provides a cosmetic composition for improving hair or scalp condition comprising a green tea extract as an active ingredient.
  • the hair or scalp condition improvement is to prevent or improve hair damage; promote hair growth; Or it may be hair loss suppression, prevention or improvement.
  • the cosmetic composition may be prepared in various types of formulations, such as solutions, suspensions, emulsions, pastes, gels, creams, lotions, shampoos, surfactant-containing cleansing, tonics, and scaling, for example.
  • formulations such as solutions, suspensions, emulsions, pastes, gels, creams, lotions, shampoos, surfactant-containing cleansing, tonics, and scaling, for example.
  • hair pack, hair nutrition pack, hair soap, hair cleansing foam, hair oil, hair drying agent, hair preservative, hair dye, hair waving agent, hair bleach, hair gel, hair glaze, hair dressing, hair lacquer, hair moisturizer It can be prepared in the form of a hair mousse or hair spray.
  • Compositions of such formulations may be prepared according to conventional methods in the art.
  • the cosmetic composition may further include functional additives and ingredients included in general cosmetic compositions in addition to the active ingredients disclosed herein, and commonly used purified water, thickeners, preservatives, stabilizers, solubilizers, surfactants, carriers, A flavoring agent or a combination thereof may be further included.
  • the functional additive may include a component selected from the group consisting of water-soluble vitamins, oil-soluble vitamins, high-molecular peptides, high-molecular polysaccharides, sphingolipids, and seaweed extracts.
  • Alcohols, oils, surfactants, fatty acids, silicone oils, wetting agents, humectants, viscosity modifiers, emulsions, stabilizers, UV scattering agents, UV absorbers, coloring agents, perfumes, and the like may be exemplified as the carrier.
  • Compounds/compositions that can be used as the alcohol, oil, surfactant, fatty acid, silicone oil, wetting agent, humectant, viscosity modifier, emulsion, stabilizer, UV scattering agent, UV absorber, coloring agent, fragrance, etc. are already known in the art. Since there is, those skilled in the art can select and use an appropriate corresponding material / composition.
  • the cosmetic composition if necessary, sunscreen, antioxidants (butylhydroxyanisole, gallic acid propyl, ellisorbic acid, tocopheryl acetate, butylated hydroxytoluene, etc.), preservatives (methylparaben, butylparaben , propylparaben, phenoxyethanol, imidazolidinylurea, chlorphenesin, etc.), colorant, pH adjuster (triethanolamine, citric acid, citric acid, sodium citrate, malic acid, sodium malate, fumaric acid, sodium fumarate, succinic acid , sodium succinate, sodium hydroxide, sodium hydrogen phosphate, etc.), humectants (glycerin, sorbitol, propylene glycol, butylene glycol, hexylene glycol, diglycerin, betaine, glycereth-26, methylglue Seth-20, etc.) and lubricants may be further added.
  • antioxidants butylhydroxyani
  • the cosmetic composition may be used by a method such as directly applying or dispersing to the hair or scalp.
  • the hair to which the composition of the present invention is applied includes hair roots and hair follicles of the head, hair, eyelashes, eyelashes, beard, armpits, pubic hair, and all parts of the body with hair roots and hair follicles.
  • Another aspect provides a pharmaceutical composition for preventing or treating hair loss comprising a green tea extract as an active ingredient.
  • Another aspect is to provide a method for preventing, improving or treating hair loss comprising administering an effective amount of an extract of Chamaecrista nomame (Siebold) H.Ohashi to a subject in need thereof.
  • Another aspect is to provide use of an effective amount of an extract of Chamaecrista nomame (Siebold) H. Ohashi for use in the preparation of a composition for improving hair or scalp conditions, preventing, improving or treating hair loss.
  • composition can refer to a molecule or compound that imparts some beneficial effect upon administration to a subject.
  • beneficial effects may include enabling diagnostic determination; amelioration of a disease, symptom, disorder or condition; reducing or preventing the occurrence of a disease, condition, disorder or condition; and responding to a disease, symptom, disorder or condition in general.
  • the pharmaceutical composition may give a beneficial effect on hair loss.
  • prevention refers to partially or completely delaying or preventing the onset or recurrence of a disease, disorder, or its attendant symptoms, preventing the acquisition or re-acquisition of a disease or disorder, or the risk of acquiring a disease or disorder. tells how to reduce For example, the prevention refers to any action that inhibits or delays the occurrence of hair loss symptoms by administering the composition according to the present invention.
  • treatment includes inhibition, alleviation or elimination of the development of a disease, such as hair loss.
  • improvement may refer to any activity that at least reduces a parameter related to alleviation or treatment of a condition, for example, the degree of hair loss symptoms.
  • the pharmaceutical composition can be administered parenterally during clinical administration and can be used in the form of a general pharmaceutical preparation.
  • Parenteral administration may refer to administration through an administration route other than oral, such as rectal, intravenous, peritoneal, intramuscular, arterial, transdermal, nasal, inhalation, ocular and subcutaneous administration.
  • the pharmaceutical composition of the present invention may additionally contain one or more active ingredients exhibiting the same or similar functions.
  • Types of pharmaceutically active ingredients capable of delivering the active ingredient into the subject include anticancer agents, contrast agents (dye), hormones, anti-hormonal agents, vitamins, calcium agents, mineral preparations, saccharide preparations, organic acid preparations, protein amino acid preparations, detoxifying agents, and enzymes.
  • Preparations metabolic preparations, diabetes concomitant medicines, tissue regeneration medicines, chlorophyll preparations, pigment preparations, tumor medicines, tumor treatment agents, radiopharmaceuticals, tissue cell diagnostic agents, tissue cell therapy agents, antibiotics preparations, antiviral agents, complex antibiotics preparations, chemicals Therapeutic agents, vaccines, toxins, toxoids, antitoxins, leptospira serum, blood products, biological agents, analgesics, immunogenic molecules, antihistamines, allergy medications, non-specific immunogenic agents, anesthetics, stimulants, psychoactive agents, small molecule compounds, nucleic acids, It may include aptamers, antisense nucleic acids, oligonucleotides, peptides, siRNAs, and micro RNAs.
  • the pharmaceutical composition may be prepared by further including one or more pharmaceutically acceptable carriers.
  • a pharmaceutically acceptable carrier may be a mixture of saline, sterile water, Ringer's solution, buffered saline, dextrose solution, maltodextrin solution, glycerol, ethanol, and one or more of these components, and, if necessary, antioxidants and buffers.
  • bacteriostatic agents and other conventional additives may be added.
  • diluents, dispersants, surfactants, binders, and lubricants may be additionally added to prepare formulations for injections such as aqueous solutions, suspensions, and emulsions, pills, capsules, granules, or tablets.
  • it can be preferably formulated according to each disease or component by an appropriate method in the art.
  • Formulations for parenteral administration include sterilized aqueous solutions, non-aqueous solvents, suspensions, emulsions, freeze-dried formulations, and suppositories.
  • Propylene glycol, polyethylene glycol, vegetable oils such as olive oil, and injectable esters such as ethyl oleate may be used as non-aqueous solvents and suspending agents.
  • Witepsol, Macrogol, Tween 61, cacao butter, liurine fat, glycerogeratin and the like may be used as a base for the suppository.
  • the pharmaceutical composition may include carbohydrates such as glucose, sucrose or dextran, antioxidants such as ascorbic acid or glutathione, chelating agents, and small molecules in order to increase stability or absorption. Proteins or other Stabilizers can be used as pharmaceuticals.
  • Another aspect provides a method of treating hair loss comprising administering the pharmaceutical composition to a subject.
  • administering means providing a pharmaceutical composition to a subject by any suitable method.
  • a pharmaceutically effective amount and an effective dosage of the pharmaceutical composition may vary depending on the formulation method, administration method, administration time and/or route of administration of the pharmaceutical composition.
  • the type and degree of response to be achieved by administration of the pharmaceutical composition, the type of subject to be administered, age, weight, general health condition, symptom or degree of disease, gender, diet, excretion, simultaneous or It may vary according to various factors including drugs and other components of the composition used together in this case, and similar factors well known in the medical field.
  • a person of ordinary skill in the art can readily determine and prescribe an effective dosage for the desired treatment.
  • Administration of the pharmaceutical composition according to the present invention can be administered once a day, divided into several administrations. Therefore, the dosage is not intended to limit the scope of the present invention in any way.
