WO2023095882A1 - アレルゲン低減方法及びアレルゲン低減剤 - Google Patents

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WO2023095882A1
WO2023095882A1 PCT/JP2022/043582 JP2022043582W WO2023095882A1 WO 2023095882 A1 WO2023095882 A1 WO 2023095882A1 JP 2022043582 W JP2022043582 W JP 2022043582W WO 2023095882 A1 WO2023095882 A1 WO 2023095882A1
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菫 池田
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アース製薬株式会社
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    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Definitions

  • the present invention relates to an allergen reduction method and an allergen reduction agent.
  • Patent Document 1 discloses an acaricidal composition containing, as an active ingredient, one or more compounds selected from linear fatty acids having 4 to 18 carbon atoms (excluding oleic acid), and such acaricidal composition.
  • Acaricidal method characterized by using an object is described.
  • the acaricidal composition described in Patent Document 1 kills and exterminates mites.
  • mites When mites are killed and exterminated, further growth of mites can be suppressed, but killing mites may rather increase the amount of dead mites, which are more likely to cause allergies.
  • dead mites can become food for other mites, if mites are not immediately removed by cleaning or the like after they have been killed, there is a risk of promoting the breeding of other mites.
  • the dead mites are left for a long period of time, the dead mites will move deep from the surface layer of the mites habitat such as the carpet due to falling or physical force, and the surface layer will be cleaned by vacuum cleaners. It may be difficult to remove only by cleaning.
  • the present invention provides a method for attenuating the activity of mites without increasing the amount of dead mites, that is, while suppressing the lethality of mites, and a method for attenuating the activity of mites.
  • Another object of the present invention is to provide an allergen-reducing method and an allergen-reducing agent that can effectively reduce allergens without increasing the amount of dead mites, that is, while suppressing the lethality of mites.
  • the present invention can suppress walking, excretion, and the like of mites. As a result, (1) the expansion of mites' habitat can be effectively suppressed, (2) mites can be easily removed, and in addition, (3) allergens can be maintained at a low concentration.
  • the present inventors have found that a pharmaceutical composition containing at least one of a volatile pyrethroid and menthol as an active ingredient is diffused in space, and the amount of the active ingredient falling into the mites' habitat per day is reduced.
  • a pharmaceutical composition containing at least one of a volatile pyrethroid and menthol as an active ingredient is diffused in space, and the amount of the active ingredient falling into the mites' habitat per day is reduced.
  • a pharmaceutical composition containing at least one of a volatile pyrethroid and menthol as an active ingredient is diffused in space, and the daily amount of the active ingredient falling into a mites habitat is 0.1 to 30 mg/m 2 . , a method of attenuating tick activity.
  • the activity of mites according to 1 above, wherein the dosage form of the drug composition is any one of a heat transpiration agent, a fumigation agent, a natural transpiration agent, a spray, an aerosol, a blowing type drug diffusion formulation, and a piezo type spray formulation. How to attenuate sexuality. 3.
  • a pharmaceutical composition containing at least one of a volatile pyrethroid and menthol as an active ingredient is diffused in space, and the daily amount of the active ingredient falling into a mites habitat is 0.1 to 30 mg/m 2 . , allergen reduction methods. 5. 4. Allergen reduction according to 4 above, wherein the dosage form of the drug composition is any one of a heating transpiration agent, a smoking agent, a natural transpiration agent, a spray agent, an aerosol agent, a blowing drug diffusion formulation, and a piezo spray formulation. Method. 6.
  • the activity of mites can be attenuated without increasing the amount of dead mites, that is, while suppressing the lethality of mites. Moreover, according to the present invention, it is possible to effectively reduce allergens while suppressing the lethality of mites.
  • FIG. 1 is a graph showing changes over time in allergen amounts (allergens derived from mite feces) in Test Example 2.
  • FIG. 2 is a diagram showing an allergen increase suppression rate for each number of days of transpiration in Test Example 2.
  • FIG. 3 is a diagram showing changes over time in allergen amounts (allergens derived from mite worms) in Test Example 3.
  • FIG. 1 is a graph showing changes over time in allergen amounts (allergens derived from mite feces) in Test Example 2.
  • FIG. 2 is a diagram showing an allergen increase suppression rate for each number of days of transpiration in Test Example 2.
  • FIG. 3 is a diagram showing changes over time in allergen amounts (allergens derived from mite worms) in Test Example 3.
  • FIG. 1 is a graph showing changes over time in allergen amounts (allergens derived from mite feces) in Test Example 2.
  • FIG. 2 is a diagram showing an allergen increase suppression rate for each number of days of transpiration in Test Example
  • a pharmaceutical composition containing at least one of a volatile pyrethroid and menthol as an active ingredient is diffused in space, and the amount of the active ingredient falling into a mite habitat per day is 0.00. 1 to 30 mg/ m2 .
  • reduction of allergens means suppression of allergen increases over time.
  • the types of allergens used herein are preferably allergens derived from mites.
  • allergens derived from mites feces can be suitably reduced, thereby reducing allergens derived from mites.
  • mites are not particularly limited, but generally all mites that inhabit and breed indoors are preferable. and animal parasitic mites such as dust mites, dust mites, house dust mites, and the like.
  • animal parasitic mites such as dust mites, dust mites, house dust mites, and the like.
  • mites may be simply referred to as “mites.”
  • mite habitat refers to a place where mites such as these can live.
  • a method for reducing allergens includes diffusing a pharmaceutical composition containing at least one of a volatile pyrethroid and menthol as an active ingredient in space.
  • the specific diffusion method is not particularly limited as long as it allows the pharmaceutical composition to diffuse into space and the active ingredient to fall into the habitat of mites. Examples include volatilization and spraying. More specifically, it is preferable to use the drug composition in dosage forms such as heating transpiration agents, smoking agents, natural transpiration agents, spray agents, aerosol agents, air-blown drug diffusion preparations, piezo spray preparations, and the like.
  • the aerosol agent refers to a formulation containing a total injection type aerosol agent, a metered injection type aerosol agent, and other aerosol agents. It refers to a formulation in which a drug composition is diffused in space by wind, and a piezo spray formulation refers to a formulation in which a drug composition is dispersed in space by spraying with a piezo sprayer.
  • the method for diffusing the drug composition in space includes a heating transpiration agent capable of continuously diffusing the drug composition for a long time (for example, one day or longer).
  • the method can be roughly classified into a method using an air blowing type drug diffusion preparation and the like, and a method using a spray agent, an aerosol agent, a piezo atomization preparation and the like, which require a relatively short time per treatment.
  • the effect of the present invention can be obtained as long as the amount of the active ingredient falling into the mites' habitat area per day is within a predetermined range, which is preferable.
  • the amount of the active ingredient falling into the mites' habitat per day is a predetermined amount.
  • Treatment to diffuse the composition should be done daily depending on the desired duration of use. Therefore, once the treatment is started, the treatment can be performed continuously for a long time, and the number of times of treatment is small when considering the entire period of use. It is more preferable to use it as an air-blown drug diffusion formulation.
  • the present inventor has found that a pharmaceutical composition containing at least one of a volatile pyrethroid and menthol as an active ingredient is diffused in space, and the amount of the active ingredient falling into the mites' habitat per day is within a specific range. By doing so, it was found that the effect of reducing allergens can be obtained while suppressing the lethality of mites. That is, although volatile pyrethroids and menthol have been conventionally known to have lethal effects on mites, the present inventors have found that the amount of these mites falling into the habitat of mites per day should be within a specific range.
  • the present inventors have newly found that the effect of reducing allergens can be suitably obtained while suppressing the lethality of mites, and have completed the present invention.
  • the reason for this is not clear, but by setting the amount of the active ingredient to be treated into the space in a specific range that is smaller than the amount that kills mites, mites are not killed, but sub-lethal.
  • mites feces are known to be relatively allergenic as well as their carcasses. Therefore, it is considered that being able to reduce allergens derived from mites feces is particularly effective in reducing allergens derived from mites.
  • the amount of the active ingredient that falls per day into the habitat of mites is 0.1 to 30 mg/m 2 . That is, the drop amount is 0.1 mg/m 2 or more, preferably 0.2 mg/m 2 or more, and more preferably 0.3 mg/m 2 or more.
  • the falling amount is 30 mg/m 2 or less, preferably 15 mg/m 2 or less, more preferably 10 mg/m 2 or less.
  • the falling amount refers to the amount of the active ingredient that fell into the mites' habitat area per day. , can be measured by a method of extracting and quantifying the amount of active ingredient from the filter paper. Note that the drop amount per day is the same as the drop amount per 24 hours.
  • the falling amount of the active ingredient can be adjusted as appropriate according to the method of diffusing the drug composition.
  • the falling amount can be adjusted by the material and size of the liquid-absorbing wick, the heating temperature, the formulation of the drug composition, the concentration of the active ingredient in the drug composition, and the like.
  • the drop amount can be adjusted by the concentration of the active ingredient in the drug composition, the amount of the drug composition held in the carrier, the amount of air flow by a fan, and the like.
  • the drop amount can be adjusted by the concentration of active ingredients in the drug composition and the heating temperature.
  • the drop amount can be adjusted by the active ingredient concentration in the pharmaceutical composition, the injection amount of the pharmaceutical composition, the injection force, the particle size, and the like.
  • the pharmaceutical composition is used as an aerosol, it is preferable to use it as a total injection aerosol, a manual metered injection aerosol, and an automatic metered injection aerosol because it is easy to adjust the falling amount of the active ingredient.
  • the heating temperature of the heater surface is preferably 120°C or higher, more preferably 125°C or higher, and even more preferably 130°C or higher, from the viewpoint of sufficiently evaporating the drug composition.
  • the heating temperature of the heater surface is preferably 160° C. or lower, more preferably 155° C. or lower, and even more preferably 150° C. or lower, from the viewpoint of durability of the formulation.
  • the area of the mites habitat to be treated is not particularly limited. is preferable, and 3 m 2 or more is more preferable.
  • the area of the mites' habitat to be treated is preferably 45 m 2 or less, more preferably 40 m 2 or less, from the viewpoint of uniformly diffusing the active ingredient.
  • the period for diffusing the drug composition is more preferably 3 days or longer, more preferably 5 days or longer.
  • the upper limit of the period for diffusing the drug composition is not particularly limited, it may be, for example, 20 days or less, 15 days or less, or 10 days or less.
  • the mite survival rate in a period of use of 2 days is preferably 75% or higher, more preferably 80% or higher, and even more preferably 85% or higher.
  • the mite survival rate is within the above range, it is possible to suppress an increase in the amount of mite carcasses.
  • the mite survival rate is preferably 70% or more, more preferably 75% or more, and even more preferably 80% or more after a period of use of 5 days.
  • the mite survival rate is within the above range, it is possible to suppress an increase in the amount of mite carcasses.
  • the mite survival rate in each period of use refers to the value obtained by the method described later in Examples.
  • the rate of suppression of increase in allergens derived from mite feces is preferably 65% or more, more preferably 70% or more, and even more preferably 75% or more during a period of use of 2 days. It can be said that allergens derived from mites can be reduced when the increase suppression rate of allergens derived from mite feces is within the above range.
  • the allergen increase suppression rate to the above range and the mite survival rate to the above range for a two-day period of use.
  • the rate of suppression of increase in allergens derived from mite feces is preferably 70% or more, more preferably 75% or more, and even more preferably 80% or more during a period of use of 5 days. It can be said that allergens derived from mites can be reduced when the increase suppression rate of allergens derived from mite feces is within the above range.
  • the allergen increase suppression rate in each period of use means how much the increase in allergens can be suppressed compared to the case where no treatment is performed. It refers to the value obtained by measuring the amount of allergens derived from feces and using the calculation method described in the Examples.
  • the allergen increase suppression rate within the above range and the mite survival rate within the above range for a period of use of 5 days.
  • the pharmaceutical composition contains at least one of volatile pyrethroid and menthol as an active ingredient.
  • the active ingredient may be either one of the volatile pyrethroid and menthol, or a combination of both. When combining both, the total drop amount should be within the above range.
  • menthol, l-menthol, d-menthol and dl-menthol are preferred, but mixtures of these with other isomers and essential oils containing menthol (mint oil, etc.) may also be used.
  • a volatile pyrethroid refers to a pyrethroid compound having a vapor pressure of 1.0 ⁇ 10 -4 Pa or more at 25°C.
  • the volatile pyrethroid preferably has a vapor pressure of 1.0 ⁇ 10 ⁇ 4 Pa to 2.0 ⁇ 10 ⁇ 2 Pa (7.5 ⁇ 10 ⁇ 7 mmHg to 1.5 ⁇ 10 ⁇ 4 mmHg) at 25° C.
  • volatile pyrethroids include transfluthrin, profluthrin, metofruthrin, dimefluthrin, prallethrin, allethrin, empentrin, and the like.
  • Transfluthrin, metofluthrin, and dimefluthrin are preferred, and transfluthrin is more preferred because of their excellent diffusibility. preferable.
  • active ingredients these may be used alone, or two or more of them may be used in combination.
  • a compound represented by the following general formula (1) can be used as the volatile pyrethroid.
  • R 1 and R 2 are each independently a hydrogen atom, a halogen atom or an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms.
  • R 3 has any structure represented by the following general formula (2), (3) or (4).
  • the halogen atom includes, for example, fluorine atom, chlorine atom, bromine atom, iodine atom and the like. Among these, a chlorine atom is preferred.
  • alkyl groups having 1 to 4 carbon atoms examples include methyl group, ethyl group, propyl group, butyl group and the like. Among these, a methyl group is preferred.
  • R 4 is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, or an alkoxy group.
  • alkyl groups having 1 to 4 carbon atoms include methyl group, ethyl group, propyl group, butyl group and the like. Among these, a methyl group is preferred.
  • alkoxy groups having 1 to 4 carbon atoms include methoxy, ethoxy, propoxy and butoxy groups. Among these, a methoxy group is preferred.
  • R 5 is an unsaturated alkyl group having 2 to 5 carbon atoms. Among these, an unsaturated alkyl group having 3 carbon atoms is preferable.
  • the content of the active ingredient in the pharmaceutical composition can be appropriately adjusted according to the dosage form and the desired drop amount. % or more, more preferably 1.0 mass % or more, and even more preferably 2.0 mass % or more. From the viewpoint of solubility in a solvent, the content of the active ingredient in the pharmaceutical composition is, for example, preferably 25% by mass or less, more preferably 20% by mass or less, and even more preferably 15% by mass or less.
  • the content (% by mass) of the active ingredient in the pharmaceutical composition is preferably within the above range.
  • the content of the active ingredient in the pharmaceutical composition can be appropriately adjusted according to the dosage form and the desired drop amount. /v% or more, more preferably 1.0 w/v% or more, and even more preferably 2.0 w/v% or more. From the viewpoint of solubility in a solvent, the content of the active ingredient in the pharmaceutical composition is, for example, preferably 25 w/v% or less, more preferably 20 w/v% or less, and even more preferably 15 w/v% or less.
  • the content (w/v %) of the active ingredient in the pharmaceutical composition is preferably within the above range.
  • the dosage form is an aerosol
  • an aerosol aerosol composition
  • the content of the active ingredient in the stock solution is preferably 0.1% by mass or more, more preferably 1% by mass or more, and even more preferably 5% by mass or more, from the viewpoint of easily achieving sufficient effectiveness.
  • the content of the active ingredient in the stock solution is preferably 0.1 w/v% or more, more preferably 1 w/v% or more, and even more preferably 5 w/v% or more, from the viewpoint of easily achieving sufficient effectiveness.
  • the pharmaceutical composition may contain a solvent as appropriate.
  • the solvent can be appropriately selected according to the dosage form and is not particularly limited, but examples include water; aliphatic hydrocarbons such as hexane, kerosene, kerosene and liquid paraffin; aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene; , Halogenated hydrocarbons such as carbon tetrachloride; Alcohols such as ethanol, isopropyl alcohol and ethylene glycol; Ketones such as acetone, methyl ethyl ketone and cyclohexanone; Ethers such as tetrahydrofuran, dimethoxyethane and diethyl ether; esters; nitriles such as acetonitrile; acid amides such as dimethylformamide; Aliphatic hydrocarbons, particularly liquid paraffin, are preferable as the solvent from the viewpoint of obtaining a sustained volatilization effect.
  • a solvent may be used individually by
  • the content of the solvent in the pharmaceutical composition is not particularly limited, it is preferably 85% by mass or more, more preferably 90% by mass or more, and more preferably 95% by mass or more from the viewpoint of facilitating sufficient diffusion of the active ingredient, for example. More preferred.
  • the content of the solvent in the chemical composition is preferably 99.9% by mass or less, for example, from the viewpoint of ensuring sufficient efficacy against target pests.
  • the dosage form is a heat vaporizing agent
  • the content of the solvent in the drug composition is preferably within the above range. By setting the content in the above range, stable transpiration sustainability can be obtained.
  • the content of the solvent in the pharmaceutical composition is preferably 99.9% by mass or less, and 99.0% by mass or less, from the viewpoint of facilitating sufficient diffusion of the active ingredient. More preferably, 95% by mass or less is even more preferable.
  • the pharmaceutical composition contains emulsifiers, sticking agents, dispersants, wetting agents, stabilizers, volatilization regulators, antioxidants, antifungal agents, deodorants, fragrances, colorants, as long as the effects of the present invention are not impaired. You may contain additives, such as suitably.
  • emulsifiers, adhesives, and dispersants include surfactants such as soaps, polyoxyethylene alkylallyl ethers, polyoxyethylene fatty acid esters, fatty acid glycerides, sorbitan fatty acid esters, higher alcohol sulfates, and alkylallylsulfonates. agents.
  • Volatilization modifiers include, for example, tricyclodecane, cyclododecane, 2,4,6-triisopropyl-1,3,5-trioxane, trimethylenenonbornene and the like.
  • Antioxidants include, for example, dibutylhydroxytoluene, dibutylhydroxyanisole, ascorbic acid, diethyl (3,5-di-t-butyl-4-hydroxybenzyl)phosphonate, vitamins and the like.
  • the method of manufacturing the pharmaceutical composition is not particularly limited, but for example, a method of mixing and stirring each component may be mentioned, and heating may be performed if desired.
  • the dosage form of the pharmaceutical composition is not particularly limited as long as it can be diffused in space such that the amount of the active ingredient falling per day is 0.1 to 30 mg/m 2 .
  • dosage forms include heating transpiration agents, smoking agents, natural transpiration agents, spray agents, aerosol agents, air-blown drug diffusion formulations, piezo-type spray formulations, etc., and any of these may be used. good too. From the viewpoint of ease of use, heating transpiration agents, fixed-quantity injection aerosols, blowing-type drug diffusion formulations, and piezo-type spray formulations are preferable. Aerosol formulations are more preferred.
  • Additives and carriers for preparing pharmaceutical compositions into various dosage forms may be used as appropriate.
  • a propellant examples thereof include liquefied petroleum gas, Freon gas, dimethyl ether, nitrogen gas, and liquefied carbon dioxide gas.
  • the mixing ratio (volume ratio) of the stock solution and the propellant in the aerosol composition is preferably 1:99 to 70:30, more preferably 5:95 to 50:50. A ratio of 10:90 to 40:60 is more preferred.
  • the present invention provides an allergen-reducing agent containing at least one of a volatile pyrethroid and menthol as an active ingredient, wherein the daily amount of the active ingredient falling into a mites habitat is 0.1 to 30 mg/m 2 . It relates to an allergen-reducing agent that is used by being diffused in a space so that it becomes That is, the above-described pharmaceutical composition is used as an allergen-reducing agent by diffusing it in space so that the amount of the active ingredient falling into the mites' habitat area per day is 0.1 to 30 mg/m 2 . It can be used preferably. Preferred aspects of the allergen-reducing agent are the same as the drug composition in the allergen-reducing method described above. Moreover, a preferred embodiment of the method for diffusing the allergen-reducing agent in space is the same as the allergen-reducing method described above. Such an allergen-reducing agent can effectively reduce allergens while suppressing the lethality of mites.
  • a pharmaceutical composition containing at least one of a volatile pyrethroid and menthol as an active ingredient is diffused in space, and the daily amount of the active ingredient falling into a mites habitat is 0.1 to 30 mg/day. m2 , to a method of attenuating tick activity.
  • the present inventor has found that a pharmaceutical composition containing at least one of a volatile pyrethroid and menthol as an active ingredient is diffused in space, and the amount of the active ingredient falling into the mites' habitat per day is within a specific range. It was found that the activity of mites was attenuated by doing so.