  • the dosage of the pharmaceutical composition may be 1 ug/kg/day to 1,000 mg/kg/day.
  • the subject may be a mammal, such as a human, cow, horse, pig, dog, sheep, goat, or cat.
  • the subject may be an individual in need of hair loss treatment.
  • Another aspect provides an external preparation for skin for improving hair or scalp condition, comprising a green tea extract as an active ingredient.
  • the external skin preparation may be a cream, gel, ointment, skin emulsifier, skin suspension, transdermal delivery patch, drug-containing bandage, lotion, or a combination thereof.
  • the external skin preparation is a component usually used in external preparations for skin such as cosmetics or pharmaceuticals, for example, water-based components, oil-based components, powder components, alcohols, moisturizers, thickeners, ultraviolet absorbers, whitening agents, preservatives, antioxidants, surfactants, and fragrances. , colorants, various skin nutrients, or combinations thereof and may be suitably blended as needed.
  • the external skin preparations include metal sequestering agents such as disodium edetate, trisodium edetate, sodium citrate, sodium polyphosphate, sodium metaphosphate, and gluconic acid, caffeine, tannin, bellapamil, licorice extract, glabridin, and calin.
  • Hot-water extracts of fruits, various herbal medicines, tocopherol acetate, glycyrrhizic acid, tranexamic acid and its derivatives or salts and other drugs, vitamin C, magnesium ascorbate phosphate, ascorbic acid glucoside, arbutin, kojic acid, glucose, fructose, Sugars, such as trehalose, etc. can also be mix
  • the skin includes all skin areas of the body, including the face, hands, arms, legs, feet, chest, stomach, back, buttocks, and scalp.
  • composition containing the extract of Japanese extract as an active ingredient inhibits the activity of hair loss mediating factors, promotes the growth of dermal papilla cells, reduces the expression of androgen receptor (AR) and cell destruction related factors, and reduces hair follicles. It has the effect of increasing the expression of factors related to cell activation and regeneration, so it can be effectively used to improve hair or scalp conditions.
  • AR androgen receptor
  • Figure 1 is a graph comparing the 5 ⁇ -reductase enzyme inhibitory activity values upon treatment with hot water extract of green tea plant:
  • Figure 2 is a graph confirming the effect on cell proliferation in dermal papilla cells when treated with 30% alcohol extract and hot water extract of tea grass:
  • Figure 3 is a graph confirming the cytotoxicity when the dermal papilla cells were treated with 30% alcohol extract and hot water extract together with DHT.
  • Figure 4 is a graph confirming the mRNA change of androgen receptor (AR) upon treatment with 30% alcohol extract and hot water extract of tea grass.
  • Figure 5 is a graph confirming the effect of promoting the expression of ⁇ -catenin, BMP 2 and Wnt5a of green tea extract:
  • Figure 5a is a graph confirming the mRNA change of ⁇ -catenin upon treatment with 30% alcohol extract and hot water extract of tea grass
  • Figure 5b is a graph confirming the change in mRNA of BMP 2 upon treatment with 30% alcohol extract and hot water extract of green tea grass
  • Figure 5c is a graph confirming the mRNA change of Wnt5a.
  • the green tea extract contained in the composition of the present invention was prepared by the following process.
  • 5 ⁇ -reductase reduces testosterone to produce dihydrotestosterone (DHT). After reacting rat liver homogenate with testosterone, the ability to inhibit 5 ⁇ -reductase enzyme activity was measured using a method for quantifying testosterone.
  • DHT dihydrotestosterone
  • Example 1 After centrifuging the homogenate at 10,000 xg for 10 minutes, the supernatant was homogenized once more to prepare an enzyme solution.
  • the green tea extract of Example 1 was added to phosphate buffer (pH6.5), 500 ⁇ M testosterone, and 770 ⁇ M NADPH (nicotinamide adenine dinucleotide phosphate).
  • the prepared enzyme solution was added and reacted at 37° C. for 30 minutes. After adding dichloromethane to terminate the reaction, centrifugation was performed at 2,000 rpm for 10 minutes. After separating and concentrating the dichloromethane layer, it was dissolved in 50% methanol and quantified using high-speed chromatography.
  • Example 1 It was confirmed what effect the green tea extract obtained in Example 1 has on cell proliferation and cytotoxicity on human follicle dermal papilla cells (HFDPC), which are dermal papilla cells.
  • HFDPC human follicle dermal papilla cells
  • HFDPC cells were cultured with Follicle Dermal Papilla Cell Growth Medium containing a supplement mix (5% fetal calf serum, 0.5% bovine pituitary extract, 0.5 ⁇ g basic fibroblast growth factor, 2.5 mg insulin) and 1% antibiotic antimycotic solution.
  • the HDFPC cell line was dispensed into a 96-well plate at a concentration of 1.0 X 10 4 cells/well and cultured for 24 hours in a CO 2 incubator controlled at 37 °C, 95% humidity, and 5% CO 2 . Afterwards, the medium was replaced with a medium without a supplement mix, and samples of each concentration were treated and cultured for 24 hours, and the degree of cell viability was measured by MTT assay.
  • the MTT assay is a method for measuring the amount of formazan formed from reduced MTT by mitochondria of living cells. More specifically, each cell was treated with 100 ⁇ l of 0.5 mg/ml MTT solution and incubated for 4 hours, then the solution was completely removed and the absorbance of the plate dissolved in DMSO was measured at 540 nm.
  • the extract was treated with dihydrotestosterone (DHT) at concentrations of 25, 50, and 100 ⁇ g/ml.
  • DHT dihydrotestosterone
  • Significant protective effects were confirmed at 25 and 50 ⁇ g/ml and 25 ⁇ g/ml of the hot water extract.
  • the cytotoxicity was not increased when treated with DHT at all treatment concentrations of the extract of Algae extract.
  • HFDPC cells were cultured with Follicle Dermal Papilla Cell Growth Medium containing supplement mix (5% fetal calf serum, 0.5% bovine pituitary extract, 0.5 ⁇ g basic fibroblast growth factor, 2.5 mg insulin) and 1% antibiotic antimycotic solution.
  • the HDFPC cell line was dispensed into a 6-well plate at a concentration of 2.0 X 10 5 cells/well and cultured for 24 hours in a CO 2 incubator controlled at 37 °C, 95% humidity, and 5% CO 2 . Then, after replacing the medium with no supplement mix, 50 ⁇ M of DHT was treated to induce cell destruction.
  • the 30% alcohol extract and hot water extract of Green Tea Plant of Example 1 were treated, respectively, and cultured for 24 hours.
  • Figure 4 is a graph confirming the mRNA change of androgen receptor (AR) upon treatment with 30% alcohol extract and hot water extract of green tea grass. As shown in FIG. 4, it was confirmed that the 30% alcohol extract and hot water extract of green tea grass significantly reduced the expression of androgen receptor (AR), which was increased by DHT treatment.
  • HFDPC cells were cultured with Follicle Dermal Papilla Cell Growth Medium containing supplement mix (5% fetal calf serum, 0.5% bovine pituitary extract, 0.5 ⁇ g basic fibroblast growth factor, 2.5 mg insulin) and 1% antibiotic antimycotic solution.
  • the HDFPC cell line was dispensed into a 6-well plate at a concentration of 2.0 X 10 5 cells/well and cultured for 24 hours in a CO 2 incubator controlled at 37° C., 95% humidity, and 5% CO 2 . Then, after replacing with a medium without supplement mix, the 30% alcohol extract and hot water extract of Example 1 were treated, respectively, and cultured for 24 hours.
  • Figure 5a is a graph confirming the mRNA change of ⁇ -catenin upon treatment with 30% alcohol extract and hot water extract of tea grass
  • Figure 5b is a graph confirming the mRNA change of bone morphogenetic protein 2 (BMP 2)
  • Figure 5c is a graph confirming the mRNA change of Wnt5a This is the graph confirming
  • Example 1 tablets were prepared by mixing the ingredients in Table 1 below and tableting according to a conventional tablet manufacturing method.
  • Example 1 10.0000 silicon dioxide 15.3000 Magnesium Stearate 10.8000 crystalline cellulose 799.4951 Hydroxypropyl Methyl Cellulose 29.0700 Carboxymethyl Cellulose Calcium 27.0000 Glycerin fatty acid ester 0.6930 titanium dioxide 1.4697 red national pigment 4.4082 powdered caramel color 1.7640
  • soft capsules were prepared by mixing the ingredients in Table 2 below and filling them into gelatin capsules according to a conventional capsule preparation method.