  • the present inventors have found that by attenuating the activity of ticks according to the present invention, walking and excretion of ticks are effectively suppressed. That is, according to the method for attenuating the activity of mites of the present invention, the activity of mites is attenuated while suppressing the lethality of mites without increasing the amount of dead mites. In addition, it suppresses the walking and excretion of mites, thereby effectively suppressing the expansion of mites' habitat, facilitating the removal of mites, and maintaining allergens at a low concentration.
  • Attenuation of tick activity means suppression of tick behavior, more specifically, inhibition of tick walking.
  • a pharmaceutical composition containing at least one of a volatile pyrethroid and menthol as an active ingredient is diffused in space, and the amount of the active ingredient falling into a mites habitat per day is 0.1 to 0.1. 30 mg/m 2 , it relates to a tick locomotion control method.
  • the present inventor has found that a pharmaceutical composition containing at least one of a volatile pyrethroid and menthol as an active ingredient is diffused in space, and the amount of the active ingredient falling into the mites' habitat per day is within a specific range. It was found that by doing so, the walking of mites can be suppressed.
  • the method for suppressing mites' walking of the present invention by suppressing mites' walking while suppressing their lethality, it is possible to effectively suppress the expansion of mites' habitats and facilitate mites' removal. and maintain low concentrations of allergens.
  • mites are optimal for breeding. Since it is possible to prevent mites from migrating to an unfavorable place (for example, a humid place, a place with a lot of food, etc.), it is possible to effectively suppress the proliferation of mites and to suppress the expansion of mites' habitat.
  • the lethality of mites it is possible to suppress the movement of dead mites to deep parts such as carpets due to the pressure caused by natural fall or movement of people, making it difficult to remove them.
  • By suppressing the movement of mites while keeping them on the surface layer it is possible to weaken the force of the mites clinging to the carpet or the like, so that the mites can be easily removed.
  • Preferred embodiments of the method for attenuating tick activity are the same as the preferred embodiments of the allergen reduction method of the present invention described above.
  • the method of attenuating tick activity of the present invention may be a method of inhibiting tick locomotion.
  • the present invention provides an allergen-reducing agent containing at least one of a volatile pyrethroid and menthol as an active ingredient, wherein the daily amount of the active ingredient falling into a mites habitat is 0.1 to 30 mg/m 2 . It relates to a mites activity-attenuating agent that is used by being diffused in a space so as to According to the method for attenuating the activity of mites of the present invention, it is possible to attenuate the activity of mites without increasing the amount of mite carcasses, that is, by suppressing the lethality of mites and attenuating the activity of mites. Suppress walking and excretion.
  • the method of attenuating tick activity of the present invention may be a method of inhibiting tick locomotion.
  • Test Example 1 Measurement of daily falling amount of active ingredient
  • the amount of the active ingredient dropped per day (24 hours) was measured with respect to the specimen and the heat transpiration device used in each Test Example (Examples 1-1 to 1-6).
  • Example preparation Each component was mixed so as to have the formulation shown in Table 1, and samples 1 to 7 were prepared. 45 mL of the obtained sample was filled in a PET bottle with a capacity of 50 mL, and sealed with an inner plug attached with a liquid-absorbing wick (approximately ⁇ 7.2 ⁇ 73.5 mm). The aforementioned bottle was attached to a heat transpiration device (Earth Nomat device manufactured by Earth Chemical Co., Ltd.) and used for the test. As a heating transpiration tool, a heater whose heating temperature is about 140° C. was used.
  • test processing A total of 2 pieces of filter paper with a diameter of 30 cm (1 piece each at a distance of 40 cm from the wall) were placed and fixed on the floor of a test room of 15.6 m 3 (equivalent to a room of 4 tatami mats, area 6.5 m 2 ), Five heating transpiration instruments were placed in the center of the test room. Specifically, the test chamber has a rectangular floor with a long side of 3.6 m and a short side of 1.8 m. The filter paper was placed under the condition that the distance from either one of the two walls corresponding to the short sides to the center of the filter paper was 40 cm.
  • the distance from the wall corresponding to the long side to the filter paper was set arbitrarily, and was appropriately adjusted according to the number of filter papers to be arranged. Specifically, in Test Example 1, under the above conditions, one filter paper was placed on one wall side corresponding to the short side, and one filter paper was placed on the other wall side. After that, electricity was applied to five heating and transpiration instruments, and the drug composition was vaporized and diffused in the test chamber.
  • Test Example 2 Allergen increase suppression rate (allergen derived from mite feces)] For Specimens 1 to 7, the amount of allergens derived from mite feces was measured using the same heat transpiration apparatus as in Test Example 1, and the allergen increase suppression rate was determined (Examples 2-1 to 2-6 , Comparative Example 2-1).
  • Example preparation Using the specimens 1 to 7, they were attached to the heat vaporization apparatus in the same procedure as in Test Example 1.
  • Test Example 2 under the above conditions, two petri dishes were placed on one wall side corresponding to the short side and two petri dishes on the other wall side, and one petri dish was placed at each of the four corners of the test chamber. placed one by one. The petri dish was placed in a humidity control vat so as to maintain 25 to 28° C. and 65 to 80% RH. At the center of the test room, power was applied to one heating transpiration device. In addition, a control test was also conducted under the same conditions except that the sample was not vaporized by the heating vaporizer.
  • Example 2-1 the heat transpiration was continuously performed for 16 days, and 2 days, 5 days, 7 days, 12 days, 14 days, and 16 days after the start, two Petri dishes containing Dermatophagoides farinae were collected. . Further, for Examples 2-2 to 2-6 and Comparative Example 2-1, heat transpiration was continuously performed for 5 days, and after 5 days from the start, two petri dishes tested with Dermatophagoides farinae were collected. Next, allergen quantification was performed using a mite allergen (Der f 1) high-sensitivity ELISA kit (manufactured by ITEA Co., Ltd.). Der f 1 is an allergen derived from Dermatophagoides farina feces.
  • Der f 1 mite allergen
  • Der f 1 is an allergen derived from Dermatophagoides farina feces.
  • the inner wall of the petri dish was washed with 3 mL of the phosphate buffer attached to the kit.
  • the washing solution was filtered with gauze to remove impurities such as mites and other impurities, and then used as a test stock solution.
  • ELISA was performed using this test stock solution to quantify allergens. From the total amount of allergens obtained (ng/mL) and the total number of tested mites, the allergen amount (ng/mL) converted per 100 tested mites in each transpiration period (n days) was calculated. Calculated. In the calculation, it was assumed that all tested mites excreted equally.
  • the allergen increase suppression rate was calculated from the following formula from the amount of allergens after conversion to 100 animals for each number of days of transpiration (n days).
  • Table 3 shows the suppression rate of allergen increase after transpiration days (duration of use) of 5 days.
  • Test Example 2 when the active ingredients were metofluthrin and dimefluthrin, the same tendency was observed to suppress the increase in allergens (Examples 2-5 and 2-6). Also, when transfluthrin was sprayed once a day as an aerosol formulation instead of using a heat-transpiration agent, a similar tendency was observed to suppress the increase in allergens. The case of using an aerosol formulation will be described later in Test Example 6.
  • Test Example 3 Allergen amount measurement (allergen derived from mites)] Using specimen 1, the amount of allergens derived from mites was measured using the same heating and transpiration apparatus as in Test Example 1 (Example 3-1). Sample preparation and sample processing were performed in the same manner as in Test Example 2. In addition, a control test was performed in the same manner as in Test Example 2.
  • Test Example 4 Measurement of mite survival rate
  • Example 4 a high mite survival rate of 70% or more was confirmed after 5 days of use. From this result and the result of Test Example 2, it was confirmed that the heat transpiration method of Example can effectively reduce allergens while suppressing the death of mites.
  • Test Example 4 when the active ingredient was metofluthrin or dimefluthrin, the tendency to suppress lethality of mites was similarly observed (Examples 4-5 and 4-6).
  • transfluthrin was sprayed as an aerosol preparation once a day instead of using the heat-transpiration agent, the tendency for the lethality of mites to be similarly suppressed was observed. The case of using an aerosol formulation will be described later in Test Example 6.
  • Test Example 5 Mite Activity Confirmation Test
  • a sample preparation and test operation were performed by the following method, and a test was conducted to confirm the activity of mites after the test.
  • transfluthrin As an active ingredient, an acetone solution of transfluthrin (0.025 w/v%) was prepared and used as a sample.
  • test operation Using the sample prepared above, the following tests were conducted (Example 5-1). In addition, a control test was conducted in the same manner except that acetone was used as the sample (Comparative Example 5-1). First, 500 ⁇ L of the specimen was dropped on black paper of 5 ⁇ 10 cm and air-dried so that the active ingredient concentration was 25 mg/m 2 . Next, this black paper was folded in two with the surface on which the sample was dropped inside, and the two open sides were sealed. As a sealing method, one side was sandwiched between two slide glasses to close the black paper, and each side was fixed by sandwiching the two slide glasses from the outside with a clip.
  • Example 5-1 As can be seen from Table 5, the moving speed of mites was lower in Example 5-1 than in Comparative Example 5-1. That is, in Example 5-1, it was confirmed that the activity of mites was attenuated after the test. When the active ingredients were metofluthrin and dimefluthrin, the mites tended to be similarly attenuated. In addition, in Example 5-1, the moving speed of the mites after the test was reduced, and the walking of the mites was suppressed.
  • Example 6 Test using aerosol formulation
  • Example preparation Each component was mixed so as to have the formulation shown in Table 6 to prepare a stock solution of an aerosol formulation.
  • Liquefied petroleum gas pressure 0.49 MPa at 25 ° C.
  • the aerosol container valve: one-time injection amount 1 mL, stem hole area 1.4 mm 2 , button: nozzle hole diameter ⁇ 1.0 mm ⁇ 3 was filled to obtain sample 8 .
  • Example 6-1 Active ingredient falling amount measurement
  • the amount of active ingredient dropped when sample 8 was treated by the following method was measured (Example 1-7).
  • the amount of active ingredient falling per day is 14 mg/m 2 .
  • sample processing A metal petri dish with a diameter of 9 cm was placed in a 32.4 m 3 test room (equivalent to an 8-tatami test room, area of 13 m 2 ) at positions approximately 50 cm apart diagonally from the four corners.
  • the test room has a square floor shape with a side of 3.6 m.
  • the center of the test chamber was tilted downward by about 30° with respect to the ground level, and the specimen 8 was jetted once toward each of the four corners four times in total. After that, it was allowed to stand still for 1 hour with the door closed, and the metal petri dish was collected.
  • active ingredient falling amount analysis and calculation The active ingredient was extracted from the recovered petri dish with acetone and quantitatively analyzed by gas chromatography. The above analysis and the amount of active ingredient dropped (mg/m 2 ) were calculated for each of the four petri dishes, and the average value of these was taken as the amount of active ingredient dropped.
  • Example 6-2 Allergen increase inhibition rate measurement
  • Sample processing About 500 Dermatophagoides farinae were tested in a petri dish having a diameter of 4.2 cm. In addition, the test weight was recorded so that the number of test animals could be grasped.
  • the petri dish was placed in the test chamber and the sample 8 was sprayed under the same conditions as in Example 1-7 except that this petri dish was used. It was allowed to stand in a humidity-controlled vat (25° C., 75% RH) (treatment on the first day). Twenty-four hours after the sample 8 was sprayed, the petri dish was placed in the test room again, and the sample 8 was sprayed in the same manner as the treatment on the first day. was performed (2nd day treatment). The petri dishes were collected 24 hours after injection of sample 8 in the second day treatment.
  • Test Example 6-3 Measurement of mite survival rate
  • Sample 8 was treated in the same manner as in Example 2-7, and the collected petri dish was checked for the survival rate of mites in 2 days of use using a stereoscopic microscope (manufactured by Keyence Corporation) in the same manner as in Test Example 4 ( Examples 4-7).

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Abstract

本発明は、揮散性ピレスロイド及びメントールの少なくとも一方を有効成分として含む薬剤組成物を空間中に拡散し、前記有効成分の１日あたりのダニの生息域への落下量が０．１～３０ｍｇ／ｍ２である、ダニの活動性を減衰する方法に関する。

Description

アレルゲン低減方法及びアレルゲン低減剤
　本発明は、アレルゲン低減方法及びアレルゲン低減剤に関する。
　屋内に生息するダニ類は、主に床面、畳、カーペット等の敷物、布団、ソファー等の内部の湿度の高い所に生息し、繁殖している。このダニ類は、気管支喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎等の重要な原因として考えられており、近年問題とされている。
　かかるダニ類について、種々の駆除方法が検討されている。例えば、特許文献１には、炭素数が４から１８の直鎖脂肪酸（但し、オレイン酸を除く）から選ばれた１種以上の化合物を有効成分とする殺ダニ組成物、及びかかる殺ダニ組成物を用いる事を特徴とする殺ダニ方法が記載されている。
日本国特開２００２－２４９４０５号公報
　ところで、ダニ類は、生きている状態の虫体もアレルゲンとなり得るものの、とりわけ、その死骸や、糞等の排泄物がアレルギーをより引き起こしやすいことが知られている。その理由として、死骸や糞は粉砕されて微粒子となりやすいことや、死骸や糞は、生きている虫体に比べ乾燥して軽量であることが挙げられる。すなわち、ダニ類の死骸や糞は生きている虫体に比べ空気中に舞い散りやすく、人が吸い込んだり人に付着したりする頻度が高くなり、アレルギーをより引き起こしやすい。
　これに対し、特許文献１に記載の殺ダニ組成物は、ダニ類を致死させて駆除するものである。ダニ類を致死させて駆除する場合、ダニ類のさらなる増殖を抑制できるものの、ダニ類を致死させることで、アレルギーをより引き起こしやすいダニ類の死骸の量をかえって増加させてしまう場合がある。
　また、ダニ類の死骸は他のダニ類のエサとなり得ることから、ダニ類を殺した後に掃除等で即座に除去しない場合、その他ダニ類の繁殖を助長させる恐れがある。
　さらに、ダニ類の死骸を長期間放置してしまうとカーペット等のダニ類生息域の表層から、落下或いは物理的な力によりダニ類の死骸が深部へと移動してしまい、掃除機等による表層の掃除だけでは除去が困難となってしまう場合がある。
　上記の課題に鑑み、本発明は、ダニ類の死骸の量を増加させずに、すなわち、ダニ類の致死を抑制しながらダニ類の活動性を減衰する方法及びダニ類の活動性減衰剤の提供を目的とする。
　また、本発明は、ダニ類の死骸の量を増加させずに、すなわち、ダニ類の致死を抑制しながら、効果的にアレルゲンを低減できるアレルゲン低減方法及びアレルゲン低減剤の提供を目的とする。
　さらに、本発明は、ダニ類の歩行や排泄等を抑制することができる。これにより、（１）効果的にダニ類の生息域の拡大を抑制でき、（２）ダニ類の除去を容易にし、加えて、（３）アレルゲンを低濃度で維持することができる。
　本発明者は鋭意検討の結果、揮散性ピレスロイド及びメントールの少なくとも一方を有効成分として含む薬剤組成物を空間中に拡散させ、かつ、有効成分の１日あたりのダニの生息域への落下量を特定の範囲に調整することで、ダニ類の致死を抑制しながらもダニ類の活動性を減衰させられることや、アレルゲン低減効果が好適に得られることを新たに見出し、本発明を完成するに至った。
　すなわち、本発明は以下の１～６に関する。
１．揮散性ピレスロイド及びメントールの少なくとも一方を有効成分として含む薬剤組成物を空間中に拡散し、前記有効成分の１日あたりのダニの生息域への落下量が０．１～３０ｍｇ／ｍ２である、ダニの活動性を減衰する方法。
２．前記薬剤組成物の剤型が加熱蒸散剤、燻煙剤、自然蒸散剤、スプレー剤、エアゾール剤、送風式薬剤拡散製剤及びピエゾ式噴霧製剤のうちいずれかである前記１に記載のダニの活動性を減衰する方法。
３．揮散性ピレスロイド及びメントールの少なくとも一方を有効成分として含有するダニの活動性減衰剤であって、有効成分の１日あたりのダニの生息域への落下量が０．１～３０ｍｇ／ｍ２となるよう空間中に拡散させて用いられる、ダニの活動性減衰剤。
４．揮散性ピレスロイド及びメントールの少なくとも一方を有効成分として含む薬剤組成物を空間中に拡散し、前記有効成分の１日あたりのダニの生息域への落下量が０．１～３０ｍｇ／ｍ２である、アレルゲン低減方法。
５．前記薬剤組成物の剤型が加熱蒸散剤、燻煙剤、自然蒸散剤、スプレー剤、エアゾール剤、送風式薬剤拡散製剤及びピエゾ式噴霧製剤のうちいずれかである、前記４に記載のアレルゲン低減方法。
６．揮散性ピレスロイド及びメントールの少なくとも一方を有効成分として含有するアレルゲン低減剤であって、有効成分の１日あたりのダニの生息域への落下量が０．１～３０ｍｇ／ｍ２となるよう空間中に拡散させて用いられる、アレルゲン低減剤。
　本発明によれば、ダニ類の死骸の量を増加させずに、すなわち、ダニ類の致死を抑制しながらダニ類の活動性を減衰させることができる。また、本発明によれば、ダニ類の致死を抑制しながら、効果的にアレルゲンを低減できる。
図１は、試験例２において、アレルゲン量（ダニの糞由来アレルゲン）の経時的な変化を示す図である。 図２は、試験例２において、蒸散日数ごとのアレルゲン増加抑制率を示す図である。 図３は、試験例３において、アレルゲン量（ダニの虫体由来アレルゲン）の経時的な変化を示す図である。
　以下、本発明について詳述するが、これらは望ましい実施態様の一例を示すものであり、本発明はこれらの内容に限定されるものではない。
　本発明のアレルゲン低減方法は、揮散性ピレスロイド及びメントールの少なくとも一方を有効成分として含む薬剤組成物を空間中に拡散し、前記有効成分の１日あたりのダニの生息域への落下量が０．１～３０ｍｇ／ｍ２である。