  • Example 1 a liquid formulation was prepared by mixing the ingredients in Table 3 below according to a beverage manufacturing method suitable for taste and filling into a bottle or pouch.
  • the ingredients in Table 4 were mixed and filled in a three-sided cloth to prepare a jelly.
  • composition ratio is generally prepared as a formulation example by mixing suitable ingredients, the mixing ratio and raw materials may be arbitrarily changed as necessary.

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Abstract

차풀 추출물을 유효성분으로 포함하는 모발 또는 두피 상태 개선용 조성물에 관한 것으로, 일 양상에 따른 차풀추출물을 유효성분으로 포함하는 조성물에 의하면, 탈모 매개 인자의 활성을 억제하고, 모유두세포의 성장을 촉진시키며, 안드로겐 수용체(AR) 및 세포파괴 관련 인자의 발현을 감소시키고, 모낭세포 활성화와 재생관련 인자의 발현을 증가시키는 효과가 있어, 모발 또는 두피 상태 개선에 효과적으로 사용될 수 있다.

Description

차풀 추출물을 유효성분으로 포함하는 모발 또는 두피 상태 개선용 조성물
차풀 추출물을 유효성분으로 포함하는 모발 또는 두피 상태 개선용 조성물에 관한 것이다.
모발은 피부의 부속기관으로 피부 바깥 부분에 해당하는 모간부와 두피 안 모낭에 둘러싸여 있는 모근부로 나누어진다. 모간부의 모발은 가장 외측부터 큐티클, 피질, 수질의 세 부위로 이루어져 있다. 큐티클은 외부의 자극으로부터 모발 내부를 보호하기 위해 형성된 각질 층으로 모발의 습윤성, 광택등을 결정한다. 피질 및 수질은 모발의 형태를 유지해주는 역할을 하며, 케라틴이라 불리는 단백질로 이루어진 섬유로 채워져 있다. 모발은 모근부의 모낭에서 형성되는데, 두피에는 약 10~15 만개에 달하는 모낭이 존재한다. 모낭은 중심부의 모발을 세겹의 원통형으로 둘러 싸고 있는 형태로, 가장 외측부터 진피초, 외촉모근초, 내측 모근초로 구성되어 있다. 모낭의 뿌리 부분은 모구라고 불리우는데 해당부분에서 모발이 생성되며 성장된다. 모근의 아래쪽에서 전구 모양의 볼록한 형태로, 유두모양의 돌기형을 띄는 모유두라는 구조를 포함하고 있다. 모유두는 모발의 성장을 조절하는 중심부에 해당하는 곳으로 진피세포층에서 나왔으며, 모세혈관과 자율신경이 많이 분포되어 있어 모발성장에 필요한 각종 영양소와 단백질 합성효소, 호르몬, 산소등이 공급된다. 모유두는 남성형 탈모에서 남성 호르몬이 작용하는 부위 이기도 하다. 모유두에서의 조절에 따라 세포 분열이 일어나는 부위를 모기질이라 하며 끊임 없이 세포분열 및 증식을 되풀이 한다. 모유두의 대각선 방향으로는 피지선이 존재하는데 모발에 윤기를 주며 기름을 공급하는 역할을 한다.
모발의 주기란 털 하나하나의 생성과 소멸의 사이클을 칭한다. 모주기는 발생, 성장, 탈모, 발생이라는 일정주기를 반복한다. 보통 해당 주기는 성장기(Anagen), 퇴행기(Catagen), 휴지기(Telogen)로 분류 된다. 성장기는 모모세포가 분열 되어 새로운 모구가 만들어 지는 시기로 모포속에서 체모가 성장하기 시작한다. 모낭의 활동과 세포분열이 활발하여 모발이 성장하는 시기로 약 2~6년 정도의 기간을 유지하며 전체 모발의 85%에 해당한다. 퇴행기는 모모세포가 분열을 멈추고, 탈모 준비를 시작하는 시기로 모근이 위로 올라가며 모유두는 모구로부터 탈착이 일어나고, 모구는 조직을 수축시키면서 곤봉처럼 가늘고 길게 변화한다. 약 2~3주정도 진행되며 전체 모발의 5%에 해당한다. 지기는 모유두와 모발이 떨어지면서 모유두가 둥그렇게 변해가는 기간으로 모낭의 세포활동이 완전히 소멸되는 시기이다. 성장기 모발에 의해 밀려 모발이 빠지게 되거나, 빗질 등의 기계적 작용에 의해 빠지게 된다. 전체 모발의 10%에 해당한다.
탈모는 안드로겐(androgen)이나 활성산소 등이 모유두 세포를 자극하면서 진행된다. 모유두세포가 모낭파괴 물질을 분비하게 하거나 모발을 키우는 성장인자의 분비를 저해하는 경우 발생한다. 피지선에서 피지의 과다분비가 일어 날 때에도 모유두에 염증이 유발되어 영양분 공급이 불가피 해지면서 탈모가 발생한다. 또한 스트레스도 탈모를 유발하는 요인 중 하나이다. 스트레스 반응에 관여하는 호르몬인 코르티코트로핀분비인자가 모유두 세포 내 사이토카인 발현을 변화 시켜 모낭의 조기 퇴행을 유도하고 모발생장을 억제하여 탈모를 일으킨다.
남성형 탈모의 주요 인자는 비정상적인 안드로겐의 영향이다. 안드로겐은 남성 생식계의 성장과 발달에 영향을 미치는 호르몬의 총칭이다. 안드로겐 중 하나인 테스토스테론(testosterone)은 5α-리덕타아제(5α-reductase)라는 효소에 의해서 활성형 남성 호르몬인 디하이드로테스토스테론(dihydrotestosterone)으로 전환된다. 이렇게 활성화된 디하이드로테스토스테론이 전두부와 두정부에 있는 모유두의 안드로겐 수용체(Androgen receotpr, AR)와 결합하게 되면 모모세포의 DNA에 세포파괴신호가 전달된다. 이 신호에 의해 세포자살인자(Cell Apoptosis factor)인 DKK-1 (Dickkopf-1), TGF-β1 (Tumor Growth Factor β-1)이 생산되면 모모세포가 파괴되고 퇴행기로 전환되어 탈모가 발생한다. 상대적으로 여성은 남성에 비해 5알파-리덕타아제를 반 밖에 가지고 있지 않기 때문에 동일한 기전의 탈모 빈도는 남성에 비해서 상당히 낮다.
통상적으로 남성형 탈모의 치료를 위해 DHT의 발생을 방지하는 발모치료제가 일반적인데 피나스테라이드(Finasteride)가 대표적인 예이다. 그러나 여성이 장기복용하면 기형아 출산확률이 높고 남성의 경우 발기부전과 같은 부작용이 발생하는 문제점이 있다. 최근 부작용을 수반하지 않는 모낭세포의 증식을 이용하는 방법에 대한 연구가 활발해지고 있고, 모낭세포의 증식에는 Wnt/β-catenin, IGF-1 (Insulin Growth Factor-1), LEF1 (lymphoid enhancing factor), VEGF (Vascular Endothelial Grwoth Factor), BMP 2 (Bone Morphogenetic Protein 2) 등이 매우 중요한 역할을 수행하고 있으며 특히 Wnt/β-catenin은 모낭세포 활성화와 재생에 있어서 매우 중요한 위치에 있다.
차풀(Cassia mimosoides var. nomame)은 작은잎 30 ~ 70 장의 우수깃꼴겹잎으로 이루어진 한해살이 풀이다. 한방에서는 잎과 줄기를 산편두 (山扁豆) 라는 약재로 불렸으며, 식약처에서 고시한 식품원재료에 전체부위가 식용가능부위로 명시되어 있다. 차풀은 예로부터 청간이습(淸肝利濕), 산어화적(散瘀化積) 효능이 있다고 알려져 있다.
그러나, 상기 차풀이 모발 및 두피 상태의 예방 또는 개선, 치료에 대한 용도는 알려지지 않았으며, 그에 대한 기전 연구도 이루어지지 않은 실정이다. 따라서 본 발명자들은 차풀이 가지는 모발 및 두피건강 예방 또는 개선, 치료에 대한 직접적인 효능 연구를 수행하였다.
일 양상은 차풀(Chamaecrista nomame (Siebold) H.Ohashi) 추출물을 유효성분으로 포함하는 모발 또는 두피 상태 개선용 건강기능식품 조성물을 제공하는 것이다.
다른 양상은 차풀(Chamaecrista nomame (Siebold) H.Ohashi) 추출물을 을 유효성분으로 포함하는 모발 또는 두피 상태 개선용 화장료 조성물을 제공하는 것이다.
또 다른 양상은 차풀(Chamaecrista nomame (Siebold) H.Ohashi) 추출물을 유효성분으로 포함하는 탈모 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.
또 다른 양상은 차풀(Chamaecrista nomame (Siebold) H.Ohashi) 추출물을 유효성분으로 포함하는 모발 또는 두피 상태 개선용 피부 외용제를 제공하는 것이다.
또 다른 양상은 유효량의 차풀(Chamaecrista nomame (Siebold) H.Ohashi) 추출물을 이를 필요로 하는 개체에 투여하는 단계를 포함하는 탈모 예방, 개선 또는 치료하는 방법을 제공하는 것이다.
또 다른 양상은 유효량의 차풀(Chamaecrista nomame (Siebold) H.Ohashi) 추출물을 모발 또는 두피 상태 개선, 탈모 예방, 개선 또는 치료용 조성물의 제조에 사용하기 위한 용도를 제공하는 것이다.
일 양상은 차풀(Chamaecrista nomame (Siebold) H.Ohashi) 추출물을 유효성분으로 포함하는 모발 또는 두피 상태 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다.
상기 차풀 추출물은 각각 그 수목의 지상부의 전체, 그 일부분, 또는 이들로부터 유래된 재료로부터 용매에 의하여 추출된 추출물일 수 있다. 상기 일부분은 수목의 줄기, 뿌리, 잎, 꽃, 꽃잎, 종실(씨앗), 과육, 열매 껍질 또는 열매일 수 있고 바람직하게는 잎일 수 있다. 추출에 사용된 상기 수목의 전체, 그 일부분, 또는 이들로부터 유래된 재료는 분쇄 또는 세절되거나 적당하게 건조된 것일 수 있다.
상기 차풀 추출물은 종래에 천연식물을 추출하기 위하여 이용된 열수추출, 용매추출, 증류추출, 초임계 추출 등 어떠한 추출방법으로도 추출될 수 있으며, 바람직하게는 물, 유기용매 또는 이들의 혼합용매로 추출되는 것을 특징으로 한다. 상기 유기용매는 탄소수 1 내지 4의 알코올, 예컨대 에탄올, 메탄올, 이소프로판올, 및 부탄올 등으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나 이상이 사용될 수 있다. 또한, 상기 알코올은 주정을 포함하는 것일 수 있다. 상기 알코올 수용액의 알코올 농도는 1 내지 99.5 (v/v)%, 예를 들면, 10 내지 99.5 (v/v)%, 1 내지 70(v/v)%, 1 내지 40(v/v)%, 5 내지 50(v/v)%, 5 내지 40(v/v)%, 10 내지 50(v/v)%, 또는 10 내지 40(v/v)%일 수 있다.
상기 추출은 차풀에 대하여 상기 추출 용매를 3 내지 50 (w/w)배, 예를 들면, 3 내지 40 (w/w)배, 3 내지 30 (w/w)배, 5 내지 50 (w/w)배, 5 내지 40 (w/w)배, 5 내지 30 (w/w)배, 또는 4 내지 40(w/w)배 첨가하는 것을 포함할 수 있다. 예를 들면, 차풀로부터 유래된 재료 1kg에 대하여 상기 추출 용매를 3 내지 50 kg 첨가하는 것을 포함할 수 있다.
상기 추출은 열수 추출, 침지 추출, 초임계 추출, 아임계 추출, 환류냉각 추출, 수증기 증류, 고압효소분해, 초음파 추출, 용출, 압착 등의 방법을 사용할 수 있다.
상기 추출은 4 ℃ 내지 120 ℃, 예를 들면, 4 ℃ 내지 100 ℃, 4 ℃ 내지 80 ℃, 4 ℃ 내지 70 ℃, 5 ℃ 내지 120 ℃, 5 ℃ 내지 100 ℃, 5 ℃ 내지 80 ℃, 10 ℃ 내지 120 ℃, 10 ℃ 내지 100 ℃, 10 ℃ 내지 70 ℃, 15 ℃ 내지 120 ℃ 또는 20 ℃ 내지 120 ℃에서 수행하는 것일 수 있다. 상기 추출 시간은 선택된 온도에 따라 달라질 수 있는데 1 시간 내지 2개월, 예를 들면, 1 시간 내지 1개월, 1 시간 내지 10일, 1 시간 내지 5일, 1 시간 내지 3일, 1 시간 내지 2일, 1 시간 내지 1일, 1 시간 내지 10 시간, 2 시간 내지 1개월, 2 시간 내지 15일, 2 시간 내지 10일, 2 시간 내지 5일, 2 시간 내지 3일, 2 시간 내지 2일, 2 시간 내지 1일 또는 2 시간 내지 10 시간일 수 있다. 상기 추출은 상기 용매 중에 차풀 전체, 그 일부분, 또는 이들로부터 유래된 재료를 혼합하고 일정 시간 동안 방치하는 것을 포함할 수 있다. 상기 방치는 적당한 교반을 포함할 수 있다. 상기 추출은 1회 이상, 예를 들면, 1 내지 5회 반복될 수 있다.
상기 추출은 식물체 잔사 및 추출액을 여과 등의 알려진 방법에 의하여 분리할 수 있다. 상기 추출은 또한 얻어진 추출액으로부터 감압 농축과 같은 알려진 방법에 의하여 용매를 제거하는 것을 포함할 수 있다. 상기 추출은 또한 얻어진 추출물을 동결건조 및 분무건조와 같은 건조에 의하여 건조 추출물을 제조하는 것을 포함할 수 있다.
일 구체예에 있어서, 상기 차풀 추출물은 총 중량 대비 0.0001 중량% 내지 99.0 중량%, 예를 들면, 0.01 중량% 내지 60 중량%, 0.01 중량% 내지 40 중량%, 0.01 중량% 내지 30 중량%, 0.01 중량% 내지 20 중량%, 0.01 중량% 내지 10 중량%, 0.01 중량% 내지 5 중량%, 0.05 중량% 내지 60 중량%, 0.05 중량% 내지 40 중량%, 0.05 중량% 내지 30 중량%, 0.05 중량% 내지 20 중량%, 0.05 중량% 내지 10 중량%, 0.05 중량% 내지 5 중량%, 0.1 중량% 내지 60 중량%, 0.1 중량% 내지 40 중량%, 0.1 중량% 내지 30 중량%, 0.1 중량% 내지 20 중량%, 0.1 중량% 내지 10 중량%, 0.1 중량% 내지 5 중량%, 5 내지 20 중량%, 5 내지 18 중량%, 6 내지 15 중량%, 8 내지 15중량% 또는 7 내지 10 중량%로 포함되는 것일 수 있다. 그러나, 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 범위 이하일 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있다.
상기 차풀 추출물은 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 또한, 상기 조성물에 차풀 추출물을 더 포함할 수 있다.
일 구체예에 있어서, 상기 모발 또는 두피 상태 개선은 모발 손상 예방 또는 개선; 모발 성장 촉진; 또는 탈모 억제, 예방 또는 개선인 것일 수 있다.
일 구체예에 있어서, 상기 추출물은 탈모 매개 인자인 5α-리덕타아제(5α-reductase)을 저해하고 모유두 세포의 증식을 촉진시키는 것일 수 있다. 또한, 안드로겐 수용체(androgen receptor: AR) 및 세포파괴 관련 인자인 Dickkopf-1(DKK-1)로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 발현을 감소시키고, 모낭세포 활성화와 재생관련 인자인 β-catenin 및 Bone morphogenetic protein 2(BMP2)로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 발현을 증가시키는 것일 수 있다. 본 발명자들은 상기 추출물의 이러한 효능을 발견하여 상기 추출물이 모발 또는 두피 상태 개선 효과가 있음을 확인하였다.