　本明細書において、アレルゲンの低減とは、アレルゲンの経時的な増加を抑制することをいう。本明細書におけるアレルゲンの種類とは、好ましくはダニ類に由来するアレルゲンである。特に、本発明のアレルゲン低減方法によれば、ダニ類の糞に由来するアレルゲンを好適に低減でき、これにより、ダニ類に由来するアレルゲンが低減される。
　本明細書において、ダニ類とは、特に限定されないが、屋内に生息・繁殖するダニ類の全般が好ましく、例えば、コナヒョウヒダニ、ヤケヒョウヒダニ等のヒョウヒダニ類、ケナガコナダニ、ムギコナダニ等のコナダニ類、チリニクダニ、イエニクダニ等のニクダニ類、クワガタツメダニ、フトツメダニ、ミナミツメダニ等のツメダニ類、ホコリダニ類、イエダニ等の動物寄生性ダニ類などが挙げられる。本明細書において、「ダニ類」のことを単に「ダニ」という場合がある。
　屋内に生息するダニ類は、主に床面、畳、カーペット等の敷物、布団、ソファー等の内部の湿度の高い所に生息し、繁殖している。本明細書において、ダニの生息域とはこれらのようなダニ類の生息し得る場所をいう。
　本発明の実施形態に係るアレルゲン低減方法は、揮散性ピレスロイド及びメントールの少なくとも一方を有効成分として含む薬剤組成物を空間中に拡散させることを含む。拡散の具体的な方法としては、薬剤組成物を空間中へ拡散させ、有効成分をダニの生息域へ落下させられるものであれば特に限定されないが、例えば、薬剤組成物を蒸散や燻煙により揮散させることや、噴霧すること等が挙げられる。より具体的には、薬剤組成物を加熱蒸散剤、燻煙剤、自然蒸散剤、スプレー剤、エアゾール剤、送風式薬剤拡散製剤、ピエゾ式噴霧製剤等の剤型として用いることが好ましい。なお、ここで、エアゾール剤とは全量噴射型エアゾール剤、定量噴射型エアゾール剤、その他エアゾール剤、を含む製剤のことをいい、送風式薬剤拡散製剤とは、送風機等により風を生じさせ、当該風によって空間中に薬剤組成物を拡散させる製剤のことをいい、ピエゾ式噴霧製剤とは、ピエゾ式噴霧器による噴霧で空間中に薬剤組成物を拡散させる製剤のことをいう。
　ここで、本発明の実施形態に係るアレルゲン低減方法において、薬剤組成物を空間中に拡散させる方法は、長時間（例えば１日以上）連続して薬剤組成物を拡散させることのできる加熱蒸散剤、送風式薬剤拡散製剤等を用いる方法と、１回あたりの処理が比較的短時間であるスプレー剤、エアゾール剤、ピエゾ式噴霧製剤等を用いる方法に大別できる。いずれの方法で薬剤組成物を拡散させた場合であっても、有効成分の１日あたりのダニの生息域への落下量が所定範囲であれば本発明の効果を得ることができ、好ましい。ただし、１回あたりの処理が比較的短時間（例えば数秒～数時間以内）である方法の場合は、１日あたり、有効成分のダニの生息域への落下量が所定量となるように薬剤組成物を拡散させる処理を、所望の使用期間に応じて毎日行うことを要する。したがって、一度処理を開始すれば長時間連続的に処理を行うことができ、使用期間全部を考慮した際に処理の回数が少ないという観点から、薬剤組成物を吸液芯式の加熱蒸散剤や、送風式薬剤拡散製剤として用いることがより好ましい。
　本発明者は、揮散性ピレスロイド及びメントールの少なくとも一方を有効成分として含む薬剤組成物を空間中に拡散させ、かつ、有効成分の１日あたりのダニの生息域への落下量を特定の範囲にすることで、ダニ類の致死を抑制しながらアレルゲン低減効果が得られることを見出した。すなわち、揮散性ピレスロイド及びメントールについて、ダニ類を致死させる作用が従来それぞれ知られていたものの、本発明者は、それらの１日あたりのダニの生息域への落下量を特定の範囲にすることで、ダニ類の致死を抑制しながらもアレルゲン低減効果が好適に得られることを新たに見出し、本発明を完成するに至った。この理由は定かではないが、有効成分の空間への処理量を、ダニ類を致死させる場合よりも少ない特定の範囲とすることで、ダニ類を致死させないものの、亜致死状態に至らしめることができ、これにより、特にダニ類の糞の増加を抑制できるため、アレルゲンを低減できるものと考えられる。すなわち、有効成分の空間への処理量を、ダニ類を致死させる場合よりも少ない特定の範囲とすることで、ダニ類の致死を抑制しながらダニ類の活動性を減衰でき、特に、ダニ類の排泄が効果的に抑制されることでダニ類の糞の増加が抑制され、アレルゲンを低減できると考えられる。かかる方法によれば、ダニ類を致死させないことで、アレルギーをより引き起こしやすいダニ類の死骸の量が増加するのを抑制しつつ、ダニ類の糞の増加を抑制してアレルゲンを低減できるため、効果的にアレルゲンを低減できる。特に、ダニ類の糞は、その死骸と同様に比較的アレルギーを引き起こしやすいことが知られている。そのため、ダニ類の糞に由来するアレルゲンを低減できることは、ダニ類に由来するアレルゲンの低減に特に効果的であると考えられる。
　本発明の実施形態に係るアレルゲン低減方法において、有効成分の１日あたりのダニの生息域への落下量（以下、単に落下量ともいう。）は０．１～３０ｍｇ／ｍ２である。すなわち、落下量は、０．１ｍｇ／ｍ２以上であり、０．２ｍｇ／ｍ２以上が好ましく、０．３ｍｇ／ｍ２以上がより好ましい。落下量は３０ｍｇ／ｍ２以下であり、１５ｍｇ／ｍ２以下が好ましく、１０ｍｇ／ｍ２以下がより好ましい。ここで、落下量とは、有効成分が１日当たりにダニの生息域に落下した量のことをいい、例えば、ダニの生息域に濾紙を設置して薬剤組成物を空間中に拡散させた後、当該濾紙から有効成分量を抽出及び定量する方法により測定できる。なお、１日あたりの落下量とは、２４時間あたりの落下量と同じである。
　有効成分の落下量は、薬剤組成物を拡散させる方法に応じて適宜調整できる。例えば、吸液芯式の加熱蒸散剤においては、吸液芯の材質や大きさ、加熱温度、薬剤組成物の処方、薬剤組成物における有効成分濃度等により落下量を調整できる。送風式薬剤拡散製剤においては、薬剤組成物における有効成分濃度、薬剤組成物を担体に保持させる量、ファンによる風量等により落下量を調整できる。燻煙剤においては、薬剤組成物における有効成分濃度、加熱温度により落下量を調整できる。スプレー剤やエアゾール剤、ピエゾ式噴霧製剤においては、薬剤組成物における有効成分濃度、薬剤組成物噴射量、噴射力、粒子径等により落下量を調整できる。なお、薬剤組成物をエアゾール剤として用いる場合、有効成分の落下量を調整しやすいことから全量噴射型エアゾール剤、手動式定量噴射型エアゾール剤及び自動式定量噴射型エアゾール剤として用いることが好ましい。
　吸液芯式の加熱蒸散剤の場合、ヒーター表面の加熱温度は薬剤組成物を十分に蒸散させる観点から１２０℃以上が好ましく、１２５℃以上がより好ましく、１３０℃以上がさらに好ましい。一方で、ヒーター表面の加熱温度は製剤の持続性の観点から１６０℃以下が好ましく、１５５℃以下がより好ましく、１５０℃以下がさらに好ましい。
　本発明の実施形態に係るアレルゲン低減方法において、処理の対象となるダニの生息域の面積は特に限定されないが、例えば、有効成分を効率的に落下させるという観点から１．５ｍ２以上であることが好ましく、３ｍ２以上であることがより好ましい。また、処理の対象となるダニの生息域の面積は、有効成分を均一に拡散させるという観点から４５ｍ２以下であることが好ましく、４０ｍ２以下であることがより好ましい。
　本発明の実施形態に係るアレルゲン低減方法において、落下量を上述の範囲として、２日以上薬剤組成物を拡散させることが好ましい。薬剤組成物を拡散させる期間（以下、使用期間ともいう。）は３日以上がより好ましく、５日以上がさらに好ましい。落下量を上述の範囲としながら継続的に薬剤組成物を拡散させることで、ダニ類の致死を抑制しながらアレルゲンを効果的に低減でき、さらには、アレルゲン低減効果を継続的に得られる。
薬剤組成物を拡散させる期間の上限は特に限定されないが、例えば２０日以下であってもよく、１５日以下であってもよく、１０日以下であってもよい。
　本発明の実施形態に係るアレルゲン低減方法において、使用期間２日におけるダニ生存率は７５％以上が好ましく、８０％以上がより好ましく、８５％以上がさらに好ましい。ダニ生存率が上記範囲であることで、ダニ類の死骸の量が増加するのを抑制できる。
　本発明の実施形態に係るアレルゲン低減方法において、使用期間５日におけるダニ生存率は７０％以上が好ましく、７５％以上がより好ましく、８０％以上がさらに好ましい。
ダニ生存率が上記範囲であることで、ダニ類の死骸の量が増加するのを抑制できる。各使用期間におけるダニ生存率は、実施例において後述する方法で求められる値をいう。
　本発明の実施形態に係るアレルゲン低減方法において、使用期間２日における、ダニの糞に由来するアレルゲンの増加抑制率は６５％以上が好ましく、７０％以上がより好ましく、７５％以上がさらに好ましい。ダニの糞に由来するアレルゲンの増加抑制率が上記範囲であることで、ダニ類に由来するアレルゲンを低減できていると言える。
　本発明の実施形態に係るアレルゲン低減方法において、使用期間２日におけるアレルゲン増加抑制率を上記範囲とし、かつ、ダニ生存率を上記範囲とすることがより好ましい。
　本発明の実施形態に係るアレルゲン低減方法において、使用期間５日における、ダニの糞に由来するアレルゲンの増加抑制率は７０％以上が好ましく、７５％以上がより好ましく、８０％以上がさらに好ましい。ダニの糞に由来するアレルゲンの増加抑制率が上記範囲であることで、ダニ類に由来するアレルゲンを低減できていると言える。ここで、各使用期間におけるアレルゲン増加抑制率とは、何も処理を行わなかった場合と比較してどの程度アレルゲンの増加を抑制できているかを意味し、実施例において後述する方法でダニ類の糞に由来するアレルゲン量を測定し、実施例に記載の算出方法で求められる値をいう。
　本発明の実施形態に係るアレルゲン低減方法において、使用期間５日におけるアレルゲン増加抑制率を上記範囲とし、かつ、ダニ生存率を上記範囲とすることがより好ましい。
　（薬剤組成物）
　本発明の実施形態において、薬剤組成物は揮散性ピレスロイド及びメントールの少なくとも一方を有効成分として含む。有効成分は揮散性ピレスロイド及びメントールのいずれか一方であってもよく、両方を組み合わせたものであってもよい。両方を組み合わせる場合は、それらの合計の落下量が上述の範囲であればよい。メントールとしては、ｌ－メントール、ｄ－メントール、ｄｌ－メントールが好ましいが、これらと他の異性体との混合物やメントールを含む精油（ハッカ油等）を用いてもよい。