상기 "건강기능식품"은 건강보조의 목적으로 특정성분을 원료로 하거나 식품 원료에 들어있는 특정성분을 추출, 농축, 정제, 혼합 등의 방법으로 제조, 가공한 식품을 말하며, 상기 성분에 의해 생체방어, 생체리듬의 조절, 질병의 방지와 회복 등 생체조절기능을 생체에 대하여 충분히 발휘할 수 있도록 설계되고 가공된 식품을 말한다. 상기 건강기능식품 조성물은 모발 또는 두피 상태 개선 등과 관련된 기능을 수행할 수 있다.
상기 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 상기 물질을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 환제, 겔, 젤리, 현탁액, 에멀젼, 시럽제, 티백제, 침출차, 및 건강 음료로 이루어진 군으로부터 선택되는 제형 등이 있으며 통상적인 의미에서의 건강식품을 모두 포함한다.
본 발명의 건강음료 조성물은 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 포함할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물은 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드, 말토오스, 수크로오스와 같은 디사카라이드, 및 덱스트린, 사이클로덱스트린과 같은 천연 감미제나, 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 ml 당 일반적으로 약 0.01 내지 10 g, 바람직하게는 약 0.01 내지 0.1 g 이다.
상기 건강기능식품에는 식품학적으로 허용 가능한 식품 보조 첨가제를 포함할 수 있으며, 건강기능식품의 제조에 통상적으로 사용되는 적절한 담체를 포함할 수 있다.
상기 외에 본 발명의 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 포함할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 조성물은 천연 과일주스, 과일주스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 포함할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 크게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100 중량부 당 0.01 내지 0.1 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
다른 양상은 차풀 추출물을 유효성분으로 포함하는 모발 또는 두피 상태 개선용 화장료 조성물을 제공한다.
일 구체예에 있어서, 상기 모발 또는 두피 상태 개선은 모발 손상 예방 또는 개선; 모발 성장 촉진; 또는 탈모 억제, 예방 또는 개선인 것일 수 있다.
이때, 상기 추출물 및 이의 효과에 대해서는 전술한 바와 같다.
상기 화장료 조성물은 예를 들어 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 크림, 로션, 샴푸, 계면활성제 함유 클렌징, 토닉, 스케일링 등 다양한 형태의 제형으로 제조될 수 있다. 예를 들어, 헤어토닉, 헤어컨디셔너, 헤어에센스, 헤어로션, 헤어영양로션, 헤어샴푸, 헤어린스, 헤어트리트먼트, 헤어크림, 헤어영양크림, 헤어모이스처크림, 헤어맛사지크림, 헤어왁스, 헤어 에어로졸, 헤어팩, 헤어영양팩, 헤어비누, 헤어클렌징폼, 머릿기름, 모발건조제, 모발보존처리제, 모발염색제, 모발용 웨이브제, 모발탈색제, 헤어겔, 헤어글레이즈, 헤어드레싱어, 헤어래커, 헤어모이스처라이저, 헤어무스 또는 헤어스프레이의 제형으로 제조될 수 있다. 이러한 제형의 조성물은 당해 분야에서 통상적인 방법에 따라 제조될 수 있다. 상기 보습제 등의 추가 성분의 배합량은 본 발명의 목적 및 효과를 손상시키지 않는 범위 내에서 당업자가 용이하게 선정 가능하다.
상기 화장료 조성물에는 본 명세서에 개시된 유효성분 이외에 기능성 첨가물 및 일반적인 화장료 조성물에 포함되는 성분이 추가로 포함될 수 있으며, 통상적으로 사용되는 정제수, 점증제, 방부제, 안정화제, 용해화제, 계면활성제, 담체, 향료 또는 이들의 조합을 더 포함할 수 있다. 상기 기능성 첨가물로는 수용성 비타민, 유용성 비타민, 고분자 펩티드, 고분자 다당, 스핑고 지질 및 해초 엑기스로 이루어진 군에서 선택된 성분을 포함할 수 있다. 상기 담체로서는 알코올, 오일, 계면활성제, 지방산, 실리콘 오일, 습윤제, 보습제, 점성 변형제, 유제, 안정제, 자외선산란제, 자외선흡수제, 발색제, 향료 등이 예시될 수 있다. 상기 알코올, 오일, 계면활성제, 지방산, 실리콘 오일, 습윤제, 보습제, 점성 변형제, 유제, 안정제, 자외선산란제, 자외선흡수제, 발색제, 향료로 사용될 수 있는 화합물/조성물 등은 이미 당업계에 공지되어 있기 때문에 당업자라면 적절한 해당 물질/조성물을 선택하여 사용할 수 있다. 또한, 상기 화장료 조성물에는 필요에 따라 자외선 차단제, 산화 방지제(부틸히드록시아니솔, 갈릭산프로필, 엘리소르빈산, 토코페릴아세테이드, 부틸레이티드하이드록시톨루엔 등), 방부제(메칠파라벤, 부틸파라벤, 프로필파라벤, 페녹시에탄올, 이미다졸리디닐우레아, 클로르페네신 등), 착색제, pH 조절제(트리에탄올아민, 씨트릭애씨드, 시트르산, 시트르산나트륨, 말산, 말산나트륨, 프말산, 프말산나트륨, 숙신산, 숙신산나트륨, 수산화나트륨, 인산일수소나트륨 등), 보습제(글리세린, 솔비톨, 프로필렌 글라이콜, 부틸렌 글라이콜, 헥실렌 글라이콜, 디글리세린, 베타인, 글리세레스-26, 메칠글루세스-20 등), 윤활제 등의 성분을 더 첨가할 수 있다.
또한, 각 제형의 화장료 조성물에 있어서 화장료의 제형 또는 사용 목적에 따라 적절한 성분들을 선정하여 배합할 수 있다. 배합 성분 및 방법은 통상의 기술에 따를 수 있으므로 그 구체적인 설명은 본 명세서에서 생략한다.
또한, 상기 화장료 조성물은 모발 또는 두피에 직접 도포 또는 산포하는 등의 방법에 의해 사용될 수 있다. 본 발명의 조성물이 적용되는 모발이란, 머리의 모근 및 모낭, 머리카락 및 속눈썹과 겉눈썹, 수염, 겨드랑이, 음모, 신체 전반에 모근 및 모낭이 있는 모든 부위를 포함한다.
또 다른 양상은 차풀 추출물을 유효성분으로 포함하는 탈모 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
또 다른 양상은 유효량의 차풀(Chamaecrista nomame (Siebold) H.Ohashi) 추출물을 이를 필요로 하는 개체에 투여하는 단계를 포함하는 탈모 예방, 개선 또는 치료하는 방법을 제공하는 것이다.
또 다른 양상은 유효량의 차풀(Chamaecrista nomame (Siebold) H.Ohashi) 추출물을 모발 또는 두피 상태 개선, 탈모 예방, 개선 또는 치료용 조성물의 제조에 사용하기 위한 용도를 제공하는 것이다.
이때, 상기 추출물 및 이의 효과에 대해서는 전술한 바와 같다.
용어 "약학적 조성물"은, 대상체로의 투여 시에 몇몇 유리한 효과를 부여하는 분자 또는 화합물을 지칭할 수 있다. 유리한 효과는 진단적 결정을 가능하게 하는 것; 질병, 증상, 장애 또는 병태의 개선; 질병, 증상, 장애 또는 질환의 발병의 감소 또는 예방; 및 일반적으로 질병, 증상, 장애 또는 병태의 대응을 포함할 수 있다. 본 발명에 있어서, 상기 약학적 조성물은 탈모에 유리한 효과를 부여하는 것일 수 있다.
용어 "예방(prevention)"은 질환, 장애, 또는 그의 부수적 증상의 발병 또는 재발을 부분적으로 또는 완전히 지연시키거나 방지하거나, 질환 또는 장애의 획득 또는 재획득을 막거나, 질환 또는 장애의 획득의 위험을 감소시키는 방법을 말한다. 예를 들어, 상기 예방은 본 발명에 따른 조성물의 투여로 탈모 증상의 발생을 억제 또는 지연시키는 모든 행위를 말한다.
용어 "치료"는 질병, 예를 들어 탈모의 발전의 억제, 경감 또는 제거를 포함한다.
용어 "개선"이란 상태의 완화 도는 치료와 관련된 파라미터, 예를 들면 탈모 증상의 정도를 적어도 감소시키는 모든 행위를 의미할 수 있다.