　本明細書において、揮散性ピレスロイドとは、２５℃における蒸気圧が１．０×１０－４Ｐａ以上であるピレスロイド系化合物のことをいう。揮散性ピレスロイドは、２５℃における蒸気圧が１．０×１０－４Ｐａ～２．０×１０－２Ｐａ（７．５×１０－７ｍｍＨｇ～１．５×１０－４ｍｍＨｇ）が好ましく、５．０×１０－４Ｐａ～１．２×１０－２Ｐａ（３．８×１０－６ｍｍＨｇ～９．０×１０－５ｍｍＨｇ）がより好ましく、１．０×１０－３Ｐａ～８．０×１０－３Ｐａ（２．３×１０－５ｍｍＨｇ～６．０×１０－５ｍｍＨｇ）がさらに好ましい。
　揮散性ピレスロイドとして、具体的にはトランスフルトリン、プロフルトリン、メトフルトリン、ジメフルトリン、プラレトリン、アレスリン、エムペントリン等が挙げられ、拡散性に優れる点からトランスフルトリン、メトフルトリン、ジメフルトリンが好ましく、トランスフルトリンがより好ましい。有効成分としては、これらを単独で用いてもよく、２種類以上を組み合わせて用いてもよい。
　また、蒸気圧が上記の範囲であれば、揮散性ピレスロイドとして下記一般式（１）で表される化合物を使用できる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
　上記式中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子又は炭素数１～４のアルキル基である。Ｒ３は、下記一般式（２）、（３）又は（４）で表されるいずれかの構造を有する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
　ハロゲン原子としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等が挙げられる。これらの中でも、塩素原子が好ましい。
　炭素数１～４のアルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基等が挙げられる。これらの中でも、メチル基が好ましい。
　Ｒ４は水素原子又は炭素数１～４のアルキル基あるいはアルコキシ基である。炭素数１～４のアルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基等が挙げられる。これらの中でも、メチル基が好ましい。炭素数１～４のアルコキシ基としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基等が挙げられる。これらの中でも、メトキシ基が好ましい。
　Ｒ５は炭素数２～５の不飽和アルキル基である。これらの中でも、炭素数３の不飽和アルキル基が好ましい。
　薬剤組成物における有効成分の含有量は、剤型や所望の落下量に応じて適宜調整できるが、有効性を十分なものとしやすい点から例えば０．１質量％以上が好ましく、０．３質量％以上がより好ましく、１．０質量％以上がさらに好ましく、２．０質量％以上がよりさらに好ましい。薬剤組成物における有効成分の含有量は、溶剤への溶解性の観点から、例えば２５質量％以下が好ましく、２０質量％以下がより好ましく、１５質量％以下がさらに好ましい。例えば、剤型が吸液芯式の加熱蒸散剤の場合、薬剤組成物における有効成分の含有量（質量％）は上記範囲であることが好ましい。
　薬剤組成物における有効成分の含有量は、剤型や所望の落下量に応じて適宜調整できるが、有効性を十分なものとしやすい点から例えば０．１ｗ／ｖ％以上が好ましく、０．３ｗ／ｖ％以上がより好ましく、１．０ｗ／ｖ％以上がさらに好ましく、２．０ｗ／ｖ％以上がよりさらに好ましい。薬剤組成物における有効成分の含有量は、溶剤への溶解性の観点から、例えば２５ｗ／ｖ％以下が好ましく、２０ｗ／ｖ％以下がより好ましく、１５ｗ／ｖ％以下がさらに好ましい。例えば、剤型が吸液芯式の加熱蒸散剤の場合、薬剤組成物における有効成分の含有量（ｗ／ｖ％）は上記範囲であることが好ましい。
　また、剤型がエアゾール剤の場合、後述する通り、薬剤組成物の原液と、噴射剤とからエアゾール剤（エアゾール組成物）を得ることが一般的である。この場合、原液における有効成分の含有量は、有効性を十分なものとしやすい点から０．１質量％以上が好ましく、１質量％以上がより好ましく、５質量％以上がさらに好ましい。また、原液における有効成分の含有量は、有効性を十分なものとしやすい点から０．１ｗ／ｖ％以上が好ましく、１ｗ／ｖ％以上がより好ましく、５ｗ／ｖ％以上がさらに好ましい。
　薬剤組成物は溶剤を適宜含有してもよい。溶剤は、剤型に応じて適宜選択でき、特に限定されないが、例えば水；ヘキサン、ケロシン、灯油、流動パラフィン等の脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ジクロロエタン、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類；エタノール、イソプロピルアルコール、エチレングリコール等のアルコール類；アセトン、メチルエチルケトン、シクロヘキサノン等のケトン類；テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、ジエチルエーテル等のエーテル類；酢酸エチル等のエステル類；アセトニトリル等のニトリル類；ジメチルホルムアミド等の酸アミド類等が挙げられる。溶剤は、持続的な揮散効果を得る観点から脂肪族炭化水素類、特に流動パラフィンが好ましい。なお、溶剤は一種類を単独で使用してもよく、２種類以上を組み合わせて用いてもよい。
　薬剤組成物における溶剤の含有量は特に限定されないが、例えば有効成分の拡散性を十分なものとしやすい観点から、例えば８５質量％以上が好ましく、９０質量％以上がより好ましく、９５質量％以上がさらに好ましい。薬剤組成物における溶剤の含有量は、対象害虫への有効性を十分なものとする観点から、例えば９９．９質量％以下が好ましい。剤型が加熱蒸散剤の場合、薬剤組成物における溶剤の含有量は、上記範囲であることが好ましい。上記範囲とすることで安定的な蒸散持続性を得ることもできる。
　また、剤型がエアゾール剤の場合、薬剤組成物における溶剤の含有量は、有効成分の拡散性を十分なものとしやすい観点から、９９．９質量％以下が好ましく、９９．０質量％以下がより好ましく、９５質量％以下がさらに好ましい。
　薬剤組成物は、本発明の効果を阻害しない範囲において、乳化剤、固着剤、分散剤、湿潤剤、安定剤、揮散調整剤、酸化防止剤、防黴剤、消臭剤、芳香剤、着色料等の添加剤を適宜含有してもよい。乳化剤、固着剤、分散剤としては、例えば、石けん類、ポリオキシエチレンアルキルアリルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、脂肪酸グリセリド、ソルビタン脂肪酸エステル、高級アルコールの硫酸エステル、アルキルアリルスルホン酸塩等の界面活性剤が挙げられる。揮散調整剤としては、例えば、トリシクロデカン、
シクロドデカン、２，４，６－トリイソプロピル－１，３，５－トリオキサン、トリメチレンノンボルネン等が挙げられる。酸化防止剤としては、例えば、ジブチルヒドロキシトルエン、ジブチルヒドロキシアニソール、アスコルビン酸、ジエチル（３，５－ジ－ｔ－ブチル－４－ヒドロキシベンジル）ホスホネート、ビタミン類等が挙げられる。
　薬剤組成物の製造方法は特に限定されないが、例えば、各成分を混合し、撹拌する方法が挙げられ、所望により加熱等を行ってもよい。
　（剤型）
　薬剤組成物は、上述の通り、有効成分の１日あたりの落下量が０．１～３０ｍｇ／ｍ２となるように空間中に拡散させられるものであれば、その剤型は特に限定されない。具体的に、かかる剤型としては加熱蒸散剤、燻煙剤、自然蒸散剤、スプレー剤、エアゾール剤、送風式薬剤拡散製剤、ピエゾ式噴霧製剤等が挙げられ、これらのうちいずれかであってもよい。使用の簡便性から加熱蒸散剤、定量噴射型エアゾール剤、送風式薬剤拡散製剤、ピエゾ式噴霧製剤が好ましく、さらに手間が少ないという観点から、吸液芯式の加熱蒸散剤、自動式定量噴射型エアゾール剤がより好ましい。
　薬剤組成物を各種剤型に調製するための添加剤や担体を適宜用いてもよい。例えば、薬剤組成物をエアゾール剤とする場合は、噴射剤をさらに用いてもよい。噴射剤としては、
例えば、液化石油ガス、フロンガス、ジメチルエーテル、窒素ガス、液化炭酸ガス等が挙げられる。
　剤形がエアゾール剤である場合、エアゾール組成物における原液と噴射剤の配合割合（体積比）は１：９９～７０：３０であることが好ましく、５：９５～５０：５０であることがより好ましく、１０：９０～４０：６０であることがさらに好ましい。
　（アレルゲン低減剤）
　本発明は、揮散性ピレスロイド及びメントールの少なくとも一方を有効成分として含有するアレルゲン低減剤であって、有効成分の１日あたりのダニの生息域への落下量が０．１～３０ｍｇ／ｍ２となるよう空間中に拡散させて用いられる、アレルゲン低減剤に関する。すなわち、上述した薬剤組成物を、有効成分の１日あたりのダニの生息域への落下量が０．１～３０ｍｇ／ｍ２となるよう空間中に拡散させて用いることで、アレルゲン低減剤として好適に使用できる。アレルゲン低減剤の好ましい態様は、上述のアレルゲン低減方法における薬剤組成物と同様である。また、アレルゲン低減剤を空間中に拡散させる方法の好ましい態様は、上述のアレルゲン低減方法と同様である。かかるアレルゲン低減剤によれば、ダニ類の致死を抑制しながら、効果的にアレルゲンを低減できる。
　（ダニの活動性を減衰する方法）
　本発明は、揮散性ピレスロイド及びメントールの少なくとも一方を有効成分として含む薬剤組成物を空間中に拡散し、前記有効成分の１日あたりのダニの生息域への落下量が０．１～３０ｍｇ／ｍ２である、ダニの活動性を減衰する方法に関する。本発明者は、揮散性ピレスロイド及びメントールの少なくとも一方を有効成分として含む薬剤組成物を空間中に拡散させ、かつ、有効成分の１日あたりのダニの生息域への落下量を特定の範囲にすることで、ダニの活動性が減衰されることを見出した。特に、本発明者は、本発明によりダニの活動性を減衰することで、ダニの歩行及び排泄等が効果的に抑制されることを見出した。すなわち、本発明のダニの活動を減衰する方法によれば、ダニ類の死骸の量を増加させずに、ダニ類の致死を抑制しながらダニ類の活動性を減衰させる。さらに、ダニ類の歩行や排泄等を抑制し、これにより、効果的にダニ類の生息域の拡大を抑制でき、ダニ類の除去を容易にし、かつ、アレルゲンを低濃度で維持できる。
　本発明において、ダニの活動性の減衰とは、ダニの行動を抑制することを意味し、より具体的には、ダニの歩行抑制を指す。
　例えば、本発明は、揮散性ピレスロイド及びメントールの少なくとも一方を有効成分として含む薬剤組成物を空間中に拡散し、前記有効成分の１日あたりのダニの生息域への落下量が０．１～３０ｍｇ／ｍ２である、ダニの歩行抑制方法に関する。本発明者は、揮散性ピレスロイド及びメントールの少なくとも一方を有効成分として含む薬剤組成物を空間中に拡散させ、かつ、有効成分の１日あたりのダニの生息域への落下量を特定の範囲にすることで、ダニの歩行を抑制できることを見出した。本発明のダニの歩行抑制方法によれば、ダニ類の致死を抑制しながらダニ類の歩行を抑制することで、効果的にダニ類の生息域の拡大を抑制でき、ダニ類の除去を容易にし、かつ、アレルゲンを低濃度で維持できる。すなわち、ダニ類の致死を抑制することでダニ類の死骸が他のダニ類の繁殖を助長してしまうことを抑制でき、かつ、ダニ類の歩行を抑制することで、ダニ類が繁殖に最適な場所（例えば、多湿な場所、餌の多い場所等）へ移動することも抑制できるので、ダニの増殖を効果的に抑制でき、ダニの生息域の拡大を抑制できる。また、ダニ類の致死を抑制することで、自然落下或いは人の移動等による圧力で、ダニ類の死骸がカーペット等の深部に移動し除去が困難となってしまうことを抑制でき、かつ、ダニ類を表層に留めたままダニ類の歩行を抑制することで、ダニ類がカーペット等にしがみつく力を弱められるので、ダニ類の除去を容易にできる。また、ダニ類の死骸の量を短期間に大量に増加させることなくダニ類の増殖を抑制でき、かつ、ダニ類の除去も容易となるため、アレルゲンを低濃度で維持することができる。ダニの活動性を減衰する方法の好ましい態様は、上述した本発明のアレルゲン低減方法の好ましい態様と同様である。本発明のダニの活動性を減衰する方法は、ダニの歩行抑制方法であってもよい。
　（ダニの活動性減衰剤）
　本発明は、揮散性ピレスロイド及びメントールの少なくとも一方を有効成分として含有するアレルゲン低減剤であって、有効成分の１日あたりのダニの生息域への落下量が０．１～３０ｍｇ／ｍ２となるよう空間中に拡散させて用いられる、ダニの活動性減衰剤に関する。本発明のダニの活動を減衰する方法によれば、ダニ類の死骸の量を増加させずに、すなわち、ダニ類の致死を抑制しながらダニ類の活動性を減衰させることで、ダニ類の歩行や排泄等を抑制する。、これにより、効果的にダニ類の生息域の拡大を抑制でき、ダニ類の除去を容易にでき、かつ、アレルゲンを低濃度で維持できる。ダニの活動性減衰剤の好ましい態様は、上述した本発明のアレルゲン低減剤の好ましい態様と同様である。本発明のダニの活動性を減衰する方法は、ダニの歩行抑制方法であってもよい。
　以下に実施例を挙げ、本発明を具体的に説明するが、本発明は何らこれらに限定されるものではない。
　［試験例１：有効成分の１日あたりの落下量の測定］
　各試験例で用いる検体及び加熱蒸散器具について、有効成分の１日（２４時間）あたりの落下量を測定した（実施例１－１～１－６）。
　（検体準備）
　表１に示す処方となるよう各成分を混合し、検体１～７をそれぞれ調製した。得られた検体をＰＥＴ製の５０ｍＬ容量のボトルに４５ｍＬ充填し、吸液芯（φ約７．２×７３．５ｍｍ）を付帯した中栓にて密閉した。前述のボトルを加熱蒸散器具（アース製薬株式会社製アースノーマット器具）に取り付け、試験に使用した。加熱蒸散器具としては、ヒーターの加熱温度が約１４０℃となるものを使用した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000003
　（検体処理）
　１５．６ｍ３の試験室（４畳の部屋に相当、面積６．５ｍ２）の床面に直径３０ｃｍの濾紙を合計２枚（壁から４０ｃｍの距離に各１枚）配置して固定し、試験室中央に加熱蒸散器具を５台配置した。具体的には、上記試験室は床面形状が長辺３．６ｍ、短辺１．８ｍの長方形状である。この短辺に相当する２つの壁のうちいずれか１つから濾紙の中心までの距離が４０ｃｍとなるような条件で濾紙を配置した。なお、長辺に相当する壁から濾紙までの距離は任意とし、配置する濾紙の枚数に応じ適宜調整した。試験例１では具体的に、上記条件のもと、短辺に相当する一方の壁側に１枚、もう一方の壁側に１枚の濾紙をそれぞれ配置した。その後、加熱蒸散器具５台に通電を行い、薬剤組成物を蒸散させることにより試験室中に拡散させた。
　（有効成分落下量分析）
　加熱蒸散は連続して５日間行い、開始から５日後に設置した濾紙を回収し、アセトンにて有効成分の抽出を行い、ガスクロマトグラフィーにて定量分析を実施した。
　（有効成分落下量算出）
　２枚の濾紙のそれぞれについて有効成分量を定量し、各濾紙について加熱蒸散器具１台当たりの、１日あたりの有効成分落下量（ｍｇ／ｍ２）を算出した。これらの平均値を有効成分落下量とした。結果を表２に示す。表中のＮは試験回数を表し、表中の結果はＮ回の平均値である（以降の試験例において、特に断りが無い限り同様である）。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000004
　［試験例２：アレルゲン増加抑制率（ダニ類の糞に由来するアレルゲン）］
　検体１～７について、試験例１と同様の加熱蒸散器具を用いた場合のダニ類の糞に由来するアレルゲン量を測定し、アレルゲン増加抑制率を求めた（実施例２－１～２－６、比較例２－１）。
　（検体準備）
　検体１～７を用い、試験例１と同様の手順で加熱蒸散器具に取り付けた。
　（検体処理）
　直径４ｃｍのガラス製シャーレにコナヒョウヒダニを２～３ｍｇ（５００頭程度）供試し、１５．６ｍ３の試験室（４畳の部屋に相当、面積６．５ｍ２）の壁から４０ｃｍの位置に複数個静置した。試験室の形状や、シャーレの静置位置に関する条件は、濾紙をシャーレに変更した以外、試験例１における条件と同様である。ただし、試験例２では、上記条件のもと、短辺に相当する一方の壁側に２つ、もう一方の壁側に２つのシャーレをそれぞれ配置して、試験室の４隅にシャーレが１つずつ配置された状態とした。なお、シャーレは、２５～２８℃、６５～８０％ＲＨを維持できるよう調湿バット内に静置した。試験室中央にて、加熱蒸散器具１台に通電を行った。なお、加熱蒸散器具による検体の蒸散を行わなかった以外は同じ条件とした対照試験も併せて実施した。
　（アレルゲン定量）
　実施例２－１について、加熱蒸散は連続して１６日間行い、開始から２日後、５日後、７日後、１２日後、１４日後、１６日後にそれぞれコナヒョウヒダニを供試したシャーレを２個ずつ回収した。また、実施例２－２～２－６、比較例２－１について、加熱蒸散を連続して５日間行い、開始から５日後にコナヒョウヒダニを供試したシャーレを２個回収した。次いで、ダニアレルゲン（Ｄｅｒ　ｆ　１）高感度ＥＬＩＳＡキット（ＩＴＥＡ株式会社製）を用いたアレルゲン定量を行った。Ｄｅｒ　ｆ　１はコナヒョウヒダニの糞に由来するアレルゲンである。まず、キットに付属のリン酸緩衝液３ｍＬにてシャーレ内壁の洗浄を行った。前述の洗浄液を、ガーゼを用いてろ過し、ダニの虫体片等不純物を排除した後、試験原液とした。この試験原液を用いてＥＬＩＳＡを実施し、アレルゲン定量を行った。
　得られたアレルゲンの総量（ｎｇ／ｍＬ）と、供試したダニの総数から、各蒸散日数（ｎ日）における、供試ダニの数として１００頭あたりに換算したアレルゲン量（ｎｇ／ｍＬ）を算出した。算出の際は、供試したダニの全てが均等に排泄を行うと仮定した。各蒸散日数（ｎ日）における１００頭換算後のアレルゲン量から下式より、アレルゲン増加抑制率を算出した。なお、「ｎ日のアレルゲン増加量」は、（ｎ日のアレルゲン量－０日のアレルゲン量）を意味する。
　アレルゲン増加抑制率（％）＝｛１－（ｎ日のアレルゲン増加量／対照試験におけるｎ日のアレルゲン増加量）｝×１００
　試験例２について、蒸散日数（使用期間）５日のアレルゲン増加抑制率を表３に示す。
また、実施例２－１について、各蒸散日数（ｎ日）における１００頭換算後のアレルゲン量の経時的な変化（Ｎ＝１）を図１に示す。加えて、図１と同じ試験（Ｎ＝１）におけるアレルゲン増加抑制率の経時的な変化を図２に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000005
　表１の結果から、実施例２－１～２－６において、蒸散日数（使用期間）５日にて高いアレルゲン増加抑制効果が確認された。また、図１、２の結果から、使用期間の全体にわたって持続的にアレルゲン増加抑制効果が得られていることがわかる。特に、図１から、対照試験においてはアレルゲン量が経時的に大きく増加しているのに対し、実施例１では、アレルゲンの増加量が対照試験に比べるとわずかであり、その増加率も大きく異なることがわかる。すなわち、使用期間が長くなるほど、何も処理をしない場合に想定されるアレルゲン量に対し、アレルゲン増加抑制効果はより大きくなるといえ、図２からもその傾向を確認できる。なお、試験例２において、有効成分をメトフルトリン、ジメフルトリンとした場合にも同様にアレルゲンの増加が抑制される傾向がみられた（実施例２－５、２－６）。また、加熱蒸散剤の使用に代えて、エアゾール製剤としてトランスフルトリンの噴射を毎日１回行った場合でも、同様にアレルゲンの増加が抑制される傾向がみられた。エアゾール製剤を用いた場合については試験例６において後述する。
　［試験例３：アレルゲン量測定（ダニ類の虫体に由来するアレルゲン）］
　検体１を用い、試験例１と同様の加熱蒸散器具を用いた場合のダニ類の虫体に由来するアレルゲン量を測定した（実施例３－１）。検体準備及び検体処理は試験例２と同様に行った。また、試験例２と同様に対照試験を実施した。
　（アレルゲン定量）