상기 약학적 조성물은 임상투여시 비경구로 투여가 가능하며 일반적인 의약품 제제의 형태로 사용될 수 있다. 비경구 투여는 직장, 정맥, 복막, 근육, 동맥, 경피, 비강(Nasal), 흡입, 안구 및 피하와 같은 경구 이외의 투여경로를 통한 투여를 의미할 수 있다. 본 발명의 상기 약학적 조성물을 의약품으로 사용하는 경우, 추가로 동일 또는 유사한 기능을 나타내는 유효성분을 1종 이상 함유할 수 있다.
상기 활성 성분을 개체 내로 전달할 수 있는 약학적 활성 성분의 종류는 항암제, 조영제(염료), 호르몬제, 항호르몬제, 비타민제, 칼슘제, 무기질 제제, 당류제, 유기산 제제, 단백질 아미노산 제제, 해독제, 효소 제제, 대사성 제제, 당뇨 병용제, 조직 부활 용약, 클로로필 제제, 색소제제, 종양 용약, 종양 치료제, 방사성 의약품, 조직 세포 진단제, 조직 세포 치료제, 항생 물질 제제, 항바이러스제, 복합항생물질제제, 화학요법제, 백신, 독소, 톡소이드, 항독소, 렙토스피라혈청, 혈액 제제, 생물학적 제제, 진통제, 면역원성 분자, 항히스타민제, 알레르기 용약, 비특이성 면역원 제제, 마취제, 각성제, 정신 신경 용제, 저분자 화합물, 핵산, 앱타머, 안티센스 핵산, 올리고뉴클레오타이드, 펩타이드, siRNA 및 마이크로 RNA 등을 포함할 수 있다.
상기 약학적 조성물은, 추가로 약학적으로 허용 가능한 담체를 1종 이상 포함하여 제조할 수 있다. 약학적으로 허용 가능한 담체는 식염수, 멸균수, 링거액, 완충 식염수, 덱스트로오스 용액, 말토덱스트린 용액, 글리세롤, 에탄올 및 이들 성분 중 1 성분 이상을 혼합하여 사용할 수 있으며, 필요에 따라 항산화제, 완충액, 정균제 등 다른 통상의 첨가제를 첨가할 수 있다. 또한, 희석제, 분산제, 계면활성제, 결합제 및 윤활제를 부가적으로 첨가하여 수용액, 현탁액, 유탁액 등과 같은 주사용 제형, 환약, 캡슐, 과립 또는 정제로 제제화할 수 있다. 더 나아가 당 분야의 적정한 방법으로, 각 질환에 따라 또는 성분에 따라 바람직하게 제제화할 수 있다.
상기 약학적 조성물을 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 비경구투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁용제로는 프로필렌글리콜(Propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(Witepsol), 마크로골, 트윈(Tween) 61, 카카오지, 리우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.
상기 약학적 조성물은 안정성이나 흡수성을 증가시키기 위하여 글루코스, 수크로스 또는 덱스트란과 같은 탄수화물, 아스코르브산(Ascorbic acid) 또는 글루타치온(Glutathione)과 같은 항산화제(Antioxidants), 킬레이트화제(Chelating agents), 저분자 단백질 또는 다른 안정화제(Stabilizers)들이 약제로 사용될 수 있다.
또 다른 양상은 상기 약학적 조성물을 개체에 투여하는 단계를 포함하는 탈모을 치료하는 방법을 제공한다.
용어 "투여"는 임의의 적절한 방법으로 개체에게 약학적 조성물을 제공하는 것을 의미한다.
상기 약학적 조성물의 약학적 유효량, 유효 투여량은 약학적 조성물의 제제화 방법, 투여 방식, 투여시간 및/또는 투여 경로 등에 의해 다양할 수 있다. 또한, 상기 약학 조성물의 투여로 달성하고자 하는 반응의 종류와 정도, 투여 대상이 되는 개체의 종류, 연령, 체중, 일반적인 건강 상태, 질병의 증세나 정도, 성별, 식이, 배설, 해당 개체에 동시 또는 이시에 함께 사용되는 약물 기타 조성물의 성분 등을 비롯한 여러 인자 및 의약 분야에서 잘 알려진 유사 인자에 따라 다양해질 수 있다. 당해 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자는 목적하는 치료에 효과적인 투여량을 용이하게 결정하고 처방할 수 있다. 본 발명에 따른 약학 조성물의 투여는 하루에 1회 투여될 수 있고, 수회에 나누어 투여될 수 있다. 따라서 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다. 약학적 조성물의 투여량은 1일 1 ug/kg/일 내지 1,OOO mg/kg/일일 수 있다.
상기 개체는 포유동물, 예를 들면, 사람, 소, 말, 돼지, 개, 양, 염소, 또는 고양이일 수 있다. 상기 개체는 탈모의 치유를 필요로 하는 개체일 수 있다.
또 다른 양상은 차풀 추출물을 유효성분으로 포함하는 모발 또는 두피 상태 개선용 피부 외용제를 제공한다.
이때, 상기 추출물 및 이의 효과에 대해서는 전술한 바와 같다.
상기 피부외용제는 크림, 겔, 연고, 피부 유화제, 피부 현탁액, 경피전달성 패치, 약물 함유 붕대, 로션, 또는 그 조합일 수 있다. 상기 피부외용제는 통상 화장품이나 의약품 등의 피부외용제에 사용되는 성분, 예를 들면 수성성분, 유성성분, 분말성분, 알코올류, 보습제, 증점제, 자외선흡수제, 미백제, 방부제, 산화방지제, 계면활성제, 향료, 색제, 각종 피부 영양제, 또는 이들의 조합과 필요에 따라서 적절하게 배합될 수 있다. 상기 피부외용제는, 에데트산이나트륨, 에데트산삼나트륨, 시트르산나트륨, 폴리인산나트륨, 메타인산나트륨, 글루콘산 등의 금속봉쇄제, 카페인, 탄닌, 벨라파밀, 감초추출물, 글라블리딘, 칼린의 과실의 열수추출물, 각종생약, 아세트산토코페롤, 글리틸리틴산, 트라넥삼산 및 그 유도체 또는 그 염등의 약제, 비타민 C, 아스코르브산인산마그네슘, 아스코르브산글루코시드, 알부틴, 코지산, 글루코스, 프룩토스, 트레할로스 등의 당류등도 적절하게 배합할 수 있다.
상기 피부는 얼굴, 손, 팔, 다리, 발, 가슴, 배, 등, 엉덩이, 및 두피를 포함하는 신체의 모든 피부 부위를 포함한다.
상기 발명에 대해 기술한 용어, 방법 및 효과 등은 각 발명들 간에 동일하게 적용된다.
일 양상에 따른 차풀추출물을 유효성분으로 포함하는 조성물에 의하면, 탈모 매개 인자의 활성을 억제하고, 모유두세포의 성장을 촉진시키며, 안드로겐 수용체(AR) 및 세포파괴 관련 인자의 발현을 감소시키고, 모낭세포 활성화와 재생관련 인자의 발현을 증가시키는 효과가 있어, 모발 또는 두피 상태 개선에 효과적으로 사용될 수 있다.
도 1은 차풀 열수추출물 처리시 5α-reductase 효소 저해 활성 수치를 비교한 그래프이다:
도 2는 차풀30% 주정추출물 및 열수추출물 처리시 모유두세포에서 세포증식에 대한 효과를 확인한 그래프이다:
도 3은 모유두세포에서 DHT와 함께 차풀 30% 주정추출물 및 열수추출물 처리시 세포독성을 확인한 그래프이다.
도 4는 차풀 30% 주정추출물 및 열수추출물 처리시 안드로겐 수용체(AR)의 mRNA 변화를 확인한 그래프이다.
도 5는 차풀 추출물의 β-catenin, BMP 2 및 Wnt5a의 발현 촉진 효과를 확인한 그래프이다:
도 5a는 차풀 30% 주정추출물 및 열수추출물 처리시 β-catenin의 mRNA 변화를 확인한 그래프이고; 및 도 5b는 차풀 30% 주정추출물 및 열수추출물 처리시 BMP 2의 mRNA 변화를 확인한 그래프이며; 및 도 5c는 Wnt5a의 mRNA 변화를 확인한 그래프이다.
이하 실시예를 통하여 보다 상세하게 설명한다. 그러나, 이들 실시예는 하나 이상의 구체예를 예시적으로 설명하기 위한 것으로 본 발명의 범위가 이들 실시예에 한정되는 것은 아니다.
실시예 1: 차풀 ( Chamaecrista nomame (Siebold) H.Ohashi) 추출물의 제조
본 발명의 조성물에 함유되는 차풀 추출물은 다음과 같은 과정으로 제조하였다.