　加熱蒸散は連続して１６日間行い、開始から５日後及び１６日後にそれぞれコナヒョウヒダニを供試したシャーレを２個ずつ回収し、レビスＤｅｒ　ｆ　ＩＩ　ＥＬＩＳＡ　Ｋｉｔ（富士フイルムワコーシバヤギ株式会社製）を用いたアレルゲン定量を行った。Ｄｅｒ　ｆ　ＩＩ（Ｄｅｒ　ｆ　２）はコナヒョウヒダニの虫体に由来するアレルゲンである。キットに付属のアレルゲン抽出用緩衝液５ｍＬを前述のシャーレに添加し、超音波振動にて３０分間抽出を行った。前述の溶液を、ガーゼを用いてろ過し、ダニの死骸等不純物を排除した後、試験原液とした。この試験原液を用いてＥＬＩＳＡを実施し、アレルゲン定量を行った。得られたアレルゲンの総量（ｎｇ／ｍＬ）と、供試したダニの総数から、各蒸散日数（ｎ日）における、供試ダニの数として１００頭あたりに換算したアレルゲン量（ｎｇ／ｍＬ）を算出した。算出の際は、供試したダニの全てが均等にアレルゲンを保持すると仮定した。各回収日（ｎ日）における１００頭換算後のアレルゲン量の経時的な変化（Ｎ＝１）を図３に示す。
　図３から、対照試験におけるアレルゲン濃度が若干高値となったが、図１における糞由来アレルゲン濃度の値と比較すると、対照試験と実施例３－１とではほぼ同等のアレルゲン量となったことがわかる。この結果と試験例２の結果とから、実施例の方法では、特にダニの糞由来アレルゲンを選択的に低減していることがわかる。
　［試験例４：ダニ生存率の測定］
　検体１～７について、試験例１と同様の加熱蒸散器具を用いた場合のダニ生存率を確認した。検体準備及び検体処理は試験例２と同様に行った（実施例４－１～４－６、比較例４－１）。
　（生存状態の確認）
　加熱蒸散は連続して５日間行い、開始から５日後にコナヒョウヒダニを供試したシャーレを２個回収し、実体顕微鏡（株式会社キーエンス製）にてダニの生存率を確認した。倍率３０倍で１ｃｍ２の範囲を観察し、観察範囲に確認された虫体の合計数に対する生きている虫体数の割合を求めた。結果を表４に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000006
　実施例４－１～４－６において、使用期間５日でいずれも７０％以上と高い割合のダニ生存率を確認した。この結果と、試験例２の結果とから、実施例の加熱蒸散方法では、ダニの致死を抑制しながらも、アレルゲンを効果的に低減できることが確認された。なお、試験例４において、有効成分をメトフルトリン、ジメフルトリンとした場合にも同様にダニの致死は抑制される傾向がみられた（実施例４－５、４－６）。また、加熱蒸散剤の使用に代えて、エアゾール製剤としてトランスフルトリンの噴射を毎日１回行った場合でも、同様にダニの致死は抑制される傾向がみられた。エアゾール製剤を用いた場合については試験例６において後述する。
　［試験例５：ダニの活動性確認試験］
　次の方法で検体準備及び試験操作を行い、試験後のダニの活動性を確認する試験を行った。
　（検体準備）
　トランスフルトリンを有効成分として、トランスフルトリンのアセトン溶液（０．０２５ｗ／ｖ％）を調製し検体とした。
　（試験操作）
　上記で調製した検体を用いて以下の試験を行った（実施例５－１）。併せて、アセトンを検体とした以外は同様の手順で対照試験を行った（比較例５－１）。
　まず、有効成分濃度が２５ｍｇ／ｍ２となるように、５×１０ｃｍの黒紙に検体を５００μＬ滴下し、風乾させた。次いで、この黒紙を、検体を滴下した面を内側にして二つに折り、開いている２辺を密閉した。密閉の方法として、１辺を２枚のスライドガラスで挟むことにより黒紙を閉じ、当該２枚のスライドガラスをクリップで外側から挟んで固定することを各辺に行った。開いている残りの１辺から、黒紙の内側にコナヒョウヒダニを２０～３０頭供試し、残りの１辺を上記と同様の方法で密閉した。これを飽和食塩水で調湿したバット（２５℃、７５％ＲＨ）内にて、２４時間静置し、その後回収した。
　次いで、清潔なφ４ｃｍのシャーレにワセリン（富士フイルム和光純薬株式会社製）を用いて、１×１ｃｍの囲を作製した。囲の内側に、回収したコナヒョウヒダニ１０頭を、針を用いて供試した。なお、１０頭のコナヒョウヒダニは、生存しているものの中から無差別に選定した。シャーレに供試したコナヒョウヒダニについて、マイクロスコープ（株式会社キーエンス製）を用いて３０秒間動画撮影を行った。撮影した動画を、トラッキングソフト（ＴＰｒｏ、Pudith Sirigrivatanawong, et al. Sensors 2017, 17(1), 96）を用いて解析した。解析結果からダニの移動速度（ｍｍ／分）を算出し、１０頭の平均値を得た。この試験を、各例につき５回繰り返して実施した。結果を表５に示す。なお、表５の「移動速度」の列の左側は各例の各回で算出された移動速度を示し、右側は５回の平均値を示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000007
　表５より、比較例５－１と比較して、実施例５－１ではダニの移動速度が小さい結果となった。すなわち、実施例５－１では、試験後にダニの活動性が減衰したことが確認された。なお、有効成分をメトフルトリン、ジメフルトリンとした場合にも同様にダニの活動性が減衰する傾向がみられた。また、実施例５－１では試験後のダニの移動速度が小さくなり、ダニの歩行が抑制された。
　［試験例６：エアゾール製剤を用いた試験］
　（検体準備）
　表６に示す処方となるよう各成分を混合し、エアゾール製剤の原液を用意した。噴射剤として液化石油ガス（２５℃において圧力０．４９ＭＰａ）を用い、原液が４０ｖ／ｖ％、噴射剤が６０ｖ／ｖ％となるようにエアゾール容器（バルブ：１回噴射量１ｍＬ、ステム孔面積１．４ｍｍ２、ボタン：噴口孔径φ１．０ｍｍ×３個）に充填して検体８とした。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000008
　［試験例６－１：有効成分落下量測定］
　次の方法で検体８を処理した際の有効成分落下量を測定した（実施例１－７）。その結果、実施例１－７（Ｎ＝３）において有効成分落下量は１４ｍｇ／ｍ２であった。この処理を１日（２４時間）に１回行った場合、１日あたりの有効成分落下量は１４ｍｇ／ｍ２となる。
　（検体処理）
　直径９ｃｍの金属シャーレを、３２．４ｍ３の試験室（８畳の試験室に相当、面積１３ｍ２）の４隅の角から対角線上に約５０ｃｍ離れた位置にそれぞれ１つずつ設置した。なお、この試験室は床面形状が一辺３．６ｍの正方形状である。試験室の中央から地面水平に対して約３０°下方へ傾け、検体８を１回ずつ４隅へ向けて計４回噴射した。その後、扉を閉めた状態で１時間静置し、金属シャーレを回収した。
　（有効成分落下量分析及び算出）
　回収したシャーレからアセトンにて有効成分の抽出を行い、ガスクロマトグラフィーにて定量分析を実施した。４つのシャーレのそれぞれについて上記分析及び有効成分落下量（ｍｇ／ｍ２）の算出を行い、これらの平均値を有効成分落下量とした。
　［試験例６－２：アレルゲン増加抑制率測定］
　次の方法で検体８を処理し、回収したシャーレについて試験例２と同様の方法でアレルゲンの定量を行った（実施例２－７）。また、検体８による処理を行わなかった以外は同じ条件とした対照試験も併せて実施した。これらの結果から、試験例２と同様の方法で処理日数（使用期間）２日におけるアレルゲン増加抑制率（％）を算出した。その結果、実施例２－７（Ｎ＝３）においてアレルゲン増加抑制率は９４％であった。
　（検体処理）
　直径４．２ｃｍのシャーレにコナヒョウヒダニを約５００頭供試した。なお、供試重量を記録し、供試頭数を把握できるようにした。このシャーレを使用したこと以外は実施例１－７と同様の条件で試験室へのシャーレの設置及び検体８の噴射を行い、扉を閉めた状態で１時間静置し、シャーレを回収して調湿バット（２５℃、７５％ＲＨ）に静置した（１日目処理）。検体８の噴射から２４時間後にこのシャーレを再度試験室に設置し、１日目処理と同様に検体８の噴射、扉を閉めた状態での１時間の静置及び調湿バットでの静置を行った（２日目処理）。２日目処理における検体８の噴射から２４時間後にシャーレを回収した。
　［試験例６－３：ダニ生存率の測定］
　実施例２－７と同様に検体８の処理を行い、回収したシャーレについて、試験例４と同様の方法で実体顕微鏡（株式会社キーエンス製）により使用期間２日におけるダニの生存率を確認した（実施例４－７）。実施例４－７（Ｎ＝３）においてダニの生存率は８８％であった。
　実施例２－７及び４－７の結果より、エアゾール製剤を用いた場合においても、１日あたりの有効成分落下量を特定範囲内にすることで、ダニの致死を抑制しながらアレルゲンを効果的に低減できることが確認された。
　本発明を詳細にまた特定の実施態様を参照して説明したが、本発明の精神と範囲を逸脱することなく様々な変更や修正を加えることができることは当業者にとって明らかである。本出願は、２０２１年１１月２６日出願の日本特許出願（特願２０２１－１９２４２２）、２０２２年２月１４日出願の日本特許出願（特願２０２２－０２０８０４）及び２０２２年４月６日出願の日本特許出願（特願２０２２－０６３６５２）に基づくものであり、その内容はここに参照として取り込まれる。

Claims (6)

  1. 　揮散性ピレスロイド及びメントールの少なくとも一方を有効成分として含む薬剤組成物を空間中に拡散し、前記有効成分の１日あたりのダニの生息域への落下量が０．１～３０ｍｇ／ｍ２である、ダニの活動性を減衰する方法。
  2. 　前記薬剤組成物の剤型が加熱蒸散剤、燻煙剤、自然蒸散剤、スプレー剤、エアゾール剤、送風式薬剤拡散製剤及びピエゾ式噴霧製剤のうちいずれかである、請求項１に記載のダニの活動性を減衰する方法。
  3. 　揮散性ピレスロイド及びメントールの少なくとも一方を有効成分として含有するダニの活動性減衰剤であって、有効成分の１日あたりのダニの生息域への落下量が０．１～３０ｍｇ／ｍ２となるよう空間中に拡散させて用いられる、ダニの活動性減衰剤。
  4. 　揮散性ピレスロイド及びメントールの少なくとも一方を有効成分として含む薬剤組成物を空間中に拡散し、前記有効成分の１日あたりのダニの生息域への落下量が０．１～３０ｍｇ／ｍ２である、アレルゲン低減方法。
  5. 　前記薬剤組成物の剤型が加熱蒸散剤、燻煙剤、自然蒸散剤、スプレー剤、エアゾール剤、送風式薬剤拡散製剤及びピエゾ式噴霧製剤のうちいずれかである、請求項４に記載のアレルゲン低減方法。
  6. 　揮散性ピレスロイド及びメントールの少なくとも一方を有効成分として含有するアレルゲン低減剤であって、有効成分の１日あたりのダニの生息域への落下量が０．１～３０ｍｇ／ｍ２となるよう空間中に拡散させて用いられる、アレルゲン低減剤。
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