우선, 국내에서 자생하는 차풀을 구입하여 증류수로 깨끗이 씻은 다음, 햇빛이 없는 서늘한 곳에서 중량의 변화가 없을 때까지 완전히 건조시켰다. 그 후, 완전히 건조된 건조물을 균질화기를 사용하여 분쇄하여 분쇄물들을 얻은 다음 정제수 및 30% 주정 900 g을 준비한 후, 상기 분쇄물 30 g을 각각 첨가하였다. 이때, 분쇄물과 정제수 및 30% 주정의 혼합비율은, 중량비로 30 배수로 하였다. 다음으로, 상기 분쇄물과 혼합한 정제수 및 30%주정을 항온 수조에 넣어서 각각100℃, 60℃에서 5시간 동안 교반추출 하였다. 추출된 시료는 카트리지필터 (10 um)로 여과 후 감압 농축을 진행하였고, 분무 건조를 통하여 수용성 분말을 수득하였다.
실험예 1: 5α-reductase 효소 활성 저해 효과 확인
상기 실시예 1에서 수득한 차풀 추출물의 5α-reductase 효소 억제능을 확인하였다.
5α-reductase는 테스토스테론 (testosterone)을 환원시켜 디하이드로-테스토스테론(dihydrotestosterone(DHT))을 생성한다. rat liver homogenate와 테스토스테론을 반응시킨 후, 테스토스테론을 정량하는 방법을 이용해서 5α-reductase 효소 활성 저해능을 측정하였다.
우선, 7주령의 수컷 SD rat을 준비한 후 에틸에테르(Ethyl ether)를 사용하여 마취하였다. SD rat을 개복 후 간문맥에 흠집을 낸 뒤, 주사기를 이용해 좌심실에 차가운 STM 버퍼(270mM Sucrose, 10mM Tris-HCl, pH7.5, 1mM MgCl2, G-biosciences, USA)를 주입하였다. STM 버퍼가 간으로 관류하여 간의 색상이 검붉은색에서 연한 분홍색으로 변화할 때까지 진행하였다. 그 후 간을 적출하여 비이커로 옮기어 가위로 절단 후 3배수의 STM 버퍼를 넣고 균질화를 시켜주었다. 해당 균질액을 10,000 x g 로 10분간 원심분리 한 후, 상등액을 한번 더 균질화하여 효소액을 준비하였다. 상기 실시예 1의 차풀 추출물을 phosphate 버퍼(pH6.5), 500μM 테스토스테론(Testosterone) 및 770 μM NADPH(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate)에 넣어 주었다. 다음으로 제조하여 둔 효소액을 첨가하여 37℃에서 30분 동안 반응시켰다. 반응의 종결을 위해 디클로로메테인(Dichloronethane)을 첨가한 후, 2,000rpm에서 원심분리를 10분간 진행하였다. 디클로로메테인 층을 분리하여 농축한 후 50% 메탄올에 용해하여, 고속크로마토그래피를 이용하여 정량하였다. 5α-reductase 저해능은 5α-reductase 저해능 (%) = [1 - (시료의 면적값 -공시료의 면적값) / (시험군의 면적값- 공시료의 면적값)]× 100 의 식으로 계산하였다.
도 1에 도시된 것과 같이, 차풀 열수추출물은 125, 250 또는 500 ㎍/㎖로 처리되었으며, 농도의존적으로 5α-reductase 억제 활성을 나타내는 것을 확인하였다. 이러한 결과는 차풀 추출물이 탈모 억제 또는 개선에 효과적임을 나타낸다.
실험예 2: 세포증식 및 세포독성 확인
상기 실시예 1에서 수득한 차풀 추출물이 모유두세포인 Human follicle dermal papilla cell (HFDPC)에 대하여 세포 증식 및 세포독성에 어떤 효과가 있는지 확인하였다.
HFDPC 세포는 supplement mix(5 % fetal calf serum, 0.5 % bovine pituitary extract, 0.5 ㎍ basic fibroblast growth factor, 2.5 ㎎ insulin)와 1 % antibiotic antimycotic solution이 들어간 Follicle Dermal Papilla Cell Growth Medium로 배양하였다. HDFPC 세포주를 1.0 X 104 cells/well의 농도로 96-웰 플레이트에 분주하고 24 시간동안 37 ℃, 습도 95 %, CO2 5%로 조절된 CO2 배양기에서 배양하였다. 이후 supplement mix가 없는 배지로 교체한 뒤 각 농도의 시료를 처리해 24시간 배양 후 MTT assay를 통해 세포 생존 정도를 측정하였다. MTT assay는 살아있는 세포의 미토콘드리아에 의해 환원된 MTT로부터 형성된 포르마잔의 양을 측정하는 방법이다. 더 자세하게는, 0.5 ㎎/㎖ MTT 용액을 100 ㎕씩 각각의 세포에 처리하고 4시간동안 배양한 후, 용액을 완전히 제거하고 DMSO로 용해시킨 플레이트를 540㎚의 흡광도에서 측정하였다.
도 2에 도시된 것과 같이, 차풀 30% 주정추출물 및 열수추출물은 6.25, 12.5, 25, 50 및 100 ㎍/㎖의 농도로 처리하였으며, 모든 농도에서 세포독성이 없음을 확인하였다. 특히 차풀 30% 주정추출물은 25 내지 100 ㎍/㎖의 농도에서 유의적으로 세포 성장을 증가시키는 것을 확인할 수 있었다. 이러한 결과는 차풀 추출물이 모발 성장에 효과적임을 나타낸다.
또한, 세포 독성을 확인한 결과 도 3에 도시된 것과 같이 Dihydrotestosterone(DHT)와 함께 차풀 추출물 25, 50 및 100 ㎍/㎖의 농도로 처리하였는데, DHT 처리에 의해 유발된 세포독성을 차풀 30% 주정추출물 25 및 50 ㎍/㎖, 열수추출물 25 ㎍/㎖에서 유의하게 보호하는 효과를 확인할 수 있었다. 또한, 모든 차풀추출물 처리농도에서 DHT와 함께 처리하였을 때 세포독성을 증가시키지 않음을 확인하였다.
실험예 3: 세포파괴 관련 유전자 발현 억제 확인
상기 실시예 1에서 얻은 차풀 추출물에 대하여 모유두세포(HFDPC)에서 세포파괴 관련 유전자인 AR 및 DDK-1 발현의 변화를 확인하였다.
구체적으로, HFDPC 세포는 supplement mix(5 % fetal calf serum, 0.5 % bovine pituitary extract, 0.5 ㎍ basic fibroblast growth factor, 2.5 ㎎ insulin)와 1 % antibiotic antimycotic solution이 들어간 Follicle Dermal Papilla Cell Growth Medium로 배양하였다. HDFPC 세포주를 2.0 X 105 cells/well의 농도로 6-웰 플레이트에 분주하고 24 시간동안 37 ℃, 습도 95 %, CO2 5%로 조절된 CO2 배양기에서 배양하였다. 이후 supplement mix가 없는 배지로 교체한 뒤 DHT 50 μM을 처리하여 세포파괴를 유도하였다. 그리고 실시예 1의 차풀 30% 주정추출물 및 열수추출물을 각각 처리하여 24 시간 동안 배양하였다. 그 후 얻어진 세포로부터 Trizol시약을 이용하여 RNA를 추출하고, cDNA synthesis kit(Bio-Rad)를 사용하여 얻어진 RNA로부터 cDNA를 합성하고, 합성된 cDNA를 주형으로 하여 정량적 실시간-PCR (quantitative real time-PCR, qRT-PCR)을 실시하였다. RT-PCR 반응은 95℃ 20초, 95℃ 3초, 72℃ 30초 조건에서 40 사이클의 조건으로 수행하였다. AR 및 DDK-1 유전자의 발현량은 GAPDH 유전자에 대한 보정을 통해 최종적으로 분석하였다.
도 4는 차풀 30% 주정추출물 및 열수추출물 처리시 안드로겐 수용체(androgen receptor: AR)의 mRNA 변화를 확인한 그래프이다. 도 4에 나타낸 바와 같이, 차풀 30% 주정추출물 및 열수추출물은 DHT 처리에 의해 증가한 안드로겐 수용체(AR)의 발현을 유의적으로 감소시키는 것을 확인하였다.
실험예 4: 세포증식 관련 유전자 발현 촉진 확인
상기 실시예 1에서 얻은 차풀 추출물에 대하여 모유두세포(HFDPC)에서 세포증식 관련 유전자 β-catenin, BMP 2 및 Wnt 5a 발현의 변화를 확인하였다.
구체적으로, HFDPC 세포는 supplement mix(5 % fetal calf serum, 0.5 % bovine pituitary extract, 0.5 ㎍ basic fibroblast growth factor, 2.5 ㎎ insulin)와 1 % antibiotic antimycotic solution이 들어간 Follicle Dermal Papilla Cell Growth Medium로 배양하였다. HDFPC 세포주를 2.0 X 105 cells/well의 농도로 6-웰 플레이트에 분주하고 24 시간동안 37℃, 습도 95 %, CO2 5%로 조절된 CO2 배양기에서 배양하였다. 이후 supplement mix가 없는 배지로 교체한 뒤 실시예 1의 차풀 30% 주정추출물 및 열수추출물을 각각 처리하여 24 시간 동안 배양하였다. 그 후 얻어진 세포로부터 Trizol시약을 이용하여 RNA를 추출하고, cDNA synthesis kit(Bio-Rad)를 사용하여 얻어진 RNA로부터 cDNA를 합성하고, 합성된 cDNA를 주형으로 하여 정량적 실시간-PCR (quantitative real time-PCR, qRT-PCR)을 실시하였다. RT-PCR 반응은 95℃ 20초, 95℃ 3초, 72℃ 30초 조건에서 40 사이클의 조건으로 수행하였다. β-catenin, BMP 2 및 Wnt 5a 유전자의 발현량은 GAPDH 유전자에 대한 보정을 통해 최종적으로 분석하였다.
도 5a는 차풀 30% 주정추출물 및 열수추출물 처리시 β-catenin의 mRNA 변화를 확인한 그래프이고, 도 5b는 Bone morphogenetic protein 2(BMP 2)의 mRNA 변화를 확인한 그래프이고, 도 5c는 Wnt5a의 mRNA 변화를 확인한 그래프이다.
도 5에 도시된 것과 같이 차풀 30% 주정추출물을 처리하였을 때 β-catenin 및 BMP 2의 발현이 유의적으로 증가한 것을 확인하였다. 또한, 차풀 열수추출물 처리 시 BMP 2의 발현이 농도의존적으로 증가하였으며, Wnt5a 유전자 발현양은 유의성은 없지만, 농도의존적으로 두 추출물 처리 시 증가하는 경향을 확인할 수 있었다.
이러한 결과는 차풀 추출물이 세포 파괴를 억제하고 세포 성장을 증가 시켜 두피 및 모발건강 개선에 효과가 있음을 나타낸다.
제형예 1: 정제의 제조
상기 실시예 1에 대하여 통상의 정제 제조방법에 따라서 하기 표 1의 성분을 혼합하고 타정하여 정제를 제조하였다.
원료명 단위 중량 (mg)
실시예 1 10.0000
이산화규소 15.3000
스테아린산마그네슘 10.8000
결정셀룰로오스 799.4951
히드록시프로필메틸셀룰로오스 29.0700
카르복시메틸셀룰로오스칼슘 27.0000
글리세린지방산에스테르 0.6930
이산화티타늄 1.4697
홍국적색소 4.4082
분말카라멜색소 1.7640
제형예 2: 캡슐제의 제조
상기 실시예 1에 대하여 통상의 캡슐제 제조방법에 따라서 하기 표 2의 성분을 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충전하여 연질캡슐제를 제조하였다.
원료명 단위 중량 (mg)
실시예1 10
비타민 E 2.25
비타민 C 2.25
팜유 0.5
식물성 경화유 2
황납 1
레시틴 2.25
연질캡슐 충진액 427.75
제형예 3: 액제의 제조
상기 실시예 1에 대하여 기호에 적합한 음료 제조방법에 따라서 하기 표 3의 성분을 혼합하고 과병 또는 파우치에 충전하여 액제를 제조하였다.
원료명 단위중량 (g)
실시예 1 0.5050
산탄검 0.0075
프락토올리고당액 0.7500
코코넛꽃진액분말 1.0500
쌍화농축액 1.5000
홍삼향 0.0450
정제수 11.1425
제형예 4: 젤리의 제조
상기 실시예 1에 대하여 기호에 적합한 젤리 제조방법에 따라서 하기 표 4의 성분을 혼합하고 삼면포에 충전하여 젤리를 제조하였다.
원료명 단위중량 (g)
실시예 1 0.5000
푸드겔 0.3600
카라기난 0.0600
젖산칼슘 0.1000
구연산나트륨 0.0600
복합황금추출물 0.0200
효소처리스테비아 0.0440
프락토올리고당액 5.0000
적포도농축액 2.4000
정제수 15.4560
상기의 조성비는 일반적으로 적합한 성분을 혼합하여 제형예로 조성하였지만, 필요에 따라서 그 배합비 및 원료를 임의로 변경 실시하여도 무방하다.
본 발명의 추출물은 모든 제형예 시험 조건에서 안정하므로 제형의 안정성에는 문제가 없었다.

Claims (14)

  1. 차풀(Chamaecrista nomame (Siebold) H.Ohashi) 추출물을 유효성분으로 포함하는 모발 또는 두피 상태 개선용 건강기능식품 조성물.
  2. 청구항 1에 있어서, 상기 추출물은 물, C1 내지 C4의 알코올, 또는 이들의 혼합 용매로 추출된 것인, 모발 또는 두피 상태 개선용 건강기능식품 조성물.
  3. 청구항 1에 있어서, 상기 추출물은 조성물 총 중량에 대하여 0.0001 내지 90 중량%로 포함되는 것인, 모발 또는 두피 상태 개선용 건강기능식품 조성물.
  4. 청구항 1에 있어서, 상기 모발 또는 두피 상태 개선은 모발 손상 예방 또는 개선; 모발 성장 촉진; 또는 탈모 억제, 예방 또는 개선인 것인, 모발 또는 두피 상태 개선용 건강기능식품 조성물.
  5. 청구항 1에 있어서, 상기 추출물은 5α-리덕타아제(5α-reductase)을 저해하고 모유두 세포의 증식을 촉진하는 것인, 모발 또는 두피 상태 개선용 건강기능식품 조성물.
  6. 청구항 1에 있어서, 상기 추출물은 안드로겐 수용체(androgen receptor: AR)의 발현을 감소시키는 것인, 모발 또는 두피 상태 개선용 건강기능식품 조성물.
  7. 청구항 1에 있어서, 상기 추출물은 β-catenin 및 Bone morphogenetic protein 2(BMP 2)로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 발현을 증가시키는 것인, 모발 또는 두피 상태 개선용 건강기능식품 조성물.
  8. 청구항 1에 있어서, 상기 건강기능식품은 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 환제, 겔, 젤리, 현탁액, 에멀젼, 시럽제, 티백제, 침출차 및 건강 음료로 이루어진 군으로부터 선택되는 제형을 갖는 것인, 모발 또는 두피 상태 개선용 건강기능식품 조성물.
  9. 차풀(Chamaecrista nomame (Siebold) H.Ohashi) 추출물을 유효성분으로 포함하는 모발 또는 두피 상태 개선용 화장료 조성물.
  10. 청구항 9에 있어서, 상기 모발 또는 두피 상태 개선은 모발 손상 예방 또는 개선; 모발 성장 촉진; 또는 탈모 억제, 예방 또는 개선인 것인, 모발 또는 두피 상태 개선용 화장료 조성물.
  11. 차풀(Chamaecrista nomame (Siebold) H.Ohashi) 추출물을 유효성분으로 포함하는 탈모 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  12. 차풀(Chamaecrista nomame (Siebold) H.Ohashi) 추출물을 유효성분으로 포함하는 모발 또는 두피 상태 개선용 피부 외용제.
  13. 유효량의 차풀(Chamaecrista nomame (Siebold) H.Ohashi) 추출물을 이를 필요로 하는 개체에 투여하는 단계를 포함하는 탈모 예방, 개선 또는 치료하는 방법.
  14. 유효량의 차풀(Chamaecrista nomame (Siebold) H.Ohashi) 추출물을 모발 또는 두피 상태 개선, 탈모 예방, 개선 또는 치료용 조성물의 제조에 사용하기 위한 용도.
